乳腺癌

癌症难治，但也屡屡有神药出现，像第一种靶向药赫赛汀，改变晚期癌症不可治愈历史的PD-1抑制剂等。如今2021年已经过了大半，在这一年里又冒出了哪些新的抗癌神药呢？ 1 ADC神药DS-8201 DS-8201这个神药，咚咚已经报道过了很多次，是一种靶向HER2的ADC药物，主要用于乳腺癌的治疗，疗效很好，全面超过了老大哥——同为HER2靶向ADC药物的T-DM1。 在最新的头对头临床数据中[1]，524名HER2阳性转移性乳腺癌患者接受了DS-8201或T-DM1的治疗。T-DM1组患者中位无进展生存期6.8个月，而DS-8201组患者的中位无进展生存期在数据截止时仍未达到。相比T-DM1，DS-8201让乳腺癌患者病情进展的风险降低了72%，死亡风险估计可以降低45%。 DS-8201（T-DXd）治疗HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期显著优于T-DM1 当然，乳腺癌这种癌症，发病率虽然很高，但死亡率较低，DS-8201的“神”体现的还不充分。而在发病率死亡率都很高的肺癌上，DS-8201同样有不俗的表现。 最新的临床数据中[2]，91名HER2阳性的难治性非小细胞肺癌患者接受了DS-8201的治疗，客观缓解率和疾病控制率分别达到了55%和92%，中位无进展生存期和中位总生存期分别为8.2个月和17.8个月。 2 黄金靶向药ALK抑制剂 ALK基因的融合突变多发生于肺癌，也被叫做肺癌的“钻石突变”，就是因为ALK抑制剂的疗效特别好，也让ALK抑制剂有了个“黄金靶向药”的称号。 这个“黄金靶向药”的疗效有多好呢？从今年ASCO大会上公布的J-ALEX试验68个月随访结果可见一斑[3]。 J-ALEX试验中，207位ALK阳性的转移性或复发性非小细胞肺癌患者接受了ALK抑制剂克唑替尼或阿来替尼的治疗，如果出现耐药则改用另外一种ALK抑制剂继续治疗。 数据截止时，阿来替尼组中位随访68.8个月，克唑替尼组中位随访68.0个月。在5年8个月后，两组均有60%左右的患者仍然存活，中位总生存期都没有达到。两组的5年生存率分别为60.85%和64.11%。 要知道，在部分人群中，高血压糖尿病这样的慢性病可能都达不到60%的5年生存率。ALK抑制剂着实是让癌症变成了一种慢性病。 3 让生存期翻6倍的NTRK抑制剂 NTRK基因融合是包括肺癌在内的多种癌症的驱动因素，在肺癌中发生率约0.2%，确实不高。但如果一个肺癌患者检测出来NTRK基因融合，那就跟中了彩票一样，生存期将会大大增加。 在今年的ASCO大会上公布了这样一个试验结果，20位预期生存期不足6个月的NTRK阳性肺癌患者接受了NTRK抑制剂拉罗替尼的治疗，有效率73%，1年无进展生存率65%，中位总生存期更是达到了40.7个月。相比原本不足6个月的预期生存期，拉罗替尼足足让这些患者的生存期提高了6倍多。 参考文献： [1]. Cortés J, Kim SB, Chung W P, et al. LBA1 Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumabemtansine (T-DM1) in patients (Pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC):Results of the randomized phase III DESTINY-Breast03 study[J]. Annals ofOncology, […]

乳腺癌是最常见的癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因。人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌约占所有病例的15-20%，是一种更具侵袭性的表型，预后更差。在HER2阳性乳腺癌患者中，大约有一半也是雌激素受体（ER）阳性和孕激素受体（PR）阳性的患者；无论激素受体 (HR) 状态如何，所有 HER2 阳性乳腺癌患者都可以从抗 HER2 治疗中受益，尽管如此，HER2阳性/HR阳性转移性乳腺癌患者的标准治疗方法究竟是什么？科学家们仍在研究。 吡咯替尼是一种不可逆的表皮生长因子受体 (EGFR)/HER2双重抑制剂，用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。吡罗替尼联合卡培他滨已在中国获批用于治疗 HER2 阳性晚期或转移性乳腺癌。与单独使用内分泌疗法（来曲唑）相比，吡咯替尼已被证明与曲妥珠单抗联合使用时具有更好的临床疗效。尽管之前已经报道了类似的治疗方案，但尚未证明吡咯替尼+来曲唑治疗 HER2 阳性/HR 阳性患者的疗效和安全性。 在这里，我们报告了一例 HER2 阳性/HR 阳性乳腺癌患者，该患者在改良根治术术后 2 年发生转移，并开始使用吡咯替尼+来曲唑进行联合治疗，最终患者获得了部分缓解，并维持了很长一段时间。让我们一起来看看吧~ 案例分享 一名 57 岁绝经后妇女于 2017 年 8 月被诊断为右侧乳腺癌，并接受改良根治术。病理检查显示浸润性导管乳腺癌（II 级），免疫组化（IHC）结果为 ER 3+（90%）， PR 2+ (60%)、HER2 3+ 和 Ki-67 3+ (70%)。 2019年7月，患者发现右胸壁肿块，弥漫性水肿，皮肤发红。随着肿块逐渐进展，患者于2019年11月11日入院湖南省肿瘤医院进行检查和治疗，ECOG评分显示体力状态（PS）为0。B超检查显示内外科有异质性肿块右胸壁疤痕；右侧锁骨上区低回声结节，被认为是淋巴结肿大；左乳房小叶增大；腋窝及左侧锁骨上区均未见明显肿大淋巴结。计算机断层扫描 (CT) 显示右侧胸骨上有一个 3.3 cm × 3 cm 的肿块，伴有骨质破坏，双肺转移，最大直径达 1 cm，纵隔淋巴结肿大（图1）。2019年11月15日，当地医院病理切片IHC显示c-erbB-2 […]

乳腺癌内分泌治疗是激素受体（Hormone Receptor，HR）阳性乳腺癌治疗的重要手段。HR+患者接受一线治疗（他莫昔芬TAM或者芳香化酶抑制剂AI）后出现耐药的原因主要是雌激素受体基因α（ESR1）突变。而无论ESR1突变状态如何，接受选择性雌激素受体降解剂（SERD）的患者都能获益。 氟维司群是目前唯一上市的一款SERD，常用于既往内分泌治疗（包括NSAI）后进展的患者。但随着专利的过期，仿制药以及可以口服的二代三代SERD都争先挤入市场进入临床研究，将为HR+早/晚期乳腺癌患者提供更多的选择。 什么是SERD？ SERD是一种小分子，它们通过与癌细胞表面的雌激素受体（ER）相结合，降低雌激素受体的稳定性，诱导它们被细胞正常的蛋白降解机制降解，从而降低雌激素受体水平，抑制癌细胞的生长。与抑制雌激素活性的调节剂不同，SERD理论上通过介导雌激素受体的降解，能够更为全面地抑制雌激素受体的功能，并且可能解决雌激素受体突变产生的耐药性。 01 罗氏GDC-9545： 氟维司群的追兵来了！ 罗氏的Giredestrant (GDC-9545)是新一代选择性雌激素受体下调剂（Selective Estrogen Receptor Degrader，SERD）。与氟维司群不同的是，Giredestrant是一种口服给药的非甾体SERD类药物。其I期数据表明，giredestrant作为单一药物或与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 （CDK4/6i） 哌柏西利联合使用均具有良好的耐受性和活性。单药giredestrant在先前用氟维司群和/或CDK4/6i 治疗的患者中也显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 在刚刚结束的2021ESMO会议中，Giredestrant用于ER+/HER2-早期乳腺癌新辅助内分泌治疗的coopERA BC研究发布了其最新中期分析结果。 该研究为II期随机、开放标签的临床试验，共入组了202例早期ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者（cT1c-cT4a-c,且基线Ki67＞5%），随机分为Giredestrant+哌柏西利组（30mg QDpo d1-28、125mg QDpo d1-14，16周）和阿那曲唑+ 哌柏西利组（1mg QDpo d1-28、125mg QDpo d1-14，16周），两组患者均先接受2周单药内分泌治疗（机会治疗窗）。分层因素包括肿瘤大小（cT1c-2 vs cT3-T4a-c）、Ki67（＜20% vs ≥20%）和PgR状态。主要研究终点为：2周机会治疗窗Ki67变化情况，次要研究终点为治疗2周后细胞周期完全停止率（CCCA）和安全性。 结果显示：治疗2周后，与阿那曲唑相比， （1）Giredestrant治疗的Ki67平均下降率较高（80% vs 67%，p=0.0222）； （2）CCCA比例较高（25% vs 5.1%）； （3）在不同Ki67基线值中，Ki67下降趋势较一致（Ki67＜20%：65% vs 24%；Ki67≥20%：84% vs 71%）； （4）安全性良好，无3级及以上AE和SAE发生。 与阿那曲唑相比，Giredestrant具有更好的抗肿瘤细胞增殖活性，并且具有较好的安全性。为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗应用于乳腺癌新辅助内分泌治疗提供了新的依据。 02 礼来LY3484356： 用于晚期乳腺癌和子宫内膜癌 礼来在今年的ASCO大会也携一款新型SERD药物LY3484356亮相。LY3484356是一种新型的口服生物利用的SERD，具有纯拮抗特性，可持续抑制ER依赖性基因转录和细胞生长。在进入临床前，LY3484356已显示出良好的疗效和药代动力学(PK)特性，包括ESR1突变体的抗肿瘤活性。在这里，我们介绍了一项正在进行的用于雌激素受体阳性晚期乳腺癌和子宫内膜样癌患者的首次人体1a/b期试验。 截止至2020年11月9日，入组了28例患者(乳腺癌n=24，子宫内膜癌n=4)，剂量为200-1200mgQD。平均年龄为59岁（年龄范围为35-80岁）。乳腺癌患者先前至少接受过≥2线治疗方案，包括内分泌药物氟维司群（46%）、CDK4/6抑制剂（83%）和化疗（33%）。在所有评估剂量中观察到LY3484356暴露的剂量比例增加，t1/2为25-30小时。在起始剂量水平（每天一次200毫克）下，未结合LY3484356的暴露量超过了使用氟维司群的暴露量。在16例可评估的患者中，11例(8例乳腺癌，3例子宫内膜癌)患者达到疾病稳定（SD），5例患者疾病进展（PD）。血浆ctDNA分析表明，突变等位基因频率降低，包括9/12的ESR1突变。 治疗突发性不良事件(TEAEs)主要为1-2级，包括恶心（32%）、疲劳（25%）和腹泻（18%）。唯一与治疗相关的3级AE是腹泻（n=1）。尽管加强了中心心电图监测，但未观察到心动过缓和QTc延长的TEAE。总之，LY3484356QD给药的安全性和PK性能良好，对接受过N线治疗后的ERABC和EEC患者具有初步疗效。 03 阿斯利康AZD9833中国获批临床， […]

目前，乳腺癌已经成为全球发病率最高的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）发布的最新数据：2020年全球有1930万例新发癌症，其中，乳腺癌高达230万例，超过了肺癌，其中中国2020年新发乳腺癌患者42万。 也就是说，基本上全球每五个乳腺癌患者，就有一位来自中国。 相比于其它癌症，乳腺癌患者较容易发生骨转移。据报道，约65-75%的转移性乳腺癌患者会发生骨转移。因此，对乳腺癌患者来说，及时了解骨转移相关知识迫在眉睫。 我们很荣幸能邀请到上海长征医院秦文星教授，针对患者关心的重要问题进行了交流。今后，咚咚癌友圈将持续关注癌友们关注的乳腺癌骨转移问题。 秦文星 教授 上海长征医院肿瘤科副主任、副主任医师、副教授 中国临床肿瘤学会青年专家委员会 副主任委员 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专委会 委员 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会 委员 中国临床肿瘤学会转化医学专家委员会 常委 中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会 常委 中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会 常委 中国临床肿瘤学会肿瘤心脏病学专家委员会 委员 中国抗癌协会整合肿瘤学分会 委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 青委 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤青年学组 委员 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 常委 上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会 委员 上海市抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会 委员   问题一：乳腺癌骨转移的特点有哪些？ 秦文星教授：乳腺癌的骨转移是非常常见的一种转移的症状，临床上大概65%~75%晚期乳腺患者会伴有骨转移。在乳腺癌的几个分型中，HR阳性晚期乳腺癌发生单纯骨转移的比例更高，这类患者骨转移的疾病进展缓慢，整体来看患者预后也比较好。 问题二：骨转移发生是否有征兆，怎样来判断发生了骨转移？ 秦文星教授：骨转移的发现依赖于如下几个症状：1.从晚期乳腺癌患者角度来看，如果出现骨头的酸疼和不明疼痛，此类情况可能为骨转移症状；2.在临床检查过程中发现有碱性磷酸酶的升高等指标，我们会推测为骨转移；3.在乳腺癌病人定期的复查过程中，如全身性或局部性的骨影像学检查，我们会关注骨相关事件的发生。总结来说，我们会从不同的维度去观察，综合发现和判断患者骨转移的风险。 问题三：哪些属于骨转移后骨相关事件？ 秦文星教授：骨转移后骨相关事件包括疼痛，病理性骨折，骨骼手术，放疗，可能引起的脊髓压迫甚至截瘫。 问题四：晚期乳腺癌患者需要提前介入预防骨转移吗？ 秦文星教授：针对骨相关事件，我们有早期治疗和晚期治疗的方案。早期的治疗方案我们更多的是针对手术后的患者，在这种场景下，我们更多的是预防性控制为主。对于晚期治疗的方案更对是以治疗为主，一方面是减轻患者的骨痛，另外一方面考虑杀灭肿瘤细胞。 问题五：发生了骨转移有哪些主要的治疗选择？ 秦文星教授：对于发生了骨转移的患者，可以分为两个方向，第一个方向是局部治疗，局部治疗包括手术和放疗。手术治疗主要注意的问题是对于锥体骨转移治疗过程中可能会有截瘫的风险，当然也可以选择放疗，放疗的好处一方面可以减缓骨痛，另一方面可以减少截瘫的风险，同时也包括病理性截瘫的风险；第二个方向是全身治疗，全身治疗一方面可以对症治疗，比如西乐葆这一类对症治疗的骨痛药物。目前来看，最重要的还是骨转移全身治疗的骨靶向药物，包括地舒单抗和唑来膦酸，这些都是我们在实际临床实践中经常会考虑的药物。 问题六：发生骨转移就一定要用骨靶向药物吗？延迟使用会有什么危害吗？ 秦文星教授：在治疗的过程中，延迟使用或者不使用都会增加骨相关事件（SREs）的风险。 知识小课堂 一项关键研究表明，骨转移确诊后3个月以内启动预防治疗的患者SRE发生率仅4%，3个月以后启动治疗的发生率是42.3%，两者相差10倍。如果患者发生过至少一种SREs，那么他发生其他SREs的风险将成倍增加，大大降低了患者的生活质量和功能。因此把握骨转移确诊后3个月的黄金治疗时间,这是有效预防骨相关事件的关键。   问题七：常用的骨靶向药物有双膦酸盐（如唑来膦酸）和地舒单抗，有什么不同？ 秦文星教授：临床实践来看，地舒单抗皮下注射就可以，处理时间短，病人使用方便。对于卧床患者居家使用也特别友好，目前有很多上门的护理服务可供选择。然而，唑来膦酸因为是需要静脉输注，使用的场景和要求会更高一些。另外不良反应方面唑来膦酸可能会更高，比如唑来膦酸在使用的24-48小时内会有一个高热，在这个疫情期间，病人的压力会比较大。最后从临床的实际使用来看，地舒单抗也是优于唑来膦酸。所以，地舒单抗相比而言的优势在于：1.使用方便；2.不良反应比唑来膦酸低；3.药物效能较唑来膦酸高。 问题八：如果乳腺癌患者已经出现了骨折等骨相关事件的情况下，是否还有必要继续使用地舒单抗呢？ 秦文星教授：骨相关事件的全程疾病管理，从预防到后期的治疗，骨靶向药物如地舒单抗是必不可少的。因为骨折等骨相关事件发生对病人的总生存期会有很大影响，同时病人的生活质量明显下降。 问题九：骨靶向药物是否需要终身使用？多久可以停药？ 秦文星教授：骨靶向药物如之前提到的唑来膦酸，共识建议的使用时间是2年。对于地舒单抗来说，如果病人没有出现药物的不耐受，我们建议是坚持使用，做到骨相关事件的预防和治疗的全程化管理。 问题十：使用骨靶向药物是否有副作用？应该怎么办？ […]

要点提示 JAMA Oncology：乳腺内淋巴结照射（IMNI）放疗仅能使中央型乳腺癌患者获益 CCR：PD-L1单抗、TIM-3单抗双免联合展现出初步抗肿瘤活性 新药：全球首个FGFR2/3抑制剂获批临床 新药：KRAS G12C抑制剂两项新适应证获批临床 01 JAMA Oncology：乳腺内淋巴结照射（IMNI）放疗仅能时中央型乳腺癌患者获益 今日，一项探究IMNI是否能提高淋巴结阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）的研究发表于JAMA Oncology，研究将735名经病理诊断的淋巴结阳性乳腺癌患者按1：1随即接受IMNI（ｎ＝362）或非IMNI（ｎ＝373）放疗。   结果显示，经过中位时间100.4（IＱR：89.7-112.1）个月的随访，接受IMNI放疗与非IMNI放疗的患者７年DFS率无显著差异（81.9% vs 85.3%；HR：0.80；95% CI 0.57-1.14；Ｐ＝0.22）。在中央型乳腺癌患者的亚组分析中显示，接受IMNI放疗患者的７年DFS率显著高于接受非IMNI放疗的患者（91.8% vs 81.6%；HR，0.42；95% CI 0.22-0.82；P=0.008）。接受IMNI放疗的患者７年因乳腺癌死亡率为4.9%，接受非IMNI放疗的患者７年因乳腺癌死亡率为10.2%（HR，0.41；95% CI 0.17-0.99；P=0.04），两组患者不良反应发生率无明显差异。 02 CCR：PD-L1单抗、TIM-3单抗双免联合展现出初步抗肿瘤活性 近期，Clinical　Cancer　Research发表了一篇PD-L1抑制剂LY3300054单药或联合TIM-3抑制剂LY3321367治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复蛋白缺陷（dMMR）晚期实体瘤安全性和抗肿瘤活性的研究。    研究纳入了82 名18岁以上的患者，其中未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，接受LY3300054单药（ｎ=40）或联合LY3321367治疗（ｎ=20），PD-1/PD-L1抑制剂出现耐药或难治性肿瘤患者（ｎ=22）均接受联合治疗。   PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列中超过70%的患者接受了３线以上的治疗方案，单药治疗队列、联合初治队列以及PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列初治中分别有22名（55.0%）、13名（65.0%）和6名（27.3%）患者发生了治疗相关不良事件 （TRAE）。其中，2名（5.0%）接受单药治疗的患者和3名（7.1%）接受联合治疗的患者发生3级以上TRAE。单药治疗队列、联合初治队列以及PD-1/PD-L1抑制剂耐药/难治性联合队列初治中分别有13名（32.5%）、9名（45.0%）和1名（4.5%）患者产生客观缓解。 03 新药：全球首个FGFR2/3抑制剂获批临床 10月25日，和誉医药发布公告，称其口服FGFR2/3高选择性抑制剂ABSK061获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床研究许可，开展针对实体瘤的首次人体I期临床试验。ABSK061是新一代口服、高活性、高选择性小分子FGFR2/3抑制剂。   临床前研究表明，ABSK061通过各种生化及细胞试验选择性地抑制FGFR2/3（而非FGFR1），并且对其他激酶具有低活性。ABSK061在FGFR2/3依赖性异种移植模型中也显示出强靶点参与性。 04 新药：KRAS G12C抑制剂两项新适应证获批临床 10月25日，据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网，加科思JAB-21822两项临床获批，适应证分别为治疗KEAP1野生型的晚期或转移的非小细胞肺癌，和与帕博利珠单抗联用治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤。   JAB-21822是一款KRAS G12C抑制剂。RAS基因突变与约20%的肿瘤有关。KRAS基因突变则是RAS基因突变中最为常见的种类，占比约85%。KRAS G12C则是KRAS基因突变的一种。   KRAS G12C抑制剂通过与KRAS G12C突变体蛋白结合，可以导致KRAS G12C突变体“失活”，起到治疗肿瘤的效果。   参考文献： 1. […]

乳腺癌是全世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，随着乳腺癌筛查的普及及治疗技术的提高，乳腺癌死亡率已大幅下降，多数患者以慢性病的状态长期生存。 但是，超过70%的乳腺癌患者因内分泌治疗等原因出现了一些妇科问题，如阴道分泌物增加或阴道干涩、性交痛等，经常受到这些问题的困扰，有些甚至难以启齿，已经严重影响自己的生活质量。 为此，我总结了困扰乳腺癌姐妹们常见的妇科问题，以期能够帮大家及时应对！ 乳腺癌患者治疗中常会出现哪些妇科疾病？ 约50%-60%的乳腺癌患者属于激素依赖型[1]。内分泌治疗是降低这部分患者复发和转移的主要有效手段之一。 他莫昔芬，用于激素受体依赖型乳腺癌的内分泌治疗已经有 40 余年历史，但由于他莫昔芬同时具有类雌激素样作用，长期用药对骨骼系统、脂质代谢、女性生殖器官及生活质量等均存在不良影响，尤其是他莫昔芬相关的子宫内膜病理改变，如子宫内膜增生、子宫内膜息肉，甚至子宫内膜癌。 子宫内膜息肉、子宫内膜增生 18%-33%接受他莫昔芬治疗的妇女有可能会发生子宫内膜病变，其中最常见的是子宫内膜息肉，其恶变率约为 3%。 如何应对？   服用他莫昔芬的患者，建议每6～12个月阴道超声检查一次子宫内膜，对于子宫内膜增厚且疑有病变者，行宫腔镜检查或诊断性刮宫，发现息肉等病变时，可直接行宫腔镜下摘除或切除部分内膜行病理检查。 放置曼月乐（左炔诺孕酮宫内节育系统），可引起子宫内膜腺体萎缩和间质蜕膜化，使子宫内膜变薄，对他莫昔芬所致的子宫内膜增生、息肉形成有预防作用[2]。 子宫内膜癌 近年来观察乳腺癌患者长期服用他莫昔芬后出现的新生子宫内膜变化，癌前发病率上升，甚至发生子宫内膜癌。有研究表明，他莫昔芬对子宫内膜有增生性作用以及肿瘤促动因子作用。 如何应对？       乳腺癌伴发子宫内膜癌患者需根据年龄、全身情况、病变范围、分期及组织学类型等制定适宜的治疗方案。 手术分期是首选的治疗手段。 早期患者手术后根据手术病理分期及有无高危因素决定是否采取辅助治疗。 晚期患者需根据全身状况和临床病理因素行肿瘤细胞减灭术，术后辅以放疗、化疗和激素治疗等后续治疗。 少数不能耐受手术者可选择放疗、化疗或激素治疗。 卵巢囊肿 他莫昔芬可诱发卵巢囊肿，多见于单纯型，高危人群为未绝经和绝经不足 1 年的患者，但在停药后囊肿可自行缩小甚至消失。   如何应对？       一经发现卵巢囊肿，必须明确囊肿的种类，包括功能性囊肿、肿瘤和乳腺癌卵巢转移性囊肿，并对囊肿的大小、有无实性成分以及有无分隔进行严密监测。 若囊肿为单房且直径＜5cm，可在密切监测下继续使用他莫昔芬治疗；若囊肿持续增大或为多房、囊实不均，则应停药观察 2-3 个月。若为功能性囊肿，停药后可自行缩小或消失，但如果囊肿持续存在甚至增大，须进行相应处理。 子宫肌瘤 子宫内膜细胞和间质细胞均含有ER、PR受体, 长期他莫昔芬治疗可以引起子宫内膜的病变，同样也可以导致子宫肌瘤. 如何应对？   子宫肌瘤的处理应根据患者的年龄、症状、肌瘤大小及部位及乳腺癌辅助用药等综合考虑，制定个性化的治疗方案。 对于无症状的子宫肌瘤，可采取定期随访观察，一般每 3-6 个月随访一次。若出现月经过多、压迫性症状( 如尿频、便秘等) 或肌瘤明显增大者，应行手术治疗。对于乳腺癌术后服用内分泌治疗药物期间发现的子宫肌瘤，由于药物对子宫肌瘤的作用尚不确定，可以在严密监测下继续内分泌治疗[3]。 出现这些妇科症状，需警惕！ 患者在内分泌治疗过程中，需要时刻警惕妇科症状，包括异常子宫出血或绝经后出血症状、腹痛等，出现这些临床症状建议立即就诊！   异常子宫出血 异常子宫出血是妇科常见的症状和体征，指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量任何一项不符的、源自子宫腔的异常出血。 […]

在今年的ESMO大会上，阿斯利康和第一三共公布了DS-8201（Trastuzumab Deruxtecan）的最新临床数据，在非小细胞肺癌、子宫癌肉瘤等多个癌种中都取得了很好的成绩，还在乳腺癌头对头的battle中赢了前辈T-DM1。 此前，DS-8201已被批准用于HER2阳性的乳腺癌和胃癌。 1 与T-DM1头对头 同作为靶向HER2的ADC药物，DS-8201免不了被拿来跟它的前辈T-DM1比较一番。此次ESMO大会上就有一个DS-8201和T-DM1头对头比较疗效的研究[1]。 这一研究一共招募了524名HER2阳性的转移性乳腺癌患者，按1:1随机分配接受DS-8201治疗或T-DM1治疗。 研究显示，T-DM1组的中位无进展生存期是6.8个月，而DS-8201组的中位无进展生存期在数据截止时仍未达到。相比T-DM1，DS-8201让患者病情进展的风险降低了72%。 研究人员估计，DS-8201组的1年生存率在94.1%左右，而T-DM1组的1年生存率只有85.9%。相比T-DM1，DS-8201让患者死亡风险降低了45%。 DS-8201（T-DXd）的无进展生存期显著优于T-DM1 2 攻克肺癌，92%患者病情被控制 除了乳腺癌，DS-8201所靶向的靶点HER2在很多其它癌种中也有存在。比如说非小细胞肺癌中，大约就有1%呈HER2阳性。 在最新的临床试验中，研究人员一共招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者，其中95%都以前接受过铂类化疗，66%接受过PD-1治疗，中位接受了6.9个月的DS-8201治疗。 在DS-8201的治疗下，91名患者中1人完全缓解，49人部分缓解，客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小，疾病控制率达92%。 中位随访13.1个月后，44名患者仍存活，15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。 这一结果同期发表在顶级医学期刊NEJM上[2]。 3 破解子宫罕见肿瘤 子宫癌肉瘤是一种罕见的子宫恶性肿瘤，兼具癌和肉瘤这两种不同恶性肿瘤的成分，恶性程度非常高。 在最新的临床数据中[3]，34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者接受了DS-8201的治疗，其中22名患者的HER2表达为2+或3+，10名患者的表达为1+。 在22名2+和3+的患者中，12人在治疗后缓解，客观缓解率55%。10人病情稳定，无人进展，疾病控制率100%。 在10名1+的患者中，7人部分缓解，客观缓解率70%。3人病情稳定，同样无人进展，疾病控制率100%。 参考文献： [1]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/trastuzumab-deruxtecan-t-dxd-vs-trastuzumab-emtansine-t-dm1-in-patients-pts-with-her2-metastatic-breast-cancer-mbc-results-of-the-randomi [2]. Li B T, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non–Small-Cell LungCancer[J]. New England Journal of Medicine, 2021. [3]. https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress-2021/efficacy-and-safety-of-trastuzumab-deruxtecan-in-her2-expressing-uterine-carcinosarcoma-statice-trial-ncch1615-a-multicenter-phase-ii-clinical  

乳腺癌是全球最常见的癌症，2020年新发病例高达226万多，并导致近70万人死亡。更令人担忧的是，在治疗后仍有20%-40%的患者最终会复发，影响疾病控制，增加死亡风险。   找出影响乳腺癌复发和死亡风险的因素，对于提高患者生存期起着重要作用。之前有研究发现，食用坚果与全因和特定原因的死亡风险降低有关，尤其是心血管疾病，但与乳腺癌死亡风险之间的关联仍然未知。   近日，一项发表于《国际癌症杂志》（International Journal of Cancer）显示，食用坚果与乳腺癌患者总生存期和无进展生存期延长相关，也就是乳腺癌死亡和复发风险降低。   图片来源：药明康德内容团队制作 这项研究的数据来自上海乳腺癌生存研究（SBCSS），共纳入了3449名年龄在20-75岁之间的女性乳腺癌患者，其中绝大多数为1-2期；且其生存期均已在5年及以上。   通过调查问卷，研究人员收集了受试者的年龄、身高、体重、生育史、癌症家族史、生活方式等信息；乳腺癌分期、雌激素和孕激素受体状态、主要治疗方式（手术/乳房切除术、放射疗法、化学疗法、免疫疗法和激素治疗）信息；以及花生、核桃等坚果，蔬菜，水果和大豆等食物的食用量。   此外，在研究开始后的第5年（即参与者确诊乳腺癌后的第10年），研究人员对参与者进行了随访，以收集或更新相关信息，包括乳腺癌复发和转移情况，合并症、生活方式和药物使用等。   在随访期间，共发生374例死亡；209人发生乳腺癌转移或复发。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，如确诊年龄、乳腺癌分期、身体活动等，研究人员发现食用坚果与参与者死亡、复发或转移风险降低相关。   在第10年时，食用坚果的参与者，其总生存率和疾病无进展生存率分别为93.7%和94.1%；而不食用坚果的参与者的总生存率和疾病无进展生存率分别为89%和86.2%。相比于不食用坚果的参与者，食用坚果分别与参与者死亡风险降低10%、乳腺癌复发或转移风险降低48%相关。   在花生、核桃或其它类型坚果中，研究人员发现了相似的关联；而且食用坚果对1-2期乳腺癌参与者的有益影响，要高于对3-4期乳腺癌参与者的影响。 此外，随着坚果食用量的增加，对死亡、复发或转移风险的影响逐渐加强。相比于不食用坚果的参与者，少量（≤17.32 g/周）食用坚果，与乳腺癌复发或转移风险降低45%相关，与死亡风险之间并未有显著关联；经常（＞17.32 g/周）食用坚果，则分别与乳腺癌复发或转移风险降低52%、死亡风险降低26%相关。 图片来源：123RF   研究人员指出，食用坚果可能会通过多种生物学机制，对乳腺癌患者产生有益影响。 坚果富含多种有益健康的营养素，包括不饱和脂肪酸、蛋白质、纤膳食维、维生素、矿物质和其他生物活性成分，如植物甾醇和酚类化合物等，其中有一些成分可能会对乳腺癌细胞产生抑制作用，预防乳腺癌复发；食用坚果有助于降低胆固醇水平、抑制氧化和调节内皮功能障碍，也可能有助于改善乳腺癌患者的总生存期和疾病无进展生存期。不过相关生物学机制尚未完全明确，仍需进一步的研究探索。 由于该研究是观察性研究，只是显示了食用坚果与乳腺癌患者死亡、复发或转移风险降低相关，并未表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，如坚果食用量依赖于参与者回忆；参与者大多数为早期乳腺癌；加入研究时，生存期均在5年及以上等，可能也会对研究结果产生影响。   图片来源：123RF   研究人员指出，“我们的研究首次发现，食用坚果与乳腺癌复发、转移或死亡风险降低相关。尽管还需要更多的研究来证实我们的发现，并明确相互作用背后的生物学机制。但适量食用坚果是健康饮食的重要组成部分，应在乳腺癌患者生存指南中，强调这种可改变的生活方式因素。”    研究最后强调，对乳腺癌患者来讲，应注重生活方式的整体健康，包括饮食、营养、运动等，不可仅仅依靠某一种食物来提高生存率、降低复发风险。中国国家卫生健康委员会曾发布《恶性肿瘤患者膳食指导》，对癌症患者的生活方式提出了建议，具体可参考往期内容了解详情：14位专家，6家医院共同起草，卫健委发布恶性肿瘤患者膳食指导 根据《中国居民膳食指南（2016）》建议，推荐适量食用核桃等坚果，作为日常饮食的有益补充，并建议每周最好食用50g-70g。   参考资料 [1] Cong Wang, et al.,(2021). Nut consumption in association with overall mortality and recurrence/disease-specific […]

砸向牛顿的苹果，碰撞出万有引力定律的灵感；被乔布斯“咬过”的苹果，迸发出创新力造就的技术“奇迹”；神射手威廉·泰尔一箭射中儿子头上的苹果，拯救了自己和儿子的生命…… 在神话故事中，苹果被称为“智慧果”；在老话谚语里，也有“一天一苹果，医生远离我”的说法。除了拥有悠久的历史传说，苹果真的还有让人们“远离医生”的神奇功效吗？   这句老话有一定的道理，但不必“神化”苹果的作用。   苹果是健康研究最多的水果之一，在营养素含量中，苹果并非最出众的，但它的确有很多有助于健康的营养特征，例如大量的植物化学物质、高膳食纤维、热量偏低等。   图片来源：123RF 苹果真的能让我们“远离医生”吗？ 早在2015年，《美国医学会杂志》 就发表了一项题为“苹果摄入与就医之间关联”的研究。   研究人员调研了8728名成年人自我报告的饮食情况，分析了每天至少吃一个苹果的人是否比不这样做的人们减少了就医的次数。结果表明：通过一年的时间观察发现， 多吃苹果与减少就医和住院频次没有必然的联系。   但是，他们的确发现，每天吃苹果的人们使用了较少的处方药，所以更准确的说法可能是“一天一苹果，药师远离我”。   尽管如此，也不能武断的认为苹果对身体健康没有那么多的益处。 来自非盈利机构Share Our Strength的注册营养师 Kristin Sementelli 认为：“每天一个苹果加上其他健康的生活方式与习惯可以大大帮助人们‘远离医生’。”   而近期一项来自波兰的研究也证明了：每天吃一个苹果可以降低患结直肠癌的风险。他们将这一发现归结于以下几个可能的因素。   苹果里富含多酚、类黄酮和膳食纤维，这些植物化学物质与肠道微生物创造了一个可能有利于降低患癌风险的环境，具有抵抗癌细胞生长的能力。   而槲皮素是苹果中的一种天然黄酮类化合物，可能有利于降低患胰腺癌的风险。   康奈尔大学的一个研究小组还发现：苹果里的其他植物化学物质有可能消灭或减缓至少三种不同类型癌细胞的生长，分别是结直肠癌、乳腺癌和肝癌。   图片来源：123RF   科学吃苹果的“姿势”是怎样的？ 有些人喜欢吃削好皮的苹果，有些人则喜欢连着苹果皮一起吃。那么科学吃苹果的方式是怎样的呢？   首先用肥皂和清水洗净双手。 如果担心有农药残留，可以用清水浸泡苹果，时间不超过15分钟，之后再用流水冲洗30秒以上；担心有工业打蜡，可以再用开水烫一下，或者用盐搓洗去除蜡。 最后，建议还是连着皮吃苹果。 说到这里，肯定有人提出疑问，为什么会建议连着皮吃苹果呢？   苹果皮比果肉里含有更多的果胶、花青素和酚类等营养素成分。   像果胶这样的可溶性纤维有降低胆固醇和血糖的能力，它们通过肠道后，不会轻易的被消化，这些未被消化的纤维有利于肠道益生菌的生长，抑制致病菌的生长。   同时，这些果胶还能减缓身体对碳水化合物的吸收，也就是说它可以让人产生“饱腹感”但不会产生热量，从而降低肥胖和超重的风险。众所周知，肥胖是万病之源，抑制肥胖也意味着有利于预防2型糖尿病、高血压、冠心病等心血管和代谢性疾病。   但如果确实担心卫生或者不喜欢吃，也不必勉强自己。   图片来源：123RF   别忘了整体健康饮食与生活方式 想要真正远离疾病，除了每天一苹果外，更重要的是整体健康的饮食与生活习惯。以下是几条健康饮食与生活方式的建议： […]

要点提示 JAMA Surgery：局部晚期胃癌患者腹腔镜和开放性远端胃切除术五年生存率无差异！ Cancer Communications：RC48治疗HER2过度表达晚期胃癌表现良好 新药：口服雌激素受体降解剂显著延缓乳腺癌患者疾病进展！ 新药：已获欧美孤儿药资格认定的国产CDK4/6抑制剂国内启动临床 01 JAMA Surgery：局部晚期胃癌患者腹腔镜和开放性远端胃切除术五年生存率无差异！ 目前尚不清楚腹腔镜和开放性远端胃切除术在局部晚期胃癌患者中是否产生相似的结局。一项多中心、随机临床试验[中国腹腔镜胃肠外科研究（CLASS–01）]的数据显示，腹腔镜远端胃切除术的3年无病生存率并不劣于开放性远端胃切除术，本研究更新了CLASS-01试验的5年总生存期（OS）数据。 结果显示：在局部晚期胃癌患者中，由经验丰富的外科医生在高容量专门机构进行的腹腔镜远端胃切除术联合D2淋巴结清扫术的5年总生存率与开放性远端胃切除术相似。 官网截图 本研究是一项在中国14家研究中心进行的非劣效性、开放性、随机临床试验，2012年9月12日至2014年12月3日共入组1056例临床分期为T2、T3或T4a的、无巨大淋巴结或远处转移的胃癌患者。 接受根治性治疗的1039例患者随访5年时，腹腔镜远端胃切除术组的总生存率为72.6%，开放性远端胃切除术组为76.3%（对数秩P=0.19；HR，1.17；95%CI，0.93-1.48；P=0.19）。竞争风险事件比较后，胃癌相关死亡（HR，1.14；95%CI，0.87-1.49；P=0.34）和其他原因导致的死亡（HR，1.23；95%CI，0.74-2.05；P=0.42）组间无显著差异。各肿瘤分期的组间总生存率无显著差异。 02 Cancer Communications：RC48治疗HER2过度表达晚期胃癌表现良好 目前人表皮生长因子受体2（HER2）过表达胃癌的三线治疗选择显示临床获益有限，并且HER2免疫组织化学（IHC）2+和荧光原位杂交阴性患者无特异性治疗。本研究报道了HER2抗体偶联药物（ADC）RC48治疗HER2过度表达晚期胃癌或胃食管连接部癌患者的疗效和安全性。 结果显示：该药物有良好的活性和可管理的安全性，在既往接受过至少两线化疗的HER2过度表达晚期胃癌或胃食管连接部癌患者中有潜在应用价值。 官网截图 入组患者为接受至少二线治疗的HER2过度表达（IHC 2+或3+）、局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌，接受RC48 2.5 mg/kg单药治疗，每2周一次。主要终点是由独立审查委员会评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、OS、缓解持续时间、至进展时间、疾病控制率和安全性。 125例入组患者合格并接受RC48治疗，ORR为24.8%（95%CI：17.5%-33.3%）；中位PFS和OS分别为4.1个月（95%CI：3.7-4.9个月）和7.9个月（95%CI：6.7-9.9个月）。 最常报告的不良事件为白细胞计数降低（53.6%）、无力（53.6%）、脱发（53.6%）、中性粒细胞计数降低（52.0%）、贫血（49.6%）和天冬氨酸转氨酶水平升高（43.2%）。45例（36.0%）患者发生严重不良事件（SAE），RC48相关SAE主要为中性粒细胞计数降低（3.2%）。 03 新药：口服雌激素受体降解剂显著延缓乳腺癌患者疾病进展！ 2021年10月20日，Menarini Group和Radius Health宣布，选择性雌激素受体降解剂（SERD）elacestrant在一项Ⅲ期临床试验中获得积极结果。该试验旨在评估elacestrant作为单药治疗，与标准治疗（SoC）相比，治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。试验达到了两个主要终点，总受试者PFS和携带雌激素受体1（ESR1）突变肿瘤的患者PFS，均显示出具有统计学显著性的改善，药物的安全性特征与之前研究相似。 04 新药：已获欧美孤儿药资格认定的国产CDK4/6抑制剂国内启动临床 10月19日，甘李药业自主研发的CDK4/6抑制剂GLR2007首次在国内启动一项Ib/II期临床试验，用于晚期实体瘤。 早在2020年7月，这款新药已经在美国率先启动I期临床试验，并在2020年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定，2021年1月获得FDA快速通道审评资格认定，用于治疗胶质母细胞瘤（GBM）。2021年4月，该药获得欧洲药品管理局（EMA）孤儿药资格认定，用于胶质瘤（Glioma）的治疗。   参考文献： [1]Huang C，et al.JAMA Surg.2021 Oct 20.doi:10.1001/jamasurg.2021.5104.Epub ahead of print.PMID:34668963. [2]Peng Z，et al.Cancer Commun（Lond）.2021 Oct 19.doi:10.1002/cac2.12214.Epub ahead of […]

细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK 4/6 抑制剂是治疗转移性雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性乳腺癌的支柱。在今年的CSCO乳腺癌指南中也显示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在乳腺癌治疗中占据十分重要的地位。 不过再好的药物副作用也是在所难免的！今天汝爱小编就手把手教大家如何处理这些不良反应~欢迎大家转发/收藏~~ CDK4/6i是什么？ 细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4 / 6)抑制剂作用于细胞周期并阻止G1至S期的进展。细胞从G1到S期的检查点，需要将视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，并通过CDK4/6对其进行修饰,该途径中的异常会导致持续的细胞增殖，与癌变有关。CDK4/6抑制剂治疗可防止Rb磷酸化，从而引起G1细胞周期停滞，阻止细胞分裂。因而是靶向药且是阻止细胞分裂，而不是“杀死”癌细胞，因此副作用更小、对患者的身体负担也更小。 目前，临床上可使用三种CDK4/6抑制剂（即palbociclib，ribociclib和abemaciclib），其中哌柏西利和阿贝西利在中国已经上市，还有十多款CDK4/6i处于临床前的开发阶段…… CDK4/6i不良反应有哪些？ 万事难两全，即使CDK4/6抑制剂的副作用相比化疗要轻得多，但还是有一定的副作用。其中就包括了中性粒细胞减少症、血小板减少症、腹泻、肝肾损伤等。同时，QT间期延长、静脉血栓也不容小视。积极管理不良反应有助于患者朋友们减少减量、中断以及停药等情况。 目前批准上市的三款CDK4/6抑制剂的不良反应谱略有差异：例如，哌柏西利和瑞博西利主要是中性粒细胞减少，而阿贝西利引起腹泻的发生率相对较高。患者可以根据自身情况选择合适的抑制剂。 #01 中性粒细胞减少症 CDK4/6抑制剂所致的中性粒细胞减少不同于细胞毒性药物所致，不管骨髓中中性粒细胞前体的抑制程度如何，均可快速恢复，一般不需要剂量调整。尽管中性粒细胞减少常见，但粒细胞减少性发热却极少。3级及以上中性粒细胞减少持续时间的中位数约7天。中性粒细胞减少的情况与用药次数有关，一般在下一周期就会减少，这表明并无这方面的蓄积毒性，且如有必要可早期减量。 #02 腹泻 三种CDK4/6抑制剂中，阿贝西利腹泻的发生率最高。CDK4/6抑制剂引起的腹泻大多发生在 用药早期，随着治疗周期的延长，腹泻的发生率和严重程度显著降低。洛哌丁胺被推荐作为腹泻的标准一线治疗。一旦出现稀便，即开始使用止泻药治疗，并增加液体的摄入量。当患者停 止腹泻12小时后，应停止使用洛哌丁胺治疗。 #03 肝肾损伤 瑞博西利的肝脏毒性表现为转氨酶升高，因此应在用药前、前两个周期中每两周、每四个周期、有临床迹象时检查肝功能。瑞博西利也可导致胚胎毒性，因此建议避孕。 #04  针对不良反应的CDK4/6抑制剂剂量调整 剂量一旦降低，一般不可再次加量。 总 结 CDK4/6抑制剂口服给药，一般耐受良好，但实际应用中也会出现一些影响临床治疗的副作用，因此也需要患者朋友们即时复查，调整剂量。在兼顾治疗的同时、将副作用降至最低，避免对患者造成“雪上加霜”的后果。期待未来有更好的研究成果造福更多患者~  

近日，来自美国癌症协会（ACS）等机构的研究人员，对2013-2016年美国因缺乏身体活动导致的癌症患者比例进行了分析，并在《运动医学与科学》（Medicine & Science in Sports & Exercise）杂志发表了研究结果。 研究结果显示，身体活动不足是癌症发生的危险因素之一，如果每周进行5小时的中等强度身体活动，每年将可预防46000多例癌症的发生。   图片来源：123RF   具体来看，2013-2016 年，美国30岁及以上人群中，每年有3%的新发癌症病例可归因于缺乏身体活动；而且缺乏身体活动对女性影响更大，在每年可预防的46000多例新发癌症中，14000多例为男性；32000多例为女性。   从具体癌症类型来看，大约16.9%的胃癌、11.9%的子宫内膜癌、11.0%的肾癌、9.3%的结直肠癌、8.1%的食管癌、6.5%的女性乳腺癌和3.9%的膀胱癌，均与缺乏身体活动有关。   此外，研究还发现，工作时间长而缺乏时间、缺少安全的活动环境等，是导致身体活动不足的主要障碍。   研究通讯作者、美国癌症协会公共卫生硕士Adair Minihan指出：“这些发现强调，需要鼓励人们进行身体活动，以作为预防癌症的一种手段，并实施个人和社区层面的干预措施，解决进行身体活动的各种行为和社会障碍。”    图片来源：123RF 增加身体活动为何有助于预防癌症？ 多项研究发现，增加身体活动有助于保持健康体重（18.5≤体重指数[BMI] ≤24.9）、影响某些激素水平、改善免疫系统功能、减少身体炎症等，从而有助于预防癌症的发生。   超重或肥胖与十多种癌症风险升高有关，包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌和胆囊癌等。增加身体活动有助于保持健康体重，从而降低多种不同类型癌症风险。   增加身体活动有助于影响某些激素水平，如雌激素，这是一种可以促进乳腺细胞分裂更频繁的激素，如果雌激素水平过高，细胞分裂过多并失去控制，可能会导致一些与雌激素相关癌症的发生，包括乳腺癌、卵巢癌等。当增加身体活动时，有助于降低体内雌激素水平，从而有助于预防癌症的发生。   增加身体活动有助于增强免疫系统功能，使其更有效地““工作”，识别体内有可能出现癌变的细胞，并及时将它们清除。同时，免疫系统功能的增加，还有助于减少体内的炎症，而慢性炎症会增加多种类型癌症风险。   增加身体活动还会影响调节细胞生长的因子，如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。很多癌细胞表面都有胰岛素受体，如果结合胰岛素或促生长因子，可能刺激癌细胞生长。   增加身体活动还有助于食物更快地通过我们的身体。这意味着食物中有害的东西在肠道中停留的时间更少，这可能有助于预防结直肠癌的发生。   不过，身体活动与癌症风险之间相互关联的生物学机制尚未完全清楚，也可能通过其它机制降低患癌风险，仍需更多研究进行探索。   图片来源：123RF 身体活动该如何进行？ 《健康中国行动（2019—2030年）》建议，健康成年人每周至少进行150-300分钟的中等强度身体活动，或75-150分钟的高强度身体活动；达到或超过300分钟中等强度或150分钟高强度身体活动，最为理想。   身体活动形式可采取有氧、阻抗和伸展等。以有氧运动为主，无氧运动作为补充。身体活动强度须因人而异，中等强度身体活动为能达到最大心率（最大心率[次/分钟]=220-年龄）的60%-70%的身体活动。   此外，在日常生活中要尽量少坐多动，达到每天6000～10000步的身体活动量。吃动平衡，让摄入的多余能量通过运动的方式消耗，达到身体各机能的平衡。   图片来源：123RF 不同人群进行身体活动时应注意什么？ 老年人在进行身体活动时要量力而行，选择与自身体质和健康相适应的方式，在重视有氧运动的同时，重视肌肉力量练习和柔韧性锻炼，适当进行平衡能力锻炼，强健骨骼肌肉系统，预防跌倒。   特殊人群，如孕妇、慢性病患者、残疾人等，应在医生和运动专业人士的指导下进行身体活动。   单纯性肥胖患者在减低体重过程中，应增强肌肉力量锻炼，以避免肌肉和骨骼重量的下降。   以体力劳动为主的人群，要注意劳逸结合，避免“过劳”，通过身体活动促进身体的全面发展。可在工作一段时间后换一种放松的身体活动方式，减轻肌肉的酸痛和僵硬，消除局部的疲劳。 […]

要点提示 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌的标准治疗。 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格。 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌。 01 Lancet Oncol：CDK4/6抑制剂联合氟维司群应作为HR+HER2-晚期乳腺癌患者的标准治疗。 近日，一项探究CDK4/6抑制剂与氟维司群联用或氟维司群单药治疗疗效的探索性分析在The Lancet Oncology发表。结果显示，在氟维司群中添加CDK4/6抑制剂在所有汇总患者和大多数临床病理学亚组中展现了一致的总生存期（OS）获益。 期刊官网截图 在这项探索性分析中，研究者汇总了CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗乳腺癌的3项III期随机试验的患者数据。所有分析的患者年龄至少为18岁，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1，患有激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌，并接受至少一剂CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群治疗。 在3项汇总试验中，1960例患者中的1296例（66%）患者随机分配至CDK4/6抑制剂联合氟维司群组，652例（33%）患者随机分配至安慰剂联合氟维司群组，12例患者未接受治疗。结果显示，在所有接受治疗的患者（n=1948）中，预估的OS HR为0.77（95%CI，0.68-0.88），估计的中位OS差异为7.1个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为一线全身内分泌治疗的患者中（两项试验；n=396），预估的OS HR为0.74（95%CI，0.52-1.07），无法计算预估的中位OS差异；在接受CDK4/6抑制剂或安慰剂联合氟维司群作为二线或后期全身内分泌治疗的患者中（3项试验；n=1552），预估的OS HR为0.77（95%CI，0.67-0.89），预估的中位OS差异为7.0个月，表明CDK4/6抑制剂联合氟维司群的疗效更佳。 02 Clinical Cancer Research：“N+L”围手术期双免联合治疗在局部复发性头颈部鳞状细胞癌患者中展现可观获益。 手术通常是局部复发性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者控制疾病的最佳机会。一项研究围手术期双免联合治疗方案（抗PD-1单抗纳武利尤单抗和抗+抗KIR单抗Lirilumab，N+L）对无病生存期（DFS）改善作用的研究在Clinical Cancer Research发表。结果显示，（新）辅助N+L治疗的耐受性良好，且在高危、既往接受过治疗的患者中表现出良好的DFS和较好的2年OS。 期刊官网截图 在这项II期研究中，28例患者（中位年龄66岁；86%为吸烟者；原发部位：9例口腔、9例口咽和10例喉/下咽；96%既往接受过放疗）在术前7-21天接受N（240 mg）+L（240 mg），随后接受6个周期的辅助N+L治疗。主要研究终点为患者的1年DFS，次要研究终点为安全性、术前影像学缓解和OS。 结果显示，中位随访22.8个月时，1年DFS：55.2%（95%CI，34.8-71.7），1年OS：85.7%（95%CI，66.3-94.4）。达到病理缓解者的2年DFS和OS分别为64%和80%。大于等于3级不良事件发生率为11%。 03 新药：CAR-T疗法治疗多发性骨髓瘤获FDA优先审评资格 近日，传奇生物与杨森（Janssen）合作开发的靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T疗法cilta-cel获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的优先审评资格。cilta-cel疗法已经在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中表现出可观的抗癌活性，有望在11月底获批上市。 04 新药：IL-15激动剂临床研究达到主要研究终点，治疗膀胱癌！ 2021年10月19日，ImmunityBio公司宣布IL-15激动剂复合体N-803与卡介苗（BCG）联合治疗对卡介苗反应不佳的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的II/III期临床试验达到了主要研究终点。57%的患者DFS达到12个月。 此前，美国FDA曾于2019年12月授予N-803突破性疗法认定。   参考文献： [1].Gao JJ,et al.Lancet Oncol.2021 Oct 14:S1470-2045（21）00472-1.https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045（21）00472-1/fulltext. [2].https://clincancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/10/18/1078-0432.CCR-21-2635. [3].https://mp.weixin.qq.com/s/359nGSk253OT0O0oRUCh1w. [4].https://mp.weixin.qq.com/s/Mj562LX6H0xHCWqNE9W35A.  

超过一半以上的乳腺癌患者会出现ER或PR的阳性表达，如果这些ER或PR阳性患者在治疗中或治疗后出现远处转移或初诊时即出现远处转移，这便是HR阳性晚期乳腺癌。 相较于传统的内分泌治疗药物，CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗可使生存期翻倍，是乳腺癌领域的新贵产品。CDK4/6i疗效如此之好，那么谁与它搭配可以使1+1>2，让患者的总生存期更上一层楼呢？今天小编就带大家一起来探讨一下谁是CDK4/6i的最佳拍档！ 抗乳腺癌王牌——CDK4/6抑制剂 2019年，乳腺癌市场总额为202亿美元，主要来自治疗HER2+患者的HER2靶向药和治疗HR+患者的CDK4/6i（占销售额的68%！）。 到2029年，CDK4/6i预计将占乳腺癌市场份额的69%，约140亿美元！ 在众多不同类型乳腺癌治疗中，仅仅CDK4/6i一项就占了超过一半的总市场份额，证明CDK4/6i对HR+晚期乳腺癌患者的重要性。 CDK4/6抑制剂是作用于细胞周期并阻止G1至S期的进展。细胞从G1到S期的检查点，需要将视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化，并通过CDK4/6对其进行修饰,该途径中的异常会导致持续的细胞增殖，与癌变有关。CDK4/6抑制剂治疗可防止Rb磷酸化，从而引起G1细胞周期停滞，阻止细胞分裂。 目前，临床上可使用三种CDK4/6抑制剂（即palbociclib，ribociclib和abemaciclib） 谁是CDK4/6i的最佳内分泌拍档？ CDK4/6抑制剂与内分泌联合治疗已是临床上常见的组合方式，CDK4/6i+内分泌治疗是一种很好的克服内分泌耐药的方案。因为如果当患者对内分泌治疗全面耐药之后，仅仅通过一个靶点或靶向药物去逆转耐药是很困难的。那么该选择哪种组合更好？AI还是氟维司群？ 2021 年10 月 7 日，美国医学会肿瘤学杂志《JAMA》上发表了一篇文章，旨在评估细胞周期蛋白依赖性激酶 4 / 6 抑制剂哌柏西利在先前未经治疗的内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌中的最佳内分泌搭档（氟维司群vs来曲唑）是哪个？ 选择性雌激素受体下调剂——氟维司群也是常用于既往内分泌治疗（包括NSAI）后进展的患者的内分泌药物；因此，广泛用于治疗内分泌耐药的、HR+、ERBB2阴性转移性乳腺癌患者。三项III期试验也证实了在氟维司群中加用CDK4/6抑制剂对经治患者的获益，使中位PFS从氟维司群单药治疗的3.8-11.4个月，提升到联合治疗的9.2-18.8个月，显著延长了患者的无进展生存期。同时，在没有CDK4/6抑制剂的情况下，该患者群体中氟维司群的表现优于来曲唑。 那么，在一线治疗方案中氟维司群与哌柏西利联用时是否也优于来曲唑呢？ PARSIFAL研究是在2015年7月30日至2018年1月8日进行的一项国际、随机、开放性、2期临床研究。受试者为既往未接受过转移性治疗且符合内分泌敏感标准的激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者。按1:1比例随机接受哌柏西利 + 氟维司群或来曲唑治疗。分层因素为疾病表现类型（新发vs复发）和是否存在内脏受累（是vs否）。主要结局和指标主要终点是研究者根据实体瘤疗效评价标准第1.1版确定的无进展生存期。 结果显示：共有486例女性（中位年龄=63岁）接受了随机化分组。  氟维司群+哌柏西利组的中位无进展生存期（根据研究者评估）PFS为27.9个月（95%CI，24.2-33.1个月）； 来曲唑-哌柏西利组的中位PFS为32.8个月（95%CI，25.8-35.9个月）（风险比，1.13；95%CI，0.89-1.45；P = .32)。 该结果在各分层因素间一致。 氟维司群+哌柏西利和来曲唑+哌柏西利组的客观缓解率(46.5%vs 50.2%)和3年总生存率(79.4%vs 77.1%)没有显著差异。 治疗组间3-4级不良事件相当，未发现新的安全性信号。未报告治疗相关死亡。 结果可以说是让人大吃一惊！尽管氟维司群+哌柏西利表现出了显著的抗肿瘤活性，在单独使用时，氟维司群的表现也更优于来曲唑，但从该随机临床试验未能确定该方案与来曲唑+哌柏西利组合相比可以改善内分泌敏感、激素受体阳性、ERBB2阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期。 看来，联合治疗的道路还需要科学家们持续的探索ing…… 参考资料： Llombart-Cussac A, Pérez-García JM, Bellet M, Dalenc F, Gil-Gil M, Ruíz-Borrego M, Gavilá J, Sampayo-Cordero M, Aguirre E, […]

适合吃什么油？ 每天吃多少油合适？ 动物油和植物油，怎么选？ 食用油是日常饮食不可缺少的食材，在烹调中的作用包括传热、改善菜肴的色泽和口感，还能促进食欲和增加饱腹感。但对于肿瘤患者来说，对“吃油”这件事儿存在很多疑问。 本篇文章我们总结了与食用油相关的小问题，一次解决大家的疑惑，让肿瘤患者安心“吃油”！ 肿瘤患者吃油有讲究！   35%的癌症由饮食因素造成，其中脂肪的过量摄人是促使癌症发生的关键因素，高脂饮食提高了乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和前列胰癌的发病率[1]。 那能不能不摄入脂肪呢？答案是否定的，肿瘤患者身体虚弱，需要足够的营养为身体“供能”，就要摄入高蛋白、高能量、高脂肪、低碳水化合物食物。 日常生活中，脂肪的来源除了肉类，主要靠日常炒菜用的食用油，包括植物油和动物油。 指南建议 《中国居民膳食指南》中对健康成人烹调油脂的推荐使用量为 25克。 脂肪由甘油和脂肪酸结合而成。脂肪酸可分为饱和与不饱和脂肪酸两大类。肿瘤患者应该尽量摄入不饱和脂肪酸，减少饱和脂肪酸的摄取。 天然油脂脂肪酸的组成 不饱和脂肪酸 在膳食油脂中最具代表性的是油酸。油酸在绝大多数的天然油脂中都存在，特别是在橄榄油、茶籽油等植物油脂中含量较多，此外在胡桃、杏仁等坚果中含量也很丰富。具有抗炎症、抗肿瘤、调节血脂、提高免疫力、预防心血管疾病及治疗精神分裂病等多种生理功能。 饱和脂肪酸 饱和脂肪酸存在广泛，特别是在陆生动物油脂如猪、牛油和热带植物油脂如椰子油、棕榈仁油中大量存在。大量的流行病学研究证实，膳食中摄入饱和脂肪酸越多，血液中甘油三酯和总胆固醇水平越高。 肿瘤患者如何选用食用油？   葵花籽油 葵花籽油中不饱和脂肪酸含量高达 90% 以上 ，人体消化吸收率高达96%以上[3]；葵花籽油富含维生素 E、胡萝卜素以及镁、磷、钠、钙、铁、钾、锌等营养物质，素有健康食用油之称。 橄榄油 橄榄油中含丰富的ω-3 多不饱和脂肪酸。 ω-3 多不饱和脂肪酸能降低癌肿中营养物质 （亚油酸） 的数量，使癌肿失去了其生长所需的营养； ω-3 多不饱和脂肪酸还能抑制肿瘤细胞生长，降低肿瘤发病率，防止某些癌变，如结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、子宫癌等； ω-3 多不饱和脂肪酸还可以增加放疗及化疗的效果，主要是因其使癌细胞的细胞膜更易受到自由基的攻击，从而增加了化疗和放疗的功效[4]。 花生油 花生油中富含丰富的油酸和亚油酸，比例与橄榄油接近。此外，花生油中还富 含白藜芦醇等活性成分。研究表明，白藜芦醇具有抗菌、抗炎、抗过敏、抗血 栓作用，还具有抗氧化、抗自由基作用，且对冠心病、高血压具有一定的防治作用，还可抗癌、抗诱变剂抑制肿瘤的产生。 猪油 在现代的生活中经常存在这样一些现象——谈“肥”色变和断绝食用猪油，因为在一般观念中，猪油总是和油腻、肥胖、胆固醇高紧密相连，许多中年人更是把它们列为“禁品”。 但其实，与其他动物油相比，猪油的维生素A、E的含量比较高，也是B族维生素的良好来源。虽然猪油脂肪含量高达88.7%，适当食用也是有益的。 调和油 是根据使用需要，将两种以上经精炼的油脂（香味油除外）按比例调配制成的食用油。 根据不同的烹调方式选用不同的油： 凉拌或熟食拌油可利用烟点相对较低但富含单不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸的油类（如橄榄油、油茶籽油、麻油、压榨花生油等）； 一般的煎炒可用烟点相对较高的花生油、精练大豆油、玉米油或葵花油等富含单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸的油脂； 在进行大量食品的煎炸时，则考虑使用起酥油、棕榈油、猪油等高饱和脂肪酸、烟点相对较高、热稳定性较好的油脂。 不要长期只吃一种品类的油，反式脂肪酸含量较多的油品要尽量少吃。 使用食用油时有哪些注意事项？   （1） […]

近年来，乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤，发病率不断上升，且呈低年龄化趋势。   让人闻风丧胆的乳腺癌，是如何征服你的胸，搞定你全身？ 实际上它只用了三步。   乳腺癌，只需三步就可以“搞定”你    01 低调蛰伏 在致癌因子作用下，正常的乳腺细胞发生基因突变，乳腺癌细胞就悄无声息地出现在一众乳腺细胞之中，擅长伪装蛰伏，需逃过免疫系统的监视。 02 闷声繁殖 乳腺癌细胞干啥啥不行，有丝分裂第一名，躲过监视，便可野蛮生长，呈现出无序、无限制的恶性增生。 乳腺癌细胞队伍无声无息地就壮大起来，挤压并侵蚀破坏周围的正常组织，破坏乳房的正常组织结构。 03 多地作案 狡兔三窟，狡猾的乳腺癌细胞很早就可乘淋巴管环游全身，看着舒适的地方就安营扎寨，继续繁衍生息，到一定时候就继续挤压并侵蚀破坏周围的正常组织。 当全身都被乳腺癌细胞占领，此时，就为时已晚。 虽然三步搞定你，但这三步也是走得很漫长。 通常认为从最初肿瘤细胞上的变化到增生，并用乳房X线照相术能够检查到需要6～8年。 晚期乳腺癌中位总生存期仅2～3年，5年生存率仅约25%。 如果，早期阶段发现并进行规范化治疗，患者5年生存率可达95%，II期患者也能达到80%以上。 但在我国，女性早期乳腺癌检出率仅有20%~25%。 早发现、早诊断，才能为乳腺癌患者提供更多的治疗选择，而这也是乳腺癌诊治的热点和难点。   如何实现乳腺癌早发现、早诊断？ 01 早发现 以下症状往往是乳腺癌的“胸”兆： 02 早诊断 ▍影像学检查 1.乳腺X线检查 乳腺X线检查可降低40岁以上妇女乳腺癌死亡率。 建议每侧乳房常规应摄2个体位，即头足轴（CC）位和内外侧斜（MLO）位。 但乳腺X线对40岁以下及致密乳腺诊断准确性欠佳。 不建议对40岁以下、无明确乳腺癌高危因素或临床体检未发现异常的妇女进行乳腺X线检查。 2.乳腺超声检查 乳腺超声检查是目前做为乳腺癌筛查较为有用的手段，目前超声检查以BI-RADS（Breast Imaging Reporting and Data System，乳腺影像报告和数据系统）分类来做为乳腺结节的分级标准。 3.乳腺MRI检查 MRI检查可作为乳腺X线检查、乳腺临床体检或乳腺超声检查发现的疑似病例的补充检查措施。可与乳腺X线联合用于BRCA1/2基因有突变携带者的乳腺癌筛查。 ▍实验室检查 肿瘤标志物： CA153是乳腺癌相对特异的标志物。在早期乳腺癌增高不明显，大幅增高多见于晚期转移性乳腺癌。 虽然CA153单独检测对于早期乳腺癌诊断价值不高，但是CA153可用于预后评估，术前对乳腺癌患者进行准确评估可以有效防止乳腺癌过度治疗或是治疗不足。 ▍一般人群妇女乳腺癌筛查指南： 20~39岁 不推荐对该年龄段人群进行乳腺筛查。 40~45岁 （1）适合机会性筛查。 […]

10月是世界乳腺癌防治宣传月。根据国际癌症研究机构（IARC）数据， 2020年，乳腺癌已超越肺癌，成为世界第一大癌症，它更是女性癌症死亡的主要原因。 近年来，很多关于乳腺癌的研究提示，女性可以定期在家进行乳房自我检查，这样可能会对乳腺癌的早发现、早诊断和早治疗有所帮助。 然而，美国预防服务工作组（USPSTF）和美国癌症协会（ACS）均表示：不应要求医生教女性如何进行自我检查。 乳房自我检查对于提升女性的乳腺癌意识有所帮助，但不是必选项，而且自我检查乳房也可能导致一些女性跳过年度的乳腺癌筛查。而定期专业检查和X光检查（最常用的乳腺癌筛查方法）非常重要。   图片来源：123RF 什么是乳房自我检查？   “定期照照镜子，辨别什么是正常的，什么是不正常的。”美国布兰德曼乳房中心（Brandman Breast Center）的执业护士Sylvia Estrada建议。 要寻找的乳房变化包括以下几点： 看：观察乳房的尺寸、外观是否有变化，乳房皮肤的颜色是否有改变（比如是否会发红），毛孔异常粗大，像橘皮一样，或是有湿疹样的变化，还有乳头乳晕是否有凹陷（像脸上的酒窝）。 摸：注意是否有肿块，是否有压痛。记得使用4个手指并拢压着摸，而非用手去抓握乳房。如果摸到疼痛性肿块也不要慌张，很可能是乳腺的炎症而非乳腺癌，记得及时就诊。 挤：用手轻轻挤压乳房，观察单侧乳头的孔里是否有液体溢出，尤其是液体的颜色。 出现了以上异常症状，要即刻去医院就诊，早期发现会使乳腺癌更易治疗成功。   图片来源：123RF 乳房自我检查为什么不是必选项？ 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》中指出，乳腺自我检查不能提高乳腺癌早期诊断检出率和降低死亡率。 而近期，国际权威机构在中国的大样本研究也发现，乳房自检并未减少乳腺癌的风险，对于减少因乳腺癌导致的死亡率帮助不大，自检发现异常后更多诊断出的是良性的乳腺疾病，而这个结果则可能导致不必要的检查甚至手术，进而加重在这些过程中女性的心理负担，反而会对身心造成不良影响。 根据西达赛奈医疗中心（Cedars-Sinai Medical Center）肿瘤科专家的观点，虽然乳房自我检查已成为女性常规健康方案的一部分，但并非总是必要的。 但是，乳房自检仍然有助于增强女性的防癌意识。 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》建议：“仍鼓励基层医务工作者向女性传授每月1次的乳腺自我检查的方法，建议绝经前的女性选择在月经来潮后7天~14天进行。” 图片来源：123RF 除了熟悉自己的乳房，还能做什么？ 还需要进一步提升女性防范乳腺癌的意识，例如了解女性面临的更高风险乳腺癌因素：包括乳腺癌家族史、BRCA1和BRCA2等基因的突变等。 研究表明，其他增加患乳腺癌风险的因素包括使用激素替代疗法、超重或肥胖症、缺乏运动以及每天饮酒且过量等等。 布兰德曼乳房中心执业护士Sylvia Estrada说道：“要注意你的生活方式，如果不够健康，每年至少进行一次乳腺癌筛查很重要。” 什么是乳腺癌筛查？怎样进行乳腺癌筛查？ 根据《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》的定义，乳腺癌筛查是针对无症状女性开展的筛查，是一种防癌措施，目的是希望实现早发现、早诊断及早治疗，从而降低死亡率。 以下是《指南》中针对不同年龄阶段女性的乳腺癌筛查建议： 20~39岁：不推荐该年龄段人群进行乳腺筛查。 40~70岁：  ⑴ 适合个体主动前往医疗保健机构进行检查，或人群普查。  ⑵ 每1年~2年进行1次乳腺X线检查。  ⑶ 对乳腺X线检查提示腺体为c型或d型的，推荐与B超检查联合进行。 70岁以上：  ⑴ 适合个体主动前往医疗保健机构进行检查。  ⑵ 每1年~2年进行1次乳腺X线检查。   图片来源：123RF   参考资料 [1] Are breast […]

参考文献： 中华预防医学会. 中国女性乳腺癌筛查标准（T/CPMA 014-2020）[J]. 中华肿瘤杂志, 2021, 43(1):8-15. DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210106-00020.

读者朋友们，又是一周的肿瘤新闻时间！这周肿瘤资讯又有什么值得关注的呢？首先来看乳腺癌方面，其首个CDK4/6抑制剂阿贝西利联合内分泌获批上市；一线宫颈癌也迎来新的免疫联合方案……速来和小编一起围观吧！ 1 NMPA受理FcγRIIB单抗BI-1206临床申报 2021年10月8日，NMPA受理凯信远达（CASI Pharmaceuticals）从BioInvent International AB引进的FcγRIIB单抗BI-1206临床申报。 BI-1206通过阻断FcγRIIB (CD32B)蛋白有望能恢复并提高利妥昔单抗或其它CD20单抗在治疗某些非霍奇金淋巴瘤疾病的活性。2019年1月，该药被FDA授予治疗套细胞淋巴瘤的孤儿药资格。 2 NMPA批准ALK-1单抗GT90001C临床试验，治疗晚期肝细胞癌患者 2021年10月9日，CDE官网显示，开拓药业的ALK-1单抗GT90001C获批临床，联合纳武利尤单抗用于未经系统性治疗的晚期肝细胞癌患者。 RLY-4008是一种高度选择性的、不可逆的、口服的FGFR2小分子抑制剂，目前在一项正在进行的剂量递增的首次人试验中进行评估，该试验在FGFR2改变肿瘤患者中进行，无论之前是否接受过FGFR抑制剂治疗。该研究旨在确定最大耐受剂量和推荐的II期剂量，并评估初始安全性和耐受性。 截止到2021年9月9日，纳入的49例患者中有48例原发性FGFR2改变，其中大多数为FGFR2融合胆管癌。大多数患者既往接受过包括泛FGFR抑制剂在内的多种治疗，疾病负担高，一些患者基线时ctDNA检测到FGFR2耐药突变。患者接受不同的每日1次(QD)或每日2次(BID)剂量，范围从20mg/d至70mg/d和20 mg/d至100 mg/d。 研究结果显示，在所有QD剂量中，只有16%的患者(均为1级或2级)经历了高磷血症，这一不良反应在其他研究中已被证明限制了泛FGFR抑制剂的剂量强度。这些数据表明，在检测的剂量水平上，RLY-4008几乎或没有FGFR1抑制。此外，在RLY-4008治疗组中，几乎或没有观察到腹泻，这表明迄今为止，在不同剂量水平的治疗患者中，FGFR4抑制作用很小或没有。总之，中期数据表明RLY-4008在人类中是一种高度选择性的FGFR2抑制剂。迄今为止，尚未达到最大耐受剂量，QD剂量探索正在进行中，以确定推荐的2期剂量(RP2D)。 RLY-4008在未接受过FGFR抑制剂治疗的胆管癌患者中具有良好的活性，6名患者中3名患者获得部分缓解，肿瘤缩小56%至83%。在70%的获得性耐药突变(N=10)患者中，显示出肿瘤缩小和循环肿瘤DNA (ctDNA)完全清除，这表明RLY-4008有望治疗或预防获得性耐药。在FGFR2融合阳性的胆管癌以外观察到早期活性迹象：8例可评估的FGFR激活突变患者中有6例肿瘤减少(1例确诊PR，1例未确诊PR，4例SD)；3例FGFR扩增患者中有3例肿瘤减少(均为SD)。 3 FDA授予Alpha DaRT 突破性设备指定，用于治疗复发性胶质母细胞瘤 2021年10月10日，Alpha Tau Medical公司称，美国食品和药物管理局（FDA）已授予α射线癌症疗法Alpha DaRT（扩散性α射线疗法）突破性设备称号，用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤（GBM）患者。 4 NMPA将环磷酰胺胶囊拟纳入优先审评，治疗多个癌肿 2021年10 月 13 日，根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）显示，恒瑞医药环磷酰胺胶囊拟纳入优先审评，拟定适应症包括恶性淋巴瘤、白血病、乳腺癌等多个瘤种。 环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX）是临床上常用的细胞毒药物之一，其抗癌谱广，对白血病和实体瘤都有效，且能作为免疫抑制剂，用于治疗各种自身免疫性疾病。 5 NMPA批准EGFR/HER3双抗两项临床试验 近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示显示，百利药业申报的1类新药SI-B001双特异性抗体注射液获得两项临床试验默示许可，拟开发用于：1）联合FOLFOX/FOLFIRI或伊立替康或氟尿嘧啶治疗不可切除性或转移性RAS野生型BRAF野生型MSS/pMMR结直肠癌；2）联合甲磺酸奥希替尼片治疗有EGFR突变的对第三代EGFR TKI不敏感或对第三代EGFR TKI敏感但治疗后耐药或进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。 6 FDA批准帕博利珠单抗+化疗±贝伐单抗，一线治疗宫颈癌 2021年10月13日，FDA 已批准帕博利珠单抗(Keytruda，k药) 与化疗联合，无论是否联合贝伐单抗 (Avastin)，还是其肿瘤 PD-L1 联合阳性评分 (CPS) 为 1 或更高的表达，用于治疗持续性、复发性或转移性宫颈癌患者。 早在2018 年 6 月，FDA […]

在化疗、靶向和免疫时代之后，以细胞毒性药物和靶向单抗偶联成药的ADC型药物以卓越的成绩打开了肿瘤的第四阶梯药物治疗时代。目前已成为国内外肿瘤治疗不可忽视的一类新药。 那什么是ADC药物？一图为你讲解。 研究者发现，有些肿瘤体内存在一类特殊的癌细胞，比如这种癌细胞会高表达人类表皮生长因子受体2或3（HER2/HER3）、TROP2等,并且这类癌细胞比其他癌细胞扩散、生长更快。 今天我们以HER2为例，来看看ADC药物的作用机制 目前ADC药物在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、肺癌及血液肿瘤等展示出优异的临床疗效，让我们看到了在化靶免单药或联合这些传统思维下，通过技术创新来实现药物属性叠加，并可以将一些既往“无用”的靶点充分改造利用，实现新一轮的药物爆发，新的希望，新的曙光！  

2021 年 10 月 13 日，FDA 批准阿贝西利联合内分泌治疗用于辅助治疗激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、复发风险高且 Ki-67 评分≥20% 的早期乳腺癌成人患者。这是这类患者获批的首个CDK4/6抑制剂。 在今年年初，阿贝西利就已经在中国上市，适应症为与芳香化酶抑制剂联合治疗激素受体（HR）阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性绝经后女性乳腺癌初始内分泌治疗，或与氟维司群联合用于内分泌治疗失败的晚期或转移性HR阳性、HER2阴性女性乳腺癌患者。   阿贝西利进军早期乳腺癌， 将复发风险降低37%！ MonarchE是一项开放性的III期研究，纳入了激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、切除的早期乳腺癌的成年女性和男性，其临床和病理特征与疾病复发的高风险一致。这些患者按1：1随机分为阿贝西利(150 mg，2次/d)+内分泌疗法（ET）或单纯ET治疗。 在总共 2003 名复发风险高且 Ki-67 评分为 20% 或更高的患者中，使用阿贝西利后可以观察到 iDFS 有统计学意义上的显著改善（HR=0.626；95% CI，0.488-0.803；P = .0042）。接受阿贝西利+他莫昔芬或芳香化酶抑制剂 (AI) 的患者 36 个月的 iDFS 率为 86.1%（95% CI，82.8-88.8），而单独接受他莫昔芬或芳香酶抑制剂（AI）的患者为 79.0%（95% CI，75.3-82.3）。 最常见不良反应包括腹泻、感染、中性粒细胞减少、疲劳、白细胞减少、恶心、贫血和头痛。 “FDA 批准阿贝西利用于激素受体阳性乳腺癌的辅助治疗！对于我们患有激素受体阳性疾病的高危患者来说简直是难以置信！” Sara M. Tolaney，医学博士，公共卫生硕士，Susan F. Smith 女性癌症中心副主任，乳腺肿瘤临床试验主任，哈佛医学院医学副教授在推文中写道：“更有趣的是，该批准包括 20% 或更高的 Ki-67，因为在低 Ki-67 和高 Ki-67 患者中都看到了益处。”  阿贝西利的推荐起始剂量为 150 […]

未来50年，哪些癌易高发？   今年7月，国际癌症研究机构（IARC）就未来50年的全球癌症负担，进行了预测：   如无其他有效措施来遏制癌症，到2070年，全球每年将新增3400万癌症病例，相比2020年数据翻一倍。   这项预测于2021年7月发表在《自然》旗下Nature Reviews Clinical Oncology杂志上： 通过推测6种癌症2018年至2070年发病率的演变发现，预计增幅最大的是结直肠癌和乳腺癌，其次是肺癌和前列腺癌，紧随其后就是胃癌和宫颈癌。   结直肠癌：从每年新发180万例增加到每年470万例 乳腺癌：从每年新发210万例增加到每年440万例 肺癌：从每年新发210万例增加到380万例 前列腺癌：从每年新发130万增加到290万例 胃癌：从每年新发100万增加到130万例 宫颈癌：从每年新发57万增加到63万例 面对不断高发的癌症，我们该怎么预防？   这3点非常重要！ 1、戒烟戒酒：烟酒与14种以上癌症有关   2021年5月，国家卫生健康委发布的《中国吸烟危害健康报告2020》中就提到，烟草烟雾中含有至少69种致癌物，而其中有充分证据说明，吸烟与肺癌、喉癌、膀胱癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌、肝癌、食管癌、肾癌等有密切联系。   有证据提示，吸烟可以增加急性白血病、鼻咽癌、结直肠癌、乳腺癌的发病风险。   二手烟和三手烟中同样含有大量有害物质与致癌物，不吸烟者暴露于二手、三手烟中，同样会增加吸烟相关疾病的发病风险！ 生活中，因父亲吸烟，孩子查出肺癌的新闻确有存在。 有数据统计，我国每年100多万人因烟草失去生命。如果不采取有效行动，预计到2030年将增至每年200万人，到2050年增至每年300万人。 同样饮酒对健康也没任何好处！ 2021年7月，《柳叶刀·肿瘤学》发表的一项研究表明，2020年有74万例新发癌症可归因于饮酒。同时研究证明了与酒精有因果关系的癌症，包括上呼吸消化道（口腔、咽、喉和食管）癌症以及结肠癌、直肠癌、肝癌和女性乳腺癌，以及非黑色素瘤皮肤癌以外的所有癌症。这些癌的发生与酒精有很大关系。 因此，为了自己和家人的健康，一定要戒烟戒酒了！ 2、控制体重：肥胖至少与13种以上癌症有关   2016年国际癌症研究机构（IARC）的研究发现，超重或肥胖会增加至少13种癌的发病风险，包括：   食道腺癌、结直肠癌、绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌、肝癌、胃癌、胆囊癌、胰腺癌、甲状腺癌、卵巢癌、脑膜瘤以及多发性骨髓瘤。   尤其是胖在肚子（比如苹果型身材），健康风险更大！ 2021年1月，西班牙巴塞罗那大学的研究人员在《BMC医学》 杂志上，刊登了研究了350万人的研究后发现：“腰粗肚子大”的人患癌风险更高，而且腰围越粗，患癌风险就越大。 由原卫生部疾病控制司编写的《中国成人超重和肥胖症预防控制指南》明确规定，正常男性腰围≥85厘米，正常女性腰围≥80厘米即为超标。   如果发现自己超标了，建议这样调整： （1）运动不能少 工作忙碌，也要学会用小时间换大健康。哪怕是快步走，每天走上半个小时，积少成多，也能很好地来预防肥胖。或者平时不坐电梯爬楼梯，少坐一会儿车多走一会路等。 像慢跑、游泳、自行车等都是很好的有氧运动，都有利于增强心肺功能。此外，也要注意增加一些抗阻增肌运动，肌肉多了，才能更好的燃脂。 （2）不良饮食习惯要改正 想要改善腹型肥胖，饮食改变非常重要，比如喝酒、糖饮料就免了吧，烧烤、油炸要少吃。四川大学华西医院健康管理中心医师杨蕊萍2020年在其医院公众号上建议，饮食原则为：低能量、低脂、适量蛋白饮食，应限制热量摄入、长期平衡膳食。推荐“地中海式饮食”方式。 ● “地中海式饮食”是指有利于健康的，简单、清淡以及富含营养的饮食。 这种特殊的饮食结构强调多吃蔬菜、水果、鱼、海鲜、豆类、坚果类食物，其次才是谷类，并且烹饪时要用植物油（含不饱和脂肪酸）来代替动物油（含饱和脂肪酸），尤其提倡用橄榄油。 地中海式饮食是以自然的营养物质为基础，包括橄榄油、蔬菜、水果、鱼、海鲜、豆类，加上适量的大蒜，再辅以独特调料的烹饪方式，是一种特殊的饮食方式。 （3）别再熬夜 熬夜不止会让人长胖，还会增加癌风险！缺乏睡眠会影响我们正常代谢和身体修复，减低我们的抗病力，每天23点前入睡，睡7-8个小时比较合适。 […]

对于很多乳腺癌病友而言，拿到病理报告时往往是一头雾水，病理报告太复杂，充满专业术语，看不懂！ 其实乳腺癌病理报告功能强大，可以告诉我们癌细胞属于哪一类型，乳腺癌处于哪个分期，后续该如何治疗，预后又会怎么样…… 只要抓住以下五个关键点，就能轻松看懂乳腺癌的病理报告啦！ 组织类型 根据组织类型，可以粗略地将乳腺癌进行分类，下图将乳腺癌的常见类型进行分类。 原位乳腺癌占所有新发乳腺癌的15%~30%，相对而言是非常早期的癌，几乎不会发生淋巴结转移或远程转移，治疗以局部治疗为主，发展为浸润性癌的概率也较小。 临床上最常见的是乳腺浸润性导管癌，占所有乳腺癌的一半以上。浸润性乳腺癌的发展已经侵犯至乳腺间质，可能发生淋巴结转移和远处器官转移，治疗上以多学科综合治疗为主。 肿瘤大小 根据肿瘤的最大直径，大致可将乳腺癌分为三个档次，这样可以粗略地对应于早期（最大直径≤2cm）、中期（最大直径2~5cm）、局部晚期（最大直径＞5cm）。当然，肿瘤不仅要看大小，还要看是否发生淋巴结转移和远处转移。 肿瘤部位 肿瘤部位也就是肿瘤长在乳房的哪个方向，一般用四个象限进行区分，即外上象限、外下象限、内下象限和内上象限。位于中央区和内象限的乳腺癌患者，一般建议术后放疗。 腋窝淋巴结 根据腋窝淋巴结是否有转移，可能简单地分为两种：一种是没有癌转移，这样的乳腺癌有可能不需要化疗，但还需要结合其他指标来最终判断化疗的必要性；另一种淋巴结有癌转移，哪怕只有一个淋巴结内见到癌细胞，这样的乳腺癌都需要化疗和放疗。 如患者进行了腋窝淋巴结清扫，病理结果显示为2/16，则意思表述为术中取出了16个淋巴结，其中有2个淋巴结发生了转移。若术前的前哨淋巴结活检结果均为阴性，患者无需进行腋窝淋巴结清扫。 淋巴结转移得越多，病情越严重，预后也就越差。 如果淋巴结转移较多，日后更要密切随访体内其他部位是否有癌转移，这些部位包括：肺、肝、骨、脑等。 免疫组化 病理报告中免疫组化结果指标很多，其实只要抓住四个重要指标就可以了： ER是雌激素受体 “+”号越多，代表患者雌激素水平越高，部分病理报告显示为50%ER（++），其中50%指的是细胞阳性率，主要是用于考虑治疗方法的选择。 PR是孕激素受体 “+”号越多，代表患者孕激素水平越高。 HER2是人类表皮生长因子受体 其中HER2（0）和HER2（1+）表示免疫组化结果为阴性；HER2（2+）表示尚不能确定是阴性还是阳性，需要进一步确定；HER2（3+）表示阳性。 Ki67是肿瘤增值指数 Ki67百分数越高，肿瘤生长越快。 ER、PR阳性的乳腺癌需要接受内分泌治疗，HER-2阳性的乳腺癌需要接受靶向治疗。  

2021 年 10 月 4 日，FDA 已授予DS-8201（Enhertu）突破性疗法认定，用于治疗既往接受过 1 种或多种基于抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这是DS-8201获得的第四个突破性疗法认定。 DS8201挑战二线标准治疗， 降低复发风险72%！ 此次认定是基于 DESTINY-Breast03 的3期试验 (NCT03529110) 的结果。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究，纳入了先前在晚期或转移性环境中接受过曲妥珠单抗（赫赛汀）和紫杉类治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者。值得注意的是，这些患者被允许具有临床稳定的、经治疗的脑转移。 共有 524 名参与者以 1:1 的比例随机接受每 3 周 5.4 mg/kg 的DS8201（n = 261）或每 3 周 3.6 mg/kg 的 T-DM1（n = 263）。他们根据激素受体状态、既往用帕妥珠单抗 (Perjeta) 治疗和内脏疾病史进行分层。该试验的主要终点是每个 BICR 的 PFS，一个关键的次要终点是总生存期 (OS)。其他次要终点包括每个 BICR 和研究者的客观缓解率 (ORR)、BICR 评估的缓解持续时间、研究者评估的 PFS 和安全性。 DS8201的中位随访时间为 […]

认识“曲妥珠单抗” 曲妥珠单抗，是人源化抗HER2单克隆抗体，于1998年被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌，是首个针对HER2的乳腺癌靶向治疗药物。 女性乳腺癌患者已经成为社会中的一个不小的群体。2015年，中国约有26.9万例乳腺癌新发病例和近7万例乳腺癌死亡病例。而人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌占所有乳腺癌的15%-30%[1]。 HER2阳性乳腺癌是恶性程度较高的一种乳腺癌亚型，具有复发率高、预后差等特点，患者的疾病恶化和死亡风险均较高。 半分钟读全文 先前的数据表明，曲妥珠单抗使早期HER2阳性乳腺癌术后患者术后1年无病生存率提高32%。 最近一项随访中位时间超过10年的荟萃试验数据显示，与单独化疗相比，曲妥珠单抗将乳腺癌复发率将低34%，死亡率降低33%。 化疗同时使用曲妥珠单抗与化疗后序贯使用曲妥珠单抗，两者在降低复发率方面几乎没有差异。 早在2007年，HERAⅢ期试验就已经表明，早期HER2阳性乳腺癌术后患者接受曲妥珠单抗治疗后，患者的术后1年无病生存率可以提高32%[2]。 经过14年，曲妥珠单抗的临床应用数据已经非常巨大且全面，数据的分析结果也将对HER2阳性乳腺癌的治疗更有指导性。以下数据分析来自发表于《柳叶刀·肿瘤学》的文章。 纳入13864位乳腺癌患者 本次研究的数据来源于13864位乳腺癌患者，这些患者均为淋巴结阴性或淋巴结阳性但可手术。她们接受了不同的治疗，分别是单独化疗和化疗联合曲妥珠单抗，并随机化记录有无扩散、激素水平、Ki-67指标及有无复发和死亡等信息。中位随访时间大于10年。 疗效如何？ 所有随访的乳腺癌患者中，共有26.6%出现了乳腺癌复发，且19.7%的乳腺癌患者死亡。具体情况如下： 1 曲妥珠单抗降低远处复发和局部复发 所有试验的汇总分析表明，与单独化疗相比，曲妥珠单抗将乳腺癌复发率降低了34%，将乳腺癌死亡率降低了33%。 化疗+曲妥珠单抗的患者，10年复发风险平均降低9%。其中，全因死亡率降低6.5%，乳腺癌死亡率降低6.4%。 曲妥珠单抗能够降低远处复发和局部复发，但不能降低对侧乳腺癌的发生率。 2 曲妥珠单抗明显降低4年内复发风险 数据分析可以得到另一个结果：使用化疗+曲妥珠单抗的患者，在1年内复发的比例减少47%，而在第2-4年复发减少37%，第5-9年复发减少20%。 可见，化疗联合曲妥珠单抗控制复发在四年内表现优异。 3 尤其对ER阳性、PR阴性患者更佳 对于ER阴性和ER阳性癌症，复发风险的降低比例相似。ER阴性乳腺癌患者在前2年复发率高于ER阳性患者，但在第5-9年的复发率低于ER阳性患者。 因此，对于患有ER阴性和ER阳性乳腺癌患者来说，曲妥珠单抗在 10 年复发风险的平均绝对降低是相似的。 但是，与ER阳性、PR阳性肿瘤相比，ER阳性、PR阴性肿瘤患者使用曲妥珠单抗更能减少复发风险。 如何最大限度利用曲妥珠单抗？ 使用时间 该试验中大多数人使用曲妥珠单抗治疗12个月。而其他的荟萃试验比较了1年和半年曲妥珠单抗治疗，结果显示，12 个月的复发率低于 6 个月的复发率。 药物在使用期间很少有复发出现，而停药后第2-4年及第5-9年具有复发出现。这可能与其耐药有关，而部分数据显示，在曲妥珠单抗治疗1年后改用来那替尼似乎比继续使用曲妥珠单抗更有效[3]。 使用顺序 化疗同时使用曲妥珠单抗？还是化疗后再使用曲妥珠单抗？ 试验数据显示，在控住复发率方面这两种顺序没有明显差异。 曲妥珠单抗有心脏毒副作用，但与化疗同时使用的患者因心血管原因死亡的人数很少。 洋葱总结 总的来说，无论有无淋巴结转移、肿瘤分级如何、肿瘤大小与组织学亚型如何，化疗联合曲妥珠单抗都能将复发比例降低。 对于早期HER2阳性的乳腺癌患者来说，化疗联合曲妥珠单抗在控制复发、减少死亡率方面更有意义。 参考文献 [1] Advances in targeting HER2- positive breast cancer[J]. Curr Opin […]

2020年，乳腺癌发病率超越肺癌，成为全球最常见的癌症，新发病例高达226万，导致68万多人死亡。乳腺癌新发病例数占到了全球新发癌症的11.7%，这意味着在新确诊的癌症患者中，每8名就有1名是乳腺癌患者。 探索乳腺癌危险因素，将有助于采取预防性措施，降低乳腺癌发病风险。之前已有多项研究发现，肥胖和代谢综合会增加女性乳腺癌风险。   近日，一项发表于《英国癌症杂志》（British Journal of Cancer）的研究为此添加了证据。该研究显示，肥胖和代谢综合征均与绝经后女性乳腺癌风险升高3%-30%相关，应鼓励绝经后女性控制体重，保持代谢健康。   图片来源：123RF   来自韩国汉阳大学（Hanyang University）的研究人员，对韩国国民健康保险系统（NHIS）的数据进行了分析，共纳入了3095336名年龄在40-79岁的绝经后女性。   研究开始时，收集了受试者的年龄、性别、吸烟状态、运动量、初潮年龄、绝经年龄等信息；激素治疗史、癌症等慢性疾病家族史、生育史、母乳喂养史等信息。   同时，还测量了受试者的身高、体重、腰围、血压、空腹血糖、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平（HDL-C），以评估受试者是否属于肥胖人群，以及是否患有代谢综合征。   如果受试者体重指数（BMI）≥25.0 kg/m2，则属于肥胖。代谢综合征是指至少存在以下5种情况中的3种：（1）腰围≥80 cm；（2）空腹血糖≥100 mg/dL；（3）甘油三酯≥150 mg/dL；（4）高密度脂蛋白胆固醇＜50 mg/dL；（5）收缩压≥130 mmHg或舒张压≥85 mmHg。   此外，在研究期间每2年对受试者进行一次随访，以更新相关信息。   图片来源：123RF   研究统计发现，有1159536名（37.5%）受试者肥胖，1036970名（33.5%）受试者患有代谢综合征。调整其它因素影响后，研究结果显示：   肥胖和代谢综合征均与绝经后女性乳腺癌风险升高相关，相比于BMI＜25 kg/m2的受试者，BMI≥25 kg/m2，与乳腺癌风险升高30%相关；相比于未患有代谢综合征的受试者，患有代谢综合征，与乳腺癌风险升高16%相关。   代谢综合征的不同情况，对绝经后女性乳腺癌发病风险也有不同影响。高密度脂蛋白胆固醇偏低、甘油三酯升高、血压升高、空腹血糖升高和腰围增加，分别与乳腺癌风险升高3%、6%、6%、13%和21%相关。   肥胖与代谢综合征还会相互作用，影响绝经后女性乳腺癌风险。相比于BMI＜25kg/m2、且未患有代谢综合征的受试者，BMI≥25kg/m2、且有1-2种代谢综合征情况，与乳腺癌风险升高29%相关；有≥3种代谢综合征情况，与乳腺癌风险升高41%相关。   图片来源：123RF   研究人员分析，肥胖与代谢综合征可能通过多种机制，对绝经后女性乳腺癌风险产生影响，如胰岛素抵抗、炎症反应、性激素代谢、能量代谢等。不过相关机制仍未完全明确，还需进一步探索。   由于该研究是观察性研究，只是显示了肥胖和代谢综合征，与绝经后女性乳腺癌风险之间的关联，并未表明因果关系，而且研究也存在局限性，如饮酒等生活方式依赖于受试者回忆，可能也会对研究结果产生影响。   研究最后强调，肥胖是全球范围内的主要公共卫生问题，是多种慢性疾病的主要危险因素，包括心血管疾病和某些类型的癌症。而代谢综合征，同样与多种慢性疾病风险升高相关。对于绝经后女性来讲，应通过健康生活或药物治疗等方式，将体重、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、血压、空腹血糖和腰围，控制在健康范围内，以促进整体健康的提升，降低乳腺癌风险。   参考资料 [1] Boyoung Park, et al.,(2021). Associations between obesity, […]

近日，科伦药业在CSCO年会上公布了SKB264的Ⅰ期临床数据。截至2021年4月28日，17例患者接受了至少一次疗效评估，SKB264总缓解率达41.2%（7/17），疾病控制率（DCR）达70.6%。其中，5名三阴乳腺癌患者中2例实现部分缓解（ORR=40%），5名卵巢癌患者中3例实现部分缓解（ORR=60%）。安全性方面，三级以上不良事件主要包括中性粒细胞计数减少（27.78%，5/18）、白细胞计数降低（22.22%，4/18）和贫血（16.67%，3/18）。总的来说，SKB264在实体瘤患者中展现出良好的疗效和安全性，但目前样本量较少，仍需后续数据的支撑。 SKB264为一款TROP2 ADC，是科伦博泰ADC平台的重点品种。TROP2作为ADC领域研发的热门赛道，近年来吸引多家企业布局，包括云顶新耀、科伦药业、君实生物、诗健生物等。而ADC领域的龙头企业第一三共/阿斯利康同样深耕TROP2赛道，DS-1062全球研发已处于关键临床，国内于今年7月21日获批临床。TROP2 ADC国内大战一触即发，竞争格局如何，本文将一探究竟。 （一）Trop2 浅析 Trop2 是由TACSTD 2基因编码表达的细胞表面糖蛋白，与肿瘤的发生和发展关系密切。研究发现，在人体不同的组织中，Trop2表达水平不同，其中乳腺的表达水平最高。在肿瘤细胞中，Trop2的表达明显升高，并通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。此外，TROP2也可以与Wnt信号级联中的β-连环蛋白相互作用，因而对细胞核癌基因的转录、细胞的增殖起作用。总的来说，Trop2的高表达与癌细胞的增殖、侵袭、转移扩散息息相关，造成肿瘤患者生存期大幅缩短。  图：TROP2作用机制 （二）Trodelvy：率先上市 Trodelvy（Sacituzumab Govitecan，IMMU-132）是全球首个上市的Trop2 ADC药物，原研为Immunomedics。Trodelvy于2020年获FDA批准上市，适应症为三阴乳腺癌（TNBC）。2021年4月，Trodelvy再次获批尿路上皮癌适应症。根据吉利德财报，2020年，Trodelvy实现销售收入达4900万美元。 从结构上看，Trodelvy由三部分组成，分别是靶向Trop2的人源单抗Sacituzumab、马来酰亚胺连接子和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂SN-38，DAR等于7.4。 在结构上，SN-38的运用可谓十分亮眼。SN-38为伊利替康的活性代谢物，是一款中等毒性的DNA拓扑异构酶抑制剂，有效规避了微管抑制剂抗肿瘤谱狭窄等不足。通过中等毒素和高DAR的设计，Trodelvy不但保持了较高抗肿瘤的效力，而且有效降低了药物的脱靶毒性，兼顾疗效和安全性。  图：Trodelvy结构 数据来源：Immunomedics 作为首款上市的Trop2 ADC药物，Trodelvy的临床数据十分优异。在ASCENT研究中，试验纳入108名先前至少接受过两种标准治疗进展的TNBC患者，Trodelvy实现了33.3%的客观缓解率，其中CR达2.8%，mDoR达7.7个月，mPFS达5.5个月。尿路上皮癌适应症的获批基于国际性2期单臂TROPHY研究，在112名可评估患者中，Trodelvy实现27.7%的客观缓解率，其中完全缓解率达5.4%，部分缓解率达22.3%，mDoR为7.2个月。 在国内，Trodelvy的研发及商业化权益归属云顶新耀。2021年5月，NMPA已受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，适应症为三线治疗转移性三阴乳腺癌。Trodelvy有望于2021年底获批上市。 （三）DS-1062：老将出马 DS-1062是由第一三共和阿斯利康联合研发的一款靶向Trop2的ADC药物。DS-1062由三部分组成，分别是靶向Trop2的人源IgG1单抗Datopotamab、可裂解半胱氨酸连接子和DNA拓扑异构酶DXd，DS-1062的DAR为4。 第一三共作为ADC领域的先行者和佼佼者，不断用创造性的理念完善ADC药物的研发思路。与大名鼎鼎的DS-8201相同，DS-1062同样采用了DXd，DXd作为一种创新DNA拓扑异构酶抑制剂，活性为伊利替康（SN-38）的十倍，可干扰DNA复制、重组和基因表达。从Payload的角度，与Trodelvy相比，DS-1062的小分子药物毒性更强，对靶细胞的杀伤能力更佳。 此外，DS-1062并未沿用DS-8201超高DAR的设计，而是将DAR控制在4。实际上，科学界对于高DAR一向存在质疑，高DAR可能削弱药物的均一性，造成更高的毒副作用，而将DAR控制在4的水平可以有效获得药物疗效和安全性的平衡。  图：DS-1062结构 数据来源：第一三共 目前，DS-1062重点布局了非小细胞肺癌和三阴乳腺癌适应症。在2020WCLC上，第一三共披露了DS-1062治疗晚期NSCLC的Ⅰ期临床研究结果。175例既往标准治疗（包括靶向药、PD-1/L1、化疗等）失败的晚期NSCLC患者接受了DS-1062单药三种剂量水平（4mg/kg 50例，6mg/kg 45例，8mg/kg 80例）的治疗，其中6mg/kg组实现了21%的ORR，DCR达67%，PFS为8.2个月。 在2021年ESMO乳腺癌线上会议，研究者公布了DS-1062治疗TNBC的Ⅰ期临床数据。在21例可评价的患者中，DS-1062初步客观缓解率达43%，其中5例实现完全或部分缓解，DCR达95%。值得一提的是，研究还纳入2名先前接受过Trodelvy且疾病进展的患者。总的来说，针对TNBC适应症，DS-1062具有超越Trodelvy的潜力，但考虑到目前样本人群数量有限，后续仍需纳入更多的试验人群，以进一步确定药物疗效。 （四）国内Trop2 ADC布局：群雄割据 考虑到Trop2对于乳腺癌、尿路上皮癌及非小细胞肺癌等的治疗前景，国内也有一批企业重点布局了这一靶点。除了云顶新耀和科伦药业外，君实生物、诗健生物的TROP2 ADC均处于临床阶段，复旦张江的已提交IND，而石药集团、洛启生物、豪森药业等也拥有Trop2抗体专利，复宏汉霖license in日本Chiome旗下Trop2抗体中国区的商业化权益。 君实生物/多禧生物的JS108为为注射用重组人源化抗Trop2单抗-Tub196偶联剂，目前处于临床Ⅰ期。2020年7月21日，JS108获NMPA核准签发的《药物临床试验批准通知书》，用于晚期实体恶性肿瘤的临床试验。2020年11月25日，上海君实生物的JS108的1期临床研究已完成首例患者给药。 诗健生物的ESG-401为一款重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物，该偶联物采用创新型的高度稳定可降解的联接子，在循环中极少释放游离毒素，在肿瘤组织高度富集并快速内吞，从而有效杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤生长。在一系列临床前研究中，ESG-401表现出优异的安全性，在高剂量的重复给药的非人灵长类GLP安全性评价中，未观察到脱靶毒性和肿瘤组织以外毒性。2021年7月21日，ESG-401获批临床。 （五）总结 Trop2的高表达与癌细胞的增殖、侵袭和转移扩散息息相关，Trop2作为广谱肿瘤标志物，市场前景广阔。近年来，Trop2 ADC药物的研发进展迅速，Trodelvy已于2020年顺利通过FDA审批上市，并于当年实现了4900万美元的销售额。进入2021年，Trodelvy再获批尿路上皮癌适应症，有望进一步拓宽销售额。 聚焦国内，云顶新耀、科伦药业、君实生物、诗健生物均深耕于Trop2 ADC，其中云顶新耀已递交上市申请，有望率先获批上市。但在热闹研发的背后，须警惕同质化风险和研发失败的风险，数十家企业的研发扎堆或导致未来商业化阶段的激烈竞争，而百奥泰的Trop2 ADC已经折戟。  

近几年，乳癌内分泌治疗领域最大的进展就是CDK4/6抑制剂的涌入，通过与传统内分泌药物联合，有效抑制内分泌耐药的通路，使病人接受内分泌治疗有效的时间明显延长，并最终助益于患者生存提升！目前，CDK4/6联合内分泌药物已经成为了全球各大指南晚期乳腺癌的一线优先推荐方案，当然也是传统内分泌药物耐药后的挽救选择方案。下面的一则案例显示，CDK4/6抑制剂联合方案对脑转移也有很好地控制作用！让我们一起来看看吧~ 真实病例分享 01 起病，术后放疗+内分泌治疗，维持4年余 患者于2009年59岁时首次诊断为左乳早期乳腺癌，行保乳手术和前哨淋巴结活检，术后TNM分级为pT1c pN0 (0/1) (sn) L0 V0 cM0 G2 R0。雌激素受体阳性(>90%)，孕激素受体阳性(>90%)，HER2阴性。接受全乳放疗辅助治疗和来曲唑（Letrozole）辅助内分泌治疗，疗程4年。 02 4年后复发，肺、肝、脑多发转移， 病理活检依然为内分泌类型！ 2017年10月，患者出现呼吸困难、咳嗽。胸部CT显示肺部、肝脏和淋巴结有多个可疑肿物。转诊乳腺癌科，行腹部CT和骨骼扫描完成分期。肝内多个53 × 45mm大小可疑肿物。有骨转移。抽血显示肝酶正常；体积描记显示失代偿性碱中毒、低氧血症、轻度梗阻和无限制性。 数天后，患者视力下降，转诊眼科。检查发现一个非色素性脉络膜视网膜肿瘤，很可能与乳腺癌转移相关，导致浆液性脱离。MRI显示至少有5个脑转移瘤和1个眶内转移瘤，视网膜增厚与眼科报告相符，还有1个颅骨转移瘤。 进一步进行了肺部CT定向活检证实乳腺癌转移是雌激素受体阳性(90%)、孕激素受体阳性(20%)、HER2阴性(1+)且Ki-67为15%的肿瘤。 03 患者拒绝放化，选择瑞博西利+阿那曲唑， 全身病灶明确缩小！脑部肿瘤长期稳定！ 与患者进行结果讨论，考虑到肝、肺和脑的广泛肿瘤负担，初步推荐紫杉醇联合贝伐单抗化疗。此外，还讨论了芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的内分泌疗法。 患者拒绝了最初推荐的全脑放疗和任何化疗，开始阿那曲唑和CDK4/6抑制剂ribociclib治疗。患者服药4周后复诊。既往症状好转，视力受损以及呼吸困难明显改善。患者因此选择不接受任何形式的局部治疗。 2个月后随访的第一阶段显示治疗有效，肺和肝转移瘤的大小均缩小了50%以上。头部MRI显示脑转移瘤稳定，视网膜转移灶缩小50%以上。患者恢复正常视力后无症状，无呼吸困难。因此，阿那曲唑和ribociclib的治疗仍在继续。 一阶段8周后的第二阶段，包括脑转移在内的所有转移灶体积均缩小(表1)；眶内转移灶完全缓解(图1)。病人自述生活质量非常好。 表1.治疗3.5个月后，脑实质转移瘤的大小 图1.头部MRI显示治疗开始时眶内转移导致黑色素(左)，8.5个月后完全缓解(右)。 除中性粒细胞减少症外，治疗耐受性良好，因此在2017年5月将ribociclib的剂量从600 mg/day减少到400 mg/day，防止中性粒细胞减少症进一步发展。 3个月后，放射科医生针对头部MRI描述了部分脑转移瘤进一步缩小，部分病情稳定。患者在临床上仍能很好地耐受治疗，没有任何症状。因此仍继续治疗。 04 后续方案更迭，脑部持续稳定！ 开始治疗近9个月后，行胸部和腹部CT以及头部MRI分期，结果显示：除肺和脑的病情稳定(图2)，肝脏(8×10 cm)(图3)和颅骨观察到病情明显进展。肝活检证实激素受体阳性(ER 80%，PR 10%)和HER2阴性的乳腺癌转移，Ki-67为25%。就进一步的治疗方案与患者交流，并建议更换药物。患者因担心脑转移瘤希望继续使用ribociclib和芳香化酶抑制剂进行治疗，而在整个治疗过程中，脑转移瘤一直状态稳定。由于患者一般情况恶化，停止服用ribociclib，单独继续服用阿那曲唑。2个月后，下一阶段结果显示显示：除大脑外，所有转移部位都有进展性疾病。行肝动脉化疗栓塞术治疗肝转移瘤后，开始紫杉醇化疗。3个周期化疗的临床疗效良好，肝、肺部分缓解，脑部病变稳定。 图2.实质性脑转移瘤MRI分期表现 图3.肝转移瘤CT表现 总结 该患者的病情在复发后呈现全身进展的重疾病状态，在这种疾病状态下，患者选择内分泌治疗（CDK4/6瑞博西利+阿那曲唑）获得了全身病灶的迅速缓解，连药物进入较困难的脑转移，也获得了一个长期的稳定。似乎提示不断增效的内分泌治疗方案，也能达到放化杀伤性治疗的效果。也展示了瑞博西尼的入脑能力，重病重治，强化的内分泌治疗也可以力挽狂澜！ 参考资料：   Ribociclib in Breast Cancer Brain Metastases: A Case Report […]

癌症及其治疗引发的副作用，会给患者的身体、心理带来伤害，不仅危害健康和生命，还影响着生活质量。   控制癌症的发展，降低复发和死亡风险，同时改善整体健康状况、提高生活质量，是很多癌症患者的愿望。对于癌症患者来讲，患癌后还能回到从前的生活质量、改善整体健康状况吗？   图片来源：123RF   我们先看一个真实的案例。   Debbie Mendoza女士是一名退休的教师，在2019年2月确诊为转移性乳腺癌，并于2020年3月在MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）完成了乳腺癌治疗，包括乳房切除术、放疗、化疗等。   在乳腺癌及治疗副作用影响下，Debbie每天需要使用助行器和吸氧来维持生活。“我已经筋疲力尽，那是我一生中最虚弱、疲劳的时刻。当我做一些事情的时候，比如清理厨房等家务，第二天就不得不需要更多休息。我想做一些事情，但我的体力和精力已经跟不上了。” Debbie回忆道。   与此同时，Debbie参加了MD安德森癌症中心的“癌症后积极生活”（Active Living After cancer）计划。这项为期12周的计划，通过专业人员的指导，为癌症患者提供体力活动建议，建立更健康的生活习惯，并应对生存中的挑战，从而增加体力和精力，改善整体健康，提高生活质量。   12周结束时，Debbie已经可以每天带着她的狗在小区里散步，不再使用助行器和吸氧，同时也能够去健身房进行锻炼，并且食欲也有所改变。   “我现在更强壮了，” Debbie在乳腺癌治疗后1年时说道，“我感觉好多了，信心也更高了。我现在肯定比一年前有更多的精力和体力。通过坚持身体活动等干预措施，癌症患者也可以恢复到正常的生活”。    图片来源：123RF   “癌症后积极生活”计划是如何实施的？   MD安德森癌症中心 “癌症后积极生活”计划，旨在教患者制定自己的技能目标，并让他们按照自己的节奏去开展计划。   该计划的重点是培养癌症患者增加中等强度身体活动的行为技能，鼓励患者进行短暂的中等强度身体活动，如走楼梯和步行等，最终实现每周至少有5天进行中等强度身体活动、每次至少30分钟的目标。   根据计划安排，患者在12周内，学习身体活动的技能，如步行、尊巴舞、阻力带训练和排球等；学习认知和行为技能，如预防癌症复发的行为；学习延长生存期的技能，如补充营养、缓解疲劳、体重管理等。   同时，还要根据自身情况将学到的技能应用于生活中。如根据计划要求，癌症患者可从每天2分钟身体活动开始，逐渐增加到10分钟，再到20分钟、30分钟。   图片来源：123RF   增强身体活动对癌症患者真的有益吗？   MD安德森癌症中心的研究人员，曾开展一项研究，探讨了“癌症后积极生活”计划对癌症患者整体健康和生活质量的影响。研究结果显示，该计划改善了癌症患者的身体功能和健康相关生活质量。研究结果发表于美国癌症协会（ACS）旗下知名期刊《癌症》（Cancer）。   研究人员对127名女性乳腺癌患者进行了随访研究。这些受试者的平均年龄为59.6岁，均参加了“癌症后积极生活”计划。   在计划开始和结束时，研究人员分别统计了受试者过去7天内，中等强度至高强度身体活动的时间；测量了受试者的身体功能，包括30秒坐立（从坐在无扶手椅子上的姿势开始，并在30秒内尽可能多地站起来和坐下），6分钟步行距离；以及健康相关生活质量（HRQOL），包括身体健康和心理健康。   图片来源：123RF   在调整了年龄、肿瘤分期、治疗方式、乳腺癌病程等因素影响后，研究人员发现，“癌症后积极生活”计划对受试者的身体和生活产生了积极影响。   受试者中等强度至高强度身体活动的时间增加。由加入计划前的平均172.8分钟/周，增加至计划结束时的344.6分钟/周，增加了171.8分钟/周。 […]

欧洲肿瘤内科学会（ASCO）年会是最具影响力和权威性的全球顶级临床肿瘤会议之一，2021年ESMO年会已于9月16日~21日以全球虚拟网络会议的形式召开。其中，抗体药物偶联物（ADC）势头猛烈，在这次大会上公布了5款ADC药物在乳腺癌上的研究进展共6项，让我们一起来看看吧~ DS8201正面battle TDM1， 降低复发风险72%！ 本次ESMO会议最受关注的ADC研究：非DESTINY-Breast03莫属。DESTINY-Breast03研究是首个头对头对比ADC药物（DS8201和T-DM1）治疗HER2阳性晚期乳腺癌疗效与安全性的一项多中心、开放性、随机、Ⅲ期临床研究。 截至2021年5月21日，共有524例患者按1:1随机分组，DS8201组的中位PFS尚未达到，T-DM1组的中位PFS为6.8个月;DS8201组和T-DM1组患者12个月的预估OS率分别为94.1%(95%CI，90.3-96.4)和85.9%(95%CI，80.9-89.7),HR为0.5546（95%CI，0.3587-0.8576；P=0.007172，未超过预先设定的显著性界值）。T-DXd组的中位治疗持续时间为14.3个月（范围：0.7-29.8），T-DM1组为6.9个月（范围：0.7-25.1）。 两组观察到的TEAE发生率相似。两组均未发生药物相关死亡。10.5%的DS8201组患者（大多数[9.7%]为1/2级；0例为4/5级）和1.9%的T-DM1组患者（均为1/2级）发生了药物相关间质性肺炎(ILD)。 DS8201稳定持续发力， 超后线OS超过29个月！ DESTINY-Breast01 是一项单臂、开放、全球多中心2期临床研究，评估了 DS-8201（5.4 mg/kg）作为单药疗法治疗 HER2 阳性、转移性乳腺癌患者安全性和有效性，研究纳入了T-DM1治疗过程中或治疗后进展的HER2阳性MBC患者184例，这些患者先前已接受过2种或多种HER2靶向方案，治疗转移性疾病的既往疗法中位数为6。患者均接受5.4 mg / kg DS8201治疗。主要终点是ORR， 其他终点包括反应持续时间，PFS和OS。本次报告了最终OS结果。 结果显示：截至2021年3月26日，中位OS随访时间为31.1个月（95% Cl：30.7～32.0），更新的中位OS为29.1个月（95% Cl：24.6～36.1）。随着数据的进一步成熟，超过一半的患者有OS事件发生（95/184，51.6%）（Figure 2）。估计12个月的OS为85%（95% Cl：79～90），估计18个月的OS为75% （95% Cl：67～80），估计24个月的OS为58%（95% Cl：51～65）。 安全性方面，DS8201与先前报告的结果一致。 随着生存随访时间的增加，18个月和24个月mOS表现出显著和持续的获益。这些最新的结果继续表明，DS8201对以前治疗过的HER2阳性MBC患者仍有生存益处（中位数既往治疗线数为6）。目前，DS8201的疗效和安全性还在进行进一步的随机对照临床试验研究。期待ing~ 新型ADC药物拯救晚期乳腺癌， PFS达7个月 曲妥珠单抗duocarmazine（SYD985,Byondis B.V.,NL）是一种新型HER2靶向抗体-药物偶联物，由曲妥珠单抗与含有duocarmycin的药物结合组成。TULIP研究评估了SYD985治疗晚期HER2阳性乳腺癌的疗效。 TULIP研究（NCT03262935）将既往接受过≥2种MBC治疗方案或既往接受过T-DM1治疗的HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）患者随机2:1分配至SYD985（1.2 mg/kg，每3周一次）治疗组和医生选择（PC）化疗组。主要终点是盲态中心审查评估的无进展生存期（PFS）。该试验具有在P<0.05显著性水平检测0.65风险比（HR）的把握度。次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和健康相关生活质量（HRQoL）。 结果显示：来自11个国家的437例患者随机分配至SYD985组（n=291）或PC组（n=146），中位年龄为56岁，既往MBC治疗的中位治疗线数为4 [范围1~16] 。中心审查的SYD985组中位PFS为7.0个月 [95%CI 5.4~7.2] ，PC组为4.9个月 [4.0~5.5]（HR=0.64[0.49~0.84]；P=0.002）。研究者评估的PFS也显著改善（6.9个月 [6.0 ~ 7.2] vs. 4.6个月[4.0 ~ 5.6]；HR 0.60 [0.47 ~ 0.77]；P<0.001）。在首次OS分析中，HR为0.83 [0.62~1.09]；P=0.153。未观察到ORR或HRQoL存在显著差异。 SYD985组最常报告的不良事件是结膜炎(38.2%)、角膜炎(38.2%)和疲乏(33.3%)，PC组是腹泻(35.8%)、恶心(31.4%)和疲乏(29.9%)。接受SYD985治疗的患者中有7.6%（5.2%为1~2级）报告间质性肺病/肺炎，包括2例5级事件。SYD985组导致停药的不良事件（SYD985组35.4%，PC组10.2%）主要与眼部疾病（20.8%）或呼吸系统疾病（6.3%）有关。 TDM1亚洲人群获益率一致， 但增加血液病不良反应 EMILIA 是一项随机、开放标签、3 […]