部分病友确诊恶性肿瘤后，会非常紧张地问医生两个问题：这个病会传染么？这个病会遗传么？ 一般情况下，为了消除病友的紧张和焦虑，同时绝大多数情况下也是属实的，医生会回答：癌症不会传染，癌症也不会遗传，请您放宽心，配合治疗。 但是，如果较真起来，以上的说法还是有一些例外情况的： 癌症不会传染！ 从来没有见过说病人A的癌细胞跑到了健康人B的身上，从而B也得了和A一样的癌症，从来没有过！ 但是有一部分癌症是由病毒或细菌慢性感染导致的，而这些病毒和细菌可能会传染——比如导致肝癌的乙肝病毒、丙肝病毒，导致宫颈癌的HPV病毒，引起鼻咽癌的EB病毒等。 癌症大多数不会遗传！ 但是，的确存在少数（5%-10%）的癌症是由于明确的、可遗传的基因突变导致的。 比如某乳腺癌病友携带BRCA基因胚系突变，那么她的女儿将有可能遗传这个突变基因（当然不是100%啦）。万一她的女儿的确不幸地遗传了这个基因，那么她女儿一生得乳腺癌的概率将高达70%以上。关于BRCA基因突变与癌症的关系，咚咚肿瘤科已经发过专门的文章：美丽人生从基因健康开始：BRCA与防癌筛查 BRCA胚系突变一般常见于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌，如果有家族病史的，可以查下这个基因。而且有部分其他癌种也会出现BRCA体细胞突变（万癌之王的“完全治愈”：癌症基因的治愈钥匙），如果铂类化疗敏感，可以查下BRCA突变，用相应的PARP抑制剂靶向药，现在也有临床试验招募，具体可以联系咚咚助手小紫微信号dongdonglczm。 今天，我们要隆重介绍另外一个和癌症密切相关的可遗传的疾病：Lynch综合征。 1：什么是Lynch综合征？ 由下面4个基因胚系突变导致的一连串相关的癌症及其他疾病，被称为Lynch综合征。 这4个基因是：MSH2、MLH1、PMS2、MSH6。这4个基因都和DNA错配修复有关，因此统一称为DNA错配修复基因，简称MMR基因——有没有发现什么地方很眼熟？ 对的，我们讲了半天的dMMR检测、MSI检测这类PD-1疗效预测，其实测的也是这4个基因。 dMMR检测的这四个基因直接对应的蛋白，基因检测套餐中的dMMR检测就是直接检测基因（如果有对照也可以检测是否胚系突变）。MSI检测特殊一点，是检测这几个基因上的位点，比较好解读。 这4个基因有任何一个发生了缺失突变，对于病人而言，他是幸运的，意味着他有更大的可能性能从PD-1抗体中获益。但是老天又是公平的，有上述任何一个基因缺失突变的，他的直系亲属该紧张了，要担心这个病人会不会是Lynch综合征，以及自己是不是这4个基因也有问题。 这里重点解释一下“胚系突变”以及“体细胞突变”。所谓胚系突变，就是从娘胎里带来的基因突变，这种突变在全身所有的细胞都有（正常细胞和癌细胞都有）；而体细胞突变，一般特指的是癌细胞自己产生的突变，正常细胞是没有这种突变的。 那么，如果我们把肿瘤送去基因检测，测出来A突变；然后我们又把正常细胞（比如抽血送点白细胞去）测一下，发现没有A突变；那么这个A突变就是体细胞突变；如果正常细胞也有，那么A突变就是胚系突变。 4个MMR基因，假如至少有1个发生了胚系突变，那就是Lynch综合征。 2：Lynch综合征与癌症的关系？ 假如真的发现自己患有Lynch综合征，到底有多大的概率会得癌呢，会得什么癌呢？下面这张图，列出了清清楚楚的数据： Lynch综合征的患者：75岁前，出现癌症的风险在50%-80%之间——其中MLH1和MSH2这两个基因最凶险，得癌的概率高达75%以上。 其中最主要的癌症就是：肠癌、胰腺癌、胃癌、胆管癌等消化系统肿瘤，子宫内膜癌、卵巢癌等生殖系统肿瘤，肾癌、膀胱癌等泌尿系统肿瘤，以及乳腺癌、脑瘤等其他实体瘤。 3：什么样的病人应该筛查Lynch综合征？ 目前我们鼓励在所有确诊的子宫内膜癌以及年轻的、有家族史的肠癌患者中进行Lynch综合征的筛查，有家族史的卵巢癌也可以考虑筛查。 一般来说，肠癌做病理或者免疫组化时会做dMMR检测（部分医院会升级做MSI检测），如果有突变缺陷或者MSI高度不稳定可以考虑PD-1抗体治疗。同时，启动对正常细胞的MMR基因分析，如果正常细胞也有MMR基因突变，然后再排除一下特殊情况，基本可以确诊就是Lynch综合征。然后酌情对直系亲属进行检查，提前预知癌症风险，提前做好定期的体检和干预。 参考文献： Cancer risk and survival in path_MMR carriers by gene and gender up to 75 years of age: a […]
试验结果来自美国联邦政府资助的一项研究，即试验个体化治疗选择试验（TAILORx），该试验涉及10,000多名乳腺癌患者。从乳腺癌治疗的全局来看，这项试验结果将会使约70%的乳腺癌患者免于化疗，并将化疗局限在30%的能够真正从化疗中获益的患者中。 试验采用了Oncotype Dx平台的肿瘤21基因表达检测。结果显示，在Oncotype Dx测试中获得中等评分（11-25分）、激素受体阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的早期乳腺癌患者中约70％可以免除化疗。该试验发现，无论是单独应用内分泌治疗还是内分泌治疗与化疗联合治疗，无病生存率均无差异。 乳腺癌中约有一半是上述试验类型（激素受体阳性、HER2阴性和腋窝淋巴结阴性），但其中高达30％的患者在10年内出现无法治愈的复发情况。对于这些患者，通常建议辅助化疗以降低复发风险，但化疗的绝对收益很小（3%至5%）。这导致许多女性被过度治疗，因为内分泌治疗就足够了。 Oncotype DX是一种商业上可获得的基因表达测定法，其在激素受体阳性乳腺癌中提供预后信息，肿瘤复发评分范围从0到100。 获得高分（26-100 分）的患者被认为复发风险高，因此被认为受益于化疗。获得低评分（0-10分）的患者被认为远处复发率非常低（10年时复发率为2％），并且复发不太可能受到辅助化疗的影响，因此化疗获益不大，这些女性可以跳过化疗。 然而，在这两个极端之间的中间患者，化疗是否会降低复发风险尚不清楚。 这正是此项试验进行研究的目的。 该研究招募了10,273名激素受体阳性、HER2阴性、腋窝淋巴结阴性的乳腺癌女性患者，其中6711位复发评分为11-25分。她们被随机分配接受单独的内分泌治疗或内分泌治疗加化疗。 最终分析显示，中位随访90个月（已经过去九年了），836例患者发生了侵袭性疾病复发、第二原发癌或死亡，其中复发最多，有338例（40.4％），而这其中又有199例（23.8％）为远处复发。 总体而言，内分泌治疗不劣于化疗+内分泌治疗。第九年的统计数据表示，两组的无病生存率（83.3％vs 84.3％），远处复发率（94.5％vs 95.0％）和总生存率（93.9％vs 93.8％）。 然而，对于年龄在50岁或以下，复发评分为16-25的患者，化疗似乎有一定益处。结果显示，对于50岁以下的患者： 评分为16-20，接受化疗的远处复发率减少2%； 评分为21-25，接受化疗的远处复发率减少7%。 所以对于比较年轻的患者人群，化疗是建议的。 之前，许多乳腺肿瘤医生都害怕不给这部分中间患者用化疗，因为医生不想冒险只用内分泌治疗，因为医生也不清楚中等评分的患者会不会从化疗中获益。而这次试验用庞大的受试者数量盖棺定论，这部分患者不需要化疗。 这项试验将使数以万计的女性乳腺癌患者免受不必要的化疗。有了这些数据，大多数进行Oncotype Dx的女性都可以被告知她们不需要化疗。 下一步的研究是看这些数据是否可以推断出淋巴结阳性的患者使用化疗获益与否。一项前瞻性随机试验刚完成了1至3个阳性结节并且复发评分小于25的女性的入组，我们期待分析结果的公布。 参考文献： [1] Joseph A. Sparano, Robert James Gray, William C. Wood, et al. TAILORx: Phase III trial of chemoendocrine therapy versus endocrine therapy alone in hormone receptor-positive, HER2-negative, node-negative […]
6月1号到5号，美国芝加哥，一年一度的美国临床肿瘤学会议（简称ASCO）开始了。这是全球最重要的肿瘤学会议，各大制药公司和临床医生在这里“华山论剑”，畅谈肿瘤治疗的新进展。 可以认为，ASCO公布的临床数据，基本代表了这一年肿瘤治疗的最新进展。 今天，我们先来介绍两个重磅抗癌药——LOXO292和DS8201。它俩都还还没有正式的名字，只有代号，却已在全世界刷屏。 LOXO292：RET基因终结者，有效率77% 对癌症患者来说，理想的抗癌药具备两个特点：有效率高，副作用小，LOXO292全部符合。 先来看看有效率，高达77%，疾病控制率100%。 下面这张图中：每个柱子代表一位患者，一共36位患者，包括27位非小细胞肺癌（蓝色）、7位甲状腺癌（红色）和2位胰腺癌（黄色），都有RET基因融合；柱子向下代表肿瘤缩小，可以看到除了第一根柱子，其余35根都是朝下的，代表着几乎所有的肿瘤都在缩小。 下面是LXOX292有效率的统计结果：在78位RET基因融合的患者中，有效率是77%；在22位RET基因突变的患者中，有效率也高达45%。 再来看看副作用。 下面是82位患者的副作用统计结果：几乎所有的副作用都是1-2级，基本不太需要药物处理，唯一的三级副作用是呼吸困难，发生的比例只有1%，非常的安全。 最后，来看一位患者的治疗实例。 52岁的肺癌患者，化疗耐药之后进行基因检测发现具有KIF5B-RET基因融合，使用LOXO292 4周之后肿瘤明显缩小，看红色箭头标注的位置。 LOXO292堪称今年肿瘤治疗最大的黑马，是由著名的LOXO Onco公司开发，看到如此惊艳的临床数据，LOXO292上市指日可待。顺便说一下，LOXO还有一款靶向-LOXO101，针对NTRK融合的17种肿瘤，有效率高达75%，已经提交了上市申请，应该很快获批。 权威发布：全新抗癌药Larotrectinib即将上市，针对17种肿瘤，有效率75%！ DS8201：86.3%的患者肿瘤都有缩小 DS8201是一个新型抗肿瘤药物——抗体偶联药物，简称ADC。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准的给肿瘤细胞下毒，毒死它们。 2017年9月，美国FDA授予DS8201突破性药物地位，针对的是多种HER2靶向药都耐药的乳腺癌患者。 在今年的ASCO年会上，DS8201更新了临床数据：针对HER2高表达/低表达的乳腺癌、HER2阳性的胃癌、非小细胞肺癌和肠癌，86.3%患者的肿瘤细胞都有缩小。具体数据如下： 咚咚提醒 1：LOXO29目前没有上市，只是在临床阶段，只有通过去国外参加临床试验才能用到。据了解，在非小肺癌里面，大约1%-2%的患者有RET基因融合，在甲状腺髓样癌中超过60%的患者有RET基因突变，在乳头状甲状腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以，做过多基因检测的患者，看看是否有这个RET基因突变或者融合。详情参考：在生命的重要关口，你会做何选择？ 2：DS-8201也没有上市，同样也得去国外才能参加临床试验。 参考资料： [1] http://abstracts.asco.org/214/AbstView_214_219841.html [2] ASCO PPT
经常很多“肝癌”病友找我们咨询，再一看病理才发现患者理解错了，其实是肝转移。 为什么那么多肝转移，因为肝脏血流丰富，很多癌细胞可以顺着血管来到肝脏，然后就赖着不走了。肝转移最常见的消化道肿瘤和妇科肿瘤，胸部肿瘤也很多。可以说，肝转移可能是大部分实体瘤（除了肝癌以外），都有可能发生的情况。所以，对于肝转移的治疗处理，非常有必要了解一下。 现在，系统治疗联合肝切除，是肝转移患者的一种治疗手段，已经被越来越多的医生接受，但是这种方法并没有成为一种治疗方案来推荐给病人。 一项来自法国和荷兰的病例匹配研究分析发现，对于乳腺癌肝转移的患者，系统治疗联合局部肝切除相比只采用系统治疗的患者，大幅提高其5年生存率。这组数据的发表或许会对临床医生的决策具有更佳的指导作用，为一部分患者人群创造更长的生存时间。 这项病例匹配研究，纳入了从1983年到2013年间，523名只接受了系统治疗的乳腺癌肝转移患者，和139名同时接受了系统治疗和肝转移早切除手术治疗的患者。 匹配的内容包括年龄匹配，诊断时间匹配，从原发病到转移的发生时间匹配，最大转移灶大小匹配，单个或多个肿瘤匹配，化疗，激素治疗或靶向治疗匹配等。研究者用这样的方法，最大程度的降低以上这些因素对最终结果产生的偏差影响。 中位随访时间为80个月（70-90个月不等），病例匹配以后的分析结果为： 联合手术切除的中位总生存期为82个月，而只接受系统治疗的患者中位生存期为31个月。 联合手术切除的3年生存率为81%，而只系统治疗的3年生存率为32%。 联合手术切除的5年生存率为69%，而只系统治疗的5年生存率为24%。 文章最后得出结论，对于可以切除的肝转移病灶，肝切除联合系统治疗应该被予以考虑。 参考文献： A Ruiz, R van Hillegersberg, S Siesling, C Castro-Benitez, M Sebagh, DA Wicherts, KM de Ligt, L Goense, S Giacchetti, D Castaing, J Morère, R Adam. Surgical Resection Versus Systemic Therapy for Breast Cancer Liver Metastases: Results of a European Case Matched […]
各位，再次看到“临床招募”这块金字招牌，想必大家都明白今天的主题了：推荐优秀临床药物，帮助咚友入组临床试验。 不同以往，这一次，除了肝癌、肺癌等大癌种，我们也把目光投向了罕见肿瘤，包括膀胱癌、胆管/囊癌、胰腺癌、淋巴瘤、骨髓瘤、卵巢癌和甲状腺癌等小癌种。为这些咚友提供临床服务，也是我们一直希望做的。 在咚咚微信公众号后台，我们每天都能收到数以百计小癌种患者的留言，叙述心情，描述病情，咨询新药。相比高发癌症，小癌种患者更难找到病情相仿，共同抗癌的战友。 在咚咚这个众志成城的抗癌家庭里，每一位咚友都不能掉队！ 如今，在咚咚招募部的同事们契而不舍的努力下，我们建立起了小癌种临床招募平台。小癌种的患者也有机会通过咚咚免费用上最新的临床药物了！ 小癌种的新药物 为什么说小癌种更难拥有新药？还要从新药的研发说起： 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药都为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床试验是最佳的选择。 但就在这样抗肿瘤新药不断更新的时代，由于小癌种患者人数少，研究进度也相对滞后，小癌种的抗癌新药往往相对更新更慢。 对于小癌种患者而言，临床新药更显得弥足珍贵。 咚咚小癌种临床招募计划 关于咚咚临床招募计划，我们已经多次提到。不熟悉的癌友可以点击下面文章链接： 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 我们需要强调的是：临床试验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床试验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床试验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，有多个小癌种甚至不限癌种的临床新药正在开展招募工作。 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 1：肝胆胰腺肿瘤 KN035，国产的全新一代PD-L1抑制剂，相比传统的PD-L1抑制剂有更多优点。我国的肝癌患者在家门口就能用上全球最顶尖的抗癌技术：常温保存，皮下注射，更好的PD-L1已经来临，肝癌患者免费用！ 皮下注射的PD-L1在肝癌方面咚咚已经已经说过很多次了，这次继续拿出来是因为我们申请了一些胆管癌胆癌囊的名额，希望更多咚友有机会可以用上免费的PD-L1药物。 2：头颈肿瘤、泌尿肿瘤以及妇科肿瘤 APL-1202，这个招募的是化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，是口服的防复发药，比较早期的患者可以参加这个药的招募。如果局部晚期或转移性膀胱尿路上皮癌患者，可以参加国产PD-1的项目。 MET突变或者扩增的患者可以参加HQP8361（c-MET酪氨酸激酶的高选择性抑制剂）的项目，已经在美国完成了Ⅰ期临床试验。头颈肿瘤、肾癌、肺癌、胃癌、膀胱癌中，都有出现MET突变的可能性。 3：肺部肿瘤以及血液肿瘤 特殊类型淋巴瘤，我们很快会开展PD-L1抗体针对霍奇金淋巴瘤和NKT细胞淋巴瘤的临床试验，感兴趣的患者添加咚咚助手小彩（微信号dongdongkyzs），提交姓名+年龄+电话，项目一旦启动，我们会短信通知。如果您已经做过了PDL1，MSI检测，是高表达，也可以先联系各自相应的小助手，后面一旦有了PD1抑制剂的项目，我们会优先通知您。 以上所有临床招募项目是咚咚肿瘤科招募平台进行的小癌种招募项目。咚咚肿瘤科为癌友们提供免费加入临床的机会，各位癌友如有感兴趣的临床项目，可以根据图片癌种联系相应的咚咚助手进行咨询。如果没有您感兴趣的项目，也可添加，保持关注，未来咚咚将会筛选更多优秀临床试验，为咚友提供更优秀的肿瘤治疗！
靶向细胞周期调控，是肿瘤新药研发的重点策略。目前，已经有不少细胞周期调节蛋白4/6（CDK4/6）抑制剂上市了，比如帕博西林、玻马西尼、Ribociclib等。这类CDK4/6抑制剂，目前主要用于激素受体阳性的、HER2基因扩增阴性的乳腺癌患者，相比于传统内分泌治疗，这类靶向药的加入，可以将无疾病进展生存期延长数倍，目前已经成为这类患者的首选治疗（详见：帕博西林：乳腺癌的重磅新药；“结扎”癌细胞，肿瘤死翘翘：新药让生存期翻倍）。除了乳腺癌，CDK4/6抑制剂在肺癌、肉瘤等其他肿瘤中，也显示出了初步的疗效，目前正在做临床试验，进一步探索和验证。 既然CDK4/6抑制剂这么牛，同一家族的其他靶点也不能无动于衷呀。近期，CDK1/2抑制剂Prexasertib就公布了初步的喜人的临床试验数据。 该项二期临床试验，入组了28位复发难治的，铂类化疗耐药、铂类化疗抵抗的晚期内膜样卵巢癌患者。入组患者的中位年龄为64岁，平均已经接受过5套不同的治疗方案，的确是相当难治的患者。所有患者均为BRCA突变阴性的患者。 入组后，所有志愿者均接受105 mg/m2的Prexasertib单药治疗，2周一次，4周算一个疗程。28位患者中，24位患者疗效可评价：8名患者肿瘤明显缩小，超过30%，达到客观缓解的标准。此外，还有超过5名患者疾病稳定，总体的疾病控制率近60%。客观缓解的患者，疗效维持的中位时间为11.4个月，其中最长的患者为16.5个月。所有患者的中位无疾病进展生存期为7.5个月。 对其中19位铂难治的患者，进行了更为细致的分析：6名患者肿瘤明显缩小，5名患者疾病稳定超过半年，临床获益率为58%。疗效维持的中位时长为9.5个月，这个数字在其他治疗均失败的铂难治的卵巢癌患者中，堪称辉煌战绩。 副作用方面，最常见的3-4级副作用主要是：中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少以及贫血，均为临床中常见的、容易处理的副作用。骨髓抑制，一般发生在用药以后的1周左右，可以通过打升白针、升血小板针来对症处理——有的眼尖的病友发现：这个药不是靶向药么，为啥副作用也是骨髓抑制，也是白细胞低、血小板低、贫血这些呢。这不是化疗才有的么？ 事实是这样的：这类药，的确是靶向药！但是，细胞周期调控蛋白抑制剂，是通过阻断细胞的增殖和分裂来抗癌的，癌细胞不断增殖和分裂被杀伤；同时，人体内的血细胞也在不断的新陈代谢，因此会被误伤。但是，不同于化疗导致的骨髓抑制，这类由于CDK抑制剂导致的骨髓抑制，一般而言，程度稍轻，恢复较快，持续时间较短。不过，也不能掉以轻心，口服该类靶向药的时候，要像打化疗期间一样，每周至少复查2次血常规。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/prexasertib-promising-in-brca-wildtype-ovarian-cancer
阿斯利康2018年1月12日宣布，FDA批准了Lynparza（olaparib，奥拉帕尼，国内上市名是奥拉帕利）的新适应症，用于治疗携带BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌。这是PARP抑制剂首次被批准用于治疗乳腺癌。 该适应症获批是基于一项3期临床试验[1]，入组患者均是未超过2线以上化疗的晚期乳腺癌，经检测后确定伴有胚系BRCA突变。一共302例患者，按照2:1的比例分配到奥拉帕尼组（300mg，口服，2次/日）或者是标准化疗组（三种方案：卡培他滨、艾日布林和长春瑞滨单药）。结果发现奥拉帕尼组的有效率高达59.9%，比化疗高出1倍（28.8%）；无疾病进展时间（PFS）延长了接近3个月，奥拉帕尼组是7个月，而化疗患者仅为4.2个月。在不良反应方面，奥拉帕尼也明显低于化疗组。3级以上的毒性主要为血液学毒性：贫血（16.1%）、中性粒细胞减少（9.3%）和白细胞计数减少（3.4%）；3级以上的非血液学毒性发生率都在3%以下，主要表现在疲乏（2.9%）、头痛（1.0%）和谷丙转氨酶（1.5%）、谷草转氨酶（2.4%）的异常升高。 需要注意的是，入组的乳腺癌患者要求HER2必须是阴性，而激素受体不受限制。 我们发现，在302例BRCA突变的患者中，激素受体阳性的患者比例达到了50.3%；因此，BRCA抑制剂并不是仅适用于三阴乳腺癌。据美国国立卫生研究院（NCI）统计，大约20-25％的遗传性乳腺癌患者和5-10％的非遗传性乳腺癌患者携带有BRCA突变。 奥拉帕尼首个被批准的适应症是卵巢癌（2014年）。2017年7月，FDA又更新适应症，批准其用于曾经铂类药物治疗有效、复发的卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的二线维持治疗。该适应症获批是基于SOLO2研究[2]的结果，此项研究发现奥拉帕尼维持治疗用于铂类敏感的卵巢癌患者，中位PFS达到了“惊人”的19.1个月，而对照组仅为5.5个月，足足延长了1年以上的时间。因此，这种治疗模式如果可以应用到乳腺癌患者中，那么对于铂类敏感、携带BRCA突变的晚期乳腺癌患者而言，其生存改善也许会是巨大的。 PARP(poly (ADP-ribose) polymerase)被称为多聚(ADP-核糖)聚合酶，是一种DNA修复酶，主要负责DNA单链断裂后的修复。药物抑制PARP后可导致基因组中出现大量DNA单链断裂。而在DNA修复时，未修复的DNA单链断裂转变为双链断裂，这是同源重组修复过程中所需要的。因此，PARP抑制剂对于同源重组修复缺陷的细胞具有选择性毒性，这两种有害性功能缺失（一种是突变所致，一种是药物所致）也被认为具有“协同致死作用”。与PARP抑制剂敏感性相关的最常见DNA损伤应答基因突变是BRCA1及BRCA2。因此，PARP抑制剂被推荐用于BRCA突变的患者。除BRCA突变外，与DNA损伤应答网络相关的其他基因突变也会提示PARP抑制剂治疗有效。 最近，耶鲁癌症中心精准医学治疗组[3]在2例多药耐药的患者中进行基因检测，发现了ATM基因突变，该基因突变提示奥拉帕尼治疗可能有效。2例患者在接受奥拉帕尼后1例疗效稳定，并超过了6个月，而另1例患者在8周后确定为进展。稳定的患者是前列腺癌，进展的患者是高级别肉瘤。这也提示我们，在强调“精准医学”的医疗模式下，不要轻易放弃基因检测，寻找治疗靶点的机会。 参考文献： [1]Robson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, Delaloge S, Li W, Tung N, Armstrong A, Wu W, Goessl C, Runswick S, Conte P: Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA Mutation. The New England […]
2017年，咚咚肿瘤科陪伴很多咚友共同走过了艰难却充满希望的抗癌之旅。 这一年，有很多新的咚友一起加入了咚咚这个抗癌大家庭；这一年，有很多抗癌新技术实现了临床突破；这一年，我们在一起共同战斗，创造了一个个治疗奇迹。 咚友访谈录 I 癌症最晚期，他经历最严重副作用，仍创造抗癌传奇 这些病友，都通过咚咚成功入组临床试验，神药免费用！ 这是我听过最震撼的抗癌经历！没有之一！（上篇），（下篇） 2018年度首位咚友采访的对象，是一位非常幸运成功入组临床试验的患者家属禾页（化名）。她的父亲被确诊之后，顺利入组了临床实验，用上了“抗癌神药”PD1。入组后用药效果非常好，让我们倍感振奋，也由衷感叹他们的幸运。在这新年伊始，我们希望这份好运能够传递，大家都能有好运相伴，治疗都能够顺顺利利！ 确诊时脑转移水肿严重，锁定临床不走弯路！ 今年9月14号，我父亲突然出现了意识模糊、无法辨别方向等一系列问题，赶到医院检查发现是肿瘤脑转移，通过胸部CT等检查最终确诊为肺癌。因为他当时情况也比较严重，头部已有积水，于是先入院做头部放疗，放疗两个疗程约二十天。 放疗第十天左右效果挺明显，父亲的意识慢慢恢复，记忆力也好了很多。当时治疗出现掉头发、食欲不佳等症状，人有些消瘦，其他方面还好。等到头部情况相对稳定后，医院做了气管镜，从肺部取了病理进行检查，应该是十月中旬左右，病理确定为小细胞肺癌。 在这个期间我就已经联系了咚咚肿瘤科，咨询过参加相关临床试验的可能性。因为就在我爸爸发现肺癌的前一个月左右，我的舅妈患乳腺癌已经骨转移，就是通过咚咚肿瘤科参加了哈尔滨的一个临床试验项目，并且她参加临床试验的效果非常好。正因为身边有亲属尝试过，所以当时我也比较关注咚咚发布的最新招募信息，倾向于让父亲参加临床试验。 父亲确诊为小细胞肺癌后，因为脑转移所以不能手术，除此之外就只能选化疗，我们又去了天津肿瘤医院等地咨询也是一样的结果，综合权衡之后，我赶紧联系了咚咚的临床招募助手，开始争取临床试验的机会。当时有个小插曲，我们当地的医生想让我父亲在放疗后开始肺部的化疗，在得知我们去参加临床试验后，主治医生不太高兴，他觉得临床试验就是拿我们当小白鼠，连医生都会有这样的想法，更别提很多患者可能更会有这样的顾虑和误区。当然我认为我还是比较幸运的，没有走什么弯路，我身边有真实的成功案例，所以我对临床试验了解的稍多些，也比较有信心。于是最终我们放弃化疗，开始准备临床试验！ 正式入组使用PD1，幸运抉择治疗顺利！ 咚咚招募助手很快帮我推荐了PD1的临床试验项目，当时有北京、长春、河南三个医院可选，我们是黑龙江人，所以最后选择了长春。入组的过程也很顺利，长春驻点的实验员跟我联系上之后，我把相关病历、检查报告都发给她审核，也就三四天的时间，她就通知我可以带父亲过去长春了！ 经过八个多小时的奔波，来到长春，见到了医生，负责的医生和教授态度也非常好，各方面也很细致。当时负责的医生跟我们再次了解了详细的情况，并且再次跟我们确认每21天来一次长春能不能配合做到。因为我父亲今年63岁，年龄也不是很大，我们都不想放弃这么好的机会，虽然坐火车需要八九个小时长途奔波，家里也还有两个小孩需要照顾，但我相信这些问题都能克服。于是我们签署了知情同意书，正式加入了这个临床试验项目。 接下来就是一系列的身体检查，包括核磁、CT、采血等等，因为这医院也比较大，核磁就排了三天才做成。然后我从家里带来的病理的蜡块质量不行，切不出来片，所以医院方面也表示如果想继续试验方案的话，就必须重新取病理，可能需要再等几天。我和父亲协商了下，考虑到既然来了，再等几天也行，所以我父亲又做了一次穿刺。 小细胞肺癌转移的真是非常快，一个多月前在家检查的时候肝上都没有，这次检查过程中发现肝上也已经有转移，所以第二次穿刺就在肝上取的，难度相对小一点。所以这次入组唯一的曲折就是取了两次病理，其他的都非常顺利。 入组前的穿刺病理 前几天负责我们的教授也说我们是幸运儿，因为确实也有很多患友可能因为不符合条件或者项目招满等等原因而不能参加，我们基本上属于没有走任何弯路，就在11月10日，我们已经正式用上了PD1！ 当时第一次用上PD1的时候，心情老激动了。发朋友圈很多人都不懂什么是PD1，但是我儿子同学的家长，他在医院工作就了解这个药。他问我是不是在香港买的，是不是经济条件非常好……我跟他说参加的试验项目，用的试验药，不需要自费，他当时也非常惊讶。 微信朋友圈截图记录用药时间 第一次用PD1的当天下午，父亲有点发烧的症状，三十八度多的低烧，当时也没吃退烧药，贴了个退热贴，物理降温，晚上就没事了。现在已经用到第三次了，后面两次使用PD1就什么副作用都没有了。 之前签知情协议书上写着，用完PD1可能肿瘤增大或者假性进展等等，一直也挺紧张，担心会不会也出现假性进展，但是拿到报告单还是比较放心，各病灶一直在明显减小。 因为现在还需要联合化疗（化疗用的是顺铂加依托泊苷），我们现在就盼望这六个疗程的化疗赶紧结束，以后只需二十一天用一次PD1，就比较轻松了。我昨天看一个女大学生也是同样的情况，她挺风趣的说：“现在不用化疗那么遭罪了，每月医院一日游，打完PD1第二天就可以出院了”。另外，我们也希望不要太快耐药，药效能维持更久一些。 12月20日 胸部CT 12月20日 腹部CT 12月20日 头部MR 我的感悟：希望更多地宣传临床招募！ 其实我参加临床试验最大的感触，就是很多这些好的临床，并不是所有的医院都知道，也不是所有的患者都懂这个。尤其是很多小的肿瘤医院的患者对临床试验一点都不了解，当地的医生可能也不会推荐，所以错过了很多机会。 有很多地方的患者，条件非常不好，但是他不知道有这种试验项目存在，或者对此不理解等等。我记得刚来的时候，有个跟我们家情况完全一样的老人家，年龄也跟我父亲差不多，他已经淋巴结转移了。但是他的家属对参加临床试验就不是很接受，担心是在利用患者，家属也怕等待耽误病情，所以放弃了入组。我个人觉得还是有些可惜，毕竟这么好的药免费就能用。当然，每个人可能想法不一样，还是尊重他人的抉择。 我始终认为还是应该多宣传下，很多人不一定是不愿意，主要还是缺乏足够的了解，观念不够普及。一个是关于这些新药，例如PD1其实早已经在国外和香港上市了，安全性还是经过认证的，是可以放心的。另一个就是对于临床试验，不要总认为是在当小白鼠。能够免费用上最先进的好药，也是一种幸福，我觉得我舅妈的心态就非常好，她参加的乳腺癌临床是口服药，效果非常好，她经常跟我爸说：咱们多幸运，用这么好的药，咱们命真好！她觉得自己就是重生了一次，但是我爸爸的心态就不够好，他总说他并不想要这么好的命！ 现在父亲的治疗效果也挺好的，看着父亲一天比一天好，我们也很欣慰，只希望不要太快耐药或者有新的药再继续研发上市！也希望大家能够多了解临床试验，能够免费用药。如果有什么我能帮上忙的，我也会竭尽所能，希望所有患友都能走上治愈之路！ 咚咚温馨提醒 1：文中舅妈参加的乳腺癌临床是进口口服药玻马西尼，针对激素受体阳性乳腺癌患者效果非常好，自费用药一个月六七万，一年可以说省下0.01个亿了。想参加的看我们下面的招募展示图。 2：文中父亲参加的PD-1临床是国产PD-1，不过联合化疗有效率比单用更高，而且没有对照，入组立刻用药，PD-1联合化疗一个月也是四五万的。PD-1联合化疗的项目除了肺癌还有食管癌，其他癌种也有相应的临床试验可以咨询招募助手如何参加。 3：我们帮助患者入组不收取任何费用，最近有假冒咚咚临床助手的人添加患者，:利用临床入组之名，收取费用，请认准我们的官方号
乳腺癌内分泌治疗是抑制体内雌性激素与癌细胞结合的治疗方法，大部分病人都需要接受内分泌治疗。一旦停止治疗，肿瘤细胞又会与雌性激素结合恶化病情，所以内分泌治疗坚持才是胜利。内分泌治疗副作用很小，患者可以像管理慢性病一样管理乳腺癌，并且需要定时随访。 内分泌治疗具体指的是什么？ 乳腺癌细胞跟其它肿瘤有所区别，它依赖于雌二醇激素的刺激进行生长。大部分乳腺癌病人都是激素依赖型，内分泌治疗目的包括两个方面： ● 降低雌激素水平，让肿瘤得不到雌激素的刺激。● 抑制雌激素的合成从源头上把刺激水平降下来，即使体内有雌激素，也避免雌激素跟癌细胞结合，通过切断雌激素的来源或减少雌激素的供应，最终使肿瘤细胞死亡，从而达到治愈乳腺癌的目的。 内分泌治疗为什么这么重要？ 70% 的乳腺癌细胞都有雌激素受体，凡是雌激素受体呈阳性，这部分病人都需要接受内分泌治疗，并且是其他方法不能代替的。 应用这种方法，能够大大降低乳腺癌的复发率和死亡率，是非常重要的治疗手段。 什么是激素受体阳性？ 激素受体阳性，是指癌细胞中有雌激素受体，雌激素通过和雌激素受体结合以后，刺激乳腺癌细胞的生长，两者结合在一起，可以影响乳腺癌细胞的生长，也刺激它转移。抑制雌激素受体，不让雌激素与它结合，即可达到抑制肿瘤细胞生长的作用，所以受体的检测非常重要。 为什么提倡坚持就是胜利？ 首先，我们要长期抑制雌激素受体与雌激素的结合。 如果停止内分泌治疗，雌激素会恢复与雌激素受体的结合，肿瘤细胞又可以得到雌激素的供应，便会重新生长，如果得不到雌激素的刺激，癌细胞就会慢慢死亡。 其次，内分泌治疗药物有一定副作用。 比如雌激素受体拮抗剂，部分病人用药以后，可能有头晕、关节疼痛、肌肉疼痛、心慌、睡不着觉等副作用，包括更年期的症状或者肌肉关节问题症状，这时候一部分病人就会放弃治疗，一旦放弃治疗就会影响内分泌治疗的效果。 内分泌治疗跟化疗不一样，化疗只需治疗几个周期，三四个月就结束了，而内分泌治疗是一个长期的过程，需要五年十年甚至更长时间的治疗，这时候坚持就是胜利，坚持就能取得很好的效果。 内分泌治疗的副作用大吗？ 内分泌治疗跟其他的治疗都有副作用，化疗药的副作用可能会更大一些，化疗药的副作用包括恶心呕吐，骨髓抑制，掉头发等。内分泌治疗也有一些独特的副作用，因为内分泌治疗降低雌素水平，而雌激素是对女性很重要的激素。 如果雌激素水平降低就会出现类似于于更年期的症状，比如说潮热、睡不着觉、容易发脾气等，还会出现肌肉关节疼痛等症状，甚至有些病人早上起来关节伸不直。 内分泌治疗在其他方面的副作用发生率都比较低，尤其是没有恶心、呕吐、腹泻、掉头发、白细胞下降等化疗常见的副作用。 内分泌治疗的副作用相对于化疗较轻，但是因为内分泌治疗的时间比较长，长期的副作用导致某些病人坚持不住，这时候就寻求医生的帮助，医生会给你一些合理的建议，甚至用药物缓解你的症状。 运动和饮食方面该怎么做？ 适当的运动对病人有帮助，分散注意力也很重要，另外在饮食方面，我们建议病人要均衡饮食，不要偏食。 能回归健康正常的日常生活吗？ 晚期乳腺癌，就像高血压糖尿病一样，虽然不能够根治，但是通过合理的控制，可以达到长期的生存，这就叫乳腺癌慢病化。 乳腺癌可以与人共存，只要你坚持用药，坚持锻炼，坚持康复，你就可以得到长期的高品质生活。 随访是长期生存的关键所在？ 乳腺癌术后两到三年是复发高峰，五年以后虽然复发风险降低但还是存在一定的复发风险，建议患者切勿掉以轻心，谨遵医嘱按时复查： 观察乳腺癌有没有复发，医生会给病人建议是不是需要继续用药。 如内分泌治疗药物，要坚持长期服药，还需要观察长期治疗有没有一些合并症，早发现早处理非常重要。 随访间隔多久比较合适？ 复发风险比较高的病人：● 在术后两年之内，3-4个月检查一次； ● 术后两年到五年之间，每半年查一次； ● 术后五年以后，一年检查一次。 总之，无论是从国内外的临床指南，还是目前的临床实践，都特别强调和重视内分泌治疗的在乳腺癌中作用和地位。
昨日，罗氏公司宣布重磅消息：靶向HER2扩增的另一个重磅靶向药（第一个是曲妥珠单抗，商品名赫赛汀，已经在国内上市多年，并且去年进入中国医保范围）帕妥珠单抗，已经向中国食品药品监督管理局（CFDA）提交了上市申请，并且已经获得CFDA优先审批的资格。 帕妥珠单抗（Pertuzumab），最早于2012年6月，在美国上市，目前已经成为HER2扩增阳性的乳腺癌患者、全疗程的用药选择（术前新辅助可以用，术后辅助治疗可以用，晚期治疗也可以用）。帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗，相比于赫赛汀联合化疗，可以明显提高有效率、延长生存期。这个药在欧美已经上市5年多，终于在国内提交了上市申请，如果一切顺利，或许有望在2018年结束之前，与国内的患者朋友见面；今天，咚咚肿瘤科简单科普一下这个药物。 晚期肿瘤一线用：中位总生存期延长15.7个月 从2008年2月到2010年7月，累计入组了808名HER2扩增阳性的、未经过其他治疗的晚期乳腺癌患者，1：1分组，402人接受了帕妥珠单抗+赫赛汀+多西他赛治疗，406人接受了赫赛汀+多西他赛治疗。中期分析以后，帕妥珠组生存期明显延长，药物即在美国上市，随后该临床试验允许对照组的患者自愿交叉到帕妥珠组。最终有11.8%的对照组患者，交叉到了实验组，接受了帕妥珠单抗治疗。到2014年2月，中位随访了50个月。两组疗效和副作用数据，发表于NEJM上。 中位总生存期，帕妥珠组是56.5个月，而对照组只有40.8个月，相差15.7个月——晚期乳腺癌，一个药物的加入，让总生存期平均延长了1年多，堪称划时代的“奇迹”。两组1年、2年、3年、4年的生存率，分别是94.4% vs89.0%、80.5%vs 69.7%、68.2%vs54.3%、57.6%vs45.4%——到第4年的时候，两组的生存率就已经差除了十个百分点，此后差距还在越来越大。 局部晚期肿瘤术前用：病理完全缓解率提高1.6倍 417名局部晚期HER2扩增阳性患者，按照1:1:1:1分组，分别接受帕妥珠+赫赛汀+多西他赛，赫赛汀+多西他赛，帕妥珠+赫赛汀，帕妥珠+多西他赛新辅助化疗，4个疗程后安排手术。手术将肿瘤甚至乳腺完全切除后，如果在病理组织中无法发现有活性的癌细胞，则提示为病理学完全缓解。 4组病理学完全缓解的比例分别为：45.8%、29.0%、24.0%以及16.8%——相比于标准的赫赛汀联合化疗，帕妥珠单抗的加入，病理学完全缓解率提高了1.6倍；4组5年无疾病进展生存率分别为：86%、81%、73%、73%——相比于赫赛汀联合化疗，帕妥珠提高了5年无疾病进展生存率5个百分点。 早期肿瘤术后用：明显降低疾病复发转移率 一项纳入4805名早期HER2扩增阳性的超大型三期临床试验，1：1分组，2400人接受了帕妥珠+赫赛汀+化疗作为术后的巩固治疗，2405人接受了赫赛汀+化疗作为巩固治疗。 结果显示，帕妥珠单抗的加入，将3年无浸润性癌复发转移的概率明显提高（93.2%提高到了94.1%），尤其是在腋窝淋巴结阳性的高危人群中（从90.2%提高到了92.0%）；而且随着时间推移，两组的差异还在逐步扩大。 因此，不管是早期、局部晚期还是晚期HER2扩增阳性的乳腺癌，帕妥珠单抗+赫赛汀+化疗，都是明显优于赫赛汀+化疗的更合适的方案。 参考文献： [1]Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 February 19; 372(8): 724–734 [2]Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, […]
马上就要圣诞节了，欧美人民一年一度最大的节日就要来临了。仿佛是为了给肿瘤病友们带去最实用、最贴心的节日大礼，美国药品监督管理局（FDA）最近一周一连批准了数个新药、新适应症。 前天，美国FDA批准卡博替尼用于中高危晚期肾癌的一线治疗，咚咚肿瘤科已经做了报道：卡博替尼获批用于晚期癌症首选治疗 昨天，美国FDA一天批准了两个新药用于手术后癌症患者的辅助治疗，目的是大幅度降低复发和转移的风险。这两个药，分别是免疫治疗药物PD-1抗体、以及靶向药帕妥珠单抗。 PD-1抗体O药获批用于手术完全切干净的局部晚期、晚期恶性黑色素瘤 合并淋巴结转移或者本身就是四期的恶性黑色素瘤患者，一部分依然有手术机会，但是这类患者即使手术做到非常干净，肉眼已经看不见肿瘤组织，但是依然很快就会复发和转移，因此寻找合适的术后巩固治疗手段，是一直以来学术界努力的方向。 目前，CTLA-4抗体伊匹木单抗已经被批准用于这类病人，相比于安慰剂可以降低20%-30%的复发风险，大幅度延长生存期。这一次，美国FDA批准PD-1抗体用于这类病人，依据是一个大型三期临床试验CheckMate-238。 一共入组了906名手术彻底切干净的局部晚期、晚期恶性黑色素瘤患者，一组接受伊匹木治疗，一组接受O药治疗。平均随访了1年半时间。1年的无疾病复发率，PD-1组是70.5%，而伊匹木组是60.8%；此外，相比于伊匹木单抗，PD-1抗体降低了27%的远处转移风险。 亚组分析显示，不管是局部晚期患者还是晚期患者，不管是PD-L1阳性还是PD-L1阴性患者，不管是BRAF突变阳性还是阴性患者，PD-1抗体预防复发转移的能力都强于CTLA-4抗体——相比于伊匹木单抗，PD-1抗体可以将复发、转移和死亡的比例，足足下降至少十个百分点。 此外，PD-1抗体的副作用，相比于伊匹木也大幅度降低。3-4级不良反应的发生率，伊匹木组是45.9%，而PD-1组只有14.4%，只有前者的1/3。 因此，美国FDA的这次批准，众望所归，毫无争议。 帕妥珠单抗获批用于HER2阳性、高危的乳腺癌手术后辅助治疗 HER2扩增的乳腺癌，大约占所有乳腺癌患者的20%；目前已经上市的单抗，主要有赫赛汀和帕妥珠单抗。对于手术切干净的HER2阳性的、复发风险高的乳腺癌患者，目前常规的安排是术后化疗（比如AC-T方案）、赫赛汀靶向治疗、酌情放疗、来那替尼巩固治疗。 这一次，美国FDA批准将帕妥珠单抗也加入到手术后的辅助治疗中。赫赛汀+化疗，升级成了帕妥珠单抗+赫赛汀+化疗，依据是一个三期临床试验APHINITY研究。 这个三期临床试验，入组了4804名患者，均为手术切干净的T1-T3的早期乳腺癌患者，1：1分组，一组接受常规的赫赛汀+化疗，一组接受帕妥珠+赫赛汀+化疗。63%的患者淋巴结转移阳性，36%的患者激素受体阴性。 淋巴结转移阳性的患者中，帕妥珠单抗的加入，可以将3年的无疾病复发率从90.2%提高到了92.0%；4年的无疾病复发率从86.7%提高了89.9%。复发的风险，降低了23%！ 此外，帕妥珠单抗的加入，并未明显增加副作用的发生率；尤其是心脏毒性，并未增加。 参考文献： [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-adjuvant-nivolumab-for-melanoma [2]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-adjuvant-pertuzumab-regimen-for-her2-breast-cancer
靶向HER2扩增的小分子抑制剂，已经有2个：拉帕替尼、来那替尼等。 其中，应用最广泛的就是由葛兰素史克研制的、进口的拉帕提尼，常用于HER2扩增的、赫赛汀治疗失败的晚期乳腺癌患者（通常和卡培他滨联合使用）。 而来那替尼，今年刚刚被美国FDA批准上市，用于HER2阳性的可手术的乳腺癌患者，在结束1年的赫赛汀巩固治疗以后，再用1年的来那替尼更进一步的维持治疗。来那替尼也是进口药，尚未在国内上市，且来那替尼的腹泻等副作用较为严重。 吡洛替尼是国产的对抗HER2扩增的小分子抑制剂，由江苏恒瑞公司开发。近日，恒瑞公司简单宣布了一项关键的二期临床试验，取得巨大成功的消息。 这是一项入组已经接受过蒽环类和紫杉类药物治疗失败，HER2扩增的晚期乳腺癌患者，1:1分组，一组接受吡咯替尼+卡培他滨治疗，一组接受经典的拉帕替尼+卡培他滨治疗。结果显示：吡咯替尼组的客观缓解率为78.5%，拉帕替尼组客观缓解率为57.1%；吡咯替尼组的中位无疾病进展生存期为 18.1 个月，拉帕替尼组的中位无疾病进展生存期为7.0个月——有效率提高了21%，无疾病进展生存时间延长了2.5倍。目前，恒瑞公司已经向国家药监局提交了破格提前上市的申请，如果成功，有望有条件提前上市。 目前，关于这项临床试验的具体数据，尚未公布。但是关于吡洛替尼这个药物的一期临床试验数据，今年5月已经发表在国际顶尖肿瘤学杂志JCO上。 一期临床试验一共入组了38位HER2扩增的晚期乳腺癌患者。吡洛替尼最大的耐受剂量是400mg，主要的副作用也是腹泻。常见的副作用为：腹泻、恶心、口腔溃疡、呼吸困难、白细胞降低等。一般都是轻微的1-2级不良反应，2例患者接受480mg的患者出现了3级的腹泻。而如果剂量设定在不超过400mg，那么腹泻也是轻微的，这一点优于国外已经上市的同类药物——来那替尼。 疗效方面，38位患者中36位患者疗效可评价，总体的有效率为50%，临床获益率为61.1%。中位无疾病进展生存时间为35.4周。对于那些从未接受过赫赛汀治疗的病人，有效率为83.3%；而赫赛汀治疗耐药的病人，有效率为33.3%。初步的研究提示：外周血ctDNA中携带PIK3CA或TP53基因突变的患者，对吡洛替尼的疗效更好。 随着我国经济社会发展水平的不断提升，以及国家对医药卫生事业的投入加大；最近几年，国内不断涌现出具有一定研发能力的创新型药企，百济、恒瑞、信达、君实、贝达等是其中杰出的代表。期待这些国内的肿瘤药研发企业，也能再接再厉，创制出更多适合中国人的抗癌药，造福更多国内外的患者。 参考文献： [1]Phase I Study and Biomarker Analysis of Pyrotinib, a Novel Irreversible Pan-ErbB Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2017 Sep 20;35(27):3105-3112. [2]Discovery and development of pyrotinib: A novel […]
就喝酒这件事来说，中国人骨子里颇有些“侠骨柔情”的酒文化：所谓江湖，就是要大口吃肉，大口喝酒，江湖情谊全在酒里！非要一醉方休才有些英雄间惺惺相惜的味道。 这样的做法是豪气没错，唯一的不足之处在于：最新的欧洲抗癌指南指出酒精与癌症发生的关系密切，换句话说也就是： 你摄入的每一滴酒精都在增加你的患癌风险！ 要给大家说明白喝酒与癌症之间不得不说的微妙关系，还要从坊间流传的各种流言说起。 美丽的误会 前一阵子，一篇貌似严谨的论文刷爆了酒友们的朋友圈：《茅台酒可降低二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌发生率》（二乙基亚硝胺是临床试验中诱发肝癌的致癌物），文章脑洞大开的通过设置不同的小鼠饮酒模型，最终得出结论：喝茅台酒可以预防肝癌！ 文章一经发表，无数酒友为此欢欣鼓舞。当然，这个脑洞大开的临床研究也引发了科研者们的争论。科研论文不能用对错来判断，但有一点是毋庸置疑的： 在世界卫生组织（WHO）公布的致癌物清单中，酒精被列为“一级致癌物”。也就是说，它的致癌作用证据确凿。 白酒不行，那么红酒呢？在中国人饮酒的江湖里，红酒的养生地位比白酒更高：每天一杯红酒，可以软化血管，延年益寿。这个说法流传甚广。然而仔细推敲，红酒养生的说法并不那么严谨。 红酒养生的说法最初起源于法国，一位叫做塞尔日·雷诺的法国学者认为法国冠心病患者数量较少的根本原因在于法国人每天都要喝20-30克红酒。这个说法并没有得到严谨的论证就流传开来，成为了红酒养生这个说法的源头。 而通过分析红酒的成分，很多人相信红酒养生源于其中的一种物质：白藜芦醇（一些保健品商家将其称为葡萄籽提取物）。然而白藜芦醇的尴尬之处在于：在针对白藜芦醇进行的人体临床试验中，它没有对心脏疾病、代谢疾病、癌症、寿命、皮肤等问题展示出任何受益之处。并且存在一定恶心、呕吐的副作用。 关于饮酒，这些美丽的误会大大误导了中国“酒民”。 酒精，癌症发生的“帮凶” 在欧洲抗癌指南关于酒精的相关内容里，开篇第一句话是：如果你有饮酒习惯的话，请注意适量。不喝酒对癌症预防更有帮助。 事实的确如此，前文提到过世界卫生组织（WHO）早已将酒精列为“一级致癌物”，拥有引发癌症明确的证据。同为一级致癌物的，大家熟知的还有烟草、甲醛等。 在咚咚肿瘤科提供内容支持，腾讯新闻出品的公益项目《中国癌症数据深度调查》中，酗酒是诱发中国人罹患肝癌的主要原因之一。而肝癌我国是肝癌大国，每年新发肝癌患者约46万人，比例约占世界每年新发肝癌人数的55%。 此外，酒精的危害并不仅仅局限在肝癌中。根据欧洲抗癌指南的相关内容，酒精造成的危害还有： 在全球范围内，约12%的癌症病例与喝酒相关。换句话说，每8个肿瘤患者中就有一个是因为喝酒而直接或间接影响的。 在全球范围内，约5.9%的癌症死亡是由酒精引起的。也就是说超过40万人因酒精罹患肿瘤，并因此死亡。 酒精并不只与肝癌相关，事实上，与酒精发生接触的整个消化道，以及其他一些没有发生直接接触的部位都会受到影响：口腔癌、喉癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌…… 1：饮酒越多，罹患乳腺癌的风险就越大。据统计，每天多摄入10g酒精，罹患乳腺癌的风险就增长7.1%。 2：对于有饮酒习惯的人群而言，罹患肠癌的风险将增大23%。 3：平均每天摄入36g酒精的人群，罹患肝癌的风险增加16%。目前，全球约三分之一的肝癌患者的患癌原因都与过度饮酒有关，酒精是肝癌的第二大诱因。 4：每天饮酒超过50g，罹患头颈部肿瘤的风险增大2-3倍。 5：每天饮酒超过48g，罹患口腔和咽部肿瘤的概率会因此增加5%。 过度饮酒不仅会诱发多种癌症，对癌症患者而言也存在明确的危害：过度饮酒的癌症患者在治疗中恢复时间更长，死亡率更高；在治疗过程中酒精也可能降低癌症治疗药物的效果，增加癌症治疗副作用。 酒精到底是如何致癌的？ 事实上，酒精本身并没有致癌的作用。但当我们真正把酒精喝到体内以后，其代谢物会对人体产生明确的致癌效果。因此，严格说来酒精被称为致癌的“元凶”是不准确的，更加准确的说法应更正为“帮凶”。 当我们饮酒后，酒精（乙醇）进入体内会经历一个复杂的代谢过程才会最终排出体外。首先，进入体内的乙醇会在我们体内乙醇脱氢酶的作用下，代谢为乙醛，乙醛再由乙醛脱氢酶代谢为乙酸，最终排出体外。 相信各位一看名字就知道真正的致癌物到底是什么了。酒精代谢过程中，乙醇与乙酸都对人体相对无害，但中间的代谢产物乙醛具有强烈的致癌性。大家都知道癌症是基因突变的产物，乙醛在体内会通过结合DNA的方式诱发基因突变，从而导致癌症发生。 在我们的日常生活中，经常会碰到有人喝酒特别容易脸红，也就是我们常说的“上脸”。关于喝酒“上脸”，坊间有很多流传的说法：喝酒脸红的人酒量特别好，或是喝酒脸红的人解酒更快。这些都是错误的说法。 关于喝酒脸红，真正提示我们的是：请停止喝酒！你的身体无法代谢体内蓄积的乙醛。由于人种原因，很多亚洲人都存在乙醛代谢能力较低的问题。无法及时代谢乙醛会导致人体血管发生扩张，表现在脸上就是脸红心跳（有的人甚至会全身发红）。 无法及时代谢乙醛就会导致更高的致癌风险。因此容易喝酒脸红的你，掌握了关于喝酒脸红的终极秘密，在出门应酬时，能少喝就尽量少喝把。
上周，世界顶级的学术期刊《自然》刊登了来自丹麦、捷克和美国的科学家团队的重磅研究成果[1]： 一个古老的解酒药-双硫仑，能够高效的杀死癌细胞，却不影响正常细胞； 病例调查发现：坚持使用双硫仑的癌症患者，死亡率降低34%。 双硫仑是一种古老的解酒药，商业上称之为“戒酒硫”，英文名Disulfiram，临床已经使用了60多年。酗酒者服用该药之后，再次喝酒就会产生头疼、恶心甚至呼吸困难等不适感，让酗酒者对酒精产生厌恶和恐惧心理，从而达到戒酒的目的。双硫仑的分子结构如下： 既然双硫仑是解酒药，如何跟癌症治疗扯到一起的呢？故事要从40多年的一位乳腺癌患者说起！ 双硫仑能否治癌，持续40多年的争论！ 1971年，一位肿瘤医生发现了一个“奇怪”的病例：一位38岁罹患乳腺癌的患者，确诊肿瘤时已经发生了骨转移，命不久矣；由于各种原因，这位患者沉迷于“借酒消愁”，成了重度酗酒者。无奈之下，医生停止了所有的治疗，给她开了双硫仑，想让她戒酒。 然而，出乎所有人的意料：在停止了所以治疗的情况下，这位患者持续活过了10年，最后由于意外摔死了。医生进行尸检时发现，她的骨头里面已经几乎没有肿瘤了。 受到这个的启发，有些科学家猜测，是不是双硫仑具有抗肿瘤的效果，把这位患者治好了呢？ 接下来，也有不少的科学家进行过研究，他们也发现：双硫仑确实能够杀死肿瘤细胞并且抑制小老鼠身上的肿瘤生长；更重要的是在1993年[2]，一个二期临床试验发现：对比与单独化疗，双硫仑联合化疗可以使乳腺癌切除患者的复发率降低54%。 但是，从那之后，双硫仑并没有继续得到大家的关注，被无情的“打入了冷宫”，直到今年的这个研究，双硫仑再次引发了全球的关注。 大数据：双硫仑，使癌症死亡率降低34% 在本篇研究中，科学家们分析了丹麦2000-2013年确诊的24万例肿瘤患者的用药情况，发现了4215位癌症患者在确诊癌症之前使用过双硫仑。当然，使用的目的是戒酒。 接下来，科学家们把这4215位患者分成了两组： A组是双硫仑间断使用者，一共3038人，指的是确诊癌症之前使用过双硫仑，确诊之后就不再使用了； B组是双硫仑持续使用者，一共1077人，指的是确诊癌症前后都一直使用双硫仑，没有停药。 经过仔细对比两组患者的治疗数据，科学家们发现了：确诊癌症之后，继续使用双硫仑的B组患者的死亡率比A组降低了34%。具体数据如下： 这个研究结论也支持了40年前关于“双硫仑可能具有抗肿瘤效果”的说法，也给了科学家们足够的信心去研究这个40年来的未解之谜： 双硫仑为什么能够抗肿瘤？ 双硫仑，影响细胞的“垃圾清理系统” 其实，每个细胞都有千千万万种蛋白质，它们在合成或者行使功能的时候总会有一些错误的事件发生，导致一些错误折叠或者损伤的“垃圾”蛋白质。细胞有一套完备的“垃圾处理系统”，其中之一就是蛋白泛素化降解系统，专门清理这些“垃圾”蛋白质。 科学家们经过仔细研究发现：双硫仑的代谢产物——二硫代氨基甲酸酯（ditiocarb）可以和铜离子形成复合物，这个复合物会干扰泛素化蛋白降解系，从而导致肿瘤细胞不能及时的清理垃圾，越积越多，最后就死了。 就像手机或者电脑长时间不处理垃圾，也会导致死机一样。双硫仑也是通过类似的道理导致肿瘤细胞死亡。 更有意思的是，科学家们发现：由于某种不清楚的原因，双硫仑的代谢产物在肿瘤细胞中的浓度比外周血和正常组织高了十倍，所以，它主要对肿瘤细胞起作用，而对正常组织比较安全。 这个研究成果也得到了其他科学家的高度评价。在《科学》杂志中，来自纽约大学医学院的Michele Pagano教授认为：这个成果解释了癌症研究领域几十年来的一桩“奇案”。（Michele Pagano教授是蛋白泛素化降解系统的领军人物，阐明了该系统在癌症发生过程中的重要作用，也在积极研究通过靶向蛋白泛素化降解系统治疗癌症） 目前，这个研究的科学家——Bartek和他的同事们，正在积极的推进一项临床研究，探索双硫仑联合铜离子针对转移的乳腺癌、肠癌和脑胶质瘤的是否有效。同时Bartek也提到：大的制药公司应该对双硫仑不感兴趣，因为这个药物已经没有了专利保护；不过，如果临床试验的效果确实很好，临床医生可以把它作为一种廉价的抗肿瘤药物给患者使用。 咚咚温馨提示 肿瘤临床医疗的进步正是建立在更多医学工作者的科研成果之上。《Nature》关于双硫仑的科研成果是非常不错的一个开端。 然而，科研成果距离真正的临床应用还有很长的一段路要走，此次《Nature》的研究结论也仅仅初步证实了双硫仑的抗癌活性。对患者生存期的提升、药物副作用、药物剂量等等都需要真正严格的随机临床试验证明。 同时，由于双硫仑属于处方药，即使运用于戒酒范畴也有严格的剂量要求。过量用药会导致严重的副作用出现。 因此，各位咚友也需要谨慎面对科研进展，切记遵循医生，安全，精准的实现抗癌，治愈癌症！ 参考文献： [1]Skrott, Z. et al. Alcohol-abuse drug disulfiram targets cancer via p97 […]
咚咚临床招募平台又更新了！对关注临床新药的咚友们而言，这是个难得的好消息。通过咚咚招募平台，“救命”的临床新药已经帮助了不少咚友在关键时刻逆转病情。更关键的是，参与临床试验，不仅可以获得临床医生精心的随访治疗，通过免费的临床新药，高额的治疗费用也能一定程度上减轻。 谈起这两年来肿瘤临床新药的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指：短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。 咚咚临床招募计划 关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招： EGFR耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。 到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下面就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。 肺癌、淋巴瘤、神经内分泌瘤 国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼（AST2818） 基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。 PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab、BGB-A317、IBI308 基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以联系咚咚临床助手小青（微信号dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。 国产VEGF抑制剂：呋喹替尼 基本要求：二线治疗后的非小细胞肺癌。 VEGF抑制剂最近在肺癌治疗中的作用越来越被临床医生们重视起来。最近完成的几项临床研究显示：肺癌三线治疗或三线以后的治疗，在没有明确治疗方案的前提下使用VEGF抑制剂，患者仍能获得生治疗收益。无进展生存期提升三个月以上。这个结果对于肺癌患者而言是非常重磅的研究结果。 适宜人群：二线治疗后的非小细胞肺癌患者；没有明确治疗方案的患者。 VEGF/FGFR抑制剂：索凡替尼 基本要求：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤 神经内分泌瘤对VEGF抑制剂的应答十分明显，索凡替尼作为和记黄埔医药开发的明星药品，在临床中对神经内分泌瘤也有非常不错的表现。可以作为神经内分泌瘤患者的选择之一。 适宜人群：低中级别（G1/G2）的神经内分泌瘤 肝癌、胆管癌 […]
最近一周，几大肿瘤学顶尖期刊，发表了数篇探讨抗癌治疗“加减法”的重磅科研论文。笔者对此深有感触，分享最新的学术进展之余，结合自身的工作经验，给大家谈谈如何精准地把握抗癌治疗的“力度”。 乳腺癌内分泌治疗：吃药5年够了吗？ 70%左右的乳腺癌患者是激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌，这类病人相对而言，生存期是非常长的，预后是非常好的。随着居民体检意识的增强，越来越多的女性患者确诊乳腺癌的时候，肿瘤都是偏早期的，甚至是非常早期的。这类患者的5年、10年甚至20年生存率都非常高。 对于早期激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者而言，做完手术，根据需要安排术后的放化疗巩固（并非所有患者都需要，有的特别早期的，并不需要放化疗），然后就会进入到内分泌治疗维持阶段。 然而，到底内分泌治疗（绝经前用他莫昔芬，绝经后用芳香化酶抑制剂，如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）应该坚持几年，一直以来是学术界争议的焦点。目前绝大多数患者，被建议用满5年（当然，有不少病友依从性很差，压根用不满5年）；然而，5年时间到了以后，绝大多数患者并没有出现复发，那么还要不要继续吃药，还是定期复查就可以了——吃药呢，副作用、经济压力以及心理压力大；不吃药呢，担心复发的风险会提高。 上周四，国际顶尖医学杂志NEJM发表了一篇62923例患者、长时间随访数据的荟萃分析，进一步警示了相关的风险。 内分泌治疗满5年就停药的患者，在随后的15年内，依然有不小比例的患者会出现复发。即使是T1N0的患者，停药15年后，累计有13%的概率会复发；对于伴有1-3枚淋巴结转移的T1的患者，这个风险是20%；对于有不少于4枚淋巴结转移的T1的患者，这个风险是34%。而对于T2的患者，没有淋巴结转移、1-3个淋巴结转移以及不少于4枚淋巴结转移的患者，在停药15年后，分别有19%、26%、41%的患者会出现疾病的进展。 除了肿瘤的大小、淋巴结转移的个数，肿瘤的分化程度以及Ki-67指数，也会明显影响患者复发、进展的风险。因此，未来针对肿瘤比较大、淋巴结转移比较多、肿瘤分化程度比较差以及Ki-67指数比价高的患者，或许还要延长服药的时间——从5年延长到10年，甚至延长到15年。目前，类似的证据已经越来越多；为了不断降低复发转移的风险，在这种情况下，抗癌的力度要做“加法”。 胃癌术后巩固治疗：三药化疗，并不优于单药化疗 胃癌和食管胃结合部腺癌，是东亚地区高发的、恶性程度很高的消化道肿瘤，目前的治疗还是以手术、同步放化疗为主，对于HER2阳性的患者可以考虑加上赫赛汀靶向治疗，对于MSI阳性的患者，可以考虑加上PD-1抗体。 然而，即使把上述治疗方案都用上了，这类患者的生存期依然不足。因此，一直以来，不少医学家都在努力地做加法。手术多做一点放疗会不会更好？术后的化疗多加1-2个药会不会更好？放疗和化疗同时做，会不会更好？ 虽然初衷是好的，但是经常得出一些事与愿违的结果。上个月，JCO杂志发表了一篇国际多中心的三期临床试验结果：546名根治性切除的胃癌患者，先接受5-FU、亚叶酸钙和放疗联合的巩固治疗；然后分成2组，一组继续接受5-FU+亚叶酸钙治疗，另外一组接受加强版的巩固化疗（表柔比星、顺铂、5-FU）。加强版的化疗，相比于另外一组，多了2个化疗药：表柔比星以及顺铂。 中位随访了6.5年以后，结果多少令人有些失望：两组的五年生存率没有统计学差异，甚至从中位数上看一模一样，都是44%；无疾病复发生存时间，也没有统计学差异。两条生存曲线，几乎是重合的。 这个数据提醒我们，对于这类患者，“更积极的”、”更激进“的治疗，似乎并没有太多好处；适可而止，寻找其他新药、新技术才是正道。 参考文献： [1]Adjuvant Chemoradiotherapy With Epirubicin, Cisplatin, and Fluorouracil Compared With Adjuvant Chemoradiotherapy With Fluorouracil and Leucovorin After Curative Resection of Gastric Cancer: Results From CALGB 80101 (Alliance). JCO. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.2130 [2]20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence […]
谈起这两年来肿瘤治疗技术的进步，不仅是临床医生，就连患者们也要竖起大拇指。 短短几年间，先后有PD-1抑制剂和几种“重量级”的靶向药面市，这些临床新药为肿瘤的治疗带来了划时代的飞跃：它们取得了横跨多癌种的突破性进展，部分晚期患者因这些新药而长期生存，甚至临床治愈。 可以说，无论是医生还是患者都应该庆幸这个抗肿瘤新药不断更迭的时代，它让我们真正看到了攻克肿瘤的希望。 然而，这些“救命”的新药却存在两个缺陷： 高额的药价。众所周知，一个新药研发的成本可以用天价来形容。高成本带来了高售价的问题：大家熟悉的肺癌“神药”AZD9291（奥希替尼）2017年4月在国内上市了，售价高达5.1万元/月。即使参与了慈善项目，获得长期赠药的费用也高达35.7万元。 漫长的审批。由于严格的药物审批制度，临床中的新药都需要经历较为漫长的审批期：2014年7月在国外上市的Opdivo，到现在才刚刚获得国内的上市受理，距我们正式用上它尚有一段时间。 这些疗效显著的新药只要选对了使用时机，很可能就是力挽狂澜的结局。国内癌友想及时用上这些“救命”的新药，积极参与临床实验是最佳的选择。有些国外的上市药比如Abemaciclib和雷莫芦单抗，一个月的费用都超过了1万美金，但是现在在国内进行免费的临床试验，参加上能省一大笔钱。 咚咚临床招募计划 关于临床招募计划，已经不是第一次在公众微信号里与大家提到了。相信各位对这个可以免费用上“救命”抗癌药的福利都有一定程度的了解。 不熟悉的癌友可以点击右边链接：抗癌神药免费“派送”丨临床试验，先到先得，其中部分药物已停止招募，具体可咨询咚咚临床助手（dongdonglczs）。 事实上，临床实验并不适用于所有癌友，我们不推荐具有明确治疗方案的患者选择参与临床。 但国内外几乎所有的专家，对于参与临床可能显著获益的患者及没有标准治疗方案的患者，都会积极推荐参与临床实验。 特别是在抗肿瘤新药不断更新的今天，很多临床实验几乎等同于用上最新药物的机会，成为了癌友们的打败病魔的制胜绝招。 EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的肺癌患者，通过参加国产第三代EGFR抑制剂AST2818的临床试验，大大控制缓解了严重病情：了不起的国产抗癌药，两个月肿瘤缩小一半！ 多吉美耐药后的肝癌患者可以尝试的全新靶向药布立尼布：谁说肝癌没新药？一个肝癌患者都该关注的新药：布立尼布 当然，更重要的是涉及到多个癌种的重要新药：PD-1/PD-L1抑制剂。目前，通过咚咚肿瘤科临床招募平台，共有8个PD-1/PD-L1抑制剂正在开展招募工作。PD-1抑制剂一直是咚咚关注的重心，想必其“神奇”疗效大家也有所了解。想了解具体案例请参考：咚咚助我入组PD-1临床试验：非凡抗癌之路 对于帮助患者入组临床用上新药，咚咚肿瘤科不会收取任何费用。到底咚咚精选了哪些可能会对癌友有显著帮助的临床试验呢？下来就给大家做一个关于目前临床招募平台正在开展的临床盘点。 乳腺癌 HER2抑制剂：HLX-02 基本要求：复发性或转移性 HER2阳性乳腺癌患者，复发转移后未进行化疗或者靶向治疗。如果患者手术后辅助治疗用过赫赛汀，只要新出现了复发转移，并且距离术后用赫赛汀的停药时间超过一年，也可以参加筛选。 HER2突变是乳腺癌最重要的突变之一，通过HER2抑制剂的治疗，大部分患者都能获得非常不错的疗效。关于HER2阳性的乳腺癌患者，用药策略可以参考文章：HER2阳性乳腺癌：没有你想象的那么可怕 HER2阳性的乳腺癌患者可以通过咚咚肿瘤科入组上述药物的临床实验，免费用药。 适宜人群：HER2阳性的乳腺癌患者；无法承担赫赛汀的治疗费用。 CDK4/6抑制剂：玻玛西尼(Abemaciclib) 基本要求：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 CDK4/6抑制剂是临床中最新研究与用药的一个靶点。HER2阴性代表着乳腺癌预后相对较差，但在临床试验中，CDK4/6抑制剂对特定患者取得了非常不错的疗效。因此，符合基本要求的乳腺癌患者，积极参与Abemaciclib的临床实验会是不错的选择。 适宜人群：激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者。 肺癌 国产第三代EGFR抑制剂：艾氟替尼(AST2818) 基本要求：一代EGFR抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）治疗后，产生耐药突变 EGFR T790M阳性的肺癌患者。 对于肺癌患者而言，这是临床招募部最重要的一个临床项目。“神药”AZD9291各位病友想必并不陌生。AST2818作为与9291效果类似的国产第三代EGFR抑制剂，在今年的世界肺癌大会中公布了其一期临床的数据。在疗效、副作用方面均与9291相似，并无差距。中国的靶向药在世界癌症殿堂里博得了满堂喝彩。 艾氟替尼（AST2818）也成为了未来中国靶向药非常重要的一个成员。目前，通过咚咚招募平台可以入组艾氟替尼（AST2818），获得免费用药的机会。 适宜人群：EGFR第一代抑制剂（易瑞沙、特罗凯、凯美纳）耐药后T790M基因突变的患者（T790M基因可以在咚咚肿瘤科APP内完成检测）；无法负担AZD9291费用的患者。 PD-1/PD-L1抑制剂：Durvalumab/BGB-A317/IBI308 基本要求：初次治疗，或一线/二线治疗后的肺癌患者。 PD-1/PD-L1抑制剂的疗效各位咚友在过去的推送中都有过了解了。作为一个对各类癌症都有“神奇”缓解效果的药物，同样有机会加入临床，免费用药。目前，通过咚咚招募平台可以入组的PD-1/PD-L1临床实验共有3个： Durvalumab（PD-L1抑制剂，由国外药企阿斯利康独立研发）； BGB-A317（PD-1抗体，由国内药企百济神州独立研发）； IBI308（PD-1抑制剂，由国内药企信达独立研发）。 以上临床满足条件即可完成入组，免费使用PD-1/PD-L1抑制剂。关于入组具体条件及要求，可以在添加临床招募助手小青的微信号（dongdonglczs），详细咨询了解。 适宜人群：初次治疗或一线/二线治疗后的肺癌患者；无法负担PD-1费用的患者。 国产VEGF抑制剂：呋喹替尼 […]
恶心、呕吐是化疗常见的消化道副反应，甲氧氯普胺作为一种止吐药物，在恶心、呕吐的预防和治疗中应用十分广泛。临床中经常听到这样的对话： 「xx 医生，18 床 xx 乳腺癌患者，今日化疗后晚上出现了恶心、呕吐。」 「甲氧氯普胺 10 mg 肌注。」 这时，有的医生大呼：用错了!参照甲氧氯普胺国内说明书，禁忌证一栏中，赫然写着：「不可用于因行化疗和放疗而呕吐的乳癌患者。」但是，有的医生却认为，没有直接证据表明，甲氧氯普胺不能用于乳腺癌患者，用了也没什么大不了的。 那么事实究竟是怎样的呢?乳腺癌患者到底能不能使用甲氧氯普胺呢?我们今天就来捋一捋。 泌乳素与乳腺癌：尚存争议 甲氧氯普胺是一种苯甲酰胺取代物，为多巴胺第 2(D2)受体拮抗剂，同时还具有 5-羟色胺第 4(5-HT4)受体激动效应，对 5-HT3 受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高 CTZ 的阈值，具有强大的中枢性镇吐作用。 其亦能阻断下丘脑多巴胺受体，抑制泌乳素抑制因子，间接促进泌乳素的分泌，故有一定的催乳作用。正是由于其可升高血浆泌乳素水平，近些年在乳腺癌的应用中受到了广泛质疑。那么泌乳素与乳腺癌到底有什么关系呢? 泌乳素(PRL)是脑垂体分泌的一种多肽类激素，可以与正常乳腺上皮细胞的泌乳素受体结合，刺激乳腺腺泡的发育及乳汁的生成，但泌乳素异常升高可进一步刺激雌激素合成，或抑制孕激素和促卵泡激素、黄体生成素分泌，使雌激素的相对含量及活性增高，导致雌二醇长期过度刺激乳腺组织，造成乳腺病变。 同时，乳腺癌细胞自身也通过自分泌或旁分泌途径产生 PRL，调控合成 PRL 诱导蛋白，后者能够通过转录因子和细胞信号传导通路促进乳腺癌细胞的侵袭性，并加快细胞周期，促进乳腺癌细胞的转移 [1-3]。 但是，去年发表的一篇综述，检索了 2016 年 1 月以前收藏在 MEDLINE 数据库、所有以英文发表的关于泌乳素与乳腺癌风险因素的文章，进行汇总分析，为我们呈现了不一样的结果：认为 PRL 在乳腺癌发生中的作用仍不清楚，尚存争议 [4]，需要更多的研究进一步明确。 目前，泌乳素与乳腺癌相关性的研究基本停留在细胞水平，缺乏临床试验数据及循证医学证据。因此，其对乳腺癌患者的影响也就不清楚了。 甲氧氯普胺与乳腺癌：来看看指南 至于甲氧氯普胺是否会加重乳腺癌患者的病情，目前也缺乏其引起乳腺癌转移的直接证据，主要是通过研究泌乳素对乳腺癌细胞的影响，而推断出甲氧氯普胺对乳腺癌的影响。同时，我们也可以看到，诸多对于止吐新药的研究，通常都把甲氧氯普胺作为对比进行研究 [5]。 那么，对于乳腺癌患者的止吐，各大权威指南中是如何推荐的呢? 《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2017 版)》中指出：对于顽固性恶心呕吐的患者，可持续静脉给药或皮下给药，可进行多巴胺受体拮抗剂的剂量滴定至最大获益和耐受水平 [6]。甲氧氯普胺是多巴胺受体拮抗剂(主要包含 3 大类：吩噻嗪类、丁酰苯类、苯甲酰胺类)的家族成员之一 [7]。根据该指南，是可以应用于乳腺癌患者的。 同时，我们查看甲氧氯普胺的美国用药指南，不管甲氧氯普胺的剂型如何(片剂、针剂)，在甲氧氯普胺的禁忌证中，均未提到禁用于乳腺癌患者。只是要求乳腺癌患者在应用甲氧氯普胺之前，告知医生所患疾病 [8,9]。 《马丁代尔药物大典》关于甲氧氯普胺的不良反应中提到：甲氧氯普胺可刺激泌乳素的分泌，可能引起乳溢或者相关疾病。也有引起血浆醛固酮浓度一过性升高的报道 [10]。只字未提对乳腺癌患者的影响描述。 这些指南和药典中，似乎没有将甲氧氯普胺纳入乳腺癌患者的禁忌证。 再看看 […]
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