当前位置: 首页靶向药正文

MMR缺陷检测——可不仅仅适用于结肠癌

作者:小D|2018年03月15日| 浏览:1.79万

在很多肿瘤中,都包含着错配修复(MMR)的缺失突变,通过之前的研究,人们已经发现包含MMR缺失突变的结肠癌对于PD-1封闭治疗更加敏感,不仅如此,Overman M等人的研究也发现该突变的数量,与病人对PD-1封闭治疗的敏感性也有很大的关系。那么这种现象是否仅存在于结肠癌中呢?

霍普金斯大学的Dung T. Le等人针对这一问题,对12种不同类型但同时存在MMR缺失突变的肿瘤进行了抗PD-1治疗研究,结果是令人振奋的。

这项研究从2013年9月一直持续到2016年9月,共有86名使用Pembrolizumab进行治疗的病人参加,所有病人均存在MMR缺陷。在整个治疗过程中,共有74%的病人出现了副作用,但绝大多数都不严重。21%的病人出现了甲状腺功能减退,均在早期就进行了甲状腺素的替代治疗。在所有的病人中,78名病人可以用实体瘤评价标准进行评估,出现客观影像学疗效的病人有46人,占53%,18名病人获得了完全影像学疗效,占21%。病情得到控制(局部有疗效+完全疗效+病情稳定控制)的共有66人,占77%。

研究中的影像学疗效可分为2个级别:第一,有12名病人在20周进行扫描检查时病情稳定,且最终都发展为客观疗效(根据实体瘤疗效评估标准进行评估,肿瘤尺寸缩小);第二,有11个病人在第20周的扫描时可观察到肿瘤原发位置的疗效反应且病情稳定,随着治疗的不断进行,这11名病人最终都出现完全疗效。出现疗效的平均时间为21周,而出现完全疗效的平均时间为42周。在结肠癌患者中,客观疗效率为52%,在其他器官的肿瘤中,客观疗效率为54%。

11名病人在开始治疗2年后获得了完全疗效,在这些平均治疗时间8.3个月的病人中,目前没有发现肿瘤复发的证据。有7名病人的影像学检查显示存在残余病变,但是这几名病人因无法耐受Pembrolizumab的治疗,在2年的研究结束后就停止了Pembrolizumab的使用,没有证据显示这几名病人的病情在停用Pembrolizumab后发生了持续性的进展。

20名存在影像学表现的病人在开始治疗后的1月到5月间进行了穿刺活检,其中的12名病人的活检标本没有发现肿瘤细胞,而是发现了炎症等免疫反应现象。

在12名(14%)病人中出现了Pembrolizumab治疗的初期抵抗。研究者为了找出出现治疗抵抗的原因,对这12名病人中的3名病人进行了外显子测序,发现这3名病人的肿瘤中平均存在1413个错义突变,但是,这与那些取得客观性疗效的病人(1644个)之间并没有显著性差异(P=0.64)。

仅有5名病人在接受Pembrolizumab的治疗并出现初期客观疗效后又出现了获得性治疗抵抗,其中3名病人的肿瘤出现在较为隐蔽的位置,比如大脑(2个)和骨骼(1个)。

研究者对2名病人的脑部转移灶进行了外显子测序,并与原发病灶的结果进行了比较,发现这两名病人的转移灶和原发灶都包含了部分相同的错义突变,但也存在着一定程度上的不同,且两名病人的脑部转移灶都存在B2M基因的突变

最后,研究人员对12019名共涉及32种肿瘤的病人进行了评估,发现>5%的子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌、宫颈癌、前列腺癌、胆管癌、肝癌、神经内分泌肿瘤、非上皮卵巢癌和子宫肉瘤都存在MMR缺失突变。在这11种肿瘤类型中,8%的Ⅰ到Ⅲ期和4%的Ⅳ期肿瘤都存在着MMR缺失突变。这也就是说,仅仅在美国,每年就有40000名Ⅰ
到Ⅲ期和20000名Ⅳ期的存在该种突变的肿瘤患者被确诊。随着遗传技术和免疫组化技术的发展,MMR缺失突变检测必将为肿瘤的药物治疗树立起新的执行标准,也将为患者选着治疗方法提供强有力的帮助。

 

参考文献:
[1]Nivolumab in patients with DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability high metastatic colorectal cancer: Update from CheckMate 142. J Clin Oncol. 2017; 35(suppl):519.doi: 10.1200/JCO.2017.35.4_suppl.519
[2]Mismatch repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade. Science. 2017 Jul 28;357(6349):409-413. doi: 10.1126/science.aan6733. Epub 2017 Jun 8.

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
等了十年,这个抗癌新药让肝癌丢掉了绝症“帽子”,国内即将上市
上一篇

等了十年,这个抗癌新药让肝癌丢掉了绝症“帽子”,国内即将上市

五年曲折抗癌经历,她站在病友的肩膀上,用新药创造奇迹
下一篇

五年曲折抗癌经历,她站在病友的肩膀上,用新药创造奇迹

阅读相关文章
TOP