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粪便移植逆转PD-1耐药:真的有效!你敢尝试么?

作者:小D|2020年12月24日| 浏览:5172
肠道菌群、抗生素的使用(大幅度改变肠道菌群的种类和数量)和免疫治疗的疗效,有着千丝万缕的联系:

○ 大剂量广谱抗生素的使用会让PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫治疗的疗效大打折扣;

○ 免疫治疗有效的人群和无效的人群,肠道菌群的种类、数目和比例构成大有不同

○ 在小鼠试验中,将那些免疫治疗有效的老鼠粪便移植到那些原本对免疫治疗无效的老鼠体内,那些原本对免疫治疗无效的老鼠,变成对免疫治疗有效。

 

这些都是老掉牙的旧知识了,详情请复习咚咚癌友圈的科普文章:

这些药别乱吃:会大幅降低PD-1疗效

重磅警示丨用PD-1期间使用抗生素大幅度降低疗效!

 

那么,举一反三,在真实的肿瘤病人中,是否可以通过移植某种“有益”的肠道菌群甚至粪便,从而达到增强免疫治疗的疗效、逆转PD-1抗体耐药的结果呢?


近日,《科学》杂志重磅公布了以色列特拉维夫大学的ErezN. Baruch教授和Gal Markel教授主持的全球第一项粪便移植逆转PD-1抗体疗效的临床试验结果。

这项临床试验使用的“神奇粪便”来自两位接受PD-1抗体治疗后肿瘤完全缓解、癌细胞完全消失的神效病人,这两位幸运儿无私地捐献了足够的粪便标本,后续经过一系列无毒化处理后制作成了胶囊,分发给入组的受试者。

这样临床试验入组的均是接受PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体单药治疗无效的难治性晚期恶性黑色瘤患者:入组后先接受72小时的大剂量抗生素治疗,把患者原有的肠道菌群做一个清空;然后通过口服胶囊和肠镜下转移等方式,将两位神效患者捐赠并无毒化处理后的粪便标本,移植给受试者;然后继续联合PD-1抗体O药。

一共10位患者入组了该临床试验,接受治疗后3名患者肿瘤明显退缩,其中1名患者肿瘤甚至达到了完全缓解的程度。起效的患者,截至目前疗效均一直维持。


至于大家都非常关心的安全性问题:一部分患者在接受粪便移植后出现腹胀等不适,未出现其他与粪便移植相关的不良反应。

此外,粪便移植后,再检测患者的肠道菌群,的确发生了较大的改变:几个成功逆转PD-1抗体耐药的病友,肿瘤再次穿刺活检后,发现大量免疫细胞浸润,抗癌免疫反应明显。


事实上,粪便移植并不是首次用于病人,对于一部分难治性肠道感染(比如伪膜性肠炎),国内外已经有不少病友接受粪便移植后好转。相信不久的将来,技术优化以后的粪便移植,也将成为肿瘤病人免疫治疗优秀的增敏剂

当然,如果能进一步研究清楚到底哪些细菌是有益的,哪些细菌是有害的,那么直接提纯和口服有益菌,更容易被病友们广泛接受且有望进一步提高疗效。

目前这个领域是全球医学界研究最热门的领域,各大研究所也初步识别出了一些有益的细菌和部分有害的细菌,汇总在下图中,供学有余力的病友查询,不过这些研究尚处于初级阶段、并未得到临床试验数据的支持,不建议病友盲目补充。



参考文献:
[1]. Fecalmicrobiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanomapatients.Science  10 Dec 2020.DOI:10.1126/science.abb5920
[2]. Gutmicrobiome modulates response to anti–PD-1 immunotherapy in melanoma patients.Science 359, 97–103 (2017).
[3]. Thecommensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastaticmelanoma patients. Science 359, 104–108 (2018).doi:10.1126/science.aao3290pmid:29302014

本文仅供医学药学专业人士阅读

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