靶向药

首页 - 靶向药 - 必知:八大神效靶向药, 针对五类罕见突变, 关键时刻能救命!

必知:八大神效靶向药, 针对五类罕见突变, 关键时刻能救命!

LensNews

靶向药,是上个世纪末才开始出现的抗癌新药。虽然,近期风头被PD-1抗体为代表的免疫治疗所部分掩盖;但是,由于靶向药有效率高、副作用小、能部分延长患者的生存期、大幅度改善患者的生活质量,因此依然是目前各大药企和学术界关注的重心之一。

最近几年,针对携带少见突变的晚期肺癌,众多新型靶向药争奇斗艳,异彩纷呈。这里,给大家简单汇总一下,详细资料可以在2018年世界肺癌大会官方网站上查找(网址:https://wclc2018.iaslc.org/)。

 

1

ROS-1:三大新药,有效率70%

ROS1融合突变,在晚期非小细胞肺癌中阳性率大约在1%左右,是名副其实的少见突变。但是,一想到光中国每年的肺癌新发患者就有七八十万,1%就是七八千人,这也是一个非常可观的数目呀。因此,各大药企都投入重金研发新型的ROS1抑制剂。目前,上市的靶向药里,用于治疗ROS1融合突变的药,只有克唑替尼。

Entrectinib:体外试验提示该药物针对ROS1突变的结合力,大约是克唑替尼的30倍;小规模临床试验入组了32名患者,其中11名患者合并脑转移,接受Entrectinib 600mg每天一次治疗,有效率为69%(摘要号:OA02.01)。

Ropotrectinib:这个药更是牛逼,体外试验提示结合力是克唑替尼的90倍以上。入组了72名患者,进入剂量爬坡试验,从40mg每天一次逐步增加到200mg 每天2次。初治患者的有效率为70%,而克唑替尼耐药的患者,有效率为11%,合并脑转移的患者有效率为43%(摘要号:OA02.02)。

Lorlatinib(劳拉替尼):这是一个第三代ALK/ROS-1抑制剂,能同时用于ALK突变和ROS1突变的患者,同时有极强的透过血脑屏障的能力,能很好地对付脑转移。47名患者入组,25名患者合并有脑转移,34名患者是克唑替尼耐药的患者。应该说这群患者,相比于上面两个临床试验入组的患者,是难治多的。结果显示:初治的病人,有效率为61.5%;而克唑替尼耐药的病人,有效率26.5%,合并脑转移的患者,有效率56%。初治的患者,中位无疾病进展生存时间达到了21.0个月(摘要号:OA02.03)。

目前,劳拉替尼已经被美国FDA获批上市,详情参考:抗癌新药Lorlatinib震撼上市,有效率90%,开启肺癌治疗新时代

 

 

2

HER exon 20:波齐替尼,控制率90%

EGFR基因20号外显子插入突变,大约占所有EGFR突变的10%,在所有非小细胞肺癌中阳性率为3%-5%;携带该突变的患者,对目前已有的所有第一代、第二代、第三代EGFR靶向药均耐药。此外,还有更低比例的患者携带HER2基因20外显子突变,目前T-DM1、阿法替尼等药物有零星的疗效,但总体疗效欠佳。

Poziotinib(波齐替尼):是一个新型的专门针对EGFR和HER2基因20号外显子突变,而设计的靶向药。小规模临床试验,入组了50名EGFR基因20号外显子突变的患者,40名患者疗效可评价,有效率为58%,控制率为90%。13名HER2基因20外显子突变的患者入组,有效率为50%(摘要号:OA02.06)。

详情参考:肺癌患者再添强力靶向药-波齐替尼,肿瘤控制率100%

 

3

HER2:ADC新药,80%患者肿瘤缩小

上面已经提到一小部分肺癌患者携带HER2基因突变,尤其是20号外显子插入突变;同时也有部分肺癌患者携带HER2基因扩增。针对这两类患者,抗体耦联新药是目前研发靶向药的专家们考虑的另外一个思路。

DS-8201A:是一个抗体耦联药物(ADC),一头连着HER2的单抗,一头是一个化疗药。12名患者入组,绝大部分都是其他治疗失败的难治性患者。10名患者疗效可评价,8人肿瘤缩小,5人肿瘤缩小超过30%,疗效维持的中位时间为11.5个月(摘要:OA02.07)。

详情参考:ASCO新药快讯丨两个精准抗癌新药,有效率超过80%!

 

4

MET:有效率60%,控制率80%

MET基因突变,在肺癌中的意义一直以来备受争议。一开始,学术界觉得MET基因扩增是有意义的突变,INC280等靶向药临床试验中入组的就是MET基因扩增的病人,结果并不是太理想。近年来,越来越多的专家觉得MET基因14号外显子跳跃突变,才是真正有意义的突变。这类突变大约占非小细胞肺癌的3%,在肺肉瘤样癌中阳性率高达30%。

Tepotinib:入组了41名患者,34名患者已经完成了治疗,22名患者疗效可评价,有效率为59.1%,其中包括1名患者肿瘤完全缓解;控制率为81.8%(摘要:OA12.01)。

克唑替尼:69名患者接受了治疗,3名患者肿瘤完全缓解,18名患者肿瘤明显缩小,29名患者肿瘤稳定;有效率为32%,疾病控制率为74%(摘要:OA12.02)。

 

 

5

RET:LOXO-292,多癌种有效率爆表

RET基因融合突变,阳性率在非小细胞肺癌中大约占2%左右。

LOXO-292:是针对RET融合突变设计的超级神效,而且是跨癌种的。截止目前,一共入组了82名RET融合突变的各种各样的癌症患者,其中38名为肺癌患者。38名肺癌患者中,30人疗效可评价,87%的患者肿瘤缩小超过20%,77%的患者肿瘤缩小超过30%。而且,不管是之前是否接受过其他靶向药,LOXO-292治疗的有效率都很类似,接近80%(摘要:OA12.07)。

详情参考:ASCO新药快讯丨两个精准抗癌新药,有效率超过80%!

不抛弃,不放弃。只要是驱动基因突变,我们相信未来都会研发和设计出针对性的靶向药,高效低毒生存期长——梦想还是要有的,而且一定会实现!

 

 

添加咚咚客服助手小橙(微信号:dongdongkfxc,注明咚咚官网会员),获取更多PD-1资料、临床信息、线下活动及抗癌最新资讯 。下载咚咚肿瘤科app,还可与全国十强肿瘤医院医生实时交流咨询。

(0)
Loading收藏(0)

本文由 咚咚肿瘤科 作者:小D 发表,转载请注明来源!

关键词:, , , , , ,
LensNews