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兰田医生抗癌知识速递6,含各类病种

兰田 2021年12月06日


1、安罗替尼上市以来,正大天晴公司继续投入巨资,不断开展在各大实体瘤里的临床试验,随着数据越来越多,安罗替尼获得的适应症也越来越多。目前,国家药监局正式批准的是晚期非小细胞肺癌三线治疗、晚期软组织肉瘤的治疗,马上也会批准晚期小细胞肺癌的三线治疗以及食管癌的二三线治疗等。


2、双靶向药联合,相比于单靶向药联合化疗,肿瘤完全缓解率(肿瘤完全消失)翻倍……国内比国外晚批了好多年,终于正式批准。



3、靶向HPV病毒来源的癌蛋白E6/E7的TCR-T技术治疗HPV感染相关的宫颈癌、头颈部鳞癌,有效率和副作用均不俗;IL-12或者IL-15转基因治疗脑胶质瘤等实体瘤数据也不错……基因治疗/细胞治疗/免疫治疗,以及三者有机组合,或许是未来5-10年后抗癌的利器,目前正在多角度、多团队摸索优化中。


4、抗血管生成药物(贝伐、雷莫卢单抗、瑞戈非尼、索拉非尼、乐伐替尼、阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼、阿昔替尼、帕唑帕尼、舒尼替尼、卡博替尼……),CDK4/6抑制剂(帕博西林等)、mTOR抑制剂依维莫司……很多很多靶向药都不需要基因检测,用药都是根据临床试验结果和治疗指南推荐,基因检测没有用。


5、并不是所有的靶向药的使用都要做基因检测;此外,很多二代测序又贵、又不准确、灵敏度还低;为啥,部分医院和部分医生如此热衷劝病人去做基因检测,而且是送到指定的商业公司做,原因你懂的……这个领域太乱了,大声疾呼有关部门监管起来!


6、美国批准恩曲替尼上市靶向药,所有携带NTRK、ROS1、ALK融合突变的病人,均可以用,不分癌种,小规模临床试验提示,即使是有脑转移的病人,有效率都能达到60%


7、双靶向治疗(达拉非尼+曲美替尼)治疗BRAF突变恶黑,500多人,5年随访数据,今天发表在《新英格兰医学杂志》,5年生存率也达到了36%,可以和PD1抗体平分秋色。


8、格列卫的升级改良版靶向药ripretinib,在其他同类靶向药(格列卫、瑞戈非尼、索坦等)治疗失败的胃肠间质瘤中三期临床试验成功,中位无疾病进展生存时间从1.0个月延长到了6.3个月,疾病进展风险下降85%……这个药已经被国内的创新药企再鼎买下来。再鼎,也是一家非常“奇葩”的企业,这个公司号称自己是抗癌药企业,但是基本很少自己研发,而是紧盯着国外,国外有啥高级的新药,立马就花高价买回来,拿到中国来开发和销售……这也算是一种思路吧。


9、以前已经说过好几遍,但是时不时还是遇到不可手术的局部晚期非小细胞肺癌患者,单纯接受化疗、靶向药、PD1抗体治疗,一直在各种药物之间对比来对比去,非常纠结。但是,别忘了这类病人没有远处转移,一定要把放疗加上。同步放化疗然后再加PD1巩固,是有不小的治愈率的。没有放疗,治愈率极低。


10、过去五六年,美国一共上市了65个新的抗癌药;反观国内,这个数字不到一半。这就能部分解释: 为何今天发明了西达本胺(可以用于外周T淋巴瘤、乳腺癌等多种肿瘤)的微芯生物一上科创板,股价暴涨500%……国内抗肿瘤新药原创能力,任重道远。(记录于2019年8月)


11、一例标准治疗全部失败的晚期外周恶性神经鞘膜瘤患者,接受PD-1抗体K药治疗后,代谢完全消失,意味着肿瘤活性完全消失……PD-1抗体实在是一个神奇的药物,几乎各种奇葩的、不奇葩的,多见的、少见的肿瘤都有有效的可能性。


12、随着阿斯利康宣布奥希替尼(AZD9291)一线使用总生存期大幅延长的消息,这两天大家又开始激烈争论: EGFR突变的晚期肺癌,到底首选什么治疗。首选奥希替尼?首选第一代或者第二代靶向药,耐药后看情况选择第三代药?首选第一代靶向药联合治疗,比如一代靶向药联合化疗,或者一代靶向药联合贝伐……这些选择,都有一定道理和理由。这里又想起了首选一代靶向药联合化疗,中位总生存期也超过了50个月;而且印度人重复了日本人的临床试验,也明显可以看出首选一代靶向药联合化疗,相比于首选单药一代靶向药后续到迫不得已的时候再加化疗,生存期大幅度延长,死亡风险下降一半以上!


13、阿斯利康公司宣布,对于EGFR突变的病人,一上来就率先用三代药AZD9291(泰瑞沙),相比于一开始先用第一代靶向药,耐药后有机会用第三代靶向药的病人再用第三代的AZD9291(有一半左右的病人,耐药后没有T790M突变,没法用第三代靶向药),前者中位总生存期明显延长,具体数据下个月正式公布。之前,根据推算,一上来就把最高级的第三代药物用上去,总生存期大约可以平均延长10个月左右……让我们拭目以待最后的数据。这下,直接使用三代药优于先一后三,已经基本没有争议……但是,有一部分专家,又开始提议,是不是先用第二代靶向药,后用第三代靶向药(先二后三),我个人觉得只要经济条件允许,估计在第四代药物暂时没有正式上市之前,直接用第三代药都是最佳选择。


14、一线化疗(一般6个疗程左右)结束,安排维持治疗,双药和单药类似,靶向药和化疗药类似……这说明,很多时候照顾病人的副作用非常重要,尤其是需要长期使用的抗癌方案。


15、根据Keynote-407三期临床试验的数据,英国正式批准K药联合化疗(卡铂+紫杉醇,或则,卡铂+白蛋白紫杉醇)用于晚期肺鳞癌的一线治疗。相比于单纯化疗,K药的加入,可以大幅度提高有效率(35%到58%)、大幅度延长中位总生存期(从11.3个月到15.9个月)。最重要的是,预期将大幅度提高5年生存率/临床治愈率(这个数字需要长时间随访,目前只是推测)。


16、北京301医院放疗科报道了3例PD-L1阴性、微卫星稳定、TMB低的胆管癌病人,接受SBRT放疗联合PD1治疗后,肿瘤明显缩小、疗效维持时间较长的成功案例,鼓舞人心。


17、P糖蛋白抑制剂encequida联合口服的紫杉醇,对比静脉使用紫杉醇,治疗晚期乳腺癌,三期临床试验显示,治疗有效率明显提高(从24%提高到36%),疗效维持时间超过5个月的病友人数扩大2.5倍。挺不错的新药。


18、PD1抗体K药联合DKK1抑制剂用于难治性胃癌,有效率50%;对于携带同源重组修复缺陷的前列腺癌,奥拉帕尼治疗取得重大胜利,三期临床试验成功,具体数据会在近期的学术会议上公布……说来说去,最近三五年,估计抗癌治疗领域,永远就是免疫治疗、靶向治疗唱主角,几乎每天都有新进展、新消息;至于“狗药”“驱虫药”抗癌,说白了是陷入绝境的病友在医学之外寻找的一种自我疗救的尝试,不提倡、不反对、阿弥陀额。


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