政策简报 NMPA：奥林巴斯、贝朗医疗等4家企业对医疗器械主动召回 25日，NMPA发布公告，通报奥林巴斯、贝朗医疗等4家器械公司对其部分违规产品进行主动召回情况，其中包括彩色超声诊断系统、电子支气管内窥镜等。（NMPA） NMPA允许《阿尔茨海默病及相关病杂志》发布处方药广告 25日，NMPA发布通告，同意将《阿尔茨海默病及相关病杂志》列入允许发布处方药广告的医学、药学专业刊物名单。（NMPA） NMPA发布2项器械通用名称命名指导原则 25日，为进一步规范医疗器械通用名称，加强医疗器械全生命周期管理，NMPA组织制定了《神经和心血管手术器械通用名称命名指导原则》《医用诊察和监护器械通用名称命名指导原则》。（NMPA） 应用纳米材料医疗器械安全性和有效性评价指导原则第一部分发布 26日，NMPA发布应用纳米材料的医疗器械安全性和有效性评价指导原则第一部分：体系框架的通告。指导原则适用于与人体直接或间接接触，由纳米材料组成或包含纳米材料的医疗器械的安全性和有效性评价。（NMPA） 两司联发关于做好放射性药品生产经营企业审批和监管工作通知 25日，国家药监局综合司、国家国防科技工业局综合司联合发布关于做好放射性药品生产经营企业审批和监管工作的通知，其中包括申请开办放射性药品生产企业、开办放射性药品经营企业具体操作等内容。（国家药监局综合司、国家国防科技工业局综合司） 甘陕联盟拟中标结果出炉 24日，甘肃省公共资源交易中心发布《甘陕联盟2021年度药品集中带量采购拟中选结果》，本次集中采购共有183家企业取得报价资格，参与报价解密180家企业；经专家评审，拟中选30个品种40个品规，拟备选34个品规。（甘肃省公共资源交易中心） 全国医师资格考试医学综合考试时间公布 近日，国家卫健委和医师资格考试委员会联合印发《国家卫生健康委员会医师资格考试委员会公告》，明确指出，为统筹做好新冠肺炎疫情防控和医师资格考试工作，2021年全国医师资格考试医学综合考试延期至9月18日至20日举行。（国家卫健委和医师资格考试委员会） 甘肃省药监局印发促进中医药传承创新发展若干措施 25日，甘肃省药监局发布关于印发促进中医药传承创新发展若干措施的通知，制定相关措施15条。包含服务中药产业高质量发展、创新中药饮片生产管理、优化医疗机构制剂管理、支持中药守正创新、营造公平有序的市场环境几大板块。（甘肃省药监局） 产经观察 礼来超16亿美元投资LYTAC蛋白降解技术 26日，礼来和Lycia Therapeutics宣布达成研发合作和许可协议。将利用Lycia的溶酶体靶向嵌合体蛋白降解技术，发现、开发和推广靶向创新靶点的蛋白降解疗法，涉及免疫学和疼痛等多个治疗领域。Lycia公司将获得3500万美元的前期付款并有可能获得超过16亿美元的里程碑付款。（药明康德） 恒瑞医药宣布与万春医药达成约14亿元合作 26日，恒瑞医药发布公告称，公司与万春医药子公司大连万春布林就后者核心品种“first-in-class”新药普那布林在大中华地区的独家商业化、临床开发和股权投资达成重磅战略合作，涉及金额高达约14亿元人民币。（企业公告） 京新药业与韩国B-PS公司签署协议引进JBPOS0101 26日，京新药业发布公告称，公司与与韩国Bio-Pharm Solutions Co. Ltd.签署《许可、开发、商业化和供应协议》，就癫痫1类新药JBPOS0101在中国大陆地区进行研发、生产及商业化达成独家合作。（企业公告） 开拓药业和Etana就普克鲁胺治疗新冠在印尼商业化达成合作 25日，开拓药业宣布，与Etana Biotechnologies关于普克鲁胺治疗新冠在印度尼西亚的商业化达成合作协议。根据协议，开拓药业将获得来自Etana的首付款以及里程碑付款，此外，还将获得普克鲁胺在印尼上市销售相关的经济利益，该交易符合行业惯例。（美通社） GE前高管加入药明生物 24日，药明生物发布公告，宣布屠鸣担任集团联席首席财务官兼执行副总裁。屠鸣曾担任GE中国首席财务官和捷信中国首席财务官，拥有六西格玛黑带认证。公告称，屠鸣将汇报给药明生物集团首席财务官兼执行副总裁卢韶华。（企业公告）） 泰格医药：上半年净利12.55亿元 同比增长25.65% 26日，泰格医药发布公告称，上半年实现净利润12.55亿元，同比增长25.65%；拟以2.5亿元-5亿元回购股份，回购价格不超过190元/股。（企业公告） 神州细胞：半年度净亏损4.37亿元 26日，神州细胞发布2021年半年度报告，实现营业收入0元，归属于上市公司股东的净利润亏损4.37亿元，上年同期为亏损3.4亿元；归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润亏损4.49亿元；基本每股亏损1元。（企业公告） 海南海药半年报：上半年净亏损3.77亿元 由盈转亏 26日，海南海药发布半年报，上半年营业收入10.3亿元，同比减少4.07%；净亏损3.77亿元，上年同期净利润5327.52万元，由盈转亏；基本每股收益-0.2907元。（企业公告） 大博医疗半年报：上半年净利3.17亿元 同比增长19.92% 26日，大博医疗发布半年报，上半年营业收入8.47亿元，同比增长25.83%；净利润3.17亿元，同比增长19.92%；基本每股收益0.7838元。（企业公告） 热景生物：上半年净利14.5亿元 同比增长743倍 26日，热景生物发布公告称，上半年实现营业收入36亿元，同比增长3904.13%；净利润14.5亿元，同比增长74261.79%；基本每股收益23.36元。（企业公告） 仁和药业：上半年净利3.29亿元 同比增长36% 26日，仁和药业发布半年报，上半年归属于母公司所有者的净利润3.29亿元，同比增长35.71%；营业收入23.22亿元，同比增长19.18%；基本每股收益0.2347元，同比增长20.05%。（企业公告） 新华医疗半年报：上半年净利3.29亿元 同比增长156% 25日，新华医疗发布半年报，上半年实现净利润3.29亿元，同比增长155.78%；营业收入54.6亿元，同比增长35.8%。（企业公告） […]
要点提示 新药：百济神州引进的「达妥昔单抗β」上市申请已审批完毕 新药：国产第3家「仑伐替尼」获批上市 前沿：甲苯磺酸多纳非尼片治疗碘难治性分化型甲状腺癌Ⅲ期临床试验获得成功 新药：FAK抑制剂获FDA快速通道资格，针对卵巢癌 01 新药：百济神州引进的「达妥昔单抗β」上市申请已审批完毕 近日，中国国家药监局（NMPA）公示，百济神州引进的达妥昔单抗β（又称：迪妥昔单抗）上市申请办理状态已更新为：审批完毕–待制证。如果正式获批，该药将惠及中国多种神经母细胞瘤患者。公开信息显示，达妥昔单抗β是引进的GD2靶向单克隆抗体Qarziba（dinutuximab beta），曾被NMPA药品审评中心（CDE）纳入优先审评。 截图来源：NMPA官网 神经母细胞瘤是婴幼儿中最常见的癌症之一。它是一种极具侵袭性的肿瘤，具有高危神经母细胞瘤的儿童通常经历多轮复杂而密集的治疗，包括化疗、手术、干细胞移植及放疗等。然而，数据显示，即使采用高度强效的治疗，患者的生存率仍低于50%。因为恶性程度高、治疗难度大，它被称为“儿童肿瘤之王”。 公开资料显示，达妥昔单抗β可以与神经母细胞瘤细胞过度表达的特定靶标GD2结合。它可以诱导双重免疫机制，使免疫系统破坏神经母细胞瘤的癌细胞。2017年，达妥昔单抗β已获得欧盟委员会批准，用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者，这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解（PR），并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗；也适用于治疗伴或不伴有残留病灶的复发性或难治性神经母细胞瘤。 02 新药：国产第3家仑伐替尼仿制药获批上市 8 月 16 日，NMPA官网显示，南京正大天晴的仑伐替尼获批上市，成为该品种国产第 3 家仿制药。7月23日，仑伐替尼才刚有首仿获批，仑伐替尼的激烈竞争雏形已现。 NMPA官网截图 仑伐替尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）1～3、成纤维细胞生长因子受体（FGFR)、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）α、RET 及 KIT 抑制剂，是中国第二个上市的肝癌一线靶向治疗药物。 03 前沿：甲苯磺酸多纳非尼片治疗碘难治性分化型甲状腺癌Ⅲ期临床试验获得成功 近日，泽璟制药甲苯磺酸多纳非尼片（以下简称“多纳非尼”）治疗局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验（代号：ZGDD3）进行了预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）对结果审核后判定有效性和安全性结果符合预期。经与CDE沟通，公司已获CDE同意提前结束ZGDD3试验，在完成数据揭盲和分析后，将于今年提交该适应证的上市申请。 ZGDD3Ⅲ期临床试验达到期中分析的终点后提前结束试验，将加速多纳非尼局部晚期/转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌适应症的上市进程。 04 新药：FAK抑制剂获FDA快速通道资格，针对卵巢癌 8月16日，应世生物宣布，公司在研产品IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格。这是一种高效和高选择性的ATP竞争性黏着斑激酶（FAK）抑制剂，目前在美国和中国均处于临床开发阶段。 早期临床数据显示，IN10018具有良好的安全性和对多种肿瘤类型的有效性。无论是在疾病分子生物学机制层面的最新研究成果，还是临床前研究数据均表明，除了单药有效性之外，IN10018有望克服肿瘤基质纤维化屏障，提高局部免疫功能，从而提高靶向治疗、化疗以及免疫治疗等的疗效，成为现有诸多治疗方案的联合用药新选择。 参考信息： [1]https://mp.weixin.qq.com/s/_7u9ePfRArntiXS3mEJQig [2]https://mp.weixin.qq.com/s/4kRJ-q0YcEC0HBdfqgCUWw [3]https://mp.weixin.qq.com/s/cH8GmU55thqQFJ0-4pQazQ [4]https://mp.weixin.qq.com/s/aQjEknMCpM3FluqclG0mYw
政策简报 国家卫健委：集中整治收取红包、回扣等行风问题 12日，国家卫健委、国家中医药局印发《全国医疗机构及其工作人员廉洁从业行动计划（2021-2024年）》的通知，行动计划起草背景针对目前人民群众反映最强烈的问题如“红包”、回扣等行风问题，征求采纳了纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风部际联席机制成员单位、地方卫生健康部门、医院管理机构和大型医疗机构的意见，进行了修改完善。（国家卫健委、国家中医药局） 国内首部《化妆品生产经营监督管理办法》2022年起正式实施 为贯彻落实《化妆品监督管理条例》立法精神和要求，进一步加强化妆品生产经营监督管理，保障消费者健康权益，规范和促进化妆品行业健康发展，2021年8月6日，NMPA官网发布《化妆品生产经营监督管理办法》，自2022年1月1日起施行。这是我国首部专门针对化妆品生产经营管理的部门规章，在化妆品发展史上具有里程碑意义。（NMPA） 步长制药两款注射剂将于年底退出黑龙江省医保目录 16日，步长制药发布公告称，其控股子公司吉林天成制药的药品复方脑肽节苷脂注射液及全资子公司通化谷红制药的药品谷红注射液将于2021年12月31日24时退出黑龙江省医保目录。复方脑肽节苷脂注射液2020年在黑龙江营收1.19亿元，谷红注射液2020年在黑龙江营收1.26亿元，分别占公司2020年度营业收入的0.75%、0.79%。（企业公告） 产经观察 A股新贵义翘神州上市 首日收涨68% 16日，义翘神州在创业板上市，发行价高达292.92元/股，是A股史上最高发行价新股。首日收涨68%，两机构席位买入1.32亿元，一机构卖出3001万元。（新浪医药新闻） 英科医疗：上半年净利同比预增191%-212% 16日，英科医疗发布公告称，预计上半年盈利56亿元-60亿元，同比增长191.47%-212.29%；报告期内公司安徽生产基地有新增丁腈手套生产线投产，使得公司报告期内手套产能同比大幅增长。（企业公告） 九洲药业半年报：上半年净利2.75亿元 同比增长112% 16日，九洲药业披露2021年半年度报告。报告期内，公司实现营业收入18.68亿元，同比增长85.34%；归属于上市公司股东的净利润2.75亿元，同比增长112.32%。（企业公告） 长春高新：预计短期内生长激素产品不会进入国家集采 16日，长春高新董秘张德申表示，就现有情况来看，公司预计短期内生长激素产品不会进入国家集采，目前只有个别省份拟进行集采事项，相对来说影响较小。（证券时报） 药闻医讯 百济神州「达妥昔单抗β」获批上市 16日，NMPA官网显示，百济神州达妥昔单抗β获批上市，用于神经母细胞瘤。达妥昔单抗β是一款单克隆抗体，可与神经母细胞瘤细胞上过度表达的一个GD2的特定靶点结合。（NMPA） 安进PDE-4抑制剂在华获批 16日，安进阿普米斯特片在华新药上市申请已获得NMPA批准，用于治疗银屑病。阿普米斯特是一款小分子PDE-4抑制剂，可通过升高细胞内环磷酸腺苷水平，抑制炎性介质的生成，并增加抗炎细胞因子。（医药魔方） 诺华VEGF受体抑制剂「雷珠单抗」新适应症获批 16日，NMPA官网显示，诺华雷珠单抗新适应症上市申请获批，据推测用于治疗早产儿视网膜病变和糖尿病视网膜病变。（NMPA） 南京正大天晴「仑伐替尼」获批上市 16日，NMPA官网显示，南京正大天晴的仑伐替尼获批上市，成为该品种国产第3家仿制药。仑伐替尼是血管内皮生长因子受体1～3、成纤维细胞生长因子受体、血小板衍生生长因子受体α、RET及KIT抑制剂，是中国第二个上市的肝癌一线靶向治疗药物。（NMPA） 信达PD-1一线胃癌适应症3期临床达到主要终点 16日，信达生物宣布，与礼来联合开发的创新药物PD-1抑制剂达伯舒®联合化疗一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌的随机、双盲、多中心III期临床研究期中分析达到主要研究终点。（生物探索） 诺诚健华新型TYK2抑制剂ICP-332完成首例受试者给药 16日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型酪氨酸激酶2抑制剂ICP-332在中国完成首例受试者给药。ICP-332是诺诚健华具有全球自主知识产权的1类创新药，属于新型口服TYK2抑制剂。（美通社） 捷思英达ERK激酶抑制剂获批临床 16日，捷思英达宣布收到NMPA核准签发的《临床试验通知书》，其细胞外调节激酶抑制剂JSI-1187胶囊获准开展用于治疗MAPK信号通路突变晚期实体瘤患者的临床试验。JSI-1187主要用于针对MAPK激酶通路突变恶性实体瘤的精准治疗。（医药魔方） 恒瑞医药HRS2300片获批临床 16日，恒瑞医药发布公告称，公司于近日收到NMPA核准签发关于HRS2300片的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。HRS2300能够抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用，拟用于肿瘤相关适应症的治疗。目前全球尚未有同类药物获批，亦无相关销售数据。（企业公告） 恒瑞医药SHR-A1921申报临床 16日，CDE官网显示，恒瑞申报了一款新的ADC产品SHR-A1921，其适应症为HER2+晚期/转移性乳腺癌。（CDE） 应世生物IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定 16日，应世生物宣布，公司旗下黏着斑激酶抑制剂IN10018治疗铂耐药卵巢癌获得FDA快速通道认定。应世生物的临床前及Ib/II期研究临床数据表明，IN10018联合化疗在铂耐药卵巢癌患者中具有显著协同抗肿瘤效果。（美通社） 硕世生物3项产品获得沙特阿拉伯食品药品管理局认证 16日，硕世生物发布公告称，公司新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒、核酸快速提取试剂、核酸提取仪3项产品于近日获得沙特阿拉伯食品药品管理局的认证。（企业公告） 药明巨诺CAR-T细胞疗法上市或推迟 16日，药明巨诺发布公告，称其靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞疗法瑞基仑赛注射液作为复发或难治B细胞淋巴瘤三线疗法的新药上市申请仍在审评审批中。瑞基仑赛是美国细胞疗法公司Juno开发的一款靶向CD19的CAR-T细胞疗法。NMPA官网显示，瑞基仑赛在8月1日就进入行政审批阶段。根据《药品注册管理办法》第一百条，行政审批决定应当在20日内作出。如今已过去半个多月，瑞基仑赛注射液上市或许会推迟。（企业公告） 阿斯利康开展首个胰腺导管腺癌一线治疗II期研究 近日，阿斯利康在美国临床网登记first-in-class抗LIF单抗AZD0171联合抗PD-L1单抗度伐利尤单抗和化疗一线治疗胰腺导管腺癌的II期临床试验。目前，全球尚无用于PDAC的免疫疗法获批。（医药魔方） 极目生物脉络膜上腔注射疗法获东盟十国及印度独家权益 15日，极目生物宣布与Clearside Biomedical, Inc.达成授权许可补充协议，就其核心产品ARVN001的独家开发和商业化权益覆盖地区，由大中华区及韩国扩大至包含东盟十国及印度。ARVN001是一款糖皮质激素曲安奈德专利混悬液，通过专利脉络膜上腔微注射器进行脉络膜上腔给药，目前葡萄膜炎性黄斑水肿适应症在研。（贝壳社） 口服抗病毒疗法最新结果发布 对所有新冠变种有效并有预防潜力 日前，Atea […]
每个年龄阶段的女性都可能确诊卵巢癌 今天我们故事里的小主人公是一位13岁的小姑娘佳佳（化名），本该无忧无虑的年纪，她却因为卵巢癌化疗的副作用连头发也所剩无几，人更是枯瘦如柴。 不久前，正读初中的佳佳在上完体育课后，感觉到小腹疼痛，摸一摸肚子，发现下腹部有个像哈密瓜一样大小的包块。父母赶紧带她去医院，B超检查发现：腹腔内可见巨大囊实性回声包块，范围约18.4*15.7*10.5cm，边界清，形态不规则，实性部分内见条状血流信号。腹腔内见大量无回声区，较深处约8.1cm。为了进一步明确诊断和治疗，父母带她来到我院门诊，当天就入院，我给佳佳查了B超、强化CT和实验室检查。 作者供图，下同 检查齐全之后，我们对佳佳的病情及治疗方案进行了讨论，结合患者查体及辅助检查，认为畸胎瘤可能性大。 佳佳还这么小，治疗时应尽可能保留她的生育与卵巢功能。 可以说，此次手术介绍是我从医以来讲解得最慢、最详细的一次，确保佳佳的父母亲友对每一个细节都没有疑问。 和佳佳的父母沟通后之后，手术方式定为：开腹探查术，根据术中探查情况及快速病理结果决定手术方式，如为卵巢良性肿瘤，则行卵巢肿瘤剥除术；如为交界性肿瘤，则行卵巢肿瘤剥除或患侧附件切除术；如为恶性肿瘤，需扩大手术范围，根据病理类型及分期行患侧附件切除、全面分期手术或肿瘤减灭术。确诊有待常规病理，术后有补充手术、辅助放化疗可能，术后需定期复查、严密随访。 手术如期进行，术中探查见：盆腹腔内见淡黄色腹水3000ml，留取50ml腹水送病理；一20*20*15cm形态不规则实性包块，表面光滑，包膜局部不完整，内见鱼肉样结构，探查卵巢蒂部位于左侧卵巢，左侧输卵管伏趴其上，右侧附件未见明显异常，幼稚子宫。大网膜局部水肿增厚，质地尚软，余部位未见肿块。后腹膜未触及肿大淋巴结。根据术前谈话，遂行左侧附件切除术，送快速病理显示：未成熟性畸胎瘤，确诊待常规。 根据术后病理（如下），诊断为：左侧卵巢未成熟性畸胎瘤IC2期合并腹膜神经胶质瘤，临床比较罕见，腹膜种植分化成熟的神经胶质，提示未成熟性畸胎瘤有分化成熟的趋势，预后好。术后2周，复查妇科超声未见明显异常。 按照指南，化疗方案拟为BEP方案。 讨论 卵巢癌因早期无明显症状，因此被称为女性肿瘤中的“沉默杀手”。70%以上的卵巢癌发现时就已经是晚期，经规范治疗后70%的卵巢癌也会复发，5年生存率仅有30%左右。 如何早期发现卵巢癌？ 目前通过宫颈筛查及HPV疫苗接种的宣传，大多数的女性会采取宫颈细胞学检查+HPV用于宫颈癌的早期筛查。但卵巢癌仍没有合适的方法用来筛查或早期诊断。 但是定期的妇科检查、妇科超声检查、血清肿瘤标记物CA125、HE4等的检测可适用于大部分女性朋友和卵巢癌高危人群。 如果发现有腹胀、下腹疼痛、吃饭时容易感到饱或饮食欠佳、尿频、尿急、便秘症状，警惕卵巢癌。 哪些人容易被卵巢癌盯上？ 卵巢癌的危险因素有以下几点： 年龄：绝经后人群发病率高，绝经后不当使用雌激素会增加患病风险； 家族史：罹患乳腺癌时较年轻的妇女、家族内患有乳腺癌、卵巢癌或结肠癌的妇女、携带BRCA1和BRCA2基因胚系突变妇女的卵巢癌终身发病风险分别为39%-46%和12%-30%，乳腺癌发病风险为65%-74%； 持续排卵：初潮年龄小、未婚未育、生育年龄较晚、未母乳喂养等也会使卵巢癌风险增加。 卵巢癌常规治疗方案 卵巢癌以手术治疗为主，化疗和靶向治疗为辅，这是卵巢癌最重要的、最基本的治疗方式。通过手术尽可能切除所有可见病灶，术后根据病理类型及分期，大部分卵巢癌患者需要进行规律化疗以减少复发。目前BRCA基因突变或HRD评分阳性的患者使用靶向药物[主要包括抗血管生成治疗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）抑制剂、免疫治疗等，贝伐珠单抗和PARP抑制剂是目前最主要的2类药物]维持治疗为卵巢癌患者的生存期延长和生活质量的提高提供了新希望。 截止目前，佳佳已经进行了2个疗程的化疗用药，3天后她将来院进行第三次的用药。希望她能一切顺利。
前言: 2021年4月30日，百汇泽®获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 近日，百济神州自主研发的抗癌新药PARP抑制剂百汇泽®（通用名：帕米帕利胶囊）中国上市会在上海盛大召开，三百余位来自国内妇科肿瘤领域的权威专家、临床医生及学者齐聚一堂，共同见证了这一重要历史时刻，并就国内复发性卵巢癌的诊疗现状、治疗策略及创新诊疗格局展开分享与讨论，以期推动本土创新医药成果更好地造福国内患者。 在上市会的医患面对面环节，一位多次复发后使用帕米帕利达到CR、坚持抗癌12年的卵巢癌患者姚阿姨作为患者代表，精神饱满地登上了舞台，面对众人坦然地分享了自己的治疗经历，让人倍感鼓舞。 1 卵巢癌患者之痛 生命不息，化疗不止 卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一，发病隐匿且进展迅速，约70%的患者诊断时已是晚期，临床上主要的治疗手段就是手术及铂类药物化疗。更闹心的是，卵巢癌极易复发，经过初次的手术和化疗后，约70%的患者会在3年内复发。而且随着复发次数和化疗次数的增加，肿瘤对铂类药物的敏感性也越来越差，最终会发展为铂耐药复发。 铂耐药复发的患者治疗方案往往还是其他非铂类的化疗药物，选择及其有限。而化疗作为一把双刃剑，消灭肿瘤的同时也在慢慢累积毒性，让患者身体越来越差，出现恶心呕吐、白细胞和血小板减少等问题，极大地影响了患者的生活质量和身心健康。因此也有卵巢癌患者自我调侃道，这就是“生命不息，化疗不止”。 2 为铂敏感和铂耐药患者 带来“去化疗”新选择 近年来，随着PARP抑制剂的出现，一部分铂敏感的卵巢癌患者，可以在含铂化疗后使用维持治疗，大大延缓肿瘤复发的速度。但是仍有不少卵巢癌患者，已经处于铂耐药的阶段，难以再次使用铂类化疗，自然也不能从维持治疗中获益。 帕米帕利作为新一代PARP抑制剂，打破了卵巢癌传统治疗的困境，为既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性卵巢癌患者，带来了“去化疗”的全新治疗选择，为铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者开启了靶向治疗的新时代。 本次大会名誉主席、中国工程院院士、华中科技大学同济医院马丁院士在开场致辞中表示：“百汇泽®是中国首款获批用于治疗铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者的PARP抑制，它的上市是对百济神州强大科技创新能力的认可，相信百济神州将成为支撑国家‘健康中国2030’目标实现的中坚力量。” 浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授与山东大学齐鲁医院孔北华教授共同担任了本次大会主席。 谢幸教授指出：“临床医生需要像百济神州一样有担当的企业作为战友，共同致力于抗癌新药的研发与创新，共同积极推动我国抗肿瘤事业发展，为中国乃至全世界的恶性肿瘤患者带来更多曙光。” 山东大学齐鲁医院孔北华教授表示：“对于多次复发的卵巢癌，化疗疗效变差且患者难以耐受，新一代PARP抑制剂有三大作用机制‘低耐药性、高透膜性、高捕获性’，这些特性也转化成了亮眼的临床数据，大幅度提高了疗效，为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。” 3 独特机制带来更高的缓解率 和更长的缓解时间 独特的药物设计让帕米帕利具有更突出的疗效。在一项编号为NCT03333915的I/II期临床试验中，纳入了113例既往接受过至少两项标准化疗、伴有gBRCA突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者。 其中，晚期铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）达到了惊人的68.3%，中位缓解持续时间（DoR）长达13.8个月；即使是晚期铂耐药卵巢癌患者，ORR为31.6%，中位DoR为11.1个月，接近铂敏感患者的水平。 复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授对帕米帕利的治疗突破表达了充分肯定，他表示：“临床研究结果显示，百汇泽®在后线治疗中突破了传统化疗的局限，有望为铂敏感及铂耐药患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益，正在成为复发性卵巢癌患者除化疗外的治疗新选择。” 4 助力奇迹 姚阿姨的十二年抗癌长跑 姚阿姨，作为一个治疗12年的资深卵巢癌患者，经历了多次的复发-治疗-复发，深知卵巢癌患者之痛。尽管化疗为姚阿姨带来了肿瘤显著缓解的疗效，但是副作用也是一个不落。化疗后的恶心呕吐、失眠和烦躁不安，严重影响了姚阿姨和全家的生活。终于在一次严重的紫杉醇过敏后，姚阿姨濒临崩溃，宁可放弃治疗也不想再化疗了。 “经过多次手术、多线化疗，给患者带来了很大的创伤，毒副反应越来越严重，心理也饱受煎熬。”负责治疗姚阿姨的浙江省肿瘤医院朱笕青主任团队非常理解和同情她的状况，不断为姚阿姨探索更好的治疗方案。在帕米帕利开展临床试验的时候，第一时间找到了姚阿姨，介绍如果顺利入组用上帕米帕利，就不用再化疗了。 可能是否极泰来，姚阿姨顺利地入组用上了帕米帕利，肿标CA125也出现了明显下降，稳定在个位数。更重要的是，姚阿姨的生活质量有了明显的改善，吃得下睡得香。尽管姚阿姨治疗期间仍然出现了3级贫血这样的不良反应，但是主治医生通过监测及时应对，输血处理并调整了后续用药剂量。减量使用的帕米帕利不仅耐受性更好，疗效也毫不逊色，姚阿姨的肿瘤很快达到了“CR“，也就是肿瘤完全缓解，到现在已经有3年了！ 姚阿姨的故事让我们相信，有了像帕米帕利这样的创新药物，越来越多的中国卵巢癌患者有了更大的可能和机会，去捕获自己的生命奇迹，奔跑在5年10年甚至更长的抗癌道路上。
文章来源：基因药物汇 我们都知道，在一款新药获批的同时，FDA经常会同步批准一些伴随诊断手段，作为一种官方推荐的检测方案，更好地判断一名患者是否能够从这种新治疗方案当中获益。 奥拉帕利（Olaparib，Lynparza）是一款具有开创性意义的药物。从最开始的BRCA1/2突变，到现在的同源重组修复缺陷（HRD），自上市至今，奥拉帕利的适应症经历了多次显著的扩展，有力地扭转了卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等多类患者的生存困境。 而FDA也已经为它专门批准了多种伴随诊断方案，逐渐完善着这款药物的适用范围。2020年获批的三种伴随诊断手段都在告诉我们，对于想要使用奥拉帕利的患者来说，仅仅检测BRCA已经不够了！ FDA：使用PARP抑制剂前，推荐选择这些检测方案 2018年12月，奥拉帕利的卵巢癌一线维持治疗适应症获批时，FDA同时批准了BRAC Analysis CDx作为伴随诊断方案，用于鉴定患者的BRCA突变状态。 2020年5月，FDA批准了myChoice CDx作为奥拉帕利的卵巢癌适应症伴随诊断方案，用以检测患者的HRD状态。 同月，FDA再次批准了FoundationOne CDx和BRAC Analysis CDx作为奥拉帕利的前列腺癌适应症伴随诊断方案，用以检测存在同源重组修复（HRR）相关基因突变。 其中，FoundationOne CDx的324个基因中包含14个HRR相关的基因。这意味着，仅仅检测BRCA1/2突变，远不能完整地评估患者的HRD状态。 2020年11月，FDA批准了FoundationOne CDx作为奥拉帕利的前列腺癌适应症伴随诊断方案，用以检测存在有害的或疑似有害的胚系及体系HRR相关基因突变。 HRD检测：比BRCA更加全面的检测方案 看过这些FDA批准的伴随诊断项目，相信许多患者都产生了一些疑问：什么是HRD检测？HRD检测和BRCA检测有什么关系？为什么原本应当检测BRCA基因的患者，可以转而使用HRD检测？ 事实上，BRCA突变只是多种可能导致HRD的原因之一，其它HRR相关基因突变同样可能导致这一结果。以HRD最高发的癌种之一卵巢癌为例，根据现有统计学结果，存在HRD的患者在所有卵巢癌患者中约占53%，其中仅有约20%的患者属于BRCA突变。 换句话说，进行HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%左右的同源重组缺陷阳性人群。 标准的HRD检测包括BRCA1/2突变状态和基因组不稳定性状态的评分（GIS，或称HRD评分），是一种比单纯BRCA检测更能有效评估患者对PARP抑制剂敏感程度的检测方案。 PARP抑制剂治疗HRD阳性患者，疗效同样确切！ PARP抑制剂一直是靶向治疗药物中比较特殊的一种。它们从最初问世开始就用于治疗BRCA突变的患者，通过抑制一条与PARP相关的通路，来使因发生了BRCA突变而导致BRCA相关通路异常的癌细胞死亡。 随着研究的深入，研究者们发现，PARP抑制剂在各类因HRR相关基因突变而导致的HRD阳性疾病的治疗中同样具有非常出色的效果。目前，这些研究主要集中在几个HRD的“重灾区”，包括卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等。 根据PAOLA-1试验和PRIMA试验的结果，HRD检测结果与卵巢癌患者接受PARP抑制剂一线维持治疗的疗效有显著的关系。HRD阳性的患者，接受一线维持治疗的无进展生存期，显著长于HRD阴性的患者。 同样的结果也出现在尼拉帕利的临床试验中。在携带BRCA基因突变的患者中，尼拉帕利治疗的整体缓解率为29%；在不携带BRCA突变、但HRD阳性的患者中，尼拉帕利的整体缓解率为15%；在不携带BRCA突变、同时也不存在HRD状态的患者中，尼拉帕利的整体缓解率仅为3%。 这些研究结果均证实，即使不存在BRCA突变，HRD阳性的患者仍然可以从PARP抑制剂的治疗中获益显著。 不论初治或复发，均可从HRD检测中获益！ 随着越来越多的研究结果出炉，专家们对于PARP抑制剂治疗各类HRD阳性癌症的重要性已经给予了充分的重视。 以HRD最高发的癌症之一卵巢癌为例，根据多项权威指南推荐，BRCA突变是卵巢癌初治患者必须检测的生物标志物之一；部分指南（中国专家共识）也推荐患者在条件允许的情况下评估HRD的状态。 不仅是初治患者，各类经过既往治疗后复发的卵巢癌患者同样可以从上述几种PARP抑制剂生物标志物检测当中获益。如果患者既往接受过检测，通常情况下不推荐检测同类项目；但如果患者既往接受的是BRCA检测，且结果为阴性，也可以考虑进行HRD检测，进一步进行评估。 根据Study19、NOVA、ARIEL3等多项研究的结果，铂敏感复发卵巢癌患者可以从各类PARP抑制剂（包括奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利等）的治疗当中获益，患者的无进展生存期明显更长。 而既往未进行过BRCA1/2或HRD检测且铂耐药复发的卵巢癌患者，若考虑PARP抑制剂单药作为后线治疗，仅需接受胚系和（或）肿瘤BRCA1/2检测。 同样，Study42、ARIEL-2、QUADRA、CLIO等多项研究也已经证实，PARP抑制剂末线治疗也可使患者生存期获益。 当HRD检测不可及，还有一根“救命稻草” HRR检测是一种针对同源重组修复（HRR）相关基因的检测，其中包含BRCA1/2的检测。如果说BRCA基因突变是导致HRD的一部分原因，那么HRR检测中包含的检测项目显然能够更全面地覆盖HRD的各种成因。 专家指出，当出于某些原因导致HRD检测不可及时，也同样可以考虑进行HRR检测，以判断患者同源重组修复通路其他基因是否存在有害突变，同时也可以预测患者接受铂类化疗的敏感程度。 哪些患者更适合做HRD检测？ 从目前市面上的产品来说，基础的BRCA检测是最多的，HRD和HRR检测比较少。也因此，相当一部分患者会陷入“已经做过了BRCA检测，究竟要不要再做一次HRD检测”，或“HRD检测比较贵，该不该多花一份钱”的纠结之中。 患者究竟需不需要进行更多或更复杂的检测？一次检测的价格并不便宜，这些额外花出去的钱真的值吗？ 对此，小汇给各位患者的建议是，大家应该根据患者的癌症类型、分期、预计选择的治疗方案，结合相关临床试验中得到的结果，并综合考虑自身经济承受能力来进行选择。 目前，几款已经获批上市的PARP抑制剂的适应症主要集中于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌这几个癌种，换句话说，这几个癌种的患者存在BRCA突变或HRD的概率比较大，接受HRD检测，发现存在HRD阳性、或者得到一些有价值的指导信息的可能性也会大一些。 01 乳腺癌 BRCA的全称是乳腺癌易感基因，对于乳腺癌的意义当然也是非同寻常。除了预测发病风险、指导精准治疗，BRCA及HRD检测对于乳腺癌治疗方案的选择以及最终疗效的评估也有非常重要的指导意义。 TNT研究结果显示，在发生了BRCA1/2体细胞突变的患者中，卡铂的响应率为68.0%，而在BRCA1/2突变阴性的患者中，卡铂的响应率仅有28.1%。 […]
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近期，卵巢癌治疗的喜讯可算不断，百汇泽®（帕米帕利胶囊）日前在国内获批上市，为既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRAC）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者带来了“无化疗”治疗选择。 而随即，为了帮助卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物，尽快找到有效的化疗替代治疗方案，智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”于今日启动，为卵巢癌患者带来重磅福利！ 1 抗击“沉默杀手”的“利刃” 卵巢癌被称为“沉默的杀手”，是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一，其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首，多数患者确诊时已是晚期。根据全球癌症统计报告，2020年我国约有55,000例女性被确诊为卵巢癌，约37,500例女性死于卵巢癌。尽管含铂化疗对于卵巢癌治疗是一种有效的治疗方式，但是因为卵巢癌极易复发，在经过初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。 由于复发导致反复治疗过后，癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性，从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”，治疗的难度会不断增大，甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中，化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏，或者身体条件本来就差，不能耐受化疗的副作用。 因此，只靠化疗药物抗击卵巢癌，还是远远不够的。好在这些年来，卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂，由百济神州所开发的帕米帕利（药品名：百汇泽®）就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物，帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究，使更多卵巢癌患者能够获益。 研究显示：使用帕米帕利的患者的客观缓解率（ORR）为64.6%，也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者（8例）肿瘤完全消失；中位缓解持续时间（DoR）达到14.5个月，说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年；中位无进展生存期（PFS）15.2个月，帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。 而治疗23例铂耐药卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月，让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益，表现亮眼。 作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂，不管是铂敏感还是铂耐药，帕米帕利单独使用，“无化疗”的效果都相当好，且安全性可接受。基于此，5月10日，获批后的帕米帕利已在苏州大学附属第一医院开出了国内首张处方。 2 更“准”、更“轻”、更“好”的福利来袭 为了帮助更多卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物，尽快找到有效的化疗替代治疗方案，智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”。这个计划又有什么特别之处呢？ 根据ASCO 2018年的研究表明，相比常规医疗服务流程，额外提供全病程的管理服务，能够使得晚期肿瘤患者治疗的费用降低21.4%，死亡风险降低38%。因此此次的保障计划特别新增一个由病案经理（执业护士/师）配合主诊医师为癌症患者提供院外的全病程管理服务，协同检测、药物、护理、器械等医疗资源，帮助患者获得最佳的治疗效果。 也就说，患者加入该计划后，以1,000元不到的年费，即可获得由保险公司打包支付患者的免费BRCA基因检测、病程管理、部分百强医院的就医安排以及本计划目录内药品器械最高累计50万元理赔报销等费用，为患者大大减轻就医负担！ 那如何能获得这更“准”的治疗方案、更“轻”的疾病负担、更“好”的就医体验呢？ 拨打联系电话：400-820-1301，或微信搜索“智保肿瘤关爱计划”，了解更多保障详情，获取保障。
在我国，卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位，呈逐年上升的趋势，死亡率更是位居女性生殖道恶性肿瘤之首，是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。由于卵巢深居盆腔，早期症状不明显，约2/3的患者诊断时已是晚期。 目前临床上的治疗手段主要为手术及术后的铂类药物化疗。卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。多次复发后，患者对铂类药物的敏感性会越来越差，最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者，通常选用非铂类药物进行化疗，治疗方案有限，效果往往不太理想。 昨日，国内首款获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂——百汇泽®的全国首张处方已经开出，百汇泽®仅需口服的便捷用药方式以及显著的临床疗效将为晚期卵巢癌患者带来更好的疾病控制和生存获益。百汇泽®的建议零售价也新鲜出炉，为7000元/盒（60粒，规格20mg）。 百汇泽®——突破最快上市记录的抗癌新药 百汇泽®是由百济神州科学家团队自主研发，历经十年时间，日前正式获得国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 百汇泽®在国家药品监督管理局发布批准信息3天后，于昨日正式开始向全国各大医院和药房供药，并在苏州大学附属第一医院开出了全国首张处方，创下了我国创新药目前已知商业化供货的最快纪录。 百汇泽®全国首张处方正式落地 百汇泽®的全国首张处方是由苏州大学附属第一医院妇产科主任陈友国教授为一位复发性卵巢癌患者开出的。他表示，“我国晚期卵巢癌患者面临着高复发、铂耐药的生存困境，亟需全新的治疗手段。相较于传统化疗，百汇泽®仅需要口服即可完成治疗，其独特的作用机制，已在临床疗效和安全性上展示出显著优势。百汇泽®不仅引领了铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的‘去化疗’治疗趋势，还有望为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。我非常高兴地看到百汇泽®在获批后，仅用了短短3天时间就迅速送达到患者手中，让患者能够在第一时间从创新疗法中获益。” 突破现有治疗格局，百汇泽®带来卵巢癌治疗新希望 此次获批是基于一项 I/II期临床试验（NCT03333915）的关键性II期部分临床结果。该研究在中国共纳入了113 例既往接受过至少两项标准化疗、伴有 gBRCA突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者，包括90例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者和23例晚期铂耐药卵巢癌（PROC）患者。在21天治疗周期中，患者接受了百汇泽每日两次口服用药、每次60mg的治疗。 该研究的主要终点为经独立审查委员会（IRC）基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率（ORR）。有效性数据是基于101例疗效可评估患者，其中包括82例铂敏感卵巢癌患者和19例铂耐药患者。 研究数据表明： ● 在晚期铂敏感卵巢癌患者中，中位随访时间为17个月，客观缓解率（ORR）为68.3%，中位缓解持续时间（DoR）为13.8个月； ● 在晚期铂耐药卵巢癌患者中，中位随访时间为11.6个月，ORR为31.6%，中位DoR 为11.1个月。 百汇泽®总体安全性概况及常见不良反应 百汇泽®总体安全性概况是基于在3项临床试验中接受其单药治疗的317例患者所得。最常见的不良反应（≥10%）为贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转氨酶（AST）升高、丙氨酸氨基转氨酶（ALT）升高、血胆红素升高和淋巴细胞减少症。 55.8%的患者经历了3级及以上的不良反应，最常见（≥1%）为贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、呕吐、疲乏、腹泻、恶心和AST升高。21.5%的患者经历了严重不良反应，最常见（≥1%）为贫血和白细胞减少症。 以患者为本的中国速度再次刷新 百汇泽®是百济神州第三款自主研发的抗癌新药，曾获得国家重大新药创制专项支持，具有显著的临床优势。得益于近年来国家加快新药审批审评的利好政策，百汇泽®于2020年7月底被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入优先审评。 为早日满足卵巢癌患者的迫切治疗需求，产品获批之后，百济神州苏州产业化基地在第一时间全力投入生产，通过产业上下游合作伙伴的通力合作，克服了生产过程中的种种挑战和困难，在短短3天内就顺利完成了生产包装、检验放行、物流运输等环节的无缝衔接，力求让全国各地的患者都能尽快获得创新疗法的救治。 陈友国 教授 主任医师、博、硕士研究生导师 苏州大学附属第一医院妇产科科主任、妇产科教研室主任 学术任职：中国性学会私密整形与产业分会副主任委员，中华医学会儿科学分会围产医学专业委员会委员，中华医学会计划生育学会生殖保健学组委员，中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会妇产科分会妇科肿瘤多学科组委员，美国妇科腔镜协会（AAGL）成员，海峡两岸医药卫生交流协会海西微无创专家委员会委员，中国医师协会微无创医学专业委员会智能医学专业委员会委员、加速康复外科专业委员会委员、妇科肿瘤专业委员会委员，江苏省医学会妇产科学分会副主任委员，宫颈疾病防治学组副组长，江苏省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员，江苏省研究型医院学会阴道镜和宫颈病理专业委员会副主任委员，苏州市医学会妇产科分会主任委员。 参考文献： [1]. 卵巢癌诊疗规范（2018年版） [2]. Bray F, FerlayJ, Soerjomataram I, Siegel RL, […]
昨天（5月7日），中国部分卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者，迎来了一款PARP抑制剂。 据百济神州发布的新闻稿显示，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准帕米帕利胶囊（商品名：百汇泽®）上市申请，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。推荐剂量为每次60 mg、每日两次口服治疗。 同时，新闻稿指出，百汇泽®成为中国首款获批涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌的PARP抑制剂。 截图来源：NMPA官网 关于卵巢癌 卵巢癌是中国女性常见癌症之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，卵巢癌的发病率和死亡率在中国女性常见癌症中分别排名第10和第9位，2020年中国卵巢癌患者新增近6万例，死亡约4万例；约22%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。 虽然Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率可超过90%，但是由于缺乏有效的早筛手段，以及卵巢深处盆腔，当卵巢病变处于早期时常无特异临床症状等因素影响，当因出现症状而就诊时，70%的患者已处于晚期。 手术和术后的铂类药物化疗是目前卵巢癌的主要治疗手段，但卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。 铂敏感复发的患者仍有机会采用含铂化疗的方案进行治疗，但多次复发后，患者每次治疗后到复发的间隔时间会越来越短，对铂类药物的敏感性也会越来越差，最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者，通常只能选用非铂类药物进行化疗，治疗效果往往不太理想。 图片来源：123RF 关于PARP抑制剂 PARP是细胞中一种重要的DNA修复蛋白，主要修复DNA双链损伤。 PARP抑制剂可通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。此外，它们还会阻碍核糖体的形成。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。 目前，全球已有多款PARP抑制剂上市，包括阿斯利康（AstraZeneca）/默沙东（MSD）的奥拉帕利（olaparib）；Clovis Oncology公司的鲁卡帕利（rucatinib）；Tesaro/葛兰素史克（GSK）/再鼎医药的尼拉帕利（niraparib）；辉瑞（Pfizer）的他拉唑帕利（talazoparib）；以及恒瑞医药的氟唑帕利。 图片来源：123RF 关于帕米帕利 帕米帕利是百济神州自主研发的一款在研PARP1和PARP2抑制剂。 据百济神州发布的新闻稿显示，帕米帕利的此次获批是基于一项帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2临床试验的结果。 在该试验中，共有113例既往接受过至少两项标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）患者在中国入组，包括90例晚期铂敏感卵巢癌（PSOC）患者（队列1）和23例晚期铂耐药卵巢癌（PROC）患者（队列2）。在21天治疗周期中，患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次60 mg的治疗。 在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，百济神州首次公布了帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性2期临床试验数据。截至2020年2月2日，中位随访时间为12.2个月的结果表明： 队列1中，铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）达到64.6%，包括8例完全缓解（CR）以及45例部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）达95.1%，中位持续缓解时间（DoR）达14.5个月，中位无进展生存期（PFS）为15.2个月； 队列2中，铂耐药卵巢癌患者的客观缓解率（ORR）为31.6%，包括6例PR；DCR为94.7%，中位持续缓解时间为11.1个月，中位无进展生存期为6.2个月； 帕米帕利总体耐受，在铂敏感卵巢癌和铂耐药卵巢癌两个队列中的安全性一致，与其他PARP抑制剂相似。 以上数据意味着，无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者，帕米帕利都显示出了良好的临床获益，以及良好的安全性。 图片来源：123RF 该试验主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华博士指出：“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见，由于化疗疗效有限且毒副作用大，PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜，展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。” 本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。 版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。
在即将到来的世界卵巢癌日，我们要给与疾病努力抗争的卵巢癌患者，带来一个最新的好消息： 5月7日，由百济神州开发的卵巢癌新药PARP抑制剂百汇泽®（通用名：帕米帕利胶囊）正式通过国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者！ 致死率高、容易复发、治疗困难的卵巢癌，可是威胁女性健康的一大杀手，所以多一种新药获批，就给抗击卵巢癌多提供了一种选择。而作为PARP抑制剂类靶向药物，帕米帕利用于卵巢癌有着独特的优势，能够实现安全、高效、“无化疗”的治疗，对患者是全新的治疗选择。 1 多见且难治，卵巢癌需要新疗法 根据全球癌症统计报告，2020年我国新发的卵巢癌约有5.5万例，而死亡患者约有3.75万例，这么高的死亡/确诊比例，就说明了卵巢癌治疗的难度[1]。 卵巢癌之所以不好对付，一方面是因为它缺乏早期的明显症状，大多数患者都在中晚期确诊，肿瘤扩散的范围已经比较大，很难彻底杀灭；另一方面则是因为卵巢癌极易复发，在经过手术和化疗的初次治疗后，患者3年复发率达70%左右。 虽然大多数卵巢癌对铂类药物为主的化疗很敏感，开始治疗之后肿瘤会明显缩小，但卵巢癌实在太容易“卷土重来”了，一般在上一轮化疗结束后，6-12个月内就需要再次化疗[2]，而且复发间隔会越来越短，肿瘤对铂类药物的敏感性会越来越差。 这样一轮一轮治疗下去，癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性，从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”，治疗的难度会不断增大，甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中，化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏，或者身体条件本来就差，不能耐受化疗的副作用。 因此，只靠化疗药物抗击卵巢癌，还是远远不够的。好在这些年来，卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂，帕米帕利就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物，帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究，使更多卵巢癌患者能够获益。 2 破解治疗三大难题 帕米帕利体现良好疗效 如何克服耐药性、延长持续缓解时间、同时兼顾改善患者生存质量是卵巢癌治疗上面临的三大挑战。研究显示帕米帕利在药物作用机制上具有三点显著的与众不同之处： ○ 目前已知唯一一款非药物泵（P-gp）底物 ，有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题[3]； ○ 具有高透膜性的特点，更易穿透细胞膜，保持细胞膜内的有效药物浓度，从而改善临床持续缓解时间； ○ 对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性[4]。 在临床实战当中，帕米帕利的表现也确实非常好，支持这次获批的一项临床II期研究，结果在去年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布[5]，这也是对帕米帕利疗效的国际级认可。 这项研究总共入组了113例存在gBRCA突变的卵巢癌患者，其中90例是晚期铂敏感患者，23例是晚期铂耐药患者，都已经接受过至少两轮化疗，特别需要有效的新药。 治疗90例卵巢癌患者，帕米帕利交出了如下的疗效数据： 客观缓解率（ORR）64.6%，也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小，甚至有近10%的患者（8例）肿瘤完全消失；中位缓解持续时间（DoR）达到14.5个月，说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年；中位无进展生存期（PFS）15.2个月，帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。 帕米帕利治疗铂敏感卵巢癌患者时，大多数患者的肿瘤明显缩小 而治疗23例铂耐药卵巢癌患者，帕米帕利的ORR也仍然有31.6%，中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月，让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益，表现亮眼。 作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂，不管是铂敏感还是铂耐药，帕米帕利单独使用，“无化疗”的效果都相当好，且安全性可接受，在调整方案后，易于管理。 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任兼该试验主要研究者吴小华博士表示：“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见，由于化疗疗效有限且毒副作用大，PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜，展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。” 也正因为帕米帕利的表现优秀，目前百济神州还在开展帕米帕利单药治疗，或者与其他药物联合使用的多项临床研究，治疗领域涉及卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等肿瘤，覆盖中国、日本、美国、欧洲等多个国家地区的超过1100名患者。 如果这些临床研究也取得突破，那相信就会有更多的患者像卵巢癌患者一样，用上帕米帕利这款安全高效的国产新药，在抗击癌症的战场上多一份胜利的希望！ 参考资料： [1]. Globocan2020. Summary statistic 2020. [2]. Pignata S,Cecere S C, Du Bois A, et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. […]
文章来源：医学界肿瘤频道 好莱坞女星安吉丽娜朱莉，2013年切除了自己的乳腺之后，又切除了双侧卵巢和输卵管。 朱莉的母亲死于卵巢癌时年仅56岁。 不幸的是她本人也检测出从母亲那里遗传的突变癌症易感基因BRCA1，这个基因导致她患乳腺癌的几率达到了87%，卵巢癌的发病率达到50%。为了防癌，朱莉做出了这个“惊世骇俗”的决定。 卵巢癌发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌，但死亡率却居妇科生殖系统肿瘤首位。尽管早期卵巢癌的5年生存率可达93%，但70%的卵巢癌发现已经是晚期 [1]。 为什么卵巢癌如此难发现？女性应当如何在早期发现卵巢癌？为此，界妹邀请了复旦大学附属妇产科医院的孙红教授为大家讲讲卵巢癌防治的知识。 为什么卵巢癌一经发现就晚期？ 很多女性每年都会体检，但是为什么大多数卵巢癌发现时都是晚期呢？孙教授为我们讲解了它的“狡猾之处”： 藏得深 卵巢位于盆腔深处，且体积较小（成年女性平均卵巢大小为左侧2.93mm×1.48mm，右侧2.88mm×1.38mm），早期卵巢出现肿瘤不会对其他器官有明显压迫感，一般常规检查难以发现。 伪装强 卵巢癌没有对应的明确症状，等到肿瘤增大，出现腹胀、腹痛、月经变少或者闭经、下肢或者外阴肿胀等明显症状时，往往已是晚期。 孙教授表示：“卵巢癌会出现一些消化道症状，患者会经常感到肚子痛、肚子胀；因为卵巢和泌尿系统都位于腹腔内，所以还会出现泌尿道症状。它的这些症状都没有什么特异性，很难让人联想到‘卵巢癌’，所以患者往往不会引起重视。” 这么难发现，怎样才能知道自己得没得卵巢癌？ 检查、检查还是检查！ 越是难发现就越得查，正是由于常规体检不容易发现，即使发现卵巢上有囊肿，也不能明确是否是卵巢癌，需要进一步检查。 “不是说我查不出来？还得查吗？” 卵巢癌不是查不出来，还因为没用对方法。 卵巢癌筛查主要有这几种方法： 1 影像学检查 1. 超声检查 B超检查是卵巢癌筛查的常用方法，可以初步筛查卵巢有无占位性病变，判断肿瘤的良恶性。通过B超我们可以看到卵巢是否有囊肿出现。 “卵巢出现囊肿就代表得癌症了吗？” 不是。 卵巢囊肿分为肿瘤性囊肿、非肿瘤性囊肿即生理性囊肿。在女性的生理周期内会出现卵泡增大，或者黄体增大，这时候体现在超声检查的镜头下就是一个囊肿。卵巢生理性囊肿一般进行观察即可，生理期后常可自行消失。 孙教授说：“一般患者做B超检查发现卵巢囊肿，我们还会建议患者月经之后第五天再去复查，看是不是生理性的囊肿。” 如果B超发现均匀的囊肿可能是生理性囊肿，如果囊肿不规则那就要小心了，需要辅助其他检查排除卵巢癌变的可能。 2. 腹盆腔CT扫描 腹盆腔CT扫描也是卵巢癌的一种检查手段，通过CT扫描可以快速找到病变区域，可以用来辅助临床分期。 3. 盆腔 MRI MRI影像可以发现盆腔和腹腔内的肿块，如果部分为完全实性，那么可能就是卵巢癌的征兆。MRI影像可以辅助CT进行卵巢癌的术前分期。 上面提到B超检查如果观察到不规则囊肿，则需要辅助检查，肿瘤标志物检查是卵巢癌筛查中最常见的辅助检查。 2 肿瘤标志物检查： 1. CA125 是最为常用的卵巢癌肿瘤标志物，尤其是浆液性卵巢癌的首选肿瘤标志物。有研究发现，CA125更适用于绝经后人群[2]。 2.CA199 升高常见于未成熟或成熟畸胎瘤。可用来预测癌症预后，术前CA199水平低则预后好，术后CA199水平还可以用来监测癌症复发情况。 3.甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP） 升高可见于卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤。 4.人附睾上皮分泌蛋白4（HE4） 在正常人与多种恶性肿瘤患者的血清中未见表达，对卵巢癌具有一定的特异性，对于早期卵巢癌的敏感度也较高[3]。 这么多检查，人人需要都要去做吗？ 可以，但没必要。 对于卵巢癌大家也不用过于惊慌，卵巢癌并不是不可防的，日常的体检项目，如B超等，可以发现卵巢病变端倪，但是发现之后一定要及时进行进一步检查。 […]
文章来源：无癌家园 每年，全球因恶性肿瘤死亡人数高达九千万人。CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法，即从人体血液中提取T细胞，应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞，再将其输入患者体内。 此法在治疗血液肿瘤中已获成功，但在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上却作用受限。针对这一棘手的问题，国内学者积极地开展了关于新型CAR-T疗法治疗卵巢癌的临床研究，12年磨一剑，其研究成果更是令人惊喜！接下来小编就带领各位癌友来见证这一卓越研究成果！ 无进展生存5个月，生存达17个月！新型CAR-T疗法成效显著！ 2月18日，国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示，一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后，无进展生存5个月，生存达17个月。 此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道，目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率，对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第5年时46%的患者可达到完全缓解。 因此，对于CAR-T细胞治疗技术而言，能否有效地攻克实体瘤是肿瘤治疗的核心关键！目前最核心的难点就在于找到合适的靶点和解除肿瘤微环境对于CAR-T细胞的抑制，那么到这里不得不提到的免疫疗法就是PD-1/PD-L1抑制剂。 PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。在该研究中采用的是阿帕替尼（Apatinib），这是一种有前景的抗血管生成药物和小分子血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸激酶抑制剂。经过多线治疗后已用于晚期胃癌，非小细胞肺癌，乳腺癌和卵巢癌。此外，抗血管生成剂与免疫疗法的结合还改善了实体瘤的疗效。 在这项研究中，化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解，生存了17个月，并有轻微的副作用。结果表明，CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。 病例赏析 接受治疗的是一名54岁的晚期卵巢浆液性腺癌女性患者，她初次接受的是紫杉醇联合顺铂化疗（8次），后续接受吉西他滨加奥沙利铂（4个周期），疾病稳定；然后不幸的是检查出肝部新病变，在接受阿帕替尼治疗后疾病稳定。 但于2018年10月肿瘤复发，经过免疫学检查后患者符合研究指标，患者要求加入免疫治疗，并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T细胞治疗，2019年1月接受第二次输注。 图A表示的是检测到的血浆CA125水平。曲线从第一次服用阿帕替尼的那一天开始到免疫疗法的观察期结束，并显示在第2个月有所减少，在第8个月有所增加。两次CAR-T细胞疗法使阿帕替尼治疗2个月下降。 图B表示右肝叶免疫治疗前后两个转移性病变（粉红色区域）的变化。上图显示结节1（N1），下图显示结节2（N2）。 图C表示通过多模态肿瘤追踪系统确定两个转移性结节的直径。联合免疫疗法后，N1的直径从51.9毫米减小到39.1毫米，而N2的直径从19.4毫米减小到无法检测到。 靶向间皮素的CAR-T疗法打击晚期卵巢癌的脆弱防线 间皮素是免疫疗法中有希望和潜在的特异性靶标。在基于间皮素的CAR-T细胞研究的实验阶段已经获得了令人鼓舞的结果，并且已经批准了针对多种肿瘤的临床试验。此外医学研究者们还进行了间皮瘤、卵巢癌和肺癌移植的皮下或原位小鼠模型中基于间皮素的CAR-T细胞的临床前研究。 2018年7月，MaxCyte宣布，公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验，同时，这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11，靶点正是间皮素（MSLN），通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。 间皮素高表达于多种肿瘤组织，比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等(图片来源 PNAS) 实体瘤？血液肿瘤？CAR-T疗法通通不放过！ 与其他免疫治疗技术一样，CAR-T细胞疗法旨在加强免疫系统内在的抗癌能力，这种疗法是从患者的血液中提取T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR）。 随后，这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增，再被输注回患者体内，从而增大CAR-T细胞在体内的存活几率。一旦存活，CAR-T细胞将继续在患者体内繁殖，就像是一支装备了最新武器，训练有素的军队，随时会对癌细胞展开无情的攻击。 无癌家园专家科普：CAR-T免疫疗法是如何工作的？ CAR-T细胞疗法的临床试验目前涉及到了部分儿童和成年人的血液癌症，如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等，以及部分实体肿瘤。 参考文献 1.https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162?rss=1#F1 2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589520/
女性最常见的癌症，除了乳腺癌，妇科肿瘤是非常有性别特色的一大类（废话，男生得个子宫内膜癌看看，完全没这个能力！），其中发病率较高的类型包括：宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。 妇科肿瘤，区别于其他实体瘤有两大非常鲜明的特征： ○ 首先，绝大多数实体瘤，一般情况下不推荐反复手术，尤其是当肿瘤已经一定程度扩散转移。但是妇科肿瘤，手术分期是非常重要的处理手段，多次手术对于卵巢癌等妇科肿瘤而言也不少见。 ○ 其次，整体而言，妇科肿瘤对靶向治疗和免疫治疗，不算太敏感，除了PARP抑制剂之外，尚未有其他特别高效的靶向药在妇科肿瘤中上市。除了部分PD-L1阳性的宫颈癌、MSI阳性的子宫内膜癌外，PD-1抗体用于妇科肿瘤疗效也不算好，尤其是对卵巢癌患者而言，哪怕是双免疫治疗，总体的有效率也偏低。 不过，世上无难事，只怕有心人。近日，多项最新研究显示，排列组合得当，卵巢癌的靶向治疗和免疫治疗，或许也能取得重大突破。 1 免疫+靶向+化疗 豪华“三人组”，控制率近100% 先来看看免疫治疗。既往研究显示：PD-1抗体单药用于晚期卵巢癌患者，有效率徘徊在5%-10%；双免疫治疗，用于晚期卵巢癌患者，有效率也难以突破15%-20%。不过，如果将PD-1抗体、贝伐单抗、节拍化疗组合在一起，结果就令人眼前一亮了。 美国纽约的EmeseZsiros教授开展了一项前瞻性2期临床试验，招募了40名晚期卵巢癌患者，其中30人是含铂方案化疗抵抗的难治性卵巢癌患者，接受的是一个富有创意的组合疗法：PD-1抗体K药200mg，3周一次+贝伐单抗15mg/kg，3周一次+节拍化疗（环磷酰胺50mg一次，每天一次，口服）。 接受治疗后，疗效数据总结在下面的表格里，的确有些惊艳： 30名含铂方案治疗抵抗的难治性患者中：有3人肿瘤完全消失、10人肿瘤大部分缓解、15人肿瘤稳定（其中8人肿瘤稳定保持半年以上），总的抗癌有效率43.3%，控制率93.3%。 另外10名本身对含铂方案敏感，耐药后来参加临床试验的晚期卵巢癌患者，6人肿瘤大部分缓解、3人肿瘤稳定时间超过半年、剩下的1人肿瘤稳定，总的抗癌控制率高达100%。 除了有效率和控制率高之外，这样一个组合拳疗法疗效也相对持久，中位疗效维持时间在5.5-11.5个月之间，疗效维持时间最长的患者已经达到3年。 2 全新靶向药AZD1775 有效率增加4倍 把三个常用的、已经上市的药物，有机组合在一起，就可以产生令人惊艳的疗效，这是一种境界。 当然，除了老药新组合之外，还有一个思路就是研发更牛的新药。近期一款Wee1抑制剂adavosertib（就是大名鼎鼎的AZD1775）在卵巢癌中火出圈，疗效数据同样令人刮目相看，一项2期临床试验，直接登顶《柳叶刀》杂志，引起全球学术界的瞩目。 从2014年9月到2018年5月，全美11家医院招募了99名晚期难治性、高级别浆液性卵巢癌患者（也就是铂类化疗无效、铂类化疗抵抗的患者），按照2:1分组，一组65人接受试验药物Wee1抑制剂adavosertib联合吉西他滨治疗，对照组34人接受单纯的吉西他滨治疗。 入组后，5名患者由于其他原因退出临床试验，未接受治疗。剩下来的94名患者，实验组和对照组在年龄、种族、基因突变、肿瘤部位、之前接受的治疗线数等诸多基线特征方面，是均衡的。接受治疗后，两组的客观有效率分别是23%和6%，新药的加入明显提高了客观有效率。 此外，在生存期方面，Wee1抑制剂的加入，也明显延长了中位无疾病进展生存期，从3.0个月延长到了4.6个月，疾病进展风险下降了45%；中位总生存期从7.2个月延长到了11.4个月，平均延长了4.2个月。更重要的是靶向药的加入，让长生存成为了可能，在实验组一部分患者生存期已经超过3年、接近了4-5年，也就是有机会实现临床治愈。 AZD1775，其实很多病友早就熟悉，在胰腺癌等其他实体瘤上也有不俗的表现。详情可以复习咚咚癌友圈的旧文：放一个大招：千年难题，P53突变的肿瘤，有药了！！！ 参考文献： [1]. Efficacyand Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral MetronomicCyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2Nonrandomized Clinical Trial. JAMA […]
卵巢癌重磅药物PARP抑制剂，这类患者均可获益！ 肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌……一直以来，这些发病率高、死亡率高的癌症类型在我们的认知中，全都属于“凶名赫赫”的难治性肿瘤。无论什么时候听到它们的名字，都会在心中拉响危险讯号。 然而，还有一类肿瘤隐秘且高发，同时很容易被我们所忽略——妇科肿瘤。随着发病人数的不断上升，妇科肿瘤已经逐渐在这个肿瘤发病率越来越高的时代当上了“主角”的位置。 近日，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。妇科肿瘤一跃成为了发病率最高的癌症类型： 全球乳腺癌新增人数达到了惊人的226万，正式取代肺癌，成为全球第一大癌症；而另一项“女性杀手”卵巢癌同样患癌人数持续攀升，分别位列中国女性发病率第十名、死亡率第九名。 之所以把卵巢癌在妇科肿瘤中单独列出，不仅是因为在中国卵巢癌人数正不断增长，对女性带来的威胁越来越大，同时卵巢癌在所有妇科肿瘤中同样属于难治型肿瘤，治疗难度极大。 另一个最重要的原因，是我们今天要介绍卵巢癌重磅药物-靶向领域PARP抑制剂，对卵巢癌患者而言，有了新的突破性治疗方法！ 多发且难治的卵巢癌 PARP抑制剂成为治疗最优解 就像上文中提到的，卵巢癌是我国最常见的妇科肿瘤类型之一，但却一直没有什么新药。近些年，中国妇科肿瘤治疗一直在进步，尤其是宫颈癌和子宫癌在过去10年间5年生存率持续提高，代表着治疗方式的进步，但卵巢癌却停滞不前，一直徘徊在40%以下。 灰色柱状图十年间没有较大改善 卵巢癌之所以难治，原因之一是由于其早期不会有明显症状，在没有进行肿瘤筛查的前提下，很容易被忽视。多数卵巢癌患者一经确诊就属晚期，治疗难度大大提升。 而另一个重要的原因，就是治疗手段的匮乏和低效。手术是卵巢癌主要的治疗手段，但卵巢癌最大的问题是容易有残余癌细胞，非常容易复发。为避免这个问题，手术后的卵巢癌患者一般都会进行化疗作为维持治疗，清除残余的癌细胞，尽量降低复发风险。但化疗对于卵巢癌而言效果并不够理想，病情复发成了卵巢癌患者可能要经历的大概率事件。 在这样的治疗背景下，我们今天的主角，PARP抑制剂登场了。 顾名思义，PARP抑制剂是靶向PARP的药物，它的全名叫做聚ADP-核糖聚合酶。简单来说，PARP正常的功能是人体的基因修复。但面对癌症时，PARP颇为盲目，反而会成为癌细胞的帮凶。所以，医学研究者们研究出来的PARP抑制剂，就是要解决这个问题，诱导肿瘤细胞的“合成致死”。 伴随着PARP抑制剂的诞生，卵巢癌患者们才算是真正打破了30年的窘境。临床研究显示，PARP抑制剂可以明显延长卵巢癌患者的无进展生存期，降低疾病风险。同时，由于BRCA基因的状态在PARP抑制剂消灭癌细胞的过程中起到了关键作用，针对存在BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者，PARP抑制剂的效果会更加突出。 基于PARP抑制剂针对癌细胞“合成致死”的精准靶向作用，在相关临床试验中PARP抑制剂对BRCA突变的卵巢癌患者展示出了相当优异的治疗数据。正是由于出色的临床疗效，PARP抑制剂在临床指南中的用药推荐不断前移，成为了卵巢癌患者最重要的治疗药物之一。 目前，咚咚招募版块已经汇总了PARP抑制剂的临床试验招募，只要是符合条件的患者，均有希望加入的临床实验组，免费使用药物，同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会，也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。 在此，我们为您推荐一款PARP抑制剂的临床试验药物招募信息，符合条件的患者可以联系咚咚小红（咚咚号：676510）进行详情咨询，也可扫码下方微信二维码立即咨询咚咚小橙： 希望咚咚招募平台带给各位患友的招募机会，能帮助大家战胜癌魔，早日治愈癌症！ 参考文献： [1]. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ *文中2020年全球癌症数据来自：世界卫生组织国际癌症研究机构
就在前几天，一场受到妇科肿瘤学界瞩目的全球学术会议在线上召开了—— 2020年12月14-16日，欧洲妇科肿瘤学会（ESGO）年会以线上的方式召开。虽然因为疫情影响而采取了线上召开会议的方式，但这并不妨碍ESGO作为全球顶尖妇科肿瘤学术会议的“权威”地位。 来自全球的妇科肿瘤治疗大咖们在线上对妇科肿瘤的治疗进行了一系列沟通与交流。简单来说，全球最为前沿的妇科肿瘤治疗方式和探索，在这个会议中都可见一二。 会议中，一份来自中国研究者的壁报展示引人注目，这份临床研究进行了了靶向药物对于铂耐药复发性卵巢癌的治疗探索，而初步取得的乐观数据更是让人对这个临床的后续结果充满期待。 这位研究的发起者是来自中山大学肿瘤防治中心的刘继红教授，而这份研究则是靶向药物联合向铂耐药复发性卵巢癌发起的治疗挑战：尼拉帕利联合安罗替尼用于铂耐药复发性卵巢癌治疗。 为什么这个临床如此值得期待？我们先从妇科肿瘤中最为常见难治的卵巢癌说起。 01 最常见，也是最难治的妇科肿瘤之一——卵巢癌 卵巢癌是我国最为常见的妇科肿瘤之一。根据权威数据统计，中国每年新发卵巢癌患者约52100例，死亡约22500例，已经算得上威胁中国女性健康的一大“公敌”了。 而与卵巢癌较高发病率相对应的，却是它的难治程度居高不下：根据国家癌症中心发布数据显示，我国恶性肿瘤的5年生存率已经在10年间由30.9%提升到40.5%，但卵巢癌的5年生存率仅提高0.4%，几乎没有任何改善。发病率高，治疗难度大，这就是目前我们面临的卵巢癌治疗情况现状。 所幸，随着这段时间的积淀，卵巢癌也迎来了它的重磅靶向药物——PARP抑制剂。随着肿瘤治疗逐步迈入精准医疗的范畴，PARP抑制剂正在为卵巢癌带来越来越多的治疗获益。近几年来，关于PARP抑制剂的一些重磅成果相继公布： ○ 2019年12月，PARP抑制剂尼拉帕利获得中国药品监督管理局批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗； ○ 今年下半年，又有重磅的好消息传来：2020年9月10日，尼拉帕利在国内获批卵巢癌全人群一线含铂化疗后的维持治疗。突破了BRAC基因状态和HRD基因状态的限制，这又是PARP抑制剂在国内迎来的一个重大突破。 目前，可以说PARP抑制剂尼拉帕利已经成为晚期卵巢癌患者的标准维持治疗方案。 02 突破桎梏！双靶向联合向铂耐药复发性卵巢癌发起挑战，前期临床数据惊喜 有心的读者可能会注意到，对于晚期卵巢癌患者的治疗，一线含铂类化疗是标准治疗方案，随后就是PARP抑制剂获批的全人群一线含铂化疗后维持治疗。我们始终没有提到过一线治疗失败，含铂化疗耐药复发后晚期卵巢癌患者的二线及以上治疗应该怎么办？ 这是因为铂耐药复发性卵巢癌治疗一直以来都是卵巢癌临床治疗中最为棘手的难题。 目前，临床上我们对铂耐药复发性卵巢癌的标准治疗方案是无铂化疗，包括紫杉醇周疗、多柔比星脂质体、托泊替康等单药或联合贝伐珠单抗进行治疗。但这些无铂化疗方案的有效率统统比较低，一般情况下仅有10%~15%，且有效时间较短，仅为3~4个月。尽管如此，患者还需要承受化疗药物带来的较大副作用，生活质量大幅下降。 于是，以往屡立奇功的PARP抑制剂尼拉帕利成了挑战铂耐药复发性卵巢癌的最佳选择，还带上了一位拍档，抗血管生成抑制剂安罗替尼。 此次，刘继红教授开展的临床研究叫做安尼研究（NCT04376073），是一项开放、多中心、前瞻性单臂II期临床研究，旨在研究尼拉帕利与安罗替尼这对抗癌“CP”对铂耐药复发性卵巢癌的疗效和安全性，让靶向治疗继续向着铂耐药复发卵巢癌治疗进军。 该研究的入组患者为接受过一线或以上铂类药物化疗且复发耐药的40例高级别浆液性卵巢癌患者。在此次登上ESGO大会壁报的临床数据中，刘继红教授分析了早期8位入组的铂耐药卵巢癌患者接受尼拉帕利联合安罗替尼治疗的结果，结果令人惊喜： 8位参与临床的患者中，1位患者已经被确认为完全缓解，5位患者部分缓解，1位患者疾病稳定，另有一例患者疾病进展。 8位患者中就有7位患者的病情得到控制，更何况其中还有1位患者实现了完全缓解，疾病控制率高达87.5%。这与既往铂耐药复发性卵巢癌二线治疗仅有10%~15%的有效率形成了鲜明的对比。 虽然仅有8人的样本数据量目前尚不足以权威证明尼拉帕利与安罗替尼这对“CP”的抗癌潜力，但如此优异的前期成绩出炉，我们完全有理由期待后续它们究竟能给我们带来多大的惊喜。让我们静待这对组合更多临床数据的更新。 除了疗效让人惊喜以外，安尼试验的安全性目前同样安全可控，8位患者中并未出现3级以上不良事件。 在ESGO大会中进行壁报展示后，刘继红教授以及两位分中心PI山东大学齐鲁医院孔北华教授和福建省肿瘤医院林安教授仍将继续开展安尼研究。未来预计将招募满40例患者进一步验证该组合的疗效性和安全性数据，2021年初，这个临床将继续开启招募直至完成。 期待这对实力强劲的“抗癌CP”最终能给我们带来更多惊喜的数据，PARP抑制剂在卵巢癌治疗的征程中继续发光发热，照亮患者们在抗癌之旅中的治愈之路！ 封面图来源：摄图网
【人类掌握“返老还童”秘诀，成功逆转小鼠青光眼及年龄相关的视力下降】 从古至今，延缓或者阻止衰老一直都是人类孜孜以求的梦想。 12月2日，在最新一期的顶级学术期刊《Nature》封面论文中，哈佛医学院的科学家们利用基因疗法异位表达Oct4、Sox2和Klf4这3个基因，诱导神经节细胞重编程，成功触发小鼠眼中的成熟神经细胞恢复了年轻的表观遗传信息，并利用这种方法逆转了青光眼和老年小鼠与年龄相关的视力下降。 简单来说，就是科学家们通过基因疗法成功逆转了小鼠因年龄增大导致的视力下降问题，这是我们首次实现“返老还童”的相关试验。 Nature封面图：一个用时钟形式表现的眼睛 【四价HPV疫苗中国接种年龄扩大至9~45岁女性】 11月23日，默沙东研发（中国）有限公司在其官网宣布，其研发的四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）应用于9~19岁女性适应证已获得中国国家药品监督管理局上市批准。这意味着该疫苗已拓宽至9~45岁适龄女性的接种，仍采用三剂免疫接种程序。 四价HPV疫苗适用于预防因高危HPV16/18型所致的宫颈癌、2级和3级宫颈上皮内瘤样病变（CIN2/3）和宫颈原位腺癌（AIS），以及1级宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）。 12月5日，默沙东表示，尽管其四价宫颈癌疫苗已获得中国国家药品监督管理局上市批准，但距离真正面向市场开展人群预约接种的时间还要一段时间，具体需依照各地疾控部门公示信息。 【国际癌症研究机构发布：口腔癌的“罪魁祸首”槟榔的致癌成分为槟榔碱】 根据世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）评估，由于提神、上瘾，全球有10%-20%人口咀嚼槟榔，主要集中在东南亚和南亚地区，其中包括中国的湖南、云南、海南和中国台湾地区。 近期，IARC在《柳叶刀-肿瘤学》发表了对槟榔主要活性成分——槟榔碱（arecoline）致癌性的主要评估结论。基于有力的机制研究证据，槟榔碱被定为2B类致癌物——可能对人类致癌（动物试验证据或对人类致癌证据有限）。 IARC指出，尽管此前槟榔已被IARC归类为1类致癌物（确定会对人体致癌），但一直未确认其中确切的致癌成分。这是IARC工作组首次对槟榔碱进行评估，非常重要，促进了人们对于槟榔如何致癌的认识。 【2020年医保谈判正在进行中，传言PD-1进入医保后或降至2万/年】 2020年医保谈判即将开启，有消息称，今年大概率会有新的PD-1抑制剂纳入医保范围，进入医保后的价格或将降至2万/年。详见链接：医保谈判即将开启! PD-1将进入“医保时代”, 传言或降至2万/年 【两款抗癌新药又有新消息，涉及PARP抑制剂及EGFR20突变新药】 12月3日，氟唑帕利的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近日获批，该药是国内企业自主研发的PARP抑制剂，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有BRCA1/2致病性或疑似致病性突变的复发性卵巢癌患者。 国家药品监督局公示图 12月3日，强生旗下杨森公司宣布已经向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了amivantamab（JNJ-372，EGFR/c-Met双抗）的上市申请，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变（ins）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。针对该适应证，amivantamab在今年3月获得了FDA授予的突破性疗法资格。 消息发布截图
抗癌技术的进步日新月异，是现阶段所有癌症患者和医生最值得庆幸的事。 近几年来，研究者们不断创造出了一系列抗癌“明星药物”。例如，大家熟悉的免疫治疗药物（PD-1及PD-L1抑制剂）、全新靶向药物（针对EGFR、ALK等基因突变），受益于这些药物革命性的疗效，不少癌症患者都通过新药获得了抗癌的“新生”。 事实上，在讨论这些“明星药物”时，还有一个重磅的抗癌药物容易被我们忽略——PARP抑制剂。近几年来，关于PARP抑制剂的一些重磅成果相继公布。 在海外市场，PARP抑制剂一路乘风破浪，尼拉帕利获批用于所有铂敏感复发卵巢癌的维持治疗，所有新诊断卵巢癌一线维持治疗，以及同源重组修复缺陷患者的后线治疗，凸显其卵巢癌患者全人群治疗的独特优势； 国内同样进展颇多：2019年12月，尼拉帕利获得中国药品监督管理局批准用于铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗；最近，又有重磅的好消息传来：2020年9月10日，尼拉帕利在国内获批卵巢癌全人群一线含铂化疗后的维持治疗。突破了BRAC基因状态和HRD基因状态的限制，这又是PARP抑制剂在国内迎来的一个重大突破。 如今，多项全能的尼拉帕利不仅在妇科肿瘤领域一路“乘风破浪”，经历了后线治疗到一线治疗，治疗范围从BRCA、HRD突变到全患者人群的高歌猛进，甚至进一步拓展治疗范围，不再仅限于卵巢癌的治疗，向着实体肿瘤的治疗进发了。 在近期召开的顶级学术会议CSCO（中国临床肿瘤学会年会）和ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）上，一项关于PARP抑制剂尼拉帕利的临床研究引起了参会人员的广泛关注。 1 强强联手抗癌组合 带来癌症治疗全新方向 在两个重要会议中，这个重要的临床试验叫做“顺铂联合信迪利单抗及尼拉帕利在晚期实体瘤患者中安全性及疗效的Ib期临床研究”，名字非常复杂，事实上就有2个需要我们了解的重点： ○ 这个临床试验采取的方案，分别由化疗药物（顺铂）+免疫药物（PD-1抑制剂信迪利单抗）+PARP抑制剂（尼拉帕利）构成； ○ 这个研究计划共入组了30例既往经标准治疗失败的晚期实体瘤（肺鳞癌、食管鳞癌、宫颈鳞癌、小细胞肺癌及卵巢癌）患者。“经标准治疗失败”的患者，说白了就是多线治疗后“走投无路”的癌症患者。 研究团队报告了第一阶段的初步结果。第一阶段共入组9例患者，分为3个剂量组，探索三药联合的安全性及初步疗效。从2019年7月到12月，共入组9例患者，包括6例小细胞肺癌（SCLC）、2例肺鳞癌（LUSC）和1例卵巢癌（OC），此次报告的内容就是基于这9位患者的临床结果而得出的。 疗效情况： 经顺铂联合信迪利单抗及尼拉帕利治疗，3例SCLC患者达到部分缓解；3例患者疾病稳定（2例肺鳞癌，1例卵巢癌）； 也就是说，经过治疗后，这部分多线治疗的癌症患者实现了33.3%的客观缓解率，以及66.7%的疾病控制率。虽然样本量非常小，但是这个结果本身可以说是非常令人满意的的。 而更有意思的是，它展现出了对小细胞肺癌格外特殊的疗效：在9个患者中，经过治疗后出现病情客观缓解的均为小细胞肺癌患者，而这些客观缓解的小细胞肺癌患者中，甚至有一位已经接受过免疫治疗，并已经出现了耐药。（后文将详细介绍这个病例） 疗效如此集中在小细胞肺癌患者身上，并且出现了逆转免疫药物耐药的趋势，这个小规模临床展示出了全新的抗癌思路，值得后续研究者们全力探索。 副作用及推荐剂量： 作为一个IB期临床试验，探索药物联合方案的副作用及推荐剂量是一个重要内容。更何况这次采取的是“化疗+免疫治疗+PARP抑制剂”三者强强联合。这么多抗癌的“重型武器”一块用上，安全性真的能得到保障吗？相信这是患者，也是研究者们最为关注的问题之一。 答案是完全肯定的：这个“三联”的临床方案并没有大规模的严重副作用问题。 经过分析，研究人员发现在最高剂量组（尼拉帕利200mg/天，顺铂60mg/㎡/三周，信迪利单抗200mg/3周）时也并未出现大规模的严重副作用，患者还是很好耐受的。研究者将此剂量作为第二阶段推荐剂量，继续入组更多患者，进一步探索安全性。 2 强强联手的抗癌方案 或为小细胞肺癌的治疗带来全新方向 在临床报告中，研究团队列举了一个小细胞肺癌患者的实际例子。 这张图片是一位64岁的小细胞肺癌患者。参与临床试验前，这位患者接受过顺铂联合依托泊苷一线治疗4个月；PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂二线治疗3个月以及经历过多次局部放疗。 在接受顺铂60mg/m2/每三周，信迪利单抗200mg/三周以及尼拉帕利100mg/每日后，取得了非常惊艳的治疗结果，具体可以参照上面的影像图片（有红色箭头部分不规则圆形的阴影就是肿瘤）。通过这个临床方案的治疗后，绝大部分肿瘤产生了消退，患者达到了部分缓解（PR）的治疗评价。 目前，这个临床试验仍在继续招募患者，咚咚也将持续关注这个充满希望的临床结果，期待它为所有抗癌的患者们提供一份全新的治疗方案。 封面图来源：摄图网
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