太长不看版： 全新抗癌药bemarituzab，一线用于晚期胃癌，死亡风险最高降低59%，非小细胞肺癌/乳腺癌也值得期待！ 故事主人公是一名50岁女性，患有IV期胃食管连接癌。尽管胃癌的患者群体庞大，但可以使用的治疗选择并不多，她在经历了5线不同的疗法后（包括了免疫治疗在内，以及其他化疗等组合疗法），病情再次出现进展，癌症患者真的好难。 能用的药她都用过了，现在等待她的，似乎只剩下了等待。 就在等待的偶然机会下，她参加FIGHT研究的临床试验，误打误撞的用上了正在做临床测试的新药。 6个星期后这款新药似乎在她身上起到了神奇的作用。她再次进行PET/CT检查，发现，原来的多处病灶竟大面积消退了。 近日，故事主人公所使用的新药，在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）虚拟会议中亮相。故事中的新药bemarituzab（bema），成为了本次大会中讨论的热点之一。这款针对新靶点FGFR2b基因的药物，正在给艰难抗争中的无数患者带来希望。 1 新靶点FGFR2b，新药物 胃癌有望实现分而治之 由于受基因，饮食习惯等其他因素的影响，胃癌一直是亚洲的特色癌种，中、日、韩三国毫无意外地成为世界胃癌大国。而中国胃癌患者群体不仅位居世界榜首，而且多数被确诊的患者都是晚期。 除此之外，胃癌是一种具有高度异质性的癌种，这给临床治疗出了不少难题。因此，对于胃癌的治疗，能根据不同的胃癌分型进行精准治疗的策略，是科学界一直奋斗的目标。但偏偏晚期胃癌的靶向药进展一直很缓慢，患者可选择的靶向药寥寥无几。 近十年里，胃癌中只有两个有关HER2靶向药的临床结果是阳性，一个是曲妥珠单抗，一个是最近刚获批的DS-8201。而针对其他靶点却收成惨淡。 在这种药荒的局面下，晚期胃癌的一线治疗有很长的时间，没有新的靶向药出现了。就在大家仍在翘首以盼之时，2021年的ASCO GI大会终于给了我们一个大惊喜，FIGHTⅡ期临床研究取得不错的初步结果。新药bemarituzab（bema）在这许久未见波澜的平静海面上，掀起了一片浪花。 据了解，bema是一款以FGFR2b为靶点的抗体新药。而FGFR2b可在上皮源肿瘤中发现过表达。 研究者认为bema可能是通过阻止成纤维细胞生长因子（FGF）对FGFR2b的结合和激活，从而抑制了促肿瘤信号通路，并减慢癌症发展。 2 FIGHT临床结果阳性 新靶点有望进军胃癌一线治疗 从这次公布的临床数据来看，bema在晚期胃癌或胃食管交界癌（GEJ）的一线治疗中，有不错的治疗效果。 FIGHT试验临床设计： 一项全球性的随机对照双盲Ⅱ期临床试验，共入组910人，最终纳入155名，确诊后没有接受过治疗（即一线治疗），HER2阴性，FGFR2b过表达阳性的局部晚期或转移性胃/胃食管交界腺癌患者。按照1：1随机分配成两组，一组使用bema+mFOLFOX6方案治疗，一组使用安慰剂+mFOLFOX6方案治疗。 FIGHT试验疗效： 试验中的3个功效终点均达到了预先指定的效果，结果具有统计学意义。bema组与安慰剂组比： ○ 中位无进展生存期（mPFS），9.5个月 vs 7.4个月，疾病进展风险降低了32%； ○ 中位总生存期（mOS），未达到 vs 12.9个月，死亡风险降低了42%； ○ 客观缓解率（ORR），47% vs 33%，提高了13.1%。 值得一提的是，研究人员将结果进一步分析发现，FGFR2b过表达阳性肿瘤细胞占比较高的人群，其总生存率更高。其中IHC 2+/3+≥10%的患者中， 12个月的生存率高达70.2%，而安慰剂组只有49.5%的生存率。除此之外，IHC 2+/3+≥10%患者的死亡风险降低了59%。 FIGHT试验安全性： 两组患者所有等级的不良反应事件基本相似，但bema组的口腔炎（31.6% vs1 3.0%）和干眼（26.3% vs 6.5%）发生率明显高于安慰剂组。bema治疗组的不良事件≥3级的发生率高于安慰剂组（82.9％对74.0％）。因不良反应而停药的患者，在bema组也更多（34.2％）。 因此，尽管bema让我们看到了更好的疗效，但其相关的不良反应也不容忽视。据了解，该研发团队在设计Ⅲ期临床试验时，将基线眼科检查，预防性润滑滴眼液，角膜毒性征兆和症状进行全面考虑，进行相应的密切监测。 3 FGFR2b率先在胃癌一线中取得成功 其他癌种希望也不远 FIGHT试验的数据表明，约有30％的非HER2阳性胃食管癌患者过表达FGFR2b。另外，在鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），三阴性乳腺癌（TNBC），卵巢癌，胰腺癌和肝内胆管癌中都有发现FGFR2b过表达的情况。 众所周知，无论是三阴性乳腺癌，还是胰腺癌，在临床上都是极度难治的癌种。bema针对FGFR2b靶点取得的初步成功，让我们看到了另一个新希望。即便是临床试验无法率先开展，也许在篮子或伞试验中，这些癌种也可以考虑从这个新靶点FGFR2b基因入手。 相信随着越来越多的研究成果出炉，这些看不见微光的患者，也会有一束光能照到。 […]
忽如一夜春风来，千树万树梨花开！ 抗癌神仙药DS-8201刚在HER2肺癌患者病例中惊艳亮相，紧接着又在HER2阳性乳腺癌的舞台上绽放异彩，详情见咚咚报道： ○ 用药两个月, 他全身的转移肿瘤完全消失了: 什么样的“神仙”抗癌药有此奇效？ ○ “神仙抗癌药”再显威名: 针对几乎“无药可用”患者, 有效率超60% 惊喜不间断。 2021年1月15号，美国FDA官网传来DS-8201被正式批准用于已接受过曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界（GEJ）腺癌患者的消息。 这意味着，这款神仙药成为了第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药物。 1 HER2阳性胃癌靶向治疗道阻且长 DS-8201先下一城 纵观胃癌近10年里的靶向治疗探索之路，研究不少，成功率却不高，尤其是针对HER2靶点的药物。 比如，我们熟知的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼和T-DM1等药物，在HER2阳性乳腺癌患者中被批准使用了，但在HER2阳性胃癌患者中，只有曲妥珠单抗的治疗效果不错，其他药物都没能很好地改善HER2阳性胃癌患者的预后情况。 不过，科学家对HER2阳性胃癌治疗的探索并未因此而停止。随着ADC药物的持续改进，DS-8201率先在胃癌中下了一城。 代号为DESTINY-Gastric01的Ⅱ期临床试验结果显示，DS-8201能显著改善HER2阳性胃癌患者的ORR和OS。因而，DS-8201在2020年5月，获得FDA突破性疗法称号。此次，美国FDA批准了DS-8201在HER2阳性胃癌患者中的适应症，也是基于这项Ⅱ期临床的出色结果。 ① 临床设计: 这是一项多中心随机临床试验，纳入了188例HER2阳性胃癌患者，以2：1进行随机分配。这些患者先前至少接受过两种治疗方式并出现进展。包括含铂类化疗或者是曲妥珠单抗等。 试验组患者每3周给予患者静脉注射6.4mg/kg的DS-8201，对照组患者由医生选择伊立替康或紫杉醇单药治疗。 ② 临床结果: ○ DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的OS，12.5个月 vs 8.4个月； ○ DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的ORR，40.5％ vs 11.3%； ○ DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的中位PFS，5.6个月 vs 3.5个月； ○ DS-8201组 vs 伊立替康或紫杉醇组的中位DOR，11.3个月 vs 3.9个月。 ③ 安全性: 其最常见的（≥20％）不良反应包括实验室异常是贫血，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，淋巴细胞减少症，血小板减少症，恶心，食欲下降，天冬氨酸转氨酶升高，疲劳，血液碱性磷酸酶升高，丙氨酸转氨酶升高，腹泻，低血钾，呕吐，便秘，血液胆红素升高，发热和脱发。 胃癌患者的推荐使用剂量是6.4mg/kg，每3周（21天）静脉注射一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性作用。 另外，处方信息中，有一个带框警告，提醒存在间质性肺疾病和胚胎-胎儿毒性的风险。 2 “神仙药”不止于胃癌 各癌种均有不俗表现 […]
对于中国人而言，胃癌有些特别：发病率和死亡率都很高。 据统计，中国拥有世界上约半数的胃癌新发病例，且诊断时多为进展期胃癌。此外，中国的胃癌患者群体数量，正以每年超过400,000的人数增加[1]。 1 一直以来的心病：胃癌晚期 还有什么办法？ 由于我国多数胃癌患者在确诊时已发生进展或转移，失去了手术根治的机会，加上基因检测大多为HER2阴性的结果（中国胃癌患者中，HER2阳性比例仅为12-13%[2]），患者一线治疗（就是患者确诊后第一次治疗的方案），基本只剩下化疗这一个选择。 而对于大部分患者来说，化疗收效短且疗效相对有限。 因而在患者群里，我们能看到的最多的问题往往就是，查出来是胃癌晚期，HER2阴性不能用靶向药，看很多人说化疗效果不太好，就没有别的办法了么？ 事实也确实如此，胃癌肿瘤细胞不仅恶性程度非常高，也高度异质[3]，不同患者之间的情况差别非常大，目前有限的治疗选择，很难满足国内庞大的患者需求。 为了给胃癌患者带来更多的治疗选择，越来越多的新型抗癌药物开始不断地进军胃癌领域，如靶向药物（血管内皮生长因子VEGF抑制剂），免疫药物（PD-1/PD-L1抑制剂）。但一直以来收获寥寥无几，连被寄予厚望的免疫治疗，早前也没能在胃癌一线治疗中体现出治疗优势。 这样的僵局一直持续到了今年。终于，全球大型国际Ⅲ期临床研究 CheckMate-649研究结果出炉，首次突破了免疫联合化疗在胃癌一线治疗的PFS和OS双获益难关[4]。这项研究成果对于国内胃癌患者意味着怎样的希望呢？ 2 最新研究成果：免疫联合化疗 有望成为胃癌一线治疗新标准 众所周知，免疫治疗对许多癌种都有效，帮助了不少患者实现了长期生存。基于ATTRACTION-02研究的成功，纳武利尤单抗（即我们常说的“O药”）今年在国内获批用于胃癌三线及以上治疗，也就是先前接受了两种或以上系统性疗法后失败的患者，成为了迄今为止，唯一在国内获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物。 那么，能不能让晚期胃癌患者一确诊就使用免疫疗法，即用于“一线治疗”呢？理论上，这个时候，患者的自身免疫系统状态更好，疗效也应该更显著；但尽管研究学者一直在努力中，免疫治疗在胃癌一线治疗中，迟迟没有交出完全明确的研究结果，胃癌一线治疗的指南也因此迟迟不见更新，上一次重要的突破还要追溯到10年前的抗HER2靶向药物。 而这次CheckMate-649研究的首轮详细结果刚在今年的ESMO大会上亮相，就收获了万众瞩目。作为CheckMate-649研究的中国主要研究者，沈琳教授也表示：“这一研究结果将改写国外的NCCN、ASCO，国内的CSCO等治疗指南。同时，免疫联合化疗将有望成为胃癌一线治疗的新标准。” 北京大学肿瘤医院副院长 沈琳教授 在这次的免疫治疗联合化疗“对战”标准疗法（单独化疗）的研究中，“O药”加化疗组在初步结果中，就拿出了十分惊艳的结果，无论是在主要终点CPS（PD-L1联合阳性评分）≥5的患者中，还是在所有人群中，“O药”+化疗组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）都取得了优于单独化疗组的成绩。 CPS≥5的患者中，“O药“+化疗组 vs 单独化疗组结果对比： ○ 显著降低死亡风险29%； ○ 1年生存率分别为57% vs 46%； ○ 中位总生存期（mOS）分别为14.4个月 vs 11.1个月； ○ 中位无进展生存期（mPFS）分别为7.7个月 vs 6.0个月； ○ 客观反映率（ORR）分别为60% vs 45%； ○ 缓解持续时间（DOR）分别为9.5个月 vs 7.0个月。 PD-L1 CPS≥5患者OS 所有随机人群中，”O药“+化疗组 vs 单独化疗组结果对比： ○ mOS分别为13.8个月 vs 11.6个月； ○ mPFS分别为7.7个月 vs 6.9个月。 所有随机患者OS 从CheckMate-649研究的疗效数据，可以看到患者的获益是显而易见的，纳武利尤单抗联合化疗的总生存期最高超出了目前的标准疗法3.3个月，也彻底突破了目前晚期胃癌1年的生存期门槛。而安全性方面，所增加的部分免疫特发性不良反应与既往报道相似，均可控。 CheckMate-649中治疗相关不良反应 […]
这几年PD-1抑制剂非常热门，随着各种临床试验的开展、临床适应症的获批，PD-1抑制剂已在多种癌症里大显身手，堪称“癌症万金油”。 这么说来，难治的胃癌，也终于有了新的治疗手段。 我们翻了翻胃癌免疫治疗的成绩单，好像事情也并没有这么简单。 1 治胃癌，PD-1到底行不行？ 胃癌是中国的第二大癌种。由于胃部可以撑大收缩，肿瘤在其中生长通常没有特别异样的感觉，加上我国的胃癌筛查策略还不够完善，大多数患者通常是出现明显不适的症状之后才去检查，这种情况下，很可能就被直接下通知 —— 胃癌晚期！ 一旦到了晚期，手术往往做不了，化疗一般活不过一年。怎么办？ 有人会问，靶向药呢？ 要是其他癌症，比如最常见的肺癌，前脚确诊，后脚马上就会被要求做各种分子检测，医生会根据结果来判断可以用什么药。但胃癌实在太复杂，直到前几年，研究者才刚归纳出胃癌的主要分子分型，也就只有这么多： 图1：胃癌/胃食管结合部癌的四种主要分子亚型类别与具体分型 目前已经有成果的仅有HER2靶向药。但HER2阳性的胃癌患者数量不多，在中国患者中的比例只有约12%-13%。 那其他的晚期胃癌患者该怎么办？ 这几年在肺癌、食管癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等瘤种治疗中大火的PD-1类药物自然成了救命希望。 但如果以为能治这些瘤种的PD-1药物也可以治胃癌，那就想简单了。 首先，胃癌是一种异质性很高的瘤种，治疗之难超出想象；其次，不同的PD-1抑制剂分子结构不同。所以，一切都要凭证据说话，用具体的III期临床试验来证实在胃癌中的疗效。 目前，在中国已经获批的胃癌免疫药物只有纳武利尤单抗（O药），获批的适应证是胃癌三线。这项获批是基于一项名为ATTRACTION-2的临床研究。该研究结果明确了胃癌免疫治疗在东亚人中的有效性及安全性，也使O药成为了迄今为止唯一经III期临床研究证实，能够为中国的晚期胃癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂。 而在胃癌的前线治疗方面，国产的PD-1药物都还没有III期的临床研究数据发布。多个进口的PD-1/PD-L1药物则已经陆续发布了在胃癌一线的III期临床研究结果。截止到目前，只有O药联合化疗用于胃癌一线治疗的研究取得了成功。 2 冲击一线，到底凭啥本事？ 什么是“一线治疗”？通俗地说，就是确诊以后用的第一个治疗方案。 得了肿瘤的患者，其实身体底子本身就不好，胃癌患者更加如此，治疗越到后面，效果就越不理想。所以，一线治疗在整个治疗中是最关键的。 目前，晚期转移性胃癌的一线治疗，除了小部分HER2阳性患者有对应的靶向药之外，其他患者基本只能化疗，生存获益一般不足一年。 胃癌这么难治，究竟还能不能对PD-1药物抱希望？ 最先上的药，疗效和安全性必须有十足的保障，第一步肯定是要拿出大型III临床研究的数据。 就在2020年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，迄今为止，在胃癌领域开展的规模最大、唯一成功的全球性III期研究——CheckMate-649的详细结果出炉了。结果显示： ○ 在所有患者中，O药联合化疗用于胃癌患者的一线治疗，对比单独化疗显著延长了总生存期。 ○ 在肿瘤PD-L1高表达（即综合阳性评分（CPS）≥5）的患者中，O药+化疗的总生存期获益更大，同时，还观察到了显著的无进展生存期获益。 3 “研究”和“研究”，能直接对比吗？ 对于患者和患者家属来说，治疗后是否能够延长生存期，是他们最关心的。但有患者和患者家属反映，时不时总会看到用感叹号惊呼“有效率近100%!”的文章标题，这有效率又是什么呢？ 有效率指的是用药后疾病得到了缓解。 乍一看，近100%很厉害。但仔细往下看，是20个人的研究里18人有缓解……试问这样得出的90%，和1000个人的研究里有900人有缓解所得出的90%，含金量一样吗？ 其实吧，谈有效率之前，还是需要先知道一些临床研究的常识。简单来说，“研究”和“研究”，不一样。 图2：肿瘤临床试验的各个阶段和目的 如上图所示，一个药物要获批新适应症，需要经历好几个不同阶段的临床研究，每个阶段的侧重点和意义也不同。 ○ 起步阶段的I期临床研究，目的是初步观察人体对药物的耐受程度（也就是患者是否能承受副作用），规模也一般较小，通常在十几例到几十例患者。 ○ II期临床研究旨在初步评审药物的疗效，也就是看看相应的治疗方案对目标适应症的患者是否有治疗效果，以及对应的安全性；通常会有上百例患者入组。 ○ III期临床研究才是“重头戏”，是药物或治疗方案的治疗效果确证阶段，一般包含数几百甚至上千名患者。这个阶段的治疗效果，会直接影响新疗法能否获批。 在O药联合化疗成功之前，有多个其他的PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌一线的研究也都进行到了III期，正是因为它们在先前的I期、II期研究中表现出了有疗效的“苗头”。但到了最后起决定性作用的III期研究时，却都功亏一篑。 对于讲究证据的现代医学，“证据”是分为不同级别的，而一个重要的评判标准就是研究患者病例的数量：毕竟，纳入的患者数量越多，出现随机偏差的可能性就越小，数据更能代表真实情况，结果的普适性也会更好。 所以说，有效率多高才算厉害呢？首先，当然是越高越好。但不以研究规模、试验阶段（即I期，II期，III期）为基础所谈的数据分析，都不科学！ 另外，研究是否成功，评判标准也有门道： ○ 客观缓解率（ORR）指的是用药后肿瘤缩小且保持一定时间的患者比例，反应的是用药后的近期疗效。 ○ 总生存期（OS）就要直观得多，简单来说，就是看患者入组以后生存了多久，更能直接、全面地反应药物对患者的整体生存获益，也是现在大多数肿瘤临床试验进行到III期阶段以后采用的“金标准”。 那么现在，我们不妨再回头看看，冲击晚期胃癌一线治疗成功的研究，证据级别到底怎么样： ○ […]
抗癌大事件 【美国大选尘埃落定，拜登或当选新一任总统，“癌症登月计划”或将重启】 2020年11月8日，美国各大媒体发布最新消息，拜登已获得超过270张选举人票。根据选举规则，拜登将成为新一届美国总统。 2015年，拜登年仅46岁的大儿子博伊因胶质母细胞瘤去世，2016年，时任副总统的拜登开始领导美国的“癌症登月计划”，拜登表示，医学界在基因组学、癌症免疫疗法、病毒疗法和联合疗法等方面已经取得了惊人进步，现在需要的是要打破数据屏障，尽一切努力推进癌症研究的进展速度。 该计划提出的总体目标，是要使癌症研究的相关进展速度翻一番，在5年内取得原本计划10年取得的进步成果。拜登希望像当年完成登月壮举一样，整合美国科技资源，计划用12年时间一举攻克癌症。 “癌症登月计划”随着2017年特朗普总统上台，而被束之高阁。如今拜登履新美国总统，该计划有望重启，集合科研力量攻克癌症。 【国家第三批药物集中采购来了！55种药物最高降价幅度达95%】 第三批国家药品带量采购全国各大省份即将于本月起开始执行，涉及到共55种药品、191个产品中选，涵盖高血压、糖尿病、恶性肿瘤等药品品种，平均降价53%，最高降价降幅达95%！以化疗用药卡培他滨为例，药品由原来的每片15元降至3元多。 【吃货们注意了：常吃薯片汉堡巧克力等食品，平均死亡年龄仅仅为58岁，死亡风险剧增】 近日，顶级医学期刊《BMJ》发表了评论文章，该文章对2019年至今两个研究团队发表的论文进行了回顾，发现超加工食品与过早死亡及心血管疾病存在明显关联。 超加工食品包括加工肉类、含糖饮料、乳制品和炸薯条等食物。研究发现每天吃5份或更多份上述超加工食品会使死亡风险增加62%，每增加一份，就会使死亡率增加18%，主要的死因是癌症，平均死亡年龄为58岁。 癌讯新前沿 【苦尽甘来？PD-1疗法发生免疫相关不良事件等于更好预后】 许多研究都广泛报道了免疫检查点抑制剂（ICIs）引起的免疫相关不良事件（irAEs），而这些免疫治疗带来的副作用与肿瘤患者的生存预后密切相关。近日，发表于《JAMA Oncology》的一项研究发现，ICIs导致的多系统irAEs影响非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存[1]。 该项多中心回顾性研究评估了623名III/IV期NSCLC患者，在2007年1月至2019年1月期间接受单用ICIs（PD-1或PD-L1抗体）或联用其他抗癌药物的治疗后的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 结果表明，与没有irAE相比，发生一种irAE和多系统irAE的患者的OS和PFS明显改善。所谓祸兮福之所倚，我们期待今后的治疗能够更好地把握住副作用和疗效的天平！ 【警惕！激素替代治疗类型及持续时间可能关联乳腺癌患癌风险】 激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）是指对存在雌激素缺乏的绝经后妇女补充雌激素及孕激素以缓解其更年期症状的治疗。近日，研究人员评估了不同类型和持续时间的激素替代治疗与乳腺癌的发生风险[2]。 研究人员考察了英国数据库，将1998年至2018年间98611名50-79岁的乳腺癌女性的数据调整后，与457498名女性对照组进行匹配。与从未使用HRT的人群相比，近5年内，长期使用HRT（≥5年）的人群，仅雌激素治疗或雌激素-孕激素联合治疗都与乳腺癌的风险增加有关（调整后的优势比为1.15和1.79）。 在联合孕激素治疗的人群中，炔诺酮导致的乳腺癌风险最高（1.88），而去氢孕酮风险最低（1.24）。研究认为，不同激素替代治疗人群的乳腺癌风险不一致，近5年内长期应用雌激素治疗或雌激素-孕激素联合治疗人群需警惕乳腺癌风险。 【不放纵也不放弃！健康生活方式可以降低高遗传风险人群的胃癌发生率】 基因变异和生活方式因素与胃癌风险有关，但健康的生活方式是否能抵消遗传风险呢？最近，南京医科大学沈洪兵教授团队发表于《The Lancet Oncology》的研究，帮助大众提高了对胃癌遗传风险和健康生活方式的认识[3]。 该团队开展了迄今为止最大的中国人群胃癌全基因组关联研究（累计10254例胃癌病例和10914例无癌对照），前瞻性评估了多基因遗传风险评分与胃癌发病风险的关系。 研究发现，生活方式与遗传风险之间存在联合效应，即个体罹患胃癌的风险随着研究对象遗传风险和不良生活方式的增加而显著增加（中等及不健康生活方式人群发生胃癌的风险分别增加了34%和103%）；与低遗传风险且坚持健康生活方式的人群相比，高遗传风险且保持不健康生活方式的人群发生胃癌的风险增加了4.14倍；在遗传低、中、高风险人群中，坚持健康生活方式胃癌的10年绝对发病风险分别降低了0.82%（从1%至0.18%），0.94%（从1.33%至0.39%）和1.12%（从1.62%至0.49%）。揭示了在不同遗传风险人群中坚持健康生活方式均可降低胃癌发病风险。 【基于纳米生物学技术的癌症疗法为免疫治疗带来新突破】 癌症免疫疗法如PD-1疗法，CAR-T细胞疗法等在攻克癌症的过程中取得了越来越多的可喜进展。这些免疫疗法主要通过增强T细胞的抗肿瘤活性，使得人体的免疫系统更好的识别并攻击肿瘤细胞。 近日，发表于《细胞》杂志上的研究利用纳米生物学技术对机体内的蛋白质、脂质分子进行修饰，并将产生的纳米生物微型材料用于训练机体的固有免疫系统，使其更好的攻击肿瘤细胞并抑制癌症进展[4]。此外，这项纳米生物材料也可以与PD-1疗法，CTLA-4疗法联合使用，增强抗肿瘤效应。 【激活肿瘤周围的树突状细胞可克服癌症对于PD-L1疗法的抵抗效应】 PD-1和PD-L1疗法虽然在多种癌症的临床治疗中取得了突破性进展，但是仍有许多患者对PD-1/PD-L1疗法没有响应或者治疗后容易复发。其中一个原因是浸润到肿瘤细胞周围的T细胞太少，无法产生有效的肿瘤杀伤效果。 近日，发表于《自然通讯》上的一项研究采用了肿瘤原位的免疫调节法[5]，首先将树突状细胞募集到肿瘤周围，然后利用放射疗法使得树突状细胞成熟。成熟的树突状细胞进而将T细胞募集到肿瘤周围并活化，使得T细胞的抗肿瘤功能得以有效发挥。 参考文献： [1]. Shankar, B. et al. Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated WithImmune Checkpoint Inhibitors for Treatment […]
编者按 近年来，免疫治疗发展迅猛，目前国内获批上市的免疫药物已有8种，用于治疗包括肺癌、胃癌、肝癌等癌症。随着临床应用的推广，免疫治疗为众多的晚期患者带来了更长、更好的生存，让他们看到了治愈的希望。 陕西的仵阿姨就是免疫治疗的典型获益者。她2015年罹患早期胃癌，不料术后两年就复发转移了，由于病情复杂，经MDT会诊后提示手术难度大、风险高，后转入肿瘤内科进行全身治疗。 在李恩孝主任的推荐下，成功入组了我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗（百泽安）的临床研究。短短两年多时间，“肿瘤从大苹果到小小花生米”（患者儿子语），最大径从开始的8cm缩小到现在的0.7cm，看上去跟健康人无异。 10月下旬，在银杏泛黄、金桂飘香的十三朝古都西安，我见到了仵阿姨母子。仵阿姨精神矍铄，身形挺拔，面容祥和。问起治疗经历她侃侃而谈，看上去从容平静，仿佛在说别人的故事。 确 诊 反复发烧迟迟不好 谁料竟是胃癌找上门？ 现年62岁的仵阿姨，家住陕西铜川市，2015年初因感冒引起发烧，吃了药也不顶用，输液后好不容易烧退了，又开始反复，上腹部也疼痛不适。 前后持续了大概一两个月，儿子小赵有些担心，“不会是啥大病吧”，于是连忙带母亲去医院检查。医生说胃里好像长了坏东西，怀疑是癌，需要做进一步的诊断。 “母亲这么年轻，身体一向也不错，不就是发烧胃痛吗，咋一检查就是癌呢……”小赵懵了，大脑一片混沌，乱糟糟的，好多念头冒出来了，但也说不清到底在想什么。千头万绪化作一句话：怎么办？ 冷静下来之后，小赵想：既然不幸被命运选中了，那就接受现实吧，先到大医院找专家看看，然后尽全力好好治疗。于是，他带母亲来到了西安交通大学第一附属医院。胃镜提示是胃癌需要手术。小赵担心母亲接受不了，就骗她说是胃溃疡，要做个小手术。 2月26号仵阿姨做了腹腔镜辅助根治性远端胃大部分切除术，术后活检，病理报告显示胃窦小弯侧溃疡型中分化腺癌，分期是T2N0M0ⅠB期。 病理报告2015-3-2 因为是早期胃癌，手术也非常成功，医生嘱咐定期复查就可以了。小赵悬着的心终于放下了，就带着母亲高高兴兴回家了。之后的日子过得平静踏实，除了要定期复查，一家人的生活重回正轨。 一开始每3个月复查一次，几次复查没问题后，小赵也就放松警惕了，不再定期去医院了。时间一长，一家人也逐渐从母亲患癌的阴影中走了出来。 复 发 腰背部突发疼痛 无法手术该何去何从？ 时间会让人慢慢遗忘曾经罹患的病痛，但狡猾的病魔会伺机卷土重来，再次把人拖向痛苦的深渊。显然，癌症就是这样一个恶魔。 2017年5月开始，仵阿姨感觉腰背部疼痛，儿媳妇说可能是每天抱孩子累着了，多休息养养就会好。因为痛得厉害，仵阿姨就贴膏药缓解，开始还是间歇性发作，贴膏药还能控制，谁料很快病情急剧恶化，痛得没法下地，连路都走不了。小赵心里咯噔一下：“有日子没检查了，不会是老毛病又犯了吧”。 11月，小赵带母亲重回医院做了一次复查。 影像学报告（2017-11-14） 这下全家人都震惊了：肿瘤复发了。经过一系列的检查，最终确诊为胃癌Ⅳ期肝转移、腹膜后淋巴结转移。 由于仵阿姨的情况比较复杂，普外科的医生专门组织了MDT讨论，经过西安交通大学一附院胃癌MDT团队讨论以后，认为手术难度很大，而且可能引起大出血。 医生跟小赵详细沟通了病情，告知了手术可能存在的风险。其实究竟是什么回事小赵也不明白，就单纯觉得太危险了，再三考虑之后他决定保守治疗，于是仵阿姨就转到了肿瘤内科进行全身治疗。 转到内科之后，因为病情比较棘手，也没有好的治疗方案，小赵就挂了李恩孝主任的专家号，想看看主任有没有好办法。恰巧在当年的10月30日，肿瘤内科启动了我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗局部晚期或转移性胃癌的一项Ⅱ期临床研究。 李主任在评估了仵阿姨的情况后，觉得这是个好机会，于是跟小赵介绍了临床研究的情况。对照组和试验组用的治疗方案都是免疫联合化疗，只是化疗方案不同而已，因此不管分到哪个组，患者都会受益。 那时免疫治疗还是个新事物，别说小赵了，好多医生都不清楚是怎么回事。但他相信李主任，专家的话肯定没错。经过一系列的检查，12月14日仵阿姨正式入组用药。 欣 喜 治疗渐入佳境 偶有风波终化险为夷 起始治疗是6个周期的免疫治疗联合化疗，化疗用的是胃癌的标准治疗方案——奥沙利铂联合卡培他滨（XELOX方案），每三个周期评估一次。 “化疗刚开始的时候人也受罪，又是呕吐，又是腹泻，每个手指和脚趾头全都开裂出血……这些咱都忍受了，等到6个周期做完，人有精神了，副反应也小多了，感觉越来越好。”仵阿姨回忆起治疗经历，言语中还有些激动。不仅是体感好，接连两次评估都达到了PR（部分缓解）的状态。 第7个周期开始进入维持治疗阶段，去掉了毒性比较大的奥沙利铂，只用免疫治疗联合卡培他滨，就这样按设定方案持续治疗。 原本一切顺利，直到一年后（2019年5月），仵阿姨查出了高胆红素血症，当时评估是2级，已经持续超过了21天，考虑是化疗毒性引起的肝损。于是，医生把卡培他滨的剂量下调至基线剂量的75%，同时继续用PD-1，三周一次，定期进行疗效评估。此后，仵阿姨也都是PR状态。 年初因为突发疫情，治疗和评估都有所推迟，等到5月份检查还是PR，最近8月18日的检查，肿瘤（肝胃间隙的靶病灶）最大径从开始的85毫米退缩到了7毫米！ 治疗过程中肿瘤大小（最大径）的变化 左上：85.6mm(2017-12-14) 右上：44.6mm（2018-2-23） 左下：19.81mm(2019-12-5) 右下：7.08mm（2020-8-18） 仵阿姨说现在腰背都不痛了，能吃能睡，跟没得病的时候一样。李主任介绍说，现在这个7毫米的病灶可能不是肿瘤组织，而是肿瘤退缩后形成的纤维结缔组织，有待进一步的检查明确。如果真是肿瘤组织，也可以考虑手术完全切除。 原本这个临床研究在8月份就已经完全结束了，但幸运的是，百济公司又开展了替雷利珠单抗的一个后续扩展性研究，仵阿姨又顺利转入这个研究，免费用药得以延续。仵阿姨母子对接下来的治疗充满信心，相信不久肿瘤会完全消失，CR指日可待！ 为鼓励更多患者科学治疗、增强信心，我们有幸采访到了仵阿姨母子和为仵阿姨的治疗带来转机的李恩孝主任和樊扬威博士。听听医生从专业角度分析仵阿姨的抗癌经历，希望能给大家一些启发和帮助。 仵阿姨和李恩孝主任（右）、樊扬威博士（左）在李主任办公室合影留念 李恩孝主任专访 […]
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