很多癌症患者和家属对化疗都特别抵触,认为化疗是一种毒药,副作用极大,患者一用身体都垮了,尤其在医院做完化疗完回家以后,出现副作用不知如何应对,常常饱受化疗折磨。 其实,化疗作为当今抗肿瘤治疗的中流砥柱,药物毒性已经改善了很多,大部分患者的副作用都是可控的,化疗药物也是安全的。当然我们也不能排除部分患者对化疗药物的反应很大,身体确实垮了,比如之前咚咚报道的一位晚期肺癌患者:积极治疗创造奇迹,并发症却引来致命危机 但是我们不能因此因噎废食,因为很多患者还是可以明显的通过化疗获益的,比如之前我们也报道过的这位胰腺癌的患者,化疗的效果就很好,副作用也是可控的:9个月,5所医院:万癌之王也不能阻挡的治疗奇迹所以,希望大家能够正确的认识化疗,不要直接排斥。很多患者其实最怕的是化疗的副作用,今天咚咚给大家总结一下化疗常见的8大副作用和应对的策略,建议收藏。 1 恶心呕吐 胃肠道反应明显的化疗药物: 重度致吐化疗药(如:顺铂)、中度致吐化疗药(如:奥沙利铂)、低度致吐化疗药(如:氟尿嘧啶)、环磷酰胺、卡莫司汀…… 处理策略: ① 化疗前,预防性应用5-HT3受体拮抗剂(凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝)及甲氧氯普胺与地塞米松联用等。 ② 化疗后出现呕吐,可选用灭吐灵+安定(灭吐灵10-20mg+安定10mg+200ml生理盐水静脉滴注效果最佳),输完液后走出房间,散散步,呼吸新鲜空气,听音乐等。 ③ 有恶心呕吐感觉时,可以喝有味道的水或饮料,闻一些有味的水果,如桔子、橙子等。 ④ 呕吐时侧卧位,以免呕吐物进入气管引起呛咳,及时漱口,清洁口腔。 2 大便干燥、便秘 易产生便秘的药物: 长春花生物碱、依托泊苷、顺铂、麻醉止痛药物…… 处理策略: ① 首先要排除肿瘤压迫肠道等外部原因导致的不完全肠梗阻,腹部平片确诊。 ② 口服杜密克溶液调节结肠运动节律,或使用软化大便的药物,如开塞露、番泻叶。 ③ 吃粗粮和粗纤维食物如玉米面、小米、芹菜、韭菜等。 ④ 多吃香蕉、西瓜等,喝蜂蜜水,润肠通便。 ⑤ 腹部按摩,由右向左顺时针按摩,以增加肠蠕动,增加排便次数。 3 腹 泻 易产生腹泻的化疗药物: 抗生素抗代谢药伊立替康、氟尿嘧啶、紫杉醇、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、蒽环类…… 处理策略: ① 遵医嘱给予止泻及静脉补液等药物治疗:易蒙停、蒙脱石散、奥曲肽、盐酸小檗碱片。 ② 给予活菌制剂,增加肠道内阴性杆菌的数量:整肠生。 ③ 腹泻次数较多会导致肛周皮肤破溃,排便后用温水清洗肛门,涂氧化锌软膏。 ④ 不吃粗粮、含油量高的坚果、含酒精或咖啡因的饮料、牛奶。 ⑤ 避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等。 ⑥ 严重腹泻时,联合生长抑素治疗:奥曲肽 100~150 µg/8h 皮下注射,直至腹泻被控制。 ⑦ 以高蛋白、高热量、高维生素饮食为主,补充化疗对身体的消耗。 4 脱 发 易产生脱发的化疗药物: ① 抗生素类化疗药:阿霉素、表阿霉素、博来霉素。 ② 抗代谢类药:紫杉醇类。 ③ 植物碱类化疗药:依托泊苷、长春新碱。 处理策略: […]
提起PD-1抑制剂,大家第一个反应一定是:“抗癌神药”。 确实如此,PD-1抑制剂诞生以来,在肿瘤治疗领域刮起了一阵“免疫风暴”,横跨数十个癌种都实现了从前不敢想象的治疗获益,甚至有晚期癌症患者实现了五年生存的“临床治愈”。 而关于它的副作用,我们总是轻描淡写的一笔带过:PD-1抑制剂的副作用相比化疗而言大幅降低。 PD-1抑制剂可能存在免疫性疾病、皮肤反应、恶心、呕吐、乏力等一系列副作用,总的来说产生严重副作用(3-4级副作用)的概率并不高,不超过10%。但副作用同样是PD-1用药过程中非常重要的一个部分。 比如说,PD-1抑制剂存在一些奇葩“副作用”,我们应该如何分辨,以及副作用的出现可能带来疗效的提升! 今天,我们就来盘点一下PD-1抑制剂的那些奇葩“副作用”。 1 一头乌黑秀发,PD-1抑制剂 可以让“白发转黑” 在“咚咚肿瘤科”App中,我们关注到这样一条留言: 图片来源:咚咚肿瘤科App PD-1抑制剂竟有让头发转黑的功效?确实如此,我们在世界顶级杂志《JAMADermatology》中,找到了这样的临床报道。 PD-1抑制剂会导致病人发色改变、重返青春。此外,这批出现发色改变的病人普遍使用PD-1抑制剂有疗效。 以下是两位病友用药前后,头发的颜色变化,有图有真相: 这是一组14位晚期肺癌患者,均接受过PD-1抗体或PD-L1抗体治疗,平均年龄为64.9岁;其中13位病友出现了几乎全部头发的“转黑”,另外1位病友在1头白发中出现了部分的黑发。 更重要的是,14位出现头发颜色改变的晚期肺癌病友,有8位病友疾病缓解,5位病友疾病稳定,只有1位病友出现了疾病进展——有效率57.1%,疾病控制率92.8%。 2 PD-1抑制剂治疗后 患者“长高了”? 同样是在“咚咚肿瘤科”App中,我们发现了关于另一条关于PD-1抑制剂的奇葩“副作用”:患者个头长高了! 上下滑动查看更多 (图片来源:咚咚肿瘤科App) 关于PD-1能否帮助患者个头“长高”,我们目前尚未找到相关临床案例证实它的出现是否为普遍的现象,又或是PD-1抑制剂治疗后肿瘤骨转移得到治疗,患者能够挺得起腰来。 但PD-1抑制剂作为我们体内免疫系统的“刹车”调节剂,可能存在的功效我们仍未能清楚的认识到,对于这个案例的报道,我们也将持续关注。 3 皮肤副反应,发生的越厉害 PD-1疗效越好 相比上面两个较为奇葩的副作用而言,PD-1抑制剂出现的皮肤副反应可以说相对更常见一些。从严重到轻微通常会出现:白癜风、皮疹、瘙痒。 同样是在世界顶尖杂志中,我们发现了一篇关于PD-1抑制剂皮肤副作用研究的论文。 2019年8月18日,顶级杂志《JAMAOncology》刊登了一项关于PD-1抑制剂相关皮肤毒性与晚期黑色素瘤预后相关性的回顾性研究结果。这个研究对318例晚期黑色素瘤患者接受PD-1单抗单药治疗的效果进行了汇总,结果非常有意思: ● 发生皮肤副作用的患者,生存期更长。中位生存时间为1691天,而没有发生皮肤副作用的患者,中位生存时间仅有526天。(生存时间差异几乎为3倍) ● 不同的皮肤副作用,患者的总体预后不同。其中,出现严重副作用的皮肤白癜风症状生存期最长,近80%患者生存期超过2500天;出现皮疹的患者次之,约50%的患者生存期超过2500天;而仅出现瘙痒的患者只有不到30%的患者能获得相似的效果。 ● 副作用发生时间同样影响PD-1的疗效。在经过PD-1治疗后3个月发生皮肤副作用的患者,能拥有最长的生存期。 ● […]
目前,已经获批的PD-1/L1免疫药物已有8款,后续还会有更多,这对患者是一个好事,毕竟免疫治疗的效果摆在那儿。 不过,随着获批药物的增多,使用的人数逐年上涨,一些“负面消息”也接踵而来,有些患者有了顾虑。 特别是担心免疫性心肌炎,因为这是免疫治疗里致死率最高的一类不良反应,近50%的致死率,堪称“死神来了”。 图片来源:咚咚肿瘤科 本期咚咚,就带大家认识一下这个“死神级”的副作用——免疫性心肌炎。 1 免疫心肌炎 免疫治疗的“背面” 人体的免疫细胞是一个很奇妙的存在,它可以区分“非我”,保我们健康。但,我们的免疫细胞也不是一直都“在线”的,有时也会出现一些问题。 如果我们的免疫细胞,错把正常的细胞当敌人,就会发起攻击,会引起一些不好的反应,就是我们所说的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎…… 又或者免疫细胞,错把癌细胞当朋友,就会错失良机,任由癌细胞发展壮大…… 而造成免疫细胞这种“不在线”的原因就是免疫刹车系统的失灵,该松的时候不松,该踩的时候不踩。 这个免疫刹车系统,就是免疫检查点,如PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、TIGIT等等。 以PD-1/L1为例,当肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合,就会让免疫细胞错认为这是正常细胞,肿瘤细胞得以逃脱一劫。而PD-1/L1抗体药物可阻断这种结合,免疫细胞立马识别到癌细胞这个异类,发起攻击。 这个时候问题来了,正常细胞也会利用这个免疫刹车系统,来与免疫细胞和平共处,当患者使用了免疫检查点抑制剂这类药物之后,刹车松开,免疫系统也会对正常细胞发现攻击,这就是我们所说的与免疫相关的不良反应,会导致重要器官的免疫性炎症,如免疫性肠炎、免疫性肝炎、免疫性肺炎、免疫性心肌炎、免疫性肾炎、免疫性垂体炎、免疫性肌炎、免疫性神经系统炎症(主要是免疫性脑炎和重症肌无力)等。 这里面大多的免疫性炎症,都比较好控制,情况严重的致死率一般不高,但免疫性心肌炎除外,他的致死率接近50%[1],让人闻风丧胆。 2 免疫性心肌炎发生率极低 心肌炎虽然凶险,好在它发生概率极低。根据2016年百时美施贵宝公司的安全数据库显示,单药免疫治疗的免疫心肌炎的发生率为0.09%,双免疫联合的概率为0.27%,较单药使用较高些[2]。 需要指出的是,免疫心肌炎的病状特征特异性不强、症状不明显,医护人员有可能临床意识不足,又缺乏标准化检测定义,可能导致有些病例被忽略了。可以推测,与免疫治疗相关的心肌炎的发病频率被低估了[3,4]。 总而言之,使用免疫检查点抑制剂之后的免疫性心肌炎发生率极低,不管什么治疗方案,一万人中不到30人会发生。我们大可不必因惧怕心肌炎,而拒绝免疫治疗。 不过,发生率低也不代表平时临床治疗中就可以轻视免疫性心肌炎,毕竟致死率奇高。 究其原因,主要在于免疫性心肌炎发病迅速、急剧恶化,常常来不及处理。毕竟心脏是人体内维持生命活动的核心器官,被免疫治疗重新激活的免疫细胞拥有更强战斗力,于是免疫细胞的误杀会来得更猛烈,导致免疫性心肌炎的病程更急促和严重。 3 预防免疫性心肌炎 免疫治疗导致的免疫性心肌炎位居免疫治疗相关不良反应致死榜之首,需要高度重视。 作为患者及家属,也有必要对免疫性心肌炎有一定的认识,才有可能防范于未然,在抗肿瘤治疗的过程中不至于贻失战机。 虽然,目前尚不清楚哪类患者容易出现免疫性心肌炎,但对于以下患者要重点留意: ● 患有自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎; ● 心血管疾病及心肌受损,心梗、既往抗肿瘤治疗导致左心室功能失常; ● 既往使用过心脏毒性药物/手段治疗,如蒽环类药物、曲妥珠单抗、小分子靶向药物、心脏放疗; ● 使用PD-1抗体联合CTLA-4抗体治疗的患者; ● 发生其它器官系统免疫性损伤患者。 有这些情况的患者免疫性心肌炎风险更高,在使用免疫制剂治疗中需要提高警惕。 由于多数心肌炎发生时间在首次用药的17~34天内,建议在这段时间需监测心电图及实验室指标,肌酸激酶作为必查项目,尤其上述高危人群,必要时完善心脏超声、心肌酶谱、B型钠尿肽等检查[5]。 当然,在17~34天以后的治疗过程中,尽管出现心肌炎风险下降,但还是需要定期做心电图及肌酸激酶等初筛排除检查。 另外,免疫性心肌炎的症状不是很容易鉴别,而免疫性心肌炎多伴有肌炎、重症肌无力免疫损伤,所以如果患者无诱因出现眼睑下垂、四肢乏力等“心脏”外表现,或出现心慌不适、心前区疼痛等心脏表现,都需及早向医生反映。确诊为心肌炎患者应该尽早接受大剂量糖皮质激素(1g/d)治疗,并立刻终止免疫治疗。 参考文献: [1]. WangDY, Salem JE et al. Fatal Toxic Effects Associated With Immune […]