多纳非尼单药OS超2年，或成肝癌患者的不二选择

2016年10月27日，经病理检测诊断为肝细胞癌，BCLC-C期, 伴有门脉侵犯（门脉右支癌栓）；基线Child-Pugh评分为6；基线AFP水平为9.3 μg/L，ECOG评分为1分。

多纳非尼治疗88周影像复查发现肝脏和肺部出现新发病灶，提示疾病进展。根据研究者评估的无进展生存期（PFS）达到了20.2个月。受试者仍然选择继续使用多纳非尼治疗4个月，于2018/12/6服用最后一剂多纳非尼，所以多纳非尼的使用时间长达24.2个月。患者于2019/4/30死亡，从随机入多纳非尼组开始计，OS 达到29个月。

安全性方面，受试者整体耐受良好，出现的不良事件均为2级且未导致多纳非尼剂量调整或停药，所有不良事件在治疗后缓解。同时监测受试者接受多纳非尼治疗期间AFP变化情况，发现AFP水平均在正常值范围，控制良好。

该案例中患者使用多纳非尼长达24.2个月，但是肿瘤病灶一直SD，与ZGDH3研究整体数据一致。临床前药理学研究证实，多纳非尼既可抑制VEGFR、PDGFR等多种受体酪氨酸激酶的活性，也可直接抑制各种Raf 激酶，并抑制下游的Raf/MEK/ERK信号传导通路，抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管的形成，发挥多重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。接受抗VEGF治疗后的影像学表现多为肿瘤密度减低，强化程度减弱，但体积变化可能并不明显，因此需要其他的替代指标以准确评估药物的抗肿瘤疗效。许多关于肝癌靶向治疗药物的临床研究也均表明：一过性的肿瘤缩小未必能换来总生存期的获益，即长期生存并非一定要通过缩小肿瘤才能实现，疾病稳定带来的生存获益同样不容被忽视。

这是一个比较典型的案例，在接受多纳非尼治疗后，PFS高达20.2个月，总生存期高达29个月，单药一线治疗就可达到如此长的总生存实属罕见；此外，整个治疗过程中，多纳非尼持续用药时间达24.2个月，未出现3级以上药物相关性不良反应事件，出现的不良事件均为2级，且未导致多纳非尼剂量调整或停药，所有不良事件在治疗后均得到有效缓解，患者生活质量良好，对药物的耐受性良好，这充分体现了多纳非尼的安全性优势。

虽然本例患者未能达到部分/完全缓解，但患者的病灶达到了长期的稳定，说明多纳非尼的抑瘤效果还是不错的。这时候，我们就不得不提到一个近来在癌症领域备受关注的名词——带瘤生存。“带瘤生存”是指病人经过全身有效的抗肿瘤治疗后，常见的癌性症状(如出血、癌痛、咳嗽、吞咽困难等)消失，癌细胞不再扩散，病情长期稳定并趋于好转，病人一般状况良好，可独立工作和生活；换言之，就是通过抗肿瘤治疗使得机体免疫保护功能大于肿瘤扩散能力，使癌细胞长期“静止”、“休眠”，病人处于带瘤生存的临床稳定状态。“带瘤生存”是中晚期癌症病人得以长期存活的出路，也是目前科研主攻方向。在我国，约70%左右的肝癌患者一经发现就是晚期，因而丧失了手术的机会。对于这些患者而言，带瘤生存或许是一种更好的选择。

在ZGDH3研究中，多纳非尼在疾病控制率DCR方面相较于索拉非尼而言有所改善（30.8% vs 28.7%），且24周DCR改善差距进一步扩大(20.7% vs 15.7%)，提示多纳非尼的抑瘤效果优秀，本例患者也印证了这一结论。总生存期方面，多纳非尼是近14年来单药头对头对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌研究中，唯一获得优效的靶向单药，这一系列数据都意味着多纳非尼或可成为肝癌患者一线治疗的首选。