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脉冲疗法:肿瘤脑膜转移新思路

作者:小D|2016年12月29日| 浏览:936

2016年6月,Thoracic Cancer杂志收录了安徽医科大学第一附属医院的临床试验报告:入组的42名非小细胞肺癌患者,在常规服用一年吉非替尼(易瑞沙)或厄洛替尼(特罗凯)耐药后开始使用“脉冲”疗法——短时间大剂量用药易瑞沙1000mg/次,4天一次(常规250mg/次/天),特罗凯450mg/次,3天一次(150mg/次/天)。

实验结果显示:42位患者中位无进展生存期30个月,易瑞沙31个月v.s.特罗凯24个月,在高剂量的冲击疗法之后8名患者达到部分缓解(PR),11位疾病稳定(SD),疾病控制率达到45.2%,中位无进展生存期为6个月

在今年的ASCO上,大剂量用药“脉冲”疗法在脑膜转移的非小患者中展开了临床试验:

1脉冲疗法针对肺癌——AZD9291

  •  国立台湾大学医院和国立癌症中心  Tagrisso

  • 入组情况

20位EGFR突变的晚期非小患者入组。患者之前使用EGFR靶向药疾病进展,通过脑脊液细胞检测为阳性确认脑膜转移。用药方案为AZD9291 160mg/天(标准推荐药量80mg/天)。20位中,7位用药≤3周,最长治疗持续时间为37周。

 

  • 试验结果

患者类型

人数

缓解情况

12名达到影像评估标准

7

影像学改善

2

疾病稳定

3

不可评估

7名达到神经学评估标准(有症状)

3

改善

1

无变化

不可评估

5名达到神经学评估标准(无症状)

3

仍无症状

2

疾病进展

 

  • 副作用

5名患者曾中断治疗,还有2名减量至80mg。最常见的治疗相关副作用是皮肤反应(11位1级,4位2级)和腹泻(5位1级,3位2级)。1名患者出现3级嗜中性白血球减少症。

  • 研究者结论

每天单次使用AZD9291 160mg对先前经治的EGFR突变脑膜转移患者显示出令人欣喜的初期安全性与抗肿瘤活性,目前设定下会进一步对AZD9291评估。

小编插话:标准剂量的特罗凯有限的入脑渗透能力或许解释了一部分颅内/脑膜转移的控制失败,而非是出现了获得性耐药基因如T790M。因此通过改变用法和剂量,增加药物血脑屏障的渗透能力,或许可以让药物“重焕青春”!

 

2脉冲疗法针对乳腺癌 拉帕替尼

  • 患者情况

66岁女性,2012年4月发现HER2阳性乳腺癌,并伴有骨和肝脏转移。

 

  • 治疗经过

患者最初使用曲妥珠为基础的系统化疗达到完全缓解;2014年4月复发,使用曲妥珠和拉帕替尼方案,出现剧烈头痛、运动失调以及快速进展的发音困难;磁共振结果显示出现弥漫性脑膜转移,开始使用高剂量拉帕替尼,每周2次,前两次用药为5000mg和6250mg,从第三次为7500mg(临床推荐剂量为1250-1500mg/天)。

 

  • 试验结果

第一次用药后,患者2天内头痛消失,第一周用药后运动失调和发音困难恢复。2015年8月,患者停止用药,身体状况良好,在发现脑膜转移第16个月后没有神经学临床表现

  • 副作用

患者出现了2次持续1天的3级腹泻,分别发生在第一以及第三次用药后。

  • 研究者结论

此次积极的临床观察显示了相较鞘内治疗来说,拉帕替尼冲击疗法对HER2阳性的脑膜转移患者是一种更友好的治疗选择。

2016年,除了层出不穷的新药,老药新用也是另一种治疗方向。从2011年到今年6月的ASCO,“脉冲疗法”一直在进行小范围的临床试验,虽安全性和有效性仍需进一步验证,但它的存的确给耐药患者带来了新的治疗选择,也得到了不少国内外专家的重视。新的一年大家都需要新希望,无论是新药还是新思路,希望都能为我们的患者朋友增加战胜疾病的信心和力量!

文献参考

1. ASCO 9002

2. Bi-weekly very-high-dose lapatinib: an easy-to-use active option in HER-2-positive breast cancer patients with meningeal carcinomatosis,Breast Cancer Res Treat (2016) 157:191–192

3. Study of efficacy and safety of pulsatile administration of high-dose gefitinib or erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with secondary drug resistance: A single center, single arm, phase II clinical trial,Thoracic Cancer 7 (2016) 663–669

 

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