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抗癌新药获批小细胞肺癌孤儿药,它究竟是何方神圣?

作者:小D|2018年09月17日| 浏览:488

小细胞肺癌(SCLC)在所有肺癌中占比约15%,它的特点是分化程度低,恶性程度高,倍增时间短,治疗手段匮乏,可以说让人谈之色变,一直都是肺癌中的老大难。

 

小细胞肺癌对放化疗非常敏感,即通过放化疗治疗效果非常好,初期客观缓解率远高于其他肺癌。

 

然而,复发和进展是常态,小细胞肺癌没有发现相应的治疗靶点(图1),没有靶向药可用,只能再次放化疗,导致患者的5年生存率仅为5%左右。

 

 

图1  小细胞肺癌的基因突变谱

 

20多年来,小细胞肺癌都没有新的突破,只有放化疗“三板斧”。

 

一直到上个月,大家熟知的免疫治疗药物Opdivo(O药)获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于小细胞肺癌的三线治疗。

 

通俗的理解:经一种含铂化疗耐药后,再经过至少一种其他疗法耐药后进展的小细胞肺癌,可以使用O药治疗,不管患者的PD-L1有没有表达。

 

好事成双,小编今天给大家介绍一款有可能对付小细胞肺癌的新型抗癌药物,这个药物的名字叫 lurbinectedin,由于这个药物还处于研发和临床试验阶段,所以它还有一个代号,PM1183。

 

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Lurbinectedin是什么?

 

Lurbinectedin是PharmaMar公司自主研发的海鞘素衍生物,它是RNA聚合酶II的抑制剂,能够与人体细胞DNA双螺旋共价结合。

 

这个RNA聚合酶II是很牛的,人类细胞的编码基因都是由它负责转录,对于正常人来说,它可是精密调控而且高效的;

 

可对于肿瘤患者而言,RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化,Lubrinectedin 就派上了用场,它可以抑制RNA聚合酶II的过度活化。

 

PharmaMar公司是一家全球性的抗肿瘤医药公司,总部设在西班牙,致力于从广阔的海洋生物中探索抗癌创新治疗技术。

 

Lubrinectedin可不孤独,它已经是该公司的第二款同类药物了,第一款类似药物Trabectedin(Yondelis) 已经在美国及欧洲等多国上市,用于治疗部分软组织肉瘤患者,在欧洲还可用于治疗卵巢癌患者。

 

已上市的类似药物Trabectedin

中文名:曲贝替定

 

Lubrinectedin已经在多种实体肿瘤临床中表现出了活性,包括含铂类耐药的卵巢癌III期研究,针对BRCA1和BRCA2基因的转移性乳腺癌 II期研究,以及软组织肉瘤(尤文氏肉瘤)研究。

 

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Lurbinectedin获批

小细胞肺癌孤儿药

近日,美国食品药品监督管理局(FDA)授予lurbinectedin孤儿药称号,用于治疗化疗后进展的小细胞肺癌患者。

 

什么是孤儿药?

 

孤儿药称号(Orphan Drug program)是美国FDA用于授予小众人群的研发药物称号,用于加速这类少数人群药物的研究,其定义为治疗美国年发病人数少于20万人的药物或疗法。

 

孤儿药资格一旦被认定,将会获得FDA额外开发激励,包括税费减免,处方药使用者费用免除,尤其诱人的是,药物上市后7年的市场独占权,那可是白花花的银子啊!

 

它为啥获批孤儿药资格呢?

 

很简单,疗效够牛!让我们一起看看ASCO 2018年会上公布的数据(图2),结果十分喜人:

 

第一,该药治疗化疗后进展的小细胞肺癌患者,客观缓解率(ORR)可达39.3%;

 

第二,这些患者的中位无进展生存期为4.1个月,中位总生存期(OS)达到11.8个月;

 

第三,这些患者的疾病控制率(DCR)可达73.8%,中位持续缓解时间达6.2个月;

 

第四,安全性方面,最常见的3/4级不良反应包括中性粒细胞减少,贫血和血小板减少症等,总体耐受性较好。

 

图2  小细胞肺癌篮子研究结果

 

目前,Lurbinectedin 正在全球开展针对小细胞肺癌患者治疗的III期临床研究,研究代号为ATLANTIS 研究(NCT02566993),主要招募接受一线含铂化疗后失败的小细胞肺癌患者,研究Lurbinectedin联合多柔比星对比其他化疗方案(环磷酰胺、多柔比星、长春新碱或拓扑替康等)的疗效。

 

美国每年大约3.4万新发小细胞肺癌患者,中国的患者数量远高于这个数字,广大的小细胞肺癌患者都在苦苦期待更多的新药。

 

面对棘手的小细胞肺癌,我们终于有了更多的办法了。

 

参考文献:

1. Pharmamar官网:The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted Orphan Drug designation to PharmaMar’s lurbinectedin

2. Antonia SJ, Lopez-Martin JA, Bendell JC, et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial [published online June 4, 2016]. Lancet Oncol. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30098-5.

3. Perez JMT, Leary A, Besse B, et al. Efficacy and safety of lurbinectedin (PM1183) in small cell lung cancer (SCLC): Results from a phase 2 study. J Clin Oncol. 2018;36 (suppl; abstr 8570).

 

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