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十年积淀,抗癌新药Alectinib将部分肺癌变成慢性病,即将上市

作者:小D|2018年05月18日| 浏览:7576

“如果能把癌症变成慢性病就好了,
患者每天吃一两次药,
就能控制住癌症,
这,并不是梦
。”

 

事实上,已经有一小部分患者把癌症当做慢性病来治,而且是全世界死亡率最高的肺癌。每天吃一两次药,病情就被控制住了,部分患者已经活过8年。

他们都有一个共同点:一个叫做ALK的基因出了问题。

这个ALK基因鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起,我们称之为ALK基因融合(简称ALK+),这些患者大约占肺腺癌患者的5%,更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。PS:大型三甲医院都有ALK基因融合的检测,直接咨询医生!

 

ALK+:癌症中的钻石突变,新药层出不穷

 

ALK+的肺癌患真的很幸运,无需承受化疗之苦,可以直接使用靶向药治疗,每天吃一两片药就行,效果特别好,稍不注意肿瘤就吃没了。另外,针对ALK靶点的靶向药众多,从一代到第四代都有。因此,有人戏称ALK+是癌症中的钻石突变。

第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%,效果已经很好了。但它也有致命的缺点——控制不了脑转移。不少患者使用一段时间之后,脑子里会长肿瘤。要知道,肿瘤脑转移可不是闹着玩的,治疗手段很少,患者的预后非常差。

为了克服克唑替尼的不足,很多药厂在研发新一代的ALK抑制剂,比如咚咚已经多次介绍过的这个新药-Alectinib。临床数据显示:ALK+的肺癌患者,确诊之后直接使用Alectinib比克唑替尼好很多,有效率高达80%-90%,部分患者可以活过8年之久。详情参考:靠科学不靠运气:这些晚期肺癌患者轻松度过八年!

2018年5月17号,也就是昨天,罗氏更新了Alectinib的临床数据:对于初治的ALK+肺癌患者,直接使用Alectinib治疗的中位无进展生存期高达34.8个月,是老药克唑替尼的三倍多(10.9个月)。这意味着,只靠Alectinib一个药物,近50%的晚期转移的肺癌患者,可以实现三年的无进展生存。

这个临床试验代号ALEX,是一个全球多中心的三期临床试验,主要是比较新药-Alectinib跟老药-克唑替尼克唑替尼谁的效果更好,从2014年就开始招募患者。

 

临床设计:

招募303位初诊的ALK阳性非小肺癌患者:152位使用Alectinib,口服600mg,每天两次;151位使用克唑替尼,口服250mg,每天两次。

 

临床数据:

有效率方面,Alectinib组的总体有效率是82.9%,克唑替尼组的有效率75.5%。如果只看有明确脑部病灶的患者,Alectinib组的有效率81%(21位患者里面17位有效),克唑替尼组的有效率只有50%(22位患者里面11位有效)。 

无进展生存期方面,经过两年随访,Alectinib组的无进展生存期(PFS)历史性的达到了35.4个月,克唑替尼组只有10.9个月,Alectinib足足提高了3倍无进展生存期,堪称钻石突变中的钻石药物。具体PFS数据如下:

副作用方面,Alectinib组的患者发3-5级副作用的比例是41%,而克唑替尼组的比例是50%。所以,Alectinib的副作用更小。

所以,相比于老药克唑替尼,新一代的药物Alectinib有效率更高,生存期更长,副作用更小。据小道消息,Alectinib最快有可能在今年9-10月份获批上市,造福国内的肿瘤患者,希望价格可以便宜些。

 

十年积淀,造就传奇药物,拯救无数患者

 

从2007年ALK基因被发现,到2011年第一代药物克唑替尼上市,再到2017年新一代药物Alectinib上市,这短短十年,前后一共有5种药物密集出现,ALK+的肺癌变得不再可怕,不少患者实现了长期生存。

2007年,日本的Mona教授首次在肺癌患者中发现了ALK基因融合现象,经过研究,Mona教授认为ALK可能是产生肺癌的一个“元凶”,并提出阻断“元凶”可以治疗肺癌的想法。

2008-2009年,克唑替尼首次在ALK+肺癌肿瘤患者中显示出临床疗效,客观缓解率为57%。

2011年,鉴于克唑替尼的疗效实在太好,美国FDA批准了其ALK+肺癌的适应症。

也就是说,从发现ALK靶点到克唑替尼上市,一共用了4年时间。值得一提的是,克里唑替尼的主导发明人是华裔科学家崔景荣博士,为她点赞:

(崔景荣博士)

2014年,新一代ALK抑制剂Ceritinib获批上市,用于克唑替尼耐药的肺癌患者。

2015年,新一代ALK抑制剂Alectinib获批上市,用于克唑替尼耐药的肺癌患者。

2017年4月,新一代ALK抑制剂Brigatinib获批上市,用于克唑替尼耐药的胞肺癌患者。详情参考:肺癌重磅新药Brigatinib:肿瘤控制率86%

2017年12月,FDA批准Alectinib用于ALK+肺癌患者的一线治疗,有效率、生存期和副作用全面碾压老药克唑替尼。

2018年2月,下一代的ALK抑制剂Lorlatinib同时获得美国、欧洲和日本药监局的受理,有可能八月份之前上市。详情参考:数据更新:有效率超90%,抗癌新星Larotrectinib再传捷报,上市在望

希望,有更多像ALK一样的靶点被开发出来,我们再用十年或者更短的时间,将更多的癌症变成慢性病。

最后,来一个福利。目前咚咚正在招募EGFR突变的肺癌患者入组国产9291的临床试验,要求患者是一代TKI药物(易瑞沙/特罗凯/凯美纳)耐药而且具有T790M突变的肺癌患者(药物详情可看:了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%!),符合条件的患者可以联系咚咚助手小青。

 

参考文献:
[1] Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of an Alectinib Phase I/II Study in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: AF-001JP. J Clin Oncol, 2017: p. JCO2016705749.
[2] Peters, S., et al., Alectinib versus Crizotinib in Untreated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med, 2017.
[3] Toyoaki H., et al., Alectinib versus crizotinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer (J-ALEX): an open-label,randomised phase 3 trial. Lancet, 2017: S0140-6736(17)30565-2

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