为什么结直肠癌发现即晚期？出现“三多、两痛”要警惕-咚咚肿瘤科

本文专家：

李进

同济大学东方医院肿瘤医学部主任

结直肠癌是困扰我国患者的恶性肿瘤之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）2020年数据显示，我国结直肠癌发病率排名第二，死亡率位居第五，每年新发病例约55万^①，且患者数量仍呈上升趋势。

出现“三多、两痛”症状要警惕

据《内科学年鉴2022》（Ann Transl Med 2022）最新数据，我国76.9%的结直肠癌患者首次确诊就已处于中晚期^②。“早期结直肠癌往往没有症状或症状不明显，比如消化不良、腹部不适感、大便潜血阳性等，很容易被大家忽略掉。因此，做好肠癌早筛非常重要！”上海同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授提示道，出现“三多、两痛”的症状要警惕：

“三多”症状：

1. 排便次数的异常增加：大便异常频繁，且腹泻、便秘交替出现，或者是大便发生了细条状、扁条状等改变等；

2. 放屁次数异常增多：如果最近放屁异常频繁，并且伴随刺鼻的臭味，那就需要警惕了；

3. 便血次数突然增多：肠癌和痔疮导致的鲜红血液不同，肠癌以黏性血液大便、大便一侧带血为主，而且还会出现大便发黑的情况；

“两痛”症状：

4. 腹部疼痛：如果肿瘤引发肠道梗阻，就会有腹胀、腹痛等症状。疼痛部位往往在中下腹，腹痛会越来越明显，从阵发性发展为持续性；

5. 肛门处疼痛：如果肿瘤的位置靠近肠道末端，会导致肛门有坠胀、疼痛的感觉，同时还会伴随大便习惯改变，异常消瘦等症状。

“现在可以通过基因检测，比如粪便基因检测、大便隐血试验等普查的方法进行早筛。对于高危的人群，如：家族里面有多个结直肠癌病人或者原来就有结肠的炎症，还有MMR（错配修复基因）缺失的病人等，我们建议早一点做筛查。这样有利于早发现、早治疗，那么五年生存率也会相应提高。”李进教授表示。

未做靶点检测，
不要盲目使用靶向药物

据《内科学年鉴2022》（Ann Transl Med 2022）最新数据，当前RAS基因检测率仅为41.4%^②，随之带来的，便是精准治疗的低应用率——《中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查》中期数据显示，中国结直肠癌患者靶向药的使用率不超过40%^③。

李进教授称，随着诊疗水平的进步以及靶向药物、免疫治疗的出现，越来越多的结直肠癌患者跨越了5年生存期，实现了更长的生存获益。而实现精准诊疗的前提是通过基因检测精准捕捉到患者癌症靶点信息。想用靶向治疗，必须首先通过基因检测确定自身肿瘤的“靶标”，对“靶”用药。对于有明确靶点的药物，须遵循靶点检测后方可使用的原则，不得在未做相关检查的情况下盲目用药。

据李进教授介绍，在中晚期/转移性结直肠癌患者中，52.98%的RAS基因状态都是野生型，对于这部分患者而言，已有临床研究证明能够通过特定的靶向药物（如抗EGFR单抗）治疗实现生存获益，改善预后^②。

“肿瘤诊治强调‘精准治疗’，而基因检测为转移性结直肠癌的精准治疗奠定了基础。根据基因的突变状态，可以帮助医生制定最合适的治疗及用药方案，从而给结直肠癌患者带来更多的生存获益，规范化的基因检测过程和报告至关重要。”李进教授说道。

“我们在TAILOR研究中，通过RAS检测把能够从中获益的病人挑选出来再进行治疗，观察到了令人欣喜的结果，再一次佐证了患者分层和疗效的关系。”李进教授表示。“由此可见，基因检测反而可以减少浪费，因为有些病人可能本身就不适合某类靶向药物。通过基因检测，在精准诊断的基础上让适合的病人用上该用的药，才能够让更多人获益。”

11月25日，第二届默克精准联盟峰会举办，默克与8家基因测序和伴随诊断公司基于TAILOR研究达成深度合作，持续拓展这一全球首个由中国研究者开展的、使用NGS进行患者筛选入组的转移性结直肠癌大型、多中心III期抗EGFR研究的潜力，助力全球首批全RAS（NRAS+KRAS）西妥昔单抗伴随诊断试剂盒的诞生。

“精准诊疗的发展需要有一个生态圈，需要有行业各方的努力，需要大家一起朝前走。各方都打通，整个行业才能进入良性的进步。心有所持，方能笃定前行。”默克中国医药健康肿瘤事业部负责人袁泽之表示，“2020年精准联盟峰会成立至今，默克不断加深与基因检测上下游、医院、学协会多方的合作。在全行业的共同努力下，我们欣喜地看到我国结直肠癌精准诊疗的进程不断向前发展，这也将为患者带去实质性的获益。”

参考资料：
①https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
②Zhang X, et al.Utilization of genetic biomarkers testing and its associated factors in advanced colorectal cancer patients in China: a nationwide multicenter clinical epidemiological study.Ann Transl Med. 2022;10(6):324
③2020-09-16健康时报网《中国首个大规模结直肠癌患者诊疗现状调查中期结果发布》

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