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根据阿尔伯塔大学发表在《免疫学前沿》上的新研究，肠道细菌在消化过程中产生的代谢物可用于引发针对结直肠癌细胞的免疫反应，该研究指出了一种针对最致命的癌症之一的潜在治疗方法。   研究小组发现，这些代谢物会激活癌细胞表面的一种分子，该分子会吸引免疫细胞，称为 T 细胞。这些代谢物还能够进入癌细胞的细胞核并改变其DNA，这进一步吸引了免疫系统的注意。 “我们看到的是，这些产品调节 T 细胞直接与之相互作用的肿瘤细胞上的关键分子，因此它为 T 细胞提供了一种检测肿瘤细胞是否存在、存在问题以及它们想要检测的方法。消除它，”肿瘤学、医学微生物学和免疫学系副教授克里斯蒂·贝克（Kristi Baker）解释道。 “这些产品还改变了细胞的基因表达，从而协调癌细胞和免疫系统之间的相互作用，”贝克说。 根据加拿大癌症协会的数据，结直肠癌是男性第二大致命癌症，女性第三大致命癌症，估计 2022 年有 9,400 名加拿大人死于结直肠癌。 贝克的实习生 Courtney Mowat 领导了这项研究，并在三名本科生的帮助下完成了这项研究。 “我们经常听说高纤维饮食非常有益，并且可能预防癌症，因此我们要问的部分问题是纤维如何有助于预防癌症，”贝克解释道。 研究小组测试了肠道细菌在消化膳食纤维时产生的两种最丰富的代谢物——丁酸盐和丙酸盐。研究人员将小鼠结肠中的癌细胞暴露于代谢物中，以观察其持久影响。他们还在实验室中测试了人类癌细胞的代谢物以证实结果。 贝克指出：“我真的很惊讶，反应如此强烈，而且重复性如此之高。” 贝克计划继续她的研究，以更好地了解参与反应的机制，希望有一天能看到这项研究用于开发预后测试或新的癌症治疗方法。她将测试不同浓度的代谢物，并将它们与免疫疗法结合起来，看看它们对不同类型的癌细胞有多有效。 “例如，如果我们发现一名患者没有大量自然产生这些特定代谢物的细菌，也许他们可以服用一种基本上可以打开这些相同途径的药丸，以增强免疫反应，”她解释说，并指出仅仅吃更多膳食纤维可能无法产生足够的目标代谢物。 更多信息： Courtney Mowat 等人，短链脂肪酸促进结直肠癌细胞激活抗肿瘤免疫，免疫学前沿(2023)。 DOI：10.3389/fimmu.2023.1190810 期刊信息： 免疫学前沿    

9月12日，在国际肺癌研究协会举办的2023年世界肺癌大会上，公布了两项肺癌治疗研究新成果。   第一项是首次发布DESTINY-Lung02Ⅱ期试验关于无进展生存期和总生存期数据，并发表在《临床肿瘤学杂志》上，证实德曲妥珠单抗在经治的存在HER2突变不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌患者中，继续展现出强烈且持久的肿瘤缓解。   研发人员进行肺部阅片。阿斯利康中国官网 图   德曲妥珠单抗（DS-8201,优赫得）是由阿斯利康和第一三共联合开发的一种独特设计靶向HER2的抗体偶联药物。美国Dana-Farber癌症研究所Lowe胸部肿瘤中心和Belfer癌症应用科学中心主任Pasi A. Jänne博士表示，HER2突变的非小细胞肺癌是一种侵袭性特别强的疾病，患者预后差，过去几乎没什么治疗选择。在DESTINY-Lung02中，良好的安全性证实5.4毫克/千克是这种肿瘤类型的最佳剂量，且夯实了德曲妥珠单抗在这一肿瘤类型中的治疗地位。   第二项公布的成果是TROPION-Lung04 Ib期临床研究结果表明，DS-1062联合抗PD-L1单抗英飞凡（度伐利尤单抗）±铂类化疗，在初治且无可靶向基因改变的初治或经治晚期/转移性非小细胞肺癌患者中，表现出鼓舞人心的临床响应，且未出现新的安全性信号。   DS-1062也是由阿斯利康和第一三共联合开发的靶向TROP2的DXd 抗体偶联药物。TROP2是一种在绝大多数肺癌中广泛表达的蛋白质，目前尚无靶向TROP2的抗体偶联药物被批准用于治疗肺癌患者。   在既往未经治疗的患者中，DS-1062联合度伐利尤单抗显示出50.0%的客观缓解率（ORR），其中包括7例部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）为 92.9%。接受该药联合度伐利尤单抗和卡铂的患者的缓解率较高，ORR为76.9%，包括10例PR，DCR为92.3%。   责编：李益萌 主编：张赫 校对：李欣

手术是抗肿瘤治疗的常用方法之一，通常用于切除肿瘤细胞和附近组织，有时和放疗、化疗等抗肿瘤治疗组合使用。   一、手术治疗包括以下几类： 1. 根治性手术    手术中把肿瘤及其转移的淋巴结一起整块切除。施行这种手术的条件是：   ①要求病期较早； ②要看肿瘤的具体位置。如大肠癌，可允许广泛的组织切除而很少影响患者以后的生活质量；而脑肿瘤则手术切除的范围非常有限，因切除范围过大会造成严重的后果。   2. 减瘤手术  肿瘤向远处转移和扩散，但原发肿瘤尚可以切除时，手术切除原发肿瘤，以减轻全身症状，提高机体免疫功能，也有利于其他治疗（如化疗、放疗等）的作用发挥。   但应用时应根据患者的具体情况而定。如大肠癌已有肝或肺转移时，手术切除原发癌既无多大困难又无多大危险，这时应争取手术。如原发性肺癌已有骨转移时，手术创伤大、危险大，且术后对生活质量的影响严重，则手术就得不偿失了。 3. 修复性手术    临床上有些手术对患者的创伤大，对形体美的破坏性严重，随着医学科学的发展，对其已有很多补救性手术，如乳腺癌切除术后乳房重建，头面部肿瘤切除后自体组织修复，直肠癌切除的原位肛门重建术等。   从肿瘤治疗的角度上看，此类手术属于”锦上 添花”的范畴，因此对于这类手术的效果要求较高，故应严格掌握适应症。   4. 预防性手术    临床上某些手术还应用于肿瘤的预防。如有些先天性或后天性病变，在发展到一定程度时可能恶变，如能及时做手术治疗，则可能预防癌症的发生。如家族性结肠息肉病的肿瘤或肠切除术等。 5. 姑息性减症手术    部分肿瘤虽已不能手术切除或手术切除的意义不大，但出现了严重的威胁生命的并发症（如晚期胃肠道癌大出血、梗阻），也通过手术的方法解除直接威胁生命的并发症。手术的目的是减轻患者的痛苦，提高患者的生活质量，延长患者的生命。   6. 诊断性或分期性手术    临床上，大部分肿瘤经过医生的检查以及 X 线、B 超、CT、磁共振、内镜、穿刺细胞学检查等，可做出较准确的诊断，但仍有一部分肿瘤手术前难以确诊或难以准确分期，需要通过手术探查或取出部分或全部肿瘤作病理检查，如乳腺肿块的定性诊断或腹腔恶性淋巴瘤的分期性诊断。临床对这类带有诊断目的或分期目的而施行的手术称为诊断性或分期性手术。   二、手术治疗对营养状况的影响    手术对患者营养状况的影响因手术部位和手术方式不同而不同。   头、面、颈部的癌肿被切除后会干扰咀嚼及吞咽，进行鼻饲会引起患者的不适。 消化系统的癌肿被切除后，往往造成患者不能正常进食，也会影响消化吸收的功能，如食管癌肿切除后进行胃造瘘管饲，引起瘘口周围漏液，同时由于两侧迷走神经被切除而发生脂肪吸收不良，还可发生胃潴留和腹泻。胃大部切除术患者会影响正常进食，癌症根治需要切除大部小肠时，则可造成消化不良，严重影响营养素的消化和吸收，造成三大热能营养素的消化吸收障碍，形成热能-蛋白质营养不良，维生素和微量元素缺乏，所以患者应注意其营养补充。全胃切除的患者会逐渐发生维生素 A、维生素 B12 及维生素 D 缺乏。回肠造瘘术后可发生水和电解质丢失，经数天后这种丢失情况才会减轻或完全消失。胰腺切除术后因没有胰酶，会产生假性腹泻样综合征，蛋白质和脂肪都会发生吸收不良。肝脏部分切除术会引起出血、胆汁瘘、肝功能衰竭等并发症，术后出现肝功能衰竭与肝切除量以及肝硬化程度有密切关联。肝硬化愈严重，肝切除量愈大，发生肝功能衰竭的机会愈多。因此，手术前就应积极进行保护肝功能治疗，肝切除量应适当掌握，对有出血及胆瘘者均应积极给予治疗。   因此，一些药物、饮食上的调整以及自我照护的措施，有助于患者减轻症状，改善术后营养状况。 三、手术治疗的营养支持原则  […]

美国科学家詹姆斯·艾利森和日本科学家本庶佑，在2018年获得了诺贝尔生理学或医学奖，而这也被公认为医学界的最高奖项。而他们能够获得诺贝尔奖的原因，正是因为他们在癌症免疫治疗方面所作出的贡献。   他们通过几十年探索和实验，终于发现了一种全新的抗癌方法，那就是通过提升人体自身免疫力，让免疫力来治疗癌症[1]。   诺贝尔评奖委员会指出，每年都有数百万人死于癌症，这是人类最大的健康挑战之一。而此次的获奖者，“创立了癌症疗法的一个全新理念”，“通过激发免疫系统内在的能力来攻击肿瘤细胞”，他们的发现是“与癌症战斗过程中的一个里程碑”。   肿瘤和免疫力，听起来是相差甚远的两个概念。肿瘤是一种严重的疾病，而免疫力则是伴随我们一生的一种生物本能。那么这两者之间到底有哪些关系呢？   要回答这个问题，我们首先要搞清楚，什么是免疫力，免疫力对于肿瘤患者又有哪些作用。    免疫力——人体健康的战斗攻防   免疫力简单来说就是指免疫细胞的数量和战斗能力，是机体抵抗外来侵袭、维护体内环境稳定，清除衰老变异物质的基本的能力，是人体健康得以维持的军事力量[2]。   《美国科学院》杂志报告指出，随着年龄逐渐增长，人类的免疫能力逐渐下降。与此同时，肿瘤和疾病的发生、发病率逐渐升高，由此得出的结论是：免疫衰退是肿瘤发生的根本原因。因此，免疫治疗也是最后战胜肿瘤的主要出路。   但是免疫力并非越高越好，免疫力处于高水平的平衡状态才是最完美的。免疫力低下的身体易于被感染，免疫力超常也会产生对身体有害的结果，免疫反应太强烈，破坏力太大会引发过敏反应、自身免疫疾病(如类风湿性关节炎) 等。   所以总结起来说就是：免疫失衡是癌症发生发展的元凶，而免疫下降可能会导致癌症复发。   癌症患者提升免疫力 需要全方位保护，打好免疫力攻防战   那么，对于已经患有肿瘤疾病的患者，应该怎样正确提升自身免疫力呢？   首先我们当然谨遵医嘱，但是除了药物治疗的方式之外，我们还有哪些生活中的习惯与关键点需要注意，从而可以提升身体免疫力呢？     1 打好饮食方面的物质基础   日常饮食是我们最重要的获取免疫力的方式，而吃对食物，更能够帮助我们精准提高免疫力。丰富多样的饮食结构为免疫细胞的合成和功能提供了足够的物质基础。   免疫细胞是我们身体的守护者，能够抵御外来病原体的入侵。而这些免疫细胞的合成和功能需要足够的营养物质来支持。因此，我们需要通过饮食来摄入各种各样的营养物质，如维生素、矿物质、蛋白质和益生菌等。   维生素是免疫系统正常运作所必需的物质之一。维生素C和维生素E是两种常见的抗氧化剂，能够减少自由基对免疫细胞的损害。柑橘类水果、蔬菜和坚果是良好的维生素C和维生素E的来源。此外，维生素A也对免疫系统的正常功能至关重要。胡萝卜、南瓜和菠菜富含维生素A，可以帮助增强免疫细胞的活性。     矿物质也是维持免疫系统健康的重要因素。例如，锌是一种关键的矿物质，能够促进免疫细胞的增殖和活性。牛肉、贝类和豆类是富含锌的食物。此外，硒也被认为是一种抗氧化剂，可以增强免疫系统的功能。大蒜、鸡蛋和鱼类都含有丰富的硒。   蛋白质是免疫细胞合成的基本构建块。鱼、鸡肉、豆类和坚果都是优质蛋白质的来源。通过摄入足够的蛋白质，我们可以为免疫细胞提供所需的氨基酸，从而帮助它们更好地完成任务。   另外，益生菌也是维持免疫系统健康的重要因素之一。益生菌可以促进肠道健康，增强免疫系统的功能。酸奶、酸黄瓜和酸菜等发酵食品富含益生菌。     2 坚持健康规律的作息     良好的睡眠是维持免疫力的重要条件。睡眠好不仅仅是指睡眠时间充足，也包括合理的入睡时间以及睡眠质量。后半夜入睡的朋友，多半睡眠质量不好，即使睡眠时间充分，也不能够得到很好的休息。现在已有很多研究都充分证明，熬夜会影响免疫细胞活性，降低人体免疫力。长时间熬夜一定会破坏人体的免疫系统，使免疫力下降。   所以想要让自身的免疫力维持在较高的水平，就离不开高质量、充足的睡眠。     […]

最近的研究表明，维生素 D 补充剂已被证明对一些消化道癌症患者具有积极作用，因为它可以降低复发或死亡的风险。 JAMA Network Open的一项研究发现，每天服用 2,000 IU 维生素 D 补充剂可针对突变的 p53 蛋白，这些蛋白在癌细胞中积累，可将某些患者群体的疾病复发或死亡风险降低近三分之一。 相应的研究共有 392 名消化道癌症患者，测量了他们的抗 p53 抗体（突变 p53 蛋白的一代抗体）水平。具体癌症类型包括结直肠癌183例、胃癌170例、食管癌37例和小肠癌2例。所有患者均接受随访，中位时间为 3.5 年。 研究中的患者被随机分配到两组：维生素 D 组（241 名患者）和安慰剂组（151 名患者）。 在维生素 D 组和安慰剂组中，有一个由 80 名患者组成的亚组，称为 p53 免疫反应性，其中一些患者根据血清（血液中的透明液体）和癌细胞中 p53 蛋白的结果进行分类。 维生素 D 组中 p53 免疫反应性亚组参与者的五年无复发生存率（RFS，患者在治疗后存活且没有任何癌症体征或症状）率为 80.9%（13 名患者），相比之下，5 年无复发生存率为 30.6%（1 名患者）。患者）在安慰剂组中。 维生素 D 对非 p53 免疫反应性亚组的五年无复发生存率“没有影响”，维生素 D 组患者的 RFS 率为 […]

让人垂涎三尺的美食纪录片“人生一串”中，有这么一句台词：“没了烟火气，人生就是一段孤独的旅程。”   厨房确实是一个家里最容易让人产生幸福感的地方。但享受美食的同时，千万也要注意个人的防护：   不注意这几点，厨房就会变为一个家中最“毒”的地方，让烹饪者的患癌风险大幅升高！   在我们的厨房里，到底哪些“危险分子”有潜在的致癌风险，让我们一一道来：   燃气灶竟是“健康刺客”，它偷偷释放的「苯」是一级致癌物   灶具，是我们每个家庭的厨房里必不可少的厨具。相比于电磁炉，厨艺精湛的大厨们都偏爱明火，总是认为明火烹饪的佳肴才算是有了“灵魂”。 但是，就是这个最常见的灶具，竟有着致癌的风险。一项发表在国内期刊《环境科学与技术》之上的研究显示：通过调查生活中最常见各类灶具，研究者们发现，当我们使用天然气的燃气灶，并且使用最大火力时，每分钟就能排放产生2.8～6.5微克的苯！ 使用单个灶具，高火达到45分钟以后，厨房空气中的苯含量就会超出健康标准，其苯排放量较正常水平高了10～25倍。甚至高于二手烟烟雾中苯的水平！并且这种排放与是否烹饪无关，只要是高火打开灶具，就会排放出大量的苯。 苯作为被世界卫生组织列为的1类致癌物，有着强烈的致癌风险。既往研究显示，健康人群在短期接触苯后，其会抑制人体血细胞生成；而长期接触苯则会增加患白血病和淋巴瘤的风险。 买个抽油烟机和及时开窗通风，是应对苯超标的最佳手段，同时如果没有这么强烈的烹饪需求，燃气灶具尽量不要高火开太久哦。   炭火烧烤，滋滋冒出的除了诱人的香味，还有急剧升高的患癌风险   烧烤的精髓之处就在于炭火翻转时食材的油脂与炭火接触时迸发出的诱人香味，这是让我们欲罢不能的味道，也是烤箱或电烤炉无法实现的美味。   从科学来解释这个问题，我们同样说得通：当我们用木炭进行烧烤时，一系列复杂的化合作用会给食物带来丰富的风味物质，例如烤鸭中的果木香、火腿中的烟熏味，都是同样的原理。 这些特殊的风味物质，就是烧烤吸引我们的核心所在。殊不知，与这些风味物质同时诞生的，还有大量的致癌物！ 苯并芘（ben bing bi）是一种早已被世界卫生组织列为I级致癌物的物质，而在进行炭火烧烤时，肉类中的油脂滴到炭火上就非常容易产生大量的苯并芘，并随着烧烤烟附着在食物上。 苯并芘的多少与烧烤时产生烟气的多少直接相关，烤的温度越高、食物离火源越近、肉类的脂肪含量越高，苯并芘就越多。   当我们肆意享受五花肉和肥牛烧烤的畅快时，殊不知大量的苯并芘也随之进入了我们的身体，为日后的患癌“打下基础”。 除了苯并芘以外，杂环胺也是烧烤中存在的主要致癌物之一。当肉类烧烤时，高温形成的热反应会让食物中的氨基酸与葡萄糖产生反应，形成杂环胺。 烧烤温度越高，杂环胺的产生量越大。有研究表明，温度达到200度以上时，烤肉中杂环胺的含量会比温度在150度时产量高10倍，而碳火烧烤的平均温度大概在200-250度之间。之所以说烧烤是最不健康的烹饪方式，是非常有道理的。 当然，在医学界有一句俗话叫做：“抛开剂量谈毒性都是耍流氓”。少量的一顿两顿烧烤并不会给人体带来巨大的影响，但当我们真正实践了东北哥们口中“一天三顿小烧烤”的话，那这些致癌物对我们的影响是巨大到我们可以预见的。   自制、土榨花生油，你以为的“纯天然”，其实可能暗含患癌风险！   当人们对食物的追求越来越高，“绿色、纯天然”就成为了人们追求的饮食目标。一些打着“纯天然无添加”的家庭作坊由此应运而生，正好契合了部分人群盲目追求“土法制造”的心理（这部分人主要集中在“相亲相爱一家人”微信群的长辈中）。 打开购物软件APP，搜索“土榨花生油”或“自制花生油”，各种产自家庭作坊，号称绿色天然的土榨花生油多不胜举，销量竟然并不算差。 殊不知，你以为你买到了“健康”和“醇香”，实质是你可能买回了一桶致癌的毒药！ 花生、谷物等农作物在储藏时由于大量堆积，不可避免的会出现部分发霉的情况，这种情况在小作坊中尤其常见。而这类谷物在发霉的过程中会产生一种叫做“黄曲霉素”的强致癌物，与肝癌的发生密切相关。 在食品安全领域，所谓的“自制花生油”通常都是黄曲霉素的重灾区，家庭小作坊没有足够的科学手段预防和处置花生油中可能存在的黄曲霉素。 而与之相反的是，大型生产企业有着足够科学的储存方式与先进的黄曲霉素检测与处理方式，能确保出厂的花生油中不含有这类强致癌物。 事实上，目前的大型食物企业的先进生产工艺完全能确保出厂食材的营养卫生，远比所谓的“土制”安全健康的多，同样的情况适用于大多数食材。   再有人让你“趁热吃”，你可以义正严词的拒绝，这样大幅增加癌症风险   严格来说，我们要拒绝的“趁热吃”，不是一种食物，而是一种非常不好的饮食陋习。 中国是全球食管癌最高发国家之一，发病率远超过欧美发达国家。根据权威数据《中国癌症统计》显示，仅在2015年，中国就有48万人被新诊断为食管癌，38万人因此而去世。食管作为每天承载了我们那么多食物进入胃肠道的通道，就因为“趁热吃”这三个字的陋习，受到了太多不应该受到的伤害。 这样的说法并不是空穴来风。在中国的河南、河北及太行山区域，有一个非常特殊的癌症发病现象：这个区域的食管癌发病率比全世界平均水平高出100倍左右；而除了中国以外，伊朗也是世界上著名的食管癌高发地区之一。 这几个区域都有一个共同的特点：喜食滚食。在流行病学调查中，研究者们发现这个地区的居民更喜欢食用滚烫的食物，例如滚烫的粥、滚烫的茶等。2016年，世界卫生组织第一次把65℃以上的饮品，统统定义为2A类致癌物。 太烫的东西与食管癌有什么关系呢？其中关键的原因在于：滚烫的食物或水会反复造成食管的损伤和修复。 滚烫的东西经过我们的皮肤，我们一定会被烫伤。在这过程在我们的食道同样会发生，只是喜食滚食的我们没有感受到而已。细胞们一旦损伤，就需要修复，实际上就是细胞的重新分裂生长。懂得生物学原理的朋友们一定了解，细胞的生长模式就是不断分裂，从1到2，从2到4······而每一次细胞分裂，都需要DNA全部复制一遍。 在微观层面的无数次分裂，不可能每一次都是完美无缺的。非常小概率的情况下，细胞在分裂中会出现基因突变。这类突变是随机的，绝大多数时候并不致癌，只有很少机会造成重要致癌基因突变。 但如果长期吃烫的东西，导致食管上皮细胞反复被伤害，反复修复，反复细胞分裂，反复突变，那导致癌细胞的概率就会大大提高了。 不论是口腔还是胃肠道黏膜上皮，亦或是食道内壁，其正常耐受的温度在40℃-60℃，一旦遭受到50℃-60℃以上的热刺激，就容易发生损伤，更可能烫伤。 长期反复刺激，人体食管“黏膜屏障”被破坏，会使得水肿的黏膜发生异形性改变、不典型增生，最终导致癌变。 我们要注意的是，理论上是任何65℃以上的饮品，不管是咖啡，茶，还是妈妈煲的汤，均是如此。咖啡和茶里都含有一些有益的化合物，有研究甚至表明喝咖啡或喝茶或许能防癌。大家爱喝就喝点儿，但请放凉点再喝。 […]

根据最近的一项研究，研究人员发现 50 岁以下被诊断患有癌症的人数激增。  根据《BMJ Oncology》发表的一项新研究，从 1990 年到 2019 年，全球 50 岁以下人群的新癌症病例增加了 79.1%   。从 1990 年到 2019 年，早发癌症死亡人数也增加了 27.7%。  利用2019 年全球疾病负担研究的数据，研究人员发现，早发性乳腺癌、气管癌、支气管癌、肺癌、胃癌和结直肠癌在 2019 年的死亡率和伤残调整生命年最高。早发性鼻咽癌和前列腺癌的发病率癌症的增长趋势最快，而早发性肝癌的下降幅度最大。  分析这项调查的研究人员表示，这些数据可以“预测”2020年至2030年50岁以下人群癌症的发病率和死亡率。  研究人员在分析中写道：“这对医疗系统未来的负担构成了警告，医疗系统仍在从 COVID-19 大流行的影响中恢复 。  ” 研究人员指出，数据显示 40 至 49 岁的人群特别容易受到早发癌症的影响，研究人员呼吁针对该年龄组采取“有针对性的早期检测措施”，包括可能扩大筛查范围。  在对早发癌症的危险因素进行检查时，研究发现饮食习惯、饮酒和吸烟对此类病例的影响最大。  研究人员在指出了解这些因素的重要性的同时，表示对早发癌症背后原因的全面了解“仍然难以捉摸”。  研究人员写道：“生活方式因素可能有所贡献，并且正在探索抗生素使用、肠道微生物组、室外空气污染和早期生活暴露等新的研究领域。”  虽然癌症通常在晚年才被诊断出来， 近 60% 的美国患者 确诊时已年满 65 岁，但最近的研究进一步证实了早发性癌症有所增加的研究结果。 在上个月 发表在 JAMA Network Open 上的一项研究中 ，研究人员发现 2010 年至 2019 年间，早发癌症的发病率 “大幅增加”。  专家们仍然不确定 为什么早发率正在上升，尽管一些人认为这可能是由于增加了对某些癌症类型的筛查和早期发现。

作为一种慢性消耗性疾病，肿瘤很容易将患者置于营养不良的“危险境地”。吃什么？成了大家绕不开的话题。 海参、燕窝，有“滋补珍品”之称，随着生活水平的提高，越来越多的家庭能接触到这些食物，于是，“它们是不是真的有“大补”的神奇作用？能不能吃、要不要吃？” 都成了患者们常问的问题：病友一：“都说海参有营养，能修复化疗时损害的正常细胞，但对癌细胞有没有营养作用？我吃3天了，我是接着吃还是不吃？”   病友二：“现在新辅助化疗第3次，化验白蛋白和总蛋白都有些低，我想问一下我可以吃海参来补充蛋白吗？” 病友三：“肺腺癌患者可以吃燕窝吗？” 今天，咱们就来好好说道说道！ 海参、燕窝能补什么？   全世界可食用的海参有40多种，我国有20多种[1]，不同海参的成分存在差异，总体来说海参是个高蛋白、低脂肪、低胆固醇的食物，主要成分包括：   蛋白质：是海参的主要营养成分 糖类 灰分：包括钙（丰富）、磷、铁等 脂肪：含量较少 特殊成分：海参多糖、海参皂苷、海参多肽等     燕窝是金丝雀筑巢时吐出并凝固的唾液，主要成分包括：   蛋白质：含量丰富，质量并不优秀； 糖类：糖类在自然界分布广泛，廉价易得，燕窝中的糖类没有什么特别的功效； 灰分：包括钙（较高）、磷、铁、钾、碘等 脂肪：含量微小； 特殊成分：唾液酸   蛋白质 蛋白质，在机体的生长、组织的修复、抵御疾病中起重要作用。   在海参和燕窝中，蛋白质也是最主要的营养成分。   但“丰富”与“好”并不完全对应，什么样的蛋白质对人体是最好的呢？   优质蛋白！   蛋白质的基本单位是氨基酸，当蛋白中的氨基酸满足以下条件，可称为优质蛋白：   （1）蛋白质所含的必需氨基酸，种类齐全且数量合适； （必需氨基酸：人体无法合成或合成数量达不到需求，共有8种：甲氨酸、缬氨酸、赖氨酸、异氨酸、苯氨酸、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸。）   （2）蛋白质的氨基酸构成比例接近人体蛋白质的氨基酸构成比例。 （这样更容易吸收） 日常饮食中的优质蛋白来源包括：蛋、奶、肉类、大豆，它们的蛋白含量不少，蛋类含蛋白质11% ~ 14%，牛奶一般含蛋白质3% ~ 3.5%，新鲜肌肉含蛋白质15% ~ 22%，大豆含蛋白质36%-40%，且容易被吸收。   不同干海参的蛋白质含量从87.20%到69.61%不等[1][2]，鲜海参及泡发海参的蛋白质含量不超过20%。体壁为海参的主要食用部分，其蛋白质含量很高，以胶原蛋白为主，占总蛋白的70%[3]。胶原蛋白属于不完全蛋白，食之虽然健康有益，但不够理想。 燕窝中50%的营养物质是蛋白质，但这种蛋白质也算不上优质蛋白，比不上蛋、奶、肉，整体营养价值不高。 常量、微量元素 钙（Ca）、磷（P）、铁（Fe）等常量和微量元素也是大家日常关注的营养物质。一项对10 种进口海参营养成分分析的研究显示[4]：不同海参之间常量元素的含量差别较大，常量元素中以钙（Ca）含量为最高，钠（Na）、镁（Mg） 含量次之，钾（K）、磷（P） 含量较低，微量元素以铁（Fe）含量最高，锌（Zn） […]

去年的这个时候，阿德里安·泰勒 (Adrian Taylor) 得到了毁灭性的预后：他患有无法治愈的肺部癌症，如果不进行治疗，他有 100% 的可能死于此病，可能会在几个月内死亡。 但现在，由于英国首次进行了癌症疫苗的临床试验，他说“绝望变成了希望”。我并没有死于癌症，我正在忍受癌症，而且感觉很好。” Adrian，54 岁，是一名供应链顾问，于 2021 年 12 月被诊断出患有头颈癌。 经过几个月的艰苦化疗和放疗后，2022 年 6 月的 CT 扫描显示，他头部和颈部的癌症已经消失，但右肺发现了一个 9 毫米的肿瘤。癌症已经扩散，现在被认为无法治愈。 “我已经学会了如何处理我的第一次癌症诊断，但这是一个令人震惊的消息，”阿德里安说，他与 61 岁的妻子凯伦住在默西塞德郡沃勒西。这对夫妇有三个女儿和一个儿子       Adrian，54 岁（如图）于 2021 年 12 月被诊断出患有头颈癌 “就在那时，顾问说，‘这样说吧，泰勒先生，如果不接受治疗，你有 100% 的可能会因此而死亡’，我进入了生存模式——想着我的孩子、我的妻子、我的家人。”家庭; 我需要在身边供养他们。这非常发人深省。 阿德里安被转回原来的肿瘤科医生那里讨论他的选择。这次化疗和放疗已经无济于事，因为癌症已经太晚期了——进一步的扫描显示肿瘤散布在他的肺部，所以手术不合适。 “其中一个肿瘤在几个月内从 9 毫米长到了 25 毫米，表明这是一种非常具有侵袭性的癌症，”他说。 “我在最后一次机会的酒吧里，直面死亡。” 他唯一的希望是参加新疗法的临床试验。 然后，去年 9 月，他得到了一条生命线 – 参加癌症疫苗的试验，这是一种可能彻底改变该疾病治疗方式的新方法。 这项试验在利物浦克拉特布里奇癌症中心进行，对象是由 HPV-16 引起的头颈癌患者——三分之一的头颈癌与这种病毒有关。作为试验的一部分，患者还接受了派姆单抗（pembrolizumab）——一种被称为检查点抑制剂的新药，可以帮助免疫系统攻击癌细胞。 希望该疫苗能够刺激新的免疫细胞，同时杀死癌细胞，有效增强对肿瘤的免疫反应。 癌症疫苗和检查点抑制剂药物属于免疫疗法的类型，是通过利用免疫系统发挥作用的治疗方法——“它们各自针对癌症生物学的不同方面”，伦敦国王学院实验癌症医学教授詹姆斯·斯派塞（James Spicer）说。 阿德里安是由他的顾问转介给审判小组的。他说：“几周后我见到了他们，他们说我符合资格——我在 […]

结直肠癌有很多种，有高微卫星不稳定（MSI-H）适合免疫治疗的，有微卫星稳定（MSS）不适合免疫治疗的。但即使是MSI结直肠癌，如果携带了RAS突变，免疫治疗效果也不会很好。至于携带RAS突变的MSS结直肠癌，可以说是最难免疫治疗的一类结直肠癌了。 但这最难免疫治疗的一类结直肠癌如今也能免疫治疗了，使用的是度伐利尤单抗+替西木单抗+FOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶），双免疫+化疗的豪华5药组合[1]。 在最近公布的II期研究结果中，48位接受治疗的RAS突变MSS结直肠癌患者客观缓解率和疾病控制率分别达到64.5%和93.7%，中位无进展生存期（PFS）8.2个月。以往类似患者仅使用FOLFOX化疗时，中位PFS在5~6个月左右。 结直肠癌中，MSS患者占多数 RAS是最早被发现的癌基因之一，大约有40%的结直肠癌携带RAS基因的突变，而且RAS突变型的结直肠癌往往预后更差，生存期更短。近年来，虽然诞生了Sotorasib等KRAS靶向药，但在结直肠癌中却遭遇了滑铁卢，II期临床研究没能达到预期目标[2]。 而对于免疫治疗来说，RAS突变同样有着不小的负面影响。 研究显示，RAS突变的结直肠癌中，HLA分子表达和CD8+T细胞浸润均明显减少[3]。这也导致在MSI-H结直肠癌免疫治疗的临床试验中，只有RAS突变的患者没有获得明显获益[4]。 但对RAS突变引起的免疫抑制，其实我们早就有应对的办法，那就是化疗。结直肠癌中常用的FOLFOX化疗方案中，就有两个药物能给免疫治疗提供助力： ● 奥沙利铂是一种免疫原性的化疗药，可以增加肿瘤中的T细胞浸润[5]； ● 氟尿嘧啶能选择性杀死骨髓源性抑制细胞，解除其造成的免疫抑制[6]； 免疫原性化疗使T细胞进入肿瘤，增强免疫治疗效果   本次临床研究共纳入了57名RAS突变结直肠癌患者，使用PD-L1抑制剂度伐利尤单抗、CTLA-4抑制剂替西木单抗和FOLFOX方案联合治疗。其中48名患者确定为MSS，被纳入疗效分析。 在治疗后，48名患者中有6人完全缓解，25人部分缓解，客观缓解率64.5%，另有10人病情稳定，疾病控制率93.7%。中位随访36个月后，中位PFS为8.2个月。其中6个月、12个月和24个月时的PFS率分别为60.4%、26.9%和6.7%，OS率分别为95.8%、81.1%和57.6%。 48位RAS突变的MSS结直肠癌患者中，6人完全缓解，25人部分缓解 安全性上，共有56名（98%）患者在治疗过程中发生了不良事件，其中38人（67%）发生了3级或以上不良事件，7名患者因不良事件停止治疗。研究中的大多数不良事件与化疗相关，主要为腹泻、中性粒细胞减少和血小板减少。而免疫治疗相关的不良反应主要为皮肤病变和内分泌病变。 进一步的分析显示，较高的肿瘤突变负荷、较低的基因组不稳定性和较低的上皮间充质转化都与较好的治疗效果相关。血液中能检出NY-ESO1和端粒酶特异性的T细胞的患者，通常也有较好的治疗效果。而肿瘤基质中较高的1型胶原蛋白含量则与治疗无效相关。 研究人员表示，虽然这项研究没有设置对照组，但相比以往使用FOLFOX方案治疗结直肠癌的数据，双免疫的加入明显延长了患者的PFS。这一方案或许能为MSS转移性结直肠癌患者带来更好的临床疗效。 参考文献： [1]. Thibaudin M, Fumet J D, Chibaudel B, et al. First-line durvalumab and tremelimumab with chemotherapy in RAS-mutated metastatic colorectal cancer: a phase 1b/2 trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-12. [2]. Fakih M G, Kopetz S, Kuboki […]

正文 咚咚上线的”智能相似病例系统”对新手抗癌玩家真的不要太友好。上传自己的病历之后，你可以匹配到跟你用过相同药物或者相同病情的病友。抱团取暖能让我们更加清楚的了解疾病，减少医患之间的信息差，减少自己对未知的恐惧。抗癌不能做甩手掌柜，更不能让医生牵着鼻子走。   为了一个准确的肿瘤治疗方案，病友们要经历”九九八十一难”：挂号难、问诊难、千里奔波就医难。医院的冰冷、医生的冷漠是否已经让你抗癌路上感觉到疲惫。抗癌不易，道阻且难。还记得自己刚确诊的时候，像一只无头苍蝇一样的乱撞…… 试想，如果你匹配到一位经验丰富的抗癌前辈，给你提供抗癌指导和帮助你调节心态会怎么样呢？我初治的时候有人指点的话，大概率不会转移。转移的时候有人指点的话，不会切肝也不会碰到那些无良医生。 我上传自己病历之后，匹配到很多抗癌的前辈。跟他们聊过后，了解到很多以前没有涉及到的知识面。让我知道了原来可以这样？还可以这样？ 很多捷径操作还有很多最新的疗法，都是通过抱团取暖得知。 还没上传病例的病友们可以赶紧试试这个功能，对我来说非常的实用。 1，在个人主页点击“病历记录”的加号就可以开启匹配病友之旅了。 2，点击治疗方案，添加自己每次的治疗方案。特别是转折点的方案，更能清晰表达自己的疾病。可以说明换方案的原因，这一点非常重要，对于可能出现进展，但是又不知道是否该立即换药的病友而言，是一个非常宝贵的参考！ 3，在治疗方案里可以添加时间、治疗方式、不良反应还有疗效评估，可以插入图片，图文并茂，更加清晰。如果找不到自己的治疗方式，也可以自定义添加进去。 4，治疗方案添加完成后，就会显示在个人主页。经过咚咚智能相似病例系统匹配，可以为你匹配到相似的病友。你在匹配栏可以看到跟自己疾病相似和相同用药的病友们，可以向大家请教起来。这个相似病例系统，就如你自己的QQ空间，你可以在这里和你匹配到病友留言聊天，评论。这个空间是真正属于你自己的空间，因为看到的人都是同病相怜的咚友，不用担心外人异样的眼光！甚至可以邀请咚咚的医生和抗癌达人给自己的治疗方案点评！ 5，如果后续想修改自己的治疗方案的话，也可以在个人主页里电子病历点击修改。修改步骤是：点击“我的”——电子病历——方案——右上角三个圆点——编辑。   如果你抗癌还在孤军奋战的话，成功率会大大降低！抗癌之旅，最佳的捷径就是抱团取暖。来咚咚的智能相似病例系统，在这里你可以你可以请教”过来人〞值得注意的小细节，也可以帮助六神无主的 “抗癌新手〞，教给他们体系化的经验。帮助他人，同时也在拯救自己。 希望我们这群被选中的人，能尽量把这手稀烂的牌打得略好一些。能让自己的人生路少一些遗憾，少一些后悔，也就没有那么惧怕疾病和死亡。    

由于咱们国家的物质生活水平的提高，结直肠癌的发病率也是逐渐升高。2020年，我们国家新诊断的结直肠癌病例和相关死亡病例占到了全球三分之一，这其实给国家和患癌家庭都造成了沉重的经济负担。 虽然现在有各种结直肠癌的筛查套餐，但是由于咱们国家恐癌的文化，所以25%的患者确诊为结直肠癌的时候处于晚期，晚期结直肠癌的5年生存率仅为14%，所能使用的治疗方案多数是化疗、抗血管生成靶向药等等，但是这些治疗让晚期肠癌的中位生存时间仅能改善6个月。免疫治疗的出现给了结直肠癌患者很大的益处，但仅有15%的肠癌患者是微卫星高度不稳定性肠癌，也只有这部分患者使用PD-1抑制剂获益比较好，其他的肠癌患者只能说是找点其他的办法让免疫起效。 粪便移植可以改善肠道菌群提升免疫治疗效果，2021年一项一期临床试验显示粪便移植可以改善黑色素瘤患者使用PD-1的效果，此外还有科学家在动物模型试验发现单独服用梭状芽胞杆菌混合物可以成功治疗结直肠癌，而不需要依赖PD-1药物，基于这些发现，咱们国家云南省肿瘤医院（昆明医科大学第三附属医院）结直肠外科的专家开展了一项研究，研究成果发布在国外学术期刊，癌度将这个研究编译一下，如果希望尝试这个治疗请找下面的参考文献找相关的研究者咨询进一步治疗的可行性。 一、85%晚期肠癌可以参考的治疗策略 这是一个57岁的中国男性升结肠癌患者，他的微卫星为稳定型，进入医院治疗的时候肿瘤已经转移到肝脏。患者半个月时间以来，反复出现腹痛、大便形状异常。相关的肿瘤标志物CEA、CA19-9也异常升高。结直肠镜检查显示距离肝门边缘70厘米处有个结节状菜花状肿物。后面的影像学检查结果显示肿瘤已经转移到肝脏、腹膜淋巴结等位置。相关的基因检测显示KRAS、NRAS和BRAF为阴性突变。 这个患者的首次治疗是入组了一个二期临床试验，评估的是一个单克隆抗体CPGJ602联合化疗的治疗效果，这是一种类似EGFR的蛋白抗体药物联合化疗的治疗方案。但是治疗没达到预期的治疗效果，于是医生给患者使用了抗VEGF的抗血管生成靶向药联合FOLFOXIRI方案，但是由于严重的化疗副作用，患者决定接受第三种研究性治疗，也就是将抗VEGF靶向药、PD-1抑制剂和粪便微生物移植（FMT）胶囊联合使用。 具体的用药是国产PD-1抑制剂替雷利珠单抗，VEGF抗血管生成靶向药贝伐单抗，以及微生物胶囊，在不同的治疗周期还会采集粪便样本进行宏基因组分析。详细的用药剂量和用药次序大家可以搜索下载本文的参考文献研读。总体上这么操作患者获得了益处，CT影像学检查结果显示肿瘤病灶缩小达到了部分缓解。在经过8个治疗周期之后，结直肠和肝部病灶的缩小程度非常好，患者进行了根治性手术切除，肝部病灶进行了微波消融治疗。手术后的相关检查显示未见癌组织，患者达到了病理完全缓解。没有什么比这更好的结果了。 不同治疗阶段肿瘤病灶的大小变化情况 二、讨论和启示 对这个内容的选题部分上来自对一个结直肠癌患者的回应，当时他在医院做了一份基因检测报告，基因检测结果与本文的患者差不多。KRAS、BRAF、PIK3CA这些基因突变状态都是阴性，关键的是微卫星不稳定性是属于稳定型的，这个时候怎么治疗我们没有什么更好的办法。现在发生在国内的这个治疗案例可以给到这类病友参考。 也许您可以去咨询本文的研究者寻求就医思路，也许可以和主治医生沟通参考研究者使用的药物治疗方案。当然由于篇幅所限我们没有全面翻译参考文献的所有内容，具体的粪便微生物胶囊不会是特别简单，是不是简单买来口服和其他两种药物组合治疗就效果杠杠的了，这个还是需要更多临床试验证据，但也许很多病友可能等不到更全面详实的临床试验证据。但上面的治疗案例其实可以考虑参考。也许治疗的奇迹就可以出现。 参考文献： Xiaoshuo Cheng, et al., Successful Treatment of pMMR MSS IVB Colorectal Cancer Using Anti-VEGF and Anti-PD-1 Therapy in Combination of Gut Microbiota Transplantation: A Case Report，Cureus. 2023 Jul 24;

在非小细胞肺癌这个肺癌亚型里，大概3%-5%的患者存在ALK基因融合突变，在过去十年时间里，对于ALK基因融合突变的靶向药进展很快。很多患者受益于ALK靶向药的治疗，ALK基因融合突变也被称之为“钻石突变”。 与大多数靶向药的治疗困境类似，绝大多数患者在靶向治疗后会出现耐药，病情从缓解到再次复发。ALK靶向药的耐药原因包含ALK点突变、ALK基因拷贝数增加，或者激活其他癌基因绕过靶向药的作用通路，或者是转化为小细胞肺癌。如果是转化为小细胞肺癌，则一般是通过小细胞肺癌的标准治疗方法，也就是依托泊苷联合顺铂，但如果小细胞肺癌治疗的效果很好，患者再次出现耐药后还能用ALK的靶向药吗？下面这个案例给出我们一些启发，那就是我们可以看出癌细胞是怎么玩起来“捉猫猫”的游戏。 一、41岁年轻肺癌患者屡败屡战的故事 2010年3月，一名无吸烟史的41岁男性因为上腹部疼痛接受体检，超声心动图显示大量的心包积液，医生进行紧急心包穿刺，最后通过CT影像学检查证实为多发转移性肺腺癌，已经出现了远处转移。这个才41岁的年轻人无手术治疗机会。 患者最初确诊病情时的影像学检查结果 患者随后接受了4个疗程的化疗，化疗用药为顺铂联合培美曲塞。病情进展之后的二线治疗是S-1方案，三线治疗用药为氨柔比星，四线治疗药物为多西紫杉醇。在屡次用药之后病情总是会再次进展。 2012年1月，对肺右上叶原发病灶进行活检，免疫组化和荧光原位杂交（FISH）都显示为ALK基因融合突变，药物治疗方案改为每次300毫克的阿来替尼（那个时候药物剂量还没确定一个标准，所以是300毫克），每次用药两次。不得不说靶向药的效果是立竿见影的，患者的肿瘤病灶很快缩小达到了部分缓解，单独阿来替尼这个药物治疗就用了4年。 患者使用阿来替尼耐药后再挑战 4年之后转移灶还老老实实的，但是原发肿瘤病灶出现了进展。再次活检的组织学分析显示为混合型小细胞肺癌，也就是癌细胞通过向小细胞肺癌转化来对靶向药耐药。临床医生给患者使用了顺铂联合伊立替康作为第六线的治疗方案，氨柔比星作为第七线治疗方案，肿瘤病灶缩小达到了部分缓解。但是血液的相关肿瘤标志物出现了升高，最后影像学检查证实了原发病灶增大，同时还有多发性脑转移病灶的进展。 由于脑部病灶不是很好取样，医生对患者的原发病灶再次穿刺活检，检查结果显示仍是腺癌，不过小细胞肺癌的成分消失了。于是医生再次给患者使用靶向药阿来替尼，肿瘤标志物CEA快速下降，由于阿来替尼具有比较不错的入脑能力，这个患者的脑部病灶也获得了控制，甚至是不需要脑部放疗或手术。 治疗期间肿瘤标志物的变化情况 二、讨论和启示 上面这个案例是一篇发布在2022年的研究文献，后面患者的治疗过程研究者没再次表述，但这个患者的整个治疗是比较让人心疼的，可以说是屡次耐药后进展，又屡次向希望发起冲锋。也就是说他的抗癌历程的每一步都不是那么容易的，这也是我们首先想跟大家分享的第一个观点，那就是坚持、再坚持。晚期恶性肿瘤没有一个治疗方法可以达到一劳永逸的。中间可能涉及到多种耐药过程，甚至患者要接受多次穿刺活检，不断调整治疗用药方案。 另外一个思路是肺腺癌靶向治疗后转化为小细胞肺癌，这可能并不是意味着靶向药永久无效了，因为癌细胞可能会跟我们玩捉猫猫，它们究竟会向那个方向进化转变，其实都是说不清的。也许我们可以再次从靶向药治疗里获益。肿瘤本质上是进化的一种产物。而我们使用药物治疗也需要具备“进化的思维”。 参考文献： Akira Yamagata, et al., Alectinib re-challenge in small cell lung cancer transformation after chemotherapy failure in a patient with ALK-positive lung cancer: A case report, Respir Med Case Rep. 2021 Jun 1;

非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，这种肺癌亚型也是全球癌症死亡的主要原因。对于驱动基因阴性无靶向药治疗机会的患者，PD-1抑制剂免疫治疗是唯一长生存的机会。PD-1抑制剂中比较典型的药物属于帕博利珠单抗（K药）和纳武利尤单抗（O药）。如果患者PD-L1指标过量表达，则患者一线治疗的时候可以使用单药PD-1。当然我们癌度前一段时间编译的一篇文献表明PD-L1需要大于80%，患者单药PD-1抑制剂才能明显获益，否则只能是与化疗和放疗配合。 为了增强免疫治疗的效果，改善患者的生存期。研究者不断钻研新的治疗理念，同时靶向双靶点的M7824（Bintrafuspalfa）就是这样一款药，这是同时针对TGF-β和PD-L1的双靶点免疫疗法，TGF-β也就是转化生长因子β在非小细胞肺癌组织中表达，与肿瘤进展和转移相关，对抗癌治疗的耐药也有相关性。另外如果TGF-β表达过高，则免疫T细胞浸润肿瘤就受到了限制，因此通过药物阻断TGF-β就是一个很好的思路。 M 7824的结构，同时具有两个靶点 在双靶点免疫药物里面，M7824也算是备受瞩目。在进行的二线治疗的一期临床试验中，M7824表现出比较好的安全性和有前景的治疗前景。对于PD-L1表达大于等于80%的患者，M7824的治疗应答率达到了85.7%，中位无进展生存期达到了15.2个月，如果PD-L1表达大于1%，则M7824的治疗应答率达到了37%，中位无进展生存期为9.5个月。这个治疗数据可以说太过于亮眼，大家也都深深地记住了M7824这款药。下面是M7824的一项三期临床试验，结果没有达到预期，我们一起看看对我们大家的启发。 一、M7824一线治疗不优于PD-1的K药 这是一项全球性的三期临床试验，招募的是确诊为非小细胞肺癌但没做任何系统治疗的患者。主要评估M7824和帕博利珠单抗一线治疗的疗效和安全性。主要终点是无进展生存期和总生存期。 这项研究共计入组了304名非小细胞肺癌患者，这些患者的PD-L1被验证为高表达（PD-L1表达大于80%）。患者被等比例分配分别用药M7824和帕博利珠单抗。每两周静脉注射1200毫克的M7824，或者每三周注射200毫克的帕博利珠单抗。两个治疗组的患者中位随访的时间是14个月。 两个药物的治疗应答率 如上图所示，在治疗应答率数据上，M7824和帕博利珠单抗之间没有显著差异。不管是完全缓解率、部分缓解率、还是病情稳定的患者数据比例，没有显示双靶点的M7824比帕博利珠单抗更好。在关键指标无进展生存期和总生存期上，两组患者也没显示出差异。M7824的中位总生存期是21.1个月，而帕博利珠单抗的中位总生存期是22.1个月。另一个指标中位无进展生存期上也没有显著差异。我们看下面的图示，可以看出生存曲线几乎是完全没有分开。 M7824和帕博利珠单抗的PFS和OS数据 在不良反应方面，M7824是远比帕博利珠单抗高，双靶点的M7824发生三级以上不良反应的概率是42.4%，而帕博利珠单抗发生三级以上不良反应的概率是13.2%。这个研究被提前终止，因为这是不大可能达到主要终点。 二、讨论和启示 从上面的治疗数据来看，这个包含几百人的三期临床试验是失败的，与之前的临床试验数据严重不符。当然这也没有可比性，因为之前的研究入组的患者数量较少，第二点是患者在经过了一线标准治疗之后才开始用药。也许标准的化疗等影响的肿瘤的免疫环境。 而且癌度比较奇怪的一点是，如果说要挑选M7824的优势患者人群。M7824含有的是TGF-β和PD-L1靶点，而帕博利珠单抗针对的是PD-1靶点。那么临床试验选择的PD-L1大于80%的肺癌患者，这应该是属于帕博利珠单抗的优势患者，这并不一定是M7824的优势患者，因为PD-L1是在肿瘤细胞上，而PD-1是在免疫T细胞上。所以按说应该选择PD-1高表达的患者群才是啊，或者压根就都不选，直接纳入双盲一起用药比结果。 此外与免疫治疗双子星CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂使用的问题一样，那就是不良反应很大。所以都是CTLA-4抑制剂使用低剂量一两个疗程就撤，达到效果就好。所以双靶点的M7824也许不一定要一直用，或者是用几个疗程，后面单药一个PD-1抑制剂患者是能达到最好的获益。 以上结论只是猜想，但这也给我们了一些启发。也就是我们可能对双靶点的免疫治疗药物不能过于乐观，或者可能疗效不一定强很多，但是不良反应很严重。几乎所有的抗癌新药治疗数据我们癌度都关注和为大家介绍，但是有一些国产免疫药物没见什么治疗数据刊登在权威杂志，都着急忙慌地给患者用上了，最重要的是这些打着双靶点的免疫药物可能还很贵。希望这篇文章可以给到大家一些启发，一定要注意并不是双靶点的就一定好，要关键看这个药物做了什么相关研究证实了它真有那个效果，它配得上那个价位。 参考文献： Cho BC, et al., Bintrafusp alfa versus pembrolizumab in patients with treatment-naive, PD-L1–high advanced non-small cell lung cancer: a randomized, open-label, phase 3 trial, Journal of Thoracic Oncology (2023).

肺癌不管是全球还是咱们国家都是最常见的恶性肿瘤，含铂类化疗曾经是晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗，但是化疗的不良反应比较大，患者的生活质量收到了严重影响。有统计数据表明仅有部分患者能从化疗获益，而且中位无进展生存时间仅为4到6个月。 靶向药物的出现改变了非小细胞肺癌的治疗格局，从第一代靶向药吉非替尼，厄洛替尼，到后面不断出现的阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等靶向药，极大地改变了EGFR基因阳性肺癌的治疗格局。靶向药让患者能有较好的生活质量，无进展生存期也比较长，但是也有耐药的问题。如果患者一线使用的是第一代靶向药，后面有60%的概率可以使用第三代靶向药奥希替尼。但随着最近第三代靶向药被纳入一线治疗，很多患者一线使用三代靶向药也出现了耐药的问题。摆在大家面前的问题是三代药耐药后怎么办？ 一、EGFR的三代靶向药耐药，伏美替尼还管用吗？ 对于EGFR阳性的肺癌患者来说，他们可能面临很多靶向药可以选择。这就面临一个困难，究竟是选择哪一款药物合适？其实除非是这些三代靶向药在一个临床试验里，进行头对头的双盲对比研究分析患者的治疗数据，否则不能给出那个药物比哪个更好。 三代靶向药的分子式结构 在很长一段时间，笔者以为目前市面上的三代靶向药分子式结构都差不多。所以一款靶向药耐药另一款不一定管用。但写这个文章的时候专门搜了下资料，发现伏美替尼的分子式结构还是与奥希替尼，阿美替尼存在一定的区别。所以这也是发布在《lung cancer》的研究使用160毫克的伏美替尼来解决三代靶向药的耐药问题。 这个临床试验纳入了39名患者，根据患者的病情进展分成了两组。脑病灶进展的患者有22名患者，脑外病灶进展的患者有17名患者。这些患者都是之前使用第三代靶向药后病情进展，一般这个时候身体状况并不是很理想了，其中84.6%的患者有中枢神经系统转移。对于这些患者分别使用单药伏美替尼（剂量为160毫克），或者联合抗血管生成靶向药或化疗。 所有患者的PFS和OS治疗数据 结果表明，单药伏美替尼或联合其他药物治疗的中位无进展生存期达到了5.5个月，中位总生存期达到了9.8个月。如果脑外病灶进展的患者，通过160毫克伏美替尼治疗中位无进展生存期是3.2个月，中位总生存期是6.7个月，也就是脑外进展的患者从加量伏美替尼获益的比较小一些。一些分析表明，如果患者的肿瘤存在EGFR基因的T790M突变，如果伏美替尼治疗期间还联合使用了放疗，则患者的中位无进展生存期会比较长。不良反应方面，160毫克伏美替尼还是让84.6%的患者出现不良事件，其中大多数患者发生的不良反应都是二级以下的不良反应，总体安全性是可控的。 脑内和脑外进展患者的治疗数据 二、讨论和启示 如果说上面的治疗数据，算是给三代靶向药耐药的患者一点缓冲时间。但我们为什么又说不成功呢？因为患者使用160毫克的伏美替尼治疗起效了，很快就又忘记了耐药的痛苦了。在大概有效期几个月之后再次耐药，于是治疗再次陷入困境。 靶向药和化疗间隔穿插，治愈肺癌的唯一希望 上面的图示来自两篇癌度微信公众号的精选文章，道理和逻辑是很明确的。那就是尽量在靶向药还有效的时候，这个时候患者身体还比较好的时候，通过化疗这种办法把靶向药耐药癌细胞给清理掉。然后继续靶向药。过一段时间继续这样的循环，以达到靶向药的最大有效时间。这是癌度这么多年做内容发现的唯一的办法。如果说一个靶向药耐药了，加量吃另一个靶向药获得了喘息时机，这个时候一定不能掉以轻心。因为加量的靶向药耐药之后，后面很难通过化疗清理掉对靶向药耐药的克隆，靶向药复敏是不可能的。所以从这个角度来说，160毫克伏美替尼挑战三代靶向药耐药成功，为何又是不成功的，因为后面患者耐药之后复敏的概率可能会降低了。 参考文献： R. Qi, et al., Efficacy and safety of re- challenging 160 mg furmonertinib for advanced NSCLC after resistance to third-generation EGFR-TKIs targeted agents: a real-world study, Lung Cancer (2023)

饮食是人们获取能量来源，保持良好的饮食能够有效预防疾病，但是吃错了食物可能会助长癌细胞的生长。今天，我们来盘点常见的“喂养癌细胞”食物，肿瘤患者们请注意管住自己的口。 01 西柚类水果 如果癌症患者正在服用某些抗癌药物，由于柚子，尤其是西柚中，含有呋喃香豆素类成分，能够抑制肝脏和肠道系统当中的CYP3A4酶的活性，从而影响到抗癌药物的代谢，进而会影响药物疗效，甚至会增加不良反应发生的概率。这些药物主要包括阿昔替尼、克唑替尼、曲美替尼、达沙替尼、厄洛替尼、甲磺酸伊马替尼、吉非替尼、依维莫司、依托泊苷、瑞戈非尼等药物。因此，如果患者服用以上药物的时候，不建议吃柚子，以免影响到药物的作用。 作恶代表：柚、蜜柚、金柚、晚柚、香柚、芦柚、葡萄柚、芒柚、金橘、青柚、西瓜柚、苹果柚、芭乐柚等 02 槟榔 槟榔是一级致癌物，含有多种容易致癌的化学物质，会损伤口腔、食道、胃和肠道黏膜。槟榔中含有槟榔碱，会刺激神经细胞，产生依赖性，突然戒断会引起兴奋，甚至引发心瘾，还可能会导致口腔癌。 如果患者有恶性肿瘤的基础条件，吃槟榔的话，很容易刺激恶性肿瘤细胞的生长，容易导致病情的恶化和转移。 作恶代表：槟榔果、含烟草的槟榔、不含烟草的槟榔 03 生冷食物 化疗使用的铂类药物易产生神经毒性，遇冷会引发患者不适，导致手足麻木、疼痛，严重的可影响活动能力甚至偏瘫。因此在使用铂类药物时需忌口生冷食物。同时注意避免接触冰冷的物体，如冷水、钥匙、金属把手、金属龙头等，日常应戴手套、穿袜子，做好防护。 此外，因为肿瘤患者的免疫力比较低，生冷食物容易对胃肠道造成刺激，出现腹部不适，影响到病情恢复，也不建议经常吃。 作恶代表：冰水、冰镇水果、雪糕 04 酸菜 酸菜是腌制蔬菜，其含有的亚硝酸钠严重超标，而亚硝酸钠是致癌物，可能引起癌症病情加重，即便是正常人，酸菜也需适量食用，不可过多食用。 作恶代表：酸菜鱼、酸菜鸡、酸菜肉丝 05 青西红柿 研究显示，西红柿在青绿色还没发育成熟的时候，会含有龙葵碱这样的毒素。这种毒素对胃肠道黏膜有较强的刺激性和腐蚀性，还对人的中枢神经有麻痹作用。 有研究显示，人食入0.2克~0.4克龙葵碱即可引起毒性反应，导致呕吐、呼吸困难，甚至器官衰竭。建议肿瘤患者尽量不吃。 06 花生 2022年，英国利物浦大学的研究人员发现，癌症患者频繁食用花生可能会增加癌症扩散的风险。不过，癌症患者食用花生是否一定会促进癌症扩散呢？当然不是，关键在于食用花生的剂量。比如，美国的一项大型研究报告称，食用花生对癌症死亡率没有显著影响。在另一项研究中，食用花生对已患前列腺癌的男性的预后没有显著影响。 因此我们可以得出结论。花生中的确存在少量的物质，可能会引起癌症患者的肿瘤扩散，但是其中的量过于稀少，并且可以被人体一定程度降解。 如果癌症患者只是少量食用，自然是没有什么问题的。但是，基于严谨和科学考虑，我们仍然不建议癌症患者大量的食用花生。 作恶代表：花生米、花生酱、糖霜花生 07 菠萝啤、甜米酒 酒精以及含酒精的饮料为致癌物质，一点点的酒，包括红酒、啤酒、白酒等不同的种类，都不合适。 喝酒以后的代谢产物乙醛，会升高包括口腔癌、咽喉癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌等风险，所以如果是没有得癌症的健康人群，喝酒就容易升高罹患这些癌症的风险。 如果已经得癌症正在接受治疗的患者，喝酒会让癌症更容易复发、转移、进展等，所以不管是什么样的人群，都不建议喝酒，尤其为肿瘤患者，喝酒只会让健康情况更差。 作恶代表：白酒、红酒、啤酒、甜米酒 08 蜂王浆 蜂王浆不仅有丰富的昆虫性激素，还有其他影响人体雌激素分泌的成分，比如脂肪酸，它能增加人体分泌雌激素的功能， 因此不建议乳腺癌患者服用蜂王浆。另外，蜂皇浆、燕窝、雪蛤、紫河车（胎盘）含雌激素也较多，不建议乳腺癌患者吃。 作恶代表：蜂王浆、蜂皇浆、燕窝、雪蛤、紫河车（胎盘） 09 糯米 糯米属于难消化食物，恶性肿瘤的患者可以吃，但是建议少吃，因为接受放疗、化疗或者抗癌药物治疗的患者一般会出现一些副作用，如恶心、呕吐、腹胀等腹部的不适，吃糯米容易引起或者加重患者的症状，影响胃肠消化功能，导致患者出现便秘的症状，不利于患者病情的恢复。 作恶代表：粽子、年糕、糯米南瓜饼、糯米饭 10 中式咸鱼 中式咸鱼制作时需要用到高盐分，摄入人体之后可能会产生致癌物亚硝胺，世界卫生组织已经把中式咸鱼列为了致癌物。 此外，腌制类食物一般含有亚硝酸盐和高钠，腌制类食物在腌制过程中会丢失大量的营养物质，并且含有大量的亚硝酸盐，属于致癌物，长期食用对身体不利，尤其是肿瘤患者应该尽量远离。 作恶代表：咸菜、腊肉、腐乳 11 香肠 香肠属于肉类加工食品，不仅热量高，添加的盐分也不少，而且含有防腐剂，你也不知道它到底通过什么制作的。 有数据表明经常摄入加工肉会导致身体的患癌风险上升。每日摄入50g加工肉，会导致结直肠癌风险上升18%，同时还与胰腺癌、胃癌的发生存在关联。 肿瘤患者或者普通人应该尽量不要吃这种加工食品，而是选择新鲜肉类来吃，而且如果食用的话，避免那些淀粉含量高的香肠。 作恶代表：腊肉、卤肉、熏肉、火腿肠、培根、香肠、腊肠、牛肉干、肉罐头、牙签肉 […]

肺癌患者不幸中的万幸是有驱动基因突变，可以使用很多的靶向药治疗。比如EGFR基因突变在非小细胞肺腺癌的突变概率高达50%，其中90%的EGFR基因突变是19号外显子非移码缺失突变，以及21号外显子L858R点突变，这两种突变也被称之为EGFR基因的常见突变，非吸烟肺癌患者容易出现这两种突变，从而可以从大部分靶向药里获益。 但是不管什么样的靶向药，不可避免地患者会出现耐药。刚刚发布在《细胞报告医学》杂志上的研究表明，大概占EGFR突变比例40%的L858R突变有望迎来新治疗策略。 一、EGFR基因的突变分为三六九等 如果说到EGFR基因突变，最近可以说是研究的很彻底。包含上面的两种常见的基因突变，以及EGFR基因的罕见突变，还有最近研究的EGFR基因20外显子插入突变等等，不同的EGFR基因突变使用的药物是不同的。 在之前我也一直以为L858R突变和19外显子缺失突变（以下用19del表示）是差不多的。但是L858R与其他EGFR的突变不同，这个基因突变位点对EGFR的功能有独特的影响，这种突变需要EGFR受体在癌细胞膜上进行配对，然后将癌细胞增殖的信号传递到细胞内部。 西妥昔单抗抑制EGFR基因L858R耐药机制 咱们通过上面的图示来学习下EGFR基因突变的类别，一般来说正常没任何基因突变的EGFR需要在细胞膜进行配对（二聚化），然后才能实现正确的信号传递。但是大多数EGFR基因突变会导致EGFR蛋白异常，比如19号外显子非移码缺失突变、20外显子插入突变、L858R和T790M双突变，这些突变不需要EGFR在细胞膜进行二聚化就能传递癌细胞的增殖信号。但是L858R突变不行，这个基因突变必须依赖EGFR蛋白在细胞膜上的二聚化才能传递信号，这就为使用EGFR蛋白抗体西妥昔单抗（爱必妥）进行打击实现了理论上的基础。 二、EGFR基因L858R专属福利，不耐药？ 从上面的图示我们可以看出，如果EGFR基因只存在L858R点突变，则癌细胞的信号传递是严格依赖细胞膜的EGFR二聚化。而通过针对EGFR的抗体西妥昔单抗就有了用武之地。 西妥昔单抗只能抑制L858R突变 从上面的图示我们也可以看出，对于携带EGFR基因19del的癌细胞，爱必妥没有任何的杀伤效果。但是对于携带L858R的癌细胞，爱必妥具有不错的杀灭效果，当然看起来没奥希替尼更彻底一些。但是您往下看，会看到谁的后劲更好。 下面的图示是体外动物模型开展的研究，这些小鼠先是被接种携带不同EGFR基因突变的癌细胞，让这些小老鼠患上肿瘤，当肿瘤病灶增大到一定程度之后。这个时候开始进行相应的用药。用药的剂量是每两周注射一次西妥昔单抗（0.2毫克/腹腔注射），第一代靶向药厄洛替尼是每公斤体重50毫克，如果用第三代靶向药奥希替尼则是每公斤体重10毫克，每天给予口服这些靶向药。 西妥昔单抗可以成功逆转L858R的靶向药耐药 我们从治疗效果上可以看出，对于19外显子缺失突变，不管是用奥希替尼还是西妥昔单抗，很快肿瘤就开始耐药并复发，具体表现为肿瘤病灶开始变大。而如果是携带EGFR基因L858R突变，则不管是用厄洛替尼还是奥希替尼，肿瘤后面都开始出现耐药了，上面的那些花花绿绿的曲线开始上扬表示肿瘤病灶变大了。但是如果是用了西妥昔单抗，则肿瘤病灶会逐渐下降最后变成一个几乎和X轴平行的直线。这是非常完美的治疗效果，已经远远地甩开了小分子口服靶向药。 如研究者所表示：“对于大量具有L858R突变的肺癌患者来说，单一药物西妥昔单抗就可能提供全面康复的途径，而不会出现癌症复发的破坏性现象。” 三、启示和讨论 这个研究也解释了之前使用爱必妥治疗EGFR突变肺癌的临床试验为何失败了，或者出现了相互矛盾的结果。因为爱必妥只能针对EGFR基因特定的L858R突变，如果临床试验把携带EGFR基因突变的，甚至是包含EGFR基因扩增的，EGFR蛋白过量表达的都纳入，即便是L858R突变的患者治疗效果好，其他突变的患者治疗效果不好，总体的数据还是不足以让人认可是成功的临床试验。 如果说咱们刚刚确诊发现只存在EGFR基因L858R突变的患者，也许最好的治疗方式不是什么第一代，第三代靶向药。而是目前批准用于肠癌和头颈癌的西妥昔单抗。也许您说医生不同意没有写入指南的研究，坚持让我们吃第三代EGFR靶向药。而一旦第三代EGFR靶向药将那些后面乱七八糟的突变激发出来，那么患者也就不再能受益于西妥昔单抗了。 当然这里咱们不能说患者用西妥昔单抗永久治愈了，至于后面会有啥突变？这个还不好说，但是从上面的动物学试验的那些曲线变化，使用西妥昔单抗治疗的优势是极为明显的。至少十几个月，也许几年不用担心。但是注意用西妥昔单抗治疗时候别吓唬捣鼓联合其他靶向药，您如果把第一代靶向药厄洛替尼联合上了，感觉两个药的协同不是更好吗，而厄洛替尼会将EGFR基因T790M突变逼出来，那个时候西妥昔单抗就不管用了。切忌不要捡芝麻丢西瓜。 这里还有一个问题是怎么去买西妥昔单抗，而且这个药没有在肺癌纳入医保报销体系，由于本身是蛋白大分子抗体药物处方药，而且还是跨适应症用药，所以需要严格的冷链运输。癌度也帮大家咨询过一些线上和线下的药店，可能比较简单的方式是京东健康线上商城，但目前这类抗体药物他们仍需要线下药店与线上医师处方做整合，后面能通过线上购买这些蛋白抗体抗癌药时我们再另行告知大家。 尽管咱们现在还不能很方便地弄到西妥昔单抗，但本篇文章的信息对EGFR基因L858R突变的肺癌患者来说是一个好消息。 参考文献： Ilaria Marrocco et al, L858R emerges as a potential biomarker predicting response of lung cancer models to anti-EGFR antibodies: Comparison of osimertinib vs. cetuximab, Cell Reports Medicine (2023).  

药物引起的肝衰竭是欧洲和美国急性肝衰竭的最常见原因，而病毒感染（主要是甲型肝炎病毒、戊型肝炎病毒）是发展中国家急性肝衰竭的主要原因。在许多引起肝衰竭的病例中，最为常见的致病药物是对乙酰氨基酚（扑热息痛）。对于肝衰竭，早期肝移植可能是一个重要的治疗选择，因为只有50%到60%的药物性肝衰竭患者在不进行肝移植的情况下存活。 PD-1抑制剂是最近最为常用的抗癌药物，这些药物最早表现的不良反应是皮疹，其他后期的副作用包括腹泻和结肠炎。但是PD-1抑制剂也会导致肝损伤（用药后的8-12周时间出现）。下面我们通过一个治疗案例来了解PD-1抑制剂导致的肝损伤，这个整体的治疗能给到我们大家什么的启发。 一、药物性肝损伤，不可粗心大意 这是一名51岁的女性病人，因为不明原因的肝病前往门诊就医。6个月之前她被诊断为局部晚期胃癌，对于这个胃癌她使用了6个周期的新辅助治疗（氟尿嘧啶、奥沙利铂、多西紫杉醇）。6个新辅助治疗周期的5个周期医生给加入了PD-1抑制剂纳武利尤单抗。随后她进行了手术治疗。 患者的治疗周期和用药情况 如上图所示，手术之后包含2个周期的化疗，由于患者出现了血糖升高。这个时候就开始怀疑抗体诱导的血糖，所以术后辅助治疗没有使用PD-1抑制剂。尽管这个患者没有相关的慢性肝病病史，但是在距离最后一次PD-1使用的2个月之后，她的肝脏相关指标升高了。 患者在住院期间出现了持续的癫痫状态，需要进行机械通气。随后出现流量爆发性肝衰竭。随后医生对肝部活检显示严重的肝损伤，伴随有广泛的融合性实质坏死，综合患者的治疗经过，在排除其他原因之后，最后判断为免疫检查点抑制剂诱导的肝炎。尽管采取了包含皮质类固醇和血浆置换在内的积极干预措施，患者在ICU病房进行了最大程度的抢救治疗，但是最后还是因为肝功能衰竭而去世。 肝部损伤的相关检查 二、讨论和启发 由于PD-1抑制剂已经是很常见的肿瘤药物了，所以我们大家必须对不良反应引起相关重视。一项包含20128名患者的汇总分析表明，66%的患者至少出现一种不良事件，内分泌功能、皮肤和消化道最容易受到影响。上面的这个患者也是最开始出现内分泌功能异常，具体表现为血糖升高。肝脏的副作用首先表现为肝炎，随后则可能会出现肝衰竭和潜在的肝性脑病。神经系统症状包括持续性非惊厥性癫痫和警惕性降低。 从目前汇总的分析来看，使用PD-1抑制剂之后肝炎和高胆红素血症的风险增加。但从不良事件的时间线来看，早期的相关症状往往是结肠炎和肝毒性。肝炎一般发生在治疗开始后8到12周，也有21周出现转氨酶升高和肝炎的报道。美国人做的相关统计数据表明，仅有0.19%的患者会出现肝功能衰竭，而且仅有一部分与PD-1治疗相关，但是一旦发生患者的预后很差，死亡率高达68.7%。一般来说爆发性肝衰竭唯一确定的治疗选择是肝移植，但这对供体要求很高，且治疗费用昂贵，因此是不适合大部分患者的。 要是说怎么预防和避免，其实我们也没从这篇文献里找到作者描述的办法。总之大家治疗的时候多加小心。也许最后不是因为肿瘤，而是因为治疗的不良反应患者离开了人世，这是多么让人惋惜的事情。

今天的文章是关于一个微卫星稳定型（MSS）、PD-L1表达阴性的肝转移肠癌病人，通过使用PD-1抑制剂免疫治疗后，所有可见肿瘤病灶消失，我们一起看看究竟是怎么回事？这里先做个小剧透——基因损伤修复（DRR）途径的基因突变、较高的肿瘤浸润淋巴细胞是关键。 一、肠癌病人的治疗困境 最近一段时间，我们在与肠癌的患者或家属沟通的时候。经常会拿一些案例文章供大家参考，比如BRAF基因V600E突变的肠癌，通过药物组合实现5年期间的长生存。这些都是实打实发生的治疗案例，对大家的治疗具有非常好的参考。 一般来说肠癌患者基因检测首先看KRAS基因、BRAF基因等突变情况，此外检测微卫星不稳定性MSI的情况，有时还需要加测PD-L1蛋白表达。这些将会来指导患者能否从靶向药或免疫治疗药物里获益。但是晚期肠癌的微卫星高度不稳定性的比例仅为5%，剩下95%的晚期肠癌对PD-1的治疗应答有限。微卫星稳定型肠癌的免疫微环境以免疫豁免和免疫荒漠型为主，肿瘤淋巴细胞浸润和肿瘤突变负荷（TMB）水平较低，被认为是典型的“冷肿瘤”。目前主要是通过将免疫治疗和化疗、放疗、靶向药联合，调节这种肠癌患者的肿瘤微环境，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”，以提升免疫治疗的疗效。 那究竟什么样的情况下，肠癌患者使用免疫治疗会有效，下面的案例我们看看能获得什么样的启发。 二、一个幸运的晚期肠癌患者 2019年1月，一名50岁男性患者因为直肠癌肝转移而入院治疗，CT影像学检查显示右肝左叶和尾叶有主要的转移瘤，对肝转移病灶的穿刺也证实了是转移性直肠腺癌，第二代基因测序结果发现KRAS基因野生型（没有突变），微卫星稳定型（MSS），PD-L1阴性表达，肿瘤突变负荷TMB数值较高为11.7突变/Mb。 这个患者2014年3月初确诊为IV期直肠腺癌伴随左肝转移，接受8个周期的转换治疗（贝伐单抗联合化疗），随后对直肠和肝转移病灶进行了根治性手术。手术之后患者又接受了5个周期的辅助化疗和1年的维持治疗。 患者的治疗时间周期和用药、影像学检查结果 2019年患者再次复发后，先后使用了西妥昔单抗联合化疗、肝部手术治疗等，但是7个月后的检查显示肿瘤已经转移至肺部。在这个时候医生也没什么更好的办法了，他们跟患者和家属沟通后，给予患者使用PD-1抑制剂纳武利尤单抗，联合抗血管生成靶向药呋喹替尼。2个月之后胸部CT显示双肺肿瘤几乎消失，腹部增强核磁显示肝脏病灶也缩小。迄今为止，患者仅仅进行PD-1抑制剂纳武利尤单抗的单药治疗，在2022年5月最后一次复查的时候，肝脏和肺部肿瘤完全消失，达到了完全缓解。目前患者身体状况良好，已经无病生存41个月了。总生存期已经达到了106个月（8.8年）。 三、为何患者会有效果？ 后面研究者仔细分析了患者的肿瘤组织样本，希望探索出来为何患者的治疗效果会这么好。最后分析出来是基因修复途径DDR有相应的基因突变，此外患者的肿瘤有比较多的肿瘤浸润淋巴细胞。当然我们不能由此判断其他的患者也可以达到这样的疗效。但是大家可以作为一个治疗的参考思路。 韦恩图显示四种肿瘤组织中体细胞突变的分布 我们这篇稿件更多的是希望鼓励大家不要放弃。比如这个患者在最后使用PD-1和呋喹替尼的时候，医院的医生是问询并且获得他们知情同意的。但是没有人能确定就一定有很好的效果。因为按照基因检测报告的说法，这个患者不大可能从PD-1抑制剂里获益，也就是不属于免疫治疗的天选之人。但是奇迹真的发生了。 对于微卫星稳定型肠癌患者，有研究探索PD-1联合抗血管生成靶向药组合，在三线治疗的总体缓解率大概为7%到27%。此外还有在这种药物组合基础上用放疗、化疗的办法的。总之想办法去捣鼓让免疫治疗起效。 测定的肿瘤免疫微环境中肿瘤浸润免疫细胞的密度 如上面的图示，如果这个患者是最后阶段才想起用免疫治疗，比如躺在病床上已经失去行走能力。体质极度的差，这个时候免疫力已经很低了。这个时候同样使用相应的药物，也不见得会出现治疗的奇迹。 对抗癌症从来不是一件容易的事情，但既然已经发生了，便只能咬牙努力前行。也许奇迹会在下一个转角处。最后希望本文可以给到大家一些启发和参考。 参考文献： Yang Song et al, Case Report: Genetic and immune microenvironmental characteristics of a rectal cancer patient with MSS/PD-L1-negative recurrent hepatopulmonary metastasis who achieved complete remission after treatment with PD-1 inhibitor, Front Immunol. 2023 Jul 13

本文作者：中国医师协会原会长 张雁灵 值此第六个中国医师节即将到来之际，谨向全国广大医务工作者致以节日的祝贺，向奋战在一线的广大医务工作者致以诚挚的问候和崇高的敬意！ 九年前，中国医师协会和医学专家共同发起设立“中国医师节”的倡议，得到党中央、国务院和国家卫生健康委高度重视。2017年11月3日，国务院常务会议通过决议，同意自2018年起，将每年8月19日设立为“中国医师节”。自此，中国医生有了自己的节日。 设立“中国医师节”表达了广大人民群众对医生的充分肯定，营造了全社会尊医重卫的良好氛围。尊重医生就是尊重生命，因为生命无价，每个人只有一次。尊重医生就是尊重自己，因为每个人从出生到死亡一生都离不开医生的照护。 我们要永远尊重医生，因为医生是一个高风险、高学历、高技术含量的职业。“健康所系，性命相托”，医生受到全人类的尊重，是最难入门的职业之一，不仅学历门槛高，而且只有品德最优秀的人，才能从事这个职业。正如每个人要把存折、银行卡等贵重物品锁在保险柜里，却敢将生命和健康托付给医生。 我们要永远尊重医生，因为这是中华民族的优良传统美德。晋代杨泉指出，“夫医者，非仁爱之士，不可托也；非聪明理达，不可任也；非廉洁淳良，不可信也。”古人将“良医”与“良相”相提并论，说明自古以来医生的职业尊荣无以复加。 我们要永远尊重医生，因为从事医生这份职业是很多有志青年的追求和梦想。我国外科前辈裘法祖先生有句话：“德不近佛者不可为医，才不近仙者不可为医”。佛者仁心，仙者有道，医者应同时兼备佛心仙道。20多年前，我访问日本期间，与日本前首相竹下登进行会见时，他说：“我一生的理想是当个医生，可惜我的学习成绩不够好，没考上医学院校，没能当上医生，这是我终生的遗憾。” 我们要永远尊重医生，因为医生是一份很难“修炼”的职业。医生的培养成本很高，不仅仅是就学习而言,还有更多方面的积累,包括时间和金钱等等,一般从考入大学到取得处方权、独立行医需要9年左右时间，这段时间恰是人生最宝贵的年华。在国外，医生被称为精英中的精英。海外有华人华侨7000多万，分布在130多个国家和地区，从事着各种职业，其中不乏一批大科学家、大企业家，但取得行医执照的只有30万人。这也说明，在国外从事医生这份职业是很不容易的事。 我们要永远尊重医生，因为中华民族五千年生生不息、繁荣昌盛，依靠着一代代医生们的护佑。一旦遭遇大灾大疫，医生都将挺身而出守护人民的生命和健康，确保中华民族久经磨难而屹立不倒。在每一次大灾大难面前，医生永远将生死置之度外，第一个出现在灾难现场的总是“白大褂”和“绿军装”。抗洪抢险、抗震救灾、脱贫攻坚、国际维和等重大任务，他们都是主力军、战斗队。无论是2003年抗击非典，还是三年以来的抗击新冠，都是他们逆行出征，拼搏在最危险最艰苦第一线，广大人民群众不会忘记他们。2020年初，湖北武汉狂飙突进的新增病例数字让全国人民揪心，当各地医务人员驰援武汉时，全国人民心底终于有了期盼。 我们要永远尊重医生，因为医生是一个没有“家”的职业，他们的“家”在门诊、病房、手术室、急诊室和防疫战场。2020年，有4万多名医务人员在武汉度过整个春天。那一段可泣可歌的历史，那一种艰苦卓绝的经历，从他们的职业生涯中划过，成为值得回味他们一生的珍贵记忆！一位专家对我说，三年抗疫，他不知道这日子是怎么挺过来的。他去过武汉、到过东北、飞过新疆……每一次执行任务，都不知道自己能不能安全回来。1300多万医务人员中，有多少个他这样的人，数也数不清！ 还记得，人民网2020年3月17日刊登了《请永远记得，医生为我们拼过命》，文章提到“在一张纪念这一刻的海报上，一个白大褂的背影，安静地走出‘湖北’地图。两侧打开的‘大门’，布满了各省驰援医护人员的密密麻麻的数字。一行大字，成为逆行者刚刚跨越的那道‘门坎’：谢谢你们，为我们拼过命。”“无论时过境迁，我们都必须牢牢记得：医生为我们拼过命！请永远记住，是逆行的他们，为所有国人顶起了一片清朗安全的天空”。然而，仅有此刻的感动，或太轻飘，与医者沉重的付出和牺牲太不相称。除了逆行者，还有一个庞大的群体——全国的医务人员，三年来他们始终战斗在抗疫一线，他们付出了太多，付出了98%医务人员在工作中被感染、近百人殉职的惨痛代价。他们是中华民族最勇敢的儿女，是新时代最可爱的人！ 当前，全国正在整治医疗行业不正之风，一时间各种声音不绝于耳。有人说，医疗行业有时一阵风刮来，到处一片赞美声，医务人员人人都是白衣天使；有时一阵风吹过，网络上吐槽一片，好像医务人员都是“恶魔”，白衣天使都变成了“白眼狼”。医疗行业偶尔会遭遇一场风雨。若是零星小雨，当雨过天晴，空气格外清新；若是大暴雨，会造成泥石流，引发灾害。医生需要经受风雨考验，也要同舟共济。2003年春天，有个行业测评，结果显示对医疗行业评价不高，满意度不到半数。经过全国医务人员舍生忘死抗击非典，到了秋天再测评，满意度超过了85%。怎么会有这样大差距？民意常受舆论导向的影响。 我们要尊重医生，更要理解善待医生。他们是时代同行者，他们身上有时代正能量的光辉，也有时代负面影响的污点。医生不是完人，需要随时代潮流荡涤冲刷。在医疗改革的大潮之中，他们是生力军，既是改革红利的受益者，也是医疗行业腐败现象的受害者。 随着人民生活水平提高，大众对健康长寿的渴望，对医疗保障水平的需求逐年增高，对医生的要求也越来越高。解放前，我国人均寿命不到40岁，现在已经超过了77岁。这样巨大的成就，有社会全面发展进步的成绩，更离不开医疗发展进步和医生的贡献。 医患纠葛和矛盾越来越多，医患之间信任的鸿沟越来越深。为什么？原因是多方面和复杂的，尤其是个别医务人员的恶劣腐败行为，让广大一线医护人员蒙羞，首当其冲地成了“背锅侠”。个别患者的非理性怨气倾泄在医生身上，导致伤医事件层出不穷，医生的职业尊荣日渐式微。凡此种种寒了良医的心，也伤了优秀后辈学医的积极性。 整顿医疗行业不正之风，是对医疗行业的保护和爱护，铲除个别害群之马，是纯洁医生队伍的有力举措，医生是积极拥护、坚决支持的。同时也要反对有人假借整顿，污名化医务人员，污名化卫生健康行业，打击广大医务人员积极性。 广大医生要自尊自爱，坚守底线和初心。一位记者问我，好医生的标准是什么？我回答：好医生必须热爱自己的职业，必须热爱自己的病人，必须热爱自己的专业。我认识一位加拿大知名华人医生王心咏，他早年移民加拿大，和现任的加拿大总理特鲁多是中学同学。特鲁多担任总理后，提名他当加拿大卫生部部长，但被他婉拒了。王心咏说，我只愿意当医生。 最后，我想和广大医生再次重温《希波克拉底誓言》： 把我的一生献给人类； 我将首先考虑病人的健康和幸福； 我将尊重病人的自主权和尊严； 我要保持对人类生命的最大尊重…… 张雁灵，现任国务院学位委员会委员、国务院健康中国促进工作委员会专家。历任解放军266医院内科主治医师、医务处主任、副院长，北京军区联勤某分部卫生处处长、北京军区联勤部卫生部副部长、部长，白求恩军医学院院长，小汤山“非典”医院院长兼党委书记，总后勤部卫生部副部长，第二军医大学校长，总后勤部卫生部部长，中国医师协会会长、世界华人医师协会会长。荣立二等功1次，三等功4次。      

关于中医在癌症的作用很容易走向两个极端，一种是完全无脑地信任中医，另外一种是完全认为中医是无效的。但其实有一些西药是从中药分离出来的，比如三氧化二砷就是源自古代的砒霜。 一个需要提醒大家的是围绕在中医的骗局很多，很多打着祖传药方的旗号在网上到处夸大宣传，甚至是让病人不能使用任何西医只用他们的祖传中药，很多患者失去了最佳治疗时机，导致最后人财两空的局面。今天我们给大家分享的是一个中药联合化疗治疗晚期肠癌的案例，文章的作者是北京中医药大学生命科学院的研究者，其中有中日友好医院乳腺甲状腺外科、中国中医科学院广安门医院的研究者参与。 一、71岁的晚期肠癌受益于中西医结合治疗 结直肠癌是全球第三大常见的癌症，通常发生在70岁以上的人群。晚期结直肠癌常见的治疗方法包括辅助化疗、姑息性化疗、姑息性靶向治疗。当然我们知道化疗这个治疗措施往往只能杀死一定比例的癌细胞，所以姑息性化疗在疗效、延长患者生命时间、改善生活质量上的作用是有限的。也很难说通过化疗让一个老年结直肠癌患者获得治愈或带瘤长期生存。 这是一名71岁男性患者，既往有12年的心肌梗塞病史，7年的2型糖尿病。入院之后被确诊为结直肠癌。这个老人接受了右半结肠切除术，手术之后接受了8个周期的奥沙利铂和卡培他滨的辅助化疗。在过去的3年时间里，他还抱怨四肢麻木和刺痛，6个月时间里体重减轻了10公斤。手术后37天发现手术吻合口复发，肿瘤转移至盆腔。与此同时化疗相关的肝损伤也逐渐出现。甲胎蛋白、癌胚抗原等肿瘤标志物也开始呈现升高的趋势。结合患者的治疗经历和现有检查结果，这个患者被确诊为转移性结直肠癌。 对于一个71岁的老人，历经治疗和复发，再进行手术治疗已经没有意义。医生建议患者开始中医治疗。开具了：黄芪（45克）、陈皮（15克）、大雪藤（30克）、白姜草（10克）和山刺骨（15克）组成的治疗方案。 患者治疗期间肿瘤标志物的变化 后续的影像学检查结果显示，在患者持续用药37天之后复发的肿瘤消失。4个月后复查没有发现复发。此外7个月之后进行的肠镜检查显示横结肠吻合口已经变得光滑，这些影像学检查的结果，与患者的肿瘤标志物水平变化也是一致的。 二、讨论和启示 上面的这个患者属于右半结肠切除手术后复发的转移性肠癌，在接受8个周期化疗后结合中医药治疗，达到了长期临床缓解的效果。后续随访也没有发现复发。患者治疗7个月后肠镜检查显示横结肠吻合口已经变得光滑。 中药治疗前后的影像学检查 对于本文患者使用的药物，研究者给出了一些解释：黄芪被广泛用作免疫刺激剂、滋补剂、抗氧化剂、保肝剂、利尿剂、祛痰剂、抗糖尿病剂和抗癌剂。黄芪可以增强人体的自然防御机制。黄芪苷可能有助于黄芪的免疫刺激和抗癌作用，这些已在临床试验和动物实验中得到证实。山慈姑提取物能够显着抑制人结直肠癌SW480细胞的增殖并诱导细胞凋亡。另一项研究揭示了白姜草活性成分在结直肠癌治疗中的作用。其他草药，如大雪藤，也具有抗肿瘤作用。大雪藤、白姜草对肠道疾病有重要作用，增强人体免疫力。 需要再次提醒大家我们不能完全照搬照用，大家一定要前往正规的专科医院找专业医师问诊。而且本文的病人是受益于中西医结合治疗，并不是只用了中医而完全排除了化疗等治疗措施。 最后我们撰写这个稿件是因为它已经刊登在国际学术期刊，而且研究者都是国内专业的中医机构。对于一些高龄的老年癌症患者来说，与其一直化疗没完没了，最后癌细胞进入“滞育”的冬眠状态，几乎不能被杀死。不如去借鉴本文的治疗思路。也许有让人意想不到的效果。 参考文献： Chen-Geng Deng et al, Metastatic colon cancer treated using traditional Chinese medicine combined with chemotherapy: A case report, World J Clin Cases. 2023 Jul 6.

CART治疗在血液肿瘤里的应用比较广泛，但是在实体肿瘤一直进展不快。我们大家比较常见的肺癌、肝癌、卵巢癌等实体肿瘤具有很强的异质性，异质性就是说一个可见的肿瘤病灶里包含很多癌细胞群，这导致很难作出一个单一的靶标来灭掉绝大部分癌细胞，更难以实现对肿瘤的彻底治愈。 最近美国最大的癌症研究和治疗组织之一希望之城发布了一些研究进展，其中就包括最近被大家热议的AOH1996，这是一款被媒体有点夸大的药物。号称是能杀死所有的实体瘤，但其实这款药还在临床试验阶段，人体的临床试验数据我们还需要等待。刚刚希望之城又在国际权威杂志发布研究成果，他们在体外临床试验证实嵌合抗原受体CART对实体瘤卵巢癌有效果。 希望之城的研究成果刊登在《自然通讯》 一、CART治疗用于卵巢癌 卵巢癌一般来说治疗的方式还挺多，包含PARP抑制剂等等。但是如果卵巢癌复发后治疗选择就很少了。如果是希望把用于血液肿瘤的CART用到卵巢癌，这其实是相当具有挑战性。 CART细胞疗法的挑战在于，体外改造和扩增的CART细胞要首先到达实体肿瘤，然后在充满癌细胞和其他细胞以防止CART细胞攻击的恶劣微环境下生存。这里我们可以理解肿瘤病灶里有癌细胞，也有人体正常的免疫细胞等，那么CART细胞在这里要穿梭游走，只能选择性杀死癌细胞，而不能对人体正常细胞产生误伤。这可不是一件容易的事情。 但是希望之城的研究者克服了这些困难，他们发现了卵巢癌细胞表面的靶标TAG72，针对TAG72设计的CART细胞疗法可以根除小鼠里的癌细胞。而且非常让人兴奋的是TAG72在其他的癌细胞上也被发现了，比如胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和脑肿瘤。因此如果卵巢癌的临床试验效果良好，希望之城的这些研究者准备将他们的CART细胞疗法用到其他恶性肿瘤的患者身上。 CART在治疗在体外试验的效果 如上图所示，CART细胞疗法涉及到从患者血液里提取免疫T细胞，然后这些T细胞在希望之城的实验室中用CAR进行重新编程，以用来识别和攻击特定的靶标TAG72。CART细胞做好之后就被重新输入到患者的血液中，就可以等待着这些CART细胞将癌细胞给杀死，当然治疗过程需要监控可能的不良反应。在治疗过程中，他们还发现添加细胞因子白细胞介素12（IL-12），则可以更加有效地对抗癌细胞。而且白细胞介素12（IL-12）还能使得T细胞对抗完肿瘤后离开，重新进入血液寻找其他的癌细胞，这就是相当的给力了。 二、讨论和启示 本文的这篇参考文献不需要什么授权，大家可以在网上搜索下载和阅读。不过这是一篇很专业性、枯燥难懂的学术论文。但是我们只需要知道美国希望之城开始将CART治疗用于实体瘤的卵巢癌，他们已经开始了1期临床试验招募患者。目前I期临床试验他们没在用药里准备使用白细胞介素12（IL-12），后面的临床试验可能会用到这个辅助因子。 如果是卵巢癌的病友，当您各种治疗手段都用过且没有更好的办法，此时可以考虑通过联系希望之城看是否有入组临床试验的机会。但是其他的实体瘤病友需要再等一段时间，也许过一段时间这个CART治疗在卵巢癌突破了，相信其他实体瘤的临床试验也会很快开启。希望之城的官方网址：https://www.cityofhope.org/（可点击左下角原文链接访问） 参考文献： Eric Hee Jun Lee et al, Antigen-dependent IL-12 signaling in CAR T cells promotes regional to systemic disease targeting, Nature Communications (2023).

8月14日，科伦博泰宣布，创新TROP2-ADC（SKB264，又称MK-2870）对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心III期临床试验达到了主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。 本次达到主要终点的该试验是SKB264在中国的首个注册III期研究。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264 （MK-2870）在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。根据期中分析数据结果，科伦博泰计划近期与国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）沟通关于SKB264递交上市申请的事宜。 目前，SKB264已有3项适应症，分别为针对三阴性乳腺癌、EGFR突变非小细胞肺癌和不久前的HR阳性/HER2阴性乳腺癌适应症，被中国国家药监局（NMPA）纳入突破性治疗品种。 相关阅读： 国产TROP2 ADC研发「奉旨」加速：「最常见」亚型乳腺癌新适应证拟纳入突破性疗法！ 三阴乳腺癌是最具侵袭性和最普遍的乳腺癌亚型之一，约占所有乳腺癌的15％。这类患者有效治疗选择有限，癌症更容易复发和转移。目前二线及以后的三阴乳腺癌患者总生存期（OS）仅为5.2至8.4月，有着巨大的未被满足的医疗需求。 据在2022年SABCS上公布的SKB264用于局部晚期或转移性TNBC的II期拓展研究的最新疗效和安全性数据，经过中位随访12.8个月，在55例可进行疗效评估的患者（4mg/kg组21例，5mg/kg组34例）中，确认的ORR为40%，DCR为80%，其中TROP2高表达患者确认的ORR为55.2%，TROP2高表达5mg/kg剂量组确认的ORR高达62.5%。中位DoR为11.5个月，中位PFS为5.7个月，中位OS为14.6个月，12个月OS率为66.4%。研究数据表明，在经过多线治疗的转移性TNBC患者中，SKB264治疗展示出卓有前景的疗效和可控的安全性。   SKB264在治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌上已获突破性治疗品种认定，将有望加速在该适应症上的研发和上市，通过提供优质治疗选择，为晚期三阴乳腺癌患者带来获益。 关于TROP2 人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）是一种广泛表达于多种实体瘤的跨膜糖蛋白，在不少恶性肿瘤中，如胰腺癌、肺癌、乳腺癌、子宫癌等瘤种中高表达，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关。其中约80%的TNBC表达TROP2，且其在正常组织中表达有限，因此以TROP2为靶点的抗肿瘤药物研究“集火”TNBC也就顺理成章了。   截止目前，只有一款Trop2 ADC药物戈沙妥珠单抗（Trodelvy，sacituzumab govitecan）获FDA和NMPA批准上市。随着戈沙妥珠单抗在华获批，各大药企也纷纷加速研发进度。 图源：药渡 1 戈沙妥珠单抗 根据在2022 ASCO的Ⅲ期ASCENT研究最终结果显示，SG （n=235）相较TPC （n=233）显著改善了PFS（中位PFS：5.6 vs 1.7 个月，HR=0.39；P< 0.0001）和OS（中位OS：12.1 vs 6.7个月；HR=0.48；P< 0.0001）。SG组24个月时的OS率为22.4% （95% CI， 16.8-28.5）， TPC组为5.2% （95% CI， 2.5-9.4）。 基于ASCENT最终数据分析证实，戈沙妥珠单抗用于mTNBC患者，从PFS到OS取得了一致性的获益，均优于TPC组单药化疗，二线及以上治疗条件下具有可管理的安全性，并对该人群的生活质量取得了显著意义的改善，有望改变晚期二线及后线TNBC的治疗格局。 2 Dato-DXd Dato-DXd（datopotamab deruxtecan,DS-1062）是一款TROP2靶向在研ADC，是第一三共（Daiichi Sankyo）肿瘤领域管线中的三款核心ADC之一，也是阿斯利康（AstraZeneca）ADC科学平台中最先进的项目。 2022年SABCS大会上，在Dato-DXd治疗标准治疗无效或治疗后复发或无标准治疗可用的晚期实体瘤患者的TROPION-PanTumor01首次人体I期试验中，Dato-DXd在TNBC患者队列中达成32%的ORR，包含1位患者CR，13位PR和18位SD。总体患者的中位DoR为16.8个月。此外，在包含其他肿瘤类型总体患者队列中，中位PFS和OS分别为4.4个月和13.5个月。 而在探索Dato-DXd联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab，I药）一线治疗不可切除、局部晚期或转移性TNBC患者的Ⅰb/Ⅱ期BEGONIA试验中，带来了高达73.6%的ORR。在其中53位可评估患者中，有4位完全缓解（CR），35位部分缓解（PR）；且无论患者PD-L1表达如何，82%的患者获得缓解。 3 ESG-401 诗健生物ESG-401是一款重组人源化抗Trop2单抗-SN38偶联物，采用了创新型的高度稳定可降解的连接子，能够减少游离毒素的释放，从而在肿瘤组织中高度集中，发挥杀伤作用。 在今年ASCO会议上以Poster形式发布的ESG-401在人体中的初步研究数据显示，共入组35例受试者（包括子宫内膜癌、三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌、HR-/HER2+乳腺癌），在33例疗效可评估的受试者中，12例达到PR，ORR为36.4%；9例达到SD，即疾病稳定（其中4例受试者达到持续≥24周的SD），DCR为63.6%。此外，最高剂量组的ORR为66.7%，DCR为83.3%；有效剂量TNBC患者的ORR为36.3%，DCR为63.6%。初步研究结果显示，ESG401的安全性很好，不良反应谱有优势，受试者可以进行长期治疗。 越来越多TROP2-ADC加入战局，是戈沙妥珠单抗稳坐“老大哥”地位，是国产的SKB264“后来居上”，还是Dato-DXd重演同公司“神药”T-Dxd戏码，亦或是其他TROP2-ADC悄然超越？又一大热赛道硝烟渐起，期望未来更多的研究为我们拨开迷雾~

  癌症从某种程度上是一种基因病，而且随着人的年龄越来越大，人体的细胞发生癌变的概率就会增加，同时人体的免疫系统识别和杀死癌细胞的能力下降，这也导致为何癌症多数情况下发生在老年人身上。对老年的癌症病人治疗手段是很需要谨慎的，很多患者可能是不想让患者受罪，不仅仅是会拒绝手术，可能对化疗、放疗等治疗也不能接受，不想让病人因为接受这些治疗而经历不良反应。但是对患者体内的癌细胞我们还是要采取一些措施，不然这些癌细胞转移到全身多处脏器，患者后面的生活质量是很差的。 今天跟大家分享的是一个案例报道，一个102岁的结直肠癌患者接受手术治疗，而且手术使用的是无阿片类药物麻醉。 一、什么是无阿片类药物麻醉 无阿片类药物麻醉（简称OFA）是一种节省阿片类药物的技术，专注于多模式平衡镇痛，依靠非阿片类药物辅助或局部麻醉，可能不会影响手术期间的镇痛管理，也不会对患者的恢复产生负面影响。 超声引导下的区域神经阻滞是目前无阿片类药物麻醉的一个选择，不过目前没在高龄癌症患者上做过报道。下面的这个案例就是用这个麻醉来进行治疗的案例。 当然这里我们也需要说明一下为何避免阿片类药物麻醉，因为阿片类药物和挥发性麻醉剂对免疫有一定抑制作用。很多时候患者全麻状态下手术后几小时后才醒来，而且提前需要做很多准备，因为全麻患者脏器功能可能会发生意外，所以手术风险还是很大的。本文的这个102岁老人，意识和呼吸恢复较快，手术过程中生命体征稳定，手术后2分钟成功拔管。 二、102岁的老人被推向了手术台 这个102岁的老奶奶身高155厘米，体重59公斤。她因为腹痛一周而入院治疗，保守治疗了20多天后效果不佳。她具有慢性支气管炎、感染性支气管扩张、低氧血症、经常咳嗽和咳痰。在之前她没做过手术、麻醉。 在手术室里，最初的常规监测显示窦性心律失常，患者镇静之后，仰卧位局部麻醉下经前路采用1点法超声引导腰方肌阻滞（UI-QLB），然后将穿刺针皮下撤回，进行超声引导腹横肌平面阻滞（UI-TAP），每个阻滞点注射0.2%的罗哌卡因 + 地塞米松1.25毫克 + 0.9%NS 20毫升。4个阻滞点共80毫升。阻滞之后，使用针刺法评估第15分钟感觉阻滞。 非阿片类药物麻醉阻滞路径 整个的麻醉过程其实还是有很多专业术语，癌度就不给大家做那么枯燥的翻译和解释了。反正大家能理解有这么一种麻醉方式就行。手术结束的2分钟，拔除了气管导管，开始使用面罩吸氧。患者能够响应呼叫，能够活动肢体和深呼吸。半小时之后，患者在监护和氧气面罩下转入ICU病房，并没有观察到麻醉并发症。 三、讨论和启示 如果说本文能让大家记住点什么，那就是102岁的结直肠癌患者也可以接受手术治疗，所以咱们在评估患者的治疗方案的时候，也可以有一定参考。也许我们都是不希望让老人接受有创伤的治疗，但是如果在恰当的时机进行恰当治疗，我们就为后面的治疗和康复打下了很好的基础。所以年龄大的病人，我们可以认为手术或化疗是有一定风险，但是不能认为完全不能做这些治疗。 第二个是希望大家记住这个无阿片类药物麻醉，这种麻醉技术的具体原理咱们不用详细了解，只是知道这种麻醉技术对于一些高龄老人可能是合适的，尤其是带有一些慢性疾病的情况下，这种麻醉技术或者能让不能手术的患者能接受手术治疗。 最后，让我们向这个102岁的老人致敬！     参考文献：Jingwei Dai et al, Application of an OFA strategy to ERAS in a 102-year-old patient undergoing colon cancer surgery: A case report, Medicine (Baltimore). 2023 Jul 21;

一个患者经过了很多常规治疗之后，可能体质和目前能想到的药物都用过了。现在的问题是还有什么好的办法？ 如果有众所周知的好办法医生应该给病人用过了。所以这种问题只能是找“试一试的答案。”对于试一试的答案，其实就是将患者的肿瘤基因测序看看具体突变，有没有跨适应症用靶向药的机会。比如今天给大家分享的SF3B1基因，您之前就估计从来没听过。 一、SF3B1基因让很多患者有了靶向药 这是一篇发布在国际顶级杂志《Nature genetics》的研究报道。英国伦敦癌症研究所的研究小组对SF3B1基因进行了研究，发现这个基因与多种癌症有关系。包括一些雌激素受体阳性（ER阳性）乳腺癌，以及某些类型的白血病和黑色素瘤。 既然找到了SF3B1基因与很多癌症相关，那就看看那些药物能对这种基因突变有抑制作用。研究者找到了80种抗癌药物，这些药物要么已经用于癌症患者，要么处于后期的开发阶段，通过对这些药进行评估后发现PARP抑制剂可以有效对抗SF3B1基因突变的癌症。奥拉帕利、尼拉帕利等靶向药可以降低SF3B1基因突变的癌细胞的生存能力。 PARP抑制剂在BRCA基因突变的癌细胞发挥作用，相应的治疗机制是阻止癌细胞修复DNA，从而导致癌细胞积累了很多损伤的基因而死亡。如果患者的癌细胞存在SF3B1基因突变，那么即使患者的BRCA基因没有突变，通过PARP类靶向药仍然可以削弱DNA修复的能力。因为SF3B1基因突变的癌细胞也缺乏一种CINP的蛋白，这种蛋白对于调节癌细胞对PARP抑制剂的反应很重要。如果没有了CINP蛋白，癌细胞在接受PARP药物后就无法正确复制DNA，癌细胞就会停止生长并死亡。 SF3B1基因突变使用PARP靶向药的敏感机制 上面的猜想在动物学试验获得了证实，Talazoparib(他拉唑帕尼)可以影响患有SF3B1基因突变的黑色素瘤和白血病的小鼠，这些药物还会阻止现有肿瘤的生长，并会防止癌症扩散到其他器官。 二、多少癌症患者可能会受益？ 尽管上面的研究也只是在动物学试验水平，但是药物都是国内已经上市也纳入医保的靶向药。如果是患者已经经过多种治疗无路可走，而且基因检测恰好发现是SF3B1基因突变，那其实可以试试PARP抑制剂。上述研究的作者表示也即将开启人体临床试验，不过不像是其他的新药临床试验要去国外参加，这个临床试验自己找到药就能用。但如果您要是想等到国内也开展临床试验了，药物也纳入这个适应症的医保了，估计这需要很长很长的时间。 据估计，SF3B1基因突变影响约3%的原发性乳腺癌，另外7%的晚期乳腺癌会有SF3B1基因突变，另外高达20%的眼睛黑色素瘤和白血病患者会有SF3B1基因突变。 最后我们再次强调基因检测的问题。SF3B1这个基因是比较罕见的，也许您需要测几百个基因，或者是全外显子组来发现是否存在这个基因。这里也可以回答一些病友的问题：“为什么要测那么多基因，又没有药？”现在您可以看得到也许药就在明天的一篇公众号的文章上标识出来了。但是前提是你要尽量通过比较全面的基因检测找到患者的基因突变信息。才有跨适应症用药的可能性和希望。 好消息是癌度为每一个有意向进行肿瘤全外显子组基因检测的病友进行补贴，使用肿瘤组织进行2万个基因的全面测序，根据基因突变信息出具个性化用药报告，同时根据患者的基因突变信息定制化监控Panel，未来根据这些专有的基因突变信息抽血进行10万乘测序深度的高深度测序，监控肿瘤的复发和治疗耐药的情况。这是目前基因检测技术上能实现的终极方案，但是价格与测几百个基因的大套餐价格差不多。详情可咨询癌度了解更多。 参考文献： Philip Bland et al, SF3B1 hotspot mutations confer sensitivity to PARP inhibition by eliciting a defective replication stress response, Nature Genetics (2023).

肝细胞癌是肝癌的主要亚型，是导致绝大多数肝癌患者死亡的主要原因。我们国家是乙肝病毒、丙肝病毒的感染大国，而肝炎病毒的持续感染是导致肝癌的主要原因。《原发性肝癌治疗指南（2022年版）》和CSCO《原发性肝癌治疗指南2022》指出，对于原发性肝细胞癌需要结合我国国情，强调MDT多学科会诊治疗、全程管理、强调和优化中医药治疗。 刚刚有一篇研究是浙江大学医学院附属邵逸夫医院的研究者发布的，讲述的是用淫羊藿素软胶囊联合经动脉化疗栓塞TACE，在一个晚期肝癌患者获得较好治疗效果的报道。这是我们第一次听说淫羊藿素胶囊这个药物可以治疗癌症，当然如果不是刊登的文献报道，我们压根也不大会相信。下面我们就一起看看这个案例。 一、淫羊藿素是一种药吗？ 淫羊藿也叫仙灵脾，是一种多年生的草本植物。淫羊藿被用作药材已经很多年了，功效补肾壮阳也被称之为天然性药。如果大家在京东商城买一些东西，估计会对“淫羊藿”这个词比较敏感，而且从京东的推荐产品来看，都是一些两性健康的保健品。任凭谁不会将这种东西联想到治疗癌症。 现代药理研究证明淫羊藿素具有促进骨细胞生长、镇静、抗抑郁、增强免疫力、保护心血管系统、抗氧化和抗衰老的作用。有相关的临床研究证实了淫羊藿素对癌症的治疗效果，2022年版CSCO指南推荐淫羊藿软胶囊用于晚期肝细胞癌的治疗（IB类证据），对于肝功能较差的患者做I类推荐（IB类证据）。 二、晚期肝细胞癌的治疗故事 2022年4月上旬，一名54岁男性到医院就诊。超声检查肝脏有可疑肿块。这个男子的既往病史有高血压、肥胖和脂肪肝。检查的时候发现AFP甲胎蛋白为13.94ng/mL，稍微升高。 这个患者肝脏、胃部存在较大淋巴结转移，为彻底找出病因。医生进行了CT引导下的肝脏穿刺活检。检查结果显示为肝细胞癌并伴有广泛坏死。其他脏器也没发现异常，最后确定为原发性肝癌合并未分化肝细胞癌并广泛转移。 经过多学科MDT会诊后，给予患者每天一次每次12毫克的仑伐替尼治疗，联合PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，每三周一次，每次200毫克。其中还使用了卡培他滨和奥沙利铂来治疗胃肠道的恶性肿瘤，经动脉化疗栓塞TACE来治疗肝细胞癌，并进行肝顶部止血。这5种药联合治疗效果更有效，但是副作用也大。患者先后出现了二级骨髓抑制、血小板减少、肝酶轻度升高、高血压等。经过医生予以辅助药物得以控制。经过3个月的治疗，AFP从13.78ng/mL下降到9ng/mL，转移的淋巴结坏死，肿瘤已经得到了初步缓解。 2022年8月，患者在治疗期间首次出现了腹痛，增强CT显示肝顶部有额外的强化病灶。提示肿瘤已经扩散活跃，肠系膜上动脉及腹主动脉沿线淋巴结迅速扩张，总体上病情开始进展了，AFP数值也升高至10.86ng/mL。 经过MDT再次会诊，确定原来的治疗仍然是有效果的，为了治疗腹膜后淋巴结转移和甲胎蛋白AFP升高，推荐使用淫羊藿软胶囊。之所以这么用是之前淫羊藿素软胶囊的研究数据，证实这种药对存在淋巴结转移和AFP升高有好的治疗效果。由于担心不良反应，所以使用了半剂量的淫羊藿素软胶囊，同时继续强化保肝治疗。 治疗期间的影像学检查和AFP数值 你还别说，就是只添加使用了淫羊藿素软胶囊好后，患者的腹痛获得了改善。一个月之后甲胎蛋白AFP下降至6.4ng/mL，核磁检查显示原发灶仍活跃，但是病灶体积明显缩小，肝胃间隙、肝主动脉侧和肾动脉侧淋巴结几乎全部囊性坏死。淫羊藿素软胶囊产生了很好的治疗效果。 在第三次MDT会诊之后，医生对存在活跃性的肝部病灶再次进行了TACE治疗，并提升了淫羊藿素软胶囊的用药剂量，每天2次每次6粒。同时把靶向药和化疗药暂停了一个月，以避免严重的不良反应。9月16日，患者没任何不适，不再出现腹痛和腹胀，体重增加了3公斤，生活质量得到了改善。CT显示淋巴结等大面积坏死。这些检查结果表明患者的肿瘤得到了持续缓解。 10月25日复查，肠系膜上动脉旁的淋巴结肿大。决定改换药物为瑞戈非尼，后面又进行了相应的放射治疗。11月15日的检查患者的AFP指标达到了新低，5.018ng/mL，患者整体达到了部分缓解。 三、讨论和启示 对于中医和中药我们很容易走向两个极端，一种是认为都是骗人的，另外一直是什么都寄希望于中药。上面的这个患者是受益于中西医结合治疗的案例。肝癌常见的药物组合仑伐替尼联合PD-1用过，放疗和化疗也用过，淫羊藿素软胶囊也用过。 另外需要注意淫羊藿素软胶囊可不是什么保健品，这是获批用于治疗肝癌等恶性肿瘤的药物。当然我们不了解这个药物的具体价格，是否纳入医保。这些大家后面可以自己去查询资料。您只需通过上面的案例了解到治疗癌症，还有淫羊藿素软胶囊这种东西，也许可以在关键的时候帮助到患者，成功地跨越一步！ 参考文献： Xiaoxia Tang et al, The Synergy of Gene Targeting Drug Icaritin Soft Capsule with Immunomodulator and TACE Brings New Hope for Drug Combination in Patients with Advanced Liver Cancer: A Case Report and Literature Review, Cancer […]

如果说我们在恶性肿瘤的治疗有什么突破，那就首先看看众癌之王胰腺癌的研究进展，如果我们能在胰腺癌的治疗上产生突破，那我们就能将相应的治疗思路用到其他恶性肿瘤。 胰腺导管癌是所有实体瘤死亡率最高的癌症，有15%-20%的患者有条件进行根治性手术，但即便是这部分接受了根治性手术的胰腺癌患者，大概有80%的病人在根治性手术后两年内复发，5年生存率仍然低于20%。对于胰腺癌来说，如果说我们寄希望搞出来一个什么新药，做到一劳永逸地根治胰腺癌，这可能是有点太过于理想化。但是我们可能通过不同的药物组合来达到好的治疗效果。下面这篇最近刊登的文献资料就报道了这种治疗理念。 一、神奇的鸡尾酒疗法组合 鸡尾酒疗法在艾滋病的治疗里显示出很好的治疗效果，就是通过多种药物组合来控制患者体内的病毒。美国约翰·霍普金斯大学的研究人员在胰腺癌开展了类似的研究。为可进行手术的胰腺癌患者提供三管齐下的联合免疫疗法。 首先说一下这三种组合药物都有啥，它们分别是胰腺癌疫苗GVAX、免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗、抗CD137激动剂抗体疗法urelemab。其中GVAX疫苗是这个研究小组开发的同种异体的人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）分泌型全细胞胰腺癌疫苗，看起来是比较绕口，但是大家就记住是一种疫苗就行了。CD137是一种T细胞共刺激受体，可介导抗原引发的T细胞的激活，增强存活、增殖和效应功能。在一些动物学试验证实针对CD137的urelumab具有安全性，且联合PD-1安全有效。 二、三种免疫药物组合治疗，治疗效果喜人 上面的内容我们介绍了临床研究使用的是什么药，但是这些药需要以适当的节奏来输注，恰当的时间和恰当的剂量，否则就可能达不到相应的治疗效果，或者安全性也不会很好。 研究的治疗方案，用药的时间点 如上图所示，符合临床可手术切除的胰腺导管癌患者被筛选入组，在手术切除之前2周接受一次新辅助治疗（也可以称之为第一次研究治疗）。各组病人用药如下： A组病人：化疗药物环磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX； B组病人：化疗药物环磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX + PD-1抑制剂纳武利尤单抗； C组病人：化疗药物环磷酰胺 + 胰腺癌疫苗GVAX + PD-1抑制剂纳武利尤单抗 + CD137抗体urelumab； 手术之后6到10周时间接受第二次研究治疗，各组病人的用药与新辅助治疗相同。然后过了4周之后，开始使用SOC辅助化疗，当SOC辅助化疗完成4周后，每28天进行第三次研究治疗，直到进行到第6次研究治疗后结束。详细的用药剂量大家可以参考上图或阅读本文的参考文献。 三组病人的无进展生存期和总生存期 上面的图示按照治疗划分的无病生存期和总生存期。在该临床试验的最新部分数据中，10名胰腺导管癌患者参加了联合治疗，中位无病生存期（治疗后未发现癌症的时间）为33.51个月，中位总生存期是35.5个月。如果仔细观察我们会看到，在无病生存期的曲线上拉的很开，但总生存期则可能往后才能拉开，也就是如果组合治疗的患者复发了，可能后面的生存期比较短。当然如果一直控制的很好没有复发则是显著受益。 三、讨论和启示 尽管整体的研究入组病人比较少，但是无进展生存期的差距还是非常显著。而且我们可以理解为三种免疫相关的药物“少一个都不行”。研究者表示这种治疗组合是值得在更大规模的临床试验中进行进一步研究。 当然细心的读者会注意到尽管是用了三种免疫相关的药物，但是治疗仍然使用了化疗药物，我们必须改变一些观念想去找免除化疗的治疗方案，至少对于胰腺癌来说真的没有。我们不能只靠化疗治疗癌症，但很多时候需要化疗来辅助和增强联合治疗的效果。 上面的治疗方案对于其他癌症患者也有启示意义，比如早期肺癌患者在做手术治疗之前的用药方案，从癌度微信群、癌度APP的群组里看到大家的治疗方案是五花八门，有化疗、有靶向药治疗、有免疫治疗等等。有些病人治疗后并没有达到肿瘤降期的目的，在胸膜还有转移灶的情况下就匆匆忙忙地手术了。后面又是各种靶向药的辅助治疗，如果这样还不如当做晚期肺癌来治疗。所以我们建议大家手术之前一定要广泛地了解国内外的治疗信息，有没有相应的组合用药方案可以达到完整切除肿瘤，降低手术后复发风险的目的。 恶性肿瘤的治疗没有什么后悔药。 参考文献： Thatcher Heumann et al, A platform trial of neoadjuvant and adjuvant antitumor vaccination alone or in combination with PD-1 antagonist and CD137 […]

我国每年有400多万人新确诊为肿瘤，这背后也意味着400多万个家庭。在面对癌症的时候患者经常会想到一个问题，那就是：“为什么是我患这个疾病？”，有一些癌症病人比较年轻，他们的生活才刚刚开始，面对这个疾病的时候心理压力也会更大。“生活才刚刚开始，怎么就开始要逐渐谢幕呢？” 图片来源：Pexels 得益于医学技术的进步，很多癌症的治疗方式越来越多，甚至有一些晚期癌症患者的生存期能达到10年。但是我们也不得不去面对一个现实，那就是大部分癌症患者可能生存期只有几年。今天的问题我们不探讨癌症治疗的技术，我们为大家分享一篇刊登在《Journal of Clinical Oncology》的小短文，这个小短文的题目就是：“为什么是我？” 一、这个60岁的男人孤独地走了 这篇文章的作者概述了一个肿瘤科医生害怕的问题，那就是医生不知道如何回答患者问到：“为什么是我？”。如果回答说只是运气不好，这可能并不能给病人一些鼓励，而且显得没有同情心。他讲述了自己照顾的一个病人。 这是一个肥胖的60多岁的男人，他走进医生办公室的时候痛苦不堪，在肺癌彻底手术和放疗的10个月后，癌症复发了，而且伴随有右胸壁疼痛，在等待完整的活检结果的同时，医生对病变部位进行了检查。并开始给患者使用非类固醇镇痛药度洛西汀来治疗神经性疼痛。 三周内，这个病人的疼痛明显减轻，但是他的痛苦没有改变。他离婚多年独自生活，在高科技行业工作，与两个成年子女失去了联系。他的父母中年移居国外，他是家里的独子，可能是因为他的病父母也陷入困境，家庭气氛可以用闷闷不乐来形容。一家人很少在一起做事，很多时候都很沉默。 图片来源：Pexels 他回忆起他的父母，尤其是他的父亲。他们在情感上很疏远，只参与自己的生活。在成长过程中，他很长时间都是独自一个人。大学的时候他学习了工程学并与他的第一个女友结婚。然而婚姻破裂了，用他的话说：“我不知道如何与别人生活在一起。”在闷闷不乐的家庭生活中，他没有获得建立家庭的技能，也没有形成连贯的世界观。所以尽管药物让身体的疼痛得到了很好的缓解，但是他的抑郁感和士气低落的孤独感仍然存在。他的内心是一股又一股沸腾的愤怒，他不断地问：“为什么是我？” 这个临床医生一开始以为他指的是癌症，但是他的意思似乎不只是如此。这个医生咨询了他的导师，这个导师告诉医生他也经常回答这个问题，他的回答是：“为什么不是你呢？”哦，是的，你没看错。医生的导师是这么回答病人的。所以这个医生也这么回答了上面的那个60多岁的癌症病人。这个病人在接受到这个医生回答的时候很困惑，但这促使他反思。随着时间的推移，他的思维从“为什么是我”的闭环转变为“生活对我有什么要求？”在更远的地方，他反思了自己的童年、失败的婚姻以及与孩子们的疏远，为什么这些事情发生在我身上？他摆脱了一些郁闷的心情，开始拼凑自己的人生轨迹，在一个他似乎想通的时刻，他说出来：“确实，为什么不是我……，是什么让我如此特别，以至于我不应该患有这种疾病？” 遗憾的是这个60岁的老人没有童话般的结局，他孤独地死去。以至于我现在敲打键盘写这篇文章的时候，还能感受到那个时候他的无奈、孤独。 二、为什么是我？ 当癌症病人提出“为什么是我？”这类难题的时候，不管是医生、家属和朋友都是很难回答的。心理学敏锐的分析是病人此刻想知道什么？ 回答“为什么不是你？”听起来会非常刺耳，甚至可以说是对抗性的回答。但是“为什么不是你？”是将患者的思维轨迹和焦点，从被动而且常常无效的呼喊“为什么是我？”转变为具有挑战性的反思。但是这样在咱们国家的文化里看会显得麻木不仁、缺乏同理心。 心理学大师理查德·怀特曼认为共情反应有四个特征：以他人的视角看待世界、不带批判性、理解他人感受、表达你对那个人感受的理解。 避免困难和尴尬的问题可能会带来短期的缓解，但可能为以后无法解决的焦虑埋下种子。“为什么是我？”既是一个深刻的哲学问题，又是一个天真的问题，从病人的视角来看“为什么是我？”带有对世界讨个说法的正义性，这里是假设世界的一切都是随机的，为什么偏偏我赶上这个疾病。但世界不是那么均衡和公平，财富和名誉的分配是这样，赶上疾病的运气也是这样。 一位医生兼诗人在总结时表示：“在内心寻找更好的答案”，“内心的答案”将我们的责任定位在我们自己身上，视图理解我们的生活中正在发生的事情，内心的答案暗示了一种哲学，尽管世界明显粗心、或将好运气和坏运气分配的不随机和不公平，但我们仍能理解自己的生活并赋予其意义。 图片来源：Pexels 这篇文章的很多内容，由于只有患者自己能沉下心仔细读、并理解作者的意思。也希望本文能帮助到大家。这里再次提醒大家，如果面对肿瘤患者提问：“为什么是我？”您可不要学习文章里医生的回答：“为什么不是你？”这可能会闹出事情来。您可以将这篇文章转发给他们。 我们选题这篇文章，希望能给到患者和家属一些启发，能帮大家走出心理上的那种困扰。疾病已经发生了，一直陷入“为什么是我？”这个问题，可能并不能解决问题，我们能做的只能是去积极地治疗。而过度的心理压力、抑郁等会干扰治疗的效果。 参考文献： Simon Wein, et al., “Why Me?”, a Question of Opportunity, Journal of Clinical Oncology  (2023).

免疫药物层出不穷，不过这次的药物与之前的不同。下面的内容大家尽量尝试理解，主要的就是lgE类抗体药物与目前市面上的药物机理是不同的。 目前临床上批准上市的免疫抗体药物都是属于lgG类，lgG类单克隆抗体是人类血液里最为常见的免疫球蛋白，lgE类单克隆抗体的循环水平比lgG类单克隆抗体低，lgE类进化成了在组织中提供免疫监视的作用。相比lgG类抗体药物，lgE类抗体药物可以介导对癌细胞更有效的免疫反应。具体的机制上这篇文献介绍的比较枯燥专业，有一点是：对某些免疫效应细胞的亲和性能提高100倍到1000倍。以及为何我们用“牛刀杀鸡”来比喻这种药物。 一、lgE类抗体药物的初步治疗效果 目前报道的这个临床试验结果涵盖的患者数量不多，入组的患者要进行免疫组化检测，招募的患者有卵巢上皮癌（21名患者）、输卵管癌（3名患者）、子宫内膜癌（2名患者）。这24名患者在皮内或皮肤点刺测试后，接受了lgE的药物治疗。需要说明的是这些患者之前都至少经过了标准治疗后病情进展，有的患者经过了多种治疗后进展。 Mov18 lgE这款药物在这些患者进行了安全性测试，摸索出了安全性的药物剂量。病人的大多数不良事件均为低级别，最常见的不良反应是局部皮肤毒性，包括荨麻疹、瘙痒和皮疹。这些皮肤不良反应似乎是与药物的使用剂量有关。其中荨麻疹在给药后数小时内消退。 lgE抗体药物表现出的抗肿瘤活性 治疗效果方面上，对常规疗法没有反应的卵巢癌患者的肿瘤，使用Mov18 lgE药物后缩小。如上图所示，可评估患者的肿瘤标志物CA125变化情况。在治疗前病情进展的患者中，给予Mov18 lgE这个药物后，CA125显著但短暂降低。6周以后，患者每周给药改为每周间隔给药后，CA125开始反弹。在影像学上，患者使用Mov18 lgE抗体药物6周时间后，腹膜肿瘤表现为缩小。 二、讨论和启示 Mov18 lgE是一款刚刚纳入一期临床试验的药物，还没什么具体的名字。但是这将可能是免疫治疗的第二春。现有的所有用于癌症的抗体药物都是属于lgG抗体类型，而lgE抗体之前从未在人体中进行过抗肿瘤测试。 这两种免疫抗体在人体的生物学功能是不同的，lgG抗体参与攻击人体内的细菌和病毒，而lgE抗体则进化为针对蠕虫和吸虫等寄生虫，攻击的范围和威力更大，用来攻击比寄生虫小很多的癌细胞可比作牛刀杀鸡。这项研究的主要发起者James Spicer教授介绍：“lgE是一种全新形式的抗体疗法，目前的研究证实了安全性，具有抗肿瘤效果，这些结果为开发一种全新抗癌药物铺平了道路。” MOv18 IgE 介导的细胞毒性机制 lgE抗体的生物学功能是针对人体的寄生虫的，所以相比针对细菌和病毒的lgG可能威力更大，有可能会引发特别强大的免疫反应。目前研究者准备启动进一步的临床试验，招募不同种类的癌症患者。相信国内也会有这类药物的临床试验，大家可以关注这个方面的研究进展。相比只在lgG类抗体药物捣鼓和组合来说，也许lgE类抗体药物能给为耐药无治疗措施的患者新的希望。 参考文献： James Spicer et al, Safety and anti-tumour activity of the IgE antibody MOv18 in patients with advanced solid tumours expressing folate receptor-alpha: a phase I trial, Nature Communications (2023).

对很多实体瘤患者来说，不管有没有使用过靶向药，最后都可能会因为各种原因使用免疫治疗，免疫治疗不只是包括PD-1抑制剂，还包含免疫细胞治疗等等。也就是一切通过调动人体免疫系统攻击癌细胞的治疗，都是属于免疫治疗的范围。 但是为什么有的癌症患者使用免疫治疗效果好，肿瘤病灶都消失后很长时间不复发。而有的患者使用免疫治疗效果就不理想，甚至是有些癌症患者使用PD-1治疗还出现了病情超进展。最近在国际顶级杂志《细胞》有一篇文献，发现癌症幸存者体内有高级形式的免疫T细胞，这些占主导地位的杀伤T细胞，能够同时识别多个癌症相关靶点。这真是让我们大开眼界。 正常T细胞和高级别T细胞的区别 一、高级形式的免疫T细胞是怎么被发现的？ 到目前为止，科学家都一直以为人体杀伤T细胞只能看到癌细胞的单一目标，谁也没想到会存在可识别多目标的高级T细胞。来自丹麦赫尔莱乌国家癌症免疫治疗中心的研究改变了大家的看法，研究者对接受TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）治疗的晚期实体肿瘤患者进行了观察，在过去十年进行的一项临床试验中，31名患者接受了TIL治疗，这些患者输入的所有TIL细胞都是免疫T细胞，研究者观察哪些患者清除了癌症，并重点关注这些幸运的病人。 通过用之前储存的患者自身肿瘤细胞样本，对患者的血液里的细胞进行测试，看看哪些T细胞能作出反应。他们发现癌症幸存者在清除癌症一年多后，仍然对自己的癌症细胞表现出非常强的免疫杀伤力。后面研究者在患者体内发现了“多管齐下的免疫T细胞”，这种称之为高级别的免疫T细胞能够识别癌细胞内蛋白质的多种变化。这些T细胞可对大多数类型的癌症作出反应。因为这些高级别的免疫细胞有多个识别信号，只要癌细胞表达任何一种异常靶点就能被识别并被杀死。 识别多种癌细胞抗原的高级免疫T细胞的分离流程 重要的是，在癌症幸存者的血液里可以看到大量的多管T细胞（这个翻译可能不准确，咱们后面统一叫高级别T细胞），目前在癌症进展的患者中没有发现这种高级别T细胞。因此研究者表示这种高级别T细胞可能与患者的完全缓解或癌症清除有关。 二、激动人的发现，对我们意味着什么？ 这是一项很重要的发现，否则不会刊登在《Cell》杂志，但是这个需要在更大的患者群体来进行进一步的研究，以确定是不是存在这种高级别免疫T细胞，癌症患者就能达到所有可见病灶消失，临床上达到完全缓解。 高级别的免疫T细胞杀死癌细胞是得心应手 另外研究者也正在考虑在实验室对这些T细胞进行改造，这样进行TILs细胞临床试验的患者就可以输入效果更好的细胞。也就是说如果高级别的T细胞是治疗癌症的关键，那么我们就可以在体外改造出来一个高级别的免疫T细胞，扩增之后回输到患者体内。就像是CAR-T细胞疗法治疗血液肿瘤一样，这是非常让人振奋的好消息。尽管这个目标实现还需要一些时间。 但是有一个好消息是，咱们国内肿瘤浸润淋巴细胞治疗TILS的二期临床试验将会在九月份启动，到时候很多实体瘤患者可以积极去争取入组。也许您会是哪些幸运的病人，体内有本文所阐述的“高级别的免疫T细胞”，识别并杀死了所有的癌细胞，达到了治愈癌症的目的。 参考文献： Garry Dolton et al, Targeting of multiple tumor-associated antigens by individual T cell receptors during successful cancer immunotherapy, Cell (2023).