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免疫治疗相关毒性管理指南——心脏毒副作用

ada0401 2020年12月07日

心脏毒副作用:非常罕见但非常严重,应用任何检查点抑制剂时为0.09% ,联合应用CTLA-4/PD-1 抑制剂时为0.27。

 

其毒副作用的表现形式多样,包括心肌炎、心包炎、心律失常、心肌病和 心室功能损害。   

 

心肌炎:联合应用CTLA-4/ PD-1 抑制剂治疗的两名转移性黑素瘤患者发生了致命的暴发性心肌炎   

 

什么是心肌炎?心肌炎是心肌组织的炎症,病毒感染是最常见的病因。临床表现可包括从无症状及一过性症状,到短暂的呼吸短促、 胸痛,可发展为心衰。

 

监测:指南建议在开始检查点抑制剂治疗时进行基线心电图和肌钙蛋白检测,但是,目前还不清楚基线检测是否适用于检查点抑制剂治疗。

 

心肌炎非常罕见,心电图对检测或预测不良反应的灵敏度不高,一旦开始治疗,警惕症状的发生是关键。值得进一步检查的症状可能包括气短、胸痛、下肢 水肿、端坐呼吸和心律失常。

 

诊断检查:如果患者的有以上症状引起了肿瘤科医生或者患者的注意,他们该怎么做呢?应进行哪些基础检查? 

 

从心脏病科医生的角度来看,不管病因如何,这时的诊断检查应该类似于针对这些症状所进行的诊断检查。进行心电图检查是合理的。肌钙蛋白心脏生物标志物检测也是非常合理的用于风险分层的检查。

 

同样,可以很容易地进行 B 型利钠肽前体(proBNP)检查。如果对发生心力衰竭存在任何疑虑,超声心动图是合理并且容易进行的检查。无论是何种原因引起的呼吸困难,胸部 X 线检查是对此 进行评估的重要组成部分。

 

美国医生会使用了一些更复杂和有针对性的测试方法,如心脏磁共振(MR)、心脏导管插入术和心肌活检,心电图,肌钙蛋白,B型利钠肽(BNP),超声心动图,胸部X 光片,应用钆造影剂的心脏磁共振。

 

其他的检测包括:心脏负荷试验,应用心导管进行心内膜心肌活检(依病情而定)。

 

潜在性心肌炎:心肌炎可伴有胸痛,该患者的确有这样的症状,心肌炎当然也可以出现ST段抬高。可以是局部抬高,也可以是像该病例一样的弥漫性抬高。心肌炎肯定会导致心肌细胞死亡,这可表现为血清肌钙蛋白升高。  

 

在接受双联检查点抑制剂治疗的患者中,如果出现ST段抬高,或即使患者的心电图正常但心脏生物标志物(肌钙蛋白)升高,但如果不存在能解释这些结果的冠状动脉疾病,那谨慎考虑将心肌炎作为可能的病因是非常合理的。


 

考虑到潜在性心肌炎,如何对患者实施治疗? 

 

不同治疗中心的做法会存在差异。在能够进行心内膜心肌活检的中心(进行活检)是一个非常合理的后续检测,因为心内膜心肌活检是心肌炎诊断的金标准。活检需要经静脉而不是经动脉通路实施,可以由实施冠状动脉造影术的同一批工作人员在导管室进行。

 

由经验丰富的人员实施时,风险相对较低,严重不良反应的发生率低于1%。如果在一个没有能力进行心内膜心肌活检的中心,因为此时我们在检测前已高度怀疑心肌炎,所以开始经验性治疗是合理的。(注:任何出现高度疑似心肌炎症状的患者都应该入院治疗,并应该进行遥测监测,因为患心肌炎时可发生室性心律失常并可致命。

 

实际上,这正是《新英格兰医学杂志》 中患者的死亡方式。在这种情况下,如果患者不能 接进入心脏病服务中心进行治疗,那心脏病服务中心参与治疗将是非常合适的方案。如果不能入住冠心病监护病房,也应在其他的监护病房治疗一段时间。)   

 

心肌炎的治疗:立即暂停检查点抑制剂治疗,并在发生1级不良反应后永久停止检查点抑制剂治疗,立即开始应用高剂量皮质类固醇(1到2mg/kg的强的松,根据症状口服或静脉给药),将患者收入遥测病房请心脏科医生会诊,根据ACC/AHA指南和心脏病学指南治疗心脏症状,将肌钙蛋白升高或心脏传导异常的患者立即转至冠心病监护病房。

 

对类固醇无反应的心肌炎患者的治疗,应避免应用英夫利昔单抗(Infliximab)– 心脏毒性,通常采用治疗心脏移植排斥的剂量-每日1g的甲基强的松龙,并联用以下任意一种药物:– 霉酚酸酯(Mycophenolate – 抗胸腺细胞球蛋白。

 

最后,大多数表现出疑似心肌炎症状(如气短或胸痛)的患者可能是由于其他原因导致了这些症状的产生 – 慢性阻塞性肺病恶化 – 感染性肺炎 – 其他原因引起的肺炎.

 

鉴于心肌炎的潜在严重性,警惕发生心肌炎的可能性至关重要 , 尽早让心脏病科医生参与治疗非常重要。


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