当前位置: 首页前沿资讯正文

双免疫+靶向!「豪华三剑客」攻坚MSS结直肠癌

|2023年04月07日| 浏览:5324
去年的ASCO上,MSKCC分享的一项研究震惊四座,仅打半年PD-1就让12位局部晚期直肠癌患者全部完全缓解,连手术都省了。参考文章:抗癌新范式: 打半年PD-1, 癌细胞消失, 有效率100%, 手术都省了

不过到目前为止,能从免疫治疗中获益的结直肠癌患者,仅限于占比10%左右的微卫星不稳定(MSI)患者。而占比90%的微卫星稳定(MSS)患者,哪怕PD-L1阳性,免疫治疗也很难起效。MSS的结直肠癌患者,需要一些更猛的免疫治疗方案。

最近,加州希望之城综合癌症中心给出了一个MSS结直肠癌免疫治疗的“豪华三剑客”方案RIN,在39位转移性MSS结直肠癌患者中取得了27.6%的客观缓解率,4个月的中位无进展生存期和20个月的中位总生存期[1]

1.png
MSI和MSS的肿瘤微环境差异很大

RIN方案总共包括三种药物:瑞戈非尼(R),伊匹单抗(I),O药(N)

这里面,瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,已被批准用于治疗难治性或转移性结直肠癌。在临床前模型中,瑞戈非尼还被发现和PD-1抑制剂有协同作

在2021年的一项研究中,瑞戈非尼与O药联合在MSS结直肠癌患者中取得了7.1%的客观缓解率,其中无肝转移患者的客观缓解率达到了21.7%。总体来说,瑞戈非尼联合O药的疗效是有的,但不多。为了进一步提升疗效,研究人员又向其中加入了伊匹单抗,形成了双免疫+靶向的RIN组合。

本次研究共纳入39名转移性MSS结直肠癌患者,中位年龄54岁,男性占41%。其中,29名患者采用了标准剂量方案(瑞戈非尼80mg/天,伊匹单抗1mg/kg/6周,O药240mg/2周),另外10名患者则采用剂量优化方案,在第一周期降低瑞戈非尼剂量到40mg/天,随后恢复到80mg/天。

2.png

在接受标准剂量方案治疗的29位患者中,8人部分缓解,7人病情稳定,客观缓解率和疾病控制率分别达到27.6%62.1%,中位无进展生存期与中位总生存期分别为4个月和20个月。

与瑞戈非尼+O药的方案类似,RIN方案也是在无肝转移的患者中疗效较好:

● 22名无肝转移的患者客观缓解率36.4%,疾病控制率为68.2%,中位无进展生存期5个月,中位总生存期22个月以上;

● 7名有肝转移的患者中,患者客观缓解率0%,疾病控制率为42.9%,中位无进展生存期2个月,中位总生存期7个月。


3.png
标准剂量方案组中,全部患者、肝转移患者和无肝转移患者的PFS和OS曲线

在研究中,接受标准剂量方案的患者有11人出现了3级或以上级别的皮疹,但可通过短期中断瑞戈非尼和短期口服类固醇得到控制。另外,还有4人出现3级或以上的转氨酶升高,3人出现3级或以上的肌肉疼痛。

相比之下,剂量优化队列中不良反应发生率要低很多,只有1人出现3级或以上的皮疹,1人出现3级或以上的肺炎。除发生3级皮疹的患者和一名病情进展的患者外,其余8名患者都在第2周期开始将瑞戈非尼剂量加到了80mg。

不过,剂量优化方案的疗效似乎也差一些。10名患者只有5人病情稳定,无人得到缓解,无肝转移的患者中位无进展生存期只有2个月,中位总生存期10个月以上。

目前来看,肝转移是MSS结直肠癌免疫治疗的一个不利因素,而研究中得到缓解的8名患者中有4人都仅有肺部的转移。研究人员计划接下来探究其它转移部位对MSS结直肠癌免疫治疗的预测价值。



参考文献:
[1]. Fakih M, Sandhu J, Lim D, et al. Regorafenib, Ipilimumab, and Nivolumab for Patients With Microsatellite Stable Colorectal Cancer and Disease Progression With Prior Chemotherapy: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial[J]. JAMA oncology, 2023.

 

点击查看全文


本文仅供医学药学专业人士阅读

本文来源: 咚咚肿瘤科 发表,转载请注明来源!如有侵权请联系删除
突破癌种限制,有望晋升广谱抗癌药的它竟然是……
上一篇

突破癌种限制,有望晋升广谱抗癌药的它竟然是……

抗癌治疗新概念:癌细胞也可以很「节俭」,全力关注癌细胞增殖
下一篇

抗癌治疗新概念:癌细胞也可以很「节俭」,全力关注癌细胞增殖

阅读相关文章
最新医生问答
最新抗癌笔记
top3

新年打卡

2024年02月17日
top4

好久没来

2024年02月17日
top5

CR

2024年02月01日
top6

七周年纪念!

2024年01月25日
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: