子宫内膜癌

在人体正常细胞转化为恶性肿瘤细胞的过程中，一些分子会呈现异常表达，其中包括α-叶酸受体 (FRα)。在卵巢癌、三阴性乳腺癌、子宫内膜癌、间皮瘤和肺癌等多种癌症中，FRα都有高度表达的现象。特别是在卵巢癌中，高达90%的肿瘤组织有FRα的表达，而在非恶性组织中，FRα的表达几乎可以忽略不计。因此，FRα成为了重要的抗癌药物研究靶点。 有许多抗癌药物研发都聚焦于FRα，包括蛋白抗体类药物和抗体偶联药物等。早期的临床试验结果令人振奋。 FRα靶向抑制剂艾曲塞 CT900，也被称为ONX-0801和BCG945，有时被译为艾曲塞（idetrexed），是一种新型的FRα靶向抑制剂，基于环戊喹唑啉。这种药物与FRα结合后能够特异性地进入癌细胞，破坏癌细胞并促进其死亡。 英国伦敦癌症研究所，图片来自网络 艾曲塞是由英国伦敦癌症研究所开发的抗癌药，首次在卵巢癌等实体瘤的一期临床试验中亮相。在去年发表的《临床癌症研究》的一篇研究显示，艾曲塞对卵巢癌有显著的治疗效果，包括对于铂类化疗耐药的卵巢癌患者。由于FRα在90%的卵巢癌中异常表达，因此艾曲塞首个挑战的癌种就是卵巢癌。 艾曲塞彰显卓越治疗潜力 最新公布的临床试验结果显示，艾曲塞展现了明显的治疗潜力。这项试验包括109名晚期癌症患者，其中42人被分配到剂量递增组，另外67人被划入剂量扩展组。剂量递增组可以帮助寻找药物的最佳治疗剂量，确定安全性；然后最佳治疗剂量会被用于扩展组的更多的患者，以收集更多关于药物安全性和初步疗效的数据。 在剂量递增组中，患者按照每平方体表面积1至6毫克的艾曲塞进行注射，每周进行一次治疗。如果每两周进行一次治疗，则剂量将增加一倍，达到每平方体表面积2至12毫克。 艾曲塞的药效学研究 注射艾曲塞后，我们可以观察到药物在肿瘤病灶中聚集。在安全性方面，每两周一次，每次12毫克的艾曲塞用药剂量对患者来说是基本可耐受的。常见的不良反应包括疲劳、恶心、腹泻、咳嗽、贫血和肺炎。 在临床前的试验中，艾曲塞抑制癌细胞所需的浓度为600nmol/L，若每次注射的剂量为每平方体表面积12毫克，药物能维持抑制癌细胞增殖的浓度达65小时。临床试验显示，总体缓解率为21.9%，因此研究者决定在二期临床试验中选择每两周一次，每次每平方体表面积12毫克的艾曲塞。 艾曲塞的治疗应答情况 FRα的表达量更高可能意味着艾曲塞的治疗响应率也更高。值得一提的是，12名剂量递增组中的高级别浆液性卵巢癌患者中，有4名患者疗效明显，治疗应答率达36.4%。虽然剂量扩展组的应答率略低，但有部分患者在接受艾曲塞治疗前已使用过FRα靶向抗体偶联药，并且已产生治疗效果。即便是如此，她们也能从艾曲塞的治疗获益。 值得关注这款即将到来的抗癌药 对于上面我们介绍的内容，大家只需要记得，一种新的针对FRα的抗癌药物艾曲塞即将问世，其二期临床试验可能将在中国同步进行。鉴于FRα在多种实体瘤中都存在高表达，因此，对于已对靶向药物和PD-1抑制剂产生耐药性的患者来说，这种新药物的临床研究值得我们密切关注。 艾曲塞的首席研究员表示，艾曲塞治疗效果可以与FRα抗体偶联药相媲美，对于卵巢癌有极大的治疗潜力。不仅如此，如果艾曲塞与其他靶向药物或PD-1抑制剂联合应用，可能会产生更优的效果。我们将持续关注这个治疗方向的最新进展，并及时向大家报道，也请大家关注我们最新的临床试验招募信息。 参考文献： Susana Banerjee et al, A Phase I Trial of CT900, a Novel α-Folate Receptor–Mediated Thymidylate Synthase Inhibitor, in Patients with Solid Tumors with Expansion Cohorts in Patients with High-Grade Serous Ovarian Cancer, Clinical Cancer Research (2022).

今天曾医生来讲一讲女性防癌体检应该做哪些项目、怎样做，让你少走弯路，少花钱，避免一些不必要的检查。   第一，乳腺癌。乳腺癌是女性所患的恶性肿瘤中发病率排在第一位的恶性肿瘤。乳腺癌应该怎么筛查呢？对一般人来说，应该从40岁左右开始筛查，推荐每两年做一次乳腺X射线摄影（俗称钼靶摄影），每年做一次彩超，一直筛查到70岁。70岁以后，如果你估计自己还能活10年以上，那么你还可以每年接着做筛查。如果你具有乳腺癌的相关高危因素，比如乳腺癌家族史（家族里有多人患过乳腺癌或者卵巢癌之类的癌症），那么你要听医生的话，可能要将筛查的年龄提前。 第二，肺癌。肺癌的发病率在女性所患的癌症里排在第二位。对于肺癌的筛查，《中国肺癌低剂量螺旋CT筛查指南（2018年版）》建议，筛查的年龄是50～74岁。 先做一次肺部低剂量螺旋CT检查，一定要记住是低剂量螺旋CT，因为这个CT比普通CT的辐射剂量更低，更安全一些。实际上，因为肺癌的发病率越来越高，所以很多胸外科医生建议从40岁左右开始就可以考虑做一次肺部低剂量螺旋CT检查，看看有没有问题，再决定之后复查的频率。 第三，结直肠癌。对普通人来说，结直肠癌的筛查一般也是从40岁左右开始做，一直做到74岁。筛查的方式首选做肠镜。做一次肠镜，如果肠镜显示没有问题，那么以后可以每5～10年再做一次肠镜，因为肠息肉发展到肠癌的时间非常漫长。如果觉得做肠镜很不舒服，不想做肠镜，那么你可以每年做一次粪便隐血试验或者粪便DNA检测。这两种筛查方法也是《中国结直肠癌癌前病变和癌前状态处理策略专家共识》推荐的，非常简单，只要留取一点大便即可。 如果这两个检查发现了问题，你就需要做肠镜检查来进一步诊断。 第四，甲状腺癌。虽然甲状腺癌高发，但是很可惜国内目前没有明确的筛查甲状腺癌的指南。在美国，医生也不建议对甲状腺癌进行筛查，他们发现虽然筛查可以发现很多早期的甲状腺癌，但这么多年来，甲状腺癌患者的生存率并没有得到提高。也就是说，虽然你把早期的甲状腺癌患者筛查出来了，但甲状腺癌可能发展得非常缓慢，可能几年、几十年都没有明显的变化。即使你做手术把早期甲状腺癌组织切掉，甲状腺癌患者的生存率也没有明显提高。也就是说，早期切除甲状腺癌组织并不能明显提高生存率，早期发现的意义不大。所以对于没有症状的非甲状腺癌高危人群，美国医学界不建议做甲状腺癌的筛查。如果你想检查，每年做一次甲状腺彩超就可以了。 如果你出现了以下症状，比如脖子肿大，脖子上出现会随着吞咽而活动的肿物，以及声音嘶哑、喉咙不舒服、颈前区不适、两侧颈部不对称等，就要去医院做检查。主要的检查就是做甲状腺彩超，甲状腺彩超的诊断价值非常高，准确率很高。 第五，胃癌。我们国家是胃癌高发国家，所以建议大家从40岁左右开始做胃镜检查。如果做胃镜检查没有发现问题，那么你下一次做胃镜检查的时间间隔可以适当地拉长，比如每2～3年做一次；如果做胃镜检查发现有问题，那么短时间内你可能就要复查了。 第六，宫颈癌。宫颈癌是女性中常见的癌症，它的筛查方法在《2020美国癌症协会ACS宫颈癌筛查指南》中已经有了很明确的说明：25岁以下的女性是不建议做筛查的； 25～65岁的女性建议每5年做一次HPV病毒筛查（首选）， 或者每5年做一次宫颈细胞学检查和HPV病毒的检测。如果不想做HPV病毒的检测，那么每3年做一次细胞学的检查也可以；65岁以上的女性，如果前面的筛查结果都是阴性，且没有高危因素，那么可以不做筛查了。   第七，肝癌。我们国家也是肝癌高发国家，因为我们国家的乙肝、丙肝等慢性肝炎患者比较多。对于肝癌，建议大家从40岁左右开始筛查，主要看这两项筛查手段：一个是抽血查甲胎蛋白；另外一个是做肝脏彩超，建议每半年查一次。这两个检查都要做。如果你有慢性乙肝、丙肝，或者酒精性肝炎、肝硬化，就要定期监测你的肝功能、乙肝DNA定量，这两项也是非常重要的。 第八，食管癌。食管癌也是我们国家高发的癌症，建议大家从40岁左右开始做筛查，筛查到75岁。食管癌的筛查方法和胃癌的筛查方法是一样的，首选也是做胃镜，因为做胃镜不仅可以看到胃，还可以看到食管，这个筛查方法是非常好的。同样，可以根据第一次筛查的结果来决定以后复查的频率。 第九，子宫内膜癌。子宫内膜癌也是女性中比较常见的一种恶性肿瘤。同样很可惜的是，对于子宫内膜癌，我们国家还没有建立非常明确的筛查指南，但是我看到一个草稿。子宫内膜癌的高危人群是45岁及以上，同时有肥胖、糖尿病、高血压、不孕等疾病，长期使用激素治疗，或者有卵巢癌、乳腺癌家族史的人。建议这些人做子宫内膜癌的筛查，每年做一次。最推荐的方法是刮宫和细胞学检查，即从子宫内膜上取一些细胞，拿去化验，看看有没有问题。同时，女性还可以每年做一次阴式彩超，阴式彩超也有一定的提示作用。 以上就是女性中常见的9种恶性肿瘤及相关筛查方法，希望我讲明白了，大家也听清楚了，可以按照以上的说明做筛查，在体检时少走弯路，少花钱。

在众多免疫联合靶向药物治疗方案中，有一种组合的效果力压群雄，显示出自己独特的优势，在肾癌、肝癌和子宫内膜癌领域先后斩获三项美国FDA突破性疗法认定，它就是肿瘤治疗肿瘤治疗中的王炸组合，即PD-1单抗帕博利珠单抗+抗血管仑伐替尼（“可乐”组合）。   但是近年，“可乐”在肺癌里错失OS终点，同样在尿路上皮癌（UC）中也没能显示出生存获益。是如今的辉煌不再，还是暂入低谷？该如何优化“可乐”方案，重现辉煌？期待未来更多的表现。 可乐组合的由来 帕博利珠单抗（K药）是我们所熟知的抗PD-1抗体，由默沙东公司开发。 仑伐替尼（英文名：Lenvatinib）是由日本卫材研发的一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子，因此被称为”靶向神药”，且具有免疫调节活性。 所以帕博利珠单抗联合仑伐替尼（Lenvima,乐卫玛）的组合，无论从中文还是英文（K+L组合）都是“可乐组合”。“可乐组合”就是应用PD-1单抗联合抗血管生成药物的思路。目前已在FDA斩获2个瘤种，2项适应症：晚期RCC一线适应症（Clear）;经铂进展子宫内膜癌（Study 309）。 披荆斩棘，十大癌种疯狂覆盖 子宫内膜癌 ： “可乐”组合首个获批的适应症 有望再下一城 2019年9月，“可乐”组合获FDA批准用于治疗系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的且不伴有微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的晚期子宫内膜癌患者。该批准是基于单臂II期KEYNOTE-146/Study 111的临床试验结果。纳入94例非MSI-H或dMMR子宫内膜癌肿瘤患者，ORR：38.3％，其中10例（10.6％）患者达到CR，26例（27.7％）患者达到PR，中位PFS为7.4个月。 而本次新适应的申请是为铂类化疗后的晚期子宫内膜癌，不论是否是MSI-H或dMMR患者。基于KEYNOTE-775 /309研究，在2021年SGO年会上的数据显示，经铂类化疗的患者，二线使用可乐组合相较于化疗，总生存期（OS）显著延长，18.3个月vs 11.4个月（HR，0.62；95％CI，0.51-0.75；P <.0001） 。可乐组合化疗组的无进展生存期（PFS）中位数分别为7.2个月和3.8个月（HR，0.56；95％CI，0.47-0.66；P <.0001）。客观缓解率（ORR）分别为31.9％何14.7％（P <.0001）。 胃癌： 可乐组合后线治疗胃癌 DCR近50%，疗效坚挺！ 2021 ASCO-GI会议中报道了K药联合仑伐替尼治疗31例既往接受过2种治疗方案的晚期胃癌患者，结果显示ORR为10% ，其中1例有CR(3%)， 2例有PR(6%)。SD 12例(39%)。中位DOR未达到(2.1+ ~ 2.3+个月)，DCR为48% (95% CI, 30-67)。中位PFS为2.5个月(95% CI, 1.8-4.2)。中位OS为5.9个月(95% CI, 2.6-8.7)。整体来说，在接受过2种既往治疗方案的晚期胃癌患者中，可乐组合显示了良好的抗肿瘤活性和可管理的安全性。基于这些数据，胃癌队列的登记人数已经扩大到100例患者。 胆道癌 可乐组合二线治疗胆道肿瘤 DCR达68%！ 2021 ASCO-GI会议中也报道了LEAP-005研究中胆道肿瘤队列的研究结果，共纳入31例经治的胆道肿瘤患者，接受仑伐替尼20 mg，每日一次，帕博利珠单抗200 mg，每3周一次，共35个周期。所有患者的ORR为10%，均为PR；DCR为68%；中位DOR为5.3个月；中位PFS为6.1个月；中位OS为8.6个月。治疗相关的不良反应发生在30例患者(97%)，其中15例(48%)为3级4级不良反应。基于这些数据，BTC队列的登记人数已经扩大到100名患者，我们也期待后续的更新数据会更好！ 肝癌： 可乐组合一线治疗肝细胞癌 中位OS长达22个月 2019年7月FDA已经授予K药与仑伐替尼组合突破性疗法认定，用于一线治疗不能局部治疗的晚期不可切除的肝细胞癌患者。此次获批是基于开放标签单臂Ib期临床研究KEYNOTE-524/Study 116研究结果。2020年ASCO会议期间，KEYNOTE 524研究再次更新，数据显示，可乐组合一线治疗晚期肝细胞癌患者的ORR为46%，DCR为88%，中位OS为22个月，再创新高。 黑色素瘤： 可乐组合治疗PD-1耐药的黑色素瘤患者 OS长达1年多！ 在数据截止日（2020/6/10）时，该研究纳入103例经过PD-1或PD-L1单抗单药治疗，或者联合其他免疫检查点抑制剂治疗进展的不可切除或晚期黑色素瘤患者。中位随访时间为12个月，ORR为21.4％（n = […]

▎临床问题： 阿那曲唑联合mTOR抑制剂Vistusertib治疗激素受体阳性的复发性或转移性子宫内膜癌患者的安全性和有效性如何？ 子宫内膜癌因其激素依赖性常用芳香化酶抑制剂进行治疗。现有证据表明将mTOR抑制剂与内分泌治疗相结合或是一种可行的治疗方式，但其安全性和有效性尚不明确。来自JAMA子刊的一项临床试验表明阿那曲唑联合mTOR抑制剂Vistusertib治疗激素受体阳性的复发性或转移性子宫内膜癌患者的安全性和有效性良好。 研究发表截图 ▎研究方案： 该研究为一项多中心、开放标签的1/2期随机临床试验，73名受试者以2:1的比例被随机分配至联合用药组（V+A组；n=49）或阿那曲唑单药组（A组；n=24）。研究的主要终点为安全性先导期间的严重不良反应事件和第8周时的疾病无进展生存率（8wk-PFR），次要终点为客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期和不良事件发生率。 ▎主要发现： 在V+A组，8wk-PFR为67.3%（单侧95%CI，54.7%），A组为39.1%（单侧95%CI，22.2%）； 在安全性先导期间，未报告有严重不良事件（V+A组为6例）； V+A组的总缓解率为24.5%（95%CI 13.3%至38.9%），A组为17.4%（95%CI 5.0%至38.8%）。 在27.7个月的中位随访期间内，V+A组的中位PFS为5.2个月（95%CI 3.4至8.9），A组为1.9个月（95%CI 1.6至8.9）； 与Vistusertib相关最常见的不良事件（≥2级）是疲劳、淋巴细胞减少、高血糖和腹泻。 ▎不足与展望： 本临床试验表明，阿那曲唑联合Vistusertib可改善子宫内膜癌患者的8wk-PFR、总缓解率和PFS，且不良事件可控，体现出这一治疗方式良好的安全性和有效性。故在治疗过程中明确患者的分子亚型有助于更加精准地将那些最有可能获益的个体筛选出来。 参考资料： https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2792232  

奶茶、奶油蛋糕、甜品……光是听到这些，脸上都会出现笑容~然而，这些甜食也是血糖高的元凶之一。 近30多年来，我国糖尿病患病率显著增加。《中国2型糖尿病指南（2020年版）》指出我国以2型糖尿病（T2DM）为主，1型糖尿病（T1DM）和其他类型糖尿病少见，男性高于女性（2015至2017年全国调查结果为12.1%和10.3%）[1]。 2020年，JNCI发表了一篇有关T2DM与癌症发病率的文章。研究人员发现，在多变量调整模型事件中，T2DM与结肠直肠癌、肺癌、胰腺癌、食道癌、肝癌、甲状腺癌、乳腺癌和子宫内膜癌的较高风险相关[2]。 近期，一项研究表示在中国人群中，糖尿病也与癌症风险息息相关！ 中国30年随访数据显示，糖尿病与癌症风险相关！ 今年3月份，一项发表于英国癌症杂志的观察性队列研究（图1），探讨了自1986年以来被诊断患有糖尿病或糖尿病前期或葡萄糖耐量正常（NGT）的中国成年人的癌症预测因素，并持续随访长达30年。这不仅补充我国此方面研究数据的空白，更进一步细分研究了不同血糖状态对癌症进展的影响。 图1文章标题截图来源：British Journal of Cancer 1985年，研究团队从中国大庆的110660名居民中筛选了1700名不同血糖状态的参与者，他们被跟踪长达30年以获得癌症结果。所有参与者在入组时都没有癌症病史。此外，575名糖耐量异常（IGT）患者参加了一项为期6年的生活方式干预随机临床试验。 图2.研究设计与参与者 在27年（IQR：15-30年）的中位随访期间，三组共发现259例（15.2%）癌症病例。其中胃肠道及肝胆癌131例（50.6%）（其中胃肠道癌74例，肝胆胰癌57例），肺癌66例（25.5%），35例（13.5%）泌尿生殖系统癌症（包括20例妇科肿瘤），以及27例（10.4%）其他类型的癌症，包括骨癌、皮肤癌、脑癌、口腔癌和血液系统癌。NGT、IGT、新诊断为糖尿病（NDM）组的癌症发病率分别为6.06、6.77、7.18/1000人年（P=0.02）[3]。 图3.癌症的累积发病率。HR根据年龄、性别、吸烟状况和BMI进行了调整。白色圆圈代表糖尿病组，黑色圆圈代表IGT组，方块代表NGT组。HR，风险比；IGT，葡萄糖耐量受损；NDM：新诊断的2型糖尿病；NGT，正常葡萄糖耐受不良[3]。 研究团队调整年龄、性别、BMI和吸烟状况后发现，糖尿病组患癌风险与癌症发生显著相关（aHR=1.49，95%CI 1.08-2.04，P=0.015）（图3）。 仅在IGT组中，在控制年龄、性别、吸烟状况、BMI、SBP和生活方式干预后，多变量Cox分析显示血浆胰岛素AUC增加一个SD仍与癌症发生风险显著相关（aHR=1.39，95%CI 1.05–1.84，P=0.02）[3]。这表明在糖尿病前期阶段，长期暴露于高胰岛素血症可能更早发生。由于在IGT人群中高胰岛素血症可能在糖尿病发病前便已存在多年，因此可视为癌症发展的长期重要因素。 整理所有数据，研究团队得到了如下结论： 1.一旦IGT患者发展为糖尿病，患癌症的风险就会成倍增加，高血糖达到一定水平后会诱发更强的致癌作用。 2.研究结果强调只有预防糖尿病和消除高胰岛素血症/纠正胰岛素抵抗的完美结合才能有效预防癌症。 糖尿病患者福音： 这些措施可以预防癌症风险！ 在前文提及576名IGT者的随机试验中，438人被分配到干预组，随机接受三种干预措施（饮食、运动或饮食加运动）中的一种，另外138人被分配到对照组。经过30年的随访，540名受试者（94%）接受了结局评估（对照组135名，干预组405名）。 在30年的随访期间，与对照组相比，联合干预组的糖尿病发病中位延迟为3.96年（95%CI 1.25-6.67；p=0.0042），心血管疾病事件更少（风险比0.74，95%CI 0.59–0.92；p=0.0060），微血管并发症的发生率较低（0.65，0.45–0.95；p=0.025），心血管疾病死亡人数较少（风险比0.67，0.48-0.94；p=0.022），全因死亡人数较少（风险比0.74，0.61–0.89；p=0.0015），平均预期寿命增加1.44年（95%CI 0.20–2.68；p=0.023）[3]。 研究结论概述为以下三点： 1.饮食干预旨在增加蔬菜摄入量并减少酒精和糖的摄入。 2.运动干预旨在增加休闲时间的体育活动。 3.饮食与运动联合的干预效果最好。 这也再次鼓励人们，健康的生活方式才是治愈疾病、减少患癌几率的最佳“良药”！ 参考文献： [1]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J].中华糖尿病杂志,2021,13（4）:315-409.DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20210221-00095. [2]Yang Hu，ScD，Xuehong Zhang，MD，ScD，Yanan Ma，PhD，Chen Yuan，ScD，Molin Wang，PhD，Kana Wu，MD，PhD，Fred K Tabung，MSPH，PhD，Deirdre Tobias，ScD，Frank B Hu，MD，PhD，Edward Giovannucci，MD，ScD，Mingyang Song，MD，ScD，Incident Type 2 Diabetes Duration and Cancer […]

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy）是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。 在2021年5月，中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 在今年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会上，戈沙妥珠单抗被《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）纳入TNBC晚期解救治疗，Ⅱ级推荐，再度展现其实力。 而在5月3~5日（当地时间）正式召开的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，戈沙妥珠单抗再度刷新疗效结果：根据ASCENT试验（NCT02574455）的事后分析，无论HER2表达如何， 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中均保持临床获益！ 无视HER2表达， OS/PFS保持双获益！ ASCENT是一项全球性随机III期试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究人员将既往接受2线或更后线化疗的复发或难治性转移TNBC患者，随机分配到21天周期的第1天和第8天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg /kg或医生选择的化疗（TPC，卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨）。 值得注意的是，已知HER2阳性患者不符合入选条件，研究人员确定HER2阴性状态的阈值为HER2 免疫组化（IHC）1+。主要终点是无脑转移患者群体中的PFS，次要终点是ITT人群中的无进展生存期 （PFS）、总生存（OS）、总缓解率（ORR）、生活质量、缓解持续时间（DOR）和缓解时间。 在分析中，研究人员通过IHC评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达者被定义为IHC评分为1+或2+的人；IHC0患者被定义为HER2阴性。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗显著改善了PFS！ 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位PFS： HER2低表达的TNBC患者 6.2个月（n = 63）vs 2.9个月（n = 60）；（HR，0.44；95% CI，0.27-0.72；P = .002）。 HER2阴性患者 4.3个月（n = 149） vs 1.6个月（n = 144）；（HR，0.38；95% CI，0.28-0.50；P < .001）。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗还改善了OS！其中戈沙妥珠单抗更是将HER2低表达TNBC患者的死亡风险降低了57%。 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位OS： HER2低表达的TNBC患者 14.0个月 vs 8.7个月； （HR，0.43；95%CI，0.28-0.67；P […]

戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy）是一款First in class抗Trop-2抗体药物偶联物（ADC）。由抗TROP- 2单抗和细胞毒SN-38组成。该药在乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、尿路上皮癌、子宫内膜癌、头颈癌方面都有临床研究铺设，是泛癌种的使用药物。 在2021年5月，中国国家药品监督管理局受理了戈沙妥珠单抗的生物制品上市许可申请（BLA），用于治疗接受过至少两种系统治疗（其中至少一种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）成人患者，并被纳入优先审评品种。该申请目前正在审理中。 在今年全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会上，戈沙妥珠单抗被《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南2022版》（CSCO BC 2022）纳入TNBC晚期解救治疗，Ⅱ级推荐，再度展现其实力。 而在5月3~5日（当地时间）正式召开的2022年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会（ESMO BC）上，戈沙妥珠单抗再度刷新疗效结果：根据ASCENT试验（NCT02574455）的事后分析，无论HER2表达如何， 戈沙妥珠单抗在转移性三阴性乳腺癌患者中均保持临床获益！ 无视HER2表达， OS/PFS保持双获益！ ASCENT是一项全球性随机III期试验，旨在比较戈沙妥珠单抗与单药化疗对复发或难治转移性TNBC患者的疗效和安全性。研究人员将既往接受2线或更后线化疗的复发或难治性转移TNBC患者，随机分配到21天周期的第1天和第8天静脉注射戈沙妥珠单抗10mg /kg或医生选择的化疗（TPC，卡培他滨、艾日布林、长春瑞滨或吉西他滨）。 值得注意的是，已知HER2阳性患者不符合入选条件，研究人员确定HER2阴性状态的阈值为HER2 免疫组化（IHC）1+。主要终点是无脑转移患者群体中的PFS，次要终点是ITT人群中的无进展生存期 （PFS）、总生存（OS）、总缓解率（ORR）、生活质量、缓解持续时间（DOR）和缓解时间。 在分析中，研究人员通过IHC评分测量HER2表达对患者进行分层。HER2低表达者被定义为IHC评分为1+或2+的人；IHC0患者被定义为HER2阴性。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗显著改善了PFS！ 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位PFS： HER2低表达的TNBC患者 6.2个月（n = 63）vs 2.9个月（n = 60）；（HR，0.44；95% CI，0.27-0.72；P = .002）。 HER2阴性患者 4.3个月（n = 149） vs 1.6个月（n = 144）；（HR，0.38；95% CI，0.28-0.50；P < .001）。 与TPC相比，戈沙妥珠单抗还改善了OS！其中戈沙妥珠单抗更是将HER2低表达TNBC患者的死亡风险降低了57%。 戈沙妥珠单抗组 vs TPC组的中位OS： HER2低表达的TNBC患者 14.0个月 vs 8.7个月； （HR，0.43；95%CI，0.28-0.67；P […]

点击阅读：2022 CSCO指南更新大汇总！ 免疫检查点抑制剂是免疫治疗新方式，并不是单纯指对机体免疫力提高，而是通过改善肿瘤周围免疫微环境，从而激活体内免疫细胞活性达到抗肿瘤目的。 本次指南大会上，来自武汉大学人民医院肿瘤中心的章必成教授针对免疫检查点抑制剂的临床应用指南更新要点进行了解读，主要包括晚期结直肠癌、肾癌、尿路上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌、复发性卵巢癌、恶性黑色素瘤，复发或转移性子宫内膜癌、皮肤癌及MSI-H/dMMR和TMB-H实体瘤的内容。 1 晚期结直肠癌 ▎更新要点： 将“ICIs（PD-1单抗）”改为“ICIs（PD-1/PD-L1单抗）”。 2 肾透明细胞癌 ▎更新要点： 新增“帕博利珠单抗+仑伐替尼（1A类）”为肾透明细胞癌一线治疗I级推荐。 新增“卡瑞利珠单抗+法米替尼（3类）”为肾透明细胞癌二线及以上治疗Ⅲ级推荐。 3 尿路上皮癌 ▎更新要点： 将“帕博利珠单抗”升级为尿路上皮癌一、二线及以上治疗I级推荐。 新增“特瑞普利单抗（1A类）”为尿路上皮癌二线及以上治疗I级推荐。 新增“纳武利尤单抗（1A类）”为尿路上皮癌术后辅助治疗I级推荐。 4 宫颈癌 ▎更新要点： 新增“PD-L1阳性者首选帕博利珠单抗+铂类/紫杉醇±贝伐珠单抗（1类）”为晚期宫颈癌一线治疗I级推荐。 新增“纳武利尤单抗（限PD-L1表达阳性者）（2A类）”为晚期宫颈癌二线及以上治疗Ⅱ级推荐。 5 复发或转移性子宫内膜癌 ▎更新要点： 新增“Dostarlimab（限dMMR/MSI-H患者）（2B类）”为复发或转移性子宫内膜癌治疗Ⅲ级推荐。 6 皮肤黑色素瘤 ▎更新要点： 新增“帕博利珠单抗1年（2A类）”为ⅡB、ⅡC期皮肤黑色素瘤术后辅助治疗Ⅲ级推荐。 7 黏膜黑色素瘤   ▎更新要点：   新增“特瑞普利单抗（PD-L1阳性）”为I-Ⅲ期黏膜黑色素瘤术后辅助治疗Ⅲ级推荐。 8 复发/难治性恶性淋巴瘤 ▎更新要点： 新增“派安普利单抗（1A类）、赛帕利单抗（1A类）”为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）治疗I级推荐。 新增“纳武利尤单抗+维布妥昔单抗（2B类）”为经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）治疗Ⅲ级推荐。 新增“卡瑞利珠单抗+吉西他滨+长春瑞滨+脂质体阿霉素（2B类）、纳武利尤单抗±维布妥昔单抗（2B类）”为原发纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）治疗Ⅲ级推荐。 新增“纳武利尤单抗±维布妥昔单抗（2B类）”为PMBCL治疗的III级推荐； 新增“帕博利珠单抗（2B类）”为复发难治的蕈样真菌病和塞扎里综合症治疗Ⅲ级推荐。 9 皮肤癌（非黑色素瘤） ▎更新要点： 将“avelumab（2A类）、cemiplimab（2A类）”推荐级别进行下调。 10 MSI-H/dMMR和TMB-H实体瘤 ▎更新要点： 新增“帕博利珠单抗（1A类）”为MSI-H/dMMR结直肠癌一线治疗I级推荐，“纳武利尤单抗+伊匹木单抗（3A类）”为MSI-H/dMMR结直肠癌一线治疗Ⅲ级推荐。 新增“帕博利珠单抗（1A类）、恩沃利单抗（2A类）”为MSI-H/dMMR结直肠癌二线及以上治疗I级推荐，“纳武利尤单抗（3A类）、纳武利尤单抗+伊匹木单抗（3A类）”为MSI-H/dMMR结直肠癌二线及以上治疗Ⅲ级推荐。 […]

要点提示 1. Blood：Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效 2. ANN ONCOL：口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长 3. 新药：里程碑！首款LAG-3疗法获FDA批准上市 4. 新药：RET抑制剂用于治疗RET融合NSCLC新药上市申请在中国香港地区获受理 5.新药：DS8201中国申报上市 01 Blood：Zanubrutinib长期治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤安全且有效 Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂是复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）的一种成熟治疗方法。Zanubrutinib是一种高选择性BTK抑制剂，已被批准用于至少接受过一次治疗的MCL患者。近日，Blood发表了Zanubrutinib治疗R/R MCL的多中心、开放标签、Ⅱ期注册试验的长期安全性和有效性结果。 研究发表截图 入组该研究的患者（n=86）口服Zanubrutinib 160mg，每日两次。主要终点是根据Lugano 2014评估的客观缓解率（ORR）。 研究结果显示，中位随访35.3个月后，ORR为83.7%，其中77.9%达到完全缓解（CR）；未达到中位反应持续时间。中位无进展生存期（PFS）为33.0个月（95% CI：19.4-NE）。36个月的PFS率和总生存（OS）率分别为47.6%（95%CI：36.2%-58.1%）和74.8%（95%CI：63.7%-83.0%）。 随着随访时间的延长，安全性基本保持不变。最常见的（≥20%）全等级不良事件（AE）是中性粒细胞计数下降（46.5%）、上呼吸道感染（38.4%）、皮疹（36.0%）、白细胞计数降低（33.7%）和血小板计数降低（32.6%）；大多数是1/2级AE。最常见的（≥10%）3级及以上AE是中性粒细胞计数下降（18.6%）和肺炎（12.8%）。感染、中性粒细胞减少和出血的发生率在治疗的前6个月最高，随后下降。无心房颤动/扑动、3级及以上心脏AE、第二原发性恶性肿瘤或肿瘤溶解综合征病例报告。 该研究表明，Zanubrutinib在R/R MCL中表现出持久的反应和良好的安全性。 02 ANN ONCOL：口服塞利尼索维持治疗使一线化疗后晚期或复发子宫内膜癌PFS延长 对转移性或复发性子宫内膜癌（EC）患者通常采用一线紫杉醇联合卡铂治疗，但大多数患者病情控制较短且预后较差。塞利尼索（SEL）抑制XPO1导致细胞核内的p53积累，且已在接受过治疗的晚期EC患者中显示出临床活性。 近日，一项前瞻性、多中心、双盲、安慰剂（PLB）对照的 III 期研究ENGOT-EN5/GOG-3055/ SIENDO的结果发表于Annals of Oncology，该研究旨在评估塞利尼索（80mg，每周一次）与PLB治疗接受紫杉醇-铂类联合治疗后部分（PR）或CR的晚期或复发性EC患者中的效果比较。 研究发表截图 共纳入263例患者，以2：1比例被随机分至塞利尼索组（n=174）或PLB组（n=89）。基线特征平衡良好。主要终点为使用双侧分层秩检验比较的两组的PFS。 研究结果显示，中位随访时间10.2个月，分层校正分析的PFS的HR为0.705（95%CI：0.499-0.996），p = 0.048（中位PFS：塞利尼索组5.7个月vs PLB组3.8个月），未分层校正的HR为0.76（95%CI：0.543-1.076；单侧p= 0.063）。 EC患者亚组分析显示TP53wt患者表现出更优的中位PFS：塞利尼索组13.7个月vs PLB组3.7个月（HR：0.375，95% CI：0.210-0.670，p = 0.0006）。微卫星稳定/错配修复功能正常（MSS/pMMR）患者的PFS也相对更优：塞利尼索组6.9个月vs PLB组5.4个月（HR= 0.593，95% CI：0.388-0.905，p=0.014）。最常见的AE（塞利尼索组/PLB组）是恶心（83.6%/ 34.1%）、呕吐（51.5%/ 17.0%）和便秘（37.4%/ 37.5%）。大多数AE是低级别和可逆的。塞利尼索组和PLB组由于AE导致的中断治疗率分别为10.5%和1.1%。 研究表明，与PLB相比，每周口服一次塞利尼索具有可管理和可耐受的安全性，并且使晚期或复发性EC患者的PFS延长。预设的亚组分析确定TP53wt和pMMR是塞利尼索疗效的重要预测因子。 03 […]

在这个时代，女性拥有越来越多的身份和角色，无论是家庭还是职场都有许多压力随之而来。当代女性社会追求升级了，但是身体健康问题也不容忽视。卵巢癌、宫颈癌和子宫内膜癌都属于女性特异性的妇科肿瘤，其中子宫内膜癌占女性生殖系统恶性肿瘤的20％-30%，多发于60岁左右的绝经后妇女，且随着社会老龄化加剧，子宫内膜癌的发病率呈上升趋势。 当妇科恶性肿瘤找上门来，女性又有哪些合适的治疗手段可以选择呢？ 妇科恶性肿瘤的治疗，一直都强调以手术为主的综合治疗。不能接受手术切除的患者，因为病情需要，大多接受放疗+化疗以控制肿瘤发展。近年来，随着临床研究的开展，靶向治疗和免疫治疗也在子宫内膜癌中显示出良好的疗效，改写了妇科恶性肿瘤治疗手段相对单一的局面，特别是对于不可手术切除的晚期患者。 正值三八妇女节，本期“例例声辉”带来了一例复旦大学附属中山医院肿瘤内科徐蓓教授分享的微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期子宫内膜癌患者的诊疗经历，该患者二线治疗入组了恩沃利单抗II期临床试验，并且获得了持续部分缓解（PR）。 患者基本情况 患者女，68岁，因“无明显诱因下出现阴道出血”于当地检查。 2017年7月当地查B超示：探及子宫腔内低回声团块，界不清，范围约4.8*4.6*4.2cm，内有血流信号，内膜信号不清。 2017年8月1日行诊断性刮宫术，病理示：（子宫）内膜样腺癌，III级，浸润肌壁深度大于1/2，可见血管侵犯，无明确神经累及。 首战失利，初次复发治疗疗效不佳 2017年8月至2017年10月2日，患者进行盆腔放疗50Gy/25F。2018年4月患者出现阴道出血一周，于当地医院进行核磁共振（MR）检查，结果显示：局部类圆形低信号影。由于出血风险大，在当地医院并未行病理活检。临床诊断结果为肿瘤局部复发。2018年5月10日至2018年6月6日针对复发肿瘤区域，为患者进行盆腔放疗54Gy/36F，期间同步多西他赛120mg化疗1周期。 2018年6月29日，患者到上海就诊，行阴道肿物活检术，病理结果示：（阴道前壁赘生物和阴道左侧壁赘生物）粘膜组织慢性炎。但因为持续出血没有好转，2018年11月13日患者再次来沪就诊，发现阴道内有结节状赘生物达阴道外，再次活检，病理示：子宫内膜样癌转移。免疫组化结果为无错配修复缺陷（pMMR）。妇科医生与患者进行充分沟通后，不建议再次手术。 后线治疗告捷，恩沃利单抗治疗后持续PR 18个月 2019年1月，患者进行临床研究前的基线检查，CT显示：宫颈阴道区恶性肿瘤，转移可能大，病灶累及肛管及肛提肌可能。此外，患者反复出现排尿不尽，偶有阴道出血和渗液。随后，患者入组“恩沃利单抗单药治疗MSI-H/错配基因错配缺陷（dMMR）晚期结直肠癌及其它晚期实体瘤患者的临床疗效和安全性的多中心II期临床研究”，接受恩沃利单抗150mg qw治疗。 2019年9月进行疗效评估，结果为疾病稳定（SD），2020年1月疗效评估结果首次达到PR，2021年8月患者再次进行CT评估，结果为持续PR。在恩沃利单抗的治疗过程中，出现的不良事件（AE）为II级尿路感染，I级高血糖，I级亚临床甲减，I级窦性心动过缓，不良反应总体可控。   2019年1月CT（左）、2019年9月CT（中）、2020年1月CT（右） 2020年9月CT（左）、2021年8月CT（右） 专家点评 本例患者为老年子宫内膜癌患者，并且为肌层浸润深度>50%的III级子宫内膜样癌，属于高度危险子宫内膜癌。尽管目前针对子宫内膜癌的治疗手段主要是手术、化疗或放疗，但存在患者术后高比例的复发率或转移率，以及药物的不良反应或多药耐药的问题。本例患者在放疗后很快出现复发转移，后续的同步放化疗疗效也十分有限，此时寻找新的治疗手段则至关重要。 值得庆幸的是，子宫内膜癌中MSI-H/dMMR发生率比较高，约为25%~31%。MSI型患者的肿瘤突变负荷增加，对应的PD-1和PD-L1表达增高，更易从PD-1/PD-L1抑制剂中获益[1,2]。部分学者认为，MSI可作为免疫治疗反应的生物标志物，使晚期子宫内膜癌患者接受抗PD-1/PD-L1治疗，并从中获益[3]。 恩沃利单抗是皮下注射的新型抗PD-L1单抗，它的出现为妇科恶性肿瘤患者后线治疗提供了全新的手段。恩沃利单抗凭借其II期临床试验结果[4]，于2021年11月24日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市，适应证为不可切除或转移性MSI-H/dMMR的成人晚期实体瘤患者的治疗。 患者在同步放化疗进展后，入组了恩沃利单抗II期临床试验。作为全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，恩沃利单抗使用十分便捷，注射仅需30s，不占用病房资源。疫情期间，患者有接近2个月没有用药，但是疾病仍然控制稳定，此外，患者接受恩沃利单抗治疗期间，出现的AE均为1-2级，总体安全性良好。恩沃利单抗治疗一后年患者首次达到PR，此后患者病灶持续缩小，由此可见，恩沃利单抗为患者带来了可观的疗效。在治疗的初期，患者反复出现尿路感染，一年后未再发作，考虑和患者的机体免疫力提高相关，也和肿块缩小，排尿好转有关。 目前免疫治疗已经成为妇科恶性肿瘤治疗的重要一环，但临床应用较为局限，探寻免疫治疗与手术、化疗、放疗之间的交叉联合，将是提高患者生存率及生活质量的研究方向之一。今天是三八妇女节，我们也希望在未来妇科恶性肿瘤可以得到彻底的防治，期待未来恩沃利单抗更多地探索与其他治疗手段的联合应用，为更多的妇科恶性肿瘤患者带来福音。   参考文献： [1]Cancer Genome Atlas Research Network, Kandoth C, Schultz N, et al. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. [J].Nature. 2013 May 2;497(7447):67-73. [2]Pakish JB, Jazaeri AA. Immunotherapy in Gynecologic […]

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，又称子宫体癌，是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一。其多发生于围绝经期及绝经后妇女。随着人口平均寿命的增加以及生活习惯的改变，子宫内膜癌的发病率近20年呈持续上升和年轻化趋势。 在我国，作为继宫颈癌之后第二个常见的妇科恶性肿瘤，约占妇科恶性肿瘤的20%～30%。部分发达城市的子宫内膜癌发病率已达妇科恶性肿瘤第一位。 大多数确诊病例为局限于子宫的早期癌症（I–II期），并且早期疾病以治愈为目的进行手术治疗。 晚期疾病（III–IV期）（新诊断或复发）的治疗主要取决于肿瘤的组织病理学、分期、分级和分子标志物。 当前治疗方案 化疗是治疗子宫内膜癌的主要手段。 以卡铂为基础的化疗常用于早期疾病（作为手术的辅助治疗）和晚期、不可切除或复发性疾病（作为一线治疗）。 激素治疗的使用比例低于化疗，通常仅用于晚期或复发性疾病。 血管生成抑制剂贝伐珠单抗(Avastin，Roche/Genentech)或人表皮生长因子受体2(HER2)靶向抑制剂曲妥珠单抗（赫赛汀，Roche/Genentech）是一些晚期或复发性疾病患者的超适应症处方药物。 2017年，FDA授予PD1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，Merck&Co.）用于治疗既往治疗后进展且无替代治疗选择、不可切除或转移性高度微卫星不稳定(MSI-H)或DNA错配修复缺陷(dMMR)实体瘤。 帕博利珠单抗用于治疗原发性和复发性MSI-H或dMMR子宫内膜癌（分别约占原发性和复发性肿瘤的30%和约13-30%）。2020年其加速获准用于治疗肿瘤高突变负荷(TMB-H)实体瘤（约25%的肿瘤）。该疗法作为MSI-H或dMMR晚期子宫内膜癌的二线疗法正在接受FDA审查。 帕博利珠单抗还获批与乐伐替尼(Lenvima，Eisai)联合给药，乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可抑制血管生成，用于治疗非MSI-H或dMMR的晚期子宫内膜癌患者，以及既往系统性治疗后出现疾病进展的患者（2021年7月完全批准）。 该联合治疗在欧洲（2021年11月）和日本（2021年12月）也获批用于治疗化疗后疾病进展的不可切除、晚期或复发性子宫内膜癌患者。这些批准基于III期KEYNOTE-775/309试验。 2021年4月，PD1抑制剂dostarlimab（Jemperli，葛兰素史克）获得FDA加速批准，用于既往铂类药物治疗后的复发或晚期dMMR子宫内膜癌。同时在欧洲授予条件性批准，但包括MSI-H和dMMR肿瘤。 最新治疗方案 当前，子宫内膜癌的治疗方法多种多样，在不同的治疗背景下涵盖了许多创新机制的治疗药物（如表1）。 表1.子宫内膜癌的治疗方案 两种PDL1抑制剂作为晚期或复发性子宫内膜癌的一线治疗正处于III期开发阶段。 目前正在评价Atezolizumab(Tecentriq，Roche/Genentech/Chugai)联合卡铂和紫杉醇治疗子宫内膜癌。Durvalumab（Imfinzi，阿斯利康）也正在与卡铂和紫杉醇联合用药进行评价。另一种PDL1抑制剂avelumab（Bavencio，辉瑞）正在微卫星稳定、MSI-H和聚合酶ε(POLE)突变的复发性或持续性子宫内膜癌中进行研究（II期）。 两种抗体-药物偶联物(ADCs)正在转移性子宫内膜癌的临床II期开发中。 第一种是sacituzumab gitecovan(Trodelvy，Gilead Sciences)，是肿瘤相关钙信号转导因子2(TROP2)的抑制剂，其正在持续性或复发性疾病，以及TROP2表达升高的患者中进行评估。 第二种ADC是trastuzumab deruxtecan (Enhertu, AstraZeneca/Daiichi Sankyo)，正在经治的晚期、不可切除或转移性HER2表达实体瘤中进行测试。 在子宫内膜癌的I/II期临床试验中有几种新型抗体正在临床试验中，其他药物也在积极的进行临床试验评估，这些药物包括依替尼单抗(Mereo BioPharma)，其靶向TIGIT；靶向PDL1和4-1BB的双特异性抗体，GEN1046(Genmab/BioNTech)；以及与纳武利尤单抗联合用药的PVRIG抑制剂。 子宫内膜癌市场分析 在2020年，子宫内膜癌市场总额达16亿美元。 其中81%的销售份额由三种药物构成：包括派姆单抗（5.7亿美元）、血管生成抑制剂贝伐单抗和乐伐替尼（各3.5亿美元）。在新型靶向疗法和药物适应症拓展的情况下，预计2029年子宫内膜癌市场将大幅增加至51亿美元。 图.子宫内膜癌市场销量估计分布 预计到2029年，PD1/PDL1抑制剂将成为销售领先的药物类别，在当年获得超过60%的主要市场销售额（32亿美元）。 派姆单抗有望成为整个子宫内膜癌市场中最畅销的药物，主要有晚期或复发性（一线）和早期疾病构成。考虑到dostarlimab的患者人群规模较大，将其扩展至一线治疗也将是一个主要的销售增长驱动因素。 仑伐替尼（与派姆单抗联合使用）的一线适应症拓展预期将提高其销售份额，特别是使用将不受MSI-H或dMMR状态的限制；然而，仑伐替尼仿制药也将随着而来。Selinexor和奥拉帕尼也可能增加一线治疗的销量；Selinexor作为化疗后的维持治疗和PD1或PDL1抑制剂的替代方案，奥拉帕尼作为durvalumab的辅助治疗，作为持续治疗的一部分。 参考文献： https://www.nature.com/articles/d41573-022-00016-2

要点提示 NEJM：“可乐组合”二线治疗晚期子宫内膜癌患者可显著延长患者生存 JCO：卡铂和贝伐珠单抗均未能改善TNBC患者长期生存 新药：国产PD-L1单抗SHR-1316递交上市申请 新药：Elranatamab在中国获批临床 01 NEJM：“可乐组合”二线治疗晚期子宫内膜癌患者可显著延长患者生存 目前，对于接受铂类化疗失败后的晚期子宫内膜癌患者尚没有明确的标准治疗方案。KEYNOTE-775研究评估了先前接受过至少一种含铂化疗方案的晚期子宫内膜癌患者接受仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗的疗效与安全性。 研究纳入了827名患者，以1：1的比例随机分配接受仑伐替尼（20mg qd po）联合帕博利珠单抗（200mg Q3W iv）或医生选择的化疗方案（阿霉素 60mg/m2 Q3W或紫杉醇80mg/m2 每4周为一个周期，期间持续用药3周后停药1周）进行治疗。   结果显示，帕博利珠单抗组（n=411）患者中位无进展生存期（PFS）长于化疗组（n=416）患者[错配修复功能完整（pMMR）患者：6.6个月vs. 3.8个月， HR进展或死亡 0.60 95%CI 0.50-0.72，P<0.001；全部患者：7.2个月vs. 3.8个月，HR进展或死亡 0.56 95%CI 0.47-0.66，P<0.001]。同时，帕博利珠单抗组患者中位总生存期（OS）亦长于化疗组患者（pMMR患者：17.4个月vs. 12.0个月，HR进展或死亡 0.68 95%CI 0.56-0.84，P<0.001；全部患者：18.3个月vs. 11.4个月，HR进展或死亡 0.62 95%CI 0.51-0.75，P<0.001）。安全性方面，帕博利珠单抗组有88.9%的患者发生3级以上不良事件，而化疗组为72.7%。   KEYNOTE-775研究结果表明，与化疗相比仑伐替尼联合帕博利珠单抗可显著延长患者PFS和OS。 02 JCO：卡铂和贝伐珠单抗均未能改善TNBC患者长期生存 CALGB 40603是一项2×2随机Ⅱ期研究，先前公布的数据表明，Ⅱ-Ⅲ期三阴性乳腺癌患者在每周接受紫杉醇联合卡铂或贝伐珠单抗，随后接受阿霉素和环磷酰胺的治疗方案可显著提高其病理完全缓解（pCR）率。此次，研究人员更新了该研究的长期结果（LTO）以及相关研究终点数据。   经过中位时间7.9 年的随访后，数据显示卡铂或贝伐珠单抗未能给三阴性乳腺癌（TNBC）患者LTO带来显著改善。pCR患者 （n=205，46.3%）的5年无事件生存（EFS）率 （85.5% vs. 56.6%，P<0.0001） 和OS率 （87.9% vs. 63.4%，P<0.0001） 率显著高于又残余病灶（RD）患者。   此次更新的LTO数据表明，卡铂和贝伐珠单抗均未能改善患者长期生存。 03 新药：国产PD-L1单抗SHR-1316递交上市申请 1月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药递交了抗PD-L1单抗SHR-1316的上市申请并获得受理，推测本次其提交上市申请的适应证为联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌。   SHR-1316是一款人源化抗PD-L1单抗，其能通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。 04 […]

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，又称子宫体癌，是女性生殖道三大常见恶性肿瘤之一。其多发生于围绝经期及绝经后妇女。随着人口平均寿命的增加以及生活习惯的改变，子宫内膜癌的发病率近20年呈持续上升和年轻化趋势。在我国，作为继宫颈癌之后第二个常见的妇科恶性肿瘤，约占妇科恶性肿瘤的20%～30%。部分发达城市的子宫内膜癌发病率已达妇科恶性肿瘤第一位。 根据发病机制和生物学行为特点，子宫内膜癌分为雌激素依赖型（Ⅰ型）和非雌激素依赖型（Ⅱ型）。 雌激素依赖型子宫内膜癌大部分病理类型为子宫内膜样腺癌，少部分为黏液腺癌； 非雌激素依赖型子宫内膜癌病理类型包括浆液性癌、黏液性癌、透明细胞癌、癌肉瘤等。 大部分子宫内膜癌属于雌激素依赖型。Ⅰ型子宫内膜癌的发生与无孕激素拮抗的雌激素持续刺激直接相关。缺乏孕激素对抗，子宫内膜长期处于过度增生的状态，进一步发展为子宫内膜癌。Ⅱ型子宫内膜癌的发生机制至今尚不完全不清楚。 主要危险因素如下： 1. 生殖内分泌失调性疾病 如无排卵性月经异常、无排卵性不孕、多囊卵巢综合征（PCOS）等。由于无周期性排卵，子宫内膜缺乏孕激素拮抗，长期的单一雌激素作用致使子宫内膜发生增生，甚至癌变。 2. 肥胖、高血压、糖尿病，又称为子宫内膜癌三联征 有研究表明体重指数（BMI）每增加1个单位（kg/m2），子宫内膜癌的相对危险增加9％。与BMI＜25的女性相比，BMI在30～35期间的女性发生子宫内膜癌的风险大约增加1.6倍，而BMI＞35的女性发生子宫内膜癌的风险增加3.7倍。糖尿患者或糖耐量不正常者患病风险比正常人增加2.8倍；高血压者增高1.8倍。 3. 初潮早与绝经晚 晚绝经的妇女在后几年大多为无排卵月经，因此延长了无孕激素协同作用的雌激素刺激时间。 4. 不孕不育 不孕不育会增加子宫内膜癌的风险，而与之相反，每次妊娠均可一定程度降低子宫内膜癌的发病风险。此外，末次妊娠年龄越高患子宫内膜癌的概率也越低。 5. 卵巢肿瘤 有些卵巢肿瘤，如卵巢颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等，常产生较高水平的雌激素，引起月经不调、绝经后出血、子宫内膜增生甚至内膜癌。应对存在上述疾病患者常规行子宫内膜活检。 6. 外源性雌激素 单一外源性雌激素治疗如达5年以上，发生子宫内膜癌的风险增加10～30倍。采用雌孕激素联合替代治疗则不增加罹患内膜癌的风险。 7. 遗传因素 约20%内膜癌患者有家族史。遗传性非息肉样结肠直肠癌（HNPCC，又称Lynch综合征）患者发生结肠外癌的风险增高，主要包括子宫内膜癌、卵巢癌和胃癌等。Lynch综合征相关子宫内膜癌占全部子宫内膜癌2%～5%，有Lynch综合征的女性，其终生发生子宫内膜癌的风险为70%。有子宫内膜癌家族史的其他家庭成员子宫内膜癌的发生危险也相应增加，一级亲属患子宫内膜癌的女性发生子宫内膜癌的风险大约为对照组的1.5倍。 8. 其他 三苯氧胺是一种选择性雌激素受体修饰剂，既可表现出类雌激素作用，也可表现为抗雌激素作用，与不同的靶器官有关。三苯氧胺是乳腺癌内分泌治疗药物，有研究表明，长期服用可导致内膜增生，发生子宫内膜癌危险性增加。 9. 生活方式 目前已知有些生活方式因素与子宫内膜癌相关，包括饮食习惯、运动、饮酒、吸烟等。 对存在上述子宫内膜癌的危险因素者，对有遗传性家族史的患者、长期口服三苯氧胺的乳腺癌患者等坚持定期检查。但目前为止，尚没有推荐的可以对子宫内膜癌进行常规筛查的手段。超声是可选择的检查方法。主要筛查方式为经阴道或经腹超声，监测子宫内膜厚度及异常情况。血液学方面没有特异性血清标志物，因此无常规监测筛查指标。 子宫内膜癌临床表现 1. 发病年龄：70%~75%的患者为绝经后妇女，平均年龄约55岁。 2. 症状 （1）阴道流血：少数早期子宫内膜癌可能无任何症状，临床上难以发现。但90%子宫内膜癌的主要症状为各种阴道流血。 1）绝经后阴道流血：绝经后阴道流血为子宫内膜癌患者的主要症状，90%以上的绝经后患者以阴道流血症状就诊。阴道流血于肿瘤早期即可出现，因此，初次就诊的子宫内膜癌患者中早期患者约占70%。 2）月经紊乱：约20%的子宫内膜癌患者为围绝经期妇女，40岁以下的年轻妇女仅占5%~10%。患者可表现为月经周期紊乱，月经淋漓不尽甚至阴道大量出血。 （2）阴道异常排液：早期可为少量浆液性或血性分泌物。晚期因肿瘤体积增大发生局部感染、坏死，排出恶臭的脓血样液体。 （3）疼痛：多为下腹隐痛不适，可由宫腔积脓或积液引起，晚期则因病变扩散至子宫旁组织韧带或压迫神经及器官，还可出现下肢或腰骶部疼痛。 （4）其他：晚期患者可触及下腹部增大的子宫，可出现贫血、消瘦、发热、恶病质等全身衰竭表现。 3. 体征 在子宫内膜癌早期，多数患者没有明显的相关阳性体征。因多数患者合并糖尿病、高血压或心血管疾病，因此应关注相关系统体征。一般查体中，应注意是否因长期失血导致贫血而出现贫血貌。触诊锁骨上、颈部及腹股沟淋巴结是否肿大。 专科查体时应行妇科三合诊检查。早期患者盆腔检查大多正常，有些患者子宫质地可稍软。晚期病变侵及宫颈、宫旁组织韧带、附件或淋巴结显著增大者，三合诊检查可触及宫颈或颈管质硬或增大、主韧带或骶韧带增厚及弹性下降、附件肿物以及盆壁处肿大固定的淋巴结。 4. 病理学诊断 病理学是子宫内膜癌诊断的金标准。子宫内膜的组织病理学检查及子宫外转移灶活检或手术切除组织标本，经病理组织学诊断为子宫内膜癌。 子宫内膜癌及癌前病变组织学分类（WHO，2014） 上皮肿瘤及其前驱病变 前驱病变 […]

乳腺癌是全世界范围内女性最常见的恶性肿瘤，随着乳腺癌筛查的普及及治疗技术的提高，乳腺癌死亡率已大幅下降，多数患者以慢性病的状态长期生存。 但是，超过70%的乳腺癌患者因内分泌治疗等原因出现了一些妇科问题，如阴道分泌物增加或阴道干涩、性交痛等，经常受到这些问题的困扰，有些甚至难以启齿，已经严重影响自己的生活质量。 为此，我总结了困扰乳腺癌姐妹们常见的妇科问题，以期能够帮大家及时应对！ 乳腺癌患者治疗中常会出现哪些妇科疾病？ 约50%-60%的乳腺癌患者属于激素依赖型[1]。内分泌治疗是降低这部分患者复发和转移的主要有效手段之一。 他莫昔芬，用于激素受体依赖型乳腺癌的内分泌治疗已经有 40 余年历史，但由于他莫昔芬同时具有类雌激素样作用，长期用药对骨骼系统、脂质代谢、女性生殖器官及生活质量等均存在不良影响，尤其是他莫昔芬相关的子宫内膜病理改变，如子宫内膜增生、子宫内膜息肉，甚至子宫内膜癌。 子宫内膜息肉、子宫内膜增生 18%-33%接受他莫昔芬治疗的妇女有可能会发生子宫内膜病变，其中最常见的是子宫内膜息肉，其恶变率约为 3%。 如何应对？   服用他莫昔芬的患者，建议每6～12个月阴道超声检查一次子宫内膜，对于子宫内膜增厚且疑有病变者，行宫腔镜检查或诊断性刮宫，发现息肉等病变时，可直接行宫腔镜下摘除或切除部分内膜行病理检查。 放置曼月乐（左炔诺孕酮宫内节育系统），可引起子宫内膜腺体萎缩和间质蜕膜化，使子宫内膜变薄，对他莫昔芬所致的子宫内膜增生、息肉形成有预防作用[2]。 子宫内膜癌 近年来观察乳腺癌患者长期服用他莫昔芬后出现的新生子宫内膜变化，癌前发病率上升，甚至发生子宫内膜癌。有研究表明，他莫昔芬对子宫内膜有增生性作用以及肿瘤促动因子作用。 如何应对？       乳腺癌伴发子宫内膜癌患者需根据年龄、全身情况、病变范围、分期及组织学类型等制定适宜的治疗方案。 手术分期是首选的治疗手段。 早期患者手术后根据手术病理分期及有无高危因素决定是否采取辅助治疗。 晚期患者需根据全身状况和临床病理因素行肿瘤细胞减灭术，术后辅以放疗、化疗和激素治疗等后续治疗。 少数不能耐受手术者可选择放疗、化疗或激素治疗。 卵巢囊肿 他莫昔芬可诱发卵巢囊肿，多见于单纯型，高危人群为未绝经和绝经不足 1 年的患者，但在停药后囊肿可自行缩小甚至消失。   如何应对？       一经发现卵巢囊肿，必须明确囊肿的种类，包括功能性囊肿、肿瘤和乳腺癌卵巢转移性囊肿，并对囊肿的大小、有无实性成分以及有无分隔进行严密监测。 若囊肿为单房且直径＜5cm，可在密切监测下继续使用他莫昔芬治疗；若囊肿持续增大或为多房、囊实不均，则应停药观察 2-3 个月。若为功能性囊肿，停药后可自行缩小或消失，但如果囊肿持续存在甚至增大，须进行相应处理。 子宫肌瘤 子宫内膜细胞和间质细胞均含有ER、PR受体, 长期他莫昔芬治疗可以引起子宫内膜的病变，同样也可以导致子宫肌瘤. 如何应对？   子宫肌瘤的处理应根据患者的年龄、症状、肌瘤大小及部位及乳腺癌辅助用药等综合考虑，制定个性化的治疗方案。 对于无症状的子宫肌瘤，可采取定期随访观察，一般每 3-6 个月随访一次。若出现月经过多、压迫性症状( 如尿频、便秘等) 或肌瘤明显增大者，应行手术治疗。对于乳腺癌术后服用内分泌治疗药物期间发现的子宫肌瘤，由于药物对子宫肌瘤的作用尚不确定，可以在严密监测下继续内分泌治疗[3]。 出现这些妇科症状，需警惕！ 患者在内分泌治疗过程中，需要时刻警惕妇科症状，包括异常子宫出血或绝经后出血症状、腹痛等，出现这些临床症状建议立即就诊！   异常子宫出血 异常子宫出血是妇科常见的症状和体征，指与正常月经的周期频率、规律性、经期长度、经期出血量任何一项不符的、源自子宫腔的异常出血。 […]

近日，来自美国癌症协会（ACS）等机构的研究人员，对2013-2016年美国因缺乏身体活动导致的癌症患者比例进行了分析，并在《运动医学与科学》（Medicine & Science in Sports & Exercise）杂志发表了研究结果。 研究结果显示，身体活动不足是癌症发生的危险因素之一，如果每周进行5小时的中等强度身体活动，每年将可预防46000多例癌症的发生。   图片来源：123RF   具体来看，2013-2016 年，美国30岁及以上人群中，每年有3%的新发癌症病例可归因于缺乏身体活动；而且缺乏身体活动对女性影响更大，在每年可预防的46000多例新发癌症中，14000多例为男性；32000多例为女性。   从具体癌症类型来看，大约16.9%的胃癌、11.9%的子宫内膜癌、11.0%的肾癌、9.3%的结直肠癌、8.1%的食管癌、6.5%的女性乳腺癌和3.9%的膀胱癌，均与缺乏身体活动有关。   此外，研究还发现，工作时间长而缺乏时间、缺少安全的活动环境等，是导致身体活动不足的主要障碍。   研究通讯作者、美国癌症协会公共卫生硕士Adair Minihan指出：“这些发现强调，需要鼓励人们进行身体活动，以作为预防癌症的一种手段，并实施个人和社区层面的干预措施，解决进行身体活动的各种行为和社会障碍。”    图片来源：123RF 增加身体活动为何有助于预防癌症？ 多项研究发现，增加身体活动有助于保持健康体重（18.5≤体重指数[BMI] ≤24.9）、影响某些激素水平、改善免疫系统功能、减少身体炎症等，从而有助于预防癌症的发生。   超重或肥胖与十多种癌症风险升高有关，包括乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌、食管癌和胆囊癌等。增加身体活动有助于保持健康体重，从而降低多种不同类型癌症风险。   增加身体活动有助于影响某些激素水平，如雌激素，这是一种可以促进乳腺细胞分裂更频繁的激素，如果雌激素水平过高，细胞分裂过多并失去控制，可能会导致一些与雌激素相关癌症的发生，包括乳腺癌、卵巢癌等。当增加身体活动时，有助于降低体内雌激素水平，从而有助于预防癌症的发生。   增加身体活动有助于增强免疫系统功能，使其更有效地““工作”，识别体内有可能出现癌变的细胞，并及时将它们清除。同时，免疫系统功能的增加，还有助于减少体内的炎症，而慢性炎症会增加多种类型癌症风险。   增加身体活动还会影响调节细胞生长的因子，如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。很多癌细胞表面都有胰岛素受体，如果结合胰岛素或促生长因子，可能刺激癌细胞生长。   增加身体活动还有助于食物更快地通过我们的身体。这意味着食物中有害的东西在肠道中停留的时间更少，这可能有助于预防结直肠癌的发生。   不过，身体活动与癌症风险之间相互关联的生物学机制尚未完全清楚，也可能通过其它机制降低患癌风险，仍需更多研究进行探索。   图片来源：123RF 身体活动该如何进行？ 《健康中国行动（2019—2030年）》建议，健康成年人每周至少进行150-300分钟的中等强度身体活动，或75-150分钟的高强度身体活动；达到或超过300分钟中等强度或150分钟高强度身体活动，最为理想。   身体活动形式可采取有氧、阻抗和伸展等。以有氧运动为主，无氧运动作为补充。身体活动强度须因人而异，中等强度身体活动为能达到最大心率（最大心率[次/分钟]=220-年龄）的60%-70%的身体活动。   此外，在日常生活中要尽量少坐多动，达到每天6000～10000步的身体活动量。吃动平衡，让摄入的多余能量通过运动的方式消耗，达到身体各机能的平衡。   图片来源：123RF 不同人群进行身体活动时应注意什么？ 老年人在进行身体活动时要量力而行，选择与自身体质和健康相适应的方式，在重视有氧运动的同时，重视肌肉力量练习和柔韧性锻炼，适当进行平衡能力锻炼，强健骨骼肌肉系统，预防跌倒。   特殊人群，如孕妇、慢性病患者、残疾人等，应在医生和运动专业人士的指导下进行身体活动。   单纯性肥胖患者在减低体重过程中，应增强肌肉力量锻炼，以避免肌肉和骨骼重量的下降。   以体力劳动为主的人群，要注意劳逸结合，避免“过劳”，通过身体活动促进身体的全面发展。可在工作一段时间后换一种放松的身体活动方式，减轻肌肉的酸痛和僵硬，消除局部的疲劳。 […]

2021年4月21和22日，基于GARNET研究，Dostarlimab在欧洲和美国相继获得批准，用于单药治疗既往含铂化疗方案治疗时或治疗后进展的成人错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌（EC），成为首个被批准用于治疗EC的PD-1药物。2021年8月17日，基于GARNET研究的进一步数据，FDA批准将Dostarlimab的适应症从EC扩大到所有实体瘤。在近期召开的ESMO大会上，研究人员发现，无论MMR或微卫星稳定性 (MSI) 状态如何，高肿瘤突变负荷 (TMB-H) 子宫内膜癌患者对 dostarlimab-gxly (Jemperli) 单药治疗的疗效更佳。 Dostarlimab的主要数据来自1/2期、非随机、多中心、多队列、开放标签GARNET研究，在晚期实体瘤患者中进行。 研究共纳入209例dMMR复发性或晚期实体瘤患者，此前未接受过PD-(L)1抑制剂或其他免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，但曾经接受过其他系统抗癌治疗（接受过1线、2线、3线及以上治疗的患者比例分别为43%、36%、21%。 EC：患者在含铂化疗方案治疗时或治疗后进展 结直肠癌（CRC）：患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康之后进展或不耐受 结果显示，Dostarlimab单药治疗ORR为41.6%（95% CI：34.9-48.6），其中完全缓解率（CR）和部分缓解率（PR）分别为9.1%和32.5%；中位DoR为34.7个月（范围2.6-35.8+），其中95.4%的患者缓解持续≧6个月。 本次大会进一步汇报了 GARNET 试验 (NCT02715284) 的进一步分析。 截止日期 2020 年 3 月 1 日，共有 129 名 dMMR/MSI-H 子宫内膜癌患者和 161 名 MMRp/MSS 患者入组并接受 dostarlimab 治疗。这些人群分别包括队列 A1 和 A2 的安全人群。患者的中位年龄为 64 岁（30-86）。大多数具有 dMMR/MSI-H 状态；在组织学方面，队列 A1 中的大多数患者表现为子宫内膜样癌 1/2 级（67.6%），而队列 A2 中的大多数患者表现为浆液性病变（37.8%）。在队列 A1 和 A2 中，大多数患者至少接受过 1 […]

政策简报 国务院联防联控机制：发生聚集性疫情 定点医院48小时内整体腾空 10日，国务院联防联控机制发布《关于进一步加强新型冠状病毒肺炎救治定点医院院内感染预防与控制工作的通知》，要求本地发生聚集性疫情时，要于48小时内整体腾空定点医院，全部用于集中收治和隔离新冠肺炎确诊病例及无症状感染者。（国务院联防联控机制） FDA：INGENIO起搏器和心脏再同步治疗起搏器一级召回 近日，由于存在错误转换到安全模式的风险，FDA将波士顿科学公司正在召回Ingenio系列起搏器和心脏再同步治疗起搏器CRT-P界定为一级召回，包括型号Advantio DR EL、Ingenio DR EL 和 Vitalio DR EL的产品。（FDA） NMPA批准注册162个医疗器械产品 11日，NMPA官网发布关于批准注册162个医疗器械产品公告。其中，境内第三类医疗器械产品96个，进口第三类医疗器械产品29个，进口第二类医疗器械产品32个，港澳台医疗器械产品5个。（NMPA） NMPA：东海医疗器材一批次医疗器械正在召回 10日，NMPA发布公告，通报东海医疗器材对其部分违规产品进行主动召回情况。其公司生产的医用外科口罩批号20201002于2021年2月4日扬州市场监督管理局在宝应县西安丰镇中心卫生院对医用外科口罩进行抽查检测的质量问题压力差不合格，启动该次产品召回程序，召回级别为三级。（NMPA） 浙江省：严控中心城区床位 一批大医院老院区“瘦身” 近日，浙江省发改委、浙江省卫健委印发了《浙江省省级医疗资源配置“十四五”规划》。《规划》提出要引导杭州省级医疗资源内疏外扩，“十四五”期间杭州老城区龙头医疗机构老院区将减少床位，而新城区方面将会出现多家2000张床位以上的“超级大院区”。（浙江省发改委、浙江省卫健委） 国务院任命黄璐琦为国家中医药管理局副局长 9日，中央人民政府官网发布“国务院任免国家工作人员”通知，据人力资源和社会保障部消息，国务院任命黄璐琦为国家中医药管理局副局长。（中央人民政府官网） 三省公示中药配方颗粒质量标准 9日，广东省药检所发布关于川木香配方颗粒等30个广东省中药配方颗粒质量标准的公示，青海省药监局发布关于路路通配方颗粒等87种中药配方颗粒质量标准的公示；10日，山西省药监局发布关于山西省中药配方颗粒标准的公示，共涉及12个品种。据统计，本次一共发布了129个药物的标准。（新浪医药新闻） 四川省药监局：天府康草堂药业因生产劣药金银花被处罚 10日，四川省药监局官网发布一则行政处罚决定。天府康草堂药业因生产劣药金银花被没收尚未销售的药品金银花37kg并处以生产劣药金银花货值金额三倍即30万元的罚款。（四川省药监局） 湖北省卫健委：万名大学生乡村医生配备项目来了 近日，湖北省卫健委发布了《万名大学生乡村医生配备项目2021年定向培养实施方案》的解读，计划用3至5年时间，实现全省每个村卫生室配备至少1名大学生村医的目标。定向培养乡村医生大学生毕业后，按照协议安排到所辖县域村卫生室工作，并办理免试注册乡村医生手续。符合条件的经考录纳入乡镇卫生院事业编制管理，享受政策规定相应待遇。（湖北省卫健委） 产经观察 河南省上半年交易数据出炉：交易药品15823个 交易金额284.92亿元 10日，河南省公示了今年上半年省平台交易相关数据。据河南省公共资源交易中心统计，上半年共有3498家医药机构、2357家生产企业、436家经营企业通过平台交易，交易药品15823个，交易金额284.92亿元。（河南省公共资源交易中心） 华东医药H1营收171.79亿 医美业务增46.25% 10日，华东医药发布半年报。报告期内实现营业收入171.79亿元，归属于上市公司股东的净利润13.00亿元；归属于上市公司股东的扣非净利润11.94亿元；医美业务方面继续保持恢复性增长趋势，报告期内实现整体营业收入5.65亿元，同比增长46.25%。（企业公告）   蓝鸟生物bluebird基因疗法III期临床试验被FDA叫停 投资者纷纷抛售 10日，蓝鸟生物公布了2021Q2财报，其中提到FDA暂停了其基因疗法elivaldogene autotemcel 用于脑肾上腺脑白质营养不良的III期临床试验。临床试验暂停让投资者纷纷抛售，bluebird的股价在8月9日的交易中下跌超过 25%，收盘价至18.16美元/股。（企业公告） 上半年药品销售排名公布 4个药跌出Top10 9日，河南省医药采购服务中心发布《关于公示2021上半年全省药品网上交易情况的通知》。对比2020与2021年上半年河南省网上交易金额前10名的药品可见，共有4个跌出销售Top10，分别是正大天晴的安罗替尼、阿斯利康的布地奈德悬混液、陕西步长的脑心通胶囊、沈阳三生的重组人血小板生成素注射液。（河南省医药采购服务中心）   济民可信宣布参投康乐卫士 与业内投资机构共同出资10.15亿元 近日，济民可信宣布参与康乐卫士Pre-IPO轮融资，与业内投资机构共同出资10.15亿元。（赛柏蓝）    75亿元融资上市失败后依图科技出售医疗业务 据报道，依图科技已将其医疗业务出售给同业公司深睿医疗，具体金额未透露。此举或显示出，冲击上市失败的依图正面临紧张的现金流压力。（36氪） T-knife Therapeutics完成1.1亿美元融资 推进T细胞受体TCR-T细胞疗法临床开发 近日，T-knife […]

  虽然2020年乳腺癌的发病人数（226万）高居恶性肿瘤人数榜首，但其导致的死亡人数（68万）相对较少。这也就意味着很多乳腺癌患者，在经过治疗后生存下来。 与此同时，乳腺癌生存者不仅有着较高的复发风险，而且患第二原发癌的风险也会升高，尤其是在治疗后的5年内。此外，一些晚期乳腺癌患者，即使经过治疗，乳腺癌也并未完全清除，需要继续接受治疗，如化疗、激素治疗或其它治疗等，以控制乳腺癌的发展，缓解相关症状。   因此，乳腺癌患者在治疗后，做好复查、管理等，对于降低复发和死亡风险起着积极作用。那乳腺癌患者在治疗后，需要做好哪些检查，注意哪些事情呢？我们整理了相关内容，希望可以帮乳腺癌患者在治疗后，更好地对抗癌症。   图片来源：123RF 随访和复查 定期复查可以更早发现乳腺癌复发、第二原发癌以及术后并发症，并及时干预处理，从而延长患者的总生存期，改善生活质量。《乳腺癌诊疗规范（2018年版）》建议，乳腺癌患者在治疗后的随访内容和频率如下：   1.临床体检。最初2年每4-6个月1次，其后3年每6个月1次，5年后每年1次。   2.乳腺超声。每6个月1次。   3.乳腺X线检查。每年1次。   4.胸片或胸部CT。每年1次。   5.腹部超声。每6个月1次，3年后改为每年1次。   6.存在腋窝淋巴结转移4个以上等高危因素的患者，可进行骨显像检查，全身骨显像每年1次，5年后可改为每2年1次。   7.血常规、血液生化、乳腺癌标志物的检测，每6个月1次，3年后每年1次。   需要注意的是，具体的筛查频率和方式，可以听从医务人员安排接受过单侧乳房切除术（切除整个乳房）的患者，仍需要进行乳腺X线检查。   如果患者正在服用激素类药物，如他莫昔芬或托瑞米芬中等，且未切除子宫，更应进行盆腔检查，因为这些药物可能会增加子宫内膜癌风险，而且这种风险在绝经后的女性中最高。   图片来源：123RF 防范心血管疾病 多项研究发现，乳腺癌和心血管疾病之间存在着潜在联系。相比于一般人群，乳腺癌生存者因心血管疾病死亡的风险更高。心血管疾病可能是导致乳腺癌生存者死亡的“第二大杀手”！   知名医学期刊《柳叶刀》曾发表重要报告，对一般女性心血管疾病的危险因素进行了总结，包括7项已明确的风险因素，如高血压、血脂异常、糖尿病、肥胖、不健康饮食、久坐不动、烟草制品使用；6项性别特异性风险因素，如绝经、更年期激素替代疗法、妊娠相关疾病、激素避孕药、多囊卵巢综合征、全身炎症和自身免疫性疾病；以及5项认识不足的风险因素，如心理社会因素（抑郁和焦虑）虐待和暴力、健康素养、环境风险因素、社会经济文化因素。   而对于乳腺癌生存者来讲，在治疗过程中，某些药物或治疗方法很可能会对心脏产生毒性，增加心血管疾病风险。   乳腺癌生存者更应针对上述心血管疾病危险因素，采取相应措施，以降低心血管疾病发生和死亡风险，延长生存期。   图片来源：123RF 遵循健康生活方式 多项研究发现，遵循健康的生活方式，不仅有助于预防癌症，也有助于预防癌症的复发和第二原发癌。   健康的生活方式，包括规律运动，并将其作为日常生活的一部分，要多走路，减少坐着的时间；饮食富含全谷物、蔬菜、水果和豆类的饮食；限制食用红肉和加工肉类；限制含糖饮料的饮用，日常应饮用水和不加糖的饮料；限制“快餐”和其他脂肪、淀粉或糖含量高的加工食品；限制饮酒量，最好是戒酒以及戒烟等，将有助于防止再次患癌。   总而言之，与乳腺癌抗争，并非是一朝一夕的事情，需要长期的坚持。正确认识乳腺癌，建立健康的生活方式，并做好定期复查，将有助于延长生存期，改善生活质量。    

文章来源：国际细胞临床与研究   近期发表在《英国癌症杂志》上的研究表明，乳腺癌治疗后喝咖啡可以提高存活率。 在癌症研究方面，咖啡爱好者近年来有很多好消息。美国癌症研究所对全球研究的评估发现，咖啡可以预防肝癌和子宫内膜癌，可能会延长生存时间。 但很少有研究关注这种流行的饮料如何影响乳腺癌的存活。这些研究规模相对较小，结果不一致。 每日咖啡与乳腺癌生存率 这项研究包括8900名被诊断出患有乳腺癌的妇女。在经历了将近十二年的中位数之后，在2501名总死亡人数中，有1054名妇女死于乳腺癌。在研究过程中，与不喝咖啡的人相比，每天喝三杯咖啡的人死于乳腺癌的风险要低25％。每天喝两杯咖啡与因任何原因死亡的风险较低。使用妇女在被诊断之前完成的最后一个问卷调查，研究发现咖啡摄入量的诊断与生存率无关。 诊断后每天喝三杯茶，与不饮酒的人相比，死于任何原因的患病风险降低26％。在考虑了乳腺癌的治疗，BMI，身体活动和其他可能影响生存的因素之后，显示了这些联系。 这项研究显示了一种相关性，并且咖啡和茶可以促进健康饮食，但并不意味着仅喝饮料就能增加生存率。该论文的结论是，这些发现增加了证据，显示了咖啡的好处，同时可以使那些有喝咖啡习惯的乳腺癌幸存者放心。 咖啡中含有咖啡因和其他植物化学物质，这些物质在实验室研究中已被广泛研究以控制癌细胞的生长。该论文认为，咖啡中的化合物可通过减少高水平的胰岛素和炎症来影响生存。 通常，对于大多数人来说，适量的咖啡被认为是安全的。（咖啡因确实是一种兴奋剂，出于某些原因，某些人可能需要避免使用。） 乳腺癌和营养：保持健康饮食的秘诀 恶心，呕吐和口疮都是乳腺癌治疗的常见副作用。当您患有乳腺癌时，均衡饮食就显得尤为重要。适当的营养可帮助您的身体从治疗中获益。正确饮食可以使您保持健康的体重，并有助于保持肌肉力量。一文了解乳腺癌治疗期间、治疗后的饮食秘诀，缓解副作用小妙招！ 乳腺癌患者该如何饮食呢，哪些东西可以吃，哪些东西不能吃，以下具体说明。 01 乳腺癌患者吃的食物 对于乳腺癌患者，某些食物选择比其他食物更好。这是一个快速指南。 水果和蔬菜 颜色鲜艳的水果和蔬菜富含植物营养素，称为植物化学物质。十字花科蔬菜（例如西兰花，花椰菜，羽衣甘蓝和球芽甘蓝）可能是特别好的选择，因为它们具有抗雌激素特性。浆果，苹果，大蒜，西红柿和胡萝卜也是有益的选择。尝试每天至少吃五份水果和蔬菜。西兰花中的萝卜硫素可能有助于抗癌，你知道吗？ 全谷类 全麦面包，燕麦片，藜麦和其他全谷物的纤维含量很高。多吃一些纤维可以帮助您避免某些癌症药物可能引起的便秘。尝试每天至少吃25到30克纤维。 小扁豆和豆类 这些豆类的蛋白质含量高而脂肪含量低。 蛋白质 选择健康的蛋白质来源，这将有助于保持身体强壮。例如：包括去皮的鸡胸脯和火鸡胸脯肉，以及诸如金枪鱼和鲑鱼的脂肪鱼。您还可以从非动物来源（例如豆腐和坚果）中获取蛋白质。 02 乳腺癌患者避免食用的食物 另一方面，您应该考虑限制或完全避免某些类型的食物。这包括： 高脂肉类和奶制品 这些食物富含不健康的饱和脂肪。限制脂肪红肉（汉堡，内脏肉），全脂牛奶，黄油和奶油。 酒精 啤酒，葡萄酒和白酒可能会与您服用的抗癌药物发生相互作用。喝酒也是乳腺癌发展的风险因素。 甜食 饼干，蛋糕，糖果，苏打水和其他含糖食品会导致体重增加。他们还将在您的饮食中为健康食品留出更少的空间。 未煮熟的食物 癌症治疗会使白细胞数量下降。如果没有足够的这些免疫战斗细胞，您的身体就更容易受到感染。在治疗期间，避免食用寿司和牡蛎等生食。在进食前，将所有肉类，鱼类和家禽煮至安全温度。 03 乳腺癌患者的植物性饮食 植物性饮食意味着您主要吃水果，蔬菜，谷物，坚果和种子等食物。这类似于素食或纯素食，但许多遵循植物性饮食的人仍吃动物产品。但是，它们限制了摄入量。 美国癌症研究所建议遵循以植物为基础的饮食以预防癌症。他们的研究表明，癌症幸存者也可以从这种饮食中受益。这种饮食可以让您从植物性食物中摄取纤维，维生素，矿物质和植物化学物质，同时还可以从动物产品中获取蛋白质和营养。 力求用植物性食品填充三分之二的盘子，并用鱼，禽肉或肉类或奶制品填充三分之一。尽量避免或限制红肉和加工肉。 04 乳腺癌患者酮饮食 某些类型的饮食计划-例如 地中海或低脂饮食-可能有助于改善某些癌症患者的视力。 一项研究诊断出乳腺癌后，将低脂饮食与更好的生存率联系起来。 相比之下，生酮饮食是一种高脂肪，低碳水化合物的饮食计划，最近得到了普及。您会大量削减碳水化合物，使身体进入酮症状态，在这种状态下，碳水化合物被迫燃烧储存的脂肪以获取能量。     参考资料： https://www.aicr.org/news/study-suggests-coffee-may-improve-survival-after-breast-cancer/ https://www.healthline.com/health/metastatic-breast-cancer/nutrition  

盘点一下目前出现的各大癌种的靶免联合无化疗方案。

为啥年年体检，一发现癌症就是晚期？

不可忽视的CA199

没想到会这么早

抗癌好消息不断，卡博替尼怒刷存在感

昨日，美国、澳大利亚以及加拿大同时批准仑伐替尼联合Keytruda用于治疗晚期子宫内膜癌患者

给大家分享K药联合仑伐替尼在多癌种的数据

两大神药相聚，联合疗法两次获FDA认可！

Lenvima加Keytruda的组合疗法获突破性疗法认定

部分病友确诊恶性肿瘤后，会非常紧张地问医生两个问题：这个病会传染么？这个病会遗传么？ 一般情况下，为了消除病友的紧张和焦虑，同时绝大多数情况下也是属实的，医生会回答：癌症不会传染，癌症也不会遗传，请您放宽心，配合治疗。 但是，如果较真起来，以上的说法还是有一些例外情况的：   癌症不会传染！   从来没有见过说病人A的癌细胞跑到了健康人B的身上，从而B也得了和A一样的癌症，从来没有过！ 但是有一部分癌症是由病毒或细菌慢性感染导致的，而这些病毒和细菌可能会传染——比如导致肝癌的乙肝病毒、丙肝病毒，导致宫颈癌的HPV病毒，引起鼻咽癌的EB病毒等。   癌症大多数不会遗传！   但是，的确存在少数（5%-10%）的癌症是由于明确的、可遗传的基因突变导致的。 比如某乳腺癌病友携带BRCA基因胚系突变，那么她的女儿将有可能遗传这个突变基因（当然不是100%啦）。万一她的女儿的确不幸地遗传了这个基因，那么她女儿一生得乳腺癌的概率将高达70%以上。关于BRCA基因突变与癌症的关系，咚咚肿瘤科已经发过专门的文章：美丽人生从基因健康开始：BRCA与防癌筛查 BRCA胚系突变一般常见于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌，如果有家族病史的，可以查下这个基因。而且有部分其他癌种也会出现BRCA体细胞突变（万癌之王的“完全治愈”：癌症基因的治愈钥匙），如果铂类化疗敏感，可以查下BRCA突变，用相应的PARP抑制剂靶向药，现在也有临床试验招募，具体可以联系咚咚助手小紫微信号dongdonglczm。 今天，我们要隆重介绍另外一个和癌症密切相关的可遗传的疾病：Lynch综合征。   1：什么是Lynch综合征？ 由下面4个基因胚系突变导致的一连串相关的癌症及其他疾病，被称为Lynch综合征。 这4个基因是：MSH2、MLH1、PMS2、MSH6。这4个基因都和DNA错配修复有关，因此统一称为DNA错配修复基因，简称MMR基因——有没有发现什么地方很眼熟？ 对的，我们讲了半天的dMMR检测、MSI检测这类PD-1疗效预测，其实测的也是这4个基因。 dMMR检测的这四个基因直接对应的蛋白，基因检测套餐中的dMMR检测就是直接检测基因（如果有对照也可以检测是否胚系突变）。MSI检测特殊一点，是检测这几个基因上的位点，比较好解读。 这4个基因有任何一个发生了缺失突变，对于病人而言，他是幸运的，意味着他有更大的可能性能从PD-1抗体中获益。但是老天又是公平的，有上述任何一个基因缺失突变的，他的直系亲属该紧张了，要担心这个病人会不会是Lynch综合征，以及自己是不是这4个基因也有问题。 这里重点解释一下“胚系突变”以及“体细胞突变”。所谓胚系突变，就是从娘胎里带来的基因突变，这种突变在全身所有的细胞都有（正常细胞和癌细胞都有）；而体细胞突变，一般特指的是癌细胞自己产生的突变，正常细胞是没有这种突变的。 那么，如果我们把肿瘤送去基因检测，测出来A突变；然后我们又把正常细胞（比如抽血送点白细胞去）测一下，发现没有A突变；那么这个A突变就是体细胞突变；如果正常细胞也有，那么A突变就是胚系突变。 4个MMR基因，假如至少有1个发生了胚系突变，那就是Lynch综合征。   2：Lynch综合征与癌症的关系？ 假如真的发现自己患有Lynch综合征，到底有多大的概率会得癌呢，会得什么癌呢？下面这张图，列出了清清楚楚的数据：   Lynch综合征的患者：75岁前，出现癌症的风险在50%-80%之间——其中MLH1和MSH2这两个基因最凶险，得癌的概率高达75%以上。 其中最主要的癌症就是：肠癌、胰腺癌、胃癌、胆管癌等消化系统肿瘤，子宫内膜癌、卵巢癌等生殖系统肿瘤，肾癌、膀胱癌等泌尿系统肿瘤，以及乳腺癌、脑瘤等其他实体瘤。   3：什么样的病人应该筛查Lynch综合征？ 目前我们鼓励在所有确诊的子宫内膜癌以及年轻的、有家族史的肠癌患者中进行Lynch综合征的筛查，有家族史的卵巢癌也可以考虑筛查。 一般来说，肠癌做病理或者免疫组化时会做dMMR检测（部分医院会升级做MSI检测），如果有突变缺陷或者MSI高度不稳定可以考虑PD-1抗体治疗。同时，启动对正常细胞的MMR基因分析，如果正常细胞也有MMR基因突变，然后再排除一下特殊情况，基本可以确诊就是Lynch综合征。然后酌情对直系亲属进行检查，提前预知癌症风险，提前做好定期的体检和干预。   参考文献： Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a […]