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抗癌幸运儿:超敏感、不复发、长生存

抗癌幸运儿:超敏感、不复发、长生存

  身边总是存在一些抗癌的“神人”:对治疗特别敏感(一针就神效),或者疗效特别持久(别人平均管用几个月,他几年都不进展)、对很多治疗方案都敏感(化疗方案换了三四个,每个都有很好的疗效,而且管用时间不短)、长期生存(超过5年,甚至超过10年)…… 不可否认,这样令人羡慕的病友,是客观存在的,只是比例较低。深入研究这些抗癌幸运儿,可以给我们很多启示;同时,有利于医学界研发更好的抗癌策略和抗癌药。 近日,《clinical cancer research》杂志在线发表了一篇重磅研究,探讨了为何部分卵巢癌患者如此幸运。澳大利亚的David D. L. Bowtell教授和Anna deFazio教授团队,通力合作,详细分析了2283例高级别浆液性卵巢癌患者的病历资料,从中发现了96名超级幸运儿,这个比例大概是4.2%。这96名超级幸运儿,可以分成三类:   ‍ 第一类:一线方案疗效特别持久。一般对于常规的化疗,中位的无疾病进展生存时间大约是1年左右;然后,有73名患者对一线化疗的反应出奇的好,无疾病进展生存时间超过了3年。 第二类:对多种方案都特别敏感,均获得完全缓解。一般而言,患者接受第一种方案治疗,有效率是最高的;越往后,有效率越低,疗效越差。俗话说的好,一鼓作气,再而衰,三而竭。但是,就有是一小部分病人,连续对三种或者更多的方案都是反应超级好,实现疾病完全缓解的。比如第一套方案,肿瘤完全缓解,过几年复发了;换一套方案,又完全缓解,维持几年;再次复发,又换一套方案,结果还完全缓解……这样的病友,发现了21名。 第三类:超长生存者,指的是生存时间超过10年的患者。一共发现了43名患者。其中29名患者是一线治疗后,疾病缓解,10年了没有进展、没有复发(是不是可以小声地宣布,这些人是临床治愈了)。另外还有14名患者是中间反复过、但目前疾病处于缓解期且总的生存时间超过了10年(虽然不像前者这么幸运,但是每次复发和进展都被控制下来了,与癌共舞、长期生存也不错呀)。 上述三类人,有的是重叠的(有的病友同时属于其中的两类、甚至三类),因此总人数是96人。   这帮超级幸运儿到底有什么与众不同呢?科学家们对它们的肿瘤组织进行了深入的基因检测、免疫分析,同时结合患者的临床资料,得出了如下几点重要的结论:   1:绝大多数超级幸运儿,携带BRCA基因胚系突变等同源重组修复相关基因的缺陷 主要是如下这些基因:BRCA1, BRCA2, RAD51C, BRIP1, CDK12, PTEN, ATR, CHEK1, CHEK2和RAD51D。这些基因突变,导致同源重组修复缺陷,从而让这部分患者对铂类以及奥拉帕尼这样的PARP抑制剂敏感,疗效惊人。96名超级幸运儿中,73%的患者属于这种情况。 ‍   2:半数超级幸运儿,携带Rb基因缺失‍ Rb基因参与了细胞周期的调控,该基因缺失与肿瘤的发生、发展以及对药物的敏感性密切相关。为何Rb基因缺失,会在超级幸运儿中富集,目前还是一个未解之谜。   3:激活的抗癌免疫反应‍ 除了同源重组相关基因缺陷、Rb基因缺失外,另外一个重要的特征就是激活的抗癌免疫反应,表现为肿‍瘤组织中有大量淋巴细胞浸润,尤其是CD8阳性的抗癌的细胞毒性T细胞。   参考文献: Homologous Recombination DNA Repair Pathway Disruption and Retinoblastoma Protein Loss Are Associated with Exceptional Survival in High-Grade […]

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精选人群:姑息性手术大幅延长生存期

精选人群:姑息性手术大幅延长生存期

晚期癌症患者,不要盲目开刀。   曾经很长一段时间里,不少医院尤其是基层医院,只要见到肿瘤患者,尤其是恶性程度较高的肺癌、胃癌、肠癌等患者,一上来就安排手术,病人和家属也火急火燎,恨不得今天发现肿瘤,明天就上台开刀…… 但是,经常发生,手术是做完了,病人承受了巨大的打击,免疫力下降,营养不良,疼痛,睡眠质量下降等一系列随之而来的问题,导致身体内其他尚未切除的肿瘤大爆发。 最近几年,越来越多的证据显示,不加选择的、盲目地给晚期癌症患者行手术治疗,会大大缩短患者的生存期。因此,上海瑞金医院前院长,朱正纲教授,最近几年每逢全国性的外科学、腹部外科学大会的时候,都要特地强调,不要盲目给晚期胃癌患者开刀,少开一刀,就是多救一命。   当然,晚期患者也不能轻易放弃开刀。   一些诸如机械性肠梗阻、肿瘤破裂大出血、肠道穿孔等急症,还是需要手术治疗才能挽救患者的生命。此外,部分妇科肿瘤,尤其是卵巢癌患者,只要符合一定条件,积极的手术治疗是可以延长患者的生存期的。 近日,欧洲生殖系统肿瘤学会议上,一项大型的三期临床试验再次证实了这个结论。 医生们入组的都是所谓AGO评分阳性的、第一次手术及综合治疗后又复发转移的卵巢癌患者。这类患者要么再次手术,然后化疗;要么放弃手术,直接化疗。 而所谓AGO评分阳性,就是符合如下三个条件:体能状态和正常人一样、第一次手术实现了完整切除、腹水少于500ml。 既往的回顾性分析提示,AGO阳性的卵巢癌,二次手术有2/3的患者依然可以获得完整切除。 因此,德国柏林的Jalid Sehouli教授设计并主持了该项多中心三期临床试验。407名AGO阳性的复发卵巢癌患者分成2组,一组接受手术+术后化疗,一组单纯接受化疗。两组在年龄、分期、病理类型等维度都是平衡的。随机分组后,有12名分到手术组的患者,自己拒绝了手术;而又8名分到单独化疗组的患者,强求要求,又做了手术。手术治疗后,88.7%的患者接受了术后化疗;而单独化疗组,91.1%的患者接受了化疗。 手术平均耗时220分钟,平均失血量是250毫升,20.3%的患者术中输了血;大体观察,72.5%的患者完成了肿瘤的完整切除。手术组的无疾病进展生存时间为21.0个月,而对照组只有13.9个月——相差7.1个月;半年内的死亡率,手术组是0.49%;而对照组是2.46%;也是手术组更有优势;最终的总生存数据,还需要随访一年多时间,预计将在2019年对外宣布。让我们拭目以待! 参考文献: [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/esgo-2017/salvage-surgery-improved-pfs-in-platinumsensitive-recurrent-ovarian-cancer [2]Sehouli J, Vergote I, Ferron G, et al. Randomized controlled phase III study to evaluate secondary cytoreductive surgery in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer – AGO DESKTOP III/ENGOT OV20. Presented at: the European Gynacological Oncology Congress 2017; November […]

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奥拉帕尼说明书适应症临床说明

奥拉帕尼说明书适应症临床说明

名称:Lynparza=olaparib=奥拉帕尼 厂商:阿斯利康 机理:BRCA1/2抑制剂 适应症:之前至少接受过3线化疗的有胚系BRCA1/2突变的晚期卵巢癌患者。 临床:在铂类治疗后复发的BRCA突变的浆液性卵巢癌患者中,与安慰剂相比,奥拉帕尼治疗可使患者的中位无进展生存期(PFS)从4.1月延长至11.2月。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

叮咚
Lurbinectedin:海洋的瑰宝,广谱的抗癌明星

Lurbinectedin:海洋的瑰宝,广谱的抗癌明星

  有不少抗癌药,其实都是从大自然已有的物质中提取或者得到启发后改良而来的。比如治疗血液肿瘤的长春碱类(长春新碱、长春花碱等)就和长春花,有千丝万缕的联系。 海鞘素,是从一种被称为Trididemnum solidum(膜海鞘,盛产于加勒比海)的海洋动物中提取的天然化合物。经过改造以后,该化合物的衍生物可以用作抗病毒药物和抗癌药。 其中,最著名的就是今天要讲的Lurbinectedin(PM01183),这个药物长下面这个样子: 近几年的研究发现,这个药物联合其他化疗药,可以用于治疗小细胞肺癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及BRCA突变的乳腺癌,疗效显著,堪称抗癌明星。   小细胞肺癌:联合阿霉素,有效率67%,完全缓解率10%   Lurbinectedin联合阿霉素治疗小细胞肺癌,已经做过两个小型临床试验了。 一期临床试验中,一共入组了27名患者,其中12名患‍者为对铂类化疗敏感的病人,15名患者为对铂类耐药的患者。结果显示,2名患者完全缓解、13名患者部分缓解,总的有效率为58%。对铂类敏感的患者,有效率为91.7%;对铂类耐药的患者,有效率为33.3%。 另外一项纳入21名一线化疗失败的晚期小细胞肺癌患者,接受Lurbinectedin联合阿霉素治疗。结果显示,有效率为67%,其中10%的患者完全缓解,中位无疾病进展生存时间为4.7个月。 ‍ 目前,该治疗方案已经进入三期临床试验。   难治卵巢癌:控制率70.6%   一项2期临床试验入组了51名铂类化疗耐药或者压根对铂类化疗毫无反应的难治性晚期卵巢癌患者,接受新药Lurbinectedin治疗。 结果显示:1名患者肿瘤完全缓解、10名患者肿瘤部分缓解、25名患者肿瘤稳定——总体疾病控制率为70.6%,中位总生存时间为10.6个月。   BRCA乳腺癌:有效率61%   54名携带胚系BRCA突变的乳腺癌患者,接受新药治疗。 结果显‍示:23名BRCA2基因突变的患者,有效率为61%;31名BRCA1基因突变的乳腺癌,有效率为26%。 不过BRCA1突变的病友,有2人完全缓解;而BRCA2突变的病友,有效的病人均为部分缓解。此外,‍BRCA1突变的病友,疗效平均维持了10.2个月;而BRCA2突变的病人,疗效平均维持了6.4个月。   子宫内膜癌:最好联合多西他赛   97名晚期子宫内膜癌患者,34人接受新药联合多西他赛治疗,11人接受新药联合紫杉醇治疗,52人接受新药单药治疗。 单药治疗的有效率为12.5%,控制率为50%;联合紫杉醇有效率为27%,控制率为45‍%;联合多西他赛有效率为28%,控制率为85%。 Lurbinectedin的主要副作用是:乏力、恶心、呕吐、骨髓抑制。   参考文献: [1]Antitumor activity of lurbinectedin (PM01183) and doxorubicin in relapsed small-cell lung cancer: results from a phase I study. Annals of Oncology, Volume […]

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地西他滨:多种实体瘤,控制率突破75%

地西他滨:多种实体瘤,控制率突破75%

  地西他滨,是最常见的DNA甲基转移酶抑制剂(关于这个概念,咚咚肿瘤科已经做过多次科普,详见:PD-1联合治疗的新宠:表观遗传药物)。 最近关于这个药物的新闻有点多:前不久,解放军总医院(301医院)刚刚宣布了PD-1抗体联合地西他滨治疗经典型霍奇金淋巴瘤的初步结果——10例对PD-1抗体耐药或者无效的霍奇金淋巴瘤患者,接受PD-1抗体联合地西他滨治疗,3例出现完全缓解、1例部分缓解、5例疾病稳定;9例未使用过PD-1抗体的霍奇金淋巴瘤患者,接受PD-1抗体联合地西他滨治疗,5例出现完全缓解、3例部分缓解、 1例疾病稳定。 近期,301医院又在国际著名的学术杂志《oncoimmunolgy》上公布了一项地西他滨联合化疗,治疗复发难治的卵巢癌的数据。一共入组了55位铂类耐药的复发难治的晚期卵巢癌,接受小剂量地西他滨联合剂量缩减以后的化疗(卡铂+紫杉醇),此外部分病友还接受了免疫细胞回输治疗。 结果显示,一共有52位患者完成了治疗,其中40位患者接受了小剂量地西他滨(7mg/m2)联合化疗的治疗,另外12位患者还接受了免疫细胞回输治疗。前者的有效率为22.5%,疾病控制率为70%;后者的有效率为58.3%,疾病控制率为100%——全部病友捆在一起计算,有效率30.77%,疾病控制率76.92%。 生存期方面,中位无疾病进展生存期为4-6个月,中位总生存期为13-16个月;从这个小规模临床数据中可以看到,免疫细胞治疗的加入,可以一定程度延长生存期。 为何小剂量地西他滨会有如此不俗的疗效呢?既往的研究提示,小剂量地西他滨可以刺激免疫系统! 具体而言就是,小剂量地西他滨可以促进抗癌的干扰素γ阳性的T细胞的分化、发育,同时提高细胞毒性T细胞对癌细胞的杀伤力。 ‍ 此外,还有研究显示小剂量地西‍他滨,可以让病人身体里的T细胞的种类更丰富,抗癌的“兵种”更多样。 此外,在一项纳入了15名其他治疗失败的‍肝癌临床试验中,低剂量地西他滨(6mg/m2,连续用5天,休息16天)同样取得了不俗的疗效:1例患者肿瘤完全缓解,6例患者疾病稳定,总的疾病控制率为47%,中位无疾病进展生存时间为4个月。   参考文献: [1]The safety, efficacy, and treatment outcomes of a combination of low-dose decitabine treatment in patients with recurrent ovarian cancer. Oncoimmunology. 2017 May 17;6(9):e1323619. [2]Increased IFNγ+ T Cells Are Responsible for the Clinical Responses of Low-Dose DNA-Demethylating Agent Decitabine Antitumor Therapy. Clin […]

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到底什么是免疫治疗:强悍病友万字心得!

到底什么是免疫治疗:强悍病友万字心得!

  各位病友同学,大家好,我是患者家属——小白兔也有悲伤。上文我们谈到了卵巢癌的各类治疗手段(卵巢癌到底应该怎么治:病友震撼总结),今天我们再接再厉,借助免疫“大火”的东风,从卵巢癌的角度谈一谈肿瘤免疫。 特别提醒的是,肿瘤免疫仍然存在着太多的迷幻色彩和未知领域,因此本文只作为理论参考,并不能作为治疗依据,请大家务必遵从医嘱,规范治疗。   肿瘤免疫的简要概述   其实,与一些医生交流的过程中,每次谈到免疫的时候,经常会有人会告诉我:“肿瘤免疫如今还是一种猜想,尚未得到证实。”这是委婉的说法。不委婉的时候,人家会直截了当的说:“来来来,你指给我看,免疫在哪呢?”或者“我这有个恶病质的患者,请你借助免疫的力量,让他起死回生吧。” 然而,在很多临床现象中,我们经常都能发现肿瘤免疫的存在。   1:放疗 举个最简单的例子:放疗的远端效应(或异位效应)。少数肝转移的卵巢癌患者,如果我们用放疗或者射频去攻击射肝上的病灶(不管其他的地方),过一段时间我们会发现,一些患者不仅肝脏上的病灶消失了,连带着没有被照射到的肿瘤也跟着缩小,神奇吗? 如今的理论为这一现象做出了说明:如果有免疫识别肿瘤的前提下,放疗在杀伤肝转病灶的同时,会释放大量肿瘤抗原,经过一系列的抗原递呈后,免疫对肿瘤的特异性识别将被进一步激活,人体其他部位的病灶自然会受到免疫的同步攻击。 对于卵巢癌来说,一旦放疗产生了明显的远端效应,经验丰富的医生就会意识到,手术时机来临了。 特别提醒:卵巢癌患者慎用放疗!特别是盆腹腔病灶经放疗照射后,很可能会出现放射性肠炎等副作用,而且会造成肠道等器官粘连,增加手术难度,影响术后愈后。因此,医生往往拒绝给盆腹腔放疗后的卵巢癌患者手术,从此之后患者就失去了手术机会,就失去了长期缓解的可能。   2:手术 肿瘤免疫在手术中也有体现,尽管卵巢癌免疫原性较强,哪怕是中晚期有转移,也首选手术,哪怕有复发,只要铂敏感就支持多次手术,但仅仅靠手术肯定不能解决问题。 很多对医学不太了解的患者和家属,思想都是直线性的——复发了就切了瘤子呗,长了肿瘤就切、又长了再切,如此往复循环,反正我有的是钱,这样不就能长期生存了吗? 但是经验丰富的医生都知道,短期复发的(半年内)卵巢癌患者的手术是不能随便做的,非得先化疗,化疗后有良好应答才能手术,如果贸然手术,没选好时机,后果将是灾难性的:远端转移——恶病质——持续消瘦或器官衰竭——死亡。因此,外科医生往往是拒绝做这样毫无意义的手术(造瘘等姑息手术除外)。 那么,盲目的多次手术缩短患者生存期的原因是什么呢? 是因为免疫的持续衰竭。 肿瘤免疫需要特异性抗原的维持,每次手术减负,切掉瘤子的同时,也掐断了特异性抗原的来源,免疫自然也会随之下调,于是残存的免疫就无法控制新生的转移灶,就像割韭菜似的,割了一茬又长一茬,病情的爆发性进展就由此拉开帷幕。 所以说,卵巢癌短期复发后,医院往往先选择新辅助化疗,当看到有良好的化疗应答后,才果断采取手术根除。如果多次化疗,病情依然进展,多数医生一般情况下是不会考虑手术的——切了还不如不切,即便是硬着头皮做了手术,患者的预后也不会好。于是就出现了几乎各类癌种都存在的“开关术”现象——肚子打开又缝上,一丁点儿瘤子也不切。很多患者不理解,切一点少一点,一点都不切,不是白挨这一刀了嘛?如果事实真的像患者和家属想的这样,医生怎么可能不做呢?   3:化疗 在卵巢癌NCCN指南中,也有一个奇特的现象,相信很多人都难以理解:对于CA125等敏感肿瘤标记物升高的卵巢癌复发患者,立即给予化疗,较出现临床症状或影像学复发再给予化疗并没有生存获益。有数据显示:提前治疗组的总生存期反而会缩短2个月。 按照常理来推断,任何疾病都应该“早发现、早治疗、早受益”的,怎么积极干预、提前治疗反而对病情无益呢? 经过上面的学习,答案显而易见——出现临床症状后,免疫或多或少会识别肿瘤(有可能是出现症状了,免疫会发现肿瘤,也有可能是因为肿瘤被低效类型的免疫攻击,导致出现了症状),这个时候再治疗,就有机会借助免疫的力量。 但免疫不是万能的,本来我们患了癌症,就说明免疫识别比较弱,再加上癌细胞不像细菌、病毒一样那么“外源”的,而是人体自身长出来的“内源”,因此免疫对肿瘤的攻击会有些犹豫(伤害自身怎么办),而随着多线治疗和时间推移,免疫早晚会把肿瘤抗原当作自身抗原保护起来,不再攻击。比如说患者盆腔里长个大瘤子,一直化疗也不手术,这样的情况下,免疫早晚会把肿瘤的抗原当作自身的抗原保护起来,从而导致出现耐药。因此,当绝大部分卵巢癌患者连续用了2个化疗方案依然无效的情况下,哪怕我们换药理完全不同的化疗方案,也很难再有效了。   4:免疫治疗 所以NCCN指南指出,曾接受连续两种以上不同化疗方案而无临床获益的患者,再次治疗时获益的可能性很小。这个时候,无论我们再采取什么样的杀伤手段,都难以得到一个持续应答的效果。比如姑息放疗,放疗肯定会让受照射的肿瘤受到损伤,但是如果免疫抑制了,肿瘤还是会反弹的,就像人体的正常组织一样,受到损伤后再长出来,如同我们胳膊上挨了一刀后伤口会重新愈合一样,但肿瘤会长的更大、更快。 那么,我们有没有什么办法帮免疫一把呢? 有,我们可以尝试欺骗免疫——在常规治疗中配合Toll样受体激动剂。 谈到肿瘤免疫,不得不首先谈及“树突状细胞”(以下简称DC细胞)——2011年诺贝尔医学奖的获奖成果。 DC细胞是人体功能最强的抗原递呈细胞,它的作用是启动、调控并维持免疫应答中心,可表达Toll样受体(以下简称TLR),借助TLR识别病原体相关分子模式(PAMP)。DC细胞会因此被活化而成熟,提供特异性免疫的报警信号,从而诱导辅助性T细胞特异性地攻击肿瘤。 一个完整的免疫环路是这样的: ①肿瘤细胞死亡释放抗原(放化疗或者是肿瘤细胞在生长中由于各种原因自发死亡)→②树突细胞表达TLR识别PAMP→③定向活化抗原呈递细胞和T细胞→④T细胞运送至肿瘤→⑤T细胞浸润肿瘤组织→⑥T细胞识别肿瘤细胞→⑦T细胞攻击肿瘤。 这是一个完整的免疫环路,因此,我们的各种免疫治疗都是在环路上的某个节点或者是某个节点的分支上做文章,比如说解除免疫屏蔽(免疫检查点治疗,PD-1、CTLA-4等),强化抗原呈递细胞功能(治疗中配合免疫佐剂,如白介素10、肿瘤坏死因子、γ干扰素等),体外扩增改造后的特异性T细胞并回输(如CAR-T和TCR-T),以及促进效应T细胞和巨噬细胞功能(放化疗联合使用激动剂)……但是肿瘤在免疫逃逸的过程中往往不是只在一个节点或分支上出现了问题,因此,各大医药厂商都在探索联合治疗的策略。   5:Toll样受体激动剂(TLRa) 在常规治疗中配合Toll样受体激动剂(以下简称TLRa)是目前最简单廉价的免疫治疗,目前世界上很多大型医疗机构在对此进行深入研究,比如说咚咚APP前些日子提到的TLR9(PD1无效怎么办?试试天然免疫激动剂!),梅奥诊所的TLR8,甚至今年的美国妇科肿瘤学年会(SGO)也把一项失败的某TLRa联合化疗的临床试验列入会议的5项重点摘要之一,重点研究讨论,在试验的亚组的分析中发现,使用了某TLRa的患者总体生存期呈显著差异。 TLR已经被发现的家族成员共有12个,有花样繁多的TLRa可以与之对应。 “简单粗暴”地介绍一下我们应用TLRa的原理:放化疗杀伤肿瘤后,会造成局部炎症并释放抗原,有了炎症,T细胞就会过来看看情况,但是由于肿瘤细胞是人体自身长出来的,有点像正常细胞,可是与正常细胞又不完全相同,所以T细胞接下来的态度就比较暧昧了,会尝试着打肿瘤,但又不敢竭尽全力,因为怕伤害到自身,这时候我们加入TLRa,就有可能激活DC细胞,起到了警报作用(相当于警察盘问可疑分子的时候,“热心群众”大喊一声:这是坏蛋!然后T细胞就会不再犹豫,对肿瘤细胞赶尽杀绝)。 TLRa有很多种,你想得到的、或者想不到的,甚至包括一些中药,但是这些TLRa的安全性令人质疑。那么,我们有没有什么安全的TLRa可以使用呢?通过和病友的沟通交流,我发现国内某顶级医院采用香菇多糖来配合放化疗诱导免疫,有良好的增敏效果。另外在追踪卵巢癌病友治疗效果的过程中,我发现了一些令人惊喜的案例,甚至包括在新辅助化疗期间(≤3次的术前化疗),2例三期患者完全缓解(CR)以及1例四期患者90%以上肿瘤退缩的个案(n<15)。有意思的是,由于那位90%以上肿瘤退缩的四期患者向主治隐瞒了使用香菇多糖的情况(不推荐隐瞒),身为知名专家的主治,认为化疗效果很好,单靠化疗就可以实现治愈,一度拒绝手术,逼得患者从广州前往北京,更换医院才顺利完成手术。 其他的TLRa在新的临床数据出现之前,不推荐病友盲目使用。   卵巢癌肿瘤免疫的临床表现   癌症的免疫治疗是未来的希望,也是许多癌种根治的唯一途径。我们总说癌症的精准化治疗、个体化治疗,但是这种精准和个体化体现在那里呢? 目前来看,卵巢癌的治疗仍然停留在针对癌症不同的分期、不同的分型、不同的基因突变来选择不同的治疗手段和不同的治疗药物的阶段。在当前已经跨过了靶向、拥抱免疫的癌症治疗的新时代,我们是不是应该考虑从免疫的强度(冷热水平)和免疫的类型(TH1/TH2等)来选择不同的应对措施呢?个人认为,当我们决定下一步治疗手段之前,无论是选择手术、化疗还是靶向,都应当把肿瘤免疫作为一项重要因素,纳入我们的考虑范畴。   1:辅助化疗 我相信许多妇瘤科医生都遇到过术后的一种奇怪现象:晚期卵巢癌患者手术后由于各种原因拒绝化疗(常规治疗的思维中,术后化疗要越快越好),当时,她的一些肿瘤标记物是敏感且超过正常范围的,过一段时间来复查,肿标居然下降了很多(甚至有个别术后不化疗的中晚期患者多年后来复查,居然一直未复发)。从理论上来说,手术后不是会造成身体创伤,必然会促进潜伏的癌细胞形成血供,导致病情进展的吗?怎么什么都没干,一段时间后肿标居然下降了呢?这完全不科学嘛。 在现实中,我们往往以“个体差异”这种模糊的说法来解释这一现象,那么,究竟是什么样的个体差异导致的呢?我们有没有思考过? […]

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卵巢癌到底应该怎么治:病友震撼总结

卵巢癌到底应该怎么治:病友震撼总结

  各位病友同学大家好,我是患者家属——小白兔也有悲伤,相信很多卵巢癌家属都认识我。 但需要再次要申明的是,我从来没有经过系统的医学教培,唯一的医学背景是家里有个学医的老婆,因此难免存在用辞不够严谨、叙述不够客观等问题,希望大家猛烈抨击,共同提高。 以前咚咚的文章多为医生采写,那么今天,就让我们从患者的角度来全面、系统的讲一讲卵巢癌的全过程诊治,展现独属于患者家属的风采。   卵巢癌患者的基础性科普   鉴于妇科肿瘤患者和家属的知识水平是各类癌种中最低的(对,你没看错,不是之一,而是最低),“偏方”“发物”“麦苗汁”是妇科病友们孜孜以求的“老三样”,因此,我觉得有必要首先对各种稀奇古怪、脑洞大开的治疗方式集中科普。   1:偏方 我在学习交流的过程中,曾经接触到各种各样、花样繁多的偏方和食疗,据不完全统计,有麦苗汁、核桃皮、灵芝、孢子粉、杨桃根、虫草、艾灸针灸拔罐、水果蔬菜泥、碱性食物、蝎子蜈蚣、无极限等各类保健品……等等你想得到的或者想不到的各种“治疗”手段,如果逐一列举,我能跟您促膝长谈一整宿。 作为一名癌症患者家属,我对大家的恐惧与希翼有足够的了解,谁不梦想着通过一种简单快捷经济的手段,“另辟蹊径”“出其不意”地战胜癌症呢?特别是“谁谁谁吃了什么治好癌症了”这种别人家的“成功案例”,让人听了就热血沸腾、激情澎湃。可是现实总是残酷的,据我长期观察,以上这些“剑走偏锋”的治疗手段,从来没有一例是对癌症有效的(基数大于1000例)。 换个角度想一想,有些自愈的癌症患者(确实存在一些自愈的情况),他们天天都吃大馒头,难道就能说大馒头治癌症吗?希望大家赶快警醒,不要再沉溺于这些梦想中了,如果以上这些东西真的能治癌症,那么每年耗费千万乃至数亿研制癌症药物的厂商,岂不都是大傻瓜? 尤其是卵巢癌患者中非常流行的小麦苗汁和艾灸,治不病了,反而有些肠胃不好的喝小麦苗汁喝的上吐下泻;有些人照着网上的视频或者书本就给患者胡乱针灸艾灸,结果导致复发或者病情加速进展的(卵巢癌中这样的情况不在少数,也可参考演员徐婷的案例:徐婷之死:一场伪科学的谋杀案)。因此,希望大家吸取经验教训,摒弃这些歪门邪道。   2:中药 实事求是地讲,极少数中医确实能让极少数癌症患者受益。 我家附近就有一个村医,单靠中药真的能让少数被医院“宣布死刑”的各类晚期癌症患者实现长期生存,其中就包括我同事的妻子,她身患卵巢癌、3次复发、严重腹水,居然单靠那位村医的中药(患者拿回家熬制的传统中草药)就带瘤生存了3年,除乏力外,迄今未见临床症状。经我个人数学模型统计,该村医对各类癌症患者总的有效率高达1/10,长期有效率高达1/20,堪称国医圣手,远超北京广安门、上海群力。 但是,从广大病友们的总体实践上来讲,中医的有效率并不高于1%,而与之对应的是,80%的卵巢癌患者对化疗敏感,1%对比80%,相信人人都知道该如何选择。另外,目前的中医良莠不齐,多数情况下吃了中药后病治不了,却先吃成肝肾损伤,耽误正规治疗,因此我个人的看法是,如果非吃中药不可,可以在治疗结束后尝试,但一定要定期检查肝肾功能,如果有肝肾损伤,要果断停服。 再多句嘴,如果中药的月开销大于3000元,其中必有猫腻。   3:吃饭 民以食为天,我们总是绕不过癌症患者的食谱话题。 有一些患者受田间地头、街头巷尾的流言影响,成天研究一些“发物”,比如羊肉是发物、牛肉是发物、鸡蛋是发物、牛奶是发物,甚至吃个鸡鸭也要分个公母,说有什么激素的问题,会刺激癌细胞生长,简直是太荒唐。 癌症患者特别是治疗期间的患者,一定要有充足的营养,只有吃得饱,身体才好,才能扛得住手术和化疗的折腾。至于说吃什么——想吃什么就吃什么,遵守健康饮食的原则就可以。当然,治疗期间吃什么是要听医嘱的,手术后开口大啖,吃了不好消化的东西导致便秘或肠梗阻,也很麻烦。   4:总结 最后,让我们给上述这一段落做一个总结,癌症的治疗应该遵循以下次序: ①西医→②中医→③气功→④食疗→⑤保健品→⑥巫医→⑦跳大神。 切记,千万不要搞乱了顺序。   医院诊治的常见问题   尽管所有的医生都愿意自己的病人获得一个良好的治疗效果,并且一直都在努力付诸于实践,但偶尔也会存在这样或那样的问题,其中不乏一些知名医院。 下面我从危害程度逐一阐述。为了避免争论或纠纷,本节以2017版卵巢癌NCCN指南为参考标准(NCCN指南是癌症治疗的最高准则),如有疑虑,请问责那21家世界级癌症中心及其专家组。   1:腹腔镜手术 卵巢癌与其他癌种不同的是,一方面,即便是晚期患者也应该至少接受一次手术,即便是复发也支持多次手术;另一方面,卵巢癌手术比较复杂,打个形象的比喻,许多患者的病灶就如同在盆腹腔内洒了一把沙子,即便是开腹手术,想要追求无肉眼残留(R0)也是非常困难的,更何况腹腔镜。 另外,腹腔镜手术做淋巴清扫,技术难度高,手术难度大,很多医院在给患者做腹腔镜手术的往往不清扫淋巴,这样就不是完整的分期手术;另外,腹腔镜视野比较窄,再加上手术操作不便,可能会造成术中瘤体破裂,分期由1A期变成1C期。最可怕的是,个别医生为了腹腔镜而腹腔镜,盲目扩大适应范围,乃至给一些病灶广泛种植的晚期患者做腹腔镜手术,给患者预后带来了极为不利的影响。此现象在四川、云南、广西等西南地区高发。   2:新辅助化疗 受美国治疗策略影响和医院床位紧张等因素,一些有美国留学背景的妇科专家不喜欢做新辅助化疗,哪怕是四期患者也是直接手术,导致肿瘤难以完全减负,往往导致患者的生存期缩短。 我们要看到,医学在进步,指南在更新,如今新辅助化疗的地位越来越高,即便是美国,采取新辅助化疗的卵巢癌患者比例也在迅速攀升。无论是NCCN指南还是各种回顾性研究数据,均明确指出:新辅助化疗与否不影响无进展生存期和总生存期,但是减瘤程度对预后的影响却是巨大的。因此,如果术前评估难以达到满意的减瘤术,采取新辅助化疗是必要的措施。此现象在上海和部分省医院高发。   3:淋巴清扫 NCCN指南明确指出,应对卵巢癌患者进行系统的淋巴清扫,乃至最好达到肾血管水平。但是一些医生并不喜欢给卵巢癌患者做系统的淋巴清扫。地市级三甲医院受手术水平限制,只能做淋巴切除,做不了淋巴清扫,这一点可以理解;但是某些省医院乃至少数业内专家,认为自己能够凭借经验,在术中判断淋巴是否转移,对淋巴结进行选择性切除,这一点是违背指南的行为,毕竟肉眼代替不了病理,一些术中看起来、摸起来正常的淋巴结,是无法排除转移的可能。此现象在上海、河南、云南、四川、广西等地区高发。   4:“自创”TC方案 什么是TC方案?是紫杉醇+卡铂。 TC方案在卵巢癌中是“江湖霸主”的地位,是数十年来、经过无数大数据反复验证过的最经典的方案,无论是有效率,还是无进展生存期、总生存期,都是其他化疗方案所难以逾越的(最多持平,难以超越)。当然,TP方案(紫杉醇+顺铂)也不错,GOG158等研究显示,TC和TP疗效无差异,但由于患者多难以耐受顺铂的副作用,因此TP只得将江湖地位拱手让出。 但是在当下,全国大大小小的医院轰轰烈烈地拉开了“自创”TC方案的序幕,把卡铂换成洛铂、奈达铂、奥沙利铂,把传统紫杉醇换成紫杉醇脂质体、白蛋白紫杉醇,却仍宣称是“TC方案”。有些是医生一厢情愿地认为三代铂“效果优于”二代铂,另外白蛋白、脂质体在一些研究中显示,有效率可能高一些、副作用可能小一些,但长期获益情况并未明确,也并未纳入指南一线方案。据我所知,像北京协和、北大人民这些卵巢癌诊治处国内领先水平的医院,是严格遵循指南原则,绝不会给初诊患者使用“自创TC方案”。在此我提醒广大病友,对于初诊的卵巢癌患者来说,除少数罕见病理外,没有任何充分的证据显示,有任何其他的化疗方案优于紫杉醇+卡铂(TC方案耐药了则另当别论)。另外,TC方案在卵巢癌中是最经济实惠的方案之一。   5:过度治疗 过度治疗主要集中在两个方面。 化疗打多了:自2016年起,NCCN指南已将晚期卵巢癌患者化疗程数由原来的6-8疗程改为6疗程。相比较6个疗程,8个周期化疗并不能改善患者预后,但当前多数省市医院仍坚持为晚期患者打8个周期的化疗。 […]

小D
卵巢癌复发:“可怕”却“可治”

卵巢癌复发:“可怕”却“可治”

难以早期发现,是卵巢癌的“致命伤“ 卵巢癌是女性生殖器中常见的恶性肿瘤。与其他恶性肿瘤相比,它的发病率并不算高,但死亡率极高,居妇科恶性肿瘤之首,严重威胁着女性的健康与生命。究其原因,主要是早期症状不明显或无症状,并且缺乏早期诊断方法。前来就诊的卵巢癌患者70%~80%已属于晚期,虽然大多患者经手术和术后化疗可获完全缓解,还是有80%的患者会复发,复发时间一般在治疗后2年左右。目前国际上的统计数据显示,卵巢癌的5年生存率为30%,但早期卵巢癌患者的5年生存率可达90%,可见早诊断早治疗的重要性。 卵巢癌的发病多见于40~65岁女性,发病原因至今不明。流行病学研究发现不孕妇女易患卵巢癌,口服避孕药能降低卵巢癌的发生。卵巢癌早期无症状,且无特异性检测方法,随着肿瘤的增大,可出现腹部不适、消化不良、腹胀、腹痛、尿频、体重减轻、腹部肿块等症状,而一旦出现这些症状时一般已到了晚期。 提高早诊率,普查是关键 但由于卵巢癌早期无症状,也无特异性检测方法,早期诊断十分困难。所以对35岁以上妇女做好每年一次的普查工作尤为重要,可以在一定程度上提高卵巢癌的早诊率。 普查项目: 1、盆腔检查; 2、腹盆部B超检查; 3、血清肿瘤标志物CA125、CA199、CEA的检测; 4、对家族性、遗传性的卵巢癌高危人群从30岁开始就需进行定期检查。早期卵巢癌治疗效果普遍很好。 卵巢癌的治疗概况 手术是卵巢癌治疗的基础,手术范围包括全子宫、双附件、大网膜、阑尾、盆腔及腹主动脉旁淋巴结的清除,手术中要力争切除全部肿瘤,不能完全切除者,尽量使肉眼可见的残留肿瘤最大径控制在1cm以内。手术如能达到以上目的,那算是满意的肿瘤细胞减灭术了,术后再辅以紫杉醇、卡铂联合化疗6~8个疗程。这种手术加辅助化疗的方式对卵巢癌尤为适用,因为卵巢癌的癌细胞对化疗比较敏感。 前面我们已经提到,化疗在卵巢癌治疗中起到极为关键的作用,除了极少数早期患者可以不用化疗外,其余均需术后化疗,才有治愈的希望。回顾卵巢癌化疗的发展历程,上世纪80年代之前主要用烷化剂,80年代起开始用顺铂、卡铂,疗效有了显著提高,90年代起又有了紫杉醇类药物,与铂类药联合使用,疗效又提高了一大步。接着又出现了托泊替康等新药,随着新药的不断开发、应用,卵巢癌的疗效有了逐步提高。 合理应用新辅助化疗 由于卵巢癌确诊时很多患者都已处于晚期,手术已经无法完全切除肿瘤。为了提高疗效,上世纪90年代起临床上开始试用新辅助化疗——手术之前采用的化疗。20多年来,卵巢癌的新辅助化疗至今仍有争议。据2000年曼谷国际妇科肿瘤会议、欧洲及加拿大国际多中心临床试验结果显示:新辅助化疗、中间型细胞减灭术和术后化疗这一组合与直接手术和术后化疗这一组合相比较,总体生存期相仿(分别是29个月和30个月),但新辅助化疗组患者的并发症较少。目前,卵巢癌的新辅助化疗可考虑应用于初次手术无法切除肿瘤的晚期卵巢癌患者,特别是已经发生肝实质转移、肠系膜根部大块转移灶、大量胸腹水或身体情况极差的老年患者。其他患者还是以直接手术和术后辅助化疗的方案为宜。 复发“可怕”却“可治” 从事卵巢癌的诊疗工作多年,接触了许多卵巢癌患者,发现患者关心的问题具有一定的集中性,最突出的就是关于复发的问题,我们也就这些问题进行了多年的临床研究。下面对患者常问的两个问题进行解答: 怎样降低复发率或延长无病生存期? 首先要提醒的是,已完成肿瘤减灭术并取得满意效果的患者,除了少数早期病例外,都不可避免地需要进行术后化疗,并且要求化疗过程正规,药量充足,按时完成6~8个疗程,获得完全缓解。但是,在这样的治疗条件下,仍有80%的患者复发。规定疗程后还需要巩固治疗吗?国内外很多专家就这一点还有争议。我认为有选择并合理应用巩固治疗对延长无病生存期和总生存期是有一定帮助的。 肿瘤复发后,如何延长生存期和提高生活质量? 这也是非常令人关注的问题,因为大部分卵巢癌患者都要经历这个过程。在此我要强调 :首次复发若能及时分析过去的治疗史,查清复发部位,制定合理的治疗方案,往往效果较好。千万不要乱投医,采用不适当的治疗方法,结果延误了病情,或者不合理地使用药物产生耐药性,最终束手无策。因此我们建议患者一旦肿瘤复发,应速到肿瘤专科医院诊治,从而少走弯路。 国际上普遍认为治疗复发卵巢癌的目的是延长生存期,提高生活质量,不是治愈肿瘤。据统计,复发病例的中位生存期为12~24个月,难治性病例中位生存期为10个月。在实践中,我们体会到复发卵巢癌的治疗的确十分复杂,每个患者的情况都不一样,而采用个体化的多学科综合治疗,往往效果更好,若能合理治疗,复发后带瘤生存3年以上者不在少数,甚至少数患者还得到了根治,下面举几个在我手中治疗的例子: 例一:周女士 44岁 1998年10月,周女士因患卵巢低分化腺癌在芜湖医院手术,术后辅助化疗。99年3月,盆腔出现复发,肿块6*4cm大小,99年6月来到我院就诊,经切除复发灶并进行多药联合化疗,合并放疗,随访至今仍未复发。复发后治愈10年。 例二:翁女士 55岁 翁女士患卵巢浆液性癌Ⅲc期,于1999年3月在瑞金医院手术,术后常规化疗获完全缓解。2000年2月复发后再进行化疗无效。2000年12月翁女士来到我院治疗,当时她的CA125已上升至600U/mL,盆腔肿块直径5  cm,经过多药联合化疗及局部放疗,肿瘤消退,随访至今未有复发。复发后治愈10年。 例三:徐女士 42岁 1999年4月,徐女士因卵巢内膜样腺癌Ⅲc期在上海市第一医院手术,术后常规化疗获完全缓解。03年7月,发现盆腔复发并来我院就诊,经多药联合化疗后,手术切除病灶,获完全缓解。06年2月左锁骨出现转移,经化疗后病情稳定,但未完全缓解,以后又有多次反复,均用二线药物控制病情。徐女士复发至今已带癌生存7年,生活质量很好。 复发卵巢癌的诊断及分类 大多卵巢癌患者经初次手术和化疗后可达到缓解,仍有80%的患者会在近期或远期复发,复发的诊断依靠盆腔检查、腹盆部B超检查、血清肿瘤标志物CA125、CA199、CEA的检测以及CT、MRI及PET/CT的检查,这些检查可帮助确定是否复发、复发的范围、病灶是局限性还是广泛性。 由于目前初次治疗均是以铂类药为基础的联合化疗,国际上将在停用铂类药后出现复发的时间分为四类: 1、治疗中肿瘤发生进展或未达到缓解,称为铂类抵抗型 2、治疗后达到缓解,停止治疗后6个月复发,称为铂类耐药型; 3、治疗后达到缓解,停止治疗后7~12个月复发,称为部分敏感型; 4、治疗后达到缓解,停止治疗后12个月后复发,称为铂类敏感型。 复发卵巢癌的治疗 复发卵巢癌的治疗十分复杂,目前尚无较好的治疗方案,在确定了复发及复发部位和类型后,制定合理的多学科综合治疗方案,治疗的目标是延长生存期,提高生活质量。一般以全身化疗为主,适当配合局部治疗,如手术、放疗、介入化疗等,首次复发要抓住机会,力求再次获得缓解或未得到缓解但能病情稳定,带瘤生存。下面我们具体讲讲每种治疗方法。 二次手术:主要用于铂类敏感者,病灶局限,最好是单个病灶,争取完成满意的肿瘤减灭术,术后再进行化疗,二次手术也可用于解除肠梗阻等。 放疗:主要用于化疗后的残存病灶,可以提高局部控制率。 中医中药:能稳定病情,提高机体免疫机能。 化疗:是治疗复发卵巢癌最主要的手段,对3、4类复发病例可以再用原方案治疗,再次达到缓解后考虑巩固治疗,如达不到缓解,改用二线化疗。对1、2类病例,可考虑改用二线化疗,托泊替康为主的联合化疗应首先考虑。化疗中要时刻注意患者的全身情况,以不影响患者的生活质量为原则。等病情稳定后可考虑停药,进展时再使用,让机体有恢复的机会,但要对不同情况的患者实行个体化治疗,不能千篇一律。 我们处在一个医技飞速发展的时代,新药不断被开发研制出来,卵巢癌的生物治疗、基因治疗的临床试验已经起步,虽然目前的疗效仍不满意,但也在逐年提高,相信在不久的将来,一定能战胜这个病魔。

叮咚
女神朱莉,为何切了乳腺和卵巢

女神朱莉,为何切了乳腺和卵巢

2013年,女神安吉丽娜·朱莉因携带BRCA1基因接受了预防性的双侧乳房切除术,引起了公众对于BRCA基因和乳腺癌的广泛关注。2015年,她再次手术,切除了双侧卵巢及输卵管,再次将BRCA基因带入公众视野。不少女性主动要求检测BRCA基因,期待以此预测乳腺癌/卵巢癌发生几率。 那么,如果真的携带了这个突变基因,患上癌症的概率有多大呢?预防性地切除乳房或卵巢,利弊如何权衡? BRCA基因与乳腺癌、卵巢癌的研究一直是肿瘤学研究的热点。而在携带者的发病率方面,以往的研究多集中于回顾性分析,即使是前瞻性研究,所纳入的样本量也极小。 6月20日,剑桥大学的研究团队在JAMA上发表文章,纳入了近万例样本,进行多中心的前瞻性研究,明确了BRCA1/2携带者乳腺癌及卵巢癌的发病率,同时探究了癌症家族史和基因突变位点对发病风险的影响。现将该研究与大家分享: 研究设计 纳入1997-2011年间,6036名携带BRCA1基因和3820名携带BRCA2基因的女性,试验开始时5046名未患有这两种癌症,其余4810名患有卵巢癌/乳腺癌,随访持续至2013年12月,中位随访期为5年。 调查结果 分别有3886名、5066名、2213名女性可用于评价乳腺癌、卵巢癌及对侧乳腺癌,其中426名在随访期间被诊断为乳腺癌,109名被诊断为卵巢癌,245名原来就患有单侧乳腺癌的病人在随访周期里又被诊断为对侧乳腺癌。 乳腺癌:BRCA1和BRCA2携带者在80岁时,乳腺癌的累积风险分别为72%和69%,以每10年为一个年龄段,BRCA突变携带者的乳腺癌发病率自21-30岁开始增加,其中BRCA1携带者的发病率在30-40岁最高,而BRCA2携带者在40-50岁的发生率最高,此后(直至80岁)乳腺癌的发生率维持平稳(20-30/1000人年)。 对侧乳腺癌:BRCA1和BRCA2携带者在一侧乳腺癌诊断20年后,对侧乳腺癌的累积风险分别为40%和26%。 卵巢癌:BRCA1和BRCA2携带者在80岁时,卵巢癌累积风险分别为44%和17%,且BRCA1携带者的发病风险高于BRCA2携带者(HR=3.6,P<0.001)。   本研究还发现了乳腺癌发生率与家族史以及基因突变位置的关系。 1:在BRCA1/2携带者中,乳腺癌的发病风险随着一级和二级亲属中乳腺癌患者的增加而增加,而卵巢癌的发病风险不会受到家族史影响。 2:如果基因突变的位置在c.2282-c.4071(BRCA1)或c.2831-c.6401(BRCA2)之外,乳腺癌发病风险将更高(HR分别为1.46和1.93),而卵巢癌的发病风险不会改变。 女神朱莉是BRCA1基因突变的携带者,也就是说她如果不预防性把乳腺和卵巢切掉,那么她的一生,得乳腺癌的概率超过70%,得卵巢癌的概率超过40%——得癌的风险这么高,你现在理解了女神的决定了吧,她说她不希望她的孩子们失去母亲。 这项研究是迄今为止有关BRCA1/2突变基因和乳腺癌/卵巢癌的、最大样本量的、前瞻性研究,能够帮助我们更加准确地估计突变基因携带者的癌症发病风险,有助于帮助医生和携带者做出更适宜的临床决策。 参考文献: [1]Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers[J]. JAMA, 2017, 317(23):2402.

小D
ASCO快讯:卵巢癌新药新进展大汇总

ASCO快讯:卵巢癌新药新进展大汇总

K药用于晚期卵巢癌 控制率35% 一项PD-1抗体——K药,在PD-L1阳性的卵巢癌(晚期卵巢上皮、输卵管、或原发性腹膜癌)患者中的1b期临床试验。 给药剂量:每两周一次,每次10mg/kg。 临床数据:26例患者中,1例完全缓解,2例部分缓解,6例疾病稳定,稳定的6人中有3人肿瘤有缩小,客观缓解率11.5%。肿瘤有缩小的病人中,有3人持续有效2年以上,中位反应时间仍未达到。中位无进展生存期和总生存期分别为1.9个月和13.1个月。 不良反应:73.1%的病人出现副作用,其中最常见的副作用包括关节痛(19.2%),恶心(15.4%),瘙痒(15.4%),皮疹(11.5%),腹泻(11.5%)。其中1个病例发生3级药物相关不良反应(转氨酶上升)。 靶向FRα的新药IMGN853 有效率46% 一种靶向叶酸受体(FRα)的抗体偶联药物IMGN853在铂类耐药的卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者中的1期临床试验。 给药剂量:每三周静脉注射一次,每次6mg/kg。 临床数据:37个患者中,1例完全缓解,16例部分缓解,客观缓解率46%。中位无进展生存期6.7个月。结果令人振奋,即将开展III期临床(NCT02631876)。 不良反应:未见严重不良反应,最常见的不良反应是腹泻、疲劳、恶心、视力模糊,副反应等级都很低且可控。 BRCA不突变的卵巢癌 试一试奥拉帕尼+西地尼布 一个随机的2期临床试验,比较奥拉帕尼单药和西地尼布与奥拉帕尼组合用药,在对铂类敏感的复发的、高级别浆液性卵巢癌,或BRCA相关的卵巢癌中总生存率和无进展生存期。 试验病人于2011年10月至2013年6月入组。46个患者使用单药,44个患者组合用药,单药组25人有BRCA基因突变,组合用药组23人有BRCA基因突变。截至2016年12月21日,有23例病人疾病未进展,38例仍存活。 更新的无进展生存期,单药组和组合用药组分别为8.2月和16.5月。单药组中位总生存期为33.3月,组合用药组为44.2月。在携带BRCA突变基因的病人中,单药组和组合用药组的无进展生存期分别为16.5月和16.4月,总生存期分别为40.1月和44.2月。在无BRCA基因突变的病人中,单药组和组合用药组的无进展生存期分别为5.7月和23.7月,总生存期分别为23月和37.8月。 西地尼布与奥拉帕尼组合用药能显著延长对铂类敏感的卵巢癌患者的无进展生存期和总生存期,特别在不带有BRCA基因突变的患者中。 多激酶抑制剂ENMD-2076用于卵巢癌 控制率73% 一项口服药ENMD-2076(多激酶抑制剂)在卵巢透明细胞癌中的II期临床试验。 临床数据:在40名复发的患者(37例可评估)中,2例部分缓解,25例疾病稳定(68%),10例疾病进展(26%),中位无进展生存期3.7月。免疫组化表明,ARID1A基因缺失的病人的中位无进展生存期为4.1月,ARID1A基因未缺失的病人为3.6月。PTEN基因情况未影响病人的无病生存期。对于PI3KCA基因,野生型的病人的无进展生存期为5个月,突变型病人为3.7个月。 不良反应:ENMD耐受性良好,主要相关不良反应有高血压(52.5%),恶心(45%)和腹泻(42.5%)。 新药quisinostat联合化疗 有效率50% quisinostat是一种口服强效的组蛋白去乙酰化酶抑制剂。这是一项quisinostat(组蛋白去乙酰化酶抑制剂)在复发性铂类耐药的高级别浆液性上皮卵巢癌(主要是腹腔或输卵管癌)患者中的二期临床试验。 临床数据:本研究中quisinostat和紫杉醇和卡铂联合用于治疗复发性铂类耐药卵巢癌患者。31个病例(30人可评估)中,21人(67.7%)接受所有6个周期的治疗。客观缓解率为50%。平均响应时间为5个月。中位无进展生存期为6个月。 不良反应:16.1%病人出现严重不良反应, 其中3级和4级不良反应发生率分别为71%,48.4%的病人由于不良反应暂时停止治疗。最常见的不良反应为中性粒细胞减少(67.7 %),恶心(61.3%),虚弱(29%),血小板减少(22.6%),神经病变(19.4%),呕吐(19.4%)。 尼拉帕尼提高无疾病进展生存率2倍多 不论是否有BRCA突变 Niraparib是一种高选择性的PARP抑制剂。临床前研究中表明,Niraparib会在肿瘤中富集。在3期临床试验ENGOT-OV16/NOVA的研究中,相比安慰剂,Niraparib显著延长了经铂类化疗治疗后出现完全/部分缓解病人的无进展生存期。 203个病人BRCA基因突变,350个病人BRCA基因未突变。对于BRCA突变的病人,在用药24个月时,Niraparib组42%的病人疾病无进展,安慰剂组只有16%病人疾病无进展。对于无BRCA突变的病人,用药24月时,Niraparib组27%的病人疾病无进展,安慰剂组有12%病人疾病无进展。研究表明Niraparib对复发性卵巢癌患者有长期的益处,无论病人的BRCA或HRD基因情况如何。   参考文献: [1]http://abstract.asco.org/199/IndexView_199.html

小D
控制率92%:新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤!

控制率92%:新型抗癌药Napabucasin挑战多种难治肿瘤!

今天再来说说这个抗癌新药——Napabucasin,针对肺癌、肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和脑胶质瘤的效果很好,控制率最高超过90%。菠菜去年的时候就给大家科普过相关的临床数据,这几天ASCO年会更新了数据,再来看看。 和传统的药都不太一样,Napabucasin是一种全新的靶向药,靶点是细胞里面的一个重要的蛋白——STAT3。据说,这个药物可以直接消灭肿瘤里面的地位最高的一群细胞——肿瘤干细胞。这个药就长这样: 肿瘤干细胞是什么鬼?做个比喻,如果把肿瘤比作一个蜂巢的话,肿瘤干细胞就是里面的蜂王,级别最高,权力最大,天天没事就生娃,给蜂巢传宗接代。大家都知道,如果杀死蜂王,这个蜂巢就挂了。有研究认为,肿瘤干细胞就是具有蜂王功能的高级肿瘤细胞,如果我们可以杀死他们,肿瘤也就挂了。 Napabucasin据说是一个可以干掉这些个“蜂王”的新型抗肿瘤药物。 万癌之王胰腺癌-控制率92% 胰腺癌,被称为万癌之王,没啥好药,没啥好办法,极度难治,看看Napabucasin的战绩。 临床设计 招募71名晚期转移的胰腺癌患者。其中49名是初诊患者,22位接受过辅助治疗。患者接受每天两次Napabucasin(每次240mg)+每周一次化疗(白紫+吉西他滨)。 临床数据 在可评估的60位患者中,27位患者肿瘤明显缩小,包括1位患者肿瘤完全消失,总的有效率45%;还有28位肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。具体见下图:   副作用 疲劳,电解质紊乱、腹泻、脱水和体重减轻,总体安全可控。 结肠癌-控制率83% 临床设计 招募82名晚期转移的的结肠癌患者,他们至少接受过一次系统治疗,包括32位患者之前就接受过FOLFIRI(+/-贝伐单抗)后来耐药。这些患者接受每天两次Napabucasin(每次240mg)+每周一次化疗(FOLFIRI+/-贝伐)。 临床数据 在可评估的66位患者中,14位患者肿瘤明显缩小,总的有效率21.3%,包括1位患者肿瘤完全消失;41位肿瘤稳定不进展,疾病控制率83%。更重要的是,哪怕患者之前接受过FOLFIRI+/-贝伐单抗的化疗,联合Napabucasin还是会有效。具体见下图:   副作用 腹泻、疲劳、脱水电解质紊乱、腹痛、寒颤和体重减轻,总体安全可控。 非小细胞肺癌-控制率70% 临床设计 招募23位化疗或者靶向药耐药的非鳞非小细胞肺癌患者,一半以上的患者之前接受过至少3次系统治疗,全部使用过紫杉醇,更重要的是,有11位患者使用过PD-1、PD-L1抗体药物。患者接受每天两次Napabucasin(每次剂量240mg/480mg)+紫杉醇。 临床数据 23位患者中,6位患者肿瘤明显缩小,有效率26%,还有10位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率70%。中位生存期高达11个月,很厉害了。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤,总体安全可控。 乳腺癌-控制率50% 临床设计 招募50名晚期重度治疗的转移乳腺癌患者,一半以上接受过5种系统治疗,包括34位三阴乳腺癌。患者接受每天两次Napabucasin(每次剂量240mg/480mg/500mg)+每周一次化疗(紫杉醇PTX)。 临床数据 在可评估的50位患者中,10位患者肿瘤明显缩小,总的有效率20%,还有15位肿瘤稳定不进展,疾病控制率50%。50位患者的中位生存期9.1个月。重要的是:对于三阴乳腺癌,有效率18%,疾病控制率47%。   副作用 常见的副作用包括腹泻,总体安全可控。 卵巢癌-控制率65% 临床设计 招募98名铂类化疗失败的晚期卵巢癌患者,这些患者都是重度治疗的患者,一半以上接受3.5次系统治疗。患者每天使用两次Napabucasin(每次剂量240mg/480mg/500mg)+每周一次化疗(紫杉醇PTX)。 临床数据 在可评估的76位患者中,15位肿瘤明显缩小,总的有效率20%,包括3位患者肿瘤完全消失;另外还有35位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率65%。98位患者的中位生存期9.3个月。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤,总体安全可控。 脑胶质瘤-控制率55% 临床设计 招募11名初次复发的胶质瘤患者,之前没有使用过贝伐单抗。每天使用两次Napabucasin(每次剂量480mg)+化疗药替莫唑胺(TMZ)。 临床数据 在可评估的11位患者中,4位患者肿瘤明显缩小,有效率44.4%,还有1位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率55.5%。 副作用 常见的副作用包括腹泻和寒颤,总体安全可控。   期待Napabucasin可以早日上市造福患者。 参考资料: [1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190954.html [2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190886.html […]

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老药新用:提高肿瘤生存期

老药新用:提高肿瘤生存期

对卵巢癌的患者来说,经过肿瘤细胞减灭术和基于铂类药物的化疗后,即使达到了疾病缓解,悬着的一颗心还是不能完全放下;因为卵巢癌的复发率实在是太高了,约75%的III期患者在第一年内就会复发。 贝伐单抗,作为VEGFR抗体,能够抑制肿瘤内血管形成和肿瘤生长,在复发性卵巢癌的治疗上广受关注。Lancet oncology近日在线发表了一篇文章,公布了一项III期临床试验(GOG-0213)结果:贝伐单抗,可以提高复发性卵巢癌患者的总体生存期。这对广大病友来说简直是个振奋人心的消息。 临床设计 招募674名复发性铂敏感型(初次采用铂类为基础的化疗并获得完全缓解,停药6个月以上出现复发)卵巢上皮癌、原发性腹膜癌、输卵管癌患者,随机分成两组: A组(n=337)患者接受175mg/m2紫杉醇+卡铂(AUC=5)治疗; B组(n=337)患者在A组方案基础上加用15mg/kg贝伐单抗。 紫杉醇+卡铂化疗每3周1次,共进行6个周期;贝伐单抗每3周1次,直至疾病进展或不可接受的副作用出现。 临床数据 总生存期:A组为37.3个月,B组为42.2个月,延长近5个月,见下图。   无疾病进展生存期:A组为10.4个月,B组为13.8个月,延长了3.2个月,见下图。   A组客观缓解率59%,18%的患者取得完全缓解;B组客观缓解率78%,32%的患者取得完全缓解。 副作用 对327名A组患者和330名B组患者分析用药的不良反应,发现B组患者发生3级以上副作用的可能性更高,282名(86%)A组患者和317名(96%)B组患者至少发生1次3级或以上副作用。常见的副作用是:高血压(1%vs.12%)、乏力(2%vs.8%)、蛋白尿(0vs.8%)。 在传统化疗方案的基础上加入贝伐单抗,为铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者提供了新的治疗选择。期待在不久的将来,这一新的治疗方案能真正应用于临床。 参考文献: [1]Robert L Coleman, Mark F Brady, Thomas J Herzog, et al. Bevacizumab and paclitaxel–carboplatin chemotherapy and secondary cytoreduction in recurrent, platinum-sensitive ovarian cancer (NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study GOG-0213): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial, The […]

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“狮身人面兽”抗癌:完全缓解!

“狮身人面兽”抗癌:完全缓解!

传统的化疗药,没有选择性、格杀勿论、杀伤力很大,但是容易误伤无辜,把正常细胞液给杀死了,因此出一堆副作用:骨髓抑制、恶心、呕吐、掉头发等。 靶向药,精准打击,但容易耐药——原因之一:这么大个肿瘤里总是存在一些靶点缺如或者性格反骨的癌细胞,这些细胞靶向药打击不到,成了漏网之鱼,假以时日,又“星星之火可以燎原”了。 要是有一种药,同时兼具化疗药和靶向药的优点,那么是不是很酷炫!没错,萝卜医生今天就是要给大家讲一讲一大类符合这个条件的新药:抗体耦联药物(ADC)。这是一类哑铃状的新药,示意图如下,是不是长得有些像“狮身人面兽”: 上面左边的药物示意图中:蓝色的一头连一个靶向药,负责精确制导;红色的一头连一个化疗药,负责格杀勿论——当这类药物从血管里打进去的时候,靶向药的那一头就回去寻找肿瘤上的靶子,找到以后就死死地抱紧肿瘤,然后另一头的化疗药就开始工作,把肿瘤干掉。 那么,听上去这么牛逼的新药,是不是仅仅只是一个理论幻想呢?有没有成功的案例呀? 有的呢!这类药物已经有好几个上市了:乳腺癌里的T-DM1,淋巴瘤里的brentuximab vedotin等都已经上市,疗效显著。今天,萝卜医生再来介绍一个有前景的新药:IMGN853。 IMGN853,是一个最近研发出来的抗体耦联药物,一头连着一个靶向叶酸受体α的单抗,因此注定了这个要适合用于那些叶酸受体α高表达的病友;另外一头连的是一个作用于微管形成的化疗药,有点类似于紫杉醇、多西他赛等药物。 最近,这个药物的I期临床试验完成,在JCO上发表了试验结果:招募了46个其他治疗已经失败的、叶酸受体α阳性的晚期卵巢癌患者,接受IMGN853治疗。结果显示:总体有效率为26%,其中1位病友肿瘤完全缓解,另外11位病友肿瘤肿瘤至少缩小30%以上,61%的病人疾病不再继续进展,有效的病友疗效维持的时间在19周以上。下面是一位典型病友的影像学变化: 用药六周期以后,这位患者肝脏内的病灶基本消失,只隐隐约约还有一些残留。 上面这张图显示了,根据叶酸受体α的表达程度:低表达、中表达、高表达来划分人群,有效率似乎差不多,但是那个肿瘤完全消失的病人,出现在了高表达组。 副作用方面呢,看下图: 没有出现4级副作用,需要医生来治疗的、算比较严重的3级副作用,最常见的是乏力(4.3%),其他就是一些典型的化疗副作用:恶心、呕吐、肝功能损害、手麻脚麻以及低钾血症,发生率都只有2.2%;应该说这个药物,还是非常安全的。 目前,该药物已经开始招募二期临床试验的病人了,让我们拭目以待。 参考文献: [1]Kathleen N. Moore, Lainie P. Martin, David M. O’Malley. Safety and Activity of Mirvetuximab Soravtansine (IMGN853), a Folate Receptor Alpha–Targeting Antibody–Drug Conjugate, in Platinum-Resistant Ovarian, Fallopian Tube, or Primary Peritoneal Cancer: A Phase I Expansion Study. J Clin Oncol. 2017 […]

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晚到总比不到好——重磅明星卵巢癌新药Niraparib姗姗来迟

晚到总比不到好——重磅明星卵巢癌新药Niraparib姗姗来迟

2017年肿瘤新药菜单已经上齐了?

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重磅神药闪电上市,与PD-1联合值得期待

重磅神药闪电上市,与PD-1联合值得期待

作者:菠菜 针对卵巢癌,Niraparib将PFS提高4倍,堪称抗癌神药;接下来,Niraparib将会联合PD-1抗体用于卵巢癌、三阴乳腺癌和非小细胞肺癌,神药联合,更值得期待。 卵巢癌是女性第五大易患的癌症。早期患者无明显症状,大部分患者发现就是晚期,可用的药物不多。目前,以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段,效果很不错,但绝大部分患者在两年内出现病情复发,耐药了,真讨厌。 如果有一种药物可以让这些化疗有效的患者不耐药或者尽可能的延长耐药时间,该多好! Niraparib就是这样一个药物 今天,FDA批准了TESARO公司的重磅抗癌药——niraparib(商品名Zejula)上市,针对的是化疗有效的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌女性患者。 Niraparib的效果非常好。超过500人的全球多中心三期临床数据显示:在携带BRCA基因突变的卵巢癌患者中,使用Niraparib的患者的PFS是21个月,而使用安慰剂组的患者只有5.5个月,Niraparib提高了4倍,太惊艳了;在没有BRCA基因突变但有同源重组缺陷(HRD)的患者中,Niraparib组的中位PFS相比安慰剂对照组延长了9.1个月(12.9 vs 3.8个月);更重磅的是,在没有BRCA突变的患者中, Niraparib组的中位PFS是9.3个月,而安慰剂对照组是3.9个月,延长了5.4个月。 说白了,这个药物对于无论有无BRCA突变的卵巢癌患者,维持治疗的效果都非常好,对大部分卵巢癌患者都是福音。 安全性方面:niraparib最常见的治疗相关3/4级不良事件包括血小板减少(28.3%)、贫血(24.8%)和嗜中性粒细胞减少(11.2%),不良反应均可通过剂量调整得到控制,安全性可控。 Niraparib还有更大的野心,比如联合PD-1抗体治疗 TESARO今天同时宣布,接下来他们会开展多个Niraparib联合PD-1抗体Keytruda针对卵巢癌、三阴乳腺癌和非小细胞肺癌的临床试验,探索联合治疗是否可以给更多的肿瘤患者带来福音。 Niraparib是PARP的抑制剂,而PARP的功能是修复DNA的损伤。如果抑癌基因PARP出现问题,通常肿瘤突变负荷更高,也对免疫治疗更加敏感。所以,理论上两者的结合是有可能带来1+1>2的效果,我们期待着更多临床数据的验证。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-niraparib-for-ovarian-cancer [2]http://ir.tesarobio.com/releasedetail.cfm?releaseid=101891  

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奥拉帕尼:抗癌生存期提高近6倍!

奥拉帕尼:抗癌生存期提高近6倍!

作者:菠菜 今天,史上最牛逼的靶向药巨头阿斯利康公布了一个重磅的临床数据:铂类化疗有效的卵巢癌患者使用BRCA抑制剂——Olaparib(中文名奥拉帕尼)作为维持疗法,无进展生存期(PFS)高达30.2个月,而使用安慰剂组的患者PFS只有5.5个月,提高了接近6倍,有点逆天。   卵巢癌是女性第五大易患的癌症。由于早期患者并无明显症状,大部分患者发现就是晚期,可用的治疗药物很有限。目前,以铂类药物为基础的化疗是治疗卵巢癌的常规手段。不过,对于有BRCA基因突变的患者来说,还可以有BRCA抑制剂可用,效果非常好,包括已经上市的Olaparib和正在临床的Niraparib。 早在2014年,FDA就加速批准了Olaparib上市,针对的是至少3次化疗治疗失败晚期卵巢癌患者。二期临床数据显示,这类患者使用Olaparib的有效率34%。必须一提的是,另外一个BRCA抑制剂Niraparib可以将晚期卵巢癌患者的无进展生存期提高3倍,堪称神药。具体参考这里:史无前例: 卵巢癌新药生存期延长3倍 今天Olaparib的这个数据针对的是铂类化疗有效的患者,具体来看看临床设计和数据。 临床设计:这个全球多中心的三期临床试验一共招募了295名BRCA1或者BRCA2突变的卵巢癌患者。一般的临床试验都是招募肿瘤进展的患者,这个临床不一样,这295名患者都是经过至少两次铂类化疗而且有效的,肿瘤缩小至少30%或者完全消失,然后继续使用奥拉帕尼或者安慰剂作为维持治疗。 临床数据:对于使用安慰剂组的患者,无进展生存期是5.5个月,而对于使用奥拉帕尼的患者,无进展生存期是30.2个月(独立的数据审查小组的数据,不过试验医生的数据是19.1个月)。具体的临床数据如下: BRCA基因突变的患者罹患乳腺癌和卵巢癌的概率很大,有家族遗传史的患者家属应该及时检测,具体参考这里:美丽人生从基因健康开始:BRCA与防癌筛查 参考文献: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2017/lynparza-phase-iii-solo-2-data-demonstrate-progression-free-survival-benefit-in-brca-mutated-ovarian-cancer-as-maintenance-therapy-14032017.html

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美丽人生从基因健康开始:BRCA与防癌筛查

美丽人生从基因健康开始:BRCA与防癌筛查

作者:Rabbit,土豆,菠菜 2013年,由于担心将来会患上乳腺癌和卵巢癌,著名影星安吉丽娜·朱莉切除了自己的双乳。医生判断她得乳腺癌的概率87%,得卵巢癌的概率是50%。不造朱莉是被吓住了还是别的啥原因,她做了这样的选择,当时引起了很多人的讨论。她在《纽约时报》发文透露:“我告诉自己要冷静、坚强。我没法设想我见不到小孩成长、看不到我未来的孙子。”据了解,朱莉的妈妈和小姨都是由于罹患乳腺癌,在50多岁的时候去世,这是明显的肿瘤遗传家族;另外,她还携带有BRCA1基因突变。BRCA这个基因来头也不小,一旦它出问题了,患乳腺癌和卵巢癌的概率都很高。 今天,在这个特殊的节日,就给大家科普一下BRCA基因的那些事。 BRCA基因是干什么的? BRCA基因包括俩兄弟:BRCA1和BRCA2。这俩基因对我们每个人都非常非常的重要,他们执行一项神圣而光荣的任务——修复DNA损伤。这俩基因分别位于人的17号和13号染色体上: 大家都知道细胞是可以分裂的,每个人的都是从一个受精卵发育而来的呗,一个变俩,俩变四个……其实,在这个过程中,我们细胞里面的DNA是有一定概率出错的,即使它是大自然最杰出的艺术品。出错没事,可以修正就行了。我们的细胞也有一套专门的质控+修正系统:一大堆我们耳熟能详的名字都是这套系统的成员,比如大名鼎鼎的P53,它几乎在50%的肿瘤患者中都有突变,但是针对P53的靶向药确进展缓慢;还有前段时间我们科普的POLE基因,具有POLE基因突变的患者使用PD-1抗体治疗更容易获益; BRCA兄弟也属于这套系统。 这些蛋白互相协作,可以及时的发现并修正DNA复制过程中的错误,保证我们的遗传物质的稳定,就像工厂的质检员+修理工,不合格的产品是不能出厂的。可是,一旦他们出了问题,DNA就容易积累突变了。所以,也就不难理解,如果这些基因出了问题,就可能逐渐累积各种DNA的错误,时间长了,肿瘤就可能产生。 BRCA基因突变有啥危害? 直接用数据来拿说话。通常女性在各个年龄段患乳腺癌的风险有12%,而具有BRCA 1突变的女性患乳腺癌的风险高达55%-65%,具有BRCA2突变的女性患乳腺癌的风险为45%。卵巢癌方面发病率通常只有1.3%,BRCA 1突变将风险提高到39%,BRCA2将风险提高到11%-17%。另外,具有BRCA1/2突变的也会不同程度提高范科尼贫血、急性髓细胞样白血病、儿童癌症、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、输卵管癌和腹膜癌的患病率。 这些家庭更应该积极进行BRCA的基因检测! 如果家族病史中有如下情况,那么具有BRCA1/2突变的可能性很大: 50岁前诊断出乳腺癌 双侧乳腺都患癌 同时患有乳腺癌和卵巢癌,或两种癌症都出现于家族中 多发乳腺癌 同一家族成员患有两种以上BRCA1/2突变相关癌症 男性乳腺癌 犹太裔 中国人群中的BRCA基因突变 BRCA基因有几千个氨基酸,任何一个都可能发生突变,但并不是每一个突变都是有害的。通过对国内有乳腺癌的患者进行基因检测发现,以下突变的很可能属于有害突变:3478 del 5,5589 del 8,以及1100 del AT。另外来自香港人群的研究结果同时发现了另外一个未在大陆人群中发现的BRCA1频发位点981 del AT 。 del代表deletion,即有基因序列被删除;ins代表insertion即有多余的基因序列被插入;IVS指不编码蛋白质的区域。 来自中国北方的研究(取材于北京大学肿瘤医院)在68例家族性乳腺癌以及71例非遗传性却在35岁前发生的乳腺癌中发现了6个BRCA1突变。其中4个为新发现的突变,分别是5587-1 del 8,3887 del AG,IVS21 + 1delG,以及2129 ins TG。而另外2个则为常见的BRCA1突变3478del5以及5482G>T(5482位置鸟嘌呤G变为胸腺嘧啶T)。 来自中国东部的研究(取材于浙江肿瘤医院)在62例家族性乳腺癌中发现了4个BRCA1突变。其中2个为新发现的突变,分别是3414delC以及5280 C>T。其余2个为常见突变5273G>A及5589del8。 而早在2008年在中国南方及北方主要城市进行过的一项研究(取材于复旦肿瘤医院,辽宁肿瘤医院及研究所,青岛医学院附属医院以及中山大学第二附属医院)确认了两个常见的BRCA1突变1100delAT以及5589del8在北方及南方病人群体中均有出现。 如何检测BRCA基因突变? 2015年,FDA批准了BRCA基因测试剂盒BRACAnalysis CDx,用于检测卵巢癌患者血样中BRCA基因突变。 2016年12月19日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了Foundation Medicine公司的FoundationFocus CDxBRCA产品,成为市场上第一个基于二代测序的伴随诊断试剂盒。FoundationFocus CDxBRCA是基于福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)的卵巢肿瘤组织,采用NGS(新一代高通量测序检测)技术检测BRCA1和BRCA2突变的伴随诊断试剂盒。 不过,目前这些国外的检测试剂盒在国内并不容易实现,国内不同的检测公司也有自己的BRCA检测产品。 发现BRCA基因突变该咋办? 如果确认了BRCA1/2突变也不用惊慌,正所谓知己知彼百战不殆,知道了具有这两种突变特点就可以针对性的进行防御。 […]

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JCO丨PD-1抗体Opdivo对卵巢癌的初步数据,CR效率很高

JCO丨PD-1抗体Opdivo对卵巢癌的初步数据,CR效率很高

卵巢恶性肿瘤是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。但卵巢上皮癌死亡率却占各类妇科肿瘤的首位,对妇女生命造成严重威胁。晚期的卵巢癌患者可以选择铂类或者紫杉醇化疗,但是大约70%的还是会复发,复发之后能用的药就很少。 JCO公布了一个BMS的PD-1抗体Opdivo的二期临床,测试Opdivo对卵巢癌患者的安全性和有效性。 临床设计:招募20位铂类化疗耐药的卵巢癌患者,分成两组,每组10人:一组按照1mg/kg的Opdivo进行治疗,另一组按照3mg/kg的剂量治疗,都是两周一次。患者最多进行一年的治疗或者直到病情进展。 结果:20位患者中,1位PR,2位CR,ORR是15%。6位SD,所以总的疾病控制率45%(9/20)。具体患者情况如下: 这是20位患者的情况,图B的每个小柱子代表一位患者,黄色的是3mg/kg的10位患者,蓝色的是1mg/kg的10位患者。PD指的是进展的患者,SD是肿瘤稳定的患者,PR是肿瘤缩小的患者,CR是肿瘤消失的患者。 在1mg/kg的这一组中,有一位患者经历了5个月的PR,但是后来由于副作用,不得不退组,退组之后三个月,复发。 按照临床的标准(RECIST1.1),2位CR的患者都是出现在3mg/kg的这一组。一位是使用2次之后,他的骨盆淋巴结的转移灶就完全消失了,而且肿标CA-125也回到了正常水平,在完成一年的治疗之后2个月内也没有出现复发(临床设计最多是进行一年的治疗);另一位CR的患者也是进行两次治疗之后腹膜转移灶就完全消失,这位患者最近才完成一年的治疗周期,也还没有复发。20位患者里面有2例CR,不错。CR患者的具体数据如下图: 和PDL1的关系 这个临床也检测了患者的肿瘤组织中PDL1的表达,发现效果和PDL1表达并没有关系。但是,他们做PDL1检测使用的抗体不是主流的,所以,这个结果值得商榷。 副作用:和其他的实体瘤临床相比,这个临床试验中,AST升高和心率失常是比较高的比例。别的都还好。 结论:这应该是第一个探索PD-1通路抗体在卵巢癌中的二期临床,Opdivo的安全性和有效性尚可,尤其是CR的比例很高,下一步可能会有更大规模的临床。

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放一个大招:千年难题,P53突变的肿瘤,有药了!!!

放一个大招:千年难题,P53突变的肿瘤,有药了!!!

几乎所有类型的肿瘤,都携带的一个高频(最高可达80%-90%)基因突变,P53(也有的地方称为TP53,是同一个东西),几十年来都没有新药可以对付它,是很多患者心头之大恨;现在,貌似有靶向药了

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罗氏重磅抗癌药Tecentriq临床数据全解析

罗氏重磅抗癌药Tecentriq临床数据全解析

全面解析罗氏重磅抗癌药Tecentriq在肺癌、膀胱癌、肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌和卵巢癌的临床数据。

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Nat Genet:BRCA2基因缺陷吸烟者患肺癌风险更大

Nat Genet:BRCA2基因缺陷吸烟者患肺癌风险更大

BRCA2缺陷已知会增加乳腺癌、卵巢癌风险,一项新研究发现,肺癌和特定BRCA2基因缺陷之间有一个以前未知的联系,携带BRCA2基因缺陷的吸烟者在他们的一生中,有四分之一的机会会患上肺癌。

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基因检测为您揭秘:这例卵巢癌,为何完全消失5年不复发!

基因检测为您揭秘:这例卵巢癌,为何完全消失5年不复发!

全基因检测,不一定要等新药,说不定可以旧药新用!

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