截止目前，PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂，不管是单药还是联合治疗，主要还是在晚期实体瘤患者中大规模使用。 不过早在十多年前，免疫学家和肿瘤学家就已经提出猜想：肿瘤免疫治疗，如果运用得当，应该是越早用越好。比如，局部晚期实体瘤手术、放化疗等根治性治疗后的辅助治疗，甚至是早中期实体瘤手术前的新辅助治疗。事实上，PD-1/PD-L1抗体、CTLA-4抗体用于恶性黑色素瘤手术后的辅助治疗，用于三阴性乳腺癌手术前的新辅助治疗，已经获得成功。 以局部晚期（高危的III期）恶性黑色素瘤为例，手术切除后接受PD-1抗体O药、K药或者CTLA-4抗体Y药，均已经在欧美国家成为标准治疗，甚至双免疫治疗（O药+Y药）作为辅助治疗的2期临床试验结果都已经在去年底正式公布。 大规模临床试验、长期随访数据显示： 高危的III期恶性黑色素瘤患者，手术后假如不接受任何药物辅助治疗，复发转移率高达70%-80%以上；而接受单药PD-1抗体巩固治疗后，复发转移率可以降低到50%-60%左右；接受双免疫治疗辅助巩固以后，复发转移率甚至有望降低到25%-30%左右——言外之意，免疫检查点抑制剂辅助巩固治疗，可以让复发转移的病人直接砍半，治愈率提高1倍以上。 不过，毕竟恶性黑色素瘤在中国的发病率较低且中国的恶性黑色素瘤亚型与国外有较大差异，国外的成功经验不一定能直接“照搬照抄”到国内。然而，几天前，NEJM正式公布了一个重磅炸弹：局部晚期食管癌患者接受新辅助放化疗和手术后，假如病理学提示尚未完全缓解，可以加上PD-1抗体O药辅助巩固治疗，这样的操作可以让中位无疾病进展生存期直接翻倍。 食管癌全球每年新增人数是50多万，其中中国就占了一半，与肝癌等几种“穷癌”一起，非常具有中国特色。因此，食管癌里的重大突破，对中国病友而言非常重要，这里做一个详细的介绍。 这是一个名为Checkmate-577的国际多中心3期临床试验，794名局部晚期食管癌患者先接受了放化疗让肿瘤缩小降期，然后接受根治性手术，手术后的病理提示：在新辅助放化疗后，肿瘤组织中依然有活的癌细胞存在，并未实现病理学完全缓解；这类病人是未来复发转移的高危人群，因此纳入了这个临床试验，接受为期1年的药物辅助巩固治疗。2:1分组后，实验组接受O药辅助巩固，对照组接受安慰剂（因为截至目前尚未有其他被证明有效的巩固治疗药物，几十年过去了都没有，足可见这一次的成功是多么不容易）。 中位随访24.4个月，结果发现： PD-1抗体O药治疗，让中位无疾病进展生存时间直接翻倍，从11.0个月提高到了22.4个月，生存曲线明显分开。从目前的尚不充分随访的曲线上看，O药的加入，可以将治愈率从30%左右提高到45%左右（这个数据有待进一步随访来确认，目前只是初步观察和模拟推测）。 这是局部晚期食管癌近二十年来，最大的治疗突破。而且，不管患者是PD-L1阳性还是阴性，不管是腺癌还是鳞癌，不管是中上段食管癌、下段食管癌还是胃食管结合部癌，均可以从PD-1抗体O药的巩固治疗中获益，堪称大获全胜。 此外，PD-1/PD-L1抗体用于肺癌、肾癌、胃癌等其他实体瘤手术后的辅助巩固治疗的3期临床试验正在如火如荼地进行中，预期将会在未来的两三年内陆陆续续公布结果，让我们一起期待更多、更大的好消息。 参考文献 [1]. Adjuvantnivolumab plus ipilimumab or nivolumab monotherapy versus placebo in patientswith resected stage IV melanoma with no evidence of disease (IMMUNED): arandomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 2020 May16;395(10236):1558-1568. [2]. AdjuvantNivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer.N Engl […]
免疫治疗的出现，改变了肿瘤治疗的格局，成为了众多癌种的治疗标杆。 PD-1/L1作为免疫治疗中最受关注的肿瘤药物，在短短几年里，凭借着效果惊人的实力，在一次次的喜报，众多刷新“天花板”的临床结果中，夯实了它的江湖地位。 很快，PD-1/L1抑制剂成为家喻户晓的“神仙抗癌药”。 2020年底，在所有国产PD-1抑制剂全部纳入医保的消息公布中，癌友圈炸开了锅！那些年，天上星月般的PD-1抑制剂，如今，一伸手就能够得着。 不过，唯一遗憾的是，进口PD-1/L1还没能成功进入医保。 但，需要用进口PD/L1的患者并不少，这群患者该怎么办？ 就在几天前，有平台推出了一款全杭州人民的商业补充保险。这份保险，乍一看，除了年费用便宜和几个无限制之外，没啥特点。 但在看了可报销的创新药目录后，顿时，有点儿激动！这里面居然包含了所有进口PD-1/L1抑制剂！这难道不是使用进口PD-1/L1抑制剂患者的“变相进医保”途径吗？ 这是天上掉了大馅饼吗？ 01 可报销的28种创新药，包含众多常见癌种和所有进口PD-1/L1 从保障计划来看，该保险的保障内容包括四个方面：大病医疗费，住院+规定病种门诊费，特定肿瘤及危重症创新药药品费，3种罕见病专项药品费。基本上是超过1w以上的部分才可以报销，报销范围在60%~80%之间。 值得注意的是，被列入保障范围的28种创新药，覆盖了肝癌，肺癌，甲状腺癌，乳腺癌，卵巢癌，前列腺癌，淋巴瘤，白血病，脑瘤，卡波氏肉瘤等多种重大疾病。 更重要的是，那些年，被咚咚报道过的所有进口PD-1/L1都进了这份保障名单：O药（纳武利尤单抗）、K药一线肺癌（帕博利珠单抗）、I药三期肺癌（度伐利尤单抗）、T药（阿替利珠单抗）。 28款创新药的详细目录 众所周知，作为全球首个PD-1抑制剂，“K药”率先开启了NSCLC免疫一线治疗时代，大大提高了患者的生存期。紧随其后的“I药”作为国内首个登录的PD-L1抑制剂，通过同步放化疗的方式，直接将Ⅲ期NSCLC患者的PFS提高了3倍，三年总生存率高达57%。 将这些药物都纳入了商业保险报销范围，无疑是这群患者的福音。 举个例子，一名患者因肝癌入院，在用医保进行报销后，仍需自费8万元大病医疗自费（包括住院和规定病种门诊），和自费26万的创新药费用（这个创新药在28种创新药目录内，且符合适应症报销范围）。如果没有该保险，患者需要自费8万+16万=24万元。 那么，患者用该商业保险最高可报销： ○ 大病医疗费：（8-1.3）*80%=4.96万元； ○ 特定肿瘤及危重症创新药品，耗材医疗保障：（16-1）*60%=9万； ○ 一共报销：13.96万。 原本这名患者可能需要自费24万，在有了商业保险报销后，原本需要二十多万的费用，一下子砍掉了一半多，只剩下10.04万需要自费了。这样一看，没进医保的进口PD-1/L1，在使用这份保险报销后，与进医保的国产PD-1比，价格差距大幅度接近了。 这对于那些即将要使用这些抗癌药，或者是正在使用这些抗癌药的患者而言，无疑是一份春节大礼。 不过，这只是简单的举了个例子，在实际报销过程中，还是需要结合实际情况跟保障范围以及相关规定来看。感兴趣的话，大家可以去咨询一下身边的专业人士。 02 其他亮点，值得关注 此次杭州推出的保险，个人看来，最大的亮点就是能带病参保。除此之外，非专业的我们，也尽可能地总结了一些非专业的亮点，大家仅供参考。 亮点一 投保标准，可以说是毫无限制（不限年龄，不限户籍，无须体检，无等待期，无既往症限制）。唯一条看起来像是限制的条件，就是必须是杭州医保参保人。 这意味着，现在正在经历着昂贵抗癌治疗的所有杭州人民，都可以带病参保！ 此时此刻，非杭州人民真的是要对杭州人民投以羡慕嫉妒恨的眼神了。 亮点二 还有3种罕见病药品费也能报销，这3种罕见病的报销额度最高只有10w： ○ 诺西那生钠：用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。 ○ 唯铭赞：用于治疗黏多糖贮积症（IVA型）。 ○ 瑞普佳：用于治疗法布雷病。 亮点三 职工医保参保人员，可以使用个人历年账户余额（医保卡中的钱）为自己和家人购买商业补充医疗保险，这点好像跟深圳前段时间推出重疾险异曲同工。 不过，小编也发现，四大保障范围，都有比较高的除免赔额（1万~2.5万）。报销比例大多在60~65%之间，虽然不低，但也不高。另外，报销范围是在医保报销后的范围。这里提醒大家，要提前咨询具体情况，大家一定要先详细了解后再购买。 总而言之，在癌症这种特殊群体中，还是可以考虑一下这份保险的，毕竟治疗费用都是动则好几万，还是比较容易达到起赔线的。 […]
以PD-1抑制剂为代表的免疫治疗是近年来备受青睐的抗癌新疗法，它不仅可以令不同癌种的患者获益，还具有疗效持久、毒副作用较小的特点。 2018年6月，中国迎来首个PD-1抑制剂纳武利尤单抗（欧狄沃）获批上市，正式开启国内肿瘤免疫治疗时代。在欧狄沃上市后，患者援助方案也紧接着推出，并不断进行优化，让更多国内肿瘤患者能用得上这款新型抗癌药物。 就在2020年12月24日，中国癌症基金会（CFC）宣布，“欧狄沃患者援助项目”援助方案将再次更新，由原来的“首次3+3，后续3+4循环”调整为： 年度“3+3，后续3+X” 这意味着，符合项目标准的患者在申请年度内最多自付6次欧狄沃的治疗费用，便可获得该申请年度内剩余的所有药品援助，患者可按申请年度重复发起援助申请，直至项目终止或疾病进展。 新方案下，患者治疗疾病的经济负担明显降低，年自付比例较上市价格最高降幅超75%。这项援助项目的适用人群包括欧狄沃目前已经在国内获批的三大适应证——二线非小细胞肺癌[1]、含铂治疗进展头颈部鳞癌[2]，以及经两次或以上全身治疗晚期胃癌[3]的治疗，而欧狄沃也是国内首个且目前唯一获批该三个适应证并启动患者援助项目的免疫治疗药物。 01 初始治疗经济压力降低，肿瘤免疫治疗触手可及 现有方案维持了首轮3+3模式不变，意味着患者在前12周内只需要自付3次费用，便可获得3次药品援助，初次尝试肿瘤免疫治疗的经济压力较最初降低了50%。 由于作用机制的不同，肿瘤免疫治疗并不会像化疗或者靶向治疗那样在短期内使得肿瘤显著缩小，有时甚至还会出现假性进展的情况。因此坚持治疗对于患者判断能否获益非常重要。 在接受每两周一次治疗的情况下，对于大部分患者而言，12周可以初步评估是否能够从PD-1治疗中获益，而目前首轮“3+3”正好覆盖了12周的时间。这让患者能够进行阶段性的评估，获益患者能够继续进入下一个阶段的治疗，未能获益的则可以尽早调整治疗方案。 在初始治疗经济压力降低的情况下，更多患者能够有机会尝试创新肿瘤免疫治疗，获得长期生存的机会。 02 新援助方案年治疗费用约11万，进口PD-1抑制剂不再“天价” 与既往的“首轮3+3，后续3+4循环”相比，新方案3+3保持不变，而后续仅买3即可持续获得援助使用至1年。 我们知道，由于免疫治疗一旦起效后，具有疗效持久的特点，许多患者在肿瘤缓解后需要长期维持用药，而新援助方案可以很好地减轻这些肿瘤患者长时间用药带来的经济负担，让更多国内患者有机会长期从免疫治疗中获益。 那么，新方案治疗下，一年究竟能省下多少钱？举个例子，欧狄沃的使用剂量为3mg/kg，按两周一次，60公斤体重的患者在自付的情况下完成一年治疗需要支付479,492元，而在新方案中，获益于欧狄沃治疗的患者年自付费用约为人民币110,652元，约为上市价格的1/4。 从上表来看，援助项目新方案的年治疗费用降幅超过75%，价格比今年年初推出的方案更低，从援助后的价格来看，进口PD-1抑制剂已不再是患者口中的“天价药”。 新的欧狄沃患者援助项目已于2021年1月1日起执行。关于援助项目的申请，申请材料的详细要求及具体项目流程请关注中国癌症基金会官网信息（www.cfchina.org.cn），或拨打项目热线400-669-0906咨询。 03 多方协力，全方位提升患者用药可及性 探索更实惠、更合适的支付模式 免疫治疗药物作为一种创新性的治疗手段，即便开展患者援助项目，仍有患者在治疗过程中面临着较大的经济压力。为了改善这一现状，社会各界正在共同努力，探索创新支付模式，通过构建多层次的医疗保障体系提升患者对于创新药物的可及性。 据悉，目前我国已有39个省市将欧狄沃纳入了地方附加补充医疗保险或商业健康保险项目，其中包括珠海、佛山、大连、桂林、南通、广州、徐州、德阳、苏州、衢州在内的10个城市允许患者带病参保并报销，未来还将进一步扩大。 以珠海为例，参保人员每年只要缴纳190元即可参加由当地政府主导的名为“大爱无疆”的附加补充医疗保险。患者在获得患者援助项目支持的情况下，可进一步通过补充医疗保险降低自付比例。同样以60公斤体重使用欧狄沃治疗为例，对于带病参保可获报销的患者，或健康人群参保后罹患疾病的，其年自付的费用在患者援助项目（11万元）的基础上扣除起付标准（1万元）后，可分别报销60%和90%，最终带病参保的患者实际年自付费用有望降低到5万左右，健康参保的新发病患者预计年自付费用可低至2万左右。 为患者提供抗癌全程支持 除了在患者援助方面提供大力支持外，百时美施贵宝从患者需求出发，为患者搭建“爱沃之家”的平台。从疾病教育、信息共享、医疗服务等方面为患者在治疗过程中为带来更佳的体验。通过提供科学、正确、全面的疾病科普知识，使患者可以用规范的诊疗方式抗癌，在治疗过程中少走“冤枉路”。患者也可致电医学服务热线（800 820 8790或400 821 8790），接受科学、权威、可信的药品相关信息，指导援助项目申请，提供DTP（直接面向患者）药房指引，以及大病医保和商业保险报销等内容。 04 拿下国内三大癌种，欧狄沃开启中国泛癌种免疫治疗时代 作为中国首个获批上市的免疫肿瘤药物，纳武利尤单抗于2018年6月率先在中国获批用于经治非小细胞肺癌患者，至今在国内已获批三大适应证，并已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南》列为下述三个领域的治疗推荐方案之一（I级推荐，1A类证据）。 肺癌：用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。 胃癌：用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。 头颈鳞癌：单药用于接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤PD-L1表达阳性（表达PD-L1的肿瘤细胞≥1%） 的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）患者。 二线治疗非小细胞肺癌（NSCLC），长期生存数据可观，率先拿下国内免疫治疗适应证 纳武利尤单抗最早获批的NSCLC适应证是基于中国的CheckMate-078 III期临床研究结果。该研究显示，与化疗相比，欧狄沃二线治疗晚期NSCLC，患者生存获益显著，死亡风险可降低32%，首次证实了PD-1抑制剂在中国人群中的有效性和安全性均优于标准化疗，这与欧狄沃全球性研究CheckMate-017/057研究的结果非常相似。根据最新的随访结果显示，获益欧狄沃治疗的中国患者3年生存率达到19%，有1/3的患者在3年时仍持续应答。 治疗含铂治疗进展头颈部鳞癌，2年生存率提高近3倍 中国是头颈部肿瘤的全球高发国家。纳武利尤单抗的头颈部鳞癌适应证批准是基于CheckMate-141研究。该试验纳入了不论PD-L1表达与HPV状态的经铂类治疗失败的复发性或转移性头颈部鳞癌患者，使用纳武利尤单抗或研究者选择的其他治疗方案。研究结果显示，与标准治疗相比，欧狄沃降低死亡风险32%，提高两年生存率近3倍达到16.9%（标准治疗组6.0%）。 治疗经两次或以上全身治疗晚期胃癌，成功延长生存，填补后线治疗空白 在胃癌方面，ATTRACTION-2 […]
对于中国人而言，胃癌有些特别：发病率和死亡率都很高。 据统计，中国拥有世界上约半数的胃癌新发病例，且诊断时多为进展期胃癌。此外，中国的胃癌患者群体数量，正以每年超过400,000的人数增加[1]。 1 一直以来的心病：胃癌晚期 还有什么办法？ 由于我国多数胃癌患者在确诊时已发生进展或转移，失去了手术根治的机会，加上基因检测大多为HER2阴性的结果（中国胃癌患者中，HER2阳性比例仅为12-13%[2]），患者一线治疗（就是患者确诊后第一次治疗的方案），基本只剩下化疗这一个选择。 而对于大部分患者来说，化疗收效短且疗效相对有限。 因而在患者群里，我们能看到的最多的问题往往就是，查出来是胃癌晚期，HER2阴性不能用靶向药，看很多人说化疗效果不太好，就没有别的办法了么？ 事实也确实如此，胃癌肿瘤细胞不仅恶性程度非常高，也高度异质[3]，不同患者之间的情况差别非常大，目前有限的治疗选择，很难满足国内庞大的患者需求。 为了给胃癌患者带来更多的治疗选择，越来越多的新型抗癌药物开始不断地进军胃癌领域，如靶向药物（血管内皮生长因子VEGF抑制剂），免疫药物（PD-1/PD-L1抑制剂）。但一直以来收获寥寥无几，连被寄予厚望的免疫治疗，早前也没能在胃癌一线治疗中体现出治疗优势。 这样的僵局一直持续到了今年。终于，全球大型国际Ⅲ期临床研究 CheckMate-649研究结果出炉，首次突破了免疫联合化疗在胃癌一线治疗的PFS和OS双获益难关[4]。这项研究成果对于国内胃癌患者意味着怎样的希望呢？ 2 最新研究成果：免疫联合化疗 有望成为胃癌一线治疗新标准 众所周知，免疫治疗对许多癌种都有效，帮助了不少患者实现了长期生存。基于ATTRACTION-02研究的成功，纳武利尤单抗（即我们常说的“O药”）今年在国内获批用于胃癌三线及以上治疗，也就是先前接受了两种或以上系统性疗法后失败的患者，成为了迄今为止，唯一在国内获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物。 那么，能不能让晚期胃癌患者一确诊就使用免疫疗法，即用于“一线治疗”呢？理论上，这个时候，患者的自身免疫系统状态更好，疗效也应该更显著；但尽管研究学者一直在努力中，免疫治疗在胃癌一线治疗中，迟迟没有交出完全明确的研究结果，胃癌一线治疗的指南也因此迟迟不见更新，上一次重要的突破还要追溯到10年前的抗HER2靶向药物。 而这次CheckMate-649研究的首轮详细结果刚在今年的ESMO大会上亮相，就收获了万众瞩目。作为CheckMate-649研究的中国主要研究者，沈琳教授也表示：“这一研究结果将改写国外的NCCN、ASCO，国内的CSCO等治疗指南。同时，免疫联合化疗将有望成为胃癌一线治疗的新标准。” 北京大学肿瘤医院副院长 沈琳教授 在这次的免疫治疗联合化疗“对战”标准疗法（单独化疗）的研究中，“O药”加化疗组在初步结果中，就拿出了十分惊艳的结果，无论是在主要终点CPS（PD-L1联合阳性评分）≥5的患者中，还是在所有人群中，“O药”+化疗组的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）都取得了优于单独化疗组的成绩。 CPS≥5的患者中，“O药“+化疗组 vs 单独化疗组结果对比： ○ 显著降低死亡风险29%； ○ 1年生存率分别为57% vs 46%； ○ 中位总生存期（mOS）分别为14.4个月 vs 11.1个月； ○ 中位无进展生存期（mPFS）分别为7.7个月 vs 6.0个月； ○ 客观反映率（ORR）分别为60% vs 45%； ○ 缓解持续时间（DOR）分别为9.5个月 vs 7.0个月。 PD-L1 CPS≥5患者OS 所有随机人群中，”O药“+化疗组 vs 单独化疗组结果对比： ○ mOS分别为13.8个月 vs 11.6个月； ○ mPFS分别为7.7个月 vs 6.9个月。 所有随机患者OS 从CheckMate-649研究的疗效数据，可以看到患者的获益是显而易见的，纳武利尤单抗联合化疗的总生存期最高超出了目前的标准疗法3.3个月，也彻底突破了目前晚期胃癌1年的生存期门槛。而安全性方面，所增加的部分免疫特发性不良反应与既往报道相似，均可控。 CheckMate-649中治疗相关不良反应 […]
太长不看版: 超600位膀胱癌患者的真实世界临床数据：二线使用K药/O药/T药的中位生存期分别为8.3月/8.0月/6.4月，无显著差异。 目前，国内已经有6种PD-1+2种PD-L1抗体获批上市。对患者来说，可以选择的药物更多了，这是好事。 但是，问题也来了。部分病友陷入了“选择困难综合征”，大家非常关心的一个问题是： 这些PD-1/PD-L1抗体之间到底有什么区别？哪个更好？ 回答这个问题，最完美最科学的解决方案是：把这些药物放在一起，做一个直接对比的临床试验，高下立判。但是，由于各种现实原因，暂时肯定实现不了。 于是，临床医生只能退而求其次，积极汇总分析不同药物已经发表的临床数据，跨临床对比两者的疗效和副作用的差异。不过，却得出来了不统一的结论： 欧美专家：二者疗效差异不大，PD-L1的副作用可能更小； 中国专家：PD-1疗效更好，两者副作用差异不大。 这也很正常，不同专家选取的临床试验对象不同，统计学手段也不尽相同，都是合理的，但也都不完美。详情参考：PD-1与PD-L1到底哪个更好？中外专家吵起来了 关于这个问题，最近国外临床专家又进行了新的探索。在国外，癌症患者都有非常详尽的病例资料，啥时候确诊的/用了啥药/疗效怎么样，记录的清清楚楚明明白白。 于是，这些医生就从病例资料库中调出来了膀胱癌患者的数据，直接对比真实世界中K药/O药/T药的临床数据。也不管你临床试验了，真实世界的数据在某种程度上更真实。 临床设计： 临床医生们从数据库中找到了609位使用免疫治疗的膀胱癌患者资料：299位使用T药、114位使用O药、196位使用K药。这些患者一线都是使用的铂类化疗药，二线使用K/O/T药。同时，也进行了多种分析、排除，让三组患者的基本情况和干扰因素保持一致。 临床数据： 从生存率来说：K药/O药/T药的中位生存期分别为8.3月、8.0月和6.4月，三组之间没有显著的统计学差异； 同时，医生们也研究了患者从开始免疫治疗到使用其它疗法或死亡的时间（time to initiation of third therapy or death，简称TTTTD），K药/O药/T药分别为4.5月、5.3月、4.2月，也没有显著差异。 结论：在这个超过600位患者的真实世界临床数据分析中，K药/O药/T药二线用于膀胱癌患者，在中位生存率和TTTTD方面疾病相似，没有显著的统计学差异。 最后，关于8种PD-1/PD-L1抗体药物到底该如何选择？咚咚已经做了很多科普，大家可以考虑以下两条： ● 较真起来的话，就按照说明书上指定的用药做选择。比如截至目前只有K药被批准联合化疗，用作晚期非小细胞肺癌的一线治疗；而如果是晚期非小细胞肺癌的二线治疗，又不愿意检测PD-L1表达，那么根据说明书的限制，只能选O药。如果是同步放化疗之后未出现疾病进展的不可切除的III期非小细胞肺癌，目前有I药获批可用。 ● 针对一些支付能力有限的癌症家庭，可以跟临床医生沟通，选择性价比高一些的药物，毕竟抗癌是一场持久战，以后可能还有很多花销，必须做好长远打算。 以上内容仅供参考，不构成任何医学建议，临床用药一定跟主治医生沟通。 参考文献： [1]. Comparative Effectiveness of Immune CheckpointInhibitors in Patients with Platinum-Refractory Advanced Urothelial Carcinoma. JUrol . 2020 Oct […]
这几年PD-1抑制剂非常热门，随着各种临床试验的开展、临床适应症的获批，PD-1抑制剂已在多种癌症里大显身手，堪称“癌症万金油”。 这么说来，难治的胃癌，也终于有了新的治疗手段。 我们翻了翻胃癌免疫治疗的成绩单，好像事情也并没有这么简单。 1 治胃癌，PD-1到底行不行？ 胃癌是中国的第二大癌种。由于胃部可以撑大收缩，肿瘤在其中生长通常没有特别异样的感觉，加上我国的胃癌筛查策略还不够完善，大多数患者通常是出现明显不适的症状之后才去检查，这种情况下，很可能就被直接下通知 —— 胃癌晚期！ 一旦到了晚期，手术往往做不了，化疗一般活不过一年。怎么办？ 有人会问，靶向药呢？ 要是其他癌症，比如最常见的肺癌，前脚确诊，后脚马上就会被要求做各种分子检测，医生会根据结果来判断可以用什么药。但胃癌实在太复杂，直到前几年，研究者才刚归纳出胃癌的主要分子分型，也就只有这么多： 图1：胃癌/胃食管结合部癌的四种主要分子亚型类别与具体分型 目前已经有成果的仅有HER2靶向药。但HER2阳性的胃癌患者数量不多，在中国患者中的比例只有约12%-13%。 那其他的晚期胃癌患者该怎么办？ 这几年在肺癌、食管癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等瘤种治疗中大火的PD-1类药物自然成了救命希望。 但如果以为能治这些瘤种的PD-1药物也可以治胃癌，那就想简单了。 首先，胃癌是一种异质性很高的瘤种，治疗之难超出想象；其次，不同的PD-1抑制剂分子结构不同。所以，一切都要凭证据说话，用具体的III期临床试验来证实在胃癌中的疗效。 目前，在中国已经获批的胃癌免疫药物只有纳武利尤单抗（O药），获批的适应证是胃癌三线。这项获批是基于一项名为ATTRACTION-2的临床研究。该研究结果明确了胃癌免疫治疗在东亚人中的有效性及安全性，也使O药成为了迄今为止唯一经III期临床研究证实，能够为中国的晚期胃癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂。 而在胃癌的前线治疗方面，国产的PD-1药物都还没有III期的临床研究数据发布。多个进口的PD-1/PD-L1药物则已经陆续发布了在胃癌一线的III期临床研究结果。截止到目前，只有O药联合化疗用于胃癌一线治疗的研究取得了成功。 2 冲击一线，到底凭啥本事？ 什么是“一线治疗”？通俗地说，就是确诊以后用的第一个治疗方案。 得了肿瘤的患者，其实身体底子本身就不好，胃癌患者更加如此，治疗越到后面，效果就越不理想。所以，一线治疗在整个治疗中是最关键的。 目前，晚期转移性胃癌的一线治疗，除了小部分HER2阳性患者有对应的靶向药之外，其他患者基本只能化疗，生存获益一般不足一年。 胃癌这么难治，究竟还能不能对PD-1药物抱希望？ 最先上的药，疗效和安全性必须有十足的保障，第一步肯定是要拿出大型III临床研究的数据。 就在2020年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，迄今为止，在胃癌领域开展的规模最大、唯一成功的全球性III期研究——CheckMate-649的详细结果出炉了。结果显示： ○ 在所有患者中，O药联合化疗用于胃癌患者的一线治疗，对比单独化疗显著延长了总生存期。 ○ 在肿瘤PD-L1高表达（即综合阳性评分（CPS）≥5）的患者中，O药+化疗的总生存期获益更大，同时，还观察到了显著的无进展生存期获益。 3 “研究”和“研究”，能直接对比吗？ 对于患者和患者家属来说，治疗后是否能够延长生存期，是他们最关心的。但有患者和患者家属反映，时不时总会看到用感叹号惊呼“有效率近100%!”的文章标题，这有效率又是什么呢？ 有效率指的是用药后疾病得到了缓解。 乍一看，近100%很厉害。但仔细往下看，是20个人的研究里18人有缓解……试问这样得出的90%，和1000个人的研究里有900人有缓解所得出的90%，含金量一样吗？ 其实吧，谈有效率之前，还是需要先知道一些临床研究的常识。简单来说，“研究”和“研究”，不一样。 图2：肿瘤临床试验的各个阶段和目的 如上图所示，一个药物要获批新适应症，需要经历好几个不同阶段的临床研究，每个阶段的侧重点和意义也不同。 ○ 起步阶段的I期临床研究，目的是初步观察人体对药物的耐受程度（也就是患者是否能承受副作用），规模也一般较小，通常在十几例到几十例患者。 ○ II期临床研究旨在初步评审药物的疗效，也就是看看相应的治疗方案对目标适应症的患者是否有治疗效果，以及对应的安全性；通常会有上百例患者入组。 ○ III期临床研究才是“重头戏”，是药物或治疗方案的治疗效果确证阶段，一般包含数几百甚至上千名患者。这个阶段的治疗效果，会直接影响新疗法能否获批。 在O药联合化疗成功之前，有多个其他的PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌一线的研究也都进行到了III期，正是因为它们在先前的I期、II期研究中表现出了有疗效的“苗头”。但到了最后起决定性作用的III期研究时，却都功亏一篑。 对于讲究证据的现代医学，“证据”是分为不同级别的，而一个重要的评判标准就是研究患者病例的数量：毕竟，纳入的患者数量越多，出现随机偏差的可能性就越小，数据更能代表真实情况，结果的普适性也会更好。 所以说，有效率多高才算厉害呢？首先，当然是越高越好。但不以研究规模、试验阶段（即I期，II期，III期）为基础所谈的数据分析，都不科学！ 另外，研究是否成功，评判标准也有门道： ○ 客观缓解率（ORR）指的是用药后肿瘤缩小且保持一定时间的患者比例，反应的是用药后的近期疗效。 ○ 总生存期（OS）就要直观得多，简单来说，就是看患者入组以后生存了多久，更能直接、全面地反应药物对患者的整体生存获益，也是现在大多数肿瘤临床试验进行到III期阶段以后采用的“金标准”。 那么现在，我们不妨再回头看看，冲击晚期胃癌一线治疗成功的研究，证据级别到底怎么样： ○ […]
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