十问十答揭开神药AZD9291的面纱！

近期，中国食品药品监督管理总局正式批准第三代靶向药泰瑞沙进入大陆，给无数易瑞沙耐药的患友带来了新的希望。

泰瑞沙对于广大患友仍是一个陌生的名字，虽然这三个字会令人联想到肺癌患者几乎人尽皆知的易瑞沙（吉非替尼），然而它的药品代号AZD9291，甚至其通用名甲磺酸奥希替尼，却早已是易瑞沙耐药患者奉若一线生机的名词。

是的，泰瑞沙就是AZD9291（甲磺酸奥希替尼）的商品名。为给日后的肿瘤治疗科普排除歧义，我们将尽量统一代号体系，在患友中建立“泰瑞沙=AZD9291=奥希替尼”的共识，毕竟，大多数患者更容易记住的药品名，还是易瑞沙、特罗凯，而不是吉非替尼或厄洛替尼……

虽然泰瑞沙闻名已久，但很多小白患友（咳咳，说的就是你）对如何正确选择和服用泰瑞沙依然一头雾水。什么样的患者可以服用泰瑞沙治疗？泰瑞沙可以有效多久？耐药了怎么办？……接下来我们将用十问十答，揭开泰瑞沙的神秘面纱。

泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片, AZD9291）是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，目前是全球唯一、中国首个获批的用于第一/二代EGFR靶向药物获得性耐药的 T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向药物。

用一句话概括泰瑞沙的作用，就是能精准抑制由于T790M突变引起的肺癌耐药细胞，减缓或阻止病情进展，或缩小已有的肿瘤。

用过第一代（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）和第二代靶向药（妥复克）治疗后发生耐药，并经检测发现存在T790M突变的患者，都可以服用泰瑞沙。

此外，由于泰瑞沙能通过血脑屏障，并在脑组织和脑脊液中呈现较高的分布，因此，对于T790M突变的脑转移和脑膜转移患者，也能取得很好的疗效。

患者在服用泰瑞沙前，必须确认存在EGFR T790M基因突变，才能确保取得最好的治疗效果，避免浪费宝贵的时间和金钱。

检测是否存在T790M突变，患者可以结合自身情况选择组织活检或液体活检。组织检测可通过CT引导下病灶穿刺，或对浅表的转移淋巴结穿刺取得组织。液体活检可通过外周血、引流的胸水或脑脊液（如存在脑转移）取得检材。患者可以到具备基因检测条件的医院或第三方基因检测机构进行检测。

服用泰瑞沙的平均耐药期大约为11个月。参考AURA3临床研究的数据，服用泰瑞沙的患者无疾病进展生存期平均为10.1个月，而采用含铂双药化疗的患者，无疾病进展生存期平均为4.4个月。

目前尚无循证医学证据提示在泰瑞沙Ò耐药之后如何治疗，标准治疗方案为化疗，靶向治疗的方案仍在探索中。

一些初步的研究显示，一线靶向治疗耐药后服用泰瑞沙，再次耐药后，一些患者（产生C797S突变且T790M突变消失的患者）有可能重新用回一代靶向药。

目前泰瑞沙在内地上市的价格尚未确定，在香港地区的价格大约每瓶6-7万港币，澳门大约每瓶5-6万港币。澳门卫生局已经启动了慈善赠药项目（PAP），申请成功的患者能够以比较优惠的价格购买药物。

内地上市后，阿斯利康也会启动相应的慈善赠药项目。

每日服用一次，每次一片（80mg），随餐或空腹服用都可以，最好在每天固定时间服药。对于耐受性较差的患者，可以遵医嘱下调剂量至每天40 mg。

泰瑞沙的不良反应类型和一代靶向药相似，包括腹泻、皮疹、皮肤干燥，以及指甲变化（如甲沟红肿疼痛、指甲脱落）等。但和第一、二代靶向药相比，泰瑞沙不良反应总体比较轻微。如果受不良反应困扰，建议向医生咨询应对方法。

对于常见副作用，与癌共舞患友也可通过在微信公众号中键入关键词（如“腹泻”、“皮疹”、“甲沟炎”等），获得快捷处理方案“患者便利贴”。

少数患者服药后可能出现一些严重不良反应，比如突发呼吸困难，伴有咳嗽或发热，可能是间质性肺炎的表现。间质性肺炎是靶向药物的严重并发症，如发生这一情形，请务必立刻报告医生。

一方面，如前所述，没有T790M基因突变的患者，服用泰瑞沙很可能无效。因此此时的耐药，往往是由于其他耐药突变导致的，抑制T790M靶点的泰瑞沙对其无的放矢。

另一方面，目前泰瑞沙对儿童和未成年患者的疗效和安全性还没有得到临床研究验证，所以18岁及以下人群也不适合使用泰瑞沙。

此外，一些患有心脏疾病或肺部疾病的患者，接受泰瑞沙治疗时需要密切监测身体状况。所以，在治疗前应该将疾病史详细告诉医生，以便医生评估你是否适合服用泰瑞沙。

泰瑞沙可能对胎儿有害，服药期间最好严格采取避孕措施，以免对孩子产生影响。如果正在怀孕期间，或者有计划怀孕，须在服药前告诉医生。 

女性患者在服用泰瑞沙期间及用药结束6周以内，应采取避孕措施，而男性患者最好在用药期间及停药4个月内采取避孕措施。 

目前还不清楚泰瑞沙是否可以分泌至母乳中，出于安全考虑，治疗期间及停药2周内最好避免哺乳，建议需要喂养的患者向医生咨询替代喂养方式。 

一些药物可能影响泰瑞沙的效果，因此在治疗前，最好将全部的用药情况告知医生，除了处方药、非处方药，你服用的维生素或中草药保健品，也不要落下。

以下这些药物可能减弱泰瑞沙的作用：

• 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥，常用于治疗癫痫；

• 利福平或利福喷丁，常用于治疗结核；

• 圣约翰草（贯叶连翘），一种用于治疗抑郁症的草本药物。

泰瑞沙可能减弱以下药物的作用，或增加它们的副作用：

1. 华法林，一种抗凝血药物；

2. 苯妥英钠、美芬妥英，常用于治疗癫痫；

3. 阿芬太尼、芬太尼以及其它手术止痛药；

4. 瑞舒伐他汀，常用于降低胆固醇水平；

5. 口服激素避孕药，常用于避免妊娠；

6. 波生坦，常用于治疗肺动脉高血压；

7. 依法韦仑和依曲韦林，用于治疗HIV感染/艾滋病；

8. 莫达非尼，常用于治疗睡眠障碍。

2017年，3月24日，阿斯利康公司宣布泰瑞沙已通过中国食药监总局批准，预计很快就会在内地上市。

目前，泰瑞沙在中国香港、澳门地区已经上市，所以，在内地已获批但还未上市期间，患友们如果想购买泰瑞沙，可以先前往港澳地区治疗。待泰瑞沙在国内上市后，再通过港澳医院，转回内地继续接受治疗。