要点提示

1. J Clin Oncol：在晚期肝细胞癌中与索拉非尼相比，HAIC-FO方案生存率更优
2. Lancet Oncol：阿基仑赛在复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中缓解率高且缓解持久，安全性可控
3. BMC Cancer：与双药方案相比，三药新辅助治疗方案未给局部进展期胃癌带来额外生存获益
4. 新药：恒瑞卡瑞利珠单抗新适应证申报上市

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J Clin Oncol：在晚期肝细胞癌中与索拉非尼相比，HAIC-FO方案生存率更优

输注氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂的介入性肝动脉灌注化疗（HAIC-FO）在先前的II期试验和一项涉及局部晚期肝细胞癌（HCC）患者的倾向评分匹配（PSM）研究中显示出令人鼓舞的安全性和抗肿瘤活性。日前，J Clin Oncol在线发表了一项研究，比较在晚期HCC患者中，索拉非尼与HAIC-FO方案的疗效。

研究发表截图

在这项开放标签的III期试验中，先前未接受全身治疗的晚期HCC患者以1：1的比例随机分配接受HAIC-FO或索拉非尼治疗。主要终点是意向治疗人群的总生存期（OS）。研究人员开发了一种基于基因组测序预测HAIC-FO功效的探索性模型。

 

研究结果显示，2017年5月至2020年5月期间，262名患者被随机分配。中位肿瘤大小为11.2 cm（四分位距，8.5-13.7cm）。65.6%的患者存在大血管侵犯，肝脏肿瘤体积受累超过50%和/或 Vp-4 门静脉肿瘤血栓形成的患者比例为49.2%。

在数据截止时（2020年10月31日），HAIC-FO 的中位OS为 13.9 个月，索拉非尼的中位OS为 8.2 个月（HR = 0.408；95% CI：0.301 – 0.552；P< 0.001）。16 名（130 名中的12.3%）接受HAIC-FO的患者出现肿瘤降期，其中15名接受治愈性手术或消融，最终实现中位OS为 20.8 个月，1年OS率为 93.8%。在高风险亚群中，HAIC-FO的OS 显著长于索拉非尼（10.8个月 vs 5.7个月；HR=0.343；95%CI：0.219 – 0.538；P< 0.001）。

新开发的15个突变基因预测模型识别出 83% 的患者对HAIC-FO有反应。HAIC-FO反应者的OS比HAIC-FO无反应者长（19.3个月 vs 10.6个月；HR=0.323；95%CI：0.186 – 0.560；P=0.002）。

这项研究表明，HAIC-FO在晚期HCC中取得了比索拉非尼更好的生存结果，即使与高肝内疾病负担相关。

02

Lancet Oncol：阿基仑赛在复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中缓解率高且缓解持久，安全性可控

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在侵袭性淋巴瘤患者中显示出临床获益。阿基仑赛是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，既往阿基仑赛治疗难治性大B细胞淋巴瘤的研究中显示患者中位OS可达25.8个月，4年的OS率为44%。日前，Lancet Oncol在线发表ZUMA-5试验结果，该试验主要评估阿基仑赛在复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中的临床价值。

 

研究发表截图

ZUMA-5是一项单臂、多中心、Ⅱ期试验，纳入复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤）患者；这些患者曾接受两种或两种以上治疗方案（必须包括抗CD20单克隆抗体联合烷化剂治疗）。患者接受白细胞分离术及预处理化疗（在第-5、-4和-3天接受环磷酰胺，氟达拉滨），然后在第0天单次输注阿基仑赛（2×106个CAR-T细胞/kg体重）。主要终点是独立评估委员会根据Lugano分类评估的总体缓解率（完全缓解和部分缓解）。

2017年6月20日至2020年7月16日，153例患者被纳入并接受了白细胞分离术，所有纳入患者均成功制备阿基仑赛。截至2020年9月14日，148例患者接受阿基仑赛输注[124 （84%）例滤泡性淋巴瘤患者和24（16%）例边缘区淋巴瘤患者]。

主要分析的中位随访时间为17.5个月。在符合初步分析条件的104例患者中（其中84例为滤泡性淋巴瘤，20例为边缘区淋巴瘤），96例患者（92%）出现总体客观缓解，77例（74%）最佳疗效为完全缓解。在84例滤泡性淋巴瘤患者中，79例患者（94%）出现客观缓解，66例（79%）为完全缓解。在20例边缘区淋巴瘤患者中，17例患者（85%）出现客观缓解，11例（55%）为完全缓解。104例患者的独立影像学评估的12个月疾病控制率（DCR）、无进展生存（PFS）率和OS率分别为71.7%、73.7%和92.9%。

为了评估阿基仑赛疗效的持久性，研究者对中位随访23.3个月后的疗效进行了分析。在109例可评估的患者中，100例（92%）出现总体缓解，其中滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤总体缓解率分别为94%与83%，另外，83例（76%）患者获得了完全缓解。

在数据截至时，109例患者中有64例（59%）维持缓解，其中83例获得完全缓解的患者中，61例（73%）仍处于缓解状态。4周时26例获得部分缓解的患者，13例后期获得完全缓解，其中12例（92%）在数据截至时仍维持缓解。

在接受治疗的所有148例患者中，147例（99%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件。128例（86%）患者发生了3级及以上不良事件[124例滤泡性淋巴瘤中的105例（85%），24例边缘区淋巴瘤中的23例（96%）]，最常见的是血细胞减少症[104例（70%）]和感染[26例（18%）]。

121例患者（82%）出现细胞因子释放综合征[124例滤泡性淋巴瘤中有97例（78%），24例边缘区淋巴瘤中有24例（100%）]。10例（7%）患者出现3级及以上细胞因子释放综合征[124例滤泡性淋巴瘤中有8例（6%），24例边缘区淋巴瘤中有2例（8%）]。对于细胞因子释放综合征的治疗，148名患者中有74名（50%）接受了托珠单抗治疗，27名（18%）患者接受了皮质类固醇治疗，8名（5%）患者接受了升压药治疗。

87例患者（59%）出现神经事件[124例滤泡性淋巴瘤中有70例（56%），24例边缘区淋巴瘤中有17例（71%）]；3级或4级事件发生在28例（19%）患者中，19例（15%）为滤泡性淋巴瘤，9例（38%）为边缘区淋巴瘤。74名（50%）患者发生了严重不良事件（任何级别）。4例患者（3%）因不良事件死亡，其中1人被认为与治疗相关（多器官功能衰竭）。

ZUMA-5试验是首个评估CAR-T细胞治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者的多中心临床试验，结果显示阿基仑赛在接受至少两种治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者中可获得持久的临床收益，安全性可控。

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BMC Cancer：与双药方案相比，三药新辅助治疗方案未给局部进展期胃癌带来额外生存获益

对于可手术的局部进展期胃癌（LAGC），建议采用新辅助化疗方案。然而，在不同的指南中，推荐的治疗方案差别很大。日前，BMC Cancer在线发表了一项研究，评估了三药对比双药新辅助治疗LAGC患者的疗效。

研究发表截图

本研究回顾了227例接受新辅助化疗及后续胃癌根治术的LAGC患者。通过PSM，选择140例基线特征相似的患者。其中70例采用含铂类+氟尿嘧啶双药方案；另外70人接受多西他赛、铂类和氟尿嘧啶三药方案。

 

FLOT和SOX是研究常用方案，占90%。其他方案包括FOLFOX、CAPOX、DCF方案，均为临床常用方案。所有患者术前平均接受4个周期的NAC治疗。PSM前后，三药治疗队列中性粒细胞减少和贫血发生率较高，而血小板减少在双药队列中更为常见。3/4级血液学毒性的发生率差异无统计学意义。

两组R0切除率无明显差异（双药组90.1%；三药组88.2%）。PSM匹配后，双药组和三药组的R0切除率相似（均为88.6%）。三药组的并发症发生率显著高于对照组（PSM前：双药8.8% vs 三药27.2%；PSM后：双药5.7% vs三药27.1%），尤其是外科相关的腹部感染，主要由吻合口瘘引起。相较于双药治疗组，三药治疗组的病理完全缓解率较高（0级：PSM前，16.2％ vs 11.0％；PSM后，15.7％ vs 11.4％），但差异没有统计学差异。

 

中位随访时间为31个月。PSM前三药治疗组的无病生存期（DFS）较短，但PSM后差异不显著（1年DFS率，双药 77.1%  vs. 三药 68.6%）。两组患者在PSM前后的OS相似（PSM后3年OS率，双药54.3% vs三药60.9%）。

在亚组生存分析中，三药治疗组在任何亚组中也没有表现出任何优势。在中分化腺癌亚组患者中，三药NAC甚至与DFS缩短相关。因此，这些数据表明，与双药治疗方案相比，三药治疗方案并没有带来额外的生存效益。

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新药：恒瑞卡瑞利珠单抗新适应证申报上市

12月15日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药卡瑞利珠单抗新适应证上市申请获受理。这是卡瑞利珠单抗第9项申报上市的适应证。

 

CDE官网截图

卡瑞利珠单抗是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，可与人PD-1受体结合并阻断 PD-1/PD-L1通路，恢复机体的抗肿瘤免疫力，从而形成癌症免疫治疗基础。

卡瑞利珠单抗是中国首个获批肝癌、肺癌及食管癌，全球首个获批一线鼻咽癌适应证的PD-1单抗，新适应证扩展迅速，仅2021年就有4项新适应证获批。截至目前，该产品在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌和霍奇金淋巴瘤五大癌种中已经获批了8项适应证，进入医保的适应证有4项，分别是：复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤、二线肝细胞癌、一线非鳞状非小细胞肺癌、二线食管鳞癌。

 

参考文献：

[1]Lyu N, Wang X, Li JB, et al. Arterial Chemotherapy of Oxaliplatin Plus Fluorouracil Versus Sorafenib in Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Biomolecular Exploratory, Randomized, Phase III Trial (FOHAIC-1). J Clin Oncol. 2021 Dec 14;JCO2101963. doi: 10.1200/JCO.21.01963.

https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.4007

[2]Jacobson CA, Chavez JC, Sehgal AR, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2021 December 8. DOI:10.1016/ S1470-2045(21)00591-X (Epub ahead of print). 

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(21)00591-X/fulltext

[3]Chen, Y., He, J., Liu, D. et al. Triplet versus doublet neoadjuvant chemotherapy regimens for locally advanced gastric cancer: a propensity score matching analysis. BMC Cancer 21, 1328 (2021). https://doi.org/10.1186/s12885-021-09093-9

https://bmccancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12885-021-09093-9

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/G42sgKhd_RmDGfetAacvAA