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刚说抗生素对PD1不利,又反转“可抗癌”?

作者:小D|2017年12月01日| 浏览:7506

 

在使用PD-1抑制剂之前、同时或者之后的一段时间里,如果使用大剂量的广谱抗生素,或许会造成PD-1抑制剂疗效大打折扣。

这一个现象,已经被世界各地,多个研究团队发现,并初步阐释了可能的原因——大剂量广谱抗生素的使用,改变了肠道菌群的构成和数量,影响了抗癌天然免疫反应(详情见:权威发布!PD-1治疗期间使用抗生素,生存期减半!重磅警示丨用PD-1期间使用抗生素大幅度降低疗效!)。

这些报道陆陆续续出现之后,部分病友对抗生素产生了莫名的恐惧感,甚至有极少数病友“矫枉过正“:明确的细菌感染,明确的发热、咳嗽、咳黄浓痰,明确的感染指标升高,都拒绝使用抗生素——这肯定也是不对的。该出手时,果断出手;有明确细菌感染的时候,针对性的抗生素还是要用的。我们反对的是,没有明确的细菌感染证据,滥用广谱抗生素。

此外,抗生素对于抗癌治疗也不是一无是处。近日,世界顶尖学术杂志《science》就发表了一篇重磅论文:部分细菌会促进肠癌的生长和转移,合理使用抗生素或可抗癌。

十几年前,就有不少研究发现肠癌患者的肿瘤组织中可以分离到梭菌属的细菌,并且发现合并梭菌的肠癌患者预后更差,生存期更短,而且更容易是右半肠癌,更容易合并最难对付的BRAF突变。但是,这些研究设计上都有一定的瑕疵,不少专家觉得这类研究是不科学的——肠子里都是细菌,肿瘤组织上沾了一些细菌,不是很正常嘛;大惊小怪!但是,这一次,哈佛大学的Meyerson
M教授用坚实的证据,巧妙而雄辩地论证了梭菌参与了肠癌的发生发展,选择合适的抗生素杀灭梭菌可以抗癌。

科学家们首选检测了肠癌原发灶以及肝转移灶内的细菌,用了各种办法(PCR、测序以及直接拿新鲜组织培养细菌),均提示:在部分肠癌患者中,原发灶和转移灶,肿瘤组织中都含有几乎一模一样的梭菌(深度基因分析,两者的相似度超过99.9%),甚至在新鲜的肝转移灶内培养出了活的、和原发灶内几乎一模一样的梭菌。而原发性肝癌患者的肿瘤组织中,并没有这类细菌。这就提示我们这类细菌并不是肝脏这个部位本来就有的,而更可能是随着转移的肠癌细胞一起搬家而来的。

其次,科学家发现将新鲜的肠癌细胞在体外培养、在体外动物试验中接种,均可见到梭菌如影随形。甚至在高倍的透射电子显微镜下,可以看到部分梭菌直接感染肠癌细胞,钻到了癌细胞里面。而这部分梭菌可以促进癌细胞的增殖和转移。

后,如果用梭菌敏感的抗生素(试验中用的是甲硝唑),肠癌细胞增殖减慢、浸润和转移能力变弱,肿瘤生长延缓,试验动物生存期延长。

此外,今年的7月份,上海仁济医院消化内科的房静远主任团队就曾在《cell》杂志上报道过同样一类细菌,在肠癌中常见,而且会导致这类病人对化疗耐药。可谓与哈佛的教授异曲同工,互相印证。


参考文献:
[1]Analysis of Fusobacterium persistence and antibiotic response in colorectal cancer. Science. 2017 Nov 23. pii: eaal5240
[2]Fusobacterium nucleatum Promotes Chemoresistance to Colorectal Cancer by Modulating Autophagy. Cell. 2017 Jul 27;170(3):548-563.e16

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