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靠科学不靠运气:这些晚期肺癌患者轻松度过八年!

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十年时间,ALK+的肺癌患者,从很倒霉进阶为“最幸运”的癌症患者!

 

对晚期癌症患者来说,如果有一种药,每天吃两次,就能控制住病情,像高血压或者糖尿病一样,该多好!患者和家属就无需整日提心掉胆,担心副作用,纠结治疗效果,过上正常人的生活。

彻底治愈癌症是全人类的终极梦想:多少年来,无数的科学家和医生在朝着这个方向努力,挥洒着青春和热血。不过,癌症确实太复杂,完全攻克还需更多的研究和积累。更现实的目标是:

把癌症变成慢性病!

 

1:ALK基因融合,不幸中的万幸

事实上,有一小部分患者已经把癌症当做慢性病来治,每天吃两次药,就能控制住病情,而且是全世界发病率和死亡率最高的肺癌。

他们有一个叫做ALK的基因出了问题。这个ALK基因不太安分,偶尔会跟另外一个叫做EML-4的基因“亲密接触,互相交织到一起,我们称之为EML4-ALK基因融合(简称ALK+)。ALK+的患者大约占肺腺癌的5%,更多的出现在年轻不抽烟的肺癌患者身上,偶尔也会出现在肠癌患者身上。PS:大型三甲医院都有ALK基因融合的检测,直接咨询医生!

2007年,日本的Mona教授在肺癌患者中发现了ALK基因融合现象,认为ALK可能是产生肺癌的一个“元凶”,并提出阻断“元凶”可以治疗肺癌的想法。随后,华裔女科学家崔景荣(Jane Cui)开发了第一代针对ALK靶点的药物——克唑替尼,并于2011年被FDA批准上市,正式开启了ALK+患者的“欢乐旅程”。随后,ALK抑制剂一代接着一代,效果也越来越好,有些患者可以轻轻松松活过8年之久。

所以,有人称ALK基因融合是癌症中的钻石突变,原因很简单:药物太多,效果太好,一不注意肿瘤就消失了。从发现ALK融合,到第一代ALK抑制剂上市,只用了四年时间;现在已经有至少有六种ALK抑制剂处于临床或者已经上市,造福了无数的肺癌患者。必须为这些科学家们点赞,下图为崔景荣博士。

 

2:ALK抑制剂,一代更比一代强

第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%,效果已经很好了。但它也有致命的缺点——控制不了脑转移。不少患者使用一段时间之后,脑子里会长肿瘤。要知道,肿瘤脑转移可不是闹着玩的,治疗手段很少,患者的预后非常差。

于是,为了克服克唑替尼的种种不足,一大波二代/三代/四代的ALK抑制剂接踵而来,包括Ceritinib、Alectinib、Brigatinib、Ensartinib和Lorlatinib等,以后可能还会有更多。

这些新一代药物在安全性、有效性和入脑能力方面,都比第一代的克唑替尼好很多。尤其罗氏的Alectinib,是专门针对ALK靶点研发的具有更高选择性、更高效力的新一代抗癌药,在疗效和安全性上“完爆”老药克唑替尼。

2017年11月7号,基于一个大型三期临床试验ALEX,美国FDA批准Alectinib可用于ALK+肺癌患者的一线治疗。临床数据显示:ALK+的肺癌患者,一线直接使用Alectinib有效率高达80%-90%,脑转移与颅内进展风险下降超过80%,部分患者甚至可以轻松活过8年!

下面,我们简单总结一下Alectinib一线用于ALK+肺癌患者的临床数据。

 

大数据:ALK+患者一线使用Alectinib,有效率超80%

 

迄今为止,Alectinib一线用于ALK+的肺癌患者,一共进行过两个大规模临床试验:ALEX和J-ALEX,都证明了新药Alectinib在生存期、脑部保护作用和副作用方面“完爆”老药克唑替尼。

 

1:ALEX试验:Alectinib入脑能力更强,延长15个月生存期

ALEX是一个全球多中心的三期临床试验,主要是比较新药Alectinib跟老药克唑替尼克唑替尼谁的效果更好,从2014年就开始招募患者。

临床设计:招募303位初诊的ALK阳性非小肺癌患者:152位使用Alectinib,口服600mg,每天两次;151位使用克唑替尼,口服250mg,每天两次。

临床数据:有效率和生存期方面:Alectinib组的有效率82.9%,克唑替尼组的有效率75.5%,差不多;不过,Alectinib组的中位无进展生存期(PFS)历史性的达到了25.7个月,而克唑替尼组只有10.4个月,Alectinib足足提高了15个月,大写的牛。

更为突出的是,相比于老药克唑替尼,新药Alectinib可以更高效的预防和治疗脑转移。Alectinib组的患者用药12个月之后,只有9.4%的患者发生了脑部进展;而在克唑替尼组,41.4%的患者都发生了脑部进展:Alectinib降低了84%的脑部进展风险。具体的临床数据如下:

数据来源,2017 ASCO,LBA9008

副作用:Alectinib组的患者发3-5级副作用的比例是41%,而克唑替尼组的比例是50%,Alectinib的副作用更小。

 

2:J-ALEX试验:Alectinib有效率92%

J-ALEX也是一个大型的三期临床试验,不过是在我们的邻国日本进行,从2013年11月份就开始招募患者。跟ALEX一样,J-ALEX临床试验中,ALK+的肺癌患者也是随机分成两组,一组使用新药Alectinib,另一组使用老药克唑替尼。

经过长期随访发现:Alectinib组患者的有效率高达92%,中位无进展生存期25.9个月,发生3-4级副作用的比例26%;而克唑替尼组患者的有效率只有79%,无进展生存期10.2个月,副作用比例高达54%。很明显,Alectinib的有效率更高,无进展生存期更长。

所以,新药Alectinib在生存期、脑部控制和副作用方面,都毫不留情的“碾压”老药克唑替尼。也正是由于这个新药“完爆”老药的临床数据,FDA很快就批准了Alectinib一线用于ALK+的患者。

除了这两个临床试验,还有一些来自真实世界的回顾性研究很值得关注,更能反映真实世界中,ALK抑制剂的神奇效果。

 

小数据:部分ALK+肺癌患者轻松度过8年

 

在2017年6月召开的美国临床肿瘤学会(ASCO,全球最权威的肿瘤学术组织)年会上,两个日本的医生团队公布了两组来自真实世界的临床数据,很震撼:ALK+的晚期肺癌患者经过多线治疗之后,一半的患者可以活至少8年。

第一组数据来自于日本九州癌症中心。医生们分析了60位ALK+肺癌患者的病历资料,其中67%的患者一线治疗方案是化疗(用化疗的原因应该是当时ALK抑制剂还没有上市),33%的患者的一线方案是ALK抑制剂。他们发现:这些患者的中位生存期是186周,也就是说一半的患者可以活三年半。值得一提的是:那些一线使用第二代ALK抑制剂(Alectinib或者Ceritinib)的患者,中位生存期高达416周,整整八年!

第二组数据来自于静冈癌症中心,一共统计了14位ALK+的肺癌患者,一线用药包括Alectinib或者克唑替尼。经过分析,这14位患者的中位生存期是36.8个月,其中一线治疗使用克唑替尼的患者,五年生存率30%;而一线治疗使用Alectinib的患者,5年生存率高达75%。

PS:以上都是来自真实世界的小规模临床数据,会存在一些误差,毕竟人数太少了,仅供参考。

从2007年NSCLC中的ALK-EML4融合被发现,到2011年第一代ALK抑制剂克唑替尼克唑替尼上市,到现在Alectinib、Ceritinib、Brigatinib、Ensartinib和Lorlatinib等多种药物百花争艳,只用了10年时间,ALK+的肺癌患者就从只能化疗到有6种靶向药可以选择,不少患者可以轻松的度过5-8年,不得不说这是科学的巨大进步,我们离将肿瘤变成慢性病更近了一步。

我们期待更多像ALK融合一样的现象被发现,每位肿瘤患者都有这么多的好药可用:一天吃一两次药,轻松控制肿瘤。还有,价格最好便宜点!

 

参考资料:
[1]Peters, S., et al., Alectinib versus n Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[2]Toyoaki H., et al., Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label,randomised phase 3 trial. Lancet, 2017: S0140-6736(17)30565-2
[3]Yuichi Takiguchi.,et al., Updated efficacy and safety of the j-alex study comparing alectinib (ALC) with  (CRZ) in ALK-inhibitor naïve ALK fusion positive non-small cell lung cancer (ALK+ NSCLC). J Clin Oncol 35, 2017 (suppl; abstr 9064)
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183873.html
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187664.html 

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