面对间质性肺炎，该不该停药？

​全球首个CDK4/6激酶抑制剂，中国10年来晚期乳腺癌唯一突破性创新疗法

吡咯替尼的问世，是中国自主制药企业研发实力的体现。

免疫治疗疗效预测血检又进一步

对于EGFR阳性突变的患者，贝伐单抗联合靶向药物，效果出奇的好

针对RET突变患者研制，分别是BLU-667 和 LOXO-292

肺癌靶向治疗总结

是治疗方案正确还是患者运气好？

M7824，增强版PD-1，大幅提高治疗有效率

抗癌药降价又进一步

上半年已有16款新药获批，期待下半年有新突破！

你还在为这些靶向药谣言缴智商税？

疫苗之王，究竟谁是背后的王者？

总理近日就电影《我不是药神》引发舆论热议作出批示 要求有关部门加快落实抗癌药降价保供等相关措施     说到底，癌症是一种让人恐惧的疾病。对癌症家庭来说，高昂的药价是避不开的巨大挑战，不少抗癌药年花费30-50万，没有多少家庭负担得起。 据统计，在2013年，我国新增癌症患者430万，这几乎意味着430万个家庭卷入了癌症漩涡，需要直面高价抗癌药，直接影响近1400万人的生活。 最近，《我不是药神》异常火爆：上线近14天，就收获26亿票房，在华语电影史上，也是凤毛麟角。 影片讲述了癌症患者负担不起高价药费（格列卫，4万/月），为了活命冒险尝试“印度版”廉价抗癌药（500/月）的自我救赎故事。这部电影将癌症家庭的绝望、无奈和辛酸表现的淋漓尽致，引起了全社会的共鸣；这万人空巷的背后，也映射着一个赤裸裸的现实： 在我国，无数癌症家庭，无力负担动辄5-8万/月的高价药物， 不得已铤而走险，以身试药，只为了好好的活着。 《我不是药神》：最残酷的现实不仅于此，癌症这条路上还会有多少鲜血淋漓？   高价抗癌药的问题，国家也一直非常重视。最近，总理又对《我不是药神》引发的舆论争议做出重要批示： “现在谁家里一旦有个癌症病人，全家都会倾其所有，甚至整个家族都需施以援手。癌症已经成为威胁人民群众生命健康的‘头号杀手，要尽最大力量，救治患者并减轻患者家庭负担。” “癌症等重病患者关于进口‘救命药’买不起、拖不起、买不到等诉求，突出反映了推进解决药品降价保供问题的紧迫性，国务院常务会确定的相关措施要抓紧落实，能加快的要尽可能加快。” “抗癌药是救命药，不能税降了价不降，必须多措并举打通中间环节，督促推动抗癌药加快降价，让群众有切实获得感。对癌症病人来说，时间就是生命！   今年以来，李克强总理已经五次谈及抗癌药降价。 3月20日，总理表示：我们要解决这个问题，对抗癌药品争取降到零税率。 4月10日，总理在上海考察罗氏制药有限公司时，表示：可以采取政府采购等方式将一些药品纳入医保报销目录。 4月12日，总理主持召开的国务院常务会议明确了降税措施，并宣布从5月1日起，我国实际进口的全部抗癌药实现零关税。 6月20日，总理主持召开国务院常务会议。会议要求，督促推动抗癌药加快降价，对医保目录内的抗癌药要开展专项招标采购；对医保目录外的独家抗癌药要抓紧推进医保准入谈判。   咚咚也多次报道过相关内容： 总理答记者问：抗癌药品力争降到零税率！ 5月1日，进口抗癌药实施零关税，高价抗癌药或将成为历史！   15种抗癌药进医保，国家有态度   根据2017年医保药品目录准入谈判结果，赫赛汀、美罗华、万珂等15个疗效确切但价格较为昂贵癌症治疗药品被纳入医保目录。对于目录内的抗癌药，下一步将开展专项招标采购，在充分考虑降税影响的基础上，通过市场竞争实现价格下降。 比如，对于乳腺癌患者常用的药物——赫赛汀，谈判前价格为20000/支，谈判后将为7600/支。 （赫赛汀价格，图片来自网易） 下面是进入医保目录的15种抗癌药名单： （图片来自网络）   患者心声：医保执行有难度   药物进医保了，确实是好事情。但是，根据不少咚友的反馈，在执行层面，还会经常遇到一些意想不到的问题。 比如，进了医保之后，药在医院买不到，要么是医院断货要么是医院根本就没有。 有的患者希望国家可以将更多的抗癌药纳入医保，尤其是一些特效的抗癌药，比如针对ALK+肺癌的阿来替尼： 作为国内最大的癌症患者社区，咚咚致力于为患者提供科学的肿瘤治疗信息，其中就包括前沿的癌症治疗药物，比如PD-1抑制剂已经一些疗效出众的靶向药。在这个过程中，我们经常收到患者对抗癌新药“买不到”或者“买不起”的反馈，所以，更希望国家能够从政策面更重视癌症患者面临的困境，从缩短新药审批时间到医保报销再到医院执行整个环节，能够让癌症患者切实体会到国家发展带来的福利。 你的抗癌心声是什么？ 说出你的故事或对癌症医疗的建议，让更多人看到我们的声音，我们为抗癌做出的奋斗和努力，让世界因我们而改变！ 本篇文章，我们将开放留言权限，点击文章下方“留言”标签即可，期待共享你的抗癌心声。

用于克唑替尼耐药患者，能穿透血脑屏障，颅内疗效好。

2015年，我国新增癌症患者429万，281万人死于癌症。 对于癌症，想必大家都并不陌生。在这个冰冷的数字背后，是1400万人饱受癌症的摧残与洗礼。在这其中，肺癌是中国人最常见的癌症类型，同时也是治疗难度最高的癌症之一。 2015年，中国新增肺癌患者73.3万人，约占所有癌症患者的17%。更糟糕的是，在这其中约60%的肺癌患者一经确诊就属晚期，不经意间，癌细胞就能通过患者的血液或淋巴系统发生转移，危及患者生命。 ‍对肺癌的治疗，一直是近些年来肿瘤医学界的科研重点。过去十年间，肺癌的靶向药从无到有的发展出了完整的治疗体系，对我国患者而言，大约30%-40%的肺腺癌患者都存在EGFR敏感突变，通过服用一代EGFR抑制剂，可以精准地阻止癌细胞生长，实现病情的稳定控制。 然而，耐药是所有靶向药面临的最大难题。大部分患者服用第一代EGFR抑制剂平均一年后，就会发生耐药，约50%的患者会产生EGFR T790M耐药突变。   在过去，T790M突变一直是肺癌患者的噩梦。   直到2014年，三代EGFR抑制剂奥希替尼的横空出世让这个问题迎刃而解。针对T790M的患者有效率高达71%，副作用也远低于其他治疗，让肺癌靶向治疗进入全新时代。目前，奥希替尼已经在国内上市，价格不菲。 今天，我们要给大家介绍的是另外一个选择：AST2818，中文名字艾氟替尼，国产第三代EGFR抑制剂，其临床数据相似于甚至部分超过奥希替尼的数据，颇有些“国产版9291”的意思，由上海艾力斯医药科技有限公司自主研制。 在第十届世界肺癌大会上，AST2818公布的临床疗效正式公布，中国自己的抗癌药物站上了世界舞台： 临床设计：   招募了12位一代EGFR抑制剂耐药并且有T790M突变的晚期肺癌患者，使用不同剂量的AST2818进行治疗，服用药物剂量分别为20mg/天、40mg/天、80mg/天。临床效果：12位患者中，7位患者靶病灶缩小比例大于30%，达到临床中的部分缓解（PR）标准，初步统计有效率58%；另外还有4位患者肿瘤稳定不进展，肿瘤控制率高达91%。   尤其值得一提的是，在20mg剂量组，艾氟替尼（AST2818）已经显示疗效，一位肿瘤缩小50%，另外一位缩小超过20%。除了对肺部肿瘤效果明显，多例患者的脑部病灶在治疗期内出现超过30%的缩小，该药对患者淋巴、骨等病灶也显示不同程度的缩小或稳定。   80mg剂量组的1例患者，给药2周期后，肺部肿瘤完全消失（100%），且此疗效已持续8个治疗周期。     不良反应：AST2818的不良反应轻微：最常见的不良反应是尿蛋白、皮肤瘙痒，且为1、2级，持续时间多为1天之内；160mg高剂量组尚未观察到和药物相关的不良反应；尚未发现和药物相关的3级及以上不良反应。   随着艾氟替尼（AST2818）一期临床试验的大获全胜，这个站上了世界顶级舞台的明星药物迅速扩大临床范围，进一步拓展对于T790M突变患者的疗效数据。 这一次，“中国创造”依然没有让我们失望。 随着艾氟替尼临床试验范围的扩大，共96位患者入组临床，参与用药。在这其中，最值得关注的就是，全部96位患者中，仅有4位患者出现了病情进展，疾病控制率高达95%！这个数据创造了国产靶向药的新高度！ 拓展临床效果：   继续解读临床数据，艾氟替尼在临床试验中的客观缓解率达到了66.7%。在脑转移患者中，艾氟替尼也已展现出了不俗的疗效：在17位发生脑转移的患者中，2位患者病灶完全消失，7位患者病灶大幅缩小，8位患者病灶保持稳定，并没有患者发生病情进展。颅内最佳客观反应率（ORR）为53%，所有患者平均颅内病灶缩小42%。   在所有患者中，80mg/160mg剂量组各一例患者，分别连续用药42天、126天后颅内病灶完全缓解；目前两例患者颅内病灶完全缓解已分别持续大于84天、168天。   相信艾氟替尼仍然能在后续的临床试验中继续创造奇迹，让所有T790M突变的肺癌患者也可用上自家的“抗癌神药”。   免费入组临床，提前享用抗癌盛宴   对于艾氟替尼的最新数据，想必咚友小A和老K再熟悉不过了：随着艾氟替尼临床试验的开展，数位咚友在咚咚肿瘤科的帮助下免费入组了艾氟替尼临床试验，在EGFR一代靶向药物耐药的关键时刻力挽狂澜，创造了了不起的病情逆转： 了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 了不起的国产抗癌药（3）：肿瘤控制率91%！   我们乐于看到在咚咚的帮助下，最前沿，更有效的临床药物能提前为患者们带来奇迹，这也是咚咚肿瘤科的初衷之一。随着艾氟替尼临床试验的继续开展，我们也希望通过咚咚肿瘤科临床招募平台把这份奇迹继续传承下去： 目前，AST2818还在开展临床试验，感兴趣的肺癌患者可以按照下图的联系方式直接联系我们，祝所有肿瘤患者早日康复。  

RNA作为潜在的成药靶点，是业界与患者关注的焦点

今天的文章，我们先不谈肿瘤，谈谈好莱坞影星安吉丽娜·朱莉。 朱莉算是好莱坞影星中最为闪耀的天后，也是很多人心目中实质名归的女神。《沉睡魔咒》《吉娅》《史密斯夫妇》，朱莉的荧幕形象堪称完美。 而在荧幕背后，朱莉自身同样带有光环：她被评为美国百位女性社会活动家之一，也是赫赫有名的慈善影星。 关于朱莉，除了电影以外，她的另一个事迹也广为人知： 由于携带遗传性BRCA1基因突变，朱莉选择在37岁及39岁时分别预防性切除了双侧乳房及双侧卵巢、输卵管。 之所以做出这个选择，正是由于BRCA1这个基因的突变。作为肿瘤抑制基因，当BRCA1和BRCA2正常工作时，它们可以控制细胞生长和帮助修复有损伤的细胞，防止癌症的发生。 但是当这两个基因突变后，正常的功能丧失，机体发生癌症的概率大大增加，尤其是女性的乳腺癌和卵巢癌。 BRCA1基因突变者，乳腺癌的概率从普通人群的12%上升到55-65%，年纪轻轻就会得乳腺癌；卵巢癌的概率更是从普通人群的1.3%上升到39%。BRCA2基因突变也好不到哪去，乳腺癌的概率上升到45%，卵巢癌的概率则为11-17%。 根据基因检测结果，医生判断朱莉罹患乳腺癌的概率高达87%，卵巢癌概率也达50%。 不止是乳腺癌、卵巢癌，携带BRCA突变的人也还会有几率出现诸如前列腺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、胰腺癌、脑胶质瘤等癌种。我们今天介绍的药物，就要从BRCA基因突变说起。 通常来说，癌症被我们称为“老年病”，但近些年来，越来越多的年轻人和正当壮年的人群发现罹患癌症，这固然与越来越多的工作，越来越大的压力相关，但基因作为控制我们生老病死的关键物质，也在其中扮演了重要的角色。例如，我们刚刚说到的BRCA基因突变。 对于携带BRCA突变的人群而言，罹患癌症似乎成为了一件大概率的事件，而伴有BRCA突变的相关癌症，恶性程度通常更高。这对携带BRCA突变的癌症患者而言，可以说是个非常糟糕的消息。 所幸，随着医学研究的进展，一个个致病基因被我们揪出来，并对应的开发出了药物，例如EGFR突变、ALK突变等等，被抓住弱点的癌细胞在靶向药面前一败涂地。 幸运的是，这一次终于轮到BRCA突变了！而且在临床中，药物疗效可谓格外优秀。   临床数据   1：奥拉帕尼的III期临床试验（SOLO-2）结果表明，在295名BRCA突变卵巢癌患者中，服用奥拉帕尼的患者无进展生存期达到了19.1个月，而安慰剂只有5.5个月。于是，奥拉帕尼便获得FDA的批准用于BRCA突变的复发卵巢癌患者。 2：奥拉帕尼的另一个III期临床试验（OlympiAD）结果显示，接受奥拉帕尼的205名患者中约有60％的患者肿瘤缩小，而接受化疗的患者中有29％患者肿瘤缩小。接受奥拉帕尼治疗的患者比接受化疗的患者癌症进展的几率降低了42％。奥拉帕尼组无进展生存时间为7个月，化疗组为4.2个月。基于这个结果，FDA批准奥拉帕尼用于携带BRAC突变、HER2阴性的转移性乳腺癌。 3：鲁卡帕尼的III期临床ARIEL3研究结果，130名BRCA突变卵巢癌患者中，服用鲁卡帕尼的患者无进展生存期为16.6个月，而安慰剂组只有5.4个月。基于这个数据，FDA批准鲁卡帕尼用于含铂化疗敏感复发卵巢癌患者的维持治疗。 这些神奇的药，都属于PARP抑制剂，为什么PARP抑制剂对携带BRCA突变的患者有如此神效？ 其实PARP和BRCA是守护我们细胞健康的“两大护法”。由于环境的影响，我们身体里无时无刻都在发生DNA突变，但由于这两个护法的存在，保证了99.9999%以上的突变都能被顺利修复，不然后果严重。 但有些人由于先天原因（遗传），BRCA失去活性，修复能力下降，导致突变快速积累，这对癌细胞来说是“优势”。 但另一方面，也是“劣势”，因为已经没有了BRCA，再没有了PARP，就彻底失去了修复DNA的能力，这会导致细胞极度混乱而死亡，即使癌细胞也不例外。 这就是PARP抑制剂作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变癌细胞的原因。 现在，瑛派药业已经在中国启动PARP抑制剂IMP4297针对BRCA突变患者的临床研究，并且是免费的！ IMP4297是一种高活性的小分子PARP抑制剂。IMP4297在小鼠模型上抑制肿瘤生长，不仅活性更高，且药效更好。I期临床数据初步显示，IMP4297对BRCA 突变的肿瘤患者在较低剂量时都有明显药效，剂量较大时也耐受性良好。目前入组的都是较高剂量，可能让BRCA突变患者受益。   咚咚提醒   1：IMP4297目前正在临床阶段，只有国内参加临床试验才能用到。 2：如已经身患癌症（只要是实体瘤，肺癌、膀胱癌都行），通过血液或肿瘤组织，在基因检测中发现有BRCA致病突变，并想了解IMP4297药物和临床试验更详细的信息，请联系我们的临床招募专员：咚咚助手小紫（微信号：dongdonglczm），具体事宜可向招募助手进行咨询。     参考材料： [1]https://www.astrazeneca-us.com/media/press-releases/2017/lynparza-olaparib-phase-iii-solo-2-data-demonstrated-progression-free-survival-benefit-in-brca-mutated-ovarian-cancer-as-maintenance-therapy-03142017.html [2]https://www.primeoncology.org/app/uploads/prime_activities/47487/OlympiAD-Olaparib-for-Metastatic-Breast-Cancer-in-Patients-With-a-Germline-BRCA-Mutation.pdf [3]http://clovisoncology.com/files/Rucaparib_JLedermann_Oral_ESGO2017.pdf [4]Mirza M R, Monk B J, Herrstedt J, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent […]

等了十年，终于有一款抗癌药可以提高中国肝癌患者生存期 中国癌，不再可怕   肝癌，中国最具特色的癌症类型，死亡率极高，又被称为“中国癌”。我们以全球18.5%的人口，认领了全球每年超过50%的肝癌新发病例。根据权威调查数据： 2015年，我国预计新发47万肝癌患者，男性占34万，女性13万；针对60岁之前的男性，肝癌是发病率和死亡率最高的肿瘤，没有之一。 或许，不少人还记得这位长者——傅彪，一个总是在荧屏中给大家带来欢乐的“老好人”。2004年，傅彪确诊晚期肝癌，仅仅一年之后，他就永远地离开了我们。可以说，傅彪的离开是中国肝癌严峻形势的缩影。   肝癌靶向治疗：虽不尽人意，却无可奈何   跟其他癌症一样，对于早期肝癌，可以直接手术切除，这也是唯一可能治愈的方法。但大部分患者确诊就是晚期，失去手术机会，只能通过介入、射频消融等局部治疗和化疗以及靶向治疗等手段进行治疗。 可惜的是：肝癌患者唯一可选的靶向药是多吉美（索拉非尼），一个2007年批准的“老药”。 三期临床数据显示：单药多吉美的有效率只有2%（安慰剂组是1%），中位生存期10.7个月（安慰剂7.9个月）[1]。不少国内的患者和医生也反映多吉美的效果不好，手足综合征的副作用很大，用了之后患者的生活质量得不到保证。 没办法，11年过去了，肝癌靶向治疗依然是原地踏步，油盐不进。 不过，这种情况很快就会被改变。   仑伐替尼：彻底改变肝癌“缺医少药”的状况   仑伐替尼曾被称为E7080/乐伐替尼，英文名Lenvatinib。它是一个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等，由日本卫材（Eisai）公司研发。 毫无疑问，仑伐替尼注定是肝癌治疗史上的里程碑式药物，尤其是针对中国肝癌患者。从一期临床数据到三期临床公布，仑伐替尼只用了2年半。 2015年10月，仑伐替尼公布针对肝癌的一期临床数据[2]：招募20位标准治疗失败的晚期肝癌患者，使用仑伐替尼治疗，其中14位患者肿瘤都有缩小，包括3位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率15%，具体数据如下图。 （Ikeda, M., et al, 2016）   PR（部分缓解）是指肿瘤缩小至少30%，PD（进展）是指肿瘤增大至少20%，SD（稳定）是介于PR和PD之间。   2016年4月，仑伐替尼公布针对肝癌的二期临床数据[3]：招募46名晚期肝癌患者，结果17位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率37%，另外19位患者肿瘤稳定不进展。一共78%的患者肿瘤没有长大（SD+PR），中位生存期达到了18.7个月。 （Ikeda, K., et al. 2017） 2017年6月，在全球最顶尖的肿瘤学会议-美国临床肿瘤学年会（ASCO）上，研究人员公布了仑伐替尼的三期临床试验数据：招募954位未经系统治疗的肝癌患者，按照1:1随机使用仑伐替尼或者老药索拉非尼，结果： 仑伐替尼的客观缓解率是索拉非尼的3倍有余（40.6% VS 12.4%），无进展生存期较索拉非尼相比提高了1倍（7.3个月VS 3.6个月），总生存期没有差别（13.6个月 VS 12.3个月）。 虽然仑伐替尼在有效率和无进展生存期方面占优势，但毕竟总生存期没有改变，所以，很多研究人员认为：仑伐替尼跟索拉非尼差不多，是个“非劣效”的药物。   为中国肝癌患者“量身定做”，生存期提高近5个月   “非劣效”的说法，其实是不对的。 2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会（CSCO）上，国内肝癌治疗泰斗解放军八一医院的秦叔逵教授首次介绍了仑伐替尼对比索拉非尼在中国患者的临床数据，非常令人振奋： 在总生存期方面：仑伐替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组只有10.2个月，足足提高了4.8个月，而且达到了统计学显著（P=0.02620）。具体临床数据如下： （2017 CSCO） 也就是说：这个神奇的药物，专门提高中国肝癌患者的生存期，让患者获得更长久，这是一种福气吧？ 秦叔逵教授指出：仑伐替尼的成功对于亚洲，尤其是中国肝癌患者意义重大。在中国，因HBV感染引起的肝癌占90%以上，而索拉非尼对HBV引起的肝癌效果不佳。可喜的是，在仑伐替尼的III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。 所以，对中国肝癌患者来说，仑伐替尼是必须要了解的全新药物，无论从客观缓解率、无进展生存期还是总生存期来说，它都真正突破了肝癌治疗十年来油盐不进的治疗难题，让中国患者有了更好的选择，看到了生的曙光。 2017年12月18日，仑伐替尼获得了我国药监局的优先审批评审资格，意味着它将以更快的速度获得审批，或许今年十月份就能上市。 我们也更期待：这个“中国定制”版的好药上市之后，能够尽快纳入医保，减轻癌患家庭的负担，让更多的“中国癌”患者吃得起，并得到更科学的治疗。 […]

2015年，中国新增肺癌患者73.3万人，约占所有癌症患者中的17%。 在这个冰冷的数字背后，也许你并不知道，约60%的肺癌患者一经确诊就已属晚期，不经意间，癌细胞早已全身转移。 更不幸的是，超过10%患者在确诊肺癌时存在脑转移，而ALK+患者初诊脑转移的比例更是高达35%。即使初诊时没有脑转移，约有30%的晚期患者在病程中也会发生脑转移。这一事实对于肺癌患者来说更是雪上加霜。 碰上脑转移这个“倒霉鬼”，无论是患者还是医生都不愿见到的。脑转移患者可能出现认知能力及行为的改变，步行不稳，视觉障碍，语言困难，头痛，虚弱和癫痫发作等恼人的并发症，无论哪一个，都是患者不可承受之痛。而对医生而言，脑转移更是一块“烫手的山芋”，一旦患者出现脑转移，就意味着其预后可能会极为糟糕，因此，脑转移的预防和治疗就成为肺癌全程管理中极其重要的一环。 今天，我们的文章就要从晚期肺癌患者的治疗说起，更确切的说，是从肺癌的脑转移靶向治疗方案开始。   肺癌脑转移？肺癌细胞到底怎样进入守卫森严的脑部？   事实上，为了保护大脑这个脆弱而重要的器官，我们人类在进化中也做了很多努力：人体在脑毛细血管与脑细胞之间布置了一条严密的防御，我们称之为血脑屏障（blood brain barrier，BBB）。血脑屏障主要由血浆与脑脊液组成，它们像护城河一般保卫着脑组织，避免大部分有害物质对大脑的侵袭。 （图片来源网络，血脑屏障结构） 然而正所谓“道高一尺魔高一丈”，尽管有了血脑屏障这条严密的护城河，狡猾的癌细胞依然有办法绕过这条防线。无孔不入的癌细胞们通过血液转移，混入血脑屏障并进入大脑，一旦形成气候，就成了一个危及生命的脑部转移病灶。 冰冻三尺非一日之寒，癌细胞的侵入同样如此。当肺癌患者确诊脑转移时，通常颅内已经不止一个转移灶了，即便影像中只发现一个脑部病灶，在影像无法观察到的角落，还有其他癌细胞在蠢蠢欲动。怎样选择更有效的初始治疗方案成了最重要的开端。   全新靶向药物创造的肺癌治疗革命   肺癌脑转移到底如何治疗？过去这是所有肿瘤科医生的一个难题。一旦患者出现脑转移往往病情进展很快，而既往针对脑转移的治疗手段又很有限。所幸，随着肿瘤治疗技术的不断进步，特别是近几年来在肺癌治疗的进步，我们有了更多的治疗手段。在这其中，靶向治疗已经成为了我们消灭癌症最锋利的武器。 过去十年间，肺癌靶向药从无到有，至今发展成为完整的治疗体系，精准覆盖了约60%存在特定突变的肺癌患者，几款“重量级”靶向药的面世更是取得了划时代的飞跃：厄洛替尼、奥希替尼、克唑替尼以及即将上市的Alectinib（阿来替尼），让晚期肺癌患者得以长期生存，让肺癌成为慢性病真的成为可能。 如今，肺癌脑转移这个临床诊断已经不再是患者的“死亡判决书”，选对了恰当的治疗方式，也能和其他患者一样通过药物控制肿瘤进展，甚至实现长期生存。 回到关于肺癌脑转移的诊治，如果你是一位肺癌晚期患者，而此时手里恰恰握有一张脑转移的诊断单，你应该如何做呢？ （图片来源网络，靶向药物突破血脑屏障）   肺癌脑转移：用药秘诀是锁定基因突变，选用正确的药物   基因突变关键词：EGFR 2002年，肺癌首个靶向药，第一代EGFR抑制剂面世。在这之前，肺癌患者能接受的治疗仅有放化疗，平均生存期不超过6个月。进行临床试验后，人们惊讶的发现对于EGFR突变的晚期患者而言，小小的一片口服药竟能创造超过一年的生存期，并且副作用远远低于放化疗。由此，肺癌靶向治疗的大幕拉开。 随着靶向药物研究的不断深入，2014年第三代EGFR抑制剂横空出世，再次将第一代EGFR抑制剂耐药后产生T790M继发突变的患者生存期延长超过一年。对EGFR突变的患者而言，第一代及第三代EGFR抑制剂真正创造了肺癌患者长期生存的可能。 不仅于此，对国内肺癌患者而言，EGFR突变更是“上帝赐予的礼物”：在欧美国家仅有10%的肺腺癌患者存在EGFR突变。但在中国，EGFR却是最常见的肺癌驱动基因突变类型，高达50%的肺腺癌患者存在EGFR基因突变。 锁定了关键基因，怎么选择药物才能有效控制脑转移？   正确药物关键词：厄洛替尼、吉非替尼、奥希替尼等 对脑转移患者而言，选对正确药物也是治疗的关键。目前，已上市的一代EGFR抑制剂共有三种：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳），三种药物均通过相同的作用靶点来实现对肺癌的控制。然而在临床中，厄洛替尼显示出了更佳的脑转移控制能力。其原因在于靶向药要作用于脑内转移瘤需具备一个特殊条件：一定要先通过血脑屏障的阻挡，成功进入脑内才能作用于相关通路。相比其他靶向药，厄洛替尼具备更好的脂溶性，能一定比例透过血脑屏障，对脑内转移病灶起到更好的治疗效果。临床试验中，厄洛替尼作为二线治疗无症状的肺癌脑转移患者，脑内无进展生存期为10.13个月，中位生存期为18.9个月。 第三代EGFR抑制剂目前已上市的药物仅有奥希替尼（泰瑞沙），幸运的是，奥希替尼同样拥有强大的入脑能力，对控制脑转移病灶并不逊色于厄洛替尼。对于第一代EGFR抑制剂治疗后耐药进展，伴有EGFR T790M突变的肺癌脑转移患者，奥希替尼能带来的无进展生存期为8.5个月，而化疗仅有4.2个月。 在第一代、第三代EGFR抑制剂之后，医学研究者们已经在探索更前沿的第四代EGFR抑制剂，相信在不久的将来，EGFR突变的肺癌患者将可真正实现癌症的慢性病目标。而肺癌脑转移的患者也将成为最大的受益者。 除了EGFR突变以外，肺癌患者就没有其他治疗药物了吗？并不如此，ALK融合突变同样是肺癌患者的重要突变之一。   关键词：ALK融合突变 ALK基因原本是人体正常基因的一部分，然而部分患者的ALK基因鬼使神差的与另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因融合（简称ALK+），ALK基因融合是肺癌常见的驱动基因突变之一，更多出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。值得注意的是，ALK+患者更容易发生脑转移，约30%-40% ALK+患者确诊时已经存在脑转移，而在后续的病程中出现脑转移的概率将会更高。ALK+靶向药，能否在颅内保持高度有效性，成为其疗效的关键因素。 在这一点上，即将上市的重磅药物阿来替尼与现有的ALK+常用靶向药克唑替尼相比，体现出了极大差距。 针对ALK+的肺癌患者，目前已有多种靶向药物完成了上市。第一代ALK+抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果非常优异，成为ALK+患者的最佳首选药物。但随着克唑替尼的广泛应用，肺癌脑转移成为了药物最大的短板：超过46%的患者在服用克唑替尼期间出现脑转移病灶，这对患者的预后和生活质量产生了非常大的影响。 出现这一问题的原因，在于克唑替尼在血脑屏障的影响下并不能顺利到达脑内。当患者服用克唑替尼后，虽然药物成分可以穿透血脑屏障，但在血脑屏障中包含的药物外排转运蛋白作用下，成功穿透血脑屏障的药物成分会被其再次“驱逐出境”，脑部药物浓度无法达到有效剂量，从而使脑内成为癌细胞的“避难所”，更容易发生肺癌脑转移。 ‍ （图片来源网络，血脑屏障中的转运蛋白可以主动把靶向药排出去） 所幸科学家们一直致力于研发新一代，更精准、治疗效能更高的ALK+抑制剂。去年曾引发轰动的阿来替尼就是这样的一种药物。近期，罗氏制药更新阿来替尼的临床研究数据显示，对于初治的ALK+肺癌患者，直接使用阿来替尼单药治疗的中位无进展生存期高达34.8个月，是传统药物克唑替尼的三倍多（10.9个月）。这个数据意味着仅仅凭借阿来替尼一个靶向药，近50% ALK+的晚期肺癌患者就可实现三年的无进展生存。这在肺癌靶向治疗里可谓前所未有的突破。 进一步对比阿来替尼与克唑替尼两者的数据差距，就会发现阿来替尼实现了肺癌治疗史上的重大突破：不仅仅是无进展生存期的大幅延长，在有效率方面也是完胜：阿来替尼组的总体有效率是82.9%，克唑替尼组的有效率75.5%；阿来替尼组有超过90％的患者肿瘤缩小程度超过50％（克唑替尼组只有64%），有近半数（43.7％）患者肿瘤缩小超过75％（克唑组仅有25.4％）。副作用方面，阿来替尼组的患者发生3-5级副作用的比例是41%，而克唑替尼组的比例是50%。 另一方面，前面提到ALK+患者普遍存在的脑转移风险较高的问题，阿来替尼的表现可谓“惊艳”。临床试验中，针对明确存在脑部病灶的患者，阿来替尼组的中位PFS达到27.7个月，是克唑替尼组的接近4倍（7.4个月）！ 更为重要的是，阿来替尼大大降低了脑转移的发生率：在基线时无脑转移的患者中，阿来替尼组治疗1年内出现脑转移的概率只有不足5%(4.6%)，相比之下克唑替尼组则有近三分之一（31.5%）的患者在1年内出现脑转移；在整个治疗过程中，两组发生脑转移的概率分别为7%和38%。30%的差距体现出阿来替尼对ALK+患者的脑部保护作用。这一结果得益于阿来替尼天生强大的入脑能力，临床前数据显示，阿来替尼的血脑屏障透过率最高超过90％。 ‍ 有效率及缓解程度更高，生存期更长，副作用更小的阿来替尼在临床数据上远远优于传统药物克唑替尼，在对脑转移的治疗与预防中更是显示出非凡效果。相比于已发生的脑转移，预防（或延迟）脑转移的发生对ALK+的患者而言更加重要。阿来替尼的脑保护作用为ALK+患者补足了最后一块短板，使更多患者免于承受脑转移及其带来的相关问题的困扰。 除了靶向治疗，肺癌脑转移其他治疗手段也在不断革新为患者们带来治疗的曙光：不断成熟的质子重离子放疗和高精度、大剂量的立体定向放疗在局部治疗方面已经能对脑部寡转移病灶做出完善的治疗与处理，而最近“风头正劲”的明星药物PD-1抑制剂也正在刮起一场免疫治疗风暴，具备癌症“治愈”潜质。 值得期待的更多癌症治疗新药正在到来！我们坚信，癌症的治愈大门已经打开，更多方案、更多新药能把癌症彻底控制，将癌症变成慢性病！

为了切实推动抗癌药降价，国家医保局出手 最近，有部电影异常火爆——《我不是药神》：上线近4天，就收获11亿票房，在华语电影史上，绝无仅有。影片讲述了癌症患者负担不起高价药费（4万/月），为了活命冒险尝试“印度版”廉价抗癌药的故事（500/月）。 这万人空巷的背后，也映射着一个赤裸裸的现实： 在我国，无数癌症家庭，无力负担动辄5-8万/月的高价药物，不得已铤而走险，以身试药，只为了好好的活着。 《我不是药神》：最残酷的现实不仅于此，癌症这条路上还会有多少鲜血淋漓？   2013年，我国新增癌症患者430万，这几乎意味着430万个家庭卷入了癌症漩涡，其中不少家庭需要直面高价抗癌药，直接影响近1400万人的生活。 高价抗癌药的问题，国家也一直非常重视。今年以来，总理四次谈及抗癌药降价。 3月20日，总理表示：我们要解决这个问题，对抗癌药品争取降到零税率。 4月10日，总理在上海考察罗氏制药有限公司时，表示：可以采取政府采购等方式将一些药品纳入医保报销目录。 4月12日，总理主持召开的国务院常务会议明确了降税措施，并宣布从5月1日起，我国实际进口的全部抗癌药实现零关税。 6月20日，总理主持召开国务院常务会议。会议要求，督促推动抗癌药加快降价，对医保目录内的抗癌药要开展专项招标采购；对医保目录外的独家抗癌药要抓紧推进医保准入谈判。 咚咚也多次报道过相关内容： 总理答记者问：抗癌药品力争降到零税率！ 5月1日，进口抗癌药实施零关税，高价抗癌药或将成为历史！   今天，央视新闻网发布重磅消息： 国家医保局正全力进行部署落实抗癌药降税的后续措施，督促推动抗癌药加快降价，让群众有更多获得感。   医保目录内的抗癌药：招标采购   根据2017年医保药品目录准入谈判结果，赫赛汀、美罗华、万珂等15个疗效确切但价格较为昂贵癌症治疗药品被纳入医保目录。对于目录内的抗癌药，下一步将开展专项招标采购，在充分考虑降税影响的基础上，通过市场竞争实现价格下降。 比如，对于乳腺癌患者常用的药物——赫赛汀，谈判前价格为20000/支，谈判后将为7600/支。 （赫赛汀价格，图片来自网易） 下面是进入医保目录的15种抗癌药名单： （图片来自网络）   医保目录外的抗癌药：准入谈判   而对于医保目录之外的高价抗癌药，国家医保局将开展准入谈判，与企业协商确定合理的价格后纳入目录范围，有效平衡患者临床需求、企业合理利润和基金承受能力。 据了解，近年来有关部门采取一系列措施，2017年居民个人支出占卫生总费用的比重下降到28.8%，较新一轮医改前下降了12个百分点。抗癌药方面，绝大多数临床常用、疗效确切的药品都已纳入医保支付范围。 国家医保局将按要求抓紧推进工作，争取让群众早用上、用得起好药，逐步减轻重大疾病患者的医药费用负担。 我们期待，这些措施能够尽快落地实施，惠及国内众多的癌症患者。相关的进展，咚咚也会及时跟进报道。

2018年7月6号日晚，我在电影院里看完了第二遍《我不是药神》。 《我不是药神》宣传海报 电影散场，关于肿瘤治疗的种种堆积在笔尖。这是部好片子毋庸置疑，上映短短两天票房就超过2亿，聊电影、聊癌症、聊药物的推送刷屏了朋友圈。 电影讲的是癌症患者的故事，但他们的故事不止于此。我想我应该写些什么，记录下他们面临最残酷的现实，远远不是印度药一项这么简单，事实永远比想的更加辛酸。 故事是关于癌症患者的，感谢各位能耐着性子听我讲完这些故事。   Part 1     天堂和地狱，隔着一张薄薄的诊断书       你或许从未想过，在我们生活的另一面，还存在着一个挣扎于泥潭中的世界。 癌症岛、病友群、原料药、试药人…一幕幕零碎的片段拼凑在一起，构成了“癌症”这个水面下的世界，它就像真实世界的倒影，你可能未察觉到它的存在，但却可能一不小心跌入其中。 一张薄薄的诊断书，就能把我们从生活的鸡毛蒜皮，打入生存的奋力挣扎中。 2015年，我国新增癌症患者429万人。以2015年我国家庭户均人数3.35人计，至少1400万人陷入了癌症的泥潭。这部分庞大的患者群体占据了我国总人口数量的百分之一。也就是说，也许是你身边路过的张大爷，也可能是正在与你谈笑风生的李阿姨，都是这个故事的亲历者。接下来的故事，咚咚肿瘤科将为你一一道来。   Part 2         癌症岛的故事        北京，海淀，八里庄。早晨5:00，天色刚刚擦亮的时候，这片自建的平房就已经热闹起来，早餐制作的动静开始了一整天的忙碌。 这片沿着永定河300米，没有街道号牌的胡同连百度地图都没法定位，唯一能确定坐标的，是附近全国顶尖的肿瘤医院。癌症患者的故事，就从这片未命名的胡同开始，从早晨5:00的早餐制作开始。 虽然在闹市区，但这片胡同却在周围的高楼大厦间几乎与世隔绝。3000多平米的自建平房里，挤满了200多个不到15平米的小房间——这里90%租户是全国各地“看病救命”的癌症患者及其家属，而这片胡同，则被称为“癌症岛”。 在“癌症岛”，所有住户都遵循一个共同的主题：治疗。命运的无常与生命的顽强在这个叫“癌症岛”的空间里被放大。在这里，时间是奢侈的，而生活是与疾病赛跑。 北京肿瘤医院旁的”癌症岛”（图片来源于网络） 为了照顾罹患肺癌的老伴，老李来到“癌症岛”已经三个多月了。三周一次的化疗让他们成了这里的常客。老李的时间线早已固定好了： 早晨5:00起床，为在医院住院的老伴准备早餐； 6点，老李带上保温盒里的早饭，骑上共享单车赶往医院，他要在医院开始查房前陪老伴吃完早餐，准备一天的治疗开始； 10点，买菜做饭，把做好的午饭送到医院，在病房的椅子上小睡一会儿； 下午4点，准备晚饭，陪老伴一块吃晚饭，聊聊治病的日常； 晚上9点，返回住处，上床休息。 在“癌症岛”，大部分住客的日常均是如此。而大家一块聊天的话题也通常和治疗相关：治疗中血小板太低，应该多吃些红皮花生；化疗导致白细胞降低，鲫鱼汤与牛尾巴炖汤的效果不错；维生素B6和叶酸在治疗中一定不能断，如果治疗带来了皮疹，金银花煮水涂抹能很快痊愈…… 高度同质化的生活让日子过的有些麻木，而治疗带来的不适和疗效的好坏是决定心情的唯一标准：化疗带来的副作用众所周知，而即便是选取了最恰当的药物，病情的缓解率也不过40%。 在“癌症岛”，每个人都有自己的故事。转眼一天，又到了早晨5:00，“癌症岛”上的居民们又开始了新一天的生活和憧憬。   Part 3        原料药的故事        “这是一群与死神缠斗的病人，他们正在自己动手配制“救命药”，哪怕面临触法、中毒甚至死亡的重重风险。著名的肺癌专家、广东省人民医院副院长吴一龙说。 能用的药全都用过了，母亲的病情却仍然出现了进展，阿飞实在无法，只能硬着头皮上9291了——在药品上市之前的研发阶段，新药都有属于自己的数字代码，现在多被当作是某个原料药的简称。 […]

2018年6月15号，中国药监局正式批准PD-1抑制剂Opdivo（O药）上市，商品名“欧狄沃”，适应症是经过系统治疗的晚期非小细胞肺癌。 这对国内1400万深陷癌症泥潭的患者和家属而言，是值得铭记的一天，意味着我国的癌症治疗终于跟世界接轨，正式进入了“免疫治疗”的时代。 很荣幸，咚咚可以跟大家一起见证这一历史时刻。 对咚友来说，PD-1并不陌生。咚咚从2015年就开始进行PD-1抑制剂的科普，几百篇科普文章构建了国内免疫治疗的知识体系，帮助了几千位癌症患者。这其中，有两件事情最值得我们骄傲： 专访了PD-1疗法的奠基人-耶鲁大学的陈列平教授，陈教授高屋建瓴的对患者关注的问题做了详细的解答。参考：我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 进行了国内最早最大规模的PD-1数据调查（276位患者），首次揭示了PD-1在中国癌症患者中的一些数据。参考：全网首发！国内最大规模PD-1抗体使用情况调查 Opdivo上市之后，无数咚友前来咨询，内容涵盖了从定价到临床使用等方面。今天，我们把其中大家最关心的十个问题，统一做下回复。 先放个小道消息，据说，下面这个图是Opdivo的新包装，想吐槽这个包装的欢迎留言。   一、Opdivo的定价是多少？   这是所有人都关注的问题。据了解，最终的定价还没有确定，最快到8月底才会公布，也包括赠药政策。目前，江湖上有各种版本，有的说是一年40万（一个月5万，买8送4），有的说是30万（一个月5万，买6送6），也有的说15万，这些说法都没有得到证实。外界对Opdivo的定价猜想大多集中在30-60万/年。 我们来做个小调查，看看患者的心声，也希望更多人尤其是决策层能够看到这个结果，多考虑一下处于水深火热中的癌症患者们。   二、何时能够买到Opdivo？   据了解，最快在8月底-9月初可以买到，具体时间我们会及时跟进报道。有些患者可能不了解，新药审批上市之后，后续还会有一些程序要走，包括药检-进口报关-经销商等，这都需要时间。对于进口的生物制品，2-3个月是正常的时间。PS：如果时间提前，我们会及时通知。   三、去哪里买Opdivo？   一旦开始销售，国内很多药店和医院都可以买到的，具体的信息我们会及时更新。据了解，国内主要城市的三甲医院+专科医院都会有售，至少一两百家医院和药店。   四、Opdivo能进医保报销吗？   暂时没有答案，需要等到价格落地之后才能知道。   五、Opdivo的剂量和规格是多少？   根据国内的临床试验设计，Opdivo针对中国非小细胞肺癌的剂量应该是3mg/kg，2周一次。上市的Opdivo包括两种规格：40mg/4ml和100mg/10ml。静脉注射，每次持续60分钟，用生理盐水稀释。 提醒一下，美国FDA曾多次调整剂量，包括240mg（不按体重计算，直接打240mg，2周一次）或者480mg（不按体重，每次480mg，4周一次）两个版本，详情参考： PD-1为啥改剂量：美国人数学不好！ 快讯丨必看！FDA批准Opdivo最新使用方法和最全适应症！   六、具有EGFR/ALK等敏感基因突变的患者，是否能用Opdivo？   目前，国家药监局批准的适应症是：经过系统治疗的晚期非小细胞肺癌患者（排除EGFR/ALK突变患者）。临床数据显示：针对没有突变的患者，Opdivo相比于标准化疗，可以降低32%的死亡率，提高4倍有效率（17% VS 4%），而且患者不需要检测PD-L1表达，可以直接使用。 而对于EGFR/ALK靶向药耐药的肺癌患者，多个国外的临床数据显示：这类患者使用PD-1抑制剂的有效率并不高，还有可能造成爆发进展的风险。 权威总结：EGFR耐药后再用PD-1，有效率低，还可能爆发进展 不过，一组来自意大利的临床数据提示，对于抽烟的EGFR突变患者，PD-1或许可以尝试。 EGFR耐药，要不要用PD-1？抽烟患者或可试试！ 所以，简单总结一下： 非EGFR/ALK突变的非小肺癌患者，可直接使用，有效率高，副作用小，生存期长； 有抽烟史的EGFR/ALK靶向药耐药的患者，可以考虑尝试，但是，有效率没有保证； 没有抽烟史的EGFR/ALK靶向药耐药的患者，不建议尝试，可能导致爆发进展。   七、如果不是肺癌患者，比如肝癌或者肾癌，能在国内买到Opdivo吗？   目前，美国FDA已经批准Opdivo用于晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈鳞癌和肝癌等癌种的适应症。而在国内，我们只批准了Opdivo用于非小细胞肺癌的二线治疗。对于肝癌/肾癌的患者来说，按照要求是不能购买的，不过，具体还得看情况。   八、我已经使用了近半年的Opdivo，如果国内上市，可以申请赠药吗？   首先，恭喜您，使用一年Opdivo意味着有效果，肿瘤得到了有效的控制。至于国内Opdivo赠药是否累积其它渠道的药物，还得等详细政策落地，还不清楚。 在这方面，肺癌神药——AZD9291（奥希替尼）刚刚上市的时候，药厂为了照顾已经在港澳合法渠道购药的患者，会累积购药数量。也就是说，如果已经在港澳合法购买过2个月的AZD9291，在国内只需要再买2个月就可以享受赠药了。这个政策实行了一段时间，现在大部分患者都是在国内直接购买，也就不需要了。 […]

将癌症变成慢性病，不是梦； 阿来替尼更新临床数据，中位无进展生存期34.8个月，开创靶向治疗新时代   靶向药物的出现，是肺癌治疗史上的重大突破。具有特定驱动基因突变的患者，可以不选择化疗药，使用靶向药获得更好的治疗效果；这些靶向治疗极具“针对性”，不同类型的患者会有不同的“境遇”。 因此，确诊肺癌之后，进行基因检测非常必要。 如果患者有EGFR突变，可以用易瑞沙/特罗凯/泰瑞沙等药物，有效率60%-70%；如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题，也有不错的靶向药，比如克唑替尼/LOXO292等。 另外，还有一部分患者更特别，他们都有一个叫做ALK的基因出了问题。这个ALK基因鬼使神差的跟另外一个叫做EML-4的基因交织到了一起，我们称之为ALK基因融合（简称ALK+），大约占肺癌患者的5%，更多的出现在年轻不抽烟的肺腺癌患者身上。   ALK+：癌症中的钻石突变   ALK+患者真的很特别，每天只需吃两次药，就跟治疗高血压/糖尿病一样简单，就能获得不错的效果，一些特别“幸运”的患者，肿瘤可能就“吃没了”。 因此，有人称ALK+是癌症中的钻石突变。罹患癌症当然是不幸的，但有ALK+算是不幸中的“万幸”了。  第一代ALK抑制剂克唑替尼对ALK+患者的有效率高达60%-70%，效果还是不错的。但它有两个缺点： 一是控制不了脑转移，很多患者使用一段时间之后，脑子里会长肿瘤，这可不是闹着玩的，治疗手段少不说，患者的预后也是非常差； 二是容易耐药，不少患者用药一年左右，肿瘤就会卷土重来。 ‍所以，在这种情况下，科学家们持续在研发新一代的ALK抑制剂，比如咚咚曾多次介绍过的这个新一代ALK抑制剂——Alectinib（中文名：阿来替尼）。 据大型三期临床试验数据显示：针对ALK+的肺癌患者，确诊后直接使用阿来替尼比克唑替尼好很多，有效率高达80%-90%，无进展生存时间更是创造了晚期肺癌治疗史上的新高度。   阿来替尼：提高三倍无进展生存期，有效预防与治疗脑转移   在今年6月召开的2018年ASCO年会上，研究人员更新了ALEX研究的结果，这是一个全球多中心的三期临床试验，主要目的是比较阿来替尼跟克唑替尼到底谁的效果更好。研究从2014年就开始，共纳入303位初诊的ALK+非小肺癌患者：152位接受阿来替尼，口服600mg，每天两次；151位接受克唑替尼，口服250mg，每天两次。   中位PFS近三年， 长期生存不是梦 经过两年随访，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）历史性的达到了34.8个月，而克唑替尼组只有10.9个月，阿来替尼提高了足足3倍的无进展生存期，这意味着50%的癌症患者可以轻轻松松实现近3年的无进展生存，就是跟正常人一样生活。具体数据如下图： 对于大部分靶向药物来说，中位无进展生存期大多在10-12个月；人尽皆知的“肺癌神药”-奥希替尼一线用于EGFR突变的肺癌患者，PFS达到18.9个月；而阿来替尼的PFS历史性的达到了34.8个月，接近三年，这绝对开创了一个新时代，也意味着“把晚期肺癌变成慢性病”，再也不是遥不可及的梦想，已经成为现实。   ‍戴顶“安全帽”，全副武装上战场 脑转移是肺癌最常见的转移部位之一，也是最令人闻风丧胆的转移。一方面脑转移会加重患者的负担，造成头痛、呕吐等症状，甚至会影响认知功能和行为能力；另一方面，脑转移患者的生存时间也会大大缩短。既往流行病学数据告诉我们，ALK+患者更易发生脑转移。 所幸我们观察到阿来替尼具有很好的脑组织保护作用。ALEX研究中，阿来替尼组颅内进展（包括原有脑转移灶进展或新发脑转移）的发生率显著低于克唑替尼（12％对比45％）；在基线时不存在脑转移的患者中，统计一年时间，阿来替尼组仅4.6％的患者会发生脑转移，而这个数字在克唑替尼组有31.5％之多！换句话说，阿来替尼延缓了脑转移的发生，相当于给患者戴了一顶“安全帽”，使更多患者免于这种致命痛苦的折磨。 对于那些不幸在基线时就已经存在脑转移的患者，也无需过于悲观，因为阿来替尼同样可以有效地治疗脑转移。在ALEX研究中，阿来替尼组的PFS达到了27.7个月，几乎是克唑替尼组（7.7个月）的4倍！具体如下图：   ‍有效率82.9%，绝大部分患者肿瘤缩小超过50% 在缓解率方面，阿来替尼组的肿瘤总体缓解率达到了82.9％，高于克唑替尼组的75.5％。 另外，阿来替尼的优势不仅仅体现在比例的升高，肿瘤缓解的程度也大幅提升。来自研究中的数据显示，阿来替尼组超过90％的患者肿瘤缩小超过50％，近半数的患者肿瘤缩小超过75％。   ‍把握生命的长度，提升生命的宽度 对于任何一种药物，患者都会关注副作用情况，毕竟除了治病，我们还得生活。一个好的抗癌药最好是有效率高而副作用又小，可以保证患者的高质量生活。 阿来替尼组的患者发3-5级副作用的比例是45%，而克唑替尼组的比例是51%。说明使用阿来替尼发生严重副作用的比例相对更小一些。 总结一下，相比于第一代药物克唑替尼：新一代ALK抑制剂阿来替尼的历史性地创造了34.8个月的无进展生存期，而且有效率更高，肿瘤缓解程度更大，同时还能有效治疗和预防脑转移，并且具有更好的安全性与耐受性。   就目前而言，对于ALK+的肺癌患者，阿来替尼无疑是更好的选择   对于国内“幸运”的钻石突变患者来说，一个重要的问题是何时能用上这种“神药”。据悉，目前阿来替尼已经在国内递交了上市申请，并在今年3月底进入了优先审评，相信很快就能在中国上市，造福国内的肿瘤患者。 当然，最最最最重要的问题是价格，希望这种救命药物可以尽快纳入医保，让更多的患者用得起。   参考文献： [1] Tamura, T., et al., Three-Year Follow-Up of […]

在欧美国家，有一类治疗，被称为“替代疗法”（alternative medicine），指的是未经严格的临床对照试验证实其疗效、未经食品药品监督管理局等政府权威部门认可、但在一定人群中流行的治病方法。 替代疗法，主要包括如下类型：冥想疗法、催眠疗法、顺势疗法、按摩疗法、香味疗法、维生素疗法以及传统中医疗法（中草药、针灸等）。 所谓冥想疗法，就是运用意识的想像力，调节身体的阴阳，增强体质，祛除疾病；所谓催眠疗法，就是通过言语暗示或催眠术使病人处于类似睡眠的状态；所谓顺势疗法，就是在健康人中能产生某种症状或反应的药物，可以用来治疗这类疾病（比如辣椒可以使人发汗，那么这个理论认为辣椒也可以用来治疗多汗症等）；所谓按摩疗法，就是按摩；所谓维生素疗法，就是补充各种维生素；中草药和针灸，是中医中药的组成部分。 在欧美国家中，信仰替代疗法的人，其实不在少数，不过大多数人是在接受常规治疗的同时，根据自己的信仰和喜欢，同时加一点替代疗法。在所有替代疗法中，中草药和针灸，还算蛮受欢迎的方式，大约会有15%-20%的欧美民众在选择替代疗法时，首肯中草药和针灸。 林子大了，什么鸟都有。欧美社会就存在一种极端的替代疗法狂热分子，即使得了癌症这样的顽疾，也不愿意接受手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等正规治疗，而单独接受某种或某几种替代疗法。 那么，这些单纯接受替代疗法的肿瘤病友，到底疗效如何？ 近期，美国国家癌症研究所官方杂志JNCI发布了一项大型对照研究的结果： 研究者从国家癌症研究数据库中找到了280份单纯接受替代疗法治疗的早期和局部晚期癌症患者详细的病历资料；同时，再根据年龄、性别、病理类型、肿瘤分期、基础病、人种、是否有医疗保险等可能会影响生存期的因素进行匹配，找到了560例接受了手术、放化疗等常规治疗的癌友。 生存分析显示：接受常规治疗的癌友，5年生存率是‍78.3%；仅接受替代疗法的病友，5年生存率是54.7%——相差23.6%；而接受替代疗法的癌友，死亡风险是接受常规治疗病友的2.5倍。 如果分癌种分析：仅接受替代疗法治疗的病友，相比于接受常规治疗的病友，‍死亡风险，在乳腺癌中是5.68倍；在肺癌中，是2.17倍；在肠癌中，是4.57倍。 接受替代疗法的病友，5年生存率低了近25%——也就是每100个接受治疗的病友，随访5年，接受替代疗法组，要多死25个人……生命诚可贵，且行且珍惜呀！   参考文献： Use of Alternative Medicine for Cancer and Its Impact on Survival. JNCI J Natl Cancer Inst (2018) 110(1): djx145

小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌：“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌，小细胞肺癌的“个头”比较小，但是恶性程度更高，患者生存期极短。 小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%，对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代开始，含有铂类的双药化疗方案（顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康），就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案：有效率大约在60%-70%，但是绝大多数患者几个月内就会复发，从而一发不可收拾。 晚期小细胞肺癌的平均总生存期，不足一年（大约是9-11个月）。 十几年来，肺癌，尤其是肺腺癌的靶向治疗，如火如荼：EGFR突变的病人，可以考虑吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、奥希替尼（AZD9291）；ALK重排突变的病人，可以考虑克唑替尼、塞瑞替尼、Lorlatinib、Alectinib、Brigatinib；肺鳞癌，靶向药比较少，但至少还有靶向EGFR的单抗Necitumumab已经获得美国FDA的批准，平均可延长患者生存期1.6个月。 此外，最近五六年来，免疫治疗在肺癌的治疗领域也掀起了惊涛骇浪，PD-1抗体单药或者联合化疗，甚至已经取代了化疗，成为肺癌患者首选的治疗方案，无数肺癌患者无需承受化疗之苦，可以选择有效率更高副作用更小的药物。参考：重磅药讯：PD-1再获成功，肺癌患者迎来全新疗法，无需化疗 然而，上述的一切，似乎都和小细胞无关。 三十多年来，小细胞肺癌，没有其他新的化疗药上市。 三十多年来，小细胞肺癌，没有一个靶向药上市。最有希望的Rova-T，二期临床试验数据不理想：明星抗癌药Rova-T折戟沉沙：新数据公布，差强人意 三十多年来，小细胞肺癌，尚未证实对免疫治疗敏感（针对化疗耐药的患者，PD-1单独使用的有效率大约是13%，PD-1联合CTLA-4的有效率大约是30%，副作用巨大）。 ‍但是，希望还是要有的，PD-1正在改变一切。 昨天，制药巨头罗氏宣布：针对未经化疗的小细胞肺癌患者，PD-L1抗体Tecentriq联合化疗要比单药化疗效果更好，可以显著延长无进展生存期（OS）和总生存期（PFS），具体的临床数据会在接下来的肿瘤学会议中公布；同时，他们会努力跟监管机构沟通，争取早日让小细胞肺癌患者受益。 这个临床试验代号IMpower133，是一个大型三期临床试验，计划在全球招募403位未经化疗的小细胞肺癌患者，按照1:1的比例分成两组，一组接受Tecentriq联合化疗（卡铂+依托泊苷），另外一组只接受化疗，具体的临床设计如下： 在副作用方面，联合治疗组并没有出现新的副作用，大都是可控的。 所以，恭喜小细胞肺癌患者，等了30年，终于迎来春天，也期待PD-1/PD-L1药物在更多其他难治肿瘤大显神威，造福更多的癌症患者。   参考资料： https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2018-06-25.htm

某些情况下，激素的使用可能会降低PD-1的效果，有效率只有6%   作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破，PD-1/PD-L1抑制剂可谓“家喻户晓，人人皆知”了，一度被称为“抗癌神药”，不仅在中国，全世界都一样。 2014年7月，首款PD-1抑制剂Opdivo在日本获批上市；9月，Keytruda在美国上市。这样算起来，PD-1抑制剂已经上市四年多了，估计至少40-50万癌症患者使用过这种药物，肿瘤科医生（主要是国外的）也积累了不少的临床经验。 尽管如此，关于这个“抗癌神药”，我们还有很多未知。 在6月初召开的全球最权威的美国临床肿瘤协会年会（ASCO）上，一份关于激素使用和PD-1疗效的临床发现引起了不少临床医生的关注： 针对非小细胞肺癌患者，在开始PD-1/PD-L1治疗时：同时使用激素（大于10mg强的松/天），有效率只有6%-8%；而不使用激素，有效率高达18%-19%，差了近三倍！   ‍这份临床数据来自全球两个最顶级的癌症研究机构，包括美国排名第二的癌症医院——纪念斯隆-凯特琳癌症中心和欧洲最大的肿瘤医院——Gustave Roussy癌症中心。  临床设计： 研究人员分析了640位使用PD-1/PD-L1单药治疗的非小细胞肺癌患者的治疗经历，其中455位来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心，185位来自Gustave Roussy癌症中心。他们规定：在进行PD-1/PD-L1抗体治疗的第一天，使用超过10mg强的松的患者为激素组，不使用激素或者使用剂量小于10mg/天的为非激素组。最后，在两个癌症中心分别找到了51和37位患者属于激素组。   临床结果： 在纪念斯隆-凯特琳癌症中心：51位激素组患者的有效率只有6%，而非激素组的有效率高达19%，差了3倍。 在Gustave Roussy癌症中心：37位激素组的患者的有效率8%，而148位非激素组的患者有效率18%，差了2.3倍。 具体的有效率的统计结果如下图：   同时，在两个癌症中心，激素组比非激素组的总生存期几乎提高了一倍（HR=2.1和2.0），具体如下： 所以，这些数据提示：在起始PD-1/PD-L1抗体治疗的时候，如果癌症患者使用高于10mg强的松/天的激素治疗，有效率会明显降低，患者的生存期也会明显降低。 最后，根据这份临床数据，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Kathryn Arbour医生认为： 对于打算使用PD-1/PD-L1抗体治疗的非小细胞肺癌患者来说，需要谨慎考虑激素的使用。对付一般的癌症并发症（疲劳、疼痛和呼吸困难等），尽可能使用非激素药物的处理办法；对付比较难治的并发症（脑转移），激素控制必不可少。 上面的研究结论仅适用于PD-1/PD-L1单药使用，对于PD-1/PD-L1联合化疗是否使用还需要进一步的研究。   咚咚点评： 1：请大家注意，这个数据是基于肺癌患者在PD-1/PD-L1治疗的第一天就使用激素治疗，目的是处理癌症相关的并发症，比如疲劳、呼吸困难或者脑转移。我们需要强调的是：用激素处理PD-1/PD-L1抗体使用之后产生的副作用，貌似并不影响效果，关于这一点咚咚和中山肿瘤的张晓实教授已经在2016年进行过科普，详情参考： 关注:使用激素会影响PD-1抗体效果吗? 使用PD-1抗体有副作用竟然是好事？ 靶向免疫治疗副反应及其处理原则 2：仔细分析这两组患者的情况，会发现激素组的患者的脑转移的比例更高，同时ECOG的评分也更高，这说明激素组患者的平均状态会比非激素组更差，生存期的差别也可能是由于这些因素造成的。   参考文献： Deleterious effect of baseline steroids on efficacy of PD-(L)1 in patients with Non-small cell lung cancer. 2018 ASCO

如果经常在咚咚肿瘤科APP病友群互动，会发现大家关心的事情五花八门，非常接地气： 肝功能不好了，选哪种保肝药？ 恶心呕吐怎么办？ 皮疹口腔溃疡怎么处理？ 要不要用营养品，选什么？市面酸奶好还是自制好？ 怎么防脱发，哪些化疗药可以不掉头发？ 大家可以善用APP的搜索功能，搜索“肝功”可以看到相关文章资讯、科普FM、病友说说分享等内容。 闲言少叙，今天给大家讲讲保肝药到底有哪几类，各有啥特色。   细胞膜稳定剂：肝细胞，宝宝乖，别破了   之前文章说肝功时，就提到过ALT、AST之所以升高，就是因为肝细胞破了，把这些细胞内的酶释放到了血液中，因此升高了——因此反推回去，肝细胞遭到了破坏，肝脏功能受到了损害。 那么，如何保卫肝细胞呢？首先要保证那层包着细胞的外衣不要破了，这就是第一大类保肝药：细胞膜稳定剂，其中最重要的代表就是，易善复。 这类保肝药，基本是普适的：不温不火，万金油。   抗炎类药物：不是激素、胜似激素   肝功能之所以会损害，很大程度上是由于发生了非感染性的炎症，也就是由于一些特殊的原因（肿瘤作怪、药物损伤等）导致肝脏在没有细菌、病毒、真菌感染的情况下，自顾自发炎了。 那么，这个时候就该请出抗炎药了，药劲最猛的自然是糖皮质激素啦（甲强龙、泼尼松、氢化可的松、地塞米松等都属于激素），但是激素用多了副作用太大，因此没有人用激素来保肝。 有一类保肝药具有激素类似的功能，副作用又小的多，这就是抗炎类保肝药：甘草酸单胺（强力宁）、甘草酸二胺（天晴甘平）、异甘草酸镁（天晴甘美）、复方甘草甜素（美能），都属于这一类。   解毒类药物：清除自由基，保卫肝细胞   肝脏每天要合成很多大分子：糖类、蛋白质、脂肪，又要参与胆汁代谢，又有免疫功能，同时还肩负着为全身解毒的功能——常和“垃圾“打交道，肝细胞也是很累很忧桑，有时候一不小心，自己也会中毒。于是，应运而生一大类解毒剂： 1：谷胱甘肽（泰特、阿拓莫兰）：与体内过氧化物和自由基自由结合，对抗氧化剂；注意：不能与 VitB12、VitK3、抗组胺药、磺胺、四环素混合使用。 2：葡醛内酯（肝泰乐）：可与含有羟基或羧基的毒物结合，形成无毒或者低毒的葡萄糖醛酸结合物。 3：硫普罗宁（凯西莱） 4：青霉胺：用于重金属中毒。   利胆退黄：胆红素高的病人，看过来   有不少病友的肝功能不好，主要表现为胆红素升高，黄疸，整个人蜡黄蜡黄的。 这类人，适合以下两个药： 1：腺苷蛋氨酸（思美泰）：用于非梗阻性肝内胆汁淤积性肝炎（黄疸分三种，忘记的回去复习，指路→咚咚教你看化验单（2）：“肝肠寸断”的肝功能） 2：熊去氧胆酸（优思弗）：可以促进胆石溶解和胆汁排出，严重肝功能不全、胆道完全梗阻，禁用。   降酶药物：强大的“作弊神器”   有时候，明天就该化疗了，或者就该体检了，自己觉得身体挺好的，为啥查出来的ALT、AST就是差一点点，不达标，又遇到一个比较犟的主治医生或者考官、面试官之类的，那么怎么快速、给力地把指标降下来呢？ 有这么一类耍无赖的“作弊神药”：联苯双酯（百赛诺）和双环醇片。不少病友用了以后，都反馈可以在较短时间内把ALT、AST等指标恢复正常，顺利通关。 但是，毕竟是作弊神器，不少专家认为：这类药物，其实没有真正的保肝作用，只是对细胞色素 P450 酶活性有明显诱导作用。   ‍中医保肝：只写药品，不评论   中医认为：五味子、茵陈、垂盆草等药物均有明显保肝降酶功效，许多方剂安全有效，临床应用很广，如茵栀黄（当然，注射液已经明确禁止幼儿使用了，这方面的安全性大家自己领会吧）、六味地黄丸等。 其中，最著名的一味药是： 水飞蓟宾，是从菊科水飞蓟属植物水飞蓟果实中提出分离而得的一种黄酮类化合物。 主要用于：肝硬化、脂肪肝、酒精性肝损害、中毒性肝损伤、胆结石。 日前，一份药监局发布的《中药药源性肝损伤临床评价技术指导原则》提示慎用中药，详情可以前往CFDA官网查询。 欢迎大家在底下自由讨论，说出你家的“抗癌保肝战”故事~

这个世界上，唯一不变的事情，就是永恒的变化——十几年前，绝大多数医学家都认可：晚期肿瘤，除非是大出血、肠梗阻等急症，否则治疗以化疗、靶向治疗等全身治疗为主，手术、放疗、介入、射频、粒子植入等局部治疗，被认为是没有意义的。 然而，随着新药和新技术的不断涌现。肿瘤患者，即使是晚期肿瘤患者的生存期也越来越长；而放疗和微创治疗的技术越来越精准、副作用越来越小。因此，选择合适的时机，选择合适的部位，选择合适的技术，局部治疗在晚期肿瘤中也大有用武之地。 ‍2017年9月，权威肿瘤学杂志《JAMA oncology》发表了一项重磅的2期临床试验结果：晚期非小细胞肺癌，在接受了4-6个疗程的化疗后，肿瘤缓解或者稳定的情况下，对残余的病灶进行立体定向放疗（SABR），可以将生存期提高近3倍！ 这是一项单中心的随机II期研究，入组条件是接受较为猛烈的双药化疗4-6个疗程后，疾病未出现进展的患者。一共入组了29名患者，分成2组。一组接受单药、靶向药等温和的全身治疗维持；另外一组先对残余的病灶做立体定向放疗，然后再接受温和的全身治疗维持。 两组患者的性别、年龄、病理类型、转移灶的数目、脑转移情况以及入组前接受的化疗疗程数，无统计学差异。 这项研究本来计划入组36名患者，结果刚刚入组完29名患者，独立的疗效评审委员会就叫停了试验，因为明显加入放疗的这一组的生存期碾压式的好。胜负已经很明显了，比赛提前终止。 那么，到底是个什么样的比赛结果呢？ 从2014年4月到2016年7月，入组病人、接受治疗并且完成随访，每一位病友的中位随访时间为9.6个月。诱导化疗最长用的方案是培美曲塞+卡铂（48%），维持治疗药物最常用的是单药培美曲塞（62%）。接受局部治疗的那一组，所有病人的所有病灶均接受了放疗，14例患者的31处病灶接受了放疗。 两组未发生治疗副作用导致的死亡，两组3-4级副作用发生情况类似。 两组的无疾病进展生存期，分别为9.7个月和3.5个月——局部放疗的加入，让生存期延长了近3倍！ 更为重要的是：未接受放疗的15位病友中，有10位已经出现了疾病进展，其中7位就表现为原有病灶的进展；而接受过放疗的14位病友，无1例出现原有病灶的进展；也就是说，对原有残余病灶的放疗，至少很大程度上遏制了这些病灶的进一步进展和复发。 当然，上述研究仅纳入了29位患者，同时每一位患者接受的诱导化疗和巩固化疗的方案也不统一，还存在较大瑕疵。目前，设计更严谨、规模更大的三期临床试验，正在招募志愿者。 参考文献： Consolidative Radiotherapy for Limited Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2017 Sep 24:e173501. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.3501

MET抑制剂获得FDA快速通道审批资格与突破疗法认证