《自然》杂志发文揭秘放疗促癌转移机制
在各种免疫疗法、细胞疗法蓬勃生长的今日，放疗通过激活免疫系统产生的远隔效应，诱导未照射的远端肿瘤的抗肿瘤免疫，放疗与免疫检查点抑制剂的强强联手也是如今备受关注的治疗选择。
近期，《自然》杂志发表了一篇来自芝加哥大学团队的论文，研究者们发现，放疗诱导肿瘤释放的EGFR配体双调蛋白（AREG），与远端转移进展有关。
机制上，AREG即能够将EGFR+单核吞噬细胞（MNP）重编程为免疫抑制表型，还会增加癌细胞表达的“别吃我”信号CD47，双管齐下助力转移瘤的生长。
放疗诱导的AREG通过激活STAT3上调了癌细胞中CD47的表达，CD47是一个著名的“别吃我”信号，由此逃过了免疫细胞的追杀。敲除AREG或抑制AREG即可遏制CD47的上调。
最后，研究者们测试了AREG作为治疗靶点的潜力。在LLC小鼠中，抗AREG抗体+放疗能够显著抑制放疗诱导的转移灶进展，同时也延缓了原位肿瘤的生长；在此基础上联用EGFR-TKI能够进一步增强抑制转移的效果，联用抗CD47抗体也能够取得很好的效果。
联想到2020年左右，全球药企对CD47靶点趋之若鹜，将其视之为下一个PD-1。跨国药企吉利德、辉瑞等都为之投资巨大，中国至少二十家企业拿到临床批文。但全球药企巨额投资之后，纷纷偃旗息鼓，CD47靶点还没有诞生一颗药物。全球开发CD47靶点的企业已经寥寥无几，国际上辉瑞和ALX Oncology两家企业，中国宜明昂科与康方生物两家企业而已。
因此这条路上的探索和实践真的是道阻且长。
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