2016年6月，Thoracic Cancer杂志收录了安徽医科大学第一附属医院的临床试验报告：入组的42名非小细胞肺癌患者，在常规服用一年吉非替尼（易瑞沙）或厄洛替尼（特罗凯）耐药后开始使用“脉冲”疗法——短时间大剂量用药易瑞沙1000mg/次，4天一次（常规250mg/次/天），特罗凯450mg/次，3天一次（150mg/次/天）。
实验结果显示：42位患者中位无进展生存期30个月，易瑞沙31个月v.s.特罗凯24个月，在高剂量的冲击疗法之后8名患者达到部分缓解（PR），11位疾病稳定（SD），疾病控制率达到45.2%，中位无进展生存期为6个月。
在今年的ASCO上，大剂量用药“脉冲”疗法在脑膜转移的非小患者中展开了临床试验：
1脉冲疗法针对肺癌——AZD9291
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国立台湾大学医院和国立癌症中心 Tagrisso
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入组情况：
20位EGFR突变的晚期非小患者入组。患者之前使用EGFR靶向药疾病进展，通过脑脊液细胞检测为阳性确认脑膜转移。用药方案为AZD9291 160mg/天（标准推荐药量80mg/天）。20位中，7位用药≤3周，最长治疗持续时间为37周。
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试验结果：
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患者类型 |
人数 |
缓解情况 |
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12名达到影像评估标准 |
7 |
影像学改善 |
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2 |
疾病稳定 |
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3 |
不可评估 |
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7名达到神经学评估标准（有症状） |
3 |
改善 |
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1 |
无变化 |
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2 |
不可评估 |
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5名达到神经学评估标准（无症状） |
3 |
仍无症状 |
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2 |
疾病进展
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副作用：
5名患者曾中断治疗，还有2名减量至80mg。最常见的治疗相关副作用是皮肤反应（11位1级，4位2级）和腹泻（5位1级，3位2级）。1名患者出现3级嗜中性白血球减少症。
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研究者结论：
每天单次使用AZD9291 160mg对先前经治的EGFR突变脑膜转移患者显示出令人欣喜的初期安全性与抗肿瘤活性，目前设定下会进一步对AZD9291评估。
小编插话：标准剂量的特罗凯有限的入脑渗透能力或许解释了一部分颅内/脑膜转移的控制失败，而非是出现了获得性耐药基因如T790M。因此通过改变用法和剂量，增加药物血脑屏障的渗透能力，或许可以让药物“重焕青春”！
2脉冲疗法针对乳腺癌 拉帕替尼
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患者情况：
66岁女性，2012年4月发现HER2阳性乳腺癌，并伴有骨和肝脏转移。
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治疗经过：
患者最初使用曲妥珠为基础的系统化疗达到完全缓解；2014年4月复发，使用曲妥珠和拉帕替尼方案，出现剧烈头痛、运动失调以及快速进展的发音困难；磁共振结果显示出现弥漫性脑膜转移，开始使用高剂量拉帕替尼，每周2次，前两次用药为5000mg和6250mg，从第三次为7500mg（临床推荐剂量为1250-1500mg/天）。
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试验结果：
第一次用药后，患者2天内头痛消失，第一周用药后运动失调和发音困难恢复。2015年8月，患者停止用药，身体状况良好，在发现脑膜转移第16个月后没有神经学临床表现。
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副作用：
患者出现了2次持续1天的3级腹泻，分别发生在第一以及第三次用药后。
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研究者结论：
此次积极的临床观察显示了相较鞘内治疗来说，拉帕替尼冲击疗法对HER2阳性的脑膜转移患者是一种更友好的治疗选择。
2016年，除了层出不穷的新药，老药新用也是另一种治疗方向。从2011年到今年6月的ASCO，“脉冲疗法”一直在进行小范围的临床试验，虽安全性和有效性仍需进一步验证，但它的存的确给耐药患者带来了新的治疗选择，也得到了不少国内外专家的重视。新的一年大家都需要新希望，无论是新药还是新思路，希望都能为我们的患者朋友增加战胜疾病的信心和力量！
文献参考：
1. ASCO 9002
2. Bi-weekly very-high-dose lapatinib: an easy-to-use active option in HER-2-positive breast cancer patients with meningeal carcinomatosis，Breast Cancer Res Treat (2016) 157:191–192
3. Study of efficacy and safety of pulsatile administration of high-dose gefitinib or erlotinib for advanced non-small cell lung cancer patients with secondary drug resistance: A single center, single arm, phase II clinical trial，Thoracic Cancer 7 (2016) 663–669
本文仅供医学药学专业人士阅读
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