就在两天前，咚咚曾报道了一款全新的抗癌药物——肿瘤疫苗GP2。 它的出现，创造了人类癌症史上一个罕见的治疗奇迹：针对Her2阳性的乳腺癌术后患者，肿瘤疫苗GP2实现了5年复发率为0，全员临床治愈的震撼结果。 下面这张梦幻的K-M曲线图，整整8年无病生存率均为100%的一字直线，是所有抗癌领域的医生和患者都梦寐以求的完美治愈图景。 代表肿瘤疫苗GP2疗效的蓝色曲线，整整8年无病生存率均为100% GP2带来的惊喜还未完全消失，就在我们满心欢喜的认为，肿瘤疫苗GP2是不平凡的2020带给我们最后一个抗癌礼物时，更大的惊喜就这么突兀降临了： 仍然是乳腺癌患者，仍然是抗肿瘤新药，新型ADC类抗癌新药DS-8201在2020年12月8日更新了临床数据，针对晚期Her2阳性的乳腺癌患者，DS-8201创造了完全突破历史的临床数据： 客观缓解率（ORR）为61.4%； 中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月； 疾病控制率（DCR）为97.3%； 最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月； 预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%，初步的中位OS为24.6个月。 这些临床数据代表了乳腺癌药物“划时代”的重要突破，具有丝毫不亚于肿瘤疫苗GP2所代表的重要意义。 GP2疫苗治疗为早期、中期乳腺癌术后治疗带来了完全治愈的希望，而新型抗癌药DS-8201，则为晚期乳腺癌患者带来了治愈的曙光。两者结合，把2020年称作乳腺癌患者的“奇迹之年”并不为过！ 接下来，我们就来聊一聊这款“神仙抗癌药”到底带来了怎样的惊喜。 1 被称为“神仙抗癌药”的DS-8201 带来了怎样的抗癌惊喜？ 事实上，我们并不是第一次报道这款新型抗癌药物DS-8201了。早在2019年，Twitter上就有一张“爆红”的癌症治疗图在医生和医疗媒体中火了一把，就是下面这张图： 这张图片来自于一位法国的肺癌患者，在这张PET-CT对比图中，左图中密密麻麻的黑点就是这位患者的肺癌转移病灶。在抗肿瘤治疗中，患者一旦产生了如此之多的转移病灶，基本都已处于病危的终末期了。 这位患者的医生想尽了办法，都没有逆转患者的病情。直到最后医生敏锐注意到患者在基因检测中存在Her2插入第20外显子突变，于是推荐患者加入了针对Her2突变的ADC类药物DS-8021临床试验。 两个月后，奇迹发生了！ 患者从卧床不起的病危状态迅速恢复为正常状态，而时隔两个月再次进行PET-CT检查，让所有医生大跌眼镜的结果出现了——患者所有的病灶基本都消失了。几乎从未有过哪种抗癌药物能让如此之多的转移病灶迅速消失，这场奇迹的主角，ADC类抗癌药物DS-8201也就此一战成名，在业界被冠以“神仙抗癌药”的称呼。 咚咚肿瘤科对此也做过报道：用药两个月, 他全身的转移肿瘤完全消失了: 什么样的“神仙”抗癌药有此奇效？ 说了那么多，ADC药物到底是一种怎样的新型抗癌药物，能具有如此优异的疗效？ ADC药物的全名叫做抗体偶联药物。它的抗癌原理就像是生物导弹，可以精准锁定癌细胞，定点爆破。它有两个核心的功能组成部分：一个是抗体，二个是化疗药，这两者通过特殊的连接物结合到一起。抗体部分负责精准地找到癌细胞，“剧毒”的化疗药部分，负责对癌细胞一击必杀，兼具了抗体药物的靶向性和化疗药的强大杀伤力。 自2000年第一款ADC诞生后，20年的时间里共获批了七款ADC药物，可谓是发展迅速。而DS-8201，正是其中最闪亮的一个。 2 临床试验更新，更加惊艳的疗效 奠定DS-8201药物威名 上文中，一战成名的“神仙抗癌药”其实并没有在它擅长的领域中发挥，DS-8201真正的舞台，还是在对抗Her2阳性的晚期乳腺癌之上。 2020年12月8日，在国际顶尖的肿瘤学术会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS，乳腺癌最权威的肿瘤学术会议之一）中，DS-8201针对晚期Her2阳性乳腺癌患者的临床研究DESTINY-Breast01数据更新，引得无数关注：这款曾经创造了优异成绩的乳腺癌Her2药物，还能再续辉煌吗？结果并没有让人们失望，这款神仙抗癌药带来了超乎想象的临床成绩： 临床设计： DESTINY-Breast01临床共纳入了184例晚期Her2阳性的乳腺癌患者接受DS-8201的单药治疗，患者既往经治中位线数为6线，本次更新数据截至2020年6月8日，中位随访时间从11.1个月延长至此次的20.5个月。 最重磅的数据来咯：本次更新的临床数据中，DS-8201创造了突破历史的临床数据： 客观缓解率（ORR）为61.4%； 中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月； 疾病控制率（DCR）为97.3%； 最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月； 预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%，初步的中位OS为24.6个月。 这个临床数据虽然复杂，但通过几个重要内容的解读，各位读者就能真正体会的DS-8201为何能被称为“神仙抗癌药”了。 【1】晚期Her2乳腺癌患者，在所有乳腺癌患者中占据了非常大的一个群体。过去，针对Her2阳性的乳腺癌患者治疗一直是肿瘤治疗中的一大难点，恶性程度高，治疗难度大，直到针对Her2阳性的靶向药物诞生后才迎来转机。 【2】目前，Her2阳性的乳腺癌一线治疗标准方案为曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉类药物。一旦一线治疗耐药，二线治疗的可选药物仍十分有限，且疗效有限。来到三线治疗，我们的治疗方案就颇有些捉襟见肘了，目前尚无标准治疗方案，客观缓解率最低仅为9%，无进展生存期约在3~6个月之间，“无药可用”的问题非常严重； 【3】此次临床中，DS-8201的平均入组患者为6线治疗，也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗，几乎已经来到“山穷水尽”的边缘了。按照传统的经验，这个时候再来使用抗肿瘤药物，有效的概率微乎其微。而DS-8201彻底颠覆了这一既往认知，在这部分患者中仍然创造了有效率（疾病控制率）97.4%，接近100%的奇迹； 【4】不仅有效率高，有效时间也很长，中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月，最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月，预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%，初步的中位OS为24.6个月，都是Her2阳性乳腺癌治疗史上史无前例的数据。 毫不客气的说，DS-8201在Her2阳性的晚期乳腺癌患者药物中绝对属于顶尖系列。目前，DS-8201已被NCCN指南列入HER2阳性晚期乳腺癌推荐治疗方案，同时在近期正式发表的中国晚期乳腺癌规范诊疗指南中也被推荐为Her2阳性的晚期乳腺癌治疗方案。 突破历史，迈入治愈的大门，我相信DS-8201这个“神仙抗癌药”的名头一定会随着它为乳腺癌患者带来越来越多的治疗获益而传遍所有抗癌圈子。希望DS-8201能尽快在中国大陆地区上市，惠及广大乳腺癌患者，也希望能有更多类似这样的“神仙抗癌药”不断出现，为更多癌症患者带来希望。 告别这个不平凡而惊喜的2020，我们正在迎来治愈的2021！
免疫疗法开启了肿瘤治疗的新纪元。其中，最闪耀的明星药物之一——帕博利珠单抗（Pembrolizumab，K药），是最早在欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）获批的PD-1抑制剂，也是截止到目前获批适应证最多的PD-1抑制剂。 2020年接近尾声，而帕博利珠单抗的喜报却接连传来。国际最顶级医学期刊《柳叶刀》和《新英格兰医学杂志》分别报道了帕博利珠单抗单用或者联合治疗在晚期三阴性乳腺癌和MSI-H/dMMR型晚期结直肠癌的最新抗癌效果！ 01 K药联合化疗显著提高PD-L1高表达晚期三阴性乳腺癌患者无进展生存期 三阴性乳腺癌是乳腺癌中最难治疗的亚型，目前大多数患者仍以化疗为主。然而接受化疗的患者也容易复发，总体治疗效果一般。 近期《柳叶刀》上发表的KEYNOTE-355研究报告，比较了帕博利珠单抗＋化疗或者安慰剂＋化疗一线治疗局部复发不可手术或远处转移三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性和安全性。 2017年1月9日-2018年6月12日，该国际多中心、双盲、随机对照III期临床研究入组了来自29个国家地区209家医院的847例患者，按2∶1随机分为两组：帕博利珠单抗＋化疗组566例（白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨+卡铂）；安慰剂＋化疗组281例。（本文为中期分析，对PFS进行最终评定；OS随访仍在继续。） 结果显示：截至2019年12月11日中期分析时，总体的两组中位随访时间分别为25.9个月和26.3个月。在根据PD-L1表达分类（CPS分数）的不同人群中，帕博利珠单抗＋化疗组和与安慰剂组的治疗效果如下： ○ CPS≥10：9.7个月 vs 5.6个月（HR：0.65，95%CI：0.49-0.86，单侧P=0.0012，达到主要终点）； ○ CPS≥1：7.5个月 vs 5.6个月（HR：0.74，95%CI：0.61-0.90，单侧P=0.0014，不显著）； ○ 意向治疗人群：7.6个月 vs 5.6个月（HR：0.82，95%CI：0.69-0.97，未检验）。 该研究结果还表明，帕博利珠单抗的治疗效果随着PD-L1表达水平增加而提高。因此对于PD-L1高表达的晚期三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗＋化疗与化疗相比PFS有显著改善。 帕博利珠单抗＋化疗VS安慰剂＋化疗的无进展生存期：(A)PD-L1阳性CPS≥10; (B) PD-L1阳性CPS≥1; (C)意向治疗人群 02 一线用药，K药治疗MSI-H/dMMR型晚期结直肠癌效果优于化疗 近期《新英格兰医学杂志》发布了帕博利珠单抗（K药）治疗（MSI-H/dMMR）结直肠癌的KEYNOTE-177研究的第二次中期分析结果，直接比较了一线PD-1治疗和化疗在这类癌症患者中的疗效。 这项III期试验共纳入307例既往未接受过治疗的MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者，随机分为帕博利珠单抗或化疗组。 经过32.4个月的中位随访时间，帕博利珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）远超化疗组达到两倍（16.5 vs 8.2个月，HR 0.60，P=0.0002）！ 从总体缓解率（ORR）来看，帕博利珠单抗组合化疗组ORR分别为43.8%和33.1%。在总体缓解（OR）的患者中，帕博利珠单抗组有83%的患者在24个月内都有持续缓解，化疗组则只有35%。 此外帕博利珠单抗组的3级及以上治疗相关不良事件的发生率为22%，而化疗组的发生率为66%。 综上所述，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H-dMMR转移性结直肠癌展现出PFS和ORR双获益，并且毒副作用低于常规化疗。基于该研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已经批准了相应的适应证，特定的晚期结直肠癌人群一线治疗喜迎免疫治疗新方案。 左：晚期结直肠癌的PFS；右：意向治疗人群的抗肿瘤活性比较 03 K药联合治疗性DNA疫苗GX-188E，为晚期宫颈癌患者带来新的可能性 上周我们介绍了新型肿瘤疫苗GP2实现乳腺癌患者术后5年无复发的神奇效果，为患者带来福音。详情参考：突发！新型肿瘤疫苗GP2实现癌症患者5年无一例复发，乳腺癌迎来治愈新曙光 其实不仅是HER2阳性乳腺癌，近期肿瘤疫苗在其它癌症类型中也有重大突破。 复发或晚期宫颈癌患者的生存结局很不理想。帕博利珠单抗（K药）已被美国FDA批准用于治疗复发或转移性宫颈癌，在其关键临床试验中的总缓解率为14.3%。而早期研究中，治疗性DNA疫苗GX-188E已经证明可以在癌前病变患者中诱导特异性T细胞应答，并缓解宫颈病变。 近期《柳叶刀-肿瘤学》的一项临床研究探索了GDX-188E联合K药在HPV-16或HPV-18阳性的晚期宫颈癌中治疗效果。 […]
01 her2就这样攻克了？ 2020年11月9日，美国东部标准时间上午9点05分，一张5年随访乳腺癌患者的结果图，炸裂了不少人的癌友圈。大家纷纷拿着下面的这张图奔走相告：一种被称为GP2的肿瘤疫苗，让乳腺癌患者5年复发率为零，堪称临床治愈！ 上图就是这张经过5年随访跟踪的Kaplan-Meier曲线，我们可以直观的看到，图中的GP2组HER2+乳腺癌患者，其无病生存率（DFS）是一条完美的一字直线，DFS达到了100%，而且0%的复发率。 也就是说，试验随访的5年中，患者不仅有5年的无病生存期，而且无一例外，全都没有复发。这不就是所有癌症患者的梦想终点吗？这不就是所有患者魂牵梦绕的治愈曙光吗？ 02 捷报频频，又一癌种喜迎“治愈”消息 其实，这并不是今年唯一的重大好消息，我们报道过有关于淋巴瘤的“治愈”消息。在免疫联合治疗方案中，患者的无进展生存率（PFS）和总生存率都达到100%的完美结果。详细的内容，可见“奏响胜利号角! 全新药物组合的完美“治愈曲线”, 这类癌症即将被彻底攻克”一文。 短短一个月的时间还不到，胜利号角再次被吹响，这次是关于HER2+乳腺癌的。 我们都知道第一个抗HER2靶向药物是曲妥珠单抗，随后HER2+乳腺癌的靶向治疗，迎来了更多的新进步。至今，全球治疗HER2+乳腺癌的药物至少获批了9款，包括有曲妥珠单抗，拉帕替尼，帕妥珠单抗，T-DM1，奈拉替尼，吡咯替尼，DS-8201，图卡替尼，还有今年6月份获批的Phesgo（帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidasezzxf）等。这些药物，给HER2乳腺癌患者带来了明确的治疗效果和更多的治疗选择。 即便如此，现有的治疗选择下，仍有八分之一的女性受复发性乳腺癌的影响，约50%的复发性乳腺癌女性对曲妥珠单抗等药物无反应，导致转移性乳腺癌和预后不良，有80~85%的转移性乳腺癌患者无法生存。 科学家也为此做了很多努力，尝试更多的新疗法来实现患者的长期生存，降低复发率。但无论是曲妥珠单抗联合化疗，双靶向药，还是手术联合曲妥珠单抗等方式，都没有看到5年DFS达到100%，0%复发率的情况。 而这次，研究者想到了术后靶向治疗加肿瘤疫苗的法子，竟打破了这个魔咒，有望成为HER2+患者治疗的新标杆。 03 神奇搭配，术后靶向药加上GP2疫苗治疗 到底是怎样的治疗方案，给HER2+乳腺癌患者带来了全新的治愈曙光？ 答案是肿瘤疫苗。 肿瘤之所以能不断地增殖生长，主要是因为肿瘤细胞能“躲避”，“逃掉”免疫系统的“追杀”。而肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统对肿瘤特异性应答的疫苗。它能通过给免疫细胞安装“雷达”，或者是配备“先进武器”的方式，来帮助免疫细胞更好的杀灭肿瘤细胞。 这次带着光环的主角，就是这个被称为GP2的短肽。它就是一种肿瘤疫苗。GP2含有9个氨基酸的跨膜肽，来源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白，在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。GP2与FDA批准的免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）联合使用，可刺激抗原提呈细胞的增殖。 有研究表明，使用GP2治疗后，免疫系统能更好的识别和杀伤表达HER2/neu的癌症细胞，避免了患者的复发。 04 乳腺癌治愈之路，谁将率先实现？ 上面这个“完美曲线图”来自一个IIb期临床试验，它是一项前瞻性，随机，安慰剂对照，单盲，多中心临床研究。 研究设计 在16个临床点，纳入了168例患者，随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用 GM-CSF两组。其中，有96例HER2 3+ 的患者，手术后接受曲妥珠单抗治疗联合GP2+GM-CSF或者单独GM-CSF。 研究结果 在5年的随访后，46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2+乳腺癌患者，其5年DFS发生率为100%，而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。从前文的开头的第一张图中，我们就能很直观的看到，从第一年往后，安慰剂组开始有患者出现进展，而GP2组在第5年，甚至是更后面都依然是一条直线。也就是说，GP2组的HER2+乳腺癌患者很有可能就这样被“治愈”了。 安全性 安全性方面，GP2没有SAEs（严重不良事件），表现出良好的耐受性。GP2通过了局部皮肤试验和免疫试验，获得了强有力的免疫应答，这表明在PIS完成后6个月达到了免疫峰值。 整体由此可见，HER2+乳腺癌患者在接受了手术和曲妥珠单抗治疗后，再接受GP2+GM-CSF治疗将率先给患者带来被“治愈”的机会。GP2+GM-CSF和曲妥珠单抗之间可能存在一种协同作用。果真如此，那我们将看到更多有关于GP2疫苗的积极结果。 据了解，为了进一步验证疗效，GP2接下来将进行三期临床试验，期待更多消息，咚咚也会持续关注。 参考文献： [1]https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/greenwich-lifesciences-announces-poster-presentation-of 封面图来源：摄图网
骨转移不但发生率高，而且还会给患者带来“难以承受”的痛苦，如在2-10级范围内逐渐加重或持续存在的骨痛，以及难以防范的病理性骨折等。因此，积极防治骨转移对提高恶性肿瘤患者生活质量、延长患者生存期至关重要。
抗癌大事件 【美国大选尘埃落定，拜登或当选新一任总统，“癌症登月计划”或将重启】 2020年11月8日，美国各大媒体发布最新消息，拜登已获得超过270张选举人票。根据选举规则，拜登将成为新一届美国总统。 2015年，拜登年仅46岁的大儿子博伊因胶质母细胞瘤去世，2016年，时任副总统的拜登开始领导美国的“癌症登月计划”，拜登表示，医学界在基因组学、癌症免疫疗法、病毒疗法和联合疗法等方面已经取得了惊人进步，现在需要的是要打破数据屏障，尽一切努力推进癌症研究的进展速度。 该计划提出的总体目标，是要使癌症研究的相关进展速度翻一番，在5年内取得原本计划10年取得的进步成果。拜登希望像当年完成登月壮举一样，整合美国科技资源，计划用12年时间一举攻克癌症。 “癌症登月计划”随着2017年特朗普总统上台，而被束之高阁。如今拜登履新美国总统，该计划有望重启，集合科研力量攻克癌症。 【国家第三批药物集中采购来了！55种药物最高降价幅度达95%】 第三批国家药品带量采购全国各大省份即将于本月起开始执行，涉及到共55种药品、191个产品中选，涵盖高血压、糖尿病、恶性肿瘤等药品品种，平均降价53%，最高降价降幅达95%！以化疗用药卡培他滨为例，药品由原来的每片15元降至3元多。 【吃货们注意了：常吃薯片汉堡巧克力等食品，平均死亡年龄仅仅为58岁，死亡风险剧增】 近日，顶级医学期刊《BMJ》发表了评论文章，该文章对2019年至今两个研究团队发表的论文进行了回顾，发现超加工食品与过早死亡及心血管疾病存在明显关联。 超加工食品包括加工肉类、含糖饮料、乳制品和炸薯条等食物。研究发现每天吃5份或更多份上述超加工食品会使死亡风险增加62%，每增加一份，就会使死亡率增加18%，主要的死因是癌症，平均死亡年龄为58岁。 癌讯新前沿 【苦尽甘来？PD-1疗法发生免疫相关不良事件等于更好预后】 许多研究都广泛报道了免疫检查点抑制剂（ICIs）引起的免疫相关不良事件（irAEs），而这些免疫治疗带来的副作用与肿瘤患者的生存预后密切相关。近日，发表于《JAMA Oncology》的一项研究发现，ICIs导致的多系统irAEs影响非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存[1]。 该项多中心回顾性研究评估了623名III/IV期NSCLC患者，在2007年1月至2019年1月期间接受单用ICIs（PD-1或PD-L1抗体）或联用其他抗癌药物的治疗后的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 结果表明，与没有irAE相比，发生一种irAE和多系统irAE的患者的OS和PFS明显改善。所谓祸兮福之所倚，我们期待今后的治疗能够更好地把握住副作用和疗效的天平！ 【警惕！激素替代治疗类型及持续时间可能关联乳腺癌患癌风险】 激素替代治疗（hormone replacement therapy，HRT）是指对存在雌激素缺乏的绝经后妇女补充雌激素及孕激素以缓解其更年期症状的治疗。近日，研究人员评估了不同类型和持续时间的激素替代治疗与乳腺癌的发生风险[2]。 研究人员考察了英国数据库，将1998年至2018年间98611名50-79岁的乳腺癌女性的数据调整后，与457498名女性对照组进行匹配。与从未使用HRT的人群相比，近5年内，长期使用HRT（≥5年）的人群，仅雌激素治疗或雌激素-孕激素联合治疗都与乳腺癌的风险增加有关（调整后的优势比为1.15和1.79）。 在联合孕激素治疗的人群中，炔诺酮导致的乳腺癌风险最高（1.88），而去氢孕酮风险最低（1.24）。研究认为，不同激素替代治疗人群的乳腺癌风险不一致，近5年内长期应用雌激素治疗或雌激素-孕激素联合治疗人群需警惕乳腺癌风险。 【不放纵也不放弃！健康生活方式可以降低高遗传风险人群的胃癌发生率】 基因变异和生活方式因素与胃癌风险有关，但健康的生活方式是否能抵消遗传风险呢？最近，南京医科大学沈洪兵教授团队发表于《The Lancet Oncology》的研究，帮助大众提高了对胃癌遗传风险和健康生活方式的认识[3]。 该团队开展了迄今为止最大的中国人群胃癌全基因组关联研究（累计10254例胃癌病例和10914例无癌对照），前瞻性评估了多基因遗传风险评分与胃癌发病风险的关系。 研究发现，生活方式与遗传风险之间存在联合效应，即个体罹患胃癌的风险随着研究对象遗传风险和不良生活方式的增加而显著增加（中等及不健康生活方式人群发生胃癌的风险分别增加了34%和103%）；与低遗传风险且坚持健康生活方式的人群相比，高遗传风险且保持不健康生活方式的人群发生胃癌的风险增加了4.14倍；在遗传低、中、高风险人群中，坚持健康生活方式胃癌的10年绝对发病风险分别降低了0.82%（从1%至0.18%），0.94%（从1.33%至0.39%）和1.12%（从1.62%至0.49%）。揭示了在不同遗传风险人群中坚持健康生活方式均可降低胃癌发病风险。 【基于纳米生物学技术的癌症疗法为免疫治疗带来新突破】 癌症免疫疗法如PD-1疗法，CAR-T细胞疗法等在攻克癌症的过程中取得了越来越多的可喜进展。这些免疫疗法主要通过增强T细胞的抗肿瘤活性，使得人体的免疫系统更好的识别并攻击肿瘤细胞。 近日，发表于《细胞》杂志上的研究利用纳米生物学技术对机体内的蛋白质、脂质分子进行修饰，并将产生的纳米生物微型材料用于训练机体的固有免疫系统，使其更好的攻击肿瘤细胞并抑制癌症进展[4]。此外，这项纳米生物材料也可以与PD-1疗法，CTLA-4疗法联合使用，增强抗肿瘤效应。 【激活肿瘤周围的树突状细胞可克服癌症对于PD-L1疗法的抵抗效应】 PD-1和PD-L1疗法虽然在多种癌症的临床治疗中取得了突破性进展，但是仍有许多患者对PD-1/PD-L1疗法没有响应或者治疗后容易复发。其中一个原因是浸润到肿瘤细胞周围的T细胞太少，无法产生有效的肿瘤杀伤效果。 近日，发表于《自然通讯》上的一项研究采用了肿瘤原位的免疫调节法[5]，首先将树突状细胞募集到肿瘤周围，然后利用放射疗法使得树突状细胞成熟。成熟的树突状细胞进而将T细胞募集到肿瘤周围并活化，使得T细胞的抗肿瘤功能得以有效发挥。 参考文献： [1]. Shankar, B. et al. Multisystem Immune-Related Adverse Events Associated WithImmune Checkpoint Inhibitors for Treatment […]
抗癌大事件 【医疗保障蓝皮书发布：全民医保「应保尽保」的目标接近实现】 10月25日，中国社会保障学会与社会科学文献出版社共同发布了《医疗保障蓝皮书：中国医疗保障发展报告(2020)》。 根据国家医疗保障局数据，在医疗保险覆盖面方面，截至2019年底，全口径基本医疗保险参保人数达135436万人，其中参加职工基本医疗保险人数32926万人，参加城乡居民基本医疗保险人数102510万人；在参加职工基本医疗保险人员中，在职职工24231万人，退休人员8695万人。 全国参保率达到约97%，全民医保「应保尽保」的目标接近实现。我国已经构建起了世界上最大的医疗保障体系，惠及了占全球人口约19%的中国人民。 【《科学》子刊：阿司匹林抗癌新技能！科学家发现，阿司匹林能增强化疗药物杀伤力】 近日，印度科研团队的一项最新研究发现，阿司匹林能够帮助化疗药物，有效击杀癌症治疗中让人头痛不已的肿瘤干细胞（CSCs）。阿司匹林能够增加乳腺癌细胞中SMAR1基因的表达，而SMAR1对肿瘤干细胞药物外排泵的形成有抑制作用。不能把化疗药物外排，肿瘤干细胞就更可能被化疗杀伤，从而增强常用化疗药的效果。 【JCO：美国临床肿瘤学会(ASCO)更新乳腺癌指南】 10月20日，美国临床肿瘤学会（ASCO）更新了乳腺癌指南，文章发表在Journal of Clinical Oncology上。 论文封面截图 该指南更新了早期乳腺癌的最佳辅助化疗方案和乳腺癌辅助靶向治疗的内容：除非有疾病复发或无法控制的毒性，否则在进行标准的术前化疗和HER2靶向治疗后，在手术中伴有病理浸润性疾病的HER2阳性乳腺癌患者应接受14个周期的T-DM1辅助治疗。临床医生可以提供曲妥珠单抗的任何可用且已获批准的制剂，包括曲妥珠单抗，曲妥珠单抗和透明质酸酶，以及可用的生物仿制药。 癌讯新前沿 【新组合！个性化肿瘤抗原疫苗与PD-1联合疗法取得临床新进展】 肿瘤细胞由于自身突变产生的肿瘤抗原是T细胞发挥抗肿瘤效应的重要靶点。近日，在《细胞》杂志上报道了对于晚期黑色素瘤，非小细胞肺癌和膀胱癌患者的临床1b期实验结果[1]。 该临床实验联合了个性化肿瘤抗原疫苗（NEO-PV-01）与PD-1对患者进行治疗，患者并未产生相关副反应。注入到患者体内的疫苗不仅激发了T细胞的杀伤力，并使得T细胞迁移到肿瘤周围对肿瘤细胞进行有效杀伤。这种联合治疗法在晚期实体瘤患者上实现了安全性和有效性。 【PD-L1抗体“拯救”引流淋巴结而非肿瘤中的T细胞】 PD-1/PD-L1免疫检查点抑制的方法一直被认为是在肿瘤周围的微环境内发挥作用的，人们也总通过改善微环境内T细胞活性或其他分子的方式来提高抗肿瘤活性，但却不尽如人意。 近日，在《癌症细胞》杂志上发表的研究表明，PD-1/PD-L1抗体可能主要通过肿瘤引流淋巴结发挥疗效，当把位于肿瘤引流淋巴结中T细胞的PD-L1免疫检查点抑制后，抗肿瘤效果明显增强。此外，在非转移性黑色素瘤患者中，肿瘤引流淋巴结中PD-1/PD-L1的作用与早期远处复发率相关[2]。 【5年随访，纳武单抗疗效显著优于化疗】 PD-1/PD-L1抗体疗法的优势之一就是患者的响应相对以往疗法更加持久。最近一项长达5年的随访进一步实锤了这一观点。 在这个来自法国的一项多中心、双盲、III期研究中[3]，418例既往未有过治疗、无法切除、III/IV期BRAF野生型的黑色素瘤患者被1:1随机分为PD-1抗体纳武单抗组和标准化疗达卡巴嗪组。纳武单抗组的总生存率（OS），无进展生存率（PFS）和客观缓解率（ORR）全部显著优于达卡巴嗪组（OS: 39% vs 17%; PFS: 28% vs 3%; ORR: 42% vs 14%）。 该研究还发现，即使不进行后续的系统治疗，也能在治疗停止后维持长期的治疗反应，而该长期治疗反应与纳武单抗组的疗效优势密切相关。 【CAR-T治疗最长随访出炉，半数以上淋巴瘤完全缓解超三年】 难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者预后差，采用标准化疗方案治疗的效果不佳。以CD19为靶点的CAR-T细胞可使复发的B细胞淋巴瘤完全缓解，但缓解的持久性和长期不良事件的发生率尚不清楚。 近日，一项发表在《Journal of Clinical Oncology》上的临床研究发现，43名淋巴瘤患者接受抗CD19 CAR-T治疗后，51%可达完全缓解且持续超过三年，其中完全缓解最长时间竟达9年[4]！另外，长期治疗的不良反应也十分罕见。这为靶向CD19成为目前最成功的CAR-T治疗又增添了有力的数据支持。 参考文献： [1]. Ott, P. A. et […]
抗癌大事件 【DS-8201：乳腺癌“传奇”新药，在中国递交临床试验申请了！】 10月14日，CDE网站（中国国家药监局药品审评中心）最新公示，日本药企第一三共（DaiichiSankyo）在中国提交了他们的“明星抗癌药物”DS-8201的一项临床试验申请。 DS-8201代表了一个全新的抗癌药物家族——抗体偶联药物（简称ADC药物），本质就是把靶向药物的精准和化疗药物的高效杀伤结合起来，定点爆破，精准狙杀癌细胞。 DS-8201之所谓被赋予重要期待，其一是它创造了97.3%的疾病控制率和60.9%的客观缓解率，展现了一个重磅药物的惊艳疗效；其二是它在众多HER2药物治疗后，依然能取得如此惊艳的疗效。详情参考文章：颠覆传统, 化疗药也能精准锁定癌细胞? “靶向+化疗”结合, 全新抗癌药DS-8201刷屏了! 【2020医保最新消息：2020年国家医保药品目录调整形式审查结果正式发布】 10月17日，国家医保局官网发布《关于2020年国家医保药品目录调整形式审查结果查询的公告》。公告显示，经过系列前期公示及审查复核，2020年国家医保药品目录调整形式审查结果已正式形成。 基本工作已经完成，下一步国家医保局将正式开展专家评审、谈判等相关工作。这就意味着，2020年医保更新已经正式走上正轨，期待更多抗癌药纳入医保范围。 【首位艾滋病治愈者病逝，“柏林病人”因白血病复发逝世】 10月2日，《纽约时报》披露“柏林病人”——蒂莫西·布朗（Timothy Brown）去世，他是世界上首位已知被治愈HIV感染的人。但他一直在与另一种众病之王——癌症（白血病）在抗争着。9月29日去世，享年54岁。 “柏林病人”艾滋病的治愈是通过对白血病的治疗——造血干细胞移植的手段治疗的。移植过程中，他的医生团队选择了一个对艾滋病“天然抵抗”的干细胞作为移植对象，负责治疗他的那个柏林医生团队从匹配供体中筛选了一个对艾滋病天然抵抗的供体。干细胞治疗不仅对白血病起到了治疗作用，对艾滋病也有了“意外之喜”，新移植的细胞清除了原有携带病毒的细胞，艾滋病病毒奇迹地从他体内消失了，因此他也成为了世界上首个艾滋病治愈的个体。 癌讯新前沿 【有内鬼！肺内细胞竟帮助乳腺癌细胞的肺转移】 肺部是癌转移最常见的位置。近日发表在《自然·免疫》杂志上的研究发现，癌细胞的肺转移过程居然有内鬼相助[1]。 我们都知道癌细胞的生存、增殖和转移需要消耗很多能量，它们会疯狂地抢夺人体内的营养物质。而这项最新研究则发现我们肺里面的肺间质细胞能够促进周围的中性粒细胞积累大量脂质分子，而中性粒细胞转手就将这些营养“送”给了乳腺癌细胞，成为乳腺癌细胞完成肺转移的能量供给池。 【科学家发现CAR-T治疗的神经毒性的原因】 CAR-T细胞治疗在B细胞白血病以及淋巴瘤等治疗中表现出极好的临床效果。然而，在治疗过程中许多患者会产生脑水肿，脑出血，脑部血管破裂等神经系统损伤的副作用。 近日，一项发表在《细胞》杂志上的研究利用单细胞测序技术发现大脑的壁细胞同样表达CAR-T的靶向分子“CD19”[2]。这些表达CD19的壁细胞缠绕并支撑着大脑内的血管系统，维持着血脑屏障的完整性，因此CAR-T细胞对于这些壁细胞的攻击可能是患者在接受CAR-T治疗时产生神经毒性的原因。 【PD-L1抗体显著增强三阴性乳腺癌新辅助化疗效果】 三阴性乳腺癌患者大约占所有乳腺癌患者的15%，并且目前尚无有效的靶向药，主要是术后依靠化疗进行辅助治疗。近日，医学权威杂志《柳叶刀》发表了IMpassion031研究报告，探讨了PD-L1抗体阿替利珠单抗（atezolizumab）联合白蛋白紫杉醇、阿霉素、环磷酰胺用于早期三阴性乳腺癌新辅助治疗的有效性和安全性[3]。 阿替利珠单抗联合化疗组的中位随访时间为20.6个月，其中有95例（58%）患者完全治愈。安慰剂联合化疗组的中位随访时间为19.8个月，只有69例（41%）患者完全治愈。结果表明，对于早期三阴性乳腺癌患者，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和蒽环类化疗的新辅助治疗可显著提高患者的治愈率，且安全耐受。 【黑色素瘤4年随访，纳武单抗辅助治疗效果优于伊匹单抗】 对于高危的III期恶性黑色素瘤患者来说，即使手术切除成功，仍然有很大的比例会复发，复发转移以后，病情可能会加重，近几年，术后辅助治疗采用免疫疗法成为主流手段。 近日，《柳叶刀·肿瘤学》杂志发表了CheckMate-238实验的4年随访结果，数据显示PD-1抗体纳武单抗治疗组和CTLA-4抗体伊匹单抗治疗组的4年无复发生存率分别是51.7%和41.2%[4]。因此，与伊匹单抗相比纳武单抗在黑色素瘤辅助治疗中具有更佳的疗效。 参考文献： [1]. Li,P. et al. Lung mesenchymal cellselicit lipid storage in neutrophils that fuel breast cancer lung metastasis. Nature immunology,doi:10.1038/s41590-020-0783-5 […]
在人类和癌症的战争史里，人类不断地制造和升级各种有力的武器，期望将敌人（癌症）彻底歼灭。而敌方则不断地顽强抵抗，总会出现一些强劲的敌人，顽强抵抗。这些敌人要么是火烧不尽般的反复席卷而来；要么是进化得刀枪不入，对各种药物不敏感和耐药。 化疗，就是人类迄今为止对付癌症最重要的一个武器。到目前为止，还没有其他抗癌药能代替化疗的抗癌“基石”地位。 但谈到化疗，就有总有一个绕不开的问题：副作用。众所周知，化疗虽有着极佳的抗癌效果，但它的副作用同样会令患者苦不堪言，甚至造成严重的身体问题。 随着医疗水平的不断进步，机智的研究者们想出了解决化疗难题的好主意：给化疗药物装上“精准雷达”！这样，精准杀灭癌细胞的化疗药就诞生了。 今天，要介绍的一款“新药”，抗体偶联药物（ADC）– Sacituzumab Govitecan（下文简称SG）。它近乎完美的诠释了新型药物是如何像导弹般精准轰炸肿瘤细胞的，而且它一路走来战果累累。 SG在今年4月份的时候，凭借着在转移性三阴性乳腺患者（mTNBC）中的出色临床表现，成功拿到了美国FDA加速审批的资格。详细报道见：颠覆传统, 精准锁定癌细胞的“化疗药”来了! ADC抗癌药“SG”获FDA加速审批 转眼过去了6个多月，它又有了新的临床结果出炉！这些临床结果，发布在了今年ESMO大会上。 1 SG药物：转移性三阴性乳腺癌 治疗新标杆 临床上，针对乳腺癌的几种常见亚型，比如，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性型、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性型，都有可以选择的激素疗法或者靶向治疗。 唯独，三阴性（即ER阴性，PR阴性，HER2阴性）乳腺癌（约占所有乳腺癌的15~20%），对各种疗法都不怎么敏感，许多治疗新策略的尝试几乎都以失败告终。 三阴性乳腺癌（TNBC）之所以如此棘手，跟它的侵袭性强，复发率高，预后较差有关。可以说，它是名副其实烧不尽，会反复席卷而来的敌人。 不过，它遇上了靶向Trop-2蛋白的抗体偶联药物（ADC）-SG就只能节节败退了。 关于ADC药物，我们前期的报道中，也有过详细介绍，简单的回顾一下要点： ADC药物由抗体、连接子、毒性药物三个部分组成；抗体负责定向输送，连接子负责连接抗体和毒性药物，毒性药物负责杀伤肿瘤细胞。 简单来说，就是在化疗药物中装上了一个精准雷达，还为化疗药精准消灭癌细胞搭好了桥梁。因此，ADC药物具有的特点是适应症丰富、高效、低毒。 在ASCENT研究中，SG取得的临床疗效，使其成为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的新标杆。 临床设计： 纳入了529例患者，他们都是前期接受过至少2次化疗或者更多次化疗的转移性三阴性乳腺（mTNBC）癌患者。 前文提到过，目前，三阴性乳腺癌患者（TNBC）的临床治疗效果都不太好，有效的治疗手段几乎可以说是没有。而ASCENT研究中入组的患者，不仅前期接受治疗效果不好，而且还都是转移性的，这对于本就没有什么治疗选择的患者而言，无疑是雪上加霜。 临床结果： 但ASCENT研究中的SG药物，成功地接住了这场暴风雪，化作了暖阳，给转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者带来了希望。 临床结果显示，SG能显著延长患者生存期，中位OS达12.1个月，比对照组延长了5.4个月。 由于疗效突出，有效证据非常有力，ASCENT临床研究也因此而提前中止。 2 不止于转移性三阴性乳腺癌 对晚期尿路上皮癌耐药患者也有奇效 我们已经知道了Trop-2蛋白在很多恶性肿瘤中都会过表达，比如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。 因此，针对这些癌种，研究学者们也开展了相应的临床研究。今年的ESMO大会里，还公布了TROPHY-U-01研究中，队列1的结果，这是一项关于晚期转移性尿路上皮癌（mUC）的临床研究。 过去，晚期尿路上皮癌（mUC）患者的治疗，主要是以铂类化疗方案为主。随着免疫治疗的兴起，铂类治疗失败的患者，有了全新的免疫治疗可以选择。 随着免疫治疗的发展，免疫治疗已逐渐从二线前移到了一线使用。但仍有大部分的晚期患者无法从免疫治疗中获益，而使用了免疫治疗耐药后的患者，则面临着无药可用的“死刑宣判”。 TROPHY-U-01研究入组了这样的一群患者：不仅使用了铂类化疗失败了，连免疫治疗也耐药了。这样刀枪不入的敌人，在SG药物的扫射下，也只能落荒而逃了。 临床设计： 截至2020年5月18日，TROPHY-U-01研究的队列1中，评估了113例患者，这些患者在接受铂类化疗和免疫治疗后，出现疾病进展的情况。患者给予10mg/kg的SG药物治疗。 临床结果： 正是这样的患者，在SG药物治疗下，竟达到了27%的客观缓解率（ORR），也就是说有四分之一以上的患者，肿瘤至少缩小了30%，其中还有6例患者达到完全缓解（所有靶病灶消失，无新病灶出现），中位缓解时间为5.9个月。整体而言，有76％的患者在治疗后肿瘤缩小了。中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月，中位总生存期（mOS）为10.5个月。 而安全性方面，与治疗有关的最常见不良事件是腹泻，其中9％的患者发生了3级事件。有46％的患者发生了中性粒细胞减少症。 值得一提的是，在队列1中，有10例患者先前已经接受过Enfortumab Vedotin（EV）治疗。EV是一款2019年获得FDA批准的药物，用于顺铂方案及免疫治疗失败后的转移性尿路上皮癌患者。这10例患者中，有3例达到了部分缓解（PR）。 人类和癌症的这场战斗中，人类要想终结癌症也许还有很长的路要走。但，癌症面对不断有新型武器出现的人类，注定是打不过这场持久战的。 参考文献 [1]. Goldenberg D M, Sharkey R M.Sacituzumab […]
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