当前位置: 首页靶向药正文

省钱、低毒、等效:靶向药应该这样用

作者:小D|2017年10月31日| 浏览:4603

 

是药三分毒,任何药物都是有副作用的:化疗药、靶向药、免疫治疗药物;西药、中药、偏方;古今中外,概莫能外……

每一种正式上市的西药,都会有明确的用量和用法,多久用一次,一次用多少等。这个用药方案是基于几百甚至是上千人的临床试验,逐步摸索和优化出来的。虽然未必是完美的,但是至少也是次优、次次优的。因此,对于绝大多数患者,我们都建议病人应该按照说明书给定的标准剂量用药。

然而,总有一部分病人由于副作用不能耐受而需要减量甚至停药,这种现象在抗血管生成为主的靶向药中尤为突出。多吉美、阿帕替尼、培唑帕尼等药物的副作用,其实是不小的,手足综合征、消化系统不适、高血压、蛋白尿、皮疹、出血、血栓等,层出不穷。

因此,在现实生活中,用药存在两种流派:一种是先按标准剂量开始用,出现副作用了,实在扛不住了,再一点点往下减;第二种,是先减量20-25%,如果能耐受副作用,再尝试一点点往上加。一直以来,关于这两种做法的优劣,争议不断。

近期,权威肿瘤学杂志《JCO》以多吉美用于肝癌作为例子,尝试回答这个问题。多吉美治疗晚期肝癌,标准剂量是400mg,每天两次——也就是说每天要吃800mg。宾夕法尼亚的Kim A. Reiss教授总结128家医院4903名患者的详细资料。

这4903名患者中3094名患者采取的是第一种治疗策略(先标准剂量,不耐受再慢慢减量),称为标准量组;另外1809名患者采用的是第二种策略(先降低剂量,如果能耐受,再慢慢尝试增加剂量),先减量组的平均起始剂量是367mg每天(减量一半以上)。因为,先减量组的病人明显病情更重,有更多的病人分期是D期、更多的病人肝功能较差、更多的病人有严重的腹水、有更多的病人有肝性脑病;同时年龄偏大、体能评分偏差。因此,这群人主管医生一上来给的起始剂量不是标准剂量,而是大幅度降低后的剂量。

然后我们看后续的发展。先减量组在2个月内,有40%的病人完成了剂量递增,到半年的时候,平均用药剂量已经达到了573mg每天;而标准量组,有11.6%的患者在前两个月内就需要剂量减低,到半年的时候,平均用药剂量已经跌到678mg每天。2个月接受的时候,两组分别均有1/3左右的病友已经由于各种原因停止治疗。

由于先减量组总体上用药的剂量还是低于标准量组的病人,因此花费是明显更少的(平均支出:5636美金 vs 8661美金)。

随访足够长的时间,他们发现两组均有20%左右的患者由于无法耐受副作用而停药,最终均有27%左右的病友一直坚持服药。先减量组的手足综合征发生率明显更低(3% vs 5%)。

上述分析是基于全部人群的对比,但是细心的病友肯定发现了一个bug:先减量组的病人明摆着病情更重、身体更虚弱,直接这样比,对这一组不公平。因此,Kim A. Reiss教授团队又从两组中随机挑选出各项指标可以匹配的部分病友,进行更严谨的对比。

这一次得出的结果,更具有科学性:先减量组严重副作用发生率更低(19.6% VS 22.4%)、因为药物副作用而停药的患者比例更低(8.7% VS 10.8%)、而且两组的总生存没有统计学差异,两组的生存曲线,几乎完全重合:

 

因此,至少在肝癌患者中,采用起始剂量稍低、然后酌情逐步递增剂量的策略,目前看来是更好的:副作用更小、更省钱、而生存期不打折扣!


参考文献:
[1]Starting Dose of Sorafenib for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma: A Retrospective, Multi-Institutional Study. 2017. J Clin Oncol 35:3575-3581
[2]Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, et al: Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med 359:378-390, 2008

本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 由小D 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
免疫治疗、副作用、疗效及其他:必读
上一篇

免疫治疗、副作用、疗效及其他:必读

权威总结!肺癌“新”靶点——ROS1融合最新进展
下一篇

权威总结!肺癌“新”靶点——ROS1融合最新进展

阅读相关文章