乳腺癌

乳腺癌发病率已经超过肺癌，成为全球第一。乳腺癌中最常见的类型是激素受体阳性的乳腺癌，占所有乳腺癌病例的75%左右。 内分泌治疗在这类乳腺癌患者中早期治疗效果显著，且服用便捷，不良反应小，占有重要的地位。但是，还是会有转移和复发情况，尤其是使用氟维司群的患者，且一旦出现转移后，预后很差。 因此，耐药问题是目前激素受体阳性乳腺癌治疗难点，也是这类乳腺癌患者治疗效果差、出现复发和转移的主要原因之一。然而，最近一个新药的出现让我们看到彻底打败激素受体阳性乳腺癌的希望！   半分钟读全文 激素受体阳性乳腺癌在内分泌治疗后期出现耐药，与雌激素受体α基因突变有关，也与激活的预期未折叠蛋白反应 (a-UPR)有关。 新发现的小分子化合物ErSO，具有选择性乳腺癌细胞杀伤作用，且只对雌激素受体（ERα）阳性的乳腺癌有效。 ErSO对初治和内分泌治疗耐药的ERα阳性乳腺癌均有效。 ErSO对原位和转移的ERα阳性乳腺癌均有效，包括脑转移的乳腺癌。 这篇研究发表在医学顶级杂志《SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE》上[1]，研究中的小分子药物在乳腺癌治疗效果中表现非常优秀！ 1 普遍耐药的根本原因 众所周知，激素受体阳性的乳腺癌大都与雌激素水平高有关。这类乳腺癌患者对内分泌治疗比较敏感，主要手段是降低体内的雌激素水平（芳香化酶抑制剂、他莫昔芬等）、降低雌激素受体水平（氟维司群）、阻碍雌激素与受体结合（选择性雌激素受体调节剂等），详细内容点击蓝字即可复习。但从临床治疗效果看，内分泌治疗存在普遍耐药情况、免疫治疗效果也不好，且无替代治疗方法。 耐药机制倾向于雌激素受体α基因突变[2]，即突变后的受体巧妙躲避了本应作用于雌激素受体的药物，从而不能阻止雌激素对乳腺等组织的刺激和伤害。 此外，研究还发现，雌激素受体激活的预期未折叠蛋白反应 (a-UPR)是肿瘤细胞的“保护伞”，使肿瘤出现药物抵抗，这也与肿瘤复发有关。 2 把肿瘤“保护伞”改造成杀癌通路 研究人员在寻找可以导致乳腺癌细胞死亡的药物时，发现了一种小分子化合物——ErSO，它能杀死乳腺癌细胞，且只对雌激素受体（ERα）阳性的乳腺癌细胞有效果。这一发现令人振奋。 ErSO杀死乳腺癌细胞的方式并不是与雌激素受体结合发挥作用，而是过度激活a-UPR，并在体外诱导 ERα 阳性乳腺癌细胞系的快速坏死，将肿瘤保护途径转化为有效的抗癌反应[3]。这也就意味着，即使出现了雌激素受体α基因突变，也不影响ErSO的抗癌作用。 体外实验表明，ErSO对野生型Erα和基因突变Erα的乳腺癌细胞系均有效； ErSO 对他莫昔芬和氟维司群耐药的乳腺癌细胞系均有效。 体内实验表明，ErSO治疗可诱导ERα 阳性小鼠肿瘤的消退，而且停止治疗后6个月内，没有一只小鼠出现肿瘤复发； 与标准的他莫昔芬和氟维司群治疗相比，口服14天ErSO的小鼠肿瘤明显消退。 ERα 大量表达的肿瘤细胞系中使用ErSO，6小时内即可观察到癌细胞死亡；而ERα不表达的乳腺癌细胞系对ErSO基本上不敏感。 从左至右分别是： 治疗前、治疗7天、停止治疗后4个月的情况 3 治疗效果比预期更优异 抗转移 研究结果表明，在原位乳腺癌肿瘤的小鼠模型中，口服或腹膜内给予ErSO 治疗14至21天，可诱导肿瘤消退且没有复发。 在已经有肿瘤转移的小鼠中，ErSO治疗还可以有效诱导大多数肺、骨和肝转移的消退。 在乳腺癌细胞脑转移的小鼠中，ErSO 治疗后脑转移几乎完全消退，这是因为ErSO这个小分子可以进入血脑屏障，直接作用于脑部肿瘤组织。 抗耐药 ErSO对已经发生氟维司群耐药的ERα阳性乳腺癌有效。此外，研究发现，在经过ErSO 治疗后未完全消退和重新生长的肿瘤中，用ErSO再治疗仍然敏感。 耐受性 目前，将ErSO用于小鼠、大鼠和狗中均表现为良好的耐受性，即使剂量高于治疗反应所需、ERα表达正常的小鼠组织也几乎没有影响。 ErSO 在人、鼠、犬、大鼠和猴血浆以及模拟胃液中稳定，对子宫组织生长和肾周脂肪没有显着影响。 参考文献 [1]A small-molecule activator of […]

要点提示 Ann Intern Med：息肉不完全切除显著增加结直肠癌风险 Nat Med：转移性癌症治疗，单次全基因组测序足矣 新药：阿基仑赛拟纳入突破性疗法，用于惰性非霍奇金淋巴瘤 新药：淋巴瘤ADC组合疗法达到III期试验终点，20年来首次优于一线标准疗法 新药：DS-8201公布III期试验结果，显著提高特定HER2阳性乳腺癌患者PFS 01 Ann Intern Med：息肉不完全切除显著增加结直肠癌风险 近日，Annals of Internal Medicine杂志上发表的一项研究探索了息肉不完全切除患者在接受结肠镜监测期间发生异时性肿瘤的风险，并发现息肉不完全切除与未来结直肠癌发生风险增加显著相关。   官网截图   这项观察性队列研究采用完全腺瘤切除（CARE）研究（2009-2012年）数据，患者来自2家学术医学中心，切除5-20 mm肿瘤性息肉、记录完全或不完全切除并接受监测检查。   研究结果显示，在初始研究的233例患者中，有166例（71%）接受至少1次监测检查。与完全切除相比，不完全切除后的中位至监测时间较短（中位数：17个月 vs 45个月）。与完全切除相比，不完全切除节段的任何异时性肿瘤风险更高[52% vs 23%；风险差异（RD）：28%（95%CI 9%-47%）；P=0.004]，肿瘤性息肉数量更多（平均值：0.8 vs 0.3；RD：0.50（0.1-0.9）；P=0.008），晚期肿瘤风险也更高（18% vs 3%；RD：15%（1%-29%）；P=0.034）。不完全切除是异时性肿瘤最强的独立相关因素[比值比：3.0（1.12-8.17）]。   这些发现表明，通过培训和质量监测，进一步改进息肉切除术技术是有必要的。 02 Nat Med：转移性癌症治疗，单次全基因组测序足矣 基因组分析对于确定转移性癌症患者的治疗选择至关重要，但目前仍不清楚在疾病进程中应多久重复检查一次。近日，Nature Medicine杂志的一项研究发现，通常情况下，对转移灶活检组织进行单次全基因组测序（WGS）就足以识别标准治疗（SOC）基因组生物标志物和试验性治疗机会。 官网截图   研究人员共分析了250份活检组织配对样本的WGS数据，这些数据在231例具有代表性的多种转移性实体恶性肿瘤成人患者的治疗过程中纵向收集。   在活检间隔（中位数：6.4个月）内，患者接受一种或多线（大部分）SOC方案，这些方案广泛代表了所有主要治疗方式。   分析发现，SOC生物标志物和用于临床试验入组的生物标志物分别在23%和72%的活检组织中可以识别。对于SOC基因组生物标志物，研究人员观察到在99%的配对样本中，第一次和第二次活检之间完全一致。在第一次活检中识别的临床试验入组的219种生物标志物中，在随访活检中找到了94%。此外，在91%的患者中，第二次WGS分析未识别到临床试验入组的额外生物标志物。不过，当考虑小分子抑制剂或激素治疗靶向的特定基因时，观察到更频繁的基因组进化（分别为21%和22%的病例）。   该研究数据表明，在接受治疗的转移灶中，可操作基因组的进化有限。 03 新药：阿基仑赛拟纳入突破性疗法，用于惰性非霍奇金淋巴瘤 8 月9日，药品审评中心（CDE）官网公示，拟将复星凯特的CAR-T产品阿基仑赛注射液纳入突破性治疗品种，用于复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。   阿基仑赛是国内首款CAR-T疗法，今年6月23日刚刚获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。    […]

T-DM1二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌OS获益显著，耐受性好，助力患者治疗目标的实现。 晚期乳腺癌患者的治疗目标是延长总生存期（OS），并兼顾生活质量。尽管尚无头对头临床研究比较T-DM1和吡咯替尼+卡培他滨作为二线治疗的疗效差异，但是OS作为肿瘤临床试验中疗效评估的金标准，能有效评估治疗组患者的生存时间相比对照组的延长程度[1]。EMILIA研究中T-DM1较拉帕替尼+卡培他滨显著延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的OS近6个月。从目前的研究数据来看，T-DM1二线治疗更能实现患者的长生存目标。并且，目前T-DM1已经在中国获批HER2阳性晚期乳腺癌适应证，将惠及更多中国患者。 HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域， OS获益亟待突破 孙涛教授指出，乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2020年WHO数据[2]显示，我国女性新发乳腺癌病例约41.6万余例，死亡病例约11.7万余例。且有数据[3]显示，在每年新发乳腺癌病例中，约3%-10%的患者在确诊时即有远处转移。早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌。晚期乳腺癌患者的5年生存率仅为20%，总体中位生存时间为2-3年。《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》[3]指出晚期乳腺癌虽难以治愈，但可通过研发新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解患者的临床症状，改善患者的生活质量，进一步延长患者的生存时间，以期达到长期带瘤生存的目的。2021年美国国家综合癌症网络（NCCN）乳腺癌指南[4]也指出IV期或复发晚期乳腺癌治疗的目的不是治愈，而是延长生存和提高生活质量。 对此，孙涛教授进一步表示，临床试验的各个研究终点中，OS是评估治疗组患者的生存时间相比对照组的延长程度，是肿瘤临床试验中疗效评估的金标准，而无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等仅作为替代终点[1]。因此晚期乳腺癌患者的治疗目标是延长OS，并兼顾生活质量。 大约20%的乳腺癌中存在HER2基因扩增或HER2受体过表达，这类乳腺癌患者的生存期会显著缩短。针对HER2阳性晚期乳腺癌，曲妥珠单抗联合化疗以及曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗再联合化疗的方案一线治疗能显著提高患者的PFS和OS。然而，使用过这些药物后，很少有治疗方案在二线或后线治疗中表现出显著的生存获益，尤其在OS方面，更是存在巨大未被满足的治疗需求[5,6]。 T-DM1助力HER2阳性晚期乳腺癌治疗目标的实现 T-DM1具有独到的结构设计和作用机制，奠定HER2阳性乳腺癌治疗获益的疗效基础 T-DM1由曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1通过硫醚连接子偶联而成，具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用，是首个应用于实体瘤的抗体药物偶联物（ADC）。其独到之处在于：一方面由于其稳定的连接子部分，T-DM1被HER2阳性肿瘤细胞内化后再释放DM1，较大程度降低DM1的全身性暴露，将不良反应减轻到最小；另一方面T-DM1的抗肿瘤作用不完全依赖于HER2下游信号通路，可以克服由于信号通路异常所致的曲妥珠单抗耐药[7,8]。 临床前研究发现，T-DM1对HER2阳性乳腺癌细胞的抑制增殖作用优于曲妥珠单抗以及设计的其他ADC药物，并且对曲妥珠单抗和拉帕替尼均耐药的细胞仍有抗肿瘤活性。其Ⅰ期和Ⅱ期临床研究结果同样提示，即使是复发转移多线治疗后，以及两种抗HER2靶向治疗失败后，T-DM1仍可能有效，且耐受性良好。其关键Ⅲ期研究更是证实T-DM1是目前唯一能为HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗带来OS获益的靶向治疗方案[7,8]。 T-DM1二线治疗OS获益显著，且同步保障患者生活质量 EMILIA研究是一项国际多中心、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，对比了T-DM1与拉帕替尼+卡培他滨用于既往接受曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的HER2阳性局部晚期乳腺癌或转移性乳腺癌（MBC）患者的疗效和安全性，共有991例患者按照1:1的比例被随机分配至T-DM1组（n=495）或对照组（n=496）。结果显示，与拉帕替尼联合卡培他滨组相比，T-DM1组的中位PFS（9.6个月 vs 6.4个月, HR=0.650，P<0.001）显著改善，PFS亚组分析显示二线或后线使用T-DM1仍可获益。 孙涛教授强调，更值得一提的是，中位OS也有显著延长（30.9个月 vs 25.1个月，HR=0.682，P=0.0006），OS亚组分析显示二线或后线使用T-DM1仍可获益。且第2次期中分析OS后，496例拉帕替尼+卡培他滨组患者中，136例（27%）患者交叉换组至T-DM1组，尽管研究允许交叉，但T-DM1组患者OS仍有显著获益（29.9个月 vs 24.6个月，HR=0.69，95% CI：0.59-0.82），实属不易。并且，在亚洲亚组患者中，OS（34.3个月 vs 22.7个月，HR=0.428，95% CI：0.238-0.787）显著延长[5,6]。 图1. EMILIA研究OS获益结果   图2. EMILIA研究允许交叉治疗，患者OS获益结果 不仅如此，针对乳腺癌伴脑转移这类治疗棘手的患者人群，T-DM1在OS获益方面表现依然亮眼。EMILIA探索性分析[9]表明，T-DM1单药治疗乳腺癌伴脑转移患者，OS长达26.8个月，较拉帕替尼+卡培他滨显著延长超1倍，降低死亡风险达61.8%。此外，EMILIA研究生物标志物分析[10]显示，T-DM1的独特作用机制可以克服PIK3CA突变、PTEN蛋白缺失影响，OS获益优于拉帕替尼+卡培他滨。在安全性方面，以上研究中T-DM1的不良反应发生率较拉帕替尼+卡培他滨组低，患者的总体耐受性良好。 孙涛教授进一步指出，除了显著的OS获益，生活质量同样值得关注。EMILIA研究的患者报告结局(PRO)数据[11]显示，与拉帕替尼+卡培他滨相比，T-DM1组症状恶化时间延迟(7.1个月 vs. 4.6个月，HR=0.796，P=0.0121)，并且55.3%的患者临床症状较基线显著改善。尽管两组的基线水平相似，但在使用拉帕替尼+卡培他滨期间，报告腹泻症状的患者数量增加了1.5-2倍，而T-DM1组仍接近基线水平，这些数据表明T-DM1相比拉帕替尼+卡培他滨，耐受性更好，患者的生活质量更加有保障。 图3. EMILIA研究的PRO数据，患者症状恶化时间 HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗领域，T-DM1是目前唯一有OS获益的靶向治疗方案 孙涛教授指出，凭借EMILIA研究的优异表现，T-DM1成为国际公认的HER2阳性晚期乳腺癌的标准二线治疗药物。而在国内，除了T-DM1，吡咯替尼也获得指南的优先推荐。   吡咯替尼的获批基于一项对比吡咯替尼+卡培他滨与拉帕替尼+卡培他滨治疗既往使用过紫杉烷类、蒽环类和/或曲妥珠单抗的HER2阳性复发或转移性乳腺癌患者疗效与安全性的II期临床研究[12]，其结果表明，尽管吡咯替尼组对比拉帕替尼组可以显著提高患者的客观缓解率（ORR，78.5% vs 57.1%，p=0.01）和中位PFS（18.1 vs 7.0，P<0.001）。在其Ⅲ期临床研究中也有同样的结果，PHENIX研究[13]中，与安慰剂+卡培他滨相比，吡咯替尼+卡培他滨可显著延长既往接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性MBC患者的中位PFS（11.1 vs 4.1个月，P<0.001），ORR获益也有所提高（68.6% vs 16.0%，P<0.001）。Ⅲ期PHOEBE研究[14]结果也显示，与拉帕替尼+卡培他滨相比，吡咯替尼+卡培他滨也可显著改善既往接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性MBC患者的中位PFS (12.5 vs. 6.8个月，p<0.0001)和ORR（67% vs 52%），OS有待长期随访的结果。 总结 最后，孙涛教授总结道，T-DM1是HER2阳性乳腺癌治疗领域首个获批的ADC药物，得益于独到的结构设计和作用机制，在临床前和临床研究中都具有优异表现。尤其在关键Ⅲ期研究中OS获益显著，并且安全性良好，突破了HER2阳性晚期乳腺癌长生存获益的瓶颈，能真正实现患者活得更长、活得更好。  

政策简报 国家医保局：加快推进中成药及配方颗粒进入集采 9日，国家医保局在答复十三届全国人大四次会议第4126号建议时明确表示，下一步将会同有关部门在完善中成药及配方颗粒质量评价标准的基础上，坚持质量优先，以临床需求为导向，从价高量大的品种入手，科学稳妥推进中成药及配方颗粒集中采购改革。（国家医保局） 国家医保局：持续推进全国耗材集采 日前，国家医保局发布《十三届全国人大四次会议第8374号建议的答复》，公布高值医用耗材政府集采进度和耗材降价情况，表示将持续推进医用耗材集中带量采购工作。（国家医保局） 北京市医保局：明确药物临床试验相关医疗费用医保基金支付范围 近日，北京市医保局发布《关于进一步明确药物临床试验相关医疗费用医保基金支付范围的通知》，在全国范围内率先明确临床研究与医保支付之间的关系。通知强调：基本医疗保险基金不支持试验用药和临床试验相关的医学检查费用，除上述费用之外，参保患者因病就诊产生的其他医疗费用中，符合本市医保基金支付范围的，医保基金按规定予以支付。（北京市医保局） 湖北省药监局出台26条新举措促进医药产业高质量发展 9日，湖北省药监局印发《省药品监督管理局进一步发挥监管职能促进医药产业高质量发展若干措施》，从支持药品研发创新、支持中药守正创新、提速医疗器械审评审批、加强公共服务平台建设、深化审评审批制度改革等8方面着手，出台26条具体措施，助推湖北省医药产业高质量发展。（湖北省药监局） 济川药业蒲地蓝消炎口服液将退出山东省医保目录 10日，济川药业发布公告称，根据山东省医疗保障局、山东省人力资源和社会保障厅印发的《关于做好我省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录省增补药品2021年调出工作的通知》，其全资子公司济川药业集团有限公司主要品种蒲地蓝消炎口服液将于2021年11月1日退出《山东省基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。（企业公告） NMPA发布通告 18批次药品不符合规定 10日，NMPA发布关于18批次药品不符合规定的通告。经安徽省食品药品检验研究院等7家药品检验机构检验，标示为陕西利君现代中药有限公司等17家企业生产的止咳桃花散等18批次药品不符合规定。（NMPA） 产经观察 贝达药业2021H1净利润同比增近50% 凯美纳十年累计销售超100亿 9日晚，贝达药业公布了2021年半年报，总营收11.55亿元，同比增长21.35%；净利润2.15亿元，同比暴涨49.57%。公司利润实现高速增长，整体盈利能力进一步提升；公司核心产品凯美纳持续放量，累计销售收入超过100亿元。（企业公告） 通策医疗2021H1净利润3.51亿元 同比激增141% 9日，通策医疗公布2021年上半年财报，2021H1通策医疗业务持续保持稳定增长，公司实现归属于上市公司股东的净利润35,077万元，同比增长141.16%，基本每股收益1.09元/股，同比增长142.22%。（企业公告） 再鼎医药公布2021年第二季度财务业绩：净收入3690万美元 10日，再鼎医药公布了2021年第二季度的财务业绩，截至2021年6月30日止三个月，产品净收入为3,690万美元，2020年同期收入为1,100万美元。（企业公告） 26亿美元联手开发创新ADC 荣昌生物与Seagen达成合作 8日，荣昌生物与Seagen联合宣布，达成一项全球独家许可协议，共同开发和推广荣昌生物自主开发的创新抗体偶联药物维迪西妥单抗，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。（药明康德） BioNTech最新财报：4项临床试验针对Delta变种 BioNTech公布了2021年第二季度的财报，其与辉瑞联合开发的新冠疫苗BNT162b2已经在全球100多个国家和地区使用，有4项临床试验针对Delta变种。目前在肿瘤学领域有15款抗癌疗法在18个临床试验中接受评估。（企业公告） 艾伯维放弃眼科资产abicipar pegol 日前，艾伯维宣布已终止与Molecular Partners在眼科药物abicipar pegol领域的许可和合作协议，并表示将把abicipar pegol所有权利归还给Molecular。（新浪医药新闻） 夏菊香将出任科霸生物首席运营官 新浪医药新闻10日获悉，科霸生物宣布夏菊香女士将出任科霸生物首席运营官。此前，夏菊香女士曾在政府部门、复星集团工作，是地产、大家居领域资深投资人。（新浪医药新闻） 睿智医药副总经理杨新球辞职 10日，睿智医药发布公告称，公司于近日收到副总经理杨新球先生提交的书面辞职申请报告，杨新球先生因个人原因申请辞去公司副总经理职务，仍在公司担任其他职务。 InterVenn C轮融资2.01亿美元  近日，InterVenn Biosciences宣布完成2.01亿美元的C轮融资。公司表示，融资所得将加速开发和商业化用于免疫检查点抑制剂应答预测的液体活检技术Dawn，以及扩大机器算法驱动的糖蛋白质组学平台上的合作伙伴网络，从而加速新临床解决方案的开发和商业化，拓宽对新型生物标志物和疗法的见解。（创鉴汇） 引领全球血管介入精准诊疗 博动医学完成超亿美元C轮融资 近日，博动医学宣布完成超亿美元C轮融资，本轮融资资金将用于公司产品的商业化加速、新产品研发、临床注册，进一步完善血管介入诊疗的全球化布局。（创鉴汇） 泰格医药聘任吴灏为联席总裁 10日，泰格医药发布公告称，根据《公司法》、《证券法》等法律、法规、规范性文件及《公司章程》的有关规定，经董事长叶小平提名，董事会提名委员会审议通过，董事会同意聘任吴灏为公司联席总裁，任期自本次会议审议通过之日起至第四届董事会届满之日止。（企业公告） 科睿唯安收购Bioinfogate 科睿唯安近日宣布，公司已经收购Bioinfogate。此次收购将满足客户在药物研发各阶段对药物毒性数据和转化安全情报的关键需求。（科睿唯安） 药闻医讯 GLP-1受体拮抗剂获FDA突破性疗法认定 治疗儿童遗传性低血糖 日前，Eiger BioPharmaceuticals宣布，FDA已授予其潜在“first-in-class”胰高血糖素样肽-1受体拮抗剂avexitide突破性疗法认定，用于治疗先天性高胰岛素血症。（药明康德） AI软件获FDA突破性医疗器械认定 可用于预测阿尔茨海默病 日前，Altoida宣布，用于阿尔茨海默病和痴呆症预测诊断的人工智能软件获得了FDA授予的突破性医疗器械认定。它面向55岁以上的患者，以确定一个具有轻微认知障碍的病例是否会在12个月内升级为阿尔茨海默病，进而在早期阶段对患者进行预防和治疗干预。（药明康德） 20年来首次优于一线标准疗法 […]

要点提示 JCO：预防紫杉类药物过敏反应，地塞米松10 mg足矣 JCO：内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，依西美坦+Entinostat未改善生存 新药：帕博利珠单抗辅助治疗黑色素瘤，获FDA优先审评资格 新药：卡博替尼治疗分化型甲状腺癌，获FDA优先审评资格 01 JCO：预防紫杉类药物过敏反应，地塞米松10 mg足矣 紫杉醇和多西他赛等紫杉类药物被广泛用于各种癌症，其用药前往往需要给予地塞米松等类固醇预防过敏，然而临床实践中地塞米松的使用仍存在很大差异。 8月6日，Journal of Clinical Oncology杂志在线发表的一项回顾性研究结果显示，对于预防紫杉类药物引起的过敏反应，地塞米松剂量和给药途径的影响不大。考虑到反复、大剂量给予类固醇的潜在不良事件风险，该研究结果提示，常规使用小剂量地塞米松（如单次10 mg）可最大程度地减少大多数患者的过敏反应和类固醇副作用。 官网截图 该研究对2010年1月至2020年6月在斯坦福癌症研究所接受紫杉醇或多西他赛的患者的治疗前地塞米松用法用量与过敏反应发生率或严重程度进行了回顾分析。考虑的变量包括地塞米松用量和用法、紫杉类剂量和类型、临床癌症类型、性别和种族。 结果显示，5217例患者接受过紫杉醇或多西他赛治疗，其中3181例符合分析标准，过敏反应发生率为8.3%。在调整后的多变量分析中，研究人员发现，妇科肿瘤门诊患者的总体（HR 1.34）和高级别（HR 2.34）过敏反应风险升高；女性患者的总体（HE 1.26）过敏反应风险升高，但高级别过敏反应风险未升高；其他所有评估的变量均与过敏反应的发生率和严重度无关。 02 JCO：内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌，依西美坦+Entinostat未改善生存 晚期乳腺癌的内分泌治疗耐药仍然是一个重要的临床问题。在II期ENCORE301研究中，甾体类芳香化酶抑制剂（AI）依西美坦加用组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂Entinostat改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存（PFS）和总生存（OS）。然而，在III期E2112研究中，该组合方案未改善AI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存。研究结果与8月6日在线发表于Journal of Clinical Oncology杂志。 官网截图 E2112是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，入组非甾体类AI治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性或男性。患者随机接受依西美坦（25 mg，每天一次，口服）+Entinostat（5 mg，每周一次，口服）（EE组）或依西美坦+安慰剂（EP组）。 研究结果显示，从2014年3月至2018年10月，共608例患者被随机分至EE组或EP组。中位年龄为63岁（范围29-91），60%患有内脏疾病，84%在肿瘤转移的情况下接受非甾体类AI治疗后进展。之前的治疗包括化疗（60%）、氟维司群（30%）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（35%）。 EE组最常见的3级和4级不良事件包括中性粒细胞减少（20%）、低磷血症（14%）、贫血（8%）、白细胞减少（6%）、疲劳（4%）、腹泻（4%）和血小板减少症（3%）。 EE组和EP组的中位PFS分别为3.3个月与3.1个月（HR 0.87；95%CI 0.67-1.13；P=0.30），中位OS分别为23.4个月与21.7个月（HR 0.99；95%CI 0.82-1.21；P=0.94），客观缓解率分别为5.8%和5.6%。药效学分析证实了恩替司他治疗的靶标抑制作用。 该结果不支持Entinostat与依西美坦联合用于AI耐药的晚期HR+/HER2-乳腺癌患者。 03 新药：帕博利珠单抗辅助治疗黑色素瘤，获FDA优先审评资格 近日，默沙东（MSD）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予帕博利珠单抗补充生物制品许可申请（sBLA）优先审评资格，作为在处于IIB或IIC级黑色素瘤成人和儿童（12岁及以上）患者中，接受完全切除手术后的辅助治疗。 该项批准是基于III期临床试验KEYNOTE-716的积极结果。中期分析表明，与安慰剂相比，在高危II级黑色素瘤患者中作为手术后辅助治疗，帕博利珠单抗单药治疗显著改善无复发生存期（RFS），达到主要终点。 04 新药：卡博替尼治疗分化型甲状腺癌，获FDA优先审评资格 近日，Exelixis公司宣布，美国FDA已授予其多激酶抑制剂卡博替尼（cabozantinib）补充新药申请（sNDA）优先审评资格，用于治疗12岁及以上分化型甲状腺癌（DTC）患者。这些患者在接受既往治疗后出现疾病进展，并且为放射性碘难治性。 本次申请基于关键性III期临床试验COSMIC-311获得的积极结果，与安慰剂相比，卡博替尼使患者的PFS显著改善（HR 0.22，96%CI 0.13-0.36，p＜0.0001）。  

晚期乳腺癌患者内分泌治疗耐药目前仍然是一个亟待解决的临床问题。ENCORE301 II期研究报告显示，当恩替诺特（Entinostat）与依西美坦联合用于绝经后雌激素受体阳性且非甾体芳香酶抑制剂（NSAIs）治疗后进展的乳腺癌患者时，可延长其无进展生存期与总生存期。近日，一项关于恩替诺特的III 期研究结果发表在美国肿瘤学杂志《Journal of Clinical Oncology》上。 抗癌新药——恩替诺特 III 期临床惨遭爆阴？！ E2112 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，招募AI治疗进展的晚期HR阳性、HER2 阴性的乳腺癌，男性和女性均可入组。受试者被随机分配到依西美坦 （25 mg，每日一次）联合恩替诺特（5 mg，每周一次口服） (简称EE方案) 或依西美坦联合安慰剂 (EP)。主要终点是PFS 和 OS。 结果显示，共入组608名患者（2014年3月至2018年10月），60%患有内脏疾病，84%在转移性非甾体类 AI 后进展。mPFS为3.3个月vs 3.1个月（风险比= 0.87；95% CI，0.67-1.13；P = 0.30）。mOS为23.4个月 vs 21.7个月（风险比=0.99；95% CI，0.82-1.21；P= .94）。客观反应率为 5.8% (EE)和5.6% (EP)。药效学分析证实了恩替诺特治疗患者的靶标抑制。 安全性方面，EE 组最常见的3级和4级不良事件包括中性粒细胞减少 (20%)、低磷血症 (14%)、贫血 (8%)、白细胞减少 (6%)、疲劳 (4%)、腹泻 (4%) 和血小板减少症（3%）。 小编总结   依西美坦和恩替诺特的组合并未改善 AI 耐药的晚期 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌的生存率。但在ENCORE301 II期试验中，依西美坦和恩替诺特联合治疗组凭借延长患者总生存期8.3个月的喜人成果获得FDA批准恩替诺特为突破性药物，与依西美坦联合，用于治疗绝经后乳腺癌患者非甾体芳香酶抑制剂（NSAIs）治疗后病情恶化，出现局部复发或雌激素受体阳性的转移性乳腺癌。出现这两种截然相反的结局原因何在？是III […]

政策简报 飞利浦金科威一批次心电图机正在召回 6日，NMPA发布公告，因产品配套使用的锂电池在超过使用年限后可能会发生过热或燃烧情况，飞利浦金科威对其生产的心电图机主动召回，召回级别为二级。（NMPA） 低分子量肝素类仿制药免疫原性研究指导原则发布 6日，CDE官网发布《低分子量肝素类仿制药免疫原性研究指导原则（试行）》。内容涉及活性成分对比研究、杂质和免疫原性的评估、药物警戒计划等。（CDE） 重庆市药监局拟注销酉美医药药品经营许可证 6日，酉美医药因终止药品经营，经企业申请，重庆市药监局拟注销其《药品经营许可证》。（重庆市药监局） 国中医药药品生产许可证被注销 6日，重庆市药监局官网显示，国中医药的药品生产许可证被注销。（重庆市药监局） 南京市卫健委主任被免职 多人被处理 7日，经江苏省委批准，江苏省纪委监委对南京禄口国际机场疫情防控不力问题进行调查。南京市卫健委党委书记、主任方中友，因对疫情防控履行管理监督职责不力，被给予党内严重警告处分，免去南京市卫健委党委书记、主任职务。并对东部机场集团党委委员、副总经理、办公室主任兼机场涉外疫情防控指挥部指挥长汪超，应急救援部主任尹运文，地面服务部主任许永杰，南京市副市长胡万进，南京市江宁区原区委副书记、区长严应骏进行处理。（江苏省纪委监委） 产经观察 思派健康向港交所提交上市申请 6日晚间，思派健康向港交所提交上市申请，摩根士丹利、中金公司及海通国际为联席保荐人。（动脉网） Moderna 2021 Q2财报：总收入44亿美元 新冠疫苗显示93%保护效力 6日，Moderna公布了2021 Q2财报，第二季度总收入为44亿美元，净收入28亿美元。此外还更新了其COVID-19疫苗的临床数据，在对COVE 3期研究数据的最终分析中，Moderna COVID-19疫苗显示出93%的保护效力，同时，在第二次接种后的六个月内，其有效性仍然持久。（医药魔方） 约11亿美元！美敦力收购Intersect ENT 6日，美敦力宣布已与Intersect ENT达成最终协议，美敦力将以每股28.25美元的价格收购Intersect ENT的所有已发行股票。（药明康德） 圣湘生物终止收购科华生物18.63%股权 6日获悉，圣湘生物发布公告称，决定终止通过协议方式购买科华生物9586.3万股股份。对于终止收购的原因，圣湘生物表示，因至今未完成股权转让过户事宜，无法达到交易各方的预期，依据协议交易双方约定于本阶段终止股份转让事宜。（企业公告） 嘉葆药银完成亿元Pre-A轮融资 8日，嘉葆药银宣布完成亿元Pre-A轮融资。本轮融资将用于推进管线药物的临床开发，完善研发团队及在全球扩大产品管线。（动脉网） 药闻医讯 早期乳腺癌复发和死亡减少1/3 曲妥珠单抗“救命”价值被证实 日前，《柳叶刀-肿瘤学》最新发表一项研究为曲妥珠单抗辅助治疗的长期益处和风险评估带来了强有力证据。研究表明，对于早期HER2阳性乳腺癌患者，术后在化疗基础上联用曲妥珠单抗可将乳腺癌的复发和死亡风险降低三分之一，而且无论患者个人和肿瘤特征如何，都具有可观的获益-风险比。（医学新视点） PLoS Biol：揭示自然杀伤细胞免受自身释放的穿孔素破坏机制 在PLoS Biol上的一项最新研究中，来自美国哥伦比亚大学的研究人员揭示一种新发现的阻止自然杀伤细胞被其自身的致命生物武器摧毁的脂肪“盾牌”，也使一些癌细胞能够躲避免疫系统的攻击。这一发现可能导致开发出针对侵袭性癌症的新疗法。（生物谷） 研究发现长链非编码RNA有望为遗传病苯丙酮尿症带来新疗法 《科学》的最新一期上发表了一项重要研究。科学家们首次发现，长链非编码RNA可以直接调节苯丙氨酸代谢酶。这一发现意味着，有望为遗传病苯丙酮尿症的患者开发新的RNA疗法。（学术经纬） FDA批准赛诺菲酶替代疗法上市 6日，美国FDA宣布批准赛诺菲的酶替代疗法Nexviazyme上市，用于治疗1岁及以上的晚发性庞贝病患者。（药明康德） 云南白药回应不合格口罩被罚系熔喷布局部不均所致 近日，云南白药收到云南省药监局的行政处罚，没收不符合产品技术要求的一次性医用口罩35095只，并对其处货值金额22045.83元五倍罚款，罚款110299.15元。7日，云南白药在其官网发布公告，解释口罩不合格的原因是由于口罩原料熔喷布材质局部不均匀所导致。（企业公告）  

对于激素受体阳性早期乳腺癌绝经后女性来说，5年的术后内分泌辅助治疗是一个基础。但是5年的基础治疗后疾病复发的风险仍然存在，有超过一半的乳腺癌患者复发在确诊后5年。为进一步控制疾病复发，对辅助内分泌治疗结束后是否继续长时间延长芳香化酶抑制剂（AI）的使用时间目前尚不清楚。近日，《新英格兰医学杂志》在线发表了ABCSG16研究结果，对激素受体阳性早期乳腺癌绝经女性完成连续5年内分泌治疗结束后继续阿那曲唑维持治疗2年还是5年进行了探讨。让我们一起来看看结果如何吧~ 内分泌治疗应该持续多久？ 7年 vs 10年？ ABCSG16/SALSA（NCT00295620）是一项多中心、前瞻、非盲、随机对照III期临床研究。该研究共纳入3484名术后接受过5年的辅助内分泌治疗的绝经后激素受体阳性乳腺癌患者，包括I期、II期和III期的患者。所有患者被随机1:1分配至两组，分别继续应用2年或5年的阿那曲唑（剂量为每日1 mg）进行辅助治疗。 从2004年2月截止至2010年6月，入组的3484例早期激素受体阳性乳腺癌绝经后女性接受随机化，其中有 3208 名在随机分组后接受延长阿那曲唑治疗的前 2 年后仍没有疾病进展。两组的基线临床和人口统计学特征平衡良好。共有1000例(28.8%)同时接受过新辅助化疗，2780例(80.1%)接受过辅助放疗。在3208例患者的主要分析人群中，1635例(51.0%)在最初5年内接受他莫昔芬单药治疗，235例(7.3%)接受芳香化酶抑制剂单药治疗，1338例(41.7%)接受芳香化酶抑制剂与他莫昔芬联合治疗。 结果显示：中位随访时间118.0个月时，两个治疗组的8 年无病生存率相似（2年组为73.6%，5年组为73.9%），疾病复发或死亡的风险比为0.99（95%置信区间[CI]，0.85-1.15；P = 0.90）；两个治疗组间的8年总生存率也无明显差异（2年组为87.5%，5年组为87.3%），全因死亡的风险比为1.02(95%CI，0.83-1.25)。亚组分析未表明任何特定亚组存在差异。 不良反应方面：阿那曲唑的副作用与药物已知的毒性特征一致。2年组1705例患者中有452例(26.5%)发生至少1例严重不良事件，5年组1710例患者中有687例(40.2%)发生至少1例严重不良事件；研究者认为与阿那曲唑相关的严重不良事件分别为40例(2.3%)和69例(4.0%)。 骨关节炎是最常报告的不良事件，2年组有29例患者(1.7%)和5年组有74例患者(4.3%)发生骨关节炎。尽管两组的骨靶向药物使用相当，但骨折风险仍存在差异。2年治疗组的临床骨折风险明显低于5年组（4.7%vs. 6.3%；风险比，1.35；95%CI，1.00至1.84）。 总而言之，在接受5年辅助内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌绝经后女性中，将激素治疗延长5年与延长2年的临床获益相似，但延长5年的内分泌治疗与患者骨折风险增加相关。由此看来，将辅助内分泌治疗延长2年似乎是一个更加合理的方案，可以提高患者依从性、提高生活质量。这对乳腺癌患者来说无疑是个好消息~  

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 JCO：早期高危BRCA胚系突变乳腺癌术后辅助治疗建议更新 AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY：雷尼替丁长期使用与膀胱癌风险增加相关 新药：派安普利单抗霍奇金淋巴瘤适应证获批上市 新药：普那布林晚期 NSCLC III期临床研究达到主要终点 新药：第三款仑伐替尼仿制药进入在审批阶段 01 JCO：早期高危BRCA胚系突变乳腺癌术后辅助治疗建议更新 近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）在JCO上在线发表了高风险早期HER2阴性乳腺癌胚系BRCA突变患者术后PARP抑制剂推荐建议更新。   官网截图 2021年推荐建议更新为：   对于高复发风险早期HER2阴性乳腺癌胚系BRCA1或BRCA2致病或可能致病变异患者，术前新辅助或术后辅助化疗和局部治疗（包括放疗）完成后，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于三阴性乳腺癌肿瘤大于2厘米或任何腋窝淋巴结转移患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于激素受体阳性乳腺癌至少4枚腋窝淋巴结转移患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于完成术前新辅助化疗的三阴性乳腺癌和任何残留病变患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。   对于激素受体阳性乳腺癌残留病变且临床分期、病理分期、雌激素受体和肿瘤分级评分≥3分患者，术后应予1年奥拉帕利辅助治疗。 02 AMERICAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY：雷尼替丁长期使用与膀胱癌风险增加相关 雷尼替丁已被证明含有致癌物N-亚硝基二甲胺，本研究探究了雷尼替丁的使用是否与膀胱癌风险增加相关，结果发现：在这项基于人群的大型研究中，使用雷尼替丁特别是长期使用与膀胱癌风险增加相关。有必要进行进一步研究，以尝试在其他环境中重复该结果。   官网截图   研究者在包含苏格兰全科医疗记录的初级保健临床信息学单位研究数据库中进行了一项巢式病例对照研究，确定了1999年至2011年间诊断的膀胱癌病例，并与多达5例对照进行匹配（基于年龄、性别、全科医疗和登记日期）。从处方记录中确定了雷尼替丁、其他组胺-2受体激动剂和质子泵抑制剂。校正合并症和吸烟后采用条件logistic回归计算比值比（OR）及95%可信区间（CI）。    研究图文摘要   结果显示：病例组3260例，对照组14037例。有证据表明，与非雷尼替丁使用者相比，雷尼替丁使用者的膀胱癌风险增加（充分校正OR = 1.22；95%CI 1.06-1.40），使用雷尼替丁超过3年更明显（充分校正OR = 1.43；95%CI 1.05-1.94）。相比之下，基于任何使用情况（完全校正OR = 0.98；95%CI 0.88-1.11）或使用3年以上（完全校正OR = 0.98；95%CI 0.80-1.20），几乎没有证据表明质子泵抑制剂使用与膀胱癌风险之间存在任何相关性。 […]

文章来源：汝爱一生   细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂是治疗转移性雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2 (HER2) 阴性乳腺癌的支柱。其中哌柏西利是首个获批的一款CDK4/6抑制剂，可与芳香酶抑制剂联合用于HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的一线治疗。在这里我们报道了一位乳腺癌患者在使用哌柏西利期间发生了肺炎，供大家参考和给予警惕。同时在2021CSCO乳腺癌诊疗指南上还提出了CDK4/6i相关不良反应的科学管理措施，让我们一起来学习一下吧~ 真实案例分享 一位 67 岁绝经后女性患者于 2019 年 2 月被诊断出患有转移性激素受体阳性乳腺癌。影像学显示患者有多发性骨转移，双侧胸膜下转移灶很少（<1 cm）。她因右股骨颈病理性骨折曾接受了切开复位内固定术。乳房肿块活检显示浸润性导管癌 1 级，雌激素受体 (ER) + (Allred 8/8)，孕激素受体(PR) + 和 HER2 阴性。同时，她还是一个控制稳定的高血压患者（两年前确诊），并且伴有支气管扩张，没有明显体征。 图 1. 开始使用 CDK 4/6 抑制剂 (Palbociclib) 之前患者的高分辨率 CT 胸部。 患者开始每 3 个月服用一次唑来膦酸+哌柏西利+来曲唑。乳房病灶明显缩小，乳房溃疡愈合，骨痛得到临床改善。四个月后，患者出现干咳和劳累时呼吸困难加重，没有发烧或前驱疾病史。没有中性粒细胞减少症，肾或肝功能障碍。动脉血气显示低氧血症和1型呼吸衰竭。患者的高分辨率计算机断层扫描 (CT) 胸部影像（图 2）与她的基线影像（图 1）进行了对比，结果显示双侧肺野多处新的斑片状和融合性磨玻璃影（GGO），提示急性间质性肺病（ILD）。 图 2. 在开始使用 CDK 4/6 抑制剂 (Palbociclib) 治疗三个月后，在临床恶化时间点拍摄的患者高分辨率 CT 胸部。 包括血液和痰培养在内的综合检查显示细菌、分枝杆菌、真菌感染、流感和卡氏肺囊虫均为阴性；包括抗核抗体、双链 […]

文章来源：环宇达康国际医讯     乳腺癌是每个女性的噩梦，至今为止，它是全球妇女高发的恶性肿瘤之一，也是我国女性最常见恶性肿瘤。其中，HER2阳性约占全部乳腺癌的20%～25%，虽然赫赛汀的问世极大改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后，但仍然面临到严峻的耐药问题，给这部分患者带来巨大的生存挑战，迫切需要新的治疗方案。 近年来，随着一些令人兴奋的新药的临床试验产生的积极数据，未来晚期HER2阳性乳腺癌患者的治疗将有更多选择。 疾病控制率100%！FDA授予HER2+乳腺癌新药ARX788快速通道 2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788 快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是 ARX788 的一个重要里程碑，期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。 基于ARX788 1 期临床试验的积极结果，FDA授予ARX7881快速通道指定。 这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)上更新了数据，值得一提的是，这项在中国 HER2 阳性乳腺癌 1 期试验中，客观缓解率 (ORR) 高达 74%，其中 19 名患者中有 14 名有响应，疾病控制率 (DCR) 高达100%。在美国和澳大利亚进行的 1 期 HER2 阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率（ORR） 为 67%，3 名患者中有 2 名有反应，疾病控制率（DCR ）为 100%。 目前，全球已启动多项ARX788的临床研究，其中一项针对既往接受过赫赛汀 等一线治疗 方案失败的 HER2 阳性乳腺癌患者的临床研究正在招募患者，想参加的患者可联系全球肿瘤医生网医学部初步评估。 注：做了病理及基因检测的病友可以拿出报告看看，一旦存在HER2阳性或其他突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部（4006667998）看看是否有机会接受国内新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。 初识新型抗体偶联药物ARX788 ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。 […]

文章来源：汝爱一生   尽管近年来乳腺癌治疗已取得了非凡的进步，但转移性三阴乳腺癌（TNBC）仍有着极差的预后。CCR5 拮抗剂 Leronlimab (PRO140) 是一种人源化IgG4单克隆抗体，接受卡铂联合Leronlimab治疗30天的患者，癌症相关巨噬细胞（CAMLs）减少了72%！彰显出非常有潜力的临床应答。 关于leronlimab Leronlimab(PRO140)是一种人源化IgG4单克隆抗体，可靶向阻断趋化因子受体5(CCR5)。CCR5是细胞内β趋化因子(RANTES、MIP1α和MIP1β)的受体，具有调控T细胞和单核细胞/巨嗜细胞系的迁移、增殖与免疫的功能，主要表达于记忆性的静止期T淋巴细胞、单核细胞、未成熟的树突状细胞等的细胞膜上。2019 年 5 月，FDA 授予 leronlimab与卡铂联合用于治疗 CCR5 阳性转移性 TNBC 患者的快速通道指定。该药物之前还获得了与高效抗逆转录病毒疗法联合用于 HIV 感染患者的快速通道认定。“这是对转移性三阴性乳腺癌潜在治疗模式变换的重要认可，”生产厂商CytoDyn公司副主席兼首席医疗官Richard Pestell博士在新闻稿中表示。“目前，转移性三阴乳腺癌患者没有持久有效的治疗选择，我们感谢FDA认识到leronlimab对转移性三阴乳腺癌患者的治疗潜力。”   先前的研究表明，CCR5 参与肿瘤侵袭和转移，并且该标志物的表达增加可能代表了许多癌症的疾病状态。其他研究结果表明，CCR5 阻断剂可以阻止侵袭性乳腺癌和前列腺癌的实验室和临床前模型中的肿瘤转移。在小鼠异种移植模型中，该药剂已被证明可将乳腺癌转移减少 97% 以上！   Leronlimab治疗30天后，癌症相关巨噬细胞减少了72%！  根据一项1b/2 期试验的 12 个月的初步分析数据显示，卡铂联合Leronlimab治疗TNBC患者的癌症相关巨噬细胞（CAMLs）减少了72%，与这30名转移性TNBC患者的总生存 (OS) 增加约 450% 有关。报告显示，仅在4例患者接受 leronlimab 治疗30天后就出现了 CAML 的减少，还发现 CAML 的减少与该人群的平均无进展生存期 (PFS) 增加约 300% 相关。     研究人员还指出，在肿瘤组织活检中观察到的高 CCR5 可能有助于对在 leronlimab 上出现疾病进展的患者进行分层管理。相反，CAML 和循环肿瘤细胞 (CTC) […]

文章来源：汝爱一生   他莫昔芬是一种非甾体类选择性雌激素受体调节剂(SERM)，是首个获得美国FDA批准用于高危女性乳腺癌预防的药物，可降低乳腺癌风险多达40%！尽管患者可以从中获得不错的获益，但是他莫昔芬的依从性不高。他莫昔芬的典型用药周期通常为5年，每天服用一次。但是由于有增加子宫内膜病变的风险，以及多种更年期症状与妇科不良反应，导致术后服用他莫昔芬预防复发的患者中，可能约有一半会提前中止治疗。   为了提高患者的依从性，减轻不良反应，知名医学院卡罗林斯卡研究所（Karolinska Institutet）学者领衔的一项研究表明，对于绝经前女性，比标准剂量低得多的用药剂量就可以带来良好的效果，而且不良反应更少。研究结果于近日最新发表在ASCO期刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。   降低剂量患者依从性更佳： 疗效不减，副作用减半   KARISMA II 期是一项随机、双盲、对照、非劣效剂量测定试验，于 2016 年 10 月 1 日至 2019 年 9 月 30 日在瑞典进行（EudraCT 2016-000882-22）。受试者包括1,439 名年龄在 40-74 岁之间的绝经前和绝经后妇女，以 1:1 的比例随机分配接受安慰剂、1、2.5、5、10 或 20 毫克他莫昔芬。旨在找到副作用更小的最低有效剂量。该实验用钼靶（X线）检查观察到的乳腺密度变化作为他莫昔芬治疗反应的替代指标。     结果显示，有1230名参与者进行意向治疗分析。20 mg 标准剂量组的乳房平均总面积密度降低 9.6%，在2.5 和 10 mg 他莫昔芬组中观察到类似的下降幅度，但在安慰剂组和 1 mg 组中没有。这种密度变化主要是在绝经前女性中观察到的下降所导致的，与 2.5、5和 10 毫克治疗组相比，20 毫克的平均下降为 18.5%（P […]

随着科技的进步，癌症的疗法也日新月异。免疫治疗、靶向治疗等癌症新疗法的出现，让癌症的治疗有了很大的进步。如今，2021年也已过去了一半。在这半年中又有哪些癌症新疗法问世，我们来盘点一下。 1 EGFR耐药怎么办 EGFR抑制剂是使用最广的一类肿瘤靶向药，在肺癌中使用的很多，疗效也相当不错。但跟所有的靶向治疗一样，使用EGFR抑制剂的患者也要面对肿瘤耐药的问题，大多数患者都会在2年内获得耐药性，造成肿瘤的复发。EGFR抑制剂耐药后，又该怎么办呢？今年的ASCO大会就有两项重要的进展： Patritumab Deruxtecan（Her3-Dxd）是一种抗体偶联药物，靶向Her3。在非小细胞肺癌中，83%都有Her3表达，而且对EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌，也基本不存在Her3的变异。通过Her3就可以很好的靶向对EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌。 在今年的ASCO大会上公布的数据中。57位EGFR抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者接受Her3-Dxd治疗后，1人完全缓解，21人部分缓解，19人病情稳定，客观反应率达39%，疾病控制率达72%，中位无进展生存期达到了8.2个月[1]。而且，不管患者是哪种EGFR抑制剂耐药机制，是否有过脑转移，Her3-Dxd都同样有效。 Amivantamab是一种同时靶向Met和EGFR的双特异抗体药物，它与第三代EGFR抑制剂lazertinib联合也在EGFR抑制剂耐药的患者身上取得了很好的疗效。 在ASCO年会上公布的数据中[2]，一共有45位奥希替尼耐药的患者接受了Amivantamab+Lazertinib联合治疗，客观缓解率36%。其中，EGFR和Met双阳性的患者，客观缓解率高达90%。   2 ARX788破解HER2耐药 乳腺癌也是一类经常使用靶向治疗的癌症。针对HER2的曲妥珠单抗已经被广泛用于HER2阳性乳腺癌的治疗，在曲妥珠单抗基础上开发出来的抗体偶联药物T-DM1也已经被用来克服肿瘤对曲妥珠单抗的耐药。 在今年的ASCO年会上，又来了第二代靶向HER2的抗体偶联药物ARX788[3]。45位先前经历过多轮治疗（中位6轮）的HER2阳性乳腺癌患者，使用ARX788后获得了50%~60%的客观反应率，其中1.5mg/kg组的客观反应率达到了74%。 另外，在包括乳腺癌、胃癌非小细胞肺癌等多癌种的ACE-Pan tumor-01试验中，ARX788也获得了67%的客观有效率。 3 Lag-3强化免疫治疗 免疫治疗是这几年癌症治疗的一个热点。但进入2021年以来，免疫治疗却接连失利，被寄予厚望的M7824在临床试验中两连败，小细胞肺癌适应症被接连撤回等等。这半年内，免疫治疗领域最大的进展当属lag-3抗体relatlimab。 Lag-3主要在活化的T细胞和NK细胞上表达，具有抑制CD8+T细胞激活和促进Treg细胞免疫抑制的作用。在很多癌症中，lag-3的表达都跟预后较差相关。 在lag-3抗体relatlimab与nivolumab联合治疗晚期黑色素瘤的RELATIVITY-047试验中[4]，relatlimab的加入大大提高了免疫治疗的效果，中位无进展生存期从4.6个月延长到10.1个月，1年无进展生存率从36.0%提高到47.7%。 4 ADC大突破 进入2021年以来，抗体偶联药物（ADC）迎来了一轮大爆发。上面提到的Her3-Dxd和ARX788就属于抗体偶联药物。除了它们以外，Sacituzumab Govitecan和DS-8201也值得关注一下。 Sacituzumab Govitecan（SG）是通过Trop-2蛋白靶向癌细胞，再用其携带的伊立替康类似物SN-38将癌细胞杀死。在最新的III期临床研究中[5]，SG治疗复发或难治性三阴乳腺癌，中位无进展生存期达到了5.6个月，相比化疗的1.7个月提高了两倍多。 DS-8201则是靶向HER2这一常见的抗癌靶点，在今年1月15日被FDA批准用于接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃癌或胃食管交界腺癌患者的治疗。 在最新的临床数据中[6]，DS-8291相比化疗，把HER2阳性胃癌患者的客观响应率从14.3%提高到51.3%，中位无进展生存期从3.5个月延长到5.6个月，中位总生存期从8.9个月延长到12.5个月。 5 泛癌种靶向药 上面提到的这些靶向药，包括ADC，大多是针对一个或几个癌种。还有一些癌症治疗靶点，虽然整体出现频率不高，但在很多癌种中都会出现，比如NRG1。 NRG1融合蛋白是亚洲患者中多见的一个肿瘤驱动突变，多见于胰腺癌和肺癌。它能促进HER3与HER2形成异源二聚体，激活下游PI3K/AKT通路，导致癌症。Zenocutuzumab是一个双特异抗体，一端结合HER2，一端结合HER3，把HER2和HER3撑开，拮抗NRG1的作用。 在最新的临床数据中[7]，45名NRG1融合蛋白阳性的实体瘤患者接受zenocutuzumab治疗，总客观响应率为29%。其中12名KRAS野生型胰腺癌患者，客观响应率达到了42%。 6 ROS1新药 ROS1融合蛋白是非小细胞肺癌的一个重要治疗靶点。在今年的ASCO年会上，一款新的ROS1靶向药taletrectinib公布了它的II期临床数据[8]。 这项研究中，22名ROS1阳性的中国非小细胞肺癌患者接受了taletrectinib治疗，其中12人接受过现有的ROS1靶向药克唑替尼的治疗，11人完成了疗效评估。这11位患者中，taletrectinib治疗全部有效，客观响应率达到了100%。 参考文献： [1]. Janne P A, BaikC S, Su W C, et al. Efficacy and safety of patritumab […]

文章来源：医世象   据钱江晚报报道，2021年5月、6月，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）乳腺外科病区收治了七八位乳腺癌患者，都是男性。     “我们医院做过统计，从1986年到2018年间，我们共接诊过170多位男性乳腺癌患者，最近几年平均每年大概有10多位。”浙江省肿瘤医院乳腺外科病区主任丁小文表示。   58岁的钱先生最近刚在肿瘤医院做过手术，目前正在接受化疗。钱先生平时生活规律，经常出去旅游、游泳健身。大概大半年前，他发现自己右侧乳房处有一个黄豆大小的肿块。钱先生表示它不痛不痒，也没觉得是什么，也不会往乳腺癌这方面想。   后来，钱先生断断续续出现发高烧的情况，住院全身检查，这才发现问题。“医生说我是乳腺癌的时候，我觉得太不可思议了，这不是女的才得的病吗？怎么我一个大男人也会得这个？”钱先生表示。 其实很多人都抱有这样的想法。 浙江省肿瘤医院乳腺外科病房此前有一位70多岁的大伯，也是左侧乳房在两三个月前出现肿块，最初不是很明显。他去当地基层医院问过，医生说一个男的不会乳房出问题的。结果三四个月内，肿块长大到4公分左右。浙江省肿瘤医院乳腺外科病区主治医师莫文菊在接受钱江晚报采访时表示这位男患者来就诊时还出现了淋巴结转移，所幸还可以手术。   “一位60多岁的男患者，特别注重保养，生病前，每年吃10多斤蜂王浆，吃了10多年。”浙江省肿瘤医院乳腺外科病区护士长方群英说。   浙江省肿瘤医院乳腺外科病区主治医师莫文菊指出，蜂王浆不是不能食用，但不能过度过量。一般人都会认为这种病只有女性才会得，所以很多患者最初都不在意，即使有症状也没往这方面想，发展到一定程度才来就诊。 为什么男性也会得乳腺癌？   “根据我们的统计，男性乳腺癌患者的平均年龄在58岁左右，比女性大5到10岁。不过，我们接诊过最年轻的只有30多岁。”莫文菊说，“多数男性患者存在一个问题，因为觉得乳腺癌是女性才得的，所以不会引起重视，也不会注意早期症状。” 为什么男性也会得乳腺癌呢？ 一篇关于详述男性乳腺癌发展的论文中指出，在人类胚胎发育的第四周，不论男女，在腋窝和腹股沟之间都会长出两条乳嵴，人类的乳房就是在此基础上发育而来的。在第 6 周时，乳嵴退化、乳头出现。也是在此时，男女开始显现出差别。男性由于 Y 染色体的存在，睾酮开始发挥作用，胎儿开始长出男性的性器官，而乳房的发育停止，但却保留了乳头和乳腺。   因此，从生理结构上讲，男性和女性都拥有乳腺组织，而这些乳腺组织都可能受到癌细胞的侵袭。 广州医科大学附属中医医院超声科副主任医师杜慕萱曾指出，男性乳腺癌的原因主要有以下几种： 1. 家族性 在国内外对男性乳腺癌报道中，有相当比例的病例家族中，或有女性乳腺癌的家族史，或家族中有患其他肿瘤病例存在，提示男性乳腺癌的发生有一定的家族性。   2. 内源性 男性发病者多有男性乳房发育、内分泌异常和肝功能损害等。   3. 性染色体异常 发病患者中有的睾丸小、曲细精管纤维化和玻璃样变、尿内垂体促性腺激素增多等。在此情况下，其乳腺癌发病率较正常男子高20倍。   4. 其他因素 放射性物质接触、乳腺局部损伤、临床治疗应用雌性激素等，也可诱发乳腺癌。此外，肥胖、缺乏运动、过度进补等常见诱发癌症的因素，也都可能诱发乳腺癌。 男性乳腺癌，患病率虽低，但死亡率高 男性乳腺癌虽然患病率低，但一旦被发现通常已经到了晚期，因此其死亡率往往要比女性乳腺癌的死亡率高。 2019年9月，范德比尔特大学医学中心研究人员在JAMA Oncology（JAMA肿瘤学）在线发表的一项研究通过比较男性和女性乳腺癌患者的死亡率，并定量评估与性别死亡率差异相关的因素，发现男性患者的总体死亡率比女性患者高出19%，并且在男性患者中，63.3%的超额死亡率与临床特征和治疗不足有关。 这主要是由于公众对于男性乳腺癌的认知较低，再加上缺乏筛查项目，男性乳腺癌患者在确诊乳腺癌时，往往是晚期并且已经转移到其他器官了。治疗也会变的困难。不仅如此，全球范围内男性乳腺癌的发病率正在上升。 出现这5个症状，男性要警惕乳腺癌   对于乳腺癌的预防，不仅仅是女性的事情，男性同样要预防乳腺癌的发生。 虽然，男性和女性的生理构造有所差别，但大部分男性乳腺癌患者症状与女性相似，包括： 1. 无痛的乳房肿块或肿胀； 2. […]

文章来源：e药环球   肥胖是一种慢性、复发性、进行性疾病。有研究发现，在确诊乳腺癌时，每3名患者中就有1人肥胖；而且，50%-80%的乳腺癌生存者会出现体重增加，引发肥胖或超重。 超重或肥胖，会对健康相关生活质量（HRQOL）产生不良影响，身体健康水平、生活质量下降。对于乳腺癌患者来讲，健康相关生活质量较差，其危害也更大，不仅影响健康水平和生活质量，也与乳腺癌复发和死亡风险增加相关。   乳腺癌生存者，该如何提高健康相关生活质量呢？近日，一项发表于美国癌症协会（ACS）旗下知名期刊《癌症》（Cancer）的研究发现，经过52周的运动加饮食干预，可改善超重或肥胖乳腺癌生存者的健康相关生活质量。 图片来源：123RF   研究人员对351名平均年龄为59.4岁的乳腺癌生存者进行了随访研究。所有受试者在过去1年内，没有进行过举重运动或≥3次/周的有氧活动，也没有使用任何药物减肥和进行营养干预。   按照1:1:1:1的比例，受试者被随机分为4组：对照组、仅运动组、仅饮食组和运动加饮食组，分别接受不同的运动或饮食干预，持续52周。   运动干预为在专业人员监督指导下，每周进行2次抗阻力训练；4-6天进行中等强度有氧运动，目标为运动时间达到180分钟。饮食干预则为在营养专家指导下，遵循美国癌症协会的饮食建议，包括每天7份水果和蔬菜，实现体重减轻10%的目标。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的年龄、身高、体重、治疗方式、癌症分期，以及生活方式等信息。   同时，通过特定量表，在研究开始和结束时，分别评估了受试者的健康相关生活质量得分，包括身体健康和心理健康，分数越高，表明身体和心理健康程度越高。   身体健康主要包含身体功能、角色身体（由于身体健康问题导致日常角色活动受限）、身体疼痛和健康感受。心理健康主要有活力（精力和疲劳）、社会功能、角色情绪（由于情绪问题导致日常角色活动受限）和心理痛苦。   图片来源：123RF   调整其它因素影响后，研究人员发现，运动加饮食干预，可显著改善乳腺癌生存者的健康相关生活质量。   相比于对照组受试者，运动加饮食组的受试者，在经过52周的干预后，身体健康评分升高5.39分，心理健康评分升高1.75分，身体功能评分升高5.08分，角色身体评分升高11.96分，身体疼痛评分升高2.14分，健康感受评分升高3.02分，活力评分升高5.45分，以及社会功能评分升高2.28分；而角色情绪和心理痛苦评分并未发生显著变化。   此外，仅饮食干预也对健康相关生活质量评分产生了影响，但并未如运动加饮食干预显著；而仅运动干预则并未对健康相关生活质量产生影响。   研究人员分析，运动加饮食干预显著改善乳腺癌生存者健康相关生活质量，可能与心肺适应性和体重减轻有关。之前有研究发现，在50-69岁的绝经后女性中，仅通过饮食或主要通过运动减轻6%-7%的体重，可显著改善健康相关生活质量。   不过，由于研究持续时间较短，研究人员建议应开展更多研究，纳入更多受试者，延长干预时间，以明确运动加饮食干预，通过哪种明确机制改善乳腺癌生存者健康相关生活质量。   图片来源：123RF   研究最后强调，肥胖和超重对乳腺癌生存者健康相关生活质量的负面影响，可以通过运动加饮食的组合来逆转。鉴于癌症患者的健康状况，在运动前应进行评估，安全地进行运动，避免运动不当带来伤害。而对于饮食，则应均衡膳食，确保营养的充足和均衡，多吃全谷物、蔬菜、水果和豆类；限制食用红肉、加工肉类、加糖饮料、“快餐”，以及其他脂肪、淀粉或糖含量高的加工食品；当然还有限制饮酒量，最好是戒酒以及戒烟等，促进整体健康水平的提升。  

文章来源：汝爱一生   众所周知，超过70%的新发乳腺癌为HR阳性且HER2阴性，其中又有大约40%的患者由于癌基因PIK3CA发生突变，导致细胞激酶PI3Kα过表达，从而引起内分泌治疗或细胞周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂的治疗失败。更多关于CDK4/6抑制剂的耐药机制问题，“汝爱一生”在往期已有盘点：CDF4/6抑制剂耐药了怎么办？一文读懂耐药机制！。今天，我们就来共同探讨一下对于CDK4/6抑制剂治疗失败的这类患者，使用PI3Kα选择性抑制剂alpelisib联合氟维司群能否有效？让我们一起来看看吧~   BYLieve：alpelisib+氟维司群联合治疗mPFS7.3个月，优于标准治疗组！ 2021年3月29日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表了BYLieve研究报告，探讨了Alpelisib＋氟维司群对HR阳性、HER2阴性、PIK3CA突变晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂治疗失败患者的有效性和安全性。   此前，在一项随机双盲对照的III期临床研究SOLAR-1试验中已经证明了Alpelisib+氟维司群在AI经治或治疗后进展的HR+、HER-2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌中，有效且安全。而此次发起的BYLieve研究是首个专门针对CDK4/6抑制剂经治的HR+、HER-2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的前瞻性研究。该国际多中心非盲非对照二期临床研究共纳入晚期乳腺癌患者209例，根据既往治疗方案分为3组：   A组127例既往CDK4/6抑制剂＋芳香酶抑制剂治疗失败患者； B组81例既往CDK4/6抑制剂＋氟维司群治疗失败患者； C组1例既往全身化疗或内分泌治疗失败。   其中，A组患者每天口服Alpelisib 300毫克，在第1天和第15天肌肉注射氟维司群500毫克（每28天一个周期）。   结果显示:截至2019年12月17日，A组127例患者在随访6个月时，有121例集中确认为PIK3CA突变患者无进展生存61例（50.4%，95%置信区间：41.2～59.6）。   A组中无一例患者达CR，约20%患者达PR，50%左右患者为SD，PD比例约11%。因此ORR为17-21%，CBR为42-45%。     A组127例患者≥3级不良事件包括高血糖36例（28%）、皮疹12例（9%）、斑丘疹12例（9%）、严重不良事件33例（26%）。未见治疗相关死亡报告。   由于BYLieve研究为非对照研究，为进一步验证Alpelisib+氟维司群治疗CDK4/6i+AI经治的PIK3CA突变HR+HER2-晚期乳腺癌患者的疗效，研究者又将美国FMI临床基因数据库中既往CDKi经治的HR+HER2-PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者（N=95）作为真实世界数据，进行PFS的加权、匹配。   经过精确匹配后的数据显示，Alpelisib+氟维司群对于CDK4/6i经治患者的中位PFS为7.3个月，显著优于真实世界中只接受标准治疗的3.4个月。   该小样本非对照初步研究结果表明，对于CDK4/6抑制剂＋芳香酶抑制剂治疗失败的PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，Alpelisib＋氟维司群的组合治疗有效、毒性可控，为这类晚期乳腺癌患者提供了一种安全有效的治疗方案，但还有待进一步开展大样本随机对照研究进行验证。 内分泌治疗耐药后到底该怎么选？ 随着内分泌治疗的广泛应用，内分泌治疗耐药成为临床上面临的重大问题。根据临床耐药模式的不同，ABC3指南将内分泌治疗耐药分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药定义为辅助内分泌治疗２年内或者晚期一线内分泌治疗不超过６个月即出现肿瘤复发转移或进展；继发性耐药定义为辅助内分泌治疗超过２年或者结束后１年内出现复发转移，或者一线内分泌治疗超过６个月出现肿瘤进展。   近年来，如何进一步提高内分泌治疗疗效、克服内分泌耐药，已成为国内外研究的热点。     目前国际上按照乳癌内分泌治疗的敏感性，进行了3种内分泌耐药方案的治疗排布。对于内分泌高敏只有骨转移的患者，可选用氟维司群。而对于其他患者的治疗，CDK4/6抑制剂+内分泌药物仍然是内分泌初治耐药后的首选方案。而该方案耐药后可根据PI3K的突变情况选用PI3K抑制剂Alpelisib+氟维司群；若无突变，可单药氟维司群或者选用mtor通路依西美坦+依维莫司。       参考文献 Rugo HS, Lerebours F, Ciruelos E, Drullinsky P, Ruiz-Borrego M, Neven P, Park YH, Prat A, […]

文章来源：汝爱一生   “降阶梯治疗”是近年来提出的一种全新的治疗策略，主要是通过去化疗来实现治疗优化，从而降低治疗强度，使治疗更安全。降阶梯治疗在HER2+早期乳腺癌领域开展的如火如荼，今年的2021 ASCO大会上公布了WSG-ADAPT-HER2+/HR-新的生物标志物和远期生存结果。HER2+治疗中是否可以只有双靶完全的去化疗呢？让我们一起来探讨一下吧~ HER2+强表达/非基底样肿瘤患者 更适合降阶梯治疗？ WSG-ADAPT研究中，134例患者按5:2随机分为帕妥珠单抗（P）+曲妥珠单抗（T）组（92例）和紫杉醇（Pac）+帕妥珠单抗（P）+曲妥珠单抗（T）组（42例）。有60%的患者的肿瘤为cT2-4, 42%为临床淋巴结阳性。 结果显示：12周双靶加单药化疗的标准治疗方案取得了非常优秀的pCR率，达到了90%；而去化疗单纯靶向治疗组（P+T）达到了一个耐人寻味的具有临床意义的pCR率34%。但是中位随访五年后，iDFS率、dDFS率和OS均没有看出显著的差异（趋势上有化疗组略好）。 研究者们发现无论是研究组还是对照组12周新辅助治疗后pCR（vs.非pCR）与iDFS的改善密切相关。达到 pCR 的患者的 5 年 iDFS 率为 98%（95% CI，90%-100%），而未达到 pCR 的患者的 5 年 iDFS 率为 82%（95% CI，69%-90%）（HR , 0.14; 95% CI, 0.03-0.64 ; P = .011)。 在69例pCR患者中，39例（56.5%）未接受术后化疗（P+T组：n=9, 29% vs P+T+Pac：n=30,79%）；在这些患者中，仅观察到1例（1.4%）远处复发。无化疗的P+T组中，在低HER2表达（IHC 1+/2+和FISH阳性）和/或PAM50基底样亚型的患者中均未观察到pCR（n=17,19%）。在总研究人群中，低HER2表达和/或无早期反应与更差的dDFS（P=0.029）和iDFS（P=0.068）密切相关。 此研究首次发现去化疗的新辅助靶向治疗的患者有机会取得良好的生存率，而此生存获益并非由术后辅助阶段追加化疗带来。这意味着在未来HER2+强表达/非基底样肿瘤的患者或许最有机会可以通过单纯靶向治疗获得生存获益，但是从90%的pCR率上，小编认为去化疗对目前来说还为时尚早。  动静结合：HR+患者强调早期通过 Ki67反应来优化后续治疗 本次2021 ASCO大会上还公布了前瞻性Ⅲ期WSG-ADAPT HR+/HER2-研究的部分研究结果。又有哪些HR+患者更适合去化疗方案呢？让我们一起来看看吧~ 内分泌治疗两周后研究者们发现，Ki67的表达是影响后续治疗预后的强预测因子。中位随访4.9年后，基线和内分泌治疗后仍然较高的Ki-67水平与较差的iDFS密切相关（均P＜0.001）；在CT队列中（n=2331），较高的RS、淋巴结状态和肿瘤大小与较差的iDFS相关。 RS＞25患者中（n=965），内分泌治疗后低ki67水平、N0状态和c/pT1状态与iDFS改善相关； 此研究证明动态观察内分泌治疗反应非常重要。通常患者较高的ki67水平会导致较差的治疗预后；反之，当患者基线RS评分较高时，如果内分泌治疗后可以获得较低的ki67水平同时伴有限的初始肿瘤负荷时，也可以通过去化疗方案来获得不错的生存获益。 无论是HR阳性，还是HER2阳性，都有一些有特殊特征的人群可以通过去化疗来获得长期的生存获益。相信在不久的未来，通过科学家们的不断努力和证实，一定可以实现去化疗的决策，造福更多患者。     参考资料 ASCO 2021 […]

  虽然2020年乳腺癌的发病人数（226万）高居恶性肿瘤人数榜首，但其导致的死亡人数（68万）相对较少。这也就意味着很多乳腺癌患者，在经过治疗后生存下来。 与此同时，乳腺癌生存者不仅有着较高的复发风险，而且患第二原发癌的风险也会升高，尤其是在治疗后的5年内。此外，一些晚期乳腺癌患者，即使经过治疗，乳腺癌也并未完全清除，需要继续接受治疗，如化疗、激素治疗或其它治疗等，以控制乳腺癌的发展，缓解相关症状。   因此，乳腺癌患者在治疗后，做好复查、管理等，对于降低复发和死亡风险起着积极作用。那乳腺癌患者在治疗后，需要做好哪些检查，注意哪些事情呢？我们整理了相关内容，希望可以帮乳腺癌患者在治疗后，更好地对抗癌症。   图片来源：123RF 随访和复查 定期复查可以更早发现乳腺癌复发、第二原发癌以及术后并发症，并及时干预处理，从而延长患者的总生存期，改善生活质量。《乳腺癌诊疗规范（2018年版）》建议，乳腺癌患者在治疗后的随访内容和频率如下：   1.临床体检。最初2年每4-6个月1次，其后3年每6个月1次，5年后每年1次。   2.乳腺超声。每6个月1次。   3.乳腺X线检查。每年1次。   4.胸片或胸部CT。每年1次。   5.腹部超声。每6个月1次，3年后改为每年1次。   6.存在腋窝淋巴结转移4个以上等高危因素的患者，可进行骨显像检查，全身骨显像每年1次，5年后可改为每2年1次。   7.血常规、血液生化、乳腺癌标志物的检测，每6个月1次，3年后每年1次。   需要注意的是，具体的筛查频率和方式，可以听从医务人员安排接受过单侧乳房切除术（切除整个乳房）的患者，仍需要进行乳腺X线检查。   如果患者正在服用激素类药物，如他莫昔芬或托瑞米芬中等，且未切除子宫，更应进行盆腔检查，因为这些药物可能会增加子宫内膜癌风险，而且这种风险在绝经后的女性中最高。   图片来源：123RF 防范心血管疾病 多项研究发现，乳腺癌和心血管疾病之间存在着潜在联系。相比于一般人群，乳腺癌生存者因心血管疾病死亡的风险更高。心血管疾病可能是导致乳腺癌生存者死亡的“第二大杀手”！   知名医学期刊《柳叶刀》曾发表重要报告，对一般女性心血管疾病的危险因素进行了总结，包括7项已明确的风险因素，如高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、不健康饮食、久坐不动、烟草制品使用；6项性别特异性风险因素，如绝经、更年期激素替代疗法、妊娠相关疾病、激素避孕药、多囊卵巢综合征、全身炎症和自身免疫性疾病；以及5项认识不足的风险因素，如心理社会因素（抑郁和焦虑）虐待和暴力、健康素养、环境风险因素、社会经济文化因素。   而对于乳腺癌生存者来讲，在治疗过程中，某些药物或治疗方法很可能会对心脏产生毒性，增加心血管疾病风险。   乳腺癌生存者更应针对上述心血管疾病危险因素，采取相应措施，以降低心血管疾病发生和死亡风险，延长生存期。   图片来源：123RF 遵循健康生活方式 多项研究发现，遵循健康的生活方式，不仅有助于预防癌症，也有助于预防癌症的复发和第二原发癌。   健康的生活方式，包括规律运动，并将其作为日常生活的一部分，要多走路，减少坐着的时间；饮食富含全谷物、蔬菜、水果和豆类的饮食；限制食用红肉和加工肉类；限制含糖饮料的饮用，日常应饮用水和不加糖的饮料；限制“快餐”和其他脂肪、淀粉或糖含量高的加工食品；限制饮酒量，最好是戒酒以及戒烟等，将有助于防止再次患癌。   总而言之，与乳腺癌抗争，并非是一朝一夕的事情，需要长期的坚持。正确认识乳腺癌，建立健康的生活方式，并做好定期复查，将有助于延长生存期，改善生活质量。    

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   美中嘉和6月健康讲座仍以线上线下联合形式展开。这次讲座有幸邀请到上海复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科的曹阿勇主任以及上海美中嘉和肿瘤门诊部放疗科主任胡巧英主任。两位主任从乳腺癌患者内分泌治疗相关的生活注意事项，乳腺癌放射治疗的症状管理等方面为乳腺癌患者们讲解相关知识并现场答疑。 同时，大同美中嘉和医院现场也有许多乳腺癌患者朋友，通过远程连线方式，参加本次讲座，共同学习乳腺癌术后的医学知识，并在讲座结束后与医生们在线互动，远程答疑。 （患教活动现场） 1  乳腺癌与激素的亲密关系 5种激素与乳房息息相关，分别是雌激素、孕激素、催乳素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。如果某一种或几种激素分泌紊乱或激素之间平衡失调，就会直接或间接的影响乳腺的状况和生理功能。   临床上60~70%的乳腺癌患者属于激素阳性，这种类型的乳腺癌患者与雌激素高度相关。一些高危因素如月经初潮早、绝经晚，还有生育少、未哺乳、自然或人工流产等因素导致雌激素长期处于很高的暴露，使得乳腺上皮细胞在雌激素反复刺激情况下，发生恶变。 2  乳腺癌的内分泌治疗 乳腺癌治疗是以手术为主的综合治疗，包括放化疗、靶向等，其中内分泌治疗是辅助治疗非常重要的手段。   内分泌治疗是适用于激素受体阳性乳腺癌患者的治疗方法，通常使用药物、手术等治疗手段来降低或阻断雌激素的作用，从而抑制乳腺癌细胞的生长，达到抑制肿瘤生长，降低乳腺癌复发转移或疾病进展的目的。   内分泌治疗对象是激素受体阳性的乳腺癌患者，及病理显示ER（雌激素）或PR（孕激素）受体阳性（ER或PR≥1%）的患者，可考虑做内分泌治疗。通常来说，阳性百分比更高的患者，对内分泌治疗的反应更高，取得治疗效果也会更好。激素受体阴性的肿瘤不受雌激素和孕激素影响，因此不适合用内分泌治疗。 内分泌治疗的方法有哪些？ 药物怎么选？ 内分泌治疗有很多药物和治疗方案可以选择。它可以作为术后的长期辅助治疗，也可以在手术前作为新辅助治疗手段，通过服用内分泌药物将肿瘤控制或缩小后方便进行局部手术。目前临床上应用更多的是术后内分泌治疗，需长期口服相应的药物来防止肿瘤复发。   内分泌治疗的药物有很多。根据是否绝经将患者分为两类，绝经前和绝经后。绝经前患者的雌激素来源主要是卵巢，小部分来源肾上腺；而绝经后患者的雌激素是肾上腺来源。 内分泌治疗 如何判断绝经？ 绝经一般指月经永久性停止。绝经应符合下列条件之一： 曾经做过双侧卵巢切除术 年龄≥60岁 如果年龄＜60岁，而且在没有接受化疗、他莫昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗的情况下，月经没来已超过12个月，医生验血检查FSH及雌二醇的水平，如果检查结果在绝经后的范围内，那就是绝经了。 如果年龄＜60岁，并且在服用他莫昔芬或托瑞米芬，这时，如果FSH及雌二醇水平在绝经后范围内，那就是绝经了。 雌激素与雌激素受体结合，是癌细胞不断生长的主要原因，内分泌药物是通过降低雌激素水平、或降低雌激素受体水平、或阻止雌激素与受体的结合达到抑制肿瘤形成的目的。因此，药物也分为3类。   1、减少激素生成 第3代芳香化酶抑制剂（适合绝经后用）：依西美坦（进口药物 阿诺新）、阿那曲唑（进口药物 瑞宁得）、来曲唑（进口药物 弗隆）等 促黄体生成激素释放激素类似物（适合绝经前用）：抑那通（亮丙瑞林）、诺雷德（戈舍瑞林）   2、减少雌激素受体生成 选择性雌激素受体下调剂：氟维司群等   3、阻断雌激素与受体结合 选择性雌激素受体调节剂：三苯氧胺（他莫昔芬）、法乐通（托瑞米芬） 内分泌治疗常见 的副作用及应对方法 1 运动系统： 骨质疏松、骨关节酸痛、疲劳乏力 应对：内分泌治疗期间注意补钙，并定期检查骨密度状况。 2 心血管系统： 高血脂及心血管意外 应对：控制饮食，保持良好的生活作息方式；必要时针对性补钙；在身体允许的情况下检查锻炼，管理体重；定期检测血脂，出现异常及时向医生反馈；切勿擅自服用中药保健品等，治疗过程中所有药物均需得到自己主治医生的允许。 注意：血脂异常、高心血管疾病风险的绝经后乳腺癌患者，治疗时主动告知主治医生具体情况，选择对血脂影响较小的内分泌治疗药物。 3 […]

咚咚临床招募平台又更新了！对关注临床新药的咚友们而言，这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台，“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是，参与临床试验，不仅可以获得临床医生精心的随访治疗，通过免费的临床新药，高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。   以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台近期正在进行的全部招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会。（其中包含：肺癌、肝癌、胃肠道肿瘤、黑色素瘤、胆管癌、卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌……） 各位咚友如有感兴趣的临床项目，可以扫描图片中的二维码或在微信上搜索微信号（dongdongkfxc）联系咚咚招募助手详细咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床实验，为大家提供更优秀的肿瘤治疗！  

乳腺癌，“粉红杀手”。所有女性都在面临的一场噩梦。   《2015中国癌症统计数据》[1]显示，乳腺癌已经成为我国女性发病率最高的恶性肿瘤，约占所有女性癌症总发病率的16.5%——也就是说，每6位女性肿瘤患者中，就有一位是乳腺癌患者。   乳腺癌是一种异质性很强的疾病，根据PR、ER、HER2状态的不同，可以分为激素受体阳性型、HER2阳性型、三阴性型。三阴性乳腺癌（即PR、ER、HER2均为阴性）是最为难缠的一种乳腺癌分型。它的侵袭性强，复发率高[2]，预后又相对较差，是乳腺癌治疗中名副其实的“拦路虎”。   过去的几十年来，我们在激素受体阳性型、HER2阳性型治疗取得了突破，但在三阴性乳腺癌始终没有出现有效的治疗药物，传统化疗依然是主要的治疗手段。而就在2020年，新一代抗体偶联药物（ADC）的问世，有希望开启三阴性乳腺癌治疗的“奇迹之年”！   2020年，抗体偶联药物Sacituzumab Govitecan闪亮登场，既往的报道中我们都简称它为“SG”，如今它有了中文名字，叫做注射用戈沙妥珠单抗。   实际上，戈沙妥珠单抗这个药物是一个带有靶向制导的“精准化疗药”，由两个部分部分组成： ○ 用来靶向癌细胞Trop-2蛋白抗体sacituzumab； ○ 用来杀死癌细胞的一个伊立替康活性代谢物SN-38。 如果说传统的化疗是对全身癌细胞的地毯式轰炸的话，戈沙妥珠单抗就是一枚枚专杀癌细胞的精确制导炸弹。 2020年4月22日 戈沙妥珠单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于既往接受过至少2种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者； 2021年4月7日 基于确认性三期研究的结果，戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌的适应症获得FDA全面批准； 2021年4月13日 仅仅间隔一周，FDA就加速批准戈沙妥珠单抗用于治疗接受过含铂化疗、及一种PD-1抑制剂或一种PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者。 戈沙妥珠单抗到底有着怎样让人“眼前一亮”的疗效，才配得上“划时代的重磅靶向药物”这样的称呼？有两个不得不提到的数据我们需要了解：   ● 尽管戈沙妥珠单抗是Trop-2靶点的ADC，由于其靶点Trop-2蛋白在90%的三阴性乳腺癌患者中都有表达，并且二、三期临床研究中，三阴性乳腺癌总人群都取得显著获益。因此，戈沙妥珠单抗无需进行靶点检测，戈沙妥珠单抗在临床中可以直接用于三阴性乳腺癌患者；   ● 戈沙妥珠单抗的疗效可谓创造了历史：在大型三期临床试验ASCENT研究中[3]，戈沙妥珠单抗单药治疗三阴性乳腺癌患者的ORR为35%；而对照的化疗组ORR仅为5%。戈沙妥珠单抗让三阴性乳腺癌患者的ORR大幅提升了7倍！戈沙妥珠单抗组患者的中位无进展生存期达到了5.6个月，相比化疗的1.7个月足足提高了3倍有余！ 戈沙妥珠单抗的大型三期试验叫做ASCENT研究。在这个临床中，研究人员共招募了468例无脑转移的难治性或复发性三阴乳腺癌患者，按1:1分配接受传统的单药化疗或SG治疗。 这些患者中位年龄54岁，先前全部使用过紫杉烷类药物治疗，82%接受过蒽环类药物治疗，66%接受过卡铂治疗，还有27%接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗。但这些治疗都没能控制住他们身上的肿瘤。 经过中位17.7个月的随访，令人震撼的临床数据出炉了： 戈沙妥珠单抗治疗组的客观缓解率达到了35%，是化疗组的7倍，总生存期12.1个月，接近化疗组的两倍，中位无进展生存期达5.6个月，也远超化疗组的1.7个月。相比于化疗，戈沙妥珠单抗降低了三阴乳腺癌患者52%的死亡风险和65%的死亡或疾病进展风险。 在治疗相关的不良反应和3级以上严重不良反应上，戈沙妥珠单抗出现的副作用整体可控，中性粒细胞减少、腹泻、恶心、脱发、疲劳和贫血的发生率分别为63%、59%、57%、46%和45%。对于在戈沙妥珠单抗创造的历史性突破而言，这些副作用完全可以承受。   毫不客气的说，戈沙妥珠单抗对于三阴性乳腺癌患者绝对属于最具突破性的药物。目前，戈沙妥珠单抗已经被纳入《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》，同时中国国家药品监督管理局（NMPA）已经受理注射用戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请。这就意味着，这个重磅的乳腺癌药物，距离我们已经不远了。   不仅是在难治的三阴性乳腺癌中有着优异的疗效，针对HR+及HER2-的乳腺癌患者，戈沙妥珠单抗也有着不俗的疗效。此前，研究者们曾在国际顶尖医学期刊中公布过一项戈沙妥珠单抗针对HR+及HER2-的乳腺癌患者的I/II期的单臂试验。共54位至少二线治疗的乳腺癌患者参与了该临床试验。   临床结果显示，在54位参与临床的患者中，客观缓解率（ORR）达到了 31.5%，中位缓解持续时间为8.7个月，中位生存期为12个月。这个临床数据初步证实了戈沙妥珠单抗针对非三阴性乳腺癌患者的治疗潜力，我们期待在未来看到它的更多数据。   突破历史，迈入治愈的大门，我相信戈沙妥珠单抗一定能惠及更多乳腺癌患者。希望戈沙妥珠单抗能尽快在中国大陆地区上市，也希望能有更多类似这样的重磅药物不断出现，为更多癌症患者带来希望。   告别这个不平凡而惊喜的2021，我们正在迎来充满希望的2022！     参考文献： [1]. ChenW, Zheng R, Baade P […]

文章来源:环宇达康国际医讯   2018年的一部电影《我不是药神》触动了无数人的心灵，也让全社会深刻认识到我们国家癌症病友们面临的生存绝境–无药可用！ 据统计，十年前，一种新药从开始申请到最终被中国患者吃到平均需要5年时间，这指的是自费药。如果再算上纳入医保目录所需时间，平均需要等6～8年。很多病友在苦苦等待中绝望离去。。。。 中国告别无药时代，2021抗癌新药井喷 近几年，国家看到了老百姓的需求，高度重视的抗癌药的保障情况，并力争在最短时间内让患者用的起药！ 2018年6月15日，中国批准首款PD-1抗癌药上市！从提交上市申请到获批，该药也仅用了9个月的时间开启了国内免疫肿瘤治疗时代。 中国抗肿瘤新药研发快速发展的同时，从仿制向原研创新转变。根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药物临床试验登记与公示平台的数据显示，2013年1月1日至2021年2月3日，中国共开展了2079项肿瘤临床试验，比较常见的肿瘤均有临床试验开展，按照瘤种划分，临床试验数量非小细胞肺癌位列第1、淋巴瘤位列第2。这其中有些药物已经上市，为中国恶性肿瘤患者提供了越来越多的治疗选择，改善了患者预后，增加了治疗药物可及性。研发更多抗癌好药，降价，进医保，绝不只是说说！   中国已改写历史，告别无药时代！抗肿瘤新药进入了一个全新的时代，让我们为祖国点赞！   改写历史！半年34款抗癌新药获批 2021年转眼过半，这半年，国内和国际上的抗癌新药井喷上市，FDA批准了共25款抗癌新疗法，我们已经整理了相关文章供大家参考。 值得振奋的是，我们国家再也不是过去那个医疗远远落后美国的国家！近两年，相关机构加快了审批进程，让更多的癌友们有药可用！仅2021年上半年，国内有34款抗癌新疗法获批上市，众多癌症打破了治疗僵局，迎来了首款靶向药物，又有很多幸运的病友们等来了新的希望和治疗选择。全球肿瘤医生网医学部为大家整理了中国NMPA上半年批准的34款抗癌新药，供大家参考，希望给大家带来战胜癌症的信心和决心。 目录 肺癌  胸膜间皮瘤  乳腺癌  肝癌   胃癌  胰腺内分泌癌 结直肠癌 胃肠间质瘤 卵巢癌 前列腺癌 尿路上皮癌 鼻咽癌 甲状腺髓样癌 血液肿瘤 肺  癌 01 2021年1月13日，替雷利珠单抗获批一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌 2021年1月13日，替雷利珠单抗获得NMPA批准联合紫杉醇和卡铂用于一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），这也是首个获批晚期鳞状NSCLC一线治疗适应证的国内自主研发的PD-1/PD-L1抗体药物。 02 2021年2月3日，信迪利单抗获批非鳞状NSCLC的一线治疗 2021年2月3日，信迪利单抗正式获得NMPA批准，联合培美曲塞和铂类化疗用于非鳞状NSCLC的一线治疗。这是信迪利单抗继2018年12月首次获得NMPA批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤后，所获批的第二项适应证。 03 2021年3月3日，甲磺酸伏美替尼获批EGFR T790M阳性非小细胞肺癌 2021年3月3日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，NMPA已通过优先审评审批程序附条件批准国家1类创新药甲磺酸伏美替尼(商品名，艾弗沙)用于治疗既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 04 2021年3月24日，普拉替尼获批治疗RET融合NSCLC 2021年3月24日，NMPA通过优先审评附条件批准1类创新药普拉替尼（商品名：普吉华）上市，用于治疗既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 05 2021年4月7日，奥希替尼获批IB/II/IIIA期肺癌术后辅助治疗 2021年04月7日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准阿斯利康靶向抗癌药Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥希替尼）：作为一种辅助（术后）疗法，并由医生决定是否联用辅助化疗，用于治疗已接受治愈为目的的完全肿瘤切除术的早期（IB/II/IIIA期）表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 06 2021年4月27日，阿替利珠单抗获批用于 PD-L1 阳性非小细胞肺癌一线治疗 2021年4月27日，阿替利珠单抗新适应症获批上市，单药用于 PD-L1 阳性、EGFR/ALK 阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。 07 2021年4月29日，替利珠单抗获批PD-L1高表达（NSCLC）患者一线治疗 2021年4月29日，PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准用于PD-L1高表达（TC≥50％或IC≥10％）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。这也是国内首个且目前唯一获批用于晚期NSCLC一线治疗的PD-L1抑制剂，该适应证可说是为国内肺癌患者提供了新治疗选择。 08 2021年6月3日，信迪利单抗获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌 2021年6月3日，中国国家药品监督管理局(NMPA)官网的公告显示，信迪利单抗(达伯舒)正式获批新适应症，联合吉西他滨及铂类化疗，用于一线治疗不可手术的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌。 […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治 确诊乳腺癌原位癌的张阿姨，做完手术之后，医生建议不用进行化疗，回家休养。但张阿姨的家人不放心，回到地方医院又要求进行了6个疗程的化疗希望加强治疗效果。没想到的是，化疗结束后张阿姨却因为药物毒性触发心肌炎再次被送进医院，免疫力急剧下降，不仅多花了很多钱，也给身体增加了很大的负担。这就是“过度治疗”的结果！ 过度治疗，是指医生制定的治疗方案超出了患者的疾病需求范畴，患者接受治疗后不仅造成经济损失，身体也受到不同程度的伤害。虽然，近年来乳腺癌的治疗越来越规范，但过度治疗的事件仍然偶有发生。 过度治疗的3个典型表现 手术“一刀切” 很多患者确诊乳腺癌之后，担心癌细胞扩散到周围组织或复发转移到对侧乳房，为了“保险起见”采取手术“一刀切”的做法。本不用切的乳房切掉了，患者的心理和身体功能都会受到较大的影响，生活质量严重下降！ 盲目用药 相比于其他疾病而言，肿瘤治疗起来更困难，所以人们往往将希望寄于各种药物（包括保健品、偏方、进口药、新药等等），不管有没有效果、是不是正规药物，都要试一试。但“是药三分毒”，盲目地使用药物，不仅影响常规治疗，还会给身体带来严重的伤害。 放化疗超量 放化疗的目标是将癌细胞“杀死”，有些医生或患者急于求成，为了彻底摆脱疾病、延长生存期，毫无根据地增加放化疗的次数或剂量。 这种做法并不科学！盲目加大放化疗次数和剂量，会伤及正常组织，不良反应更严重，增加患者的经济负担，身体也会更加“吃不消”，严重者可加速死亡。 过度治疗的原因 过度治疗有医生医院的原因，也有患者及家属的原因。 医生医院方面 医生治疗观念较为保守，延续以前手术一刀切的治疗方式，较容易出现手术范围大、放化疗过度等情况。 医生迁就患者的主观意愿而未考虑最佳治疗方式，也容易造成过度治疗。 也不乏有些医生为了增加收益，给患者的治疗增项增量，但对疾病本身毫无帮助。 患者及家属方面 对乳腺癌患者及家属来说，面对疾病对生命的威胁失去了判断能力，只要听说有益的、有疗效的治疗方法都想尝试一遍。 另外，患者对于自己的病情和治疗缺乏了解，一味听信医生，甚至网络、谣传等信息，没有分辨能力。 过度治疗的危害       01 降低生活质量   很多接受乳腺全切手术的乳腺癌患者会产生自卑、沮丧的心理反应，严重者影响夫妻感情，甚至正常生活。 腋窝淋巴结清扫过度可能引发严重的上肢淋巴水肿，影响正常活动。 超量放化疗，会带来更多的副作用，增加患者的不适感，降低免疫力。       02 加重病情   过度治疗使患者的体质快速下降，身体的免疫系统濒临崩溃，可能缩短患者生存期，导致死亡。       03 增加经济负担   原本癌症家庭就要承担患者巨大的治疗费用，过度治疗中会产生更多不必要的费用，最后病没治好，钱花了不少。 如何避免过度治疗？       01 多学科会诊   多学科会诊是由多学科医生共同讨论，为患者制定个性化诊疗方案的过程。在该模式中，患者在治疗前可得到多个学科专家的综合评估，不仅可以使患者获得更加科学、合理、规范的治疗方案，医生之间相互监督，还能最大限度避免过度治疗。 很多患者对多学科会诊并不熟悉，认为需要花费较多的财力物力。其实，在很多医院门诊和住院处患者都可以申请进行多学科会诊，流程简化，避免了往返于不同科室之间得不到确诊的麻烦，实现了疑难杂症多学科医疗资源整合，但也并不会造成较大的经济负担。 02 查询指南 […]

文章来源：汝爱一生   随着辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、诺华的瑞博西利相继问世，CDK4/6i迎来了市场爆发期，为激素受体阳性晚期乳腺癌患者带来了明显的生存获益。   复星医药原研的CDK4/6抑制剂FCN-437c是一种二代口服选择性CDK4/6抑制剂，在体外研究中，显示出良好的抗肿瘤活性。2021年6月9日，美国《新药研究》在线发表复旦大学附属肿瘤医院张剑和胡夕春教授领衔的一项研究报告，探讨了国产CDK4/6抑制剂FCN-437c对中国激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的安全性、最大耐受剂量、药物代谢动力学和抗肿瘤活性。   复兴CDK4/6抑制剂1a期结果出炉！安全性良好 这是一项针对晚期HR+/HER2-BC女性患者的1a期、多中心、开放标签、单臂剂量递增的研究。本研究的主要目的是评估安全性/耐受性，并确定FCN-437c作为单一药物的最大耐受剂量(MTD)。   该试验按照3+3研究设计，进行剂量递增（每日50、100、200、300、450和600mg）。患者在空腹条件下口服FCN-437c，连续服用7天，每天一次，持续21天停7天（28天循环）。所有筛查患者均签署知情同意，并同意遵守该研究方案。   2019年2月13日至2020年4月15日，中国大陆三个研究中心共入选17例患者，接受FCN-437c 50mg（n=3）、100mg（n=3）、200mg（n=3）、300mg（n=6）和450mg（n=2）。平均年龄为45.0岁（范围为35-67岁），大多数患者（88.2%）年龄为≤65岁。   在安全性方面：接受450mg剂量组的两名患者经历了DLTs（剂量限制毒性），在300mg及以下剂量下未见DLT。治疗相关的血液学TRAE为白细胞减少症(n/N=16/17,94.1%)、中性粒细胞减少症(n/N=15/17,88.2%)、贫血（n/N=11/17,64.7%)和血小板减少症（n/N=8/17,47.1%）。治疗相关的非血液学TRAE为心电图QT间隔延长（N/N=5/17、29.4%）、低蛋白血症（n/N=5/17、29.4%）和皮疹（n/N=5/17、29.4%）。值得一提的是，没有≥3级非血液学TRAE的报告。   当剂量高于100mg时，有6名患者需要进行剂量减少（35.3%），10名患者需要进行剂量中断（58.8%）来管理血液学毒性。在50毫克或100毫克的剂量水平时没有剂量调整或中断发生。   在15例可评估的患者中，9例患者出现SD（疾病稳定）（60%）；中值PFS为3.91个月（95%可信区间：2.07-7.62），未达到中值OS。     FCN-437c安全性良好，毒性可耐受。目前FCN-437c在200 mg剂量水平与来曲唑或氟维司群联合治疗初治或复发/难治的ER + HER2-ABC患者的Ⅱ期临床试验正在进行中。 首款国产CDK4/6i恒瑞达匹西利纳入突破性治疗，将疾病进展风险降低58% 恒瑞的达匹西利Dalpiciclib （SHR6390）是中国首个进入Ⅲ期临床研究的国产CDK4/6抑制剂，已被国家药监局药品审评中心纳入拟优先审评品种，将有望成为首个国产的CDK4/6抑制剂。在2021 ASCO大会上公布了其最新研究数据。   DAWNA-1研究是由国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任徐兵河教授牵头的一项评价CDK4/6抑制剂达匹西利联合氟维司群治疗既往内分泌治疗复发或进展的激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌疗效与安全性的Ⅲ期临床研究。在这项随机、双盲、3期试验中纳入了361例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。符合条件的患者按2:1随机分配达匹西利或安慰剂，每 28 天为一个治疗周期，每三周停药一周，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。   结果显示：中位随访10.5个月，相比安慰剂组，达匹西利明显改善患者PFS超过8个月（分别为15.7 个月[95％CI 11.1-NR]vs7.2个月[95％CI 5.6-9.2]；HR=0.42 [95％CI 0.31-0.58]；P＜0.0001），疾病进展或死亡风险降低58%（HR 0.42 [95%CI 0.31-0.58]；P <0.0001）。OS数据尚不成熟，共记录25例死亡。     最常见的3或4级AE（发生率3％）为中性粒细胞减少症（84.2％vs 0％）和白细胞减少症（62.1％vs 0％）。达匹西利联合氟维司群组因不良事件导致治疗中断的发生率为2.5%，而安慰剂联合氟维司群组为3.3%。两组严重不良事件发生率分别为5.8%和6.7%。   达匹西利使内分泌耐药后的患者PFS得到显著改善，降低了死亡风险，且安全性可控。 CDK4/6抑制剂的前世今生 近年来，乳腺癌治疗领域最大的进展无疑是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌中的应用。PALOMA-1研究率先证实了哌柏西利联合来曲唑治疗初治的局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌患者较单药来曲唑延长了患者的无进展生存期。哌柏西利也因此得到了FDA给予突破性治疗认定和优先审评项资格。到目前为止3款进口CDK4/6抑制剂已接连获FDA批准上市，刷新了晚期乳腺癌内分泌治疗的PFS记录。   对于目前已获批上市的三款CDK4/6抑制剂，尚没有头对头的临床研究比较3种药物的临床疗效，但与内分泌单药治疗的数据相比，3种CDK4/6抑制剂的疗效相当，不良反应谱略有差异。例如，哌柏西利和瑞博西利主要是粒细胞减少；而阿贝西利引起腹泻的发生率相对较高，相对的粒细胞减少发生率较低。但总体而言，3种选择性CDK4/6抑制剂的不良反应仍是可控、可耐受的。中国目前可以买到的是哌柏西利和阿贝西利，瑞博西利目前国内未上市，患者可以依据自身的身体状况以及购买途径来选择不同的CDK4/6抑制剂。 […]

文章来源：美中嘉和肿瘤防治   对于被称为治疗癌症“三剑客”之一的化疗，临床上，10个病人就有1、2在初始治疗阶段拒绝，认为做了化疗会垮掉！心理挣扎后，认清化疗“自损八千，但还能杀敌一万”，往往又会问以下问题： “化疗太痛苦，可以推迟一两个月再做下一次化疗吗？”   “化疗为何要定期，比如21天？”   “两个周期之间，为什么要停一段时间？”   “如果不耐受，可以停了化疗吗？”  权威回答来了！一文为您答疑解惑！ 化疗为何要定期？ 化疗往往有固定的周期，出现“打打停停”的特点。追根溯源，与化疗“杀敌一万自损八千”的特性相关。   术前化疗能缩小肿瘤为手术创造有利条件，术后化疗可歼灭残余癌细胞或微小转移灶，起到预防癌症复发和转移的目的。但一次化疗只能杀灭一定比例的癌细胞，同时损伤人体部分正常细胞。也就是说，一次化疗结束后，身体正常细胞需要时间恢复，但剩余的肿瘤细胞也会再次生长，所以当身体恢复到可以接受下一次化疗的程度时，就需要马上开始下一个周期的化疗，最大限度地杀伤肿瘤细胞。   形象点说，化疗就如古代行军打战，不能只顾着杀敌冲锋陷阵，还得腾出时间补给粮草、包扎伤口。一旦忽视了这个问题，没有粮食补给，无法“回血”，就容易被敌方不攻自破。 化疗周期，为何一般是21天？ 化疗周期是根据药物半衰期以及肿瘤倍增时间来制订的，从注射化疗药物的第1天算起，到第21天或第28天，即3~4周称为一个周期。但有的化疗药物抑制骨髓的时间较迟，恢复较慢，因此，个别方案需要6周算一个周期。 以乳腺癌为例，目前化疗周期有哪些？   术前新辅助治疗一般需要4-6周期，具体周期数视复查结果决定，每周期14天或21天。 术后辅助化疗根据患者复发风险高低制定4-8周期化疗，每周期14天或21天。 晚期姑息治疗包含诱导化疗和维持化疗两个部分，具体周期数视复查结果决定，每周期21天或28天。 目前，化疗周期多数设定为21天（3周），这是有科学依据的，是根据化疗药物毒副作用的持续时间、人体恢复时间及肿瘤倍增时间而设定的。 通常情况下：   第1周  一般会用于化疗给药；   第2周  化疗药物的毒性反应会达到顶点，也是最需要我们严密监测的时间段；   第3周  人体开始对化疗的损伤进行修复和补充。   而多数化疗药物所致的骨髓抑制，通常发生在化疗后1~3周，约持续2~4周逐渐恢复，并以白细胞下降为主，可有伴血小板下降，所以在化疗后，可检测白细胞和血小板的数量，来判断是否发生了骨髓抑制。   发现了骨髓抑制后，为了能按时进行下一次化疗，临床上会为病人打升白针、口服升白药，或者通过食补，为下一次化疗做准备。 两个周期之间，为什么要停一段时间？ 化疗药物多为细胞毒性药物，不仅会杀灭癌细胞，还会对正常细胞造成影响，因此不能长时间不间断使用，两个化疗周期也需要暂停一段时间。   间歇期的长短是由三个指标决定的：药物毒性基本消失、机体恢复正常功能、被杀灭的肿瘤细胞尚未得到修复。一般化疗间歇期为2~3周，在间歇期内需警惕化疗药物带来的并发症，早期预防、早期治疗，以保证患者保持充沛的体力完成化疗疗程，化疗效果更好。 化疗间歇期，需要注意什么？ 化疗间歇期，最重要的是进行血常规、生化检查的复查，这些都需要抽血。血液指标的异常，患者本身常常没有感觉，只能通过血液化验来发现，因此，患者务必按期抽血。 01 如果出现身体状况的异常，要及时到医院就诊例如发热、拉肚子、呕吐等。晚间和周末可到医院急诊就诊，以免耽误病情。 02 化疗间歇期，患者的体质和免疫力往往较差，此时要注意避免劳累、避免重体力劳动、避免大量的家务活、避免在外就餐、避免长途旅行。应以休息为主，适当运动，规律生活。 化疗推迟，会有影响吗？ 生活中确实可能有多种原因会造成化疗的推迟，比如白细胞或血小板过低，肝肾功能受损、感染发热、疫情期出行不便等。一般来说延迟几天对疗效不会产生太大影响，患者朋友们不要过于担心，但如果多次或长时间延期，疗效也是会受到一定影响的。 非常通俗地打个比方：   假设化疗每次能够消灭50%的肿瘤细胞，下一次它还是只能消灭50％的肿瘤细胞，尽管肿瘤负荷已经因为前一次的化疗而大大下降了。   […]

文章来源：医学界肿瘤频道     要点提示 Cancer Cell：免疫联合PARP抑制剂为高危HER2-乳腺癌新辅助治疗提供新方案 ANNALS OF ONCOLOGY：高危早期HER2+乳腺癌新辅助治疗阶段加用免疫治疗不能显著提高pCR。 新药：国产抗Claudin 18.2 ADC药物获批临床试验 新药：原研PD-1/HER2双特异抗体在美国获批临床 01 Cancer Cell：免疫联合PARP抑制剂为高危HER2-乳腺癌新辅助治疗提供新方案 I-SPY2期试验探究了Ⅱ/Ⅲ期高危HER2-乳腺癌患者在新辅助治疗阶段，接受PD-L1抑制剂度伐利尤单抗和PARP抑制剂奥拉帕利联合标准紫杉醇化疗（DOP）治疗对比标准新辅助化疗的安全性和疗效。研究结果显示，DOP方案优于标准新辅助化疗。   官网截图   73名参与者被随机分为DOP组和299名对照组。与对照组相比，DOP方案能够显著提高所有HER2-人群（20% vs 37%）、激素受体（HR）阳性/HER2阴性（14% vs 28%）队列和三阴性乳腺癌（TNBC）（27% vs 47%）队列的病理完全应答（pCR）率。   总体而言，DOP组12.3%的患者出现免疫相关的3级不良事件，而对照组为1.3%。与免疫反应相关的基因表达特征与两臂的pCR呈正相关，而肥大细胞特征与非pCR呈正相关。 02 ANNALS OF ONCOLOGY：高危早期HER2+乳腺癌新辅助治疗阶段加用免疫治疗不能显著提高pCR。 近日，一项探究在新辅助治疗阶段帕妥珠单抗+曲妥珠单抗（PH）治疗+ 化疗的基础上加用阿替利珠单抗疗效的研究结果在ANNALS OF ONCOLOGY发表。结果显示，在PH+ 化疗基础上，阿替利珠单抗新辅助治疗相比安慰剂未能提高pCR。因此独立数据监测委员会（IDMC）于2021年1月建议因获益-风险特征不利而停止治疗。     在此III期研究中，HER2+的早期乳腺癌患者被随机分配（1:1）至阿替利珠单抗新辅助治疗（A；840mg,q2w,1-4周期，1200mg,q3w，5-8周期）组和安慰剂（PL）组。此外，两组患者均接受剂量密集多柔比星 + 环磷酰胺治疗，随后接受紫杉醇+PH治疗。术后，患者继续PH + 阿替利珠单抗/安慰剂治疗，共完成52周。   结果显示，在ITT人群中，阿替利珠单抗组（n=226）的pCR为62.4%（95%CI，55.7-68.7），安慰剂组（n=228）为62.7%（95%CI，56.1-69.0）；其中，在PD- L1阳性的人群中，阿替利珠单抗组（n=109）的pCR为64.2%（95%CI，54.5-73.2）,安慰剂组（n=109）为72.5%（95%CI，63.1-80.6）。   在新辅助治疗阶段，阿替利珠单抗组相比安慰剂组发生3-4级不良事件（51.8% vs43.6%）和严重不良事件（19.5%vs13.3%）的概率增加。 03 新药：国产抗Claudin 18.2 ADC药物获批临床试验 6月17日，石药集团发布公告称，旗下自主研发的抗体偶联药物（ADC）SYSA1801获得中国国家药监局批准开展针对实体瘤的临床研究。SYSA1801是一款同类首创的抗Claudin 18.2全人源单克隆抗体-MMAE药物偶联物，能够有效通过Claudin […]

文章来源：汝爱一生   HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）预后较差，容易发生脑转移(BM)。吡咯替尼是一种新型的不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可显著改善HER2+转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）。然而，来自HER2+BM患者的总体生存率(OS)数据的分析仍然很少。在这项多中心真实世界研究中，吡咯替尼显示了一种新的泛HER2 TKI治疗BM的前景。 何谓真实世界研究？ 真实世界研究就是针对临床研究问题，在真实世界环境下收集与研究对象健康状况和/或诊疗及保健有关的数据（真实世界数据，Real World Data，RWD）或基于这些数据衍生的汇总数据，通过分析，获得药物的使用价值及潜在获益—风险的临床证据的研究过程。 真实世界证据是药物有效性和安全性评价证据链的重要组成部分，而真实世界数据则是产生真实世界证据的基础，没有高质量的适用的真实世界数据支持，真实世界证据亦无从谈起。因此，真实世界证据有助于推动药物的研发和监管，其重要性毋庸置疑。 试验设计 2018年6月至2019年8月，共有168例HER2+MBC患者参与了我们的真实世界分析。入选标准如下：(a)确认HER2+MBC病理诊断（免疫组织化学[IHC]3+或荧光原位杂交阳性结果[FISH]）；(b)经修订的实体肿瘤1.111评价标准（RECIST1.1）；(c)血液学、肝和肾功能正常。入选排除标准如下：(a)停止吡咯替尼治疗；(b)吡洛替尼药物作为新辅助治疗；(c)严重副作用，不能根据药物说明减少剂量控制；(d)因其他未知原因丧失随访。   大多数入选的患者在基线接受400mg吡洛替尼，其中有15例患者（15/168,8.9%）因出现≥三级腹泻降至320mg吡洛替尼每21天一个周期。所有患者均经知情同意进行临床信息收集和随访检查。   患者基线特征 试验结果 在168名参与者中，有39例患者被诊断为BM，129例在接受吡洛替尼治疗前没有发生BM。   中位随访18.5个月后，在全部168例患者中，中位PFS为8.00个月(7.3–10.53)，中位OS为19.07个月(15.13–22.87)。     在39例BM患者中，中位PFS无显著差异（8.67个月，95% CI: 6.43–11.87），中位OS有所下降（13.93个月，95% CI: 10.53–20.67）     在39例BM患者中，有17例患者（43.59%、17/39）接受了手术/放疗，22例患者（56.41%、22/39）未接受治疗。结果显示数据如下：     研究人员们还对比了肿瘤突变负荷较高的患者与较低的患者，其结果显示： mPFS：4.9个月vs 13.44个月（P=0.0072） mOS：8.2个月vs 22.87个月（P=0.0028） 总 结 随着HER2靶向药物的发展，BM患者有了更多的治疗选择。基于EMILIA试验的结果证实了T-DM1对HER2+MBC的PFS和OS的优势，但kamilla研究表明，BM患者接受T-DM1治疗的无进展生存期只有5.5个月。与单克隆抗体相比，小分子TKI在穿透血脑屏障方面更能发挥作用。在这项研究中，接受吡咯替尼脑转移组的无进展生存期为8.67个月，总生存期为13.93个月，吡咯替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌脑转移产生了令人鼓舞的临床疗效，手术或放疗联合吡咯替尼可显著延长这类患者的总生存期。而肿瘤突变负荷可能是预测无进展生存和总生存的探索性生物标志，其临床应用仍有待进一步验证。       参考资料 REFERENCE 1.《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/20200107151901190.html 2.《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》的起草说明. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/qtggtg/ 20200107151901190.html 3.  Anwar M, Chen Q, Ouyang […]

文章来源：环宇达康国际医讯   “ 我肯定中了大奖，我是第一个接受肿瘤浸润淋巴细胞治疗的乳腺癌患者，并相信我已经被临床治愈了。–朱迪·珀金斯（Judy Perkins） ” 2014年12月，佛罗里达州一位名叫朱迪·帕金斯（Judy Perkins）的 49 岁妇女被诊断出患有IV 期乳腺癌，肝脏中有网球大小的肿瘤并且肿瘤已经遍布她的全身，医生说她已经没有治疗选择了，大约只剩下3个月的生命。在接受一种称为“活的药物”的治疗后，癌症完全持久的消退了，这意味着 Judy 的身体不再有任何癌症迹象，如今她已经无癌六年，成为全国乳腺癌联盟的倡导者，鼓励更多病友战胜癌症。 2020年Judy Perkins参加圣安东尼奥乳腺癌研讨会 医生宣判：生存期只剩下3个月 朱迪·珀金斯（Judy Perkins），是一名结构工程师，家住佛罗里达州的圣露西港 。2003，Judy被诊断为原位导管癌。手术很顺利但代价惨痛，Judy切除了乳房和腋下所有的淋巴结，本以为癌症已被根除了。不幸的是，在2013年癌症还是复发了，并且发现的时候已经转移到胸骨，胸壁，心包附近以及肝脏。最终，医生告诉我，这是IV期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，预期寿命可能是2至3年。   Judy一向是积极乐观的，她开始接受各种治疗，但事情并没有她想象中顺利，在更换了各种化疗和靶向方案后，她的肿瘤仍在疯狂的进展，医生说临床中已经没有更好的治疗方案了，她的生存期只剩下3个月左右， 命运改变：900亿“活”的细胞回到体内，全身癌症完全持久消退！ Judy还是没有完全放弃，她找到了美国国家癌症研究所（NCI）外科分会副研究医师Stephanie L. Goff，他是NCI外科分部主任，免疫学泰斗Steven A. Rosenberg博士的同事。她的命运自此改变。 他们正在测试一种全新的过继细胞免疫疗法，这是一种使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）来靶向实体瘤患者中的特定肿瘤细胞突变，包括结肠直肠癌，卵巢癌/子宫内膜癌，胶质母细胞瘤，胰腺癌和乳腺癌等的细胞免疫疗法。 在和Rosenberg博士交流后，了解到这种实验性治疗在治疗癌症方面的成功率很低 – 仅约14％ – 而且在乳腺癌之前甚至没有尝试过。Judy没有抱太大希望，只是给自己一些希望，与死神做最后一博！ Rosenberg博士首先从Judy的体内切除了一部分肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，经过一个月左右的培养，将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Judy体内。 最终，当900亿个“活”的免疫细胞回输到Judy体内后，奇迹出现了。 一周过后，Judy感觉自己的身体起了明显的变化。比如长在胸部的肿瘤，感觉逐渐缩小。又过了一两周，胸腔内的肿瘤完全消失了。她的经典案例也登上了国际顶级期刊《Nature》。 22个月后，影像检查显示（黄色箭头）肿瘤消失得无影无踪（图片来源：《Nature Medicine》） 疾病控制率高达80.3％！TILs疗法率先宣战实体瘤，有望上市！ 相信看完上面的案例，大家都会好奇这是一种什么样的免疫疗法。 TIL疗法是从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫应答，治疗原发或继发肿瘤的方法。这种疗法利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法，具有多克隆化，可特异性识别多种新生抗原，个体化，高度特异性，持久性，输注后可形成免疫记忆等特点。 实际上，这种疗法早在十年前就建立了，它的开创者是免疫界泰斗-美国癌研究院外科主任Rosenberg及其团队。 已发表的数据显示，转移性黑色素瘤患者的缓解率在50％至70％之间。此外，超过20％的患者使用该疗法可长期生存。20例患者获得了完全缓解（CR）。在这些完全反应者中，3年生存率为100％，5年生存率为93％。 “经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤。”–Inge Marie Svane博士 数据仍在不断更新。 在今年的AACR会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel）更新了黑色素瘤的临床结果，再次引起了轰动。 C-144-01是一项2期临床试验，招募66名已被诊断患有IIIc期或IV期转移性黑色素瘤的患者。这些患者的特点是至少接受了3~4种全身性治疗都失败后的患者，所有人都接受过PD-1抑制剂治疗，80%接受过CTLA-4抑制剂 ，23%的患者接受过BRAF / MEK抑制剂，可以说是临床上用尽了治疗方案，山重水复疑无路的极晚期患者。还有44%的患者存在肝或脑转移。 这些患者在接受手术后，将肿瘤组织中的TIL细胞进行培养后回输，平均注入的TIL细胞：28 x 10^9；IL-2剂量：6次。 实验结果 不负众望！在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，结果显示： […]

文章来源：汝爱一生   随着DS-8201、Trodelvy等的陆续成功，ADC掀起了新一轮热潮。在本次的ASCO 2021大会上陆续报道了4款ADC新药在乳腺癌上的研究，HER2阳性、TNBC均有涉及，让我们一起来学习一下吧~ 新码生物ARX788疗效数据媲美DS8201，DCR高达100%！ ARX788由浙江新码生物医药有限公司和其母公司浙江医药股份有限公司联合开发的HER2定点偶联ADC药物，在HER2阳性、HER2低表达和T-DM1耐药肿瘤中表现出良好的活性，在本次ASCO大会上评估了ARX788在晚期实体肿瘤中的安全性、抗肿瘤活性和PK的一期临床数据。   分别有69例和43例重度预治疗实体瘤患者参加ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01试验（包括乳腺癌、胃/GEJ、NSCLC、卵巢、尿路皮、胆道、子宫内膜和唾液腺癌）。在1.5mg/kg队列中，ACE-Breast-01和ACE-Pan tumor-01的ORR分别达到了74%（14/19）和67%（2/3），DCR值为100%。其中ARX788在45例中位经历过6次先前治疗的Her2阳性乳腺癌患者中，ORR达到了50%~60%，其中1.5mg/kg剂量组的ORR达到了74%，DCR更是达到了100%！     对比DS8201是在平均经历过5线治疗的HER2阳性乳腺癌患者中，5.45mg/kg的剂量下ORR为60.9%，DCR为97.3%。     由此看来，ARX788作为二代靶向HER2的抗体偶联物，在经历中位数6线治疗的乳腺癌患者中依然有着强悍的临床疗效，安全性方面也没有严重的系统毒性，前途不可限量。值得一提的是，ARX788已在2021年1月获得FDA授予快速通道资格，用于治疗已接受过一种或多种抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌；并于2021年3月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗HER2阳性胃癌和胃食道结合部癌。期待它更多数据的披露。 荣昌RC48挑战HER2高低全表达人群，mPFS达6.6个月！ 再来另一款国产ADC，荣昌维迪西妥单抗（RC48）是我国第一个进入临床研究的抗体偶联（ADC）药物，挑战了HER2高低表达全人群。   C001 CANCER是一项3+3剂量递增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），共入组33例HER2阳性患者；C003 CANCER是一项开放标签、3个剂量队列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）Ib期研究，对两项研究进行了汇总分析以评估疗效和安全性。   在数据截止时（2020年12月31日），118名女性乳腺癌患者被登记并接受RC48-ADC治疗。70例患者（59.3%）为HER2阳性，48例患者（40.7%）为HER2低表达。基线时，77例患者（65.3%）发生肝转移，47例患者（39.8%）之前已接受了至少3次化疗。在HER2阳性亚组中： 1.5mg/kg剂量的ORRs为22.2%（95%CI：6.4%、47.6%）； 2mg/kg剂量的ORRs为42.9%（95%CI：21.8%、66.0%）； 2.5mg/kg剂量的ORRs为40.0%（95%CI：21.1%、61.3%）。 1.5mg/kg组的MPFS为4.0个月（95%置信区间为2.6、7.6）； 2mg/kg组的MPFS为5.7个月（95%置信区间为5.3、8.4）； 2.5mg/kg组的MPFS为6.3个月（95%置信区间：4.3、8.8）。   在HER2低表达亚组中，ORR和mPFS为39.6%（95%CI：25.8%、54.7%）和5.7个月（95%CI：4.1、8.3）。IHC2/FISH患者的ORR和mPFS分别为42.9%（15/35）和6.6个月（95%置信区间：4.1,8.5）。     常见治疗相关不良事件(TRAE)为AST增加（64.4%），ALT增加（59.3%），感觉低觉不足（58.5%），白细胞数量减少（48.3%），中性粒细胞数量减少（47.5%）；大多数严重程度为1-2级。中性粒细胞计数减少（16.9%），GGT增加（12.7%），疲劳（11.9%）为3级及以上。   值得一提的是，6月9日，中国国家药监局（NMPA）正式宣布荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市，用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。期待它乳腺癌适应症的获批，拯救更多乳腺癌患者。 科伦药业A166初显锋芒，ORR达71.4%！ 科伦药业A166(HER2-ADC)是靶向HER2的抗体药物偶联物(ADC)，通过蛋白酶可裂解连接子将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。   A166中国Ⅰ期临床研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段。剂量递增阶段，纳入25例HER2表达的实体瘤患者(IHC ≥ 1+)，分为8个队列，分别接受0.1、0.3、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8、6.0 mg/kg 每3周1次（Q3W）的A166治疗，其中0.1 mg/kg组入组1例患者，4.8mg/kg组入组6例患者，其余队列均入组3例患者，根据所获得的安全性、PK和初步疗效数据在第二阶段推荐剂量4.8和6.0 mg/kg剂量下进行剂量扩展研究。剂量扩展阶段，纳入32例HER2阳性乳腺癌患者(IHC 3+, or […]