TNBC（三阴性乳腺癌）占乳腺癌比例有 15%-20%，由于缺乏雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）表达，以及缺乏或只有低水平的HER2表达，对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗不敏感，化疗一直是主要治疗手段。相比较于其他类型乳腺癌90%以上的5年生存率，早期TNBC的5年生存率仅77%，晚期患者仅14%。 11月7日，中国国家药监局官网显示，PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，K药）新适应症上市申请获得批准，推测适应症为用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1(综合阳性评分(CPS)≥20)的早期高危TNBC患者的治疗。 值得注意的是，美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）均批准了K药联合化疗应用于高危早期TNBC的新辅助治疗及后续辅助治疗；而美国肿瘤临床学会（ASCO）和中国肿瘤临床学会（CSCO）指南均已将K药列入治疗推荐；K药也是首个也是目前唯一获批用于早期TNBC的免疫药物。 36月EFS率84.5%！死亡风险降37%！ 此次新适应症的获批是基于III期临床试验KEYNOTE-522研究的积极数据。2022年1月，该研究的最新无事件生存率（EFS）相关结果发表于顶刊NEJM。 KEYNOTE-522是首个评估K药联合治疗用于早期TNBC新辅助/辅助治疗的III期随机对照研究。研究纳入了1174名患者，按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 mg的K药（n = 784）或安慰剂（n = 390）。所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗，以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。EFS和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。 结果截至2021年3月23日按计划进行第四次中期分析时，中位随访39.1个月，K药联合化疗组36个月时的EFS为84.5%（95% CI，81.7-86.9），相比之下，安慰剂加化疗组为76.8%（95%CI，72.2-80.7），绝对获益7.7%！ K药联合化疗组共123例患者(15.7%)和安慰剂加化疗组共93例患者(23.8%)发生事件或死亡，36个月事件或死亡风险比：0.63（95%CI：0.48～0.82，P<0.001）。根据预先规定的统计标准（α水平为0.01034），与安慰剂加化疗组相比，K药联合化疗组无事件生存期显著改善。 无事件生存期分析中最常见的事件为远处复发，发生在K药联合化疗组的60例患者(7.7%)和安慰剂加化疗组的51例患者(13.1%)中。根据亚组分析，无论淋巴结状态、肿瘤大小、卡铂疗程、PD-L1状态、年龄、体力状态评分如何，K药联合化疗组的事件或死亡发生风险都低于安慰剂加化疗组。 总 结 免疫治疗，可以称得上是肿瘤治疗史上里程碑式的进展。它与靶向、放疗、化疗不同的是，可以依靠自身免疫系统杀灭癌细胞和肿瘤组织。KEYNOTE-522研究为高危早期三阴性乳腺癌的免疫治疗开创了新局面——作为乳癌中预后最差的亚型，三阴成为最早获益于免疫治疗的乳癌类型。 如今，作为首个（也是目前唯一）获批用于早期三阴性乳腺癌的PD-1抑制剂帕博利珠单抗能大展身手，更好地造福我国患者！也期待其他PD1/PDL1未来可以让乳癌的治疗更上一层楼~
免疫疗法正在改写胃/食管胃结合部腺癌（G/GEJAC）的治疗格局，这一药物治疗市场三巨头中的BMS和MSD正是得益于其PD-1疗法，而另一个罗氏得益于HER2靶向疗法赫赛汀。如何选择联用策略，以及挖掘其他特殊人群药物治疗，是接下来这一市场药物临床开发所面临的问题。 1 免疫疗法联用增加 由于免疫疗法单药在胃癌中疗效有限，目前均是与化疗或靶向治疗联用，以提高疗效。Nivolumab和Pembrolizumab已经分别在HER2阴性和阳性的胃食管癌一线治疗中领先。 2021年4月，Nivolumab联合化疗获批用于HER2阴性晚期胃癌、食管癌一线治疗，无论PD-L1表达。而后的5月，Pembrolizumab联合Trastuzumab和化疗获批用于HER2阳性晚期胃癌、食管癌一线治疗。同时，在7月，Pembrolizumab自愿撤回了单药用于PD-L1阳性胃癌三线治疗的适应症。 2022年5月28日，BMS率先拿下了用于HER2阴性晚期食管鳞癌一线治疗适应症，从单纯化疗的格局转向开启双免疫疗法。美国FDA批准两种基于nivolumab的治疗方案（与含氟嘧啶和含铂化疗联用；与抗CTLA-4抗体ipililumab联用）。 免疫疗法进入胃癌和食管癌一线疗法 其他PD-1抗体，包括Tislelizumab等，也在进行与化疗联用于HER2阴性G/GEJAC患者一线治疗III期试验。 联用策略也不止运用在与化疗，与抗血管生成和和其他免疫相关靶点的联用也变得越来越重要，Pembro正在进行与VEGFR抑制剂lenvatinib+化疗联用作为G/GEJAC一线治疗的III期试验NCT04662710）。Nivolumab在与Relatlimab (LAG-3抗体)+化疗联用作为G/GEJAC一线治疗的III期试验。 当一线治疗格局已经改变后，后续产品如何临床开发也面临着问题。一是化疗药的选择，化疗依然是进行一线治疗联合探索的基础，与化疗联用对比化疗单药目前的研究更倾向于使用更好的化疗选择。在KEYNOTE-590试验中，Pembrolizumab与顺铂+FU联合进行试验，但顺铂已不再是胃癌一线化疗优选；而Nivolumab选择联用的XELOX或FOLFOX是目前一线化疗的更好选择。二是对照组的选择，后期管线药物在进行III期确证性试验目前面临的一个主要问题是一线标准治疗发生了变化，免疫疗法成为无论HER2阳性或者阴性胃癌人群的一线标准疗法，目前大多试验在 HER2 阴性人群中对照组仍选择了单纯化疗，而后来者也许在真正寻求上市批准的时候，还需要增加证明是否真的比一线免疫疗法更具优势。 2 HER2阳性新疗法 约有20%的G/GEJAC患者为HER2阳性。对于HER2阳性患者，目前单纯的HER2靶向药疗效表现不佳，开发主要策略是采用新的作用机制或增加联用来提高疗效。 ADC是策略之一，第一三共和阿斯利康共同开发的靶向HER2的ADC药物T-DXd( trastuzumab deruxtecan) 被FDA获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗方案的局部晚期或转移性HER2阳性G/GEJAC患者。基于随机关键DESTINY-Gastric01 II期试验，与接受化疗的患者（n=62）相比，T-DXd治疗组的患者（n=126）的死亡风险降低了41%，中位OS为12.5个月vs. 化疗8.4个月。T-DXd在HER2低表达转移性乳腺癌一线治疗优异的疗效也有可能加速在斩获这一适应症。 双重HER2靶向也是策略之一，Zymeworks公司开发的双特异性抗体zanidatamab能双重HER2信号阻断，增加HER2蛋白从细胞表面的清除，以及提高抗体介导的细胞毒性作用。百济神州买入中国区开发权益，在今年ASCO上公布了Zanidatamab与抗PD-1抗体tislelizumab和CAPOX化疗方案联用，作为HER2阳性G/GEJAC一线治疗试验结果，ORR达75.8%。疾病控制率为100%，缓解持续时间为2.1个月到18.2个月以上。目前这一组合可以与Pembro+trastuzumab+化疗三联疗法相竞争。 Zanidatamab+tislelizumab+化疗用于胃癌一线I/II期试验结果 目前还没有HER2靶向治疗作为二线治疗能显示优于化疗的OS，这可能是因为基于 trastuzumab的治疗后HER2表达的缺失。Seagen开发的小分子HER2抑制剂Tucatinib，正在进行名为MOUNTAINEER-02 II/III期试验 (NCT04499924)，评估Ramucirumab+紫杉醇+图卡替尼+曲妥珠单抗的四联疗法对比Ramucirumab+紫杉醇作为二线治疗的疗效。 除了HER2本身，其他靶点也在与曲妥珠单抗和/或Cyramza中的一种或两种联用起来。这包括ALX Oncology的evorpacept（CD47 抑制剂），正在研究与曲妥珠单抗和ramucirumab联合用于作为HER2阳性胃癌的二线治疗，Ib期研究中ORR为72%。再鼎医药也在进行肿瘤电场疗法（TTFields）联合标准治疗（XELOX化疗或联合曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性患者）作为一线治疗胃腺癌的2期临床研究EF-31，ORR为50%。 3 其他特定突变类型 对于HER2阴性患者，针对特定患者亚群的新药也成为开发热门，包括FGFR2、CLDN18.2等。 5%~10%的胃食管腺癌患者存在FGFR2b扩增和过表达，HER2阴性胃癌中FGFR2b阳性比例达30%。这一靶点的发现很早，也有不少酪氨酸激酶涵盖这一靶点，但并没有在胃癌中显示出确证疗效，直至Bemarituzumab在名为FIGHT的试验中一战成名，这将可能带领这个旧靶点进入胃癌的黄金时代。 Bemarituzumab是一种FGFR2b受体特异性IgG1抗体，可以选择性阻断FGFR2b介导的生长因子信号。在II期名为FIGHT的试验bemarituzumab联合mFOLFOX6化疗对比化疗作为HER2阴性、FGFR2B阳性的胃腺癌患者，bemarituzumab组显示生存获益，PFS为9.5mos vs.安慰剂7.4mos，死亡风险较安慰剂组降低42%（未达到vs. 12.9mos, HR=0.58, p=0.027）。基于此结果也正在展开注册性III期试验。 Bemarituzumab用于胃癌一线正在开展的试验 约30%的HER2阴性患者被认为患有超过70%的肿瘤细胞表达CLDN18.2，特别是在胃癌和胰腺癌，进展最快的是Astellas Pharmaceutical的CLDN18.2单抗zolbetuximab，目前正在进行与 mFOLFOX6联用对比mFOLFOX6作为胃腺癌一线疗法的III期试验。除了单抗外，不少产品选择开发ADC或与其他T细胞靶点双抗。很多公司在这一靶点快马加鞭布局，自研之外的合作也大幅度增加。今年上半年就有两个大交易，4月，和铂医药与阿斯利康就Claudin18.2/CD3双抗HBM7022展开合作，和铂医药最高可获得3.25亿美元的里程碑付款，5月礼新医药的LM-302与美国Turning Point公司达成的合作总金额超过10亿美元。除了单抗外，不少产品选择开发ADC或与其他T细胞靶点双抗。 目前处于临床开发阶段的主要CLDN18.2靶向药物
近几年来肿瘤免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的焦点。美国免疫学家詹姆斯·艾利森 (James Allison) 和日本生物学家本庶佑 (TasukuHonjo) 凭借「发现负性免疫调节治疗肿瘤的疗法」获得了 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。 与直接针对肿瘤细胞的传统治疗手段不同, 肿瘤免疫疗法是利用人身自身免疫系统对肿瘤进行杀伤。那么关于免疫治疗，你到底了解多少呢？ 接下来，小编带大家一起认识肿瘤免疫治疗 什么是免疫疗法？它是如何起效的？ 免疫疗法，也称为生物疗法，是一种新型肿瘤治疗方法，可增强身体对抗癌症的天然防御能力。它使用身体或实验室制造的物质来改善或恢复免疫系统功能。 恶性肿瘤是机体正常细胞恶变的产物, 具有不断增殖并有可能在体内转移的特点。 为了生存和生长, 肿瘤细胞能够采用不同策略抑制人体的免疫系统, 使其不能正常地杀伤肿瘤细胞, 其根本原因有很多，归根结底有两个： 1.癌细胞通过伪装，与正常细胞无异，使得免疫细胞无法识别和杀灭肿瘤； 2.体内免疫细胞数量下降，没有足够的兵力（杀手T细胞）去消灭癌细胞。 而免疫疗法会通过以下方式来阻止或减缓癌细胞的生长。 1.利用免疫相关物质激活并辅助免疫系统来更好地识别和攻击癌细胞。 2.采用疫苗类物质让机体产生对抗肿瘤的抗体。 3.通过解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制来消灭癌细胞。 免疫疗法和传统的药物治疗有什么区别？ 靶向治疗和化疗都是通过药物的细胞毒性，直接杀死癌细胞，而免疫治疗则是通过激活自身免疫来对抗癌细胞。 1.适用范围不同：与靶向药不同，它不区分肿瘤来源、广谱，可对多种实体瘤有效。 2.原理不同：免疫疗法是激活我们自身免疫系统击败癌症，比化学药物的整体副作用要小得多。 3.疗效更佳：它如果起效，可能让晚期患者长期存活，甚至临床治愈。 免疫疗法的类型有哪些？ 目前，免疫疗法总共分为以下五大类： 免疫检查点抑制剂 PD-1 / PD-L1和CTLA-4途径是一种肿瘤细胞逃脱免疫细胞攻击的自我防护机制，这些途径通常被称为免疫检查点。 免疫检查点抑制剂可以阻断这些途径，使免疫系统能够发现并应对癌症，它就可以阻止或减缓癌症的发展。 截止目前，已有8种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在欧美几十个国家上市，包括6种PD-1抗体和2种PD-L1抗体。 免疫调节剂 与单克隆抗体一样，免疫调节剂也可以帮助免疫系统杀伤癌细胞。大多数非特异性免疫疗法在放化疗之后或同时给予。这类非特异性免疫疗法两种常见的类型： 干扰素：干扰素α是癌症治疗中最常用的干扰素类型。 白细胞介素：白细胞介素有助于免疫系统产生破坏癌症的细免疫胞。常用的有白细胞介素-2（IL-2）。 过继性细胞疗法 过继性免疫细胞治疗技术是通过采集人体自身免疫细胞，采用特定的技术，严格控制环境在体外培养，使其数量扩增成千倍增多，并通过删选或特定修饰使其靶向杀伤能力增强，然后再回输到患者体内， […]
提到肺肉瘤样癌（pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC），很多朋友都会有个疑问：PSC到底是癌还是肉瘤呢？大概也是由于这个命名本身带有疑惑性。其实，肺肉瘤样癌本质是上皮来源的癌，但是含有肉瘤样成分，实质是来源于上皮组织的癌细胞经上皮间质转化过程及完全性间叶表型关闭后形成的一组转化性癌[1]。 PSC是一组罕见的非小细胞肺癌（NSCLC），具有6种不同的病理类型：癌肉瘤、梭形细胞癌、多形性癌、巨细胞癌、肺母细胞瘤及混合型[2]。PSC的治疗原则与NSCLC相似，早期患者是以手术为主的综合治疗模式。但PSC对放化疗不敏感，且容易复发和转移，相比其他NSCLC亚型预后更差[3]。本文汇总了这个“肺癌之王”的治疗进展，一起看看目前都有哪些抗癌利器。 图：肺肉瘤样癌占总体肺癌比率＜1% 早期PSC，手术优先 众所周知，根治性手术是早期NSCLC的最佳治疗方法，对于PSC这一点同样适用。多项研究已经证实了手术对于早期PSC的价值。一项研究回顾分析了国家癌症中心262例PSC患者，发现接受手术治疗的患者与接受非手术治疗的患者相比，中位生存时间显著获益(23.0个月 vs 11.0个月)[4]。 传统放化疗，不尽如人意 尽管新辅助化疗和辅助化疗均提高了可切除NSCLC患者的生存率，但围手术期化疗对PSC的影响存在争议。妙佑医疗国际（Mayo Clinic）的一项研究提示围手术期化疗并不能为PSC患者带来额外的生存获益[5]。辅助化疗在PSC中的作用在不同研究中有不同结论，尚需要大样本多中心临床研究进一步探究。 对于失去手术机会的晚期患者，虽然PSC对化疗有耐药性，但一些研究也显示了晚期PSC患者可一定程度从化疗中获益。含铂联合方案是驱动癌基因阴性的不可切除NSCLC一线化疗方案，然而在接受化疗的NSCLC患者中，PSC对化疗的应答明显差于其他类型[6]。 与化疗类似，尽管有研究称：放疗对PSC患者有益，但其围手术期放疗的效果同样不乐观。一项基于SEER数据库的研究得出：与未接受特殊治疗的PSC患者相比，放射治疗改善了I-III期PSC患者的总生存期（OS） [7]。而另一项研究中证实，虽然手术加辅助化疗/放疗延长了PSC患者的生存期，但单独手术与手术加辅助治疗的中位OS差异无统计学意义[5]。由此看出，传统放化疗在PSC治疗中，获益差强人意。 针对基因突变进行靶向治疗， 生存获益现曙光 靶向治疗在NSCLC治疗中取得了里程碑式成功，近年来，科学家致力于PSC靶向治疗可行性的探索工作。中国PSC患者中，98%的患者存在至少一种基因突变，TP53是最常见的突变基因(78.6%)[8]，尽管突变基因普遍存在，但关于有效靶向药物的研究有限。 除了TP53，中国PSC人群中MET14号外显子跳跃突变的发生率也很高，可达31.8%。鉴于既往研究中MET抑制剂在MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者中的良好应答，近年来科学家们聚焦MET抑制剂，期望找到晚期PSC治疗的突破口。 MET作为一种原癌基因，突变会导致肿瘤发生发展。由 MET 基因编码的蛋白 c-MET 作为受体与其配体 HGF 结合后，会激活一系列下游信号通路，进而促进细胞增殖、迁移及血管生成[9]，MET突变通常与NSCLC患者预后不良相关。正所谓，上帝关上一扇窗又会打开一扇门。MET突变的PSC虽然严重程度更甚，但是也给了患者进行靶向治疗的机会。 在针对MET14号外显子跳跃突变的靶向治疗研究中，赛沃替尼的表现尤为亮眼。2019年报告了第1例应用赛沃替尼治疗的MET14号外显子跳跃突变PSC案例[10]，该患者是NCT02897479研究的参与者之一。NCT02897479研究是目前MET抑制剂在PSC中规模最大的临床研究，共纳入70例局部晚期或转移性MET14号外显子跳跃突变阳性，组织学类型为PSC或其他NSCLC亚型的患者，患者均接受过至少一线系统性治疗。研究包括25例PSC患者，客观缓解率（ORR）达到40.0%（10/25），8例患者病情稳定。中位缓解持续时间（DoR）为17.9个月，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月[11]。该数据是令人鼓舞的，要知道，即使是早期接受手术的PSC患者，中位生存时间也仅23个月。同时基于该研究，国家药品监督管理局于2021年6月批准赛沃替尼用于治疗铂类化疗后进展或无法耐受的MET14号外显子跳跃突变的转移性NSCLC。 另外，II期VISION研究显示，在疗效可评估的152例MET14号外显子跳跃突变NSCLC患者中，Tepotinib治疗的总体ORR为44.7%，其中初治（n=69）和经治（n=83）患者的ORR分别为44.9%和44.6%[12]。GEOMETRY mono-1研究MET14号外显子跳跃突变队列数据显示，Capmatinib在初治患者（n=28）中的ORR为67.9%，在经治患者（n=69）中的ORR为40.6%[13]。不过需要注意的是，虽然其他MET抑制剂治疗MET14号外显子跳跃突变NSCLC具有一定的疗效，但这些研究均未纳入PSC人群，因此仍需进一步探索。 此外，EGFR-TKIs在EGFR突变NSCLC中疗效肯定，是PSC潜在的治疗药物，但其临床效果尚未得到验证。相关的文献主要为个案报道，EGFR突变在PSC中极为罕见，临床推广价值有限。 免疫疗法上阵来， 小荷才露尖尖角 目前免疫治疗在实体肿瘤的应用如火如荼，那在PSC中表现如何呢？研究表明，PD-L1在PSC中的表达普遍较高，且PD-L1在PSC中的阳性率高于其他NSCLC。在一份来自两个大型回顾性肺癌队列的报告中，PSC中的PD-L1水平比常规NSCLC高约40%[14]。PD-L1与KRAS突变存在密切相关性，大部分PD-L1阳性病例伴有KRAS突变。PD-L1的表达不仅与PSC侵袭性病理特征如N2侵犯、转移相关，而且与PSC患者总体生存率和无病生存率的降低也有一定的相关性[15]。 免疫检查点抑制剂（ICIs）在PSC中初步观察到抗肿瘤疗效。一项回顾性分析研究纳入了37例含铂化疗进展后接受抗PD-1免疫治疗的PSC患者，其中40.5%的患者获得了临床缓解，但遗憾的是，虽然OS有改善趋势，但无统计学意义[16]。免疫治疗在PSC中的应用及优势人群筛选仍需要进一步临床研究证实。 综上，与其他类型的NSCLC相似，手术是可切除PSC的最佳治疗选择，但大多数患者在初诊时已处于晚期，错失手术时机。放疗和化疗的效果存在争议。同时，靶向治疗和免疫治疗的进展为晚期疾病的治疗提供了新的思路。特别是针对MET14号外显子跳跃突变的PSC患者，MET-TKI靶向治疗为其带来了长期生存的希望。其他靶向药物及ICIs药物，已被报道具有抗肿瘤作用，但尚未在前瞻性临床试验中得到验证。我们也期待更多的高质量临床研究为我们揭晓答案。 参考文献： [1] Ouziane I , Boutayeb S , Mrabti H , et al. Sarcomatoid Carcinoma of the Lung: A Model of […]
要点提示 JAMA Oncology：根据肿瘤患者症状进行干预未能改善患者症状负荷 JAMA Oncology: 新型细胞免疫疗法未改善mCRPC患者生存，但安全性或优于安慰剂 新药：新型PROTAC蛋白降解剂bavdegalutamide计划启动关键性临床研究 新药：FDA授予BCMA CAR-T孤儿药资格 01 JAMA Oncology：根据肿瘤患者症状进行干预未能改善患者症状负荷 症状监测干预已日趋成为肿瘤患者的标准护理内容之一，但由于缺乏相关临床研究，其是否能够给患者带来获益尚不明确。近日一项相关研究于JAMA Oncology发表，结果表明，对晚期肿瘤的住院患者进行症状监测干预并不能改善患者的症状负荷和医疗保健负担，因此不建议对于此类患者常规进行症状监测干预。 官网截图 为了评估症状监测干预对于晚期肿瘤住院患者症状负担和医疗保健负担的影响，研究者在321例住院的晚期肿瘤患者中开展了该随机对照研究。干预组和常规护理组的患者每天通过平板电脑使用埃德蒙顿症状评估系统 (ESAS) 和四项患者健康问卷-4 (PHQ-4) 报告症状。研究的主要终点是患者症状改善天数的比例，次要终点是患者的住院时间和再入院率。 研究结果显示，就症状改善的天数比例而言，干预组与常规护理组的患者在ESAS-身体状态 [非标准化系数（B）=−0.02；95% CI，–0.10至0.05；P =0.56]、ESAS-整体状态（ B = −0.05；95% CI，–0.12至0.02；P =0.17）、PHQ-4 抑郁（B = −0.02；95% CI，–0.08至0.04；P=0.55）、PHQ-4 –焦虑（B=−0.04；95% CI，–0.10至0.03；P=0.29）等方面并均无显著差异。干预组患者与常规护理组患者在住院时间（7.59 vs 7.47天；B =0.13；95% CI，–1.04至1.29；P=0 .83）和30天再入院率（26.5% vs 33.8%；风险比，0.73；95% CI，0.48至1.09；P = 0.12）方面亦无显著差异。 02 JAMA Oncology: 新型细胞免疫疗法未改善mCRPC患者生存，但安全性或优于安慰剂 自体树突状细胞免疫疗法DCVAC/PCa是一种新型免疫疗法，旨在激活针对前列腺癌细胞的免疫反应，从而达到治疗前列腺癌的目的。近日，一项探究DCVAC/PCa联合化疗后继续DCVAC/PCa维持治疗对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性的研究在JAMA Oncology发表。结果显示，DCVAC/PCa 联合多西他赛加泼尼松治疗（及后续DCVAC/PCa维持治疗）并未延长mCRPC患者的总生存期（OS），但耐受性良好。 官网截图 VIABLE双盲、平行、随机对照III期临床试验在美国和欧洲的177家医院、诊所招募了mCRPC患者。符合条件的患者随机 […]
十年，从初现疗效到成功上市，PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是最成功的肿瘤免疫疗法之一，成功掀起了肿瘤治疗的革命，引领癌症治疗的变革！免疫检查点抑制剂旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性的改善了晚期肿瘤患者的生存期，成为肿瘤患者的“特效”药物。 与传统疗法相比，免疫治疗之所以让全世界的肿瘤学家和患者为之振奋，是因为它有着超越传统治疗的三大优势： 1：不区分肿瘤来源的更广谱的抗癌效果。 2：它的原理是激活我们自身的免疫系统击败癌症，因此比化学药物的整体副作用要小得多。 3：它如果起效，可能让晚期患者长期存活，甚至临床治愈，这是免疫治疗区别于其它所有药物最大的不同。比如，美国前总统卡特的晚期黑色素瘤经过PD-1的治疗已经治愈了。 国内上市的十大PD-1/L1用药信息大盘点 不得不说，中国的癌症患者赶上了前所未有的好时代！五年前，第一款PD-1 keytruda上市时，年花费达到30万元，大部分的国内家庭都无法承受，只能望药兴叹。近年来，中国抗肿瘤药物的研发飞速发展，免疫治疗药物迅速崛起，2021年8月5日第五款国产PD-1派安普利单抗上市，不到一个月，8月30日，第六款PD-1赛帕利单抗也震撼上市，如此迅速的发展，再加上医保和援助政策的倾斜，治疗费用低至3.9万/2年！让PD-1抑制剂这种原本高高在上的“神药”，真的成为了患者触手可及的治疗选择！ 连美国FDA都直呼：欢迎中国药企把低成本的PD-1/PD-L1带到美国！ 至此，国内已有十款免疫检查点抑制剂上市，包括6款国产PD-1，2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。 中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗新时代！我们将药物用药信息总结如下，供病友们参考。 01 四款进口PD-1/L1用药信息盘点 02 六款国产PD-1用药信息盘点 关于PD-1/PD-L1患者关心的六大问题 01 PD-1和PD-L1究竟谁的抗癌效果更好？ 说到PD-1，大家都不陌生，近两年，多个PD1扎堆国内上市，让大家几乎认为免疫治疗=PD1，但其实PDL1单抗近期也在不断的爆出数据，甚至更为亮眼。 与PD1类似，PD-L1可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制，重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。与PD1单抗不同的是，它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合，而PD-1单抗与PD-1结合。 PD-L1单抗的优势是： 第一，只阻断PD-1～PD-L1通路，并不影响PD-1～PD-L2通路，避免间质性肺炎等副作用的发生。 第二，PD-1的临床研究显示，EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD1获益更大，而PD-L1对EGFR/ALK阳性的PDL1表达≥25%的肺癌患者也能明显获益。 第三，PD-L1单抗除了可以抑制PD-1 – PD-L1通路外，还可以通过阻断B7.1和PD-L1的共抑制功能，有利于全面激活T细胞功能和细胞因子产生。因此，理论上PD-L1单抗可更全面激活免疫系统杀伤肿瘤，这也使得部分PD-1单抗治疗无效或耐药的患者，换用了PD-L1单抗后竟能神奇起效。 02 PD-1国产好还是进口好？ 中国的癌症疾病流行病学特点与西方有很大不同。以美国为例，肺癌发病率高，是PD-1/PD-L1的适应症开发的重点，目前，肺癌，胃癌，肝癌和食道癌是国内最常见的四种实体瘤。中国的临床开发应侧重于这四种主要适应症的一线综合治疗。而实际上，中国四大国内制药公司恒瑞，信达，百济和君实则是通过国内不太普遍的适应症，例如黑素瘤，淋巴瘤等，作为其快速进入市场的途径。比如国内上市的三款PD-1第一个批准的适应症是黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤，但是从数据上看，对于特定疾病的疗效国产药优于进口药。 黑色素瘤 霍奇金淋巴瘤 胃癌 当然，临床中具体选择哪种药物，还是要让医生根据获批的适应症，临床经验和数据，患者的情况等综合因素选择，我们也期待国产药物能早日在更多的癌症中取得优异的临床成果，早日斩获更多的适应症造福国内的患者。 03 如何预测用药效果？ 免疫检查点抑制剂虽然被誉为“抗癌神钥”，但却只对20%左右的肿瘤患者起效，也就是说，有4/5的患者可能会不起作用，白花钱，还贻误宝贵的治疗时机。我们手握特效药，却缺少有效的筛选患者的方法。 目前，学术界已经开发出众多的预测标志物，比如这次FDA优先审批的TMB，以及PD-L1表达、MSI、dMMR、TIL、甚至肠道菌群分析等。详细的了解这些指标能够帮助大家更清晰的认识免疫治疗的临床意义，节省时间和金钱。 04 PD-1多久起效？需要用多久 根据临床试验数据来看，患者使用免疫治疗起效时间约为2-4个周期。从目前多数PD-1/PD-L1抑制剂的剂量和使用频次来讲，多数患者在用药后3个月（4个治疗周期）时就可以通过影像学检查了解免疫治疗对自己是否有效。 那么如果有效，病友们应该用多久呢？ 从目前的研究和权威专家的建议来看，免疫治疗一般要用2年或一直到疾病进展。 研究表明，免疫治疗拖尾效应明显： 坚持长期用药（50%的患者用药时间超过10.5个周期），每三位患者就有一位有希望活过5年。 坚持长期用药后（50%的患者用药时间超过10个周期），可显著降低疾病进展风险52%。 05 用了进口的PD-1能否更换为国产的？ 有的患者想问，自己一开始吃的K药，国内的PD-1上市后价格便宜很多，可不可以换成国产的呢？国内的专家认为： 不是所有PD-1/L1单抗都一样。我们举个例子，辉瑞跟默克雪莱诺的PD-L1单抗（Avelumab）在二线治疗非小细胞肺癌的临床研究（JAVELIN Lung 200）结果失败了，这至少证明PD-1单抗和PD-L1单抗的临床疗效是不一样的。另外，我们现在也知道在中国有一些PD-1单抗有独特的毒性。所以，总体而言，目前没有证据证明不同的PD-1单抗在临床治疗上必定会有相同的临床结局，也没有证据证明它们之间是可以替换使用的。如果想更换可以咨询国内或国际上权威的专家。 06 PD-1耐药后怎么办？ 对PD-1抑制剂有效的患者，一般来说，疗效较持久；但是，大概有30%左右的患者，会出现疾病的耐药。 1.PD-1耐药后继续使用PD-1药物； […]
文章来源：汝爱一生 乳腺癌就像一个“大家族”，可细分为luminal A型、luminal B型、HER-2阳性和三阴型四大亚型。其中三阴型乳腺癌（TNBC）是最“毒”的一种。正如其名，“三阴”指的就是雌激素受体、孕激素受体和HER-2这三个主要治疗靶点均为阴性。多年来化疗一直是TNBC的标准治疗方法。患者化疗的中位生存时间一般为12-18个月，且复发转移率高，毒性反应较重，有相当一部分的TNBC患者承受了化疗毒副作用带来的痛苦，且一旦化疗耐药复发转移几乎不可治愈。所以科学家们对TNBC的治疗研究一直在不断地探索，也逐渐找到了适合TNBC的新靶点和治疗方向。 K药到达双重主要临床终点！ 将EFS事件风险降低了37%！ 今日，默沙东（MSD）宣布，其抗PD-1疗法Keytruda在治疗高风险早期三阴性乳腺癌（TNBC）中达到达3期主要临床终点。 在KEYNOTE-522试验中，所有入组的患者按 2:1 的比例随机接受每 3 周 200 毫克的K药（n = 784）或安慰剂（n = 390）。 所有患者都接受了 4 个周期的卡铂+紫杉醇治疗，以及 4 个周期的阿霉素或表柔比星+环磷酰胺。并且手术后治疗组的患者继续辅助K药治疗 9 个周期或直至疾病复发或出现不能耐受的毒性。无事件生存率（EFS）和病理完全缓解 (pCR) 是该研究的双重主要终点。 在 2019 年 ESMO 大会期间提交的第一次中期分析数据表明，在接受K药治疗方案的患者中，有64.8% 的患者（n = 401）观察到了 pCR，而在单独接受化疗的患者中为 51.2%（n = 201；P = .00055）。且无论 pCR 定义如何，都能从K药免疫治疗方案中获益。 在 498 名 PD-L1 阳性患者（定义为综合阳性评分 (CPS) 为 1 […]
文章来源：医学界肿瘤频道 MRG002作为新一代ADC药物，设计独特、机制创新，治疗晚期HER2阳性尿路上皮癌表现卓越。 尿路上皮癌是起源于尿路上皮细胞的一种多源性的恶性肿瘤，包括膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌，是最常见的泌尿系统肿瘤，约占所有膀胱癌的90.0%，占成人肾癌的10.0%-15.0%，并且尿路上皮癌的HER2阳性率约为36.0%。 含铂方案是针对晚期尿路上皮癌患者有效的一线治疗方案，但一段时间后患者对化疗容易产生耐药性，导致肿瘤复发和进展。 目前PD-1/PD-L1免疫疗法是国内用于二线治疗的Ⅱ级推荐，但整体缓解率仅20%左右，l级推荐仍旧是参与临床研究。并且，患者在治疗过程中容易出现局部和全身并发症。局部并发症包括化学性膀胱炎，可导致下尿路症状，如尿急、尿频、疼痛或血尿。全身并发症可导致骨髓抑制、肾功能不全等全身症状。 总的来说，目前晚期转移性尿路上皮癌的二线治疗尚缺乏有效手段。在临床信息登记平台中针对晚期转移性的尿路上皮癌主要为PD-1/PD-L1类产品的临床研究。其中有一项MRG002治疗经至少一线全身化疗的HER2阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心II期临床试验于2021年2月份启动入组。湖南省肿瘤医院韩惟青教授团队收治的一例受试者，经MRG002治疗仅6周，膀胱肿块消失不见（14.2mm至0mm），腹膜后淋巴结大幅度缩小（15.5mm至6.5mm），靶病灶总径相比基线显著缩小近78%（29.3mm至6.5mm），疗效令人惊喜。 病历简介及试验入组 该患者为男性，于2019年9月确诊为尿路上皮癌，经过手术、化疗联合免疫治疗等多种治疗方案后，疾病继续进展转移（表1）。 表1.患者既往诊疗经过总结 后患者入组MRG002治疗经至少一线全身化疗的HER2阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心II期临床试验，接受MRG002单药治疗，经过2周期治疗后，非靶病灶全部消失，一个靶病灶消失，另一个靶病灶腹膜后淋巴结缩小至6.5mm，具体见下图： 图1. 膀胱肿块基线（左）和首次用药后6周膀胱肿块（右） 图2. 腹膜后淋巴结基线（左）和首次用药后6周腹膜后淋巴结（右） 案例点评 目前，以铂类药物为基础的联合化疗是复发、转移性尿路上皮癌的基本治疗手段，但患者生存获益有限。对于化疗无效后的治疗选择，目前以免疫治疗和ADC最受关注。 本例患者在MRG002治疗前，曾在化疗和免疫治疗连续长达半年的时间内，靶病灶仍继续增大。而在接受MRG002治疗仅6周的情况下，不管是靶病灶还是非靶病灶，都显著缩小，疗效评估达完全缓解（CR），并有望转化为患者更长的生存获益，说明MRG002治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的初步疗效，并提示针对化疗联合免疫治疗无效的HER2阳性晚期尿路上皮癌，MRG002仍然表现优异。 MRG002能取得如此明显的疗效与它的独特结构和创新作用机制密切相关，MRG002作为目前肿瘤领域极具应用前景的ADC药物[由糖修饰曲妥珠单抗通过可酶切vc连接子与auristatin E（MMAE）偶联而成]，通过独特设计及创新改良的曲妥珠单抗，在保证增强抗肿瘤疗效的同时提高患者安全性及耐受性。其以曲妥珠单抗的高亲和力与肿瘤细胞表面HER2抗原特异性结合，内化并释放细胞毒有效载荷MMAE，有效抑制微管蛋白聚合，从而干扰微管相关功能（如有丝分裂），最终导致肿瘤细胞死亡。 此外，创新的经修饰曲妥珠单抗在Fc区具有选择性的较高岩藻糖基化水平，导致Fc与效应免疫细胞结合减少，以尽量减少MRG002对免疫细胞的潜在杀伤，从而降低对患者的潜在不良免疫相关影响。 目前国内外尚未有治疗HER2阳性尿路上皮癌的药品获得上市批准，而尿路上皮癌的HER2阳性率约为36.0%，这说明以HER2为作用靶点开发尿路上皮癌治疗药物是极具潜力的探索方向。MRG002是一种靶向HER2的新一代ADC药物，兼具单克隆抗体靶向性、选择性强和细胞毒药物高抗肿瘤活性的优势，并且在化学设计上更加优化，相比已上市靶向HER2的ADC药物在实体瘤治疗领域已展现出一定的竞争优势。希望在HER2阳性尿路上皮癌治疗领域，MRG002能继续高歌猛进，带来更加优异的表现，早日填补该临床领域的治疗空白。 目前，由乐普生物子公司上海美雅珂生物技术有限责任公司申办，中国医科院肿瘤医院周爱萍教授和中山大学肿瘤防治中心周芳坚教授牵头的“MRG002治疗经至少一线全身化疗的HER2阳性无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的开放、单臂、多中心II期临床试验”在全国20多家中心开展，入选的患者可接受免费的ADC药物治疗，“HER2阳性患者且确诊为无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌”患者欢迎咨询。 如果对本临床研究有兴趣，可以联系021-61637960；也可通过上网查询各研究者门诊时间前往咨询：
文章来源：国际细胞临床与研究 对于无法手术的晚期肺癌患者来说，近两年靶向治疗的突破性进展无疑成为晚期患者逆转生存期最好的选择之一，但对于基因没有突变的患者，意味着只能接受放化疗等传统治疗手段，仍然迫切的需要更多的新疗法。 近两年，一款新型的免疫疗法有望突破这一瓶颈，为晚期转移性的癌症患者带来新的希望和治疗选择。而黛博拉·巴克（Deborah Barker）就是这一新疗法的获益者，如今她的体内已没有癌症，又能继续水下潜水，摄影，重回正常生活轨迹。 69岁面临人生最艰难的挑战：Ⅳ期肺癌 2017年秋天，69岁的狂热潜水员和水下摄影师黛博拉·巴克（Deborah Barker）突然发现自己左侧腰部周围出现一种奇怪的疼痛。开始她以为只是背部拉上了，可是最终的检查结果却让她震惊，她被告知患了Ⅳ期非小细胞肺癌，而导致她疼痛的是脊柱周围的病变。 当时她第一时间想到了自己的父亲，在2000，他也是死于肺癌。她的内心感到极度恐惧，大概过了一周，她开始急于寻找治疗方案。 没有基因突变，拒绝化疗，临床试验为她点亮希望 当地的医生建议马上进行放射治疗，因为病变离脊柱很近；她的基因检测报告显示她没有任何能接受新药治疗的突变；医生说她还可以接受标准方案的化疗…. 显然Barker对这些疗法都不满意，她想起了2007年，她曾和姐姐一起接受一项临床试验，当时姐姐有严重的再生障碍性贫血，她为姐姐捐献了干细胞，成功完成了移植，这让姐姐终生获益，也让Barker对新型疗法充满敬畏。 于是Barker决定前往美国知名的癌症中心莫菲特癌症中心寻找新疗法临床试验。 在那，她了解了一项针对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗的临床试验。详情点击：关于新型免疫细胞疗法-肿瘤浸润淋巴细胞（TILs），患者一定要了解的十件事 莫菲特癌症中心主任Creelan博士说：“这是一种基于细胞的新型免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，莫菲特癌症中心是全球率先开展这一疗法的几家顶级癌症中心之一。 TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，经过长达8年以上的长期随访，美国国家癌症研究所最近表明，如果患者获得CR，这是一种极其持久的反应，而且很有可能治愈其转移性黑色素瘤，很多最初接受治疗患者仍处于缓解状态。之后开始在肺癌，子宫颈癌和头颈癌中进行测试。 在这项研究中，莫菲特（Moffitt）招募了32例转移性非小细胞肺癌患者，Barker很荣幸成为见证这种前瞻疗法的其中一员。 外科医生首先从Barker右上肺切除了一部分肿瘤，从肿瘤组织中分离出T细胞，这是一类在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来，经过一个月左右的培养，将这部分杀伤能力最强的免疫细胞扩增到十亿级别再回输到Barker体内。 在等待的过程中，她接受了免疫检查点抑制剂Opdivo（nivolumab）的治疗，另大家都没想到的是，响应出乎意料的好，以至于她已经不需要再接受TILs治疗了。 于是，研究人员将Barker宝贵的TILs细胞冻存起来，以备不时之需。 2018年，Barker的癌症复发了，她感谢研究人员当年未雨绸缪，将她的免疫细胞冻存了起来，让她在癌症复发时顺利接受了TILs细胞的治疗。 2018年6月，Barker接受治疗后一直处于缓解状态，并在2020年10月庆祝她的三年生存期。现在，她又能带着潜水装备回到水中了。 晚期肺癌完全缓解！TILs大显身手！ “当我们启动这项研究时，我们从未期望看到完全缓解。这在肺癌中非常罕见。但是，有两名患者确实通过个性化TIL治疗获得了完全缓解，这意味着他们的扫描结果已经完全没有肿瘤。”Creelan博士激动的说。 莫菲特癌症研究中心（H. Lee Moffitt ）这项振奋人心的Ⅰ期临床试验结果，也在2020年的AACR大会上正式公布：在12名可评估的非小细胞肺癌患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中2名患者达到持久的完全缓解，另外一名幸运儿Pummill我们也在此前的文章中报道过，详情点击：两名患者完全缓解！新型免疫疗法给晚期肺癌患者带来新希望。 “2020 AACR 目前，这项疗法正在美国进行Ⅱ期临床试验，我们期待更好的数据早日出炉。 实际上，60％至70％的非小细胞肺癌患者可能没有可靶向的突变，因此，化疗和免疫疗法成为了主要治疗选择，这项新型免疫疗法的问世，将给肺癌患者带来全新的希望。 新型免疫疗法TILs针对多种实体瘤有效 好消息是，TILs疗法是一款适用于多种实体瘤的免疫疗法，近年来，在国际上发表了众多重磅研究数据，距离上市的脚步越来越近： 黑色素瘤：不负众望！在最新报道的66例接受过PD-1治疗晚期黑色素瘤患者的试验中，疾病控制率（DCR）高达80.3％；更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。 宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。 肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。 肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。 卵巢癌的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。 头颈癌：客观缓解率44.4%，87.5的患者肿瘤缩小。 除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。 参考资料: https://www.curetoday.com/view/cell-based-therapies-may-level-the-playing-field-in-non-small-cell-lung-cancer
文章来源：无癌家园 2018年，天龙八部的段延庆饰演者计春华因肺癌抢救无效去世，年仅57岁，距离他查出肺癌只有3个月的时间。据悉由于发现时太晚，肺癌病情已经非常严重，无法进行手术，只能药物治疗，且治疗效果非常不好，最终没熬过3个月便去世了。 同样令人悲恸的是，2019年12月，前北京男篮队长吉喆在与肺癌抗争1年多后医治无效去世，年仅33岁。 毋庸置疑的是，肺癌已成为中国居民癌症中的头号杀手！ 80%肺癌在发现时已属中晚期 在我国，肺癌已成为发病率和死亡率均居于首位的癌症，被称为“癌王之王”。据国家癌症中心2019年1月发布的最新一期全国癌症统计数据显示，我国2015年有新发恶性肿瘤病例392.9万，平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症，而肺癌作为我国恶性肿瘤发病之首，人数高达78.7万，约每4名男性癌症患者中就有1名是肺癌，每5名女性癌症患者中就有1名是肺癌。预计到2025年，我国每年的新发肺癌人数将超过100万。 目前，我国有将近80%的肺癌患者在初诊时就已属中晚期，5年存活率约为4%。发现晚、就诊晚是肺癌死亡率高的重要诱因之一，大多数患者通常在肺癌早期症状不明显，容易与其他疾病混淆，另外由于医学知识普及不足，人们容易忽视相关症状，从而错过最佳治疗时机。 图为前十位癌症发病人数（万） 图为前十位癌症死亡人数（万） 然而，随着诊疗水平的不断提高，靶向治疗和免疫治疗的不断发展，晚期肺癌的5年生存率已经提高了四五倍！据无癌家园的专家表示，相信在未来10年，我们能够通过努力把转移性肺癌当作一个慢性病来处理。 5年生存率翻3倍，PD-1为晚期肺癌开启长生存之路 1 首次将晚期NSCLC 总人群5年生存率提高至16% 2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1抑制剂Nivolumab（纳武单抗）在中国上市申请正式获得中国食品药品监督管理局（CFDA）批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！这是全球第一个上市的PD-1抑制剂O药！ 在2017年美国癌症研究协会（AACR）年会上，关于接受PD-1抑制剂Nivolumab治疗晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率简直惊艳全场！ 根据美国国立癌症研究所统计的2008~2015年的数据，晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅有5%左右，而在AACR年会上CheckMate-003研究的5年生存率为16%！中位总生存期（OS）为9.9个月。 这意味着，O药能够把晚期非小细胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多，这对于晚期患者而言简直是个喜讯！ 2 PD-L1≥50%患者的5年生存率提高至43% 在进行了PD-L1表达检测的68例患者中，PD-L1<1%和≥1%患者，5年生存率相似，分别为20%和23%，而PD-L1≥50%的患者，5年生存率达到43%。 不同PD-1表达水平患者的OS分析 最大人群规模长期随访数据，肺癌二线免疫胜出！ 就在2019年4月份举行的AACR年会上，一项囊括17所研究机构联合发布的迄今为止规模最大、随访时间最长的PD-1抗体治疗研究。 在这个被称为超级曲线（Megacurve）的汇总分析中，研究者把Nivolumab的四项大型临床研究（CheckMate-017、CheckMate-057、CheckMate-063和CheckMate-003）中664名患者的4年生存率做了统计。这些患者在使用免疫治疗前，都接受过别的治疗。 即使是在如此庞大的人群中，接受nivolumab治疗的患者，4年总体生存率依然能保持在14%的水平。此外，还可以在下图看到，从第3年开始，患者的生存即进入平台期，获益持续存在。 Megacurve超级曲线 研究进一步分析了治疗疗效（CR/PR、SD、PD）对OS的影响，结果显示，nivolumab治疗后取得CR/PR的患者，4年OS率为58%，多西他赛组仅为12%；取得SD的患者，两组的4年OS率分别为19%和2%。此外，nivolumab治疗6个月后取得CR/PR或SD的患者，较PD患者死亡风险分别降低82%和48%，多西他赛组的HR值则分别为57%和20%。 更为重要的是，从生存曲线中能看出。对于响应肿瘤免疫治疗的患者而言，两年以后，曲线就几乎是平的。这说明什么？ 说明只要活过两年的患者，几乎都能活过4年。这再次证明了免疫疗法的一个巨大优势：长期生存！ 参考文献 1.https://cancerres.aacrjournals.org/content/79/13_Supplement/CT195 2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29570421/ 3.https://www.cancerresearch.org/immunotherapy/stories/patients/judy-gray
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