“天价抗癌”正在成为历史

单药一线治疗PD-L1高表达患者非小细胞肺

Opdivo+Yervoy相比含铂双药化疗显著改善了中位生存期（17.1 vs 14.9个月），死亡风险降低了21%

NMPA已经受理了替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请

2020年，注定是不平凡的一年。 新冠疫情席卷世界，让原本百花齐放的抗癌进步按下了暂停键。2020年一季度，除了几个重磅抗癌药物在不断斩获新的适应症以外，并没有什么真正让我们眼前一亮的革命性药物。 这让我们不得不产生疑惑：我们的抗癌技术，是不是真的被新冠疫情按下了暂停键？ 所幸，我们的世界比我们想象的更加美好，拥有更加强大的韧性。 近期，2020年的全球癌症最顶尖的学术会议ASCO会议（美国临床肿瘤学会年会）即将召开。受疫情影响，ASCO会议破天荒的采取了线上召开的方式。 本周，ASCO会议的一些研究摘要已经提前公布了。一扫今年以来肿瘤治疗的颓势，摘要中展示出来的成果已证实：一些堪称里程碑式的癌症治疗突破，即将在今年的ASCO年会上公布。 我们最顶尖的癌症治疗水平，即将朝着癌症的治愈迈出大大的一步。可以说，今年ASCO的癌症治疗主旋律，已经朝着“免疫为核心的联合治疗，多兵种作战”的方向侧重了。通过一些重磅药物的联合，我们实现了史无前例的突破。 根据ASCO已公布的摘要，咚咚展现了一些非常重要的治疗进展汇总： 中国独自研发的CAR-T免疫疗法JNJ-4528取得重大突破，实现治疗有效率100%； PD-1抑制剂K药+仑伐替尼“王炸组合”又创更大奇迹：治疗完全缓解率达11%； 双免疫联合疗法O+Y组合：三年生存率达到33%！ 全新免疫药物TIGIT/PD-L1双拳出击，为免疫治疗创造更广阔空间 T+A肝癌全新方案出炉！一年生存率提高到67.2%，为肝癌带来全新治疗方式。 更多ASCO消息，我们还将持续关注，大家可以关注咚咚癌友圈微信公众号关注更多ASCO重磅消息。 1 “中国智造”的细胞疗法 有效率100% JNJ-4528是一种CAR-T疗法，靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的抗嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。其原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的免疫细胞（T细胞），将它们拿到体外进行改造，大量复制后再回输到患者体内，达到击杀癌细胞的目的。 在一项Ib/II期临床CARTITUDE-1中，入组27名多发性骨髓瘤患者，这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治，后续缺乏有效的疗法。 这些难治的多发性骨髓瘤患者，在接受JNJ-4528细胞疗法后，效果意外的喜人，有效率ORR达到了100%，其中完全缓解率CR为76%（N=22），非常好的部分缓解率VGPR为21%（N=6）,部分缓解率为3%（N=1）。 完全缓解中位时间为2个月(1-9个月)，26个患者无进展，6个月无进展生存率为93%，最长反应持续时间为15个月。 在实验过程中有一名患者因CRS死亡，不过从疾病的严重程度与发生比例来看，安全性整体是可控的。 值得一提的是，这款CAT-T原来的代号叫做LCAR-B38M，在整个药物前期研发阶段，是由中国团队独立研发完成，后期国际合作开发，可以说是中国的原研药物。 而且，早在去年底，美国食品药品监督管理局(FDA)已授予JNJ-4528突破性疗法认定(BTD)，用于接受过既往治疗的多发性骨髓瘤患者。 2 王炸组合：K药+仑伐替尼 “王炸”组合，即K药联合仑伐替尼，自从2018年ASCO年会公布其临床数据以来，一直备受瞩目，靠的是其惊艳的临床数据，2019年ESMO会议公布的结果显示：一线治疗肝癌，ORR高达44.8%，OS达到了20.4个月，6%的患者肿瘤完全消失（CR），创下了肝癌治疗新历史。 今年2020年，“王炸”组合，肝癌数据又有了更新。 肝癌一线，11%肿瘤完全消失 在这项Ib期临床试验中，一共招募了104位晚期肝癌患者，接受仑伐替尼剂量12mg（大于60kg患者）或8mg（小于60kg）/天+K药（200mg，3周一次）治疗。 在100名患者中， PFS为9.3个月，ORR为46%，中位生OS为22.0月，CR为11%（11%的患者肿瘤完全消失），DCR达88%。相比于去年ESMO会议上公布的数据，王炸的数据更加优秀了。 除了肝癌的数据，王炸组合在肾癌当中的数据也同样优秀。 挑战PD-1耐药肾癌，有效率51% 一项II期临床中，入组104名转移性透明细胞肾细胞癌患者患者。这些患者中58%的患者接受过2种以上的治疗，其中都接受过PD-1/L1治疗。接受K药联合仑伐替尼的治疗。 结果显示：即便是面对多线或PD-1/L1耐药的肾癌患者，王炸组合依然能达到51%的有效率，并且PFS为11.7个月，中位反应持续时间(DOR)为9.9个月，临床表现优异。 3 双免疫组合：O+Y一线肺癌 3年生存率33% 为了增强免疫治疗的效果，各种搭配组合运营而生，O+Y组合便是其中之一，也是探索时间比较长的一种双免疫组合疗法。而且，O+Y已经被美国FDA批准了四个适应症：黑色素瘤、肾癌、肠癌、肝癌。今年，O+Y组合还获得了2项优先审评的肺癌适应症。 本届ASCO会议上，O+Y双免疫一线治疗转移性NSCLC的临床CheckMate-227数据更新，三年随访数据出炉。 结果显示：在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，O+Y能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益，可降低死亡风险21%。O+Y组3年OS率为33%，而化疗组为22%。O+Y组3年PFS为18%，而化疗组仅为4%。 特别指出，在接受O+Y治疗存在应答且PD-L1≥1％的患者中，有38%的患者在应答开始后3年仍持续应答，而化疗组的这一比例仅为4%。充分说明免疫治疗的优势，一旦起效，便长期获益。 而在对PD-L1<1％的患者进行探索性分析时，O+Y组的患者3年OS率为34％，化疗组为15％。 在安全性方面，联合组与既往报道的非小细胞肺癌研究结果一致，未观察到新的安全性信号。 该研究将在今年ASCO会议上做口头报道。 4 全新免疫靶点 TIGIT联合PD-L1 在PD-1/PD-L1之后，大家一直在探索新的免疫靶点，包括之前报道的NC318等。 这一次，终于等来了另一个新希望——TIGIT。 关于TIGIT，咚咚之前已经做过报道，简单说来，TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹，也是抑制免疫反应的刹车分子，只不过更多的可能抑制NK细胞的功能。详情参考：重大进展：华人团队发现全新抗癌机制，免疫治疗有效率或将大幅提升 理论上说来，TIGIT联合PD-1跟上面提到的O+Y一样双拳出击，效果会更好。但是理论归理论，临床是要看数据的。 此次ASCO会议上，TIGIT/PD-L1带了令人鼓舞的结果。 其2期小型随机双盲的临床试验，入组一线PD-L1阳性、未经化疗治疗的NSCLC患者135名，1:1随机分配到TA与PA组，其中TA组是Tiragolumab 600mg联合阿替利珠单抗 […]

  01 DS-8201，HER2今年最闪耀的星 今年一大看点就是HER2新型药物DS-8201的DESTINY-Breast01研究，采用DS-8201后线治疗晚期HER2阳性晚期乳癌患者，有效率高达60.9%！创史上之最。 HER2阳性乳癌类型占比20%左右，目前临床上虽有多种HER2药物可用，但对于多线治疗耐药的后线患者的可用药物少之又少，疗效不理想。DS-8201是一种HER2靶向与化疗偶联的ADC型药物，药理作用优于T-DM1（高细胞膜穿透性及连接物优化），在临床研究中表现出强劲的后线挽救能力。在纳入的中位线数位6线，赫赛汀和T-DM1均需耐药的重度治疗的HER2阳性乳癌耐药后，接受DS-8201治疗，可以获得60.9%的有效率！很难被挑战的数据！ 而该药本期的看点不仅在乳癌，还有胃癌数据、结直肠癌数据、肺癌数据、胆管癌数据均会公布。同时，还有与K药联合重磅的研究在开展。已于今年2月份开始招募患者。双枪联合，是否创造奇迹，让人期待！ 02 K药挑战三阴乳癌，挫败中靠预测指标挽救，可惜！ 晚期乳癌的首个研究就是KEYNOTE355研究结果呈现，K药+化疗挑战晚期三阴乳癌一线，整体人群中未见统计学差异，但是PDL1≥10%患者产生PFS差异。另一研究提示TMB预测作用。 鉴于T药在三阴乳癌的成功，K药也开启在晚期三阴乳癌的一线研究，入组了未经治疗的局晚或转移性三阴乳癌患者，以2:1的比例随机分组至K药+化疗组或单纯化疗组。PFS为主要研究终点。结果显示，在PDL1≥10%的患者组，K药+化疗组较单纯化疗组，PFS显著提升，分别为9.7:5.6个月，P=0.0012，具有统计学差异。未达到全人群的统计学差异，稍感遗憾。 在本次K药在三阴乳癌的另一项临床研究KEYNOTE119研究显示，TMB是预测K药+化疗在三阴乳癌优势人群的指标，TMB≥10的患者组，K药+化疗的疗效明显优于K药组。但TMB＜10的患者组，K+化疗与单纯化疗疗效无差异。 03 吡咯替尼二线地位落定，碾压拉帕替尼方案 吡咯替尼是国产研发的HER2的小分子药物，III期PHOEBE研究探讨了包含赫赛汀方案在内的方案耐药后的晚期乳癌患者，分别接受吡咯替尼+卡培他滨治疗或传统标准拉帕替尼+卡培他滨治疗。结果显示，主要研究终点PFS，吡咯替尼组明显高于拉帕替尼组，分别为12.5个月：6.8个月[95% CI 0.27–0.56]; P,0.0001)。在赫赛汀耐药的患者中，吡咯替尼组PFS也明显优越，12.5：6.9个月。有效率分别为67.2%：51.5%。最常见的3级以上不良反应是腹泻（30.6%：8.3%）和手足综合征（16.4%：15.2%）。该试验的披露，将动摇拉帕替尼的二线治疗地位，吡咯替尼以全新的疗效优势更替，但不良反应方面需要控制。 04 出现一个强势脑转移控制药物方案，tucatinib Tucatinib是一种小分子的HER2抑制剂，HER2CLIMB研究纳入了经治的脑转移HER2+晚期乳癌患者，以2:1的比例随机分组至tucatinibb+赫赛汀+卡培他滨组或单纯的赫赛汀+卡培他滨组。结果显示，ORR上，tucatinib组翻倍，47.3%：20%。中枢病灶的PFS上，两组分别为9.9:4.2个月，下降了68%的中枢进展风险。在OS上，两组分别为18.1:12个月，下降了42%的死亡风险。该研究证实了tucatinib的加入，能为晚期重度治疗的脑转移的HER2阳性乳癌患者带来更高的中枢控制疗效和总生存，意义非凡。 05 PI3K抑制剂可作为CDK4/6抑制剂药物耐药后的突破点 PI3K抑制剂Alpelisib基于SOLAR1研究，奠定了其在PIK3CA突变HR+乳癌患者的地位，成为了内分泌治疗耐药后新的突破方向。本次ASCO着重探讨了PI3K在CDK4/6抑制剂耐药后的使用。 PIK3CA突变发生在40%以上的HR+HER2阴性的晚期乳癌患者中，与较差的临床预后息息相关该研究纳入了CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂耐药后的PIK3CA突变的HR+的HER2-的晚期乳癌患者。主要研究终点达到，6个月的无进展生存率为50.4%。 06 一些新奇的后线治疗方案 治疗上，总有一种“还有药，就不心慌”的感觉，因此，有疗效的新方案还是比较让人期待的。在此列举几个。 1.仑伐替尼联合来曲唑治疗经治HR+晚期乳癌患者。 纳入33例既往经治的HR+晚期乳癌患者，既往中位治疗线数是5线，87.9%接受过内分泌治疗，75.8%接受过内分泌治疗+CDK4/6抑制剂，75.8%接受过化疗。入组患者接受仑伐替尼治疗2周+仑伐替尼/来曲唑长期维持的治疗，至疾病进展。结果显示，有效率为33.3%，疾病控制率为45.5%，DOR为11.5个月，12个月的PFS率为27.2%。为晚期后线HR+乳癌提供了新的可用方案。 2.卡博替尼治疗HR+骨转移乳癌患者 卡博替尼是一种多靶点的抑制剂，该研究纳入了既往接受治疗的HR+的骨转移的晚期乳癌患者，接受卡博替尼（先100mg后60mg）的治疗。结果提示达到主要研究终点，38%的骨转移患者出现PR疗效，12%患者骨转移稳定。中位PFS和OS分别是4.3个月和19.6个月。且骨转移的控制情况与OS密切相关，12周骨转移控制的患者组比未控制组更长，分别为24.2个月：13.3个月。提示卡博替尼对于HR+乳癌患者的骨转移治疗有良好的疗效，并会影响到生存时间。 3.帕唑帕尼联合内分泌药物治疗HR+晚期乳癌 帕唑帕尼是抗血管为主的多靶点小分子抑制剂，纳入既往内分泌治疗耐药的患者，进行阿帕替尼+来曲唑/阿那曲唑治疗，结果显示，12周的临床获益率为246.4%，24周的疾病获益率为25%。中位PFS为12周。为HR+乳癌后线治疗提供新方案。 07 PARP抑制剂持续扩延 1.TBCRC048研究：奥拉帕利单药治疗DDR通路基因突变的晚期乳腺癌患者。 奥拉帕利在胚系BRCA1/2突变乳癌的后线挽救治疗获得FDA批准。而与BRCA1/2功能相似的基因，DDR通路上的众多基因突变（PALB2、ATM、CHEK2等），分为胚系或体系突变，能否从奥拉帕利中获益呢？结果显示，组别1（胚系突变患者），有效率为29.6%，组别2（体系突变），有效率为38.5%。达到预期终点。但疗效在sBRCA1/2 or gPALB2 基因突变中可见，但对于 ATM或CHEK2基因未有疗效显示。 2.SWOG S1416研究：PARP抑制剂联合顺铂治疗胚系突变的三阴乳癌患者。 结果显示，在顺铂基础上加上PARP抑制剂veliparib，在BRCA类似组，可以显著提高PFS， 5.7 vs 4.3月， HR=0.58; p=0.023, 1 年PFS 20% vs7%). OS也有提升 ， 13.7 […]

兵贵神速：PD-1早用早好，多早才好？可能越早越好

近期，Ⅲ期IMpower131研究结果新鲜出炉，阿特利珠单抗（T药）联合化疗治疗晚期肺鳞癌的关键临床终点指标总生存期（OS）较对照组无显著性提升，无进展生存期（PFS）较对照组有提高。患者PD-L1表达越高，OS和PFS获益越大。IMpower131，成也萧何败也萧何IMpower131临床试验作为备受关注的“明星”，如今挫败让人格外惋惜，但IMpower131做出的不懈努力还是值得肯定的。它的研究对象是肺鳞癌，治疗难度大，晚期肺鳞癌患者的1年生存率不足15%，5年生存率低于2%。走近IMpower131IMpower 131是随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入1021例Ⅳ期鳞状NSCLC患者，患者既往未接受过一线化疗（EGFR或ALK基因突变患者已接受靶向治疗）。试验前对患者PD-L1表达水平进行测定，但结果不影响入组。本次公布的临床试验数据分为两组：343例患者接受T药+化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇），对照组340例患者单纯接受化疗（卡铂+白蛋白紫杉醇）。给药周期均为4或6周期，用药至病情进展（PD）。高期待与低现实✨  T药+化疗主要终点总生存期OS未受益：不论PD-L1表达与否，T药联合卡铂+白蛋白紫杉醇，与单纯化疗比较，并未能明显延长患者生存时间（14.2个月 vs 13.5个月）。T药联合化疗对鳞状NSCLC的疗效逊色于K药。KEYNOTE-407临床试验数据显示，K药联合化疗的中位总生存期为15.9个月，较单纯化疗延长了4.5个月。图IMpower131 总生存期对比图✨  无进展生存期PFS有显著改善：相比单纯化疗，T药联合卡铂+白蛋白紫杉醇推迟了患者进展或死亡的时间，从5.6个月延长到6.3个月，降低了患者复发和转移风险29%。✨  PD-L1表达越多，患者受益越显著总生存期OS：PD-L1高表达患者接受T药+化疗后生存时间较对照组显著延长了2.3倍（23.4个月 对比 10.2个月）。PD-L1低表达和阴性患者接受T药+化疗OS无明显获益。无进展生存期PFS：PD-L1高表达患者接受T药+化疗后未发生死亡和进展的时间较对照组显著延长了约2倍（10.1个月 对比 5.5个月）。随着PD-L1表达降低，接受T药+化疗的无进展生存期与对照组的差异也依次缩小。61.7%的PD-L1高表达的患者对T药+化疗有效（其对照组ORR仅31.8%），PD-L1高表达的患者接受T药+化疗缓解持续时间较单纯化疗延长了6.1个月。52.6%PD-L1低表达患者对T药+化疗有效（其对照组ORR为43.5%），PD-L1阴性患者T药+化疗与单纯化疗比较无显著优势。✨  安全性：T药+化疗与治疗相关的3-4级不良事件（AEs）为68.0%，较对照组的57.5%略高；T药+化疗严重AEs发生率为47.9%，比对照组的28.7%发生率高。T药一线治疗，不宜操之过急T药+化疗联合方案治疗鳞状NSCLC，PFS结果虽喜人，但无法掩盖主要终点OS的失利。相较K药KEYNOTE-407研究的PFS和OS的双成功，免疫药物的复杂性。T药和K药针对同一免疫通路的两个端点，机制上似乎是一体的。K药是以PD-1配体为靶点，相当于破坏开门的钥匙；T药是以PD-L1受体为靶点，相当于破坏门锁。按照理想的假设，T药和K药都能达到阻止PD1/PDL1大门开启的目的，而且理论上T药阻止的大门还更广泛。可临床真实世界数据却告诉我们，事实可能并非如此简单。不同PD-1/PD-L1药物之间存在一定的差异。医学是经验科学，凡是没有临床试验数据支撑，没有循证医学支持，盲目批准药物上市都是对患者的不负责任。所以，未来T药+化疗一线治疗鳞状NSCLC，还需要更多的临床研究保障患者的获益，如对不同PD-L1表达人群进行筛选和深入研究，进行一场PD-1单抗和PD-L1单抗的正面比较，来明确两者作用机制及能力，或针对中国人群进行研究。IMpower131试验虽不能作为T药+化疗一线治疗鳞状NSCLC强有力的证据，但对PD-L1高表达的患者，结果符合期待，未来T药+化疗有望以限制PD-L1表达亚型的方式获批。今年2月国内批准T药小细胞肺癌的一线治疗，期待它的适应症能普及到受众更广的NSCLC。由于K药是目前国内唯一获批一线治疗晚期NSCLC的PD-1单抗，临床上有更多单抗加入的空间，能让患者更精准、更主动的捍卫健康。——————参考文献：Robert Jottea,Federico Cappuzzoc,Ihor Vynnychenkod,et al.Atezolizumab in Combination With Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (IMpower131): Results From a Randomized Phase III Trial.J of Thoracic Oncology,2020.扫码咨询基因检测临床招募就医服务 aidu 

目前肝胆肿瘤领域层出不穷很多免疫治疗相关的临床研究，但是大多集中在肝癌的一线和二线治疗，对于多线治疗耐药后的治疗还有待开垦！

借用别人的免疫细胞来抗癌，竟然真的很管用

无论是《西游记》中各路妖魔鬼怪都垂诞的“不老唐僧肉”，还是为秦始皇寻找“仙药”而东渡日本的徐福，都是我们的前辈们对于“长生”的不懈寄托和追求

4月29日，同济大学附属上海肺科医院周彩存教授为患者开具了阿替利珠单抗的全国首张处方

一年一度医药行业的饕餮盛宴——美国癌症研究协会年会（AACR）如约而至

AACR第一天会议报道已经结束，惊艳的研究数据不少，特别是肺癌靶向及免疫治疗，另外乳腺、肾、前列腺等癌种也有新研究结果。一起来看看。

2020 AACR（美国癌症研究会）年会即将拉开帷幕，其官网已经公布了摘要，大家期待的重点研究数据小编给大家分享。

曾经的“万癌之王”，是否也来到了攻克的边缘？

部分病友一开始不适合接受PD-1，经过一段时间的治疗和干预后，大概率会变成适合接受PD-1

癌症必读科普！问题千千万，常见就10条

我们谁都不知道何时会离开人世，我们能做的最好的事情就是努力为今天而活，要树立希望，设定目标，期待每一个阳光明媚的早晨的到来。

1+1＞2

完整试验数据将于近期召开的学术会议上公布

总结起来有5个特征

“年纪大了，少受点罪”本身就是个伪命题

在使用PD-1抑制剂过程中，要重点回避的一些合并用药问题

国内首个获批尿路上皮癌适应症的PD-1抗体

接受免疫检查点抑制剂治疗后导致的甲状腺功能障碍，比以往认为的更常见

“二代PD-1”M7824治疗晚期非小细胞肺癌的临床试验结果正式公布

给大家汇总靶向+免疫疗法应用在十大肿瘤达到疗效新高的研究

不久前，NCCN官网发布了2020年V1版《NCCN肝胆癌临床实践指南》。

为何PD-1抑制剂治疗失败后，再一次使用仍然会有一部分患者起效呢？