近日Margetuximab被美国食品和药物管理局(FDA)批准成为治疗胃食管癌(GEA)患者的“孤儿药”,其联合帕博利珠单抗≥2线治疗HER2+、PD-L1双阳性GEC患者,mOS达20.5个月。
靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法(BTD)认定,用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
一直以来,关于PD-1治疗消化道肿瘤的临床报道都是捷报频传[1, 2],然而去年12月,一个突发新闻让人心底一凉:突发:抗癌“神药”PD-1抑制剂临床失败!这类癌症的治疗策略将重大调整! PD-L1阳性(CPS≥1)的胃癌/贲门癌,二线治疗使用PD-1,效果跟化疗差不多? 这是怎么回事呢,今天我们把这项关键的Ⅲ期临床试验(KEYNOTE-061),重新说一下总结和最新进度。 临床设计: 本次临床研究涉及30个国家的148个肿瘤中心,招募了983名一线治疗后进展的晚期胃癌/贲门癌患者。所有患者按照1:1的比例随机分配到PD-1组(帕博利珠单抗,每3周200mg)和化疗组(紫杉醇,在第1、8、15天使用80 mg/m2,4周一个疗程)。 最终,有570人完成了至少一次的治疗,PD-1组和化疗组分别是294人和276人。一共有395名患者检测结果为PD-L1阳性(CPS≥1分),PD-1组和化疗组分别是196人和199人。 临床结果: 直到试验截止时,中位随访时间为7.9个月。在中位总生存期方面,PD-1组和化疗组分别为9.1个月和8.3个月,PD-1并没有表现出明显的优势。然而,在12个月生存率方面,PD-1组和化疗组分别为40%和27%,而18个月生存率这一数据分别为26%和15%。 虽然中位总生存期没有变化,但是18个月生存率用PD-1比化疗更好,说不定有一部分人对PD-1高响应可以长期有效呢。 重点来看下这395名PD-L1阳性(CPS≥1分)患者的数据: PD-1组和化疗组的有效率分别为16%和14%,完全缓解率分别为4%和3%,两组间的治疗效果并没有显著性差异。但是,PD-1的疗效更为持久,两组的疗效持续时间分别为18个月和5.2个月。 总共有361名患者出现了病情的恶化或死亡,PD-1组和化疗组为177人(90%)和184人(94%)。在这部分病人的中位无进展生存期方面,PD-1组为1.5个月,而化疗组为4.1个月,PD-1还不如化疗?不过在12个月无进展生存率方面,两组分别为14%和9%,PD-1在持续有效的生存率方面确实表现还行。 在治疗相关副作用方面,结果在意料之中,PD-1组最常见的3-4级不良反应为贫血(2%)和疲劳(2%);化疗组为中性粒细胞计数下降(10%)和中性粒细胞减少症(7%)。 总体来说,和目前标准的二线治疗药物紫杉醇相比,PD-1在晚期胃癌/贲门癌方面并没有很明显的优势,但是12/18个月生存率以及疗效持续时间的比较,说明了PD-1在长期疗效维持方面更有优势。 另一方面,PD-L1阳性(CPS≥1分)患者16%(化疗组14%),可能是PD-L1这一预测指标在胃癌/贲门癌中存在局限。这也是为什么消化肿瘤比如胃肠癌、胰腺癌,咚咚会更推荐做MSI检测判断是否适合PD-1治疗,具体看文章:美国批准PD1治所有肿瘤?先测MSI! 不过,极少部分EB病毒感染的胃癌还是建议做PD-L1检测:PD-1又有新预测指标,MSS肿瘤用PD-L1抗体也能持续有效!(可在APP最上面搜索栏输入“MSS”) 一线治疗方面,PD-1联合化疗对于胃癌有效率超过60%,具体可看:免疫治疗新时代:PD-1联合治疗显神威! 而且现在有国产PD-1联合化疗的项目正在招募初治胃癌/贲门癌/食管鳞癌患者(可以做过手术放疗后复发没做其他治疗的),有需要的可以联系小紫报名。 基于以上临床试验的结果,胃癌患者(无HER2扩增情况)的PD-1使用策略或可改为: 确定病理结果后,及时确定MSI情况或MMR情况或EB病毒情况,如存在MSI-H或dMMR表达或EB病毒感染,则考虑在治疗中恰当选择PD-1抑制剂进行治疗;如不存在上述情况,考虑PD-1联合治疗或者按照标准方案化疗,也可以在两种化疗药物耐药的情况下(即三线治疗)进行PD-L1检测。 参考文献: [1] Kang, Y.K., et al., Nivolumab in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer refractory to, or intolerant of, at least two previous chemotherapy regimens (ONO-4538-12, ATTRACTION-2): […]
6月1号到5号,美国芝加哥,一年一度的美国临床肿瘤学会议(简称ASCO)开始了。这是全球最重要的肿瘤学会议,各大制药公司和临床医生在这里“华山论剑”,畅谈肿瘤治疗的新进展。 可以认为,ASCO公布的临床数据,基本代表了这一年肿瘤治疗的最新进展。 今天,我们先来介绍两个重磅抗癌药——LOXO292和DS8201。它俩都还还没有正式的名字,只有代号,却已在全世界刷屏。 LOXO292:RET基因终结者,有效率77% 对癌症患者来说,理想的抗癌药具备两个特点:有效率高,副作用小,LOXO292全部符合。 先来看看有效率,高达77%,疾病控制率100%。 下面这张图中:每个柱子代表一位患者,一共36位患者,包括27位非小细胞肺癌(蓝色)、7位甲状腺癌(红色)和2位胰腺癌(黄色),都有RET基因融合;柱子向下代表肿瘤缩小,可以看到除了第一根柱子,其余35根都是朝下的,代表着几乎所有的肿瘤都在缩小。 下面是LXOX292有效率的统计结果:在78位RET基因融合的患者中,有效率是77%;在22位RET基因突变的患者中,有效率也高达45%。 再来看看副作用。 下面是82位患者的副作用统计结果:几乎所有的副作用都是1-2级,基本不太需要药物处理,唯一的三级副作用是呼吸困难,发生的比例只有1%,非常的安全。 最后,来看一位患者的治疗实例。 52岁的肺癌患者,化疗耐药之后进行基因检测发现具有KIF5B-RET基因融合,使用LOXO292 4周之后肿瘤明显缩小,看红色箭头标注的位置。 LOXO292堪称今年肿瘤治疗最大的黑马,是由著名的LOXO Onco公司开发,看到如此惊艳的临床数据,LOXO292上市指日可待。顺便说一下,LOXO还有一款靶向-LOXO101,针对NTRK融合的17种肿瘤,有效率高达75%,已经提交了上市申请,应该很快获批。 权威发布:全新抗癌药Larotrectinib即将上市,针对17种肿瘤,有效率75%! DS8201:86.3%的患者肿瘤都有缩小 DS8201是一个新型抗肿瘤药物——抗体偶联药物,简称ADC。它有两部分组成:第一部分是针对HER2靶点的抗体,可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞;第二部分是剧毒的化疗药。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞,然后精准的给肿瘤细胞下毒,毒死它们。 2017年9月,美国FDA授予DS8201突破性药物地位,针对的是多种HER2靶向药都耐药的乳腺癌患者。 在今年的ASCO年会上,DS8201更新了临床数据:针对HER2高表达/低表达的乳腺癌、HER2阳性的胃癌、非小细胞肺癌和肠癌,86.3%患者的肿瘤细胞都有缩小。具体数据如下: 咚咚提醒 1:LOXO29目前没有上市,只是在临床阶段,只有通过去国外参加临床试验才能用到。据了解,在非小肺癌里面,大约1%-2%的患者有RET基因融合,在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变,在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以,做过多基因检测的患者,看看是否有这个RET基因突变或者融合。详情参考:在生命的重要关口,你会做何选择? 2:DS-8201也没有上市,同样也得去国外才能参加临床试验。 参考资料: [1] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219841.html [2] ASCO PPT