肺癌

不能直接证明因果关系，但吃了也没坏处

我希望可以陪你很久很久

提高防癌意识，尽早发现就医

把肺癌变成一种慢性病

骨水泥帮助肺癌骨转移患者减少癌性骨折风险

它们勾勒出肺癌治疗的未来

放疗的常见副作用及其应对措施

警惕复发转移前的征兆！

很多患者初识肺癌，是通过一张“金标准”的病理报告

帕博利珠单抗获批肺癌三个适应症，让肺癌患者长期生存成为了可能。

现在癌症患者做基因检测已经越来越普遍，常见的肺癌基因突变，如ALK基因突变、EGFR突变等，都有明确的靶向药可以使用。

让我们一起了解肺癌，勇敢面对，把握治疗时机，战胜肺癌！

新中国成立70周年之际，回顾肺癌治疗发展70周年，同样精彩纷呈

疫情尚未结束，肺癌患者切不可掉以轻心

有效的病情管理，让肺癌患者安心过渡

PD-L1单抗为III期肺癌患者迎来新生

55.6%患者肿瘤缩小

最近,HER2有一款新药DS8201非常火爆，凭借强劲实力获得FDA加速审批，并在两个月后迅速上市。

一文掌握一二代EGFR-TKI的获得性耐药机制和后续治疗

疗效更好、毒副作用更低，奥希替尼开启肺癌治疗新篇章

携带EGFR突变的肺癌究竟是先使用一代TKI效果好，还是先使用三代TKI效果好？

Durvalumab应用于IV期肺癌大有可为，安全可耐受

TP53是一个抑癌基因，在正常细胞中低表达，在恶性肿瘤中高表达。

今天的重磅消息：据NMPA官网显示，卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）新适应症获批！而且还是一次性获批两个适应症（相关受理号为CXSS1900034、35）： ● 联合培美曲塞和卡铂一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌 ● 单药二线治疗晚期食管鳞癌     去年5月，卡瑞利珠单抗被国家药监局（NMPA）批准上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。   短短一年时间，卡瑞利珠单抗临床适应症迅速扩展。   今年3月，卡瑞利珠单抗获得NMPA批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。   截止目前，算上本次斩获的2个新适应症，共计4个适应症，覆盖4个癌种。   然而，这还只是个开端，后续卡瑞利珠单抗会有更多的适应症获批上市，造福中国患者。   据悉，此次卡瑞利珠单抗获批是基于两个临床研究：CameL研究与ESCORT研究，数据如何，让我来一看究竟。   1 CameL研究   CameL研究是一项卡瑞利珠单抗联合卡铂+培美曲塞用于晚期/转移性EGFR/ALK突变阴性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗III期研究。   该试验在国内共入组了412人，按1:1的比例随机分配进入卡瑞利珠单抗+化疗的联合组或化疗组，旨在评估卡瑞利珠单抗+培美曲塞、卡铂用于治疗未曾接受过化疗的IIIB-Ⅳ期非鳞状NSCLC患者的临床效果。   该研究结果早在2019年的世界肺癌大会（WCLC）上，已由国内知名肺癌专家周彩存教授公布。 结果显示：相比于单纯化疗组，卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂一线治疗EGFR/ALK野生型晚期非鳞NSCLC临床获益显著：PFS：11.3个月 vs 8.3个月（疾病进展风险降低39%）、ORR：60.0% vs 39.1%、OS：NR vs 20.9个月（死亡风险降低28%）。   卡瑞利珠单抗联合培美曲塞/卡铂成为了肺癌治疗一种新的一线标准治疗方案。至此，中国的肺癌一线治疗又多了一个选择，国外有的我们有，国外没有的我们也有，而且价格更便宜，更符合中国国情，将来能造福更多的患者。   ESCORT研究   ESCORT研究是目前中国食管鳞状细胞癌（ESCC）样本量最大的随机、3期临床研究，为了评估了卡瑞利珠单抗与化疗相比治疗一线化疗失败的晚期或转移性ESCC患者的临床效果。   项研究共入组中国患者457人，按1:1的比例随机分配进入卡瑞利珠单抗试验组及化疗组，其中228人接受了卡瑞利珠单抗的治疗，220例患者接受了化疗。   结果显示：卡瑞利珠单抗组与化疗组相比，可显著延长肿瘤预后的金标准——总生存期（OS）具体数据为8.3个月 vs 6.2个月，降低了疾病死亡风险近30%，获得了更优的客观缓解率（ORR）20.2% vs 6.4%，和缓解持续时间（DOR）7.4个月 vs 3.4个月。   卡瑞利珠单抗耐受性良好，安全、可控。卡瑞利珠单抗组中≥3级药物相关不良事件发生率仅为化疗组的1/2 (19.3% vs 39.5%)。   […]

二代间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂塞瑞替尼，不但可以应对一代ALK抑制剂克唑替尼耐药，还可以应对二代ALK抑制剂阿来替尼耐药！

2020年初，FLAURA研究最终OS数据出炉，这是一个真正具有统计学意义的OS数据，显示了一线奥希替尼很好的临床获益。基于这项研究的重磅意义，FLAURA 研究再次被新英格兰杂志收录。如今，奥希替尼进入中国已经 3 年，已有超过 7 万中国患者因奥希替尼重获新生。从 AURA 研究到 AURA 3 研究，再到 FLAURA 研究，奥希替尼共 4 次在新英格兰杂志上刊出，多次给 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者带来突破和希望。未来奥希替尼仍将以循证为基石，为 NSCLC 患者带来更多获益。 FLAURA研究是一项多中心、双盲、随机III期临床研究，旨在探索奥希替尼对比吉非替尼/厄洛替尼用于一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的临床获益。研究中入组了556位患者，症状稳定的CNS转移患者也被纳入，所有患者均携带EGFR 19del或L858R突变，其中279位接受一线奥希替尼治疗，277位接受吉非替尼/厄洛替尼治疗，每6周进行评估直至进展。两个主要分层因素为突变类型（EGFR 19del vs L858R）和患者种族（亚裔 vs 非亚裔），研究终点包括：PFS、OS、ORR、DCR等。 三大优势奠定奥希替尼“重磅炸弹”地位 第一优势：PFS优势 从FLAURA研究的数据可以看到，与吉非替尼/厄洛替尼相比，奥希替尼组显著延长了PFS（18.9个月vs 10.2个月），降低了54%的疾病进展风险（HR=0.46）。从亚组（性别、年龄、种族、吸烟史、脑转、EGFR突变类型）分类来看，所有亚组使用奥希替尼均有获益，相对来说，女性患者和非亚裔人群获益更加明显。 第二优势：OS优势 FLAURA研究的最终OS数据出炉，进一步彰显了奥希替尼相对吉非替尼/厄洛替尼的优势。从结果中可以看出奥希替尼的OS高达38.6个月。而吉非替尼/厄洛替尼组在T790M进展后改用奥希替尼的情况下，其OS仍只有只有31.8个月。从下图中可以看到，首次进展后，奥希替尼组有32.6%的患者使用化疗；吉非替尼/厄洛替尼组有30.6%（65%×47%）的患者因T790M进展改用奥希替尼，14.3%（65%×22%）的患者改用化疗。两组中均有22%的患者在尚未接受二线治疗的情况下死亡。后线治疗方式和种类很贴近真实世界中患者采取的治疗方案，大大提高了FLAURA研究结果的可信度。值得注意的是，从亚组数据分析来看，EGFR 19del、非亚裔人群从奥希替尼的治疗中OS获益更为明显。 第三优势：CNS优势 FLAURA研究中入组了116位CNS转移（中枢神经系统转移）的患者，其中53位接受奥希替尼治疗，63位接受吉非替尼/厄洛替尼治疗。结果显示，奥希替尼组不光PFS获益（15.2个月 vs 9.6个月），OS也获益明显，疾病进展风险降低至47%。 PFS、OS、CNS三重获益，着实不易   奥希替尼自上市以来，从加速获批用于二线治疗T790M阳性，到和一/二代TKI同列一线，再如今一线数据碾压一/二代TKI，一路高歌猛进，给晚期肺癌患者带来一次又一次福音。 目前NCCN、CSCO、ESMO等权威指南均直接推荐奥希替尼作为EGFR阳性晚期肺癌患者一线治疗选择，NCCN指南更是直接把奥希替尼作为优先推荐。2020年5月23日，2020版CSCO非小细胞肺癌指南发布，新指南中奥希替尼的一线治疗推荐级别升级为I级推荐，这是我国广大一线医学专家对奥希替尼临床数据的充分认可，也是对奥希替尼中国人群临床获益高度肯定。期盼奥希替尼能走得更远，在更多领域大显身手。   参考文献： 1． Soria J C , Ohe Y , Vansteenkiste J […]

2020年已悄然进入第5个月，尽管受到COVID-19疫情的影响，但是美国食品药品监督管理局（FDA）的审查工作丝毫没有慢下脚步。

2020V5版指南要点汇总

文章作者：韩颖 2020 ASCO大会圆满闭幕，又带来了一波新药信息，在肺癌常见八大驱动基因用药上，有哪些治疗进展呢？目前各大靶点的靶向药物最优的药物是哪种，一起学习一下。 EGFR靶点 今年ASCO，晚期非小细胞肺癌在EGFR突变靶点上进展颇丰，出现了几种新的三代EGFR-TKI及多种抗血管+TKI联合用药模式，并提出针对寡转移病灶进行TKI+放疗的综合治疗理念，让目前EGFR的用药队伍变得迅速壮大。 在难治EGFR 20ins上，四大靶向药物疗效披露：波奇替尼失败，奥希替尼加量处理获得有限有效率。TAK788和JNJ372有效率较高。   ALK靶点 今年ASCO，ALK方面的进展有限但很有意思，阿来替尼公布了最终的OS结果，布加替尼展露出三线保底能力。塞瑞替尼和布加替尼的一项小型研究，也初步证明了TKI+放疗综合治疗的价值。 ① 一线数据： ② 二线数据： ③ 三线数据： MET靶点 今年ASCO报道了三大巨头MET靶点的药物数据，横比一下。国产的沃利替尼数据也相当地可看，目前上市受理中，期待。 ROS1靶点 今年ROS靶点并无更新，看一下既往各类药物数据。 RET靶点 今年ASCO，RET靶点报了两个高效新药，BLU667和LOXO292。 BRAF靶点 BRAF靶点今年ASCO也无进展。看一下既往药物数据。 KRAS靶点 KRAS靶点今年无进展，看一下这几年报道的药物数据。 HER2靶点 今年HER2靶点，出现了一个强势的后线保底HER2靶药DS-8201，有效率为61.9%。

昨天，一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正式召开，我们给大家盘点一些重要的进展。 1 新型PD-L1抗体：几乎没有严重副作用，值得关注   相比于化疗，免疫治疗药物的副作用较小，但部分患者还是会发生免疫性肠炎/肺炎等副作用。 昨天，一个代号为CX-072的新型PD-L1抗体引起了大家的关注，80多位患者无一例发生严重免疫性肺炎和肠炎，具体数据请参考下图。 跟一般PD-1/PD-L1抗体不同，CX-072抗体在设计的时候加了一把“锁”，正常组织没有开锁的钥匙，只有肿瘤组织才能把“锁”解开。所以，CX-072在正常组织中无效，保持了PD-L1分子的正常功能，副作用降低。 同时，初步的临床数据显示，CX-072针对小细胞肺癌、三阴乳腺癌还有不错的疗效，值得期待。   2 双免疫+化疗：肺癌一线超豪华组合数据公布   目前，肺癌一线的免疫治疗方案以联合为主，包括K药+化疗、O药+Y药双免疫以及T药+化疗+贝伐，其中K药+化疗在国内已经获批。 昨天，O药公布了另外一个超豪华联合方案：O药+Yervoy+化疗。临床数据显示： 中位生存期：15.6月 VS 10.9月；无进展生存期：6.7月 VS 5.0月；3-4级严重副作用：25.4% VS 25.0%。 2017年，该方案被大家寄予厚望，无比期待，现在只能说faint praise，Yervoy加入导致的安全性依然是挑战。   3 双免疫组合：O+Y一线肺癌，3年生存率33%   本届ASCO会议上，O+Y双免疫一线治疗转移性NSCLC的临床CheckMate-227数据更新，三年随访数据出炉。 结果显示：在中位随访时间超过3年（43.1个月）的情况下，与单独化疗相比，O+Y能够为患者（PD-L1≥1%）带来持续生存获益，可降低死亡风险21%。O+Y组3年OS率为33%，而化疗组为22%。O+Y组3年PFS为18%，而化疗组仅为4%。 3年的随访数据再次证实了O+Y双免治疗在EGFR/ALK阴性的晚期非小细胞肺癌一线的强势疗效地位。为晚期NSCLC一线提出了更优越的泛人群使用的治疗适配方案。 4 小细胞肺癌：一线二线多项数据公布/更新，春天来了   针对小细胞肺癌一线治疗，已经有多项三期临床试验取得成功，包括CASPIAN（I药+化疗）、IMpower133（T药+化疗）和Keynote604（K药+化疗），都证明了免疫+化疗可以显著提高生存期。 昨天，CASPIAN更新了临床数据，中位生存期为12.9月 VS10.5月，2年生存率22.2% VS14.4%。 针对小细胞肺癌二线治疗，国产抗癌药安罗替尼公布了ALTER 1202临床试验数据：相比于安慰剂，安罗替尼显示出了明显的无进展生存期和总生存期获益，疾病控制率为73.13% VS 11.76%。小细胞肺癌的二线治疗非常有挑战性，为国产抗癌药喝彩！ 5 免疫新靶点TIGIT药物Tiragolumab，提升免疫疗效   Tiragolumab是TIGIT抑制剂，TIGIT就像PD-1的兄弟姐妹，也是抑制免疫反应的刹车分子。 在CITYSCAPE研究中，135名PD-L1阳性、未经化疗治疗的非小细胞肺癌患者，1:1随机分配到Tiragolumab+阿替利珠单抗（TA）组与安慰剂+阿替利珠单抗（PA）组，用药为剂量Tiragolumab 600mg，阿替利珠单抗 1200mg。 结果显示：在意向性治疗（ITT）患者群体中，与阿替利珠单抗单药治疗PA组相比，Tiragolumab联合阿替利珠单抗TA组的ORR有改善（37% vs 21%），中位PFS有提升（5.55个月 vs 3.88个月），疾病进展风险下降42%；特别是在PD-L1＞50%的患者群体中，相比于单药组，联合组的ORR提升更加明显（66% vs 24%），联用效果更好。 6 奥希替尼新用法，肺癌术后靶向辅助治疗，疾病复发/死亡风险降低83%   早期EGFR突变阳性的肺癌患者手术后，可接受奥希替尼作为靶向辅助治疗。 在ADAURA研究中，纳入了682例IB、Ⅱ和ⅢA期的NSCLC患者，在进行肿瘤全切和医生选择的标准辅助化疗后，随机分组分别接受奥希替尼或安慰剂辅助治疗3年或直至疾病复发。奥希替尼用药方式为80mg/天，3年。 结果显示：在Ⅱ和ⅢA期患者人群中，奥希替尼组的1年、2年、3年DFS率分别为97%、90%、80%，而安慰剂组则为61%、44%、28%。奥希替尼使患者疾病复发或死亡风险下降了83%。 […]