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革命性抗癌药物tepotinib获批上市:全球首个MET抑制剂,开辟肺癌靶向治疗全新领域

作者:小D|2020年03月31日| 浏览:1485

抗癌新药,从来都是癌症患者们走向治愈的关键钥匙。随着我们癌症医疗水平的不断提高,研究者们创造的抗癌药物也一个比一个更加“给力”。

 

以近几年上市的抗癌新药为例,奥希替尼、仑伐替尼等一系列靶向药物已经大幅提升了癌症患者们的生存期,让长期生存成为可能;而2014年上市的革命性药物PD-1抑制剂更是创造了癌症治愈的可能性。

 

伴随着短暂的新药真空期,2020年3月,我们终于再度迎来了两款癌症新药:靶向药物tepotinib抗体偶联药物DS-8201

 

这两个药物对于癌症患者而言都有极其重要的意义。全新抗癌新药的上市,意味着更多长期生存及治愈的可能性。

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肺癌患者必须关注的
靶向药物:tepotinib

 

3月25日,默克公司宣布日本厚生劳动省批准其靶向药物tepotinib 上市销售,用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌患者。

 

作为一款非小细胞肺癌的靶向药物,tepotinib并未像它的前辈奥希替尼那般从临床阶段就吸引所有目光。但事实上,它为肺癌患者们带来的,丝毫不逊色于奥希替尼创造的革命性疗效。

 

因为它是全球首个获批上市的口服MET抑制剂。

 

MET抑制剂到底有多重要?这就要从肺癌患者的MET突变说起。

 

MET突变是肺癌患者最常见的基因突变之一,但在临床中仅有约3%-4%的非小细胞肺癌患者存在原发MET突变。单以这个数字而言,tepotinib惠及的患者数量似乎相对有限,不值得让所有患者都保持关注。

 

真正让它具备了重大意义的,是MET突变本身的特质——它是肺癌患者EGFR继发耐药突变之一。

 

对于EGFR突变而言,相信各位资深患者和医生们都非常熟悉:它是非小细胞肺癌患者最常见,也是最重要的基因突变,在中国肺癌患者群体中,约有30%携带EGFR突变。

 

治疗EGFR19、21号外显子突变的肺癌患者,有一套非常成熟的“治疗公式”:使用一代EGFR靶向药物进行治疗,当一代药物耐药后,50%的患者会产生T790M继发突变,可以继续服用第三代EGFR靶向药物进行治疗,依然可以长期有效。(当然,存在EGFR19、21号外显子突变的患者也可以直接服用第三代EGFR靶向药物,效果更好)

 

但在这个治疗公式中,存在一个非常重要的BUG:50%的患者产生了T790M继发突变,那剩下50%的患者怎么样了?

 

答案是:剩下50%的患者产生了五花八门的继发突变,我们尚没有很好的办法来治疗这些产生了其他继发突变的患者们。

 

在所有的继发突变中,MET占据了非常重要的位置,约10%的患者会产生MET继发突变。对于这部分患者来说,tepotinib成了一剂治疗他们的良药。

 

也就是说,除了治疗存在原发MET突变的肺癌患者以外,tepotinib还有一个重要的意义是治疗EGFR耐药后产生继发突变的部分患者。从这个意义来说,tepotinib堪称另一个划时代的重要药物。

 

那么,tepotinib的疗效究竟怎样呢?

 

此次tepotinib的批准是基于一项名为VISION的临床研究结果。该研究共纳入99例MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。

 

结果显示,接受tepotinib治疗的患者客观应答率(ORR)达到42.4%,中位应答持续时间(DoR)为12.4个月。对MET突变的患者而言具备了相当不错的疗效。

 

此外,在对130例患者进行的安全性分析结果显示,tepotinib耐受性良好,最常见的治疗相关不良事件为周围水肿(53.8%)、恶心(23.8%)和腹泻(20.8%),多为一般副作用。

 

目前,tepotinib已在日本上市,而针对MET突变的靶向药物在中国也已有数项临床正在进行中,包括陆舜教授牵头进行的沃利替尼等国产药物。期待MET药物在中国早日上市,惠及更多癌症患者。

 

就在tepotinib获批后一天,另一项重磅药物DS-8201同样在日本获批上市了。(虽然近期日本卫生部门饱受新冠病毒疫情摧残,但在治病救人、新药上市领域的审批效率值得我们敬佩)

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DS-8201:“靶向+化疗”结合

全新抗癌药解决Her2突变

 

3月26日,阿斯利康公司与第一三共公司联合研发的Her2抗体偶联物药物DS-8201在日本获批上市。

值得一提的是,本次获批的主角DS-8201是针对乳腺癌的上市,但就在上市的同一天,药物研发公司公布了DS-8201针对肺癌的研究结果,治疗HER2突变晚期非小细胞肺癌的ORR(客观缓解率)达到了72.7%。治疗有效率惊艳。

 

此次公布的肺癌临床数据中,共有60名HER2过度表达或突变的癌症患者参与,其中包括18名非小细胞肺癌患者,20名结直肠癌患者和其他类型的肿瘤患者。

 

结果显示:DS-8201治疗使28.3%的患者肿瘤缩小,中位PFS(无进展生存期)达到7.2个月。其中,NSCLC患者的ORR(客观缓解率)最高,55.6%的患者都出现肿瘤缩小,中位DOR(缓解持续时间)达到10.7个月。在携带HER2突变的11例NSCLC患者中的疗效更为明显,ORR高达72.7%!中位PFS达到11.3个月。所有NSCLC患者的肿瘤无进展中位时间为11.3个月。

 

与其他同类药物相比,DS-8201具备更加优异的治疗数据。

 

为什么DS-8201拥有如此有效的抗癌效果?这要从它本身的抗癌机制说起。抗体偶联药物是一类全新的抗癌药物,本质就是把靶向药的精准和化疗药的高效结合起来,定点爆破精准狙杀癌细胞。

 

与一般的靶向药和化疗药相比,DS-8201是“特殊的一个”,它能同时具备了两种药物的优势。

 

DS-8201由两部分组成:

 

■ 第一部分是针对HER2靶点的抗体(曲妥珠单抗),可以精准识别并结合HER2高表达甚至低表达的癌细胞;

■ 第二部分是剧毒的化疗药(拓扑异构酶I抑制剂),抗体和化疗药中间是通过一个四肽的连接子连到一起。药物抗体比为8,也就是说一个抗体分子可以携带8个化疗药分子,具体如下图,橙色小圆球就是化疗药:


所以,肿瘤患者注射了DS-8201之后,抗体会带着化疗药去找肿瘤细胞,然后精准的给肿瘤细胞下毒,毒死它们。这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效,既避免了全身使用化疗药的毒副作用,也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力,一举两得。

 

DS-8201的上市,不仅为乳腺癌患者带来了更加有效的治疗药物,更是在肺、胃、肠癌领域都获得了优异的结果。相信DS-8201未来能为更多Her2突变患者带来获益,也希望DS-8201尽快在中国取得进展,给国内患者带来更多希望。

本文仅供医学药学专业人士阅读

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