肺癌

随着靶向药和免疫药物的问世，众多肺癌患者避免了化疗带来的巨大副作用，又大大延长了生存期。 作为发病率与死亡率最高的肿瘤，肺癌一直受到研究者们的广泛关注。如今已有越来越多的患者靠着靶向药生存期超过五年。 目前已有37种靶向和免疫药物应用于肺癌治疗，进入了“无化疗”时代。这么多种药物应该如何选择使用呢？ 临床指南及专家共识均指出：精准用药需由基因检测进行指导。 2020年非小细胞肺癌NCCN指南推荐肺癌患者应检测的靶点为EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NTRK、PD-L1及新兴靶点MET、RET、HER2、TMB。 01 肺癌：EGFR突变阳性 EGFR（表皮生长因子受体）主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中，大约有 15% 的白种人和 30-50% 的亚洲人中有 EGFR 基因突变。无吸烟史者，比例高达 50-60%。 一线治疗 首选药物：奥希替尼（3代）； 其他选择：吉非替尼（1代）、厄洛替尼（1代）、阿法替尼（2代）、达可替尼（2代），厄洛替尼+雷莫芦单抗； 特定情况：厄洛替尼+贝伐单抗。 二线治疗 T790M阳性：奥希替尼、阿美替尼（3代）； T790M阴性：系统性治疗（化疗，不推荐免疫疗法）。 三线及以上治疗 化疗。   注：其中雷莫芦单抗尚未在国内上市。   02 肺癌：ALK重排阳性   ALK突变被称为“钻石突变”，虽然仅有5%，但可用的靶向药却很多，且ALK的靶向药有效率高，副作用不大，显著增加了治疗机会。 ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4（棘皮类微管相关样蛋白4）。它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上。 一线治疗 首选药物：阿来替尼（2代）； 其他选择：克唑替尼（1代）、塞瑞替尼（2代）、布加替尼（2代）。   二线治疗 克唑替尼耐药：阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼； 2代靶向药耐药：劳拉替尼（3代）。 三线及以上治疗 劳拉替尼或化疗。 注：其中布加替尼、劳拉替尼尚未在国内上市。   03 肺癌:ROS1重排阳性 ROS1 全称 c-ros 原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。出现ROS1突变的患者，更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者，其中肺腺癌居多。突变者约占 NSCLC 总数的 3%。 一线治疗 […]

肺癌作为全球及我国发病率最高的恶性肿瘤之一，每年的发病率分别为209万例和78.7万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80%-85%。NSCLC的预后较差，5年的总体生存率仅为16%。近十年来，随着人们对NSCLC发病机制的认识不断深入，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因被发现是NSCLC的第二种常见肿瘤驱动基因，可通过异常激活细胞内信号传导来促进肿瘤细胞的生长，ALK基因重排约占NSCLC的3%-7%，且在年轻的不吸或少烟患者中更为常见。   间变性淋巴瘤激酶（ ALK）融合基因作为肿瘤驱动基因，对非小细胞肺癌（NSCLC）的发生和发展至关重要，而靶向ALK融合基因已成为ALK阳性NSCLC患者的主要治疗手段。   ALK抑制剂中，克唑替尼（crizotinib）是第一个被批准用于治疗NSCLC的ALKi，可显著提高患者的无进进展生存期（PFS），但最终仍会出现耐药进展。此后，第二代ALKi塞瑞替尼（ceritinib）与阿来替尼（alectinib）相继被用于ALK阳性NSCLC二线及一线治疗并显示出良好的生存获益。二代ALKi恩沙替尼（ensartinib）二线用于ALK阳性NSCLC也有显著获益。上述四种ALKi均已在中国上市（恩沙替尼在中国目前用于二线适应证），其他已在国外上市的ALKi还包括布加替尼（brigatinib）、劳拉替尼（lorlatinib）。   本文由四川省肿瘤学会肺癌专业委员会及四川省肿瘤性疾病医疗质量控制中心牵头，针对国内已经获批上市的4种ALKi，回顾和总结其相关临床研究并参考国内外文献，结合专家的临床实践经验，总结了ALKi不良反应的临床管理建议，为ALKi的临床应用提供指导策略和意见。     ALKi相关不良反应及其处理 一、胃肠道不良反应   胃肠道不良反应是ALKi最常见的不良反应，主要包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等。 1. 恶心呕吐   恶心呕吐属于ALKi常见的不良反应，总体发生率较高，但多为1级-2级不良反应。   根据拟行抗肿瘤治疗方案的致吐风险、患者自身的高危因素、既往发生恶心呕吐的严重程度，制定个体化的防治方案。同时，止吐方案的制订还应充分考虑同时使用的非抗肿瘤治疗导致恶心呕吐的风险（如患者合并使用阿片类镇痛药等）。 在设计止吐方案时要考虑到实际问题，如处理时的背景（住院患者或门诊患者）、首选给药途径（口服、经皮或肠外）、5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂作用持续时间和给药间隔时间、患者对每日给予止吐药物（如糖皮质激素）的耐受性、依从性、顺应性等问题和个体的风险因素。   对于1级-2级恶心，推荐维持给药剂量，并调整止吐药治疗方案。 对于1级呕吐，维持给药剂量，并调整止吐药治疗方案； 对于2级呕吐，建议停药，直至缓解至≤1级药物不良反应，然后维持药物剂量。 对于呕吐持续>2级药物不良反应，建议停药直至症状缓解至≤1级药物不良反应，然后降低药物剂量重启治疗。 对于3级-4级恶心和（或）呕吐，建议停药，直至药物不良反应缓解至≤1级，然后降低药物剂量重启治疗。 2. 腹泻   腹泻是ALKi的常见不良反应，总体发生率较高，在9%-85%，其中以1级-2级不良反应为主。   腹泻的临床表现主要为大便次数明显增多和大便性状的改变。通常，腹泻时的大便性状可表现为稀便、水样便、黏脓便或脓血便。严重腹泻时，患者可出现口渴、皮肤粘膜弹性变差等脱水症状，少数患者还会伴有明显中毒症状（烦躁、精神萎靡、嗜睡、面色苍白、高热或体温不升、外周白细胞计数明显增高等）的表现。   对于ALKi患者，可参考表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）预防及处理腹泻的方案。   收集患者接受ALKi治疗开始前6周的排便情况，以便更好地评估ALKi导致腹泻的状况；在治疗开始前收集患者同时服用的其他药物以及其他临床状况，以便评估药物对消化系统潜在的影响，对可能导致消化系统不良反应的药物相互作用也应进行评估；   ALKi治疗期间应低脂低纤维饮食，忌食用咖啡因、酒精、奶制品、脂肪、纤维、橘子汁、葡萄汁以及辛辣食物，少食多餐；不得服用泻药，除非有医嘱。   对ALKi导致腹泻的患者，处理措施可参考EGFR-TKI导致腹泻的处理方案（表4、表5）。   3. 便秘 便秘是ALKi的常见不良反应，总体发生率较高，在10.2%-43%，但基本均是1级-2级不良反应。 便秘表现为排便困难和（或）排便次数减少、粪便干硬。排便困难包括排便费力、排出困难、排便不尽感、肛门直肠堵塞感、排便费时和需辅助排便。其中排便次数减少指每周排便<3次。 增加膳食纤维和水的摄入、增加运动等生活方式调整可以预防便秘。   对于临时性的便秘，可使用开塞露缓解。 对于轻、中度便秘患者，可以采用容积性泻剂和渗透性泻剂，常用药物包括欧车前、聚卡波非钙和麦麸等以及聚乙二醇和乳果糖。 对于特别严重的患者，可以短期、间断使用刺激性泻剂（包括比沙可啶、酚酞、蒽醌类药物和蓖麻油等）作为补救措施以增强肠道动力和刺激肠道分泌。 二、药物相关性肝损伤   药物相关性肝损伤（drug-induced liver […]

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，其中间充质-上皮转化（MET）外显子 14 的 Y1003S 点突变是一种罕见的突变，指南建议在此类患者中使用克唑替尼。在 MET 外显子 14 突变的晚期 NSCLC 患者中进行的克唑替尼 I 期试验显示出可接受的概况和初步疗效。然而，关于携带 Y1003S 点突变的肿瘤对 MET 靶向治疗的反应的数据很少。 小编就在此整理介绍了一名患有非小细胞肺癌 (NSCLC) 的老年患者，并通过二代测序 (NGS) 检测到 MET 中的 Y1003S 突变病例。 患者抗肿瘤经过 2020 年 10 月，瑞金医院呼吸与危重症医学科收治一名 91 岁男性，因偶然发现肺部肿块 20 天，癌胚抗原（CEA）升高，局部肺气肿。患者因咳嗽、气短、厌食、发热、胸痛等不明原因的呼吸道症状3个多月，首次到当地医院就诊。为进一步诊断，患者被我院收治。他否认有吸烟和饮酒史，但父母均死于肺癌。患者有冠心病（服用阿司匹林）、高血压（服用坎地沙坦酯）、腔隙性脑梗死、结肠息肉（结肠镜息肉切除术发现管状腺瘤伴低级别上皮内瘤变），60年前有肺结核病史。 图 1 患者的时间表 正电子发射断层扫描 (PET)——胸部 MRI 显示右上叶有一个高度代谢的肿块，右肺尖有一个高度代谢的结节，右上叶有小结节，牵拉相邻胸膜，新陈代谢略有增加。此外，右上叶病变活检发现腺癌细胞。经过后续评估，他被诊断为右肺 T3N2M0 期腺癌。 图 2 患者的正电子发射断层扫描(PET)/MRI 在组织活检中，针对 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NRAS、KRAS、ERBB2、PIK3CA 和 MET 外显子 14 跳跃的基于扩增-难治性突变系统 (ARMS)-聚合酶链反应 […]

HER2基因扩增是乳腺癌、胃癌等实体瘤中最常见的致癌突变，针对该突变目前国内外已经有近10种靶向药上市，疗效显著。一个经典的案例是HER2基因扩增的晚期乳腺癌患者，经过积极规范的靶向联合化疗等药物治疗后，中位总生存时间都可以达到5年左右。 不过，HER2基因扩增在肺癌、肠癌等其他实体瘤中却不常见。 在肺癌里，最常见的HER2基因变异反而是以20号外显子插入突变为代表的激酶区域的激活突变，这些HER2基因内部的致癌突变在肺癌中的阳性率大约在2%-3%之间，相比于EGFR突变、KRAS等高频突变，HER2基因突变在肺癌里是一个少见突变。 然而，考虑到全球每年近200万新增肺癌患者，每年新增的、携带HER2基因突变的肺癌患者，可以达到4-6万人，依然是一个不小的数目。 最近几年，全世界的著名药企都在研发针对HER2突变的靶向药：一开始，最有希望的药物是一个小分子靶向药波齐替尼，该药物在小规模2期临床试验中，给出了有效率超50%的亮眼成绩。 不过，扩大样本量后，最新公布的前瞻性临床试验数据令人有点小失望：90名HER2突变的、其他治疗失败的晚期肺癌患者，接受波齐替尼治疗，中位随访9个月，客观有效率仅为27.8%，疾病控制率为70%，中位无疾病进展生存期为5.5个月。 这样一个数据和一线化疗的数据相仿，用于治疗一群至少2种化疗方案失败以后的难治性患者，勉强可以算是差强人意，但的确不够惊艳。 紧接着，国产的吡咯替尼也公布了针对HER2突变晚期肺癌患者的临床试验数据：最开始的15例患者，用药后8位患者肿瘤明显缓解，3位患者肿瘤稳定——客观缓解率为53.3%，疾病控制率为73.3%。 随后上海肺科医院周彩存教授公布了前瞻性2期临床试验数据：周教授主持的2期临床试验，60名患者入组接受了吡咯替尼治疗，客观有效率为30%，中位无疾病进展生存时间为6.9个月，中位总生存期为14.4个月——这个数据比波齐替尼略好，不过进步的幅度并不显著。 以下是一个标准治疗失败后接受吡咯替尼、肿瘤明显退缩的典型病例： 既然单个靶向药，有效率扩大样本后，基本徘徊在25%-30%左右，中位无疾病进展生存时间徘徊在6个月上下，那么让靶向药和化疗联合，也是目前无奈但更现实的考虑。 其实，早就有人尝试过这样的思路，几周前《JCO》杂志就公布了双靶向药联合单药化疗用于晚期HER2突变非小细胞肺癌的2期临床试验数据：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+紫杉醇类药物，在晚期HER2基因扩增的乳腺癌中，已经是标准治疗方案；这一次，法国的Julien Mazieres教授用类似的方案治疗晚期HER2基因突变的肺癌，一共治疗了45名患者，30%合并脑转移，有效率为29%，疾病控制率为87%，中位无疾病进展生存期为6.8个月，有效的患者疗效维持的中位时间为11个月。 这个疗效数据比波齐替尼、吡咯替尼又略微提高了一点点，但是由于化疗的参与，不良反应也有所增加。 单个靶向药、靶向药联合化疗，疗效基本就是上面的数字了。接下来，要闪亮登场的是最近两三年最火的抗体偶联药物（ADC）了。这类药物一头是抗体，可以精准地找到癌细胞，另一头是数量不等的化疗药，可以在癌细胞附近局部释放，从而发挥减毒增效的优势。 针对HER2基因变异，最近几年国内外研发了多种ADC类药物。目前初步看来，风头正劲的就是DS-8201（国外已经上市，国内有类似药物已经上市）。 近日公布的DS-8201治疗晚期HER2突变肺癌患者的临床试验数据，令人振奋：91名患者接受治疗，中位随访13.1个月，客观有效率从既往的30%左右一跃达到了55%，控制率从70-80%提高到了92%以上，中位无疾病进展生存时间也从6个月上下延长到了8.2个月，中位总生存时间从1年左右延长到了17.8个月。 该药物除了常见的骨髓抑制（白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等），最需要注意的是间质性肺炎，较为严重的间质性肺炎发生率约为2%-3%。 参考文献： [1]. Combinationof Trastuzumab, Pertuzumab, and Docetaxel in Patients With AdvancedNon-Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Mutations: Results From the IFCT-1703R2D2 Trial.J Clin Oncol. 2022Jan 24;JCO2101455. [2]. HER2exon 20 insertions in non-small-cell lung cancer are sensitive to theirreversible […]

外科手术根治性切除是Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的推荐优选局部治疗方式。 Ⅲ期NSCLC是一类异质性明显的肿瘤。根据国际肺癌研究学会第8版，Ⅲ期NSCLC分为ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期。ⅢC期和绝大部分ⅢB期归类为不可切除的Ⅲ期NSCLC。治疗以根治性同步放化疗为主要治疗模式（1类推荐证据）。ⅢA期和少部分ⅢB期NSCLC的治疗模式分为不可切除和可切除。对于不可切除者，治疗以根治性同步放化疗为主；对于可切除者，治疗模式为以外科为主的综合治疗（2A类推荐证据）。 Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗建议在明确患者NSCLC病理类型（鳞或非鳞）和驱动基因突变状态并进行美国东部肿瘤协作组功能状态评分（表3）的基础上，选择适合患者的全身治疗方案。 一、Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者的综合治疗 高危患者身体功能状况可能无法耐受根治性手术切除时，应首先由包括外科医师在内的多学科团队进行讨论，决定其他局部治疗方式，如立体定向放疗(SBRT)、冷冻和射频消融等。 二、同期多原发癌（2B类推荐证据） 诊断：病理组织类型不同或为不同的AIS；若病理组织类型相同，肿瘤位于不同肺叶，且不能有纵隔淋巴结转移。 分期：针对每一个病灶进行TNM分期（2A类推荐证据）。 治疗：首选外科手术治疗。 ①优先处理主病灶，兼顾次要病灶，在不影响患者生存及符合无瘤原则的前提下尽量切除病灶，并尽可能保留肺功能（如亚肺叶切除）（2A类推荐证据）。 ②次要病灶若为纯GGO，受限于心肺功能无法全部切除病灶时，建议6～12个月随访1次，若无变化，每2年随访1次（2A类推荐证据）。 三、不适合手术或拒绝手术的早期NSCLC的放射治疗 首选SBRT（1类推荐证据），适应证包括： 1. 不耐受手术的早期NSCLC：高龄、严重内科疾病、T1～2 N0 M0期 2. 可手术但拒绝手术的早期NSCLC。 3. 不能施行或拒绝接受病理诊断的临床早期肺癌，在满足下列条件的情况下，可考虑进行SBRT治疗： ①明确的影像学诊断，病灶在长期随访（＞2年）过程中进行性增大，或磨玻璃影的密度增高、实性比例增大，或伴有血管穿行及边缘毛刺样改变等恶性特征；至少2种影像学检查（如胸部增强1～3mm薄层CT和全身PET-CT）提示恶性； ②经肺癌多学科协作组讨论确定； ③患者及家属充分知情同意。 4. 相对适应证： ①T3N0M0； ②同时性多原发NSCLC。 四、Ⅲ期NSCLC患者的综合治疗 1. 可切除类Ⅲ期NSCLC Ⅲ期NSCLC可切除类是指T3N1、T4N0～1和部分T1～2N2，少部分ⅢB期（指T3N2，N2为单一淋巴结转移且直径＜3cm）。 外科的角色主要取决于肿瘤的可切除性。多学科综合治疗的模式是以外科为主的综合治疗。 （1）手术耐受性评估：术前必须评估患者的心肺功能，推荐使用心电图和肺功能检查进行评估（1类推荐证据）。由于ⅢA期患者术后需行辅助治疗，因此术前应考虑患者的残肺功能是否可以耐受化疗和放疗（2A类推荐证据）。术前须排除患者其他器官的严重合并症，包括6个月内心脑血管事件（心肌梗死、中风等）、心力衰竭、心律失常、肾衰竭等（2A类推荐证据）。高龄患者的数据报道较少，手术应谨慎（2A类推荐证据）。 （2）手术时机和方式：可能完全切除的肿瘤患者，新辅助治疗的最佳模式尚未确定，是否接受术前新辅助治疗对生存的改善差异不明显，但均建议接受术后辅助治疗（2B类推荐证据）。外科医师可在综合评估患者情况后决定手术时机（2B类推荐证据）。 推荐进行彻底的纵隔淋巴结清扫，即右侧清扫2R、4R、7、8、9组淋巴结，左侧清扫4L、5～9组淋巴结（1类推荐证据）。推荐整块切除淋巴结（2A类推荐证据）。 手术的原则为在完全切除肿瘤的基础上尽可能保留肺组织（1类推荐证据）。在术前充分评估的基础上，视肿瘤浸润范围可行肺叶、复合肺叶、袖状以及全肺切除，推荐患者至有条件的大型医院进行此类手术（2A类推荐证据）。 ⅢA期可手术的NSCLC术后推荐辅助含铂两药化疗（1类推荐证据）。不常规推荐术后辅助放疗，建议进行多学科会诊，评估术后辅助放疗对于N2期患者的治疗获益与风险（2B类推荐证据）。对于术后发现EGFR敏感基因突变的患者，可行奥希替尼辅助靶向治疗（1类推荐证据）。 2. 不可切除类Ⅲ期NSCLC Ⅲ期不可切除的NSCLC包括以下几类： ①同侧多枚成团或多站纵隔淋巴结转移［ⅢA(T1～3N2)或ⅢB（T3～4N2）］。 ②对侧肺门、纵隔淋巴结，或同侧、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移［ⅢB、ⅢC(T1～4N3)］。 ③不可或不适合切除肿瘤包括部分肺上沟瘤［主要指肿瘤侵犯椎体超过50%；臂丛神经受侵犯，食管、心脏或气管受侵犯等，ⅢA（T3N1、T4N0～1）］。 局部晚期无法手术患者治疗方法选择，除了需要考虑到肿瘤因素外，还需要结合患者一般情况和治疗前有无明显体质下降，以及正常组织器官（如肺、脊髓、心脏、食管和臂丛神经等）对放疗的耐受剂量等进行综合考虑，根据实际情况选择放化疗剂量。 （1）推荐根治性同步放化疗（1类推荐证据） ①同步放疗： （a）放疗靶区：原发灶+转移淋巴结累及野放疗，累及野放疗可以更优化肿瘤组织剂量和正常组织的毒性剂量；PET-CT图像能明显提高靶区勾画的准确性，特别是存在明显肺不张或静脉增强禁忌的患者。 （b）放疗剂量：根治性处方剂量为60～70Gy，2Gy/次，最小处方剂量至少60Gy，但最佳放疗剂量仍不确定，74Gy不推荐作为常规用量。 （c）可以采用更新的放疗技术保证根治性放疗的实施。临床常规采用三维适形放疗、调强放疗（intensitymodulated radiotherapy, IMRT），但IMRT为更好的选择，其能降低高级别放射性肺炎的发生，可减少不良反应。 ②以铂类为主的同步化疗方案（1类推荐证据）： （a）依托泊苷+顺铂； （b）长春瑞滨+顺铂； […]

肺癌中大约有59% 的HER2突变，在 2%- 6% 的患者中可以检测到高表达，在 1% 至 5% 的患者中可发生HER2突变。这些患者通常首选药物为化疗+抑制剂，但缓解率有限。数据显示，在患有HER2突变疾病的患者中，使用达克替尼 、阿法替尼仅可实现12%、 0% 至 14% 的总体缓解率 (ORR) 。在近期的一项研究中发现，在后线治疗中加入ADC，可以使患者疗效有质的突破~甚至将逆转HER2型NSCLC治疗格局！ 在试验中的HER2扩增性疾病患者，使用达克替尼、曲妥珠单抗（DS-8201）加帕妥珠单抗和 T-DM1 产生的 ORR 分别为 0%、24% 和 43%！面对缓解率成倍增长的数据，无疑是对HER2型患者的新年最好礼物~ 从TDM-1到DS-8201， ADC斩获二线NSCLC话语权   T-DM1是靶向HER2的具代表性的抗体-药物偶联物（ADC）之一，广泛应用在乳腺癌的治疗中并取得了较好的疗效。 有研究发现：T-DM1治疗免疫组化（ICH）3+、2+和外显子20突变的HER2阳性非小细胞肺癌患者，整体缓解率为6.7%；中位随访9.2个月时，中位总生存期为10.9个月；治疗ICH3+的患者整体缓解率为20%；治疗经治的HER2扩增肺腺癌患者的整体缓解率为44%。 整体来看，T-DM1治疗HER2阳性非小细胞肺癌虽然有效但仍差强人意。 曲妥珠单抗 deruxtecan 是一种含有与曲妥珠单抗具有相同氨基酸序列的人源化抗 HER2 IgG1 单克隆抗体；拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷，exatecan 衍生物；和基于四肽的可切割接头的ADC，研究人员觉得这可能使药物比市场上其他 HER2 靶向 ADC 更有效。 曲妥珠单抗（DS-8201)目前已获得 FDA 的突破性治疗指定，用于治疗肿瘤具有HER2突变且在铂类治疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。 DESTINY-Lung01 试验 DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究，评估了DS-8201用于HER2过表达和HER2突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2（0-7线）。研究纳入181例患者 队列 1（n = 49）包括HER2过度表达（免疫组织化学 [IHC] 3+ 或 IHC 2+）的患者；在这里，每 3 周给予 […]

春节期间，亲朋好友免不了要小聚一番，除了谈论一下近况，还少不了吃吃喝喝。如果亲朋中有人抽烟，那还免不了一起“喷云吐雾”，让房间里烟雾缭绕。 很多人都已经知晓，吸烟是多种癌症的危险因素。世界卫生组织指出，吸烟的人，一生中患肺癌的风险，是不吸烟人的22倍，全球肺癌死亡的三分之二与吸烟有关。   除了肺癌外，吸烟还会增加17种不同类型癌症风险，包括泌尿生殖系统癌症、头颈部癌症、消化系统癌症，以及造血系统癌症。   但即使如此，对很多烟民来讲，仍是难以戒掉，即使在患肺癌后，还是对香烟念念不忘，甚至会躲避家人偷偷抽烟。   那患了肺癌，如果继续吸烟，对人有啥影响呢？近期，一项发表于国际肺癌领域权威期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）的研究，可能为我们带来答案。   这项研究显示，患肺癌后，与继续吸烟的人相比，戒烟的人总生存期提高了近三分之一。也就是说，戒烟的肺癌患者，死亡风险明显降低，寿命得以延长。   图片来源：123RF   研究人员对已发表的21项研究进行了分析，共包含了10938名肺癌患者，其中5315名患有非小细胞肺癌，1133名患有小细胞肺癌，4490名患者的肺癌亚型不明确。   21项研究中，所有肺癌患者确诊时的年龄在60-70岁之间，男性比例范围为40.2%-91.8%，随访时间为1-28年。   研究人员统计了所有肺癌患者的治疗方式、肿瘤分期等信息。在排除这些因素影响后，研究人员发现，不论是哪种类型的肺癌，确诊肺癌后戒烟，都与更长的生存期相关。   具体来看： 在所有肺癌患者中，相比于继续吸烟的人，戒烟的人总生存期提高了29%。 在非小细胞肺癌患者中，相比于继续吸烟的人，戒烟的人总生存期提高了23%。 在小细胞肺癌患者中，相比于继续吸烟的人，戒烟的人总生存期提高了25%。 在没有明确肺癌亚型的患者中，相比于继续吸烟的人，戒烟的人总生存期提高了19%。 此外，研究人员还发现，确诊肺癌后越早戒烟，对生存期越有利。在所有肺癌患者中，相比于继续吸烟的人，确诊肺癌后1-12个月内戒烟的人，总生存期提高了190%。 图片来源：123RF 研究人员分析，患肺癌后继续吸烟，可能会通过多种机制对患者生存期产生影响，如香烟和烟雾中含有数千种有害的化学物质，可能会促进肿瘤的生长、进展和转移；降低放疗和全身治疗的疗效和耐受性；增加术后并发症和第二原发癌风险等。不过，相关机制还没有明确，需要进一步探索。   由于这项研究是荟萃分析，只是显示了患肺癌后戒烟对总生存期的影响，并没有表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，比如吸烟状态是患者自行汇报的，可能存在偏差，对研究结果产生影响。   研究第一作者，意大利佛罗伦萨癌症研究、预防和临床网络研究所的Saverio Caini博士指出，肺癌是全球最常见和最致命的癌症之一。尽管治疗方式（即免疫治疗、新的靶向治疗、放疗等）不断改进，但与其他身体部位的癌症相比，肺癌患者的预后仍然不佳。   “我们的研究显示，即使在确诊肺癌后，医生也应该告诉患者戒烟的好处，以及戒烟永远不会太晚，并为他们提供必要的戒烟支持，促使患者尽快戒烟，提高自己生存的希望。”Saverio Caini说道。   图片来源：123RF   至于如何尽快戒烟，也有一些小技巧，希望可以帮到大家。   寻找应对压力的其他方法。有些人吸烟是为了缓解压力，因此如果想戒烟，就需要其他方法来应对压力、焦虑或其他问题。人们发现，冥想和呼吸训练、规律运动、少喝酒、饮食均衡等，有助于缓解压力、减少焦虑。   获得家人和朋友支持。如果戒烟时能获得家人和朋友的支持，那么戒烟将会更容易。如果与吸烟者在一起生活，则可能会更难以戒烟。所以，可以尝试让吸烟的家人或朋友一起戒烟；或者至少请他们不要在自己面前吸烟，也不要将香烟、烟灰缸或打火机放在自己会见到的地方。   避免与吸烟有关的诱因。人的大脑对各种联系非常敏感，因此从家中清理掉所有烟草制品，可以减少对尼古丁的渴望。吸烟者习惯在某些情况下吸烟，如果能够确定触发吸烟欲望的因素或事物，并及时避免，则将提升戒烟成功的可能性。   为戒断症状做好准备。戒烟时可能会引起身体不适，出现戒断症状，包括头痛、恶心、烦躁、焦虑、渴望吸烟、感到痛苦、注意力不集中、食欲增加、嗜睡。多喝新鲜果汁或水，多吃高纤维食物，减少饮食中的咖啡因和精制糖，对一些人来说有助于应对戒断症状。   尼古丁替代疗法和药物。尼古丁替代疗法、抗抑郁药和其他药物已被证明可以帮助没有精神健康问题的吸烟者戒烟，它们也可能对抑郁症或精神分裂症患者有帮助。不过，在服用药物时，应咨询医生，避免自行用药。   图片来源：123RF   […]

目前，国家已经加速推进创新海外新药的可及性，但国外上市的新药到国内上市，仍旧有一定的时间要等，海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。参考FDA和CFDA官方资料，我们为大家汇总了目前最全面的国内未上市肿瘤药物系列，根据不同癌种，给各位肿瘤医生和患者及家属提供参考!本文为肺癌篇。 1 Sotorasib (索托拉西布AMG510) 商品名称：Lumakras 生产企业：安进 上市时间：2020年2月（香港） 包装规格：100mg×240片 适应症：用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12c突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 使用方法：960mg，每天1次。 KRAS是肿瘤的常见驱动基因，出现在近90%的胰腺癌，30-40%的结肠癌，和超过30%的肺腺癌中。然而，由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋，导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。2019年ASCO大会上，AMG510成功破冰，I期研究结果惊艳全场，为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻。 2018 年 8 月，该药物在 ClinicalTrials 注册了临床 I 期试验（NCT03600883），不到一年时间就获得良好结果，先后在 2019 年的美国癌症研究协会年会（AACR）及美国临床肿瘤年会（ASCO）上披露了可喜数据；  2019 年 5 月 1 日和 2019 年 5 月 23 日分别获得 FDA 批准治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）的孤儿药资格； 2020年3月9日，CDE（国家药监局）官网更新，安进公司研发的KRAS G12C抑制剂AMG 510临床申请获药审中心承办； 在2020年12月9号，AMG510 2线治疗KRAS G12C突变NSCLC获得FDA突破疗法认定，并且在当月16号递交了上市申请。 AMG510在2020年ASCO、WCLC和ESMO三大肿瘤会议上亮相。I期研究的结果显示，AMG510治疗KRAS突变的NSCLC（非小细胞肺癌）患者的总ORR（客观缓解率）为48%，DCR（疾病控制率）为96%。在13名接受剂量为960 mg AMG 510的NSCLC患者中，ORR为54%，DCR为100%。在KRAS突变结直肠癌患者的DCR达到79%。 2021年5月29日，Sotorasib（AMG-510，商品名：Lumakras）获得FDA加速批准上市用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12c突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！ 获批是基于CodeBreak 100研究数据。CodeBreaK 100研究最新数据显示，中位随访12.2个月后，在纳入有效性分析的124例既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变NSCLC患者中，共有46例受试者达到确证的缓解，包括3例完全缓解和43例部分缓解，sotorasib组患者达到了37.1%的客观缓解率（ORR）。客观缓解中位时间为1.4个月，中位缓解持续时间为10个月，43%产生应答的患者接受继续治疗并且疾病未发生进展。疾病控制率为80.6%，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。 约3%的肠癌患者伴有KRAS突变，2021 ESMO World GI […]

该病例为40岁女性，因胸痛首次入院，被诊断为左肺下叶肺癌，且双肺、胸膜、骨转移 ，分期为T1CN0M1b ⅣA期，伴EGFR21号外显子L858R突变，予以EGFR-TKI吉非替尼治疗，后因不良反应替换为奥希替尼治疗。患者17个月后疾病进展，出现耐药，入组临床研究进行免疫联合靶向、化疗治疗。经治疗一段时间后，患者出现脑膜浸润，并伴有MET 扩增，予以奥希替尼联合赛沃替尼治疗后，患者肿瘤缩小，脑膜浸润消失，相关头部症状明显缓解，恢复正常生活。 病例简介 图1 CT影像 图2 2021年6月影像 图3 2021年6月MRI影像 图4 2021年7月头部MRI影像 图5 2021年7月和9月胸部CT 图6 2021年7月、9月和10月头部MRI 该患者年仅40岁，就诊时便为晚期肺腺癌（T1CN0M1b ⅣA期），双肺、胸膜、骨转移，需尽快治疗。因患者为EGFR 21号外显子L858R突变，予以一代EGFR-TKI吉非替尼治疗，但出现了难以耐受的皮肤反应，因此替换为三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。奥希替尼治疗后，患者肿瘤逐渐缩小至稳定，且未报肺内及胸膜转移，其余肿瘤影像评估未见进展。 但靶向治疗总会出现难以避免的耐药，奥希替尼治疗17个月后，患者疾病进展，入组临床研究进行免疫联合靶向、化疗治疗，予以信迪利单抗±IBI305联合+培美曲塞+顺铂治疗。不幸的是，经不到一个月的免疫治疗后，患者出现脑转移，并出现头晕、恶心、频繁呕吐等不良反应，紧接着出现意识模糊、行为异常，后意识丧失，呼之不应，情况危急。 基因检测发现患者伴有MET扩增，因此进入另一临床研究，予以奥希替尼联合MET-TKI赛沃替尼治疗，一周后患者顺利出院，同时在接下来的治疗中患者肿瘤缩小（CT影像），其余肿瘤影像评估未见进展，脑膜浸润消失，随访至今无进展生存期（PFS）约为6个月。 病例提供专家 李鹏教授：EGFR靶向治疗终究难逃耐药“魔爪”，精准治疗成为破局关键因素 在我国，肺癌发病率和死亡率均位居恶性肿瘤首位。严重威胁人民群众的健康。肺癌包括非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。近年来，随着分子生物学技术的快速发展及不同肿瘤驱动基因的发现，NSCLC的治疗已进入了靶向治疗时代。精准治疗的前提是精准诊断，因此分子检测在NSCLC中也有着与足轻重的地位。 本文病例中，患者初诊即为晚期，且发生了EGFR 21号外显子L858R突变，予以相应的靶向治疗，患者疾病稳定，但是，该患者没有逃出“靶向治疗不可避免的会发生耐药”的魔咒，在治疗17个月后，疾病进展。 免疫治疗是近年来肿瘤领域的热点，对于靶向耐药的患者，免疫治疗是否能带来获益？很遗憾，进入免疫治疗临床研究的患者很快便出现了脑膜浸润，紧接着出现意识模糊、行为异常，后意识丧失，呼之不应等紧急情况。 既然患者为EGFR-TKI耐药进展，那么弄清楚耐药突变至关重要，据了解，EGFR-TKI 获得性耐药突变十分复杂，包括EGFR二次突变，例如T790M突变；旁路激活，例如MET基因扩增、HER2扩增或突变等；也可能由NSCLC转化为SCLC[1]。 患者经过基因检测结果为EGFR21号外显子L858R突变和MET 扩增，有幸入组临床试验进行EGFR-TKI奥希替尼联合MET-TKI赛沃替尼治疗，仅仅1周，患者病情便稳定下来，顺利出院。 精准检测是肺癌进准治疗的一大助力，从本病例可以看到，精准检测给患者带来的获益是巨大的，即便患者已经为晚期，脑膜浸润的情况下，基因检测依然给治疗提供了方向。同时也提示，对于经EGFR-TKI治疗的患者，进展后要及时进行MET驱动基因检测，尽快选择适合的方案（如MET-TKI赛沃替尼）或入组临床研究。 专家点评 蒋日成教授：赛沃替尼联合方案可克服继发性MET扩增，且对脑转移有效 与SCLC相比，NSCLC患者一般在确诊时已出现脑转移。有研究表明NSCLC脑转移患者预后较差，即使进行全脑放疗，患者的总生存期仅有3～6个月[2]。若未得到有效治疗，肺癌脑转移患者的生存期可能不足1个月[3]。 本病例患者病情可以说跌宕起伏，初诊便多处转移，经过EGFR-TKI治疗进展后，进行了免疫治疗，免疫治疗无果，同时脑转移伴脑膜浸润，情况十分危急，基因突变为EGFR 21号外显子L858R突变伴MET扩增，经过赛沃替尼联合奥希替尼治疗后，患者转危为安，顺利出院。 如果说基因检测是帮助医生指明了治疗方向，那么MET-TKI便是在治疗方向上为患者铺陈了一条平坦的道路。近年来，MET-TKI的研究层出不穷，其中赛沃替尼因其卓越的疗效备受关注。 在奥希替尼耐药后MET扩增方面，ORCHARD研究[4]提示，奥希替尼耐药后，MET扩增患者（17例）接受奥希替尼80 mg QD+赛沃替尼300/600 mg QD治疗，7例患者可达到客观缓解[均为部分缓解（PR）]，治疗客观缓解率（ORR）为41%，且全部达到缓解的患者均在继续接受治疗。该研究将继续按计划入组至约30例患者，并在2022年第4季度公布最终疗效数据。 脑转移方面，在2021年6月发表于《柳叶刀·呼吸医学》杂志[5]的研究中，入组患者有21%伴发脑转移，赛沃替尼治疗的ORR达47%，疾病控制率（DCR）达93%，中位PFS达6.9个月。据悉，该研究中脑转移患者的入组比例在同类药物临床研究中是最多的，且研究中没有一例患者出现脑部转移病灶进展，有3例患者脑部病灶达到PR的水平，这间接反映了赛沃替尼突破血脑屏障的效果。 该患者有幸入组了赛沃替尼的临床试验，进行了EGFR-TKI和MET-TKI赛沃替尼双靶治疗，病情得以稳定，并顺利出院。作为中国自主研发的首创新药，赛沃替尼已于2021年6月获批上市，开启了中国癌症MET靶向治疗新时代。未来随着临床研究的不断推进，赛沃替尼的使用范围还有望扩展到MET扩增肺癌患者（包括脑转移），以及胃癌、肾癌等其它实体瘤中的MET基因变异患者，以精准高效的治疗改善预后相信未来MET扩增患者会有更好的治疗选择。   参考文献： [1].Camidge, D., Pao, W. & Sequist, L. […]

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，小细胞肺癌SCLC是一种难治、预后差的肺癌亚型，约占肺癌的15％，且绝大多数患者在诊断时已经处于IV期或广泛期（ES）。ES-SCLC的标准一线化疗方案为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷。但一般无进展生存期（PFS）低于6个月，总生存期（OS）在8-10个月左右。如何延长生存期，是小细胞肺癌面临最大的挑战！ 2022年1月19日，NMPA受理了恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单抗SHR-1316（阿得贝利单抗注射液）上市申请，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。这是国内申报上市的第7款PD-L1单抗。 申请是根据一项名为SHR-1316-III-301的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究，该研究旨在评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。 研究共纳入462例受试者，按照1:1随机分组，分别接受 SHR-1316 注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂Q3W，在完成 4-6 个周期联合治疗后，SHR-1316 注射液或安慰剂维持治疗，直至疾病进展等终止治疗的情况。主要研究终点是总生存期（OS）；次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。该实验结果显示，实验数据达到了预期终点，并展现了良好的安全性！ 多项一线数据曝阳， 抗击小细胞肺癌未来可期！ 1、深藏不漏，斯鲁利单抗， 一线数据曝阳，两年os延长近40%！ 12 月 7 日，复宏汉霖的 PD-1 抑制剂斯鲁利单抗联合化疗的ASTRUM-005 研究宣布达到了主要研究终点。这是一项随机、双盲、国际多中心 III 期临床研究，截止 2021 年 10 月 22 日，该研究共纳入585 名患者（斯鲁利单抗组：n=389；安慰剂组：n=196）。在其中位随访时间12.3 个月时斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 15.38 个月vs 11.10 个月（风险比（HR）为 0.6295% CI：0.48，0.80，p <0.001）。两个给药组的 2 年总生存率（OS）分别为 43.2% vs 8.0%。亚洲人群中，斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 16.03 个月vs 11.10 个月（风险比HR为 0.59 95% CI：0.44，0.79，p <0.001）。 2、NMPA批准I药新适应症 ， 一线治疗SCLC […]

七、SCLC患者的治疗   1. 局限期SCLC患者的治疗   ①可手术局限期SCLC患者（T1～2N0）的治疗： 经系统的分期检查后提示无纵隔淋巴结转移的T1～2N0的患者，推荐根治性手术，术式为肺叶切除术+肺门、纵隔淋巴结清扫术（2A类推荐证据）；术后病理提示N0的患者推荐辅助化疗，方案包括依托泊苷+顺铂、依托泊苷+卡铂（2A类推荐证据）；术后病理提示N1和N2的患者，推荐行辅助化疗合并胸部放疗（2A类推荐证据），同步或序贯均可。辅助化疗方案推荐依托泊苷+顺铂（1类推荐证据）。可以根据患者的实际情况决定是否行预防性脑放疗（prophylactic cranial irradiation, PCI）（1类推荐证据）。   ②不可手术局限期SCLC患者（超过T1～2N0或不能手术的T1～2N0）的治疗： （a）PS评分0～2分的患者：化疗同步胸部放疗为标准治疗（1类推荐证据）。化疗方案为依托泊苷+顺铂（1类推荐证据）和依托泊苷+卡铂（1类推荐证据）。胸部放疗应在化疗的第1～2个周期尽早介入。如果患者不能耐受，也可行序贯化放疗。放疗最佳剂量和方案尚未确定，推荐胸部放疗总剂量为45Gy，1.5Gy/次，2次/d，3周；或总剂量为60～70Gy，1.8～2.0Gy/次，1次/d，6～8周。对于特殊的临床情况，如肿瘤巨大、合并肺功能损害、阻塞性肺不张等，可考虑2个周期化疗后进行放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，可考虑行PCI（2A类推荐证据）。 （b）美国东部肿瘤协作组（EasternCooperative Oncology Group, ECOG）PS评分3～4分（由SCLC所致）患者：应充分综合考虑各种因素，谨慎选择治疗方案，如化疗（单药方案或减量联合方案），如果治疗后PS评分能达到2分以下，可考虑给予同步或序贯放疗，如果PS评分仍无法恢复至2分以下，则根据具体情况决定是否采用胸部放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，可考虑行PCI（2A类推荐证据）。 （c）ECOGPS评分3～4分（非SCLC所致）患者：推荐最佳支持治疗。   2. 广泛期SCLC患者的一线治疗 ①无症状或无脑转移的广泛期SCLC患者的治疗： （a）ECOGPS评分0～2分患者：推荐依托泊苷和卡铂联合阿替利珠单抗（1类推荐证据）或化疗。ECOGPS评分3～4分（由SCLC所致），推荐化疗。方案包括EP方案（依托泊苷+顺铂）（1类推荐证据）、EC方案（依托泊苷+卡铂）（1类推荐证据）、IP方案（伊立替康+顺铂）（1类推荐证据）、IC方案（伊立替康+卡铂）（1类推荐证据）、依托泊苷+洛铂（2A类推荐证据）。化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，如果远处转移灶得到控制，且一般状态较好，可以加用胸部放疗（2A类推荐证据）；酌情谨慎选择PCI（2A类推荐证据）。 （b）ECOGPS评分3～4分（非SCLC所致）患者：推荐最佳支持治疗。   ②局部症状的广泛期SCLC患者的治疗： （a）上腔静脉综合征：临床症状严重者推荐先放疗后化疗（2A类推荐证据）；临床症状较轻者推荐先化疗后放疗（2A类推荐证据），同时给予吸氧、利尿、镇静、止痛等对症治疗。局部放疗的放射野应包括原发灶、整个纵隔区及两锁骨上区，要将上腔静脉包括在照射野内；放疗初期可能出现局部水肿加重，必要时可使用激素和利尿剂辅助治疗；首次化疗应具有冲击性。放化疗结束后，根据患者具体情况决定是否行PCI（2A类推荐证据）。 （b）脊髓压迫症：如无特殊情况，患者应首先接受局部放疗，控制压迫症状，并给予EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗（2A类推荐证据）。由于脊髓压迫症的患者生存时间较短，生命质量较差，所以对于胸部放疗和PCI的选择需综合考量多方因素，慎重选择（如完全缓解或部分缓解的患者可以放疗），但通常不建议手术减压治疗。 （c）骨转移：推荐EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗+局部姑息外照射放疗±双膦酸盐治疗（2A类推荐证据）；骨折高危患者可采取骨科固定。（d）阻塞性肺不张：推荐EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗+胸部放疗（2A类推荐证据）。2个周期化疗后进行放疗是合理的，其易于明确病变范围，缩小照射体积，使患者能够耐受和完成放疗。   ③脑转移患者的治疗： （a）无症状脑转移患者：全身化疗结束后接受全脑放疗（2A类推荐证据），治疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，可给予胸部放疗（2A类推荐证据）。 （b）有症状脑转移患者：推荐全脑放疗与化疗序贯进行（2A类推荐证据），治疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者，可给予胸部放疗（2A类推荐证据）。   3. SCLC患者的PCI 制定PCI的治疗决策时应与患者和家属充分沟通，根据患者的具体情况，权衡利弊后确定。对于完全切除的局限期SCLC，根据实际情况决定是否接受PCI治疗（2A类推荐证据）；对于获得完全缓解、部分缓解的局限期SCLC，推荐PCI（2A类推荐证据）；对于广泛期SCLC，酌情考虑PCI（2A类推荐证据）。不推荐年龄＞65岁、有严重的合并症、PS评分＞2分、神经认知功能受损的患者行PCI。PCI应在化放疗结束后3周左右时开始，PCI之前应行脑增强MRI检查，如证实无脑转移，可开始PCI。PCI的剂量为25Gy，2周内分10次完成。   4. 二线治疗 ①一线治疗后6个月内复发的ECOGPS评分0～2分患者：推荐选择静脉或口服拓扑替康化疗（2A类推荐证据），也可推荐患者参加临床试验或选用以下药物，包括伊立替康（2A类推荐证据）、紫杉醇（2A类推荐证据）、多西他赛（2A类推荐证据）、长春瑞滨（2A类推荐证据）、吉西他滨（2A类推荐证据）、替莫唑胺（2A类推荐证据）、环磷酰胺联合多柔比星及长春新碱（2A类推荐证据）。ECOGPS评分2分的患者可酌情减量或应用生长因子支持治疗。   ②一线治疗后6个月以上复发患者：选用原一线治疗方案。   5. 三线治疗 推荐安罗替尼口服（1类推荐证据）。   6. 老年SCLC患者的治疗   对于老年SCLC患者，不能仅根据年龄确定治疗方案，根据机体功能状态指导治疗更有意义。如果老年患者有日常生活自理能力、体力状况良好、器官功能相对较好，应当接受标准联合化疗（如有指征也可放疗），但因老年患者可能出现骨髓抑制、乏力和器官功能受损的概率更高，所以在治疗过程中应严密观察，以避免过高的风险。   八、肺LCNEC患者的治疗   […]

外科手术根治性切除是Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的推荐优选局部治疗方式。 Ⅲ期NSCLC是一类异质性明显的肿瘤。根据国际肺癌研究学会第8版，Ⅲ期NSCLC分为ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期。ⅢC期和绝大部分ⅢB期归类为不可切除的Ⅲ期NSCLC。治疗以根治性同步放化疗为主要治疗模式（1类推荐证据）。ⅢA期和少部分ⅢB期NSCLC的治疗模式分为不可切除和可切除。对于不可切除者，治疗以根治性同步放化疗为主；对于可切除者，治疗模式为以外科为主的综合治疗（2A类推荐证据）。 Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗建议在明确患者NSCLC病理类型（鳞或非鳞）和驱动基因突变状态并进行美国东部肿瘤协作组功能状态评分（表3）的基础上，选择适合患者的全身治疗方案。   一、Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者的综合治疗   高危患者身体功能状况可能无法耐受根治性手术切除时，应首先由包括外科医师在内的多学科团队进行讨论，决定其他局部治疗方式，如立体定向放疗(SBRT)、冷冻和射频消融等。   二、同期多原发癌（2B类推荐证据） 诊断：病理组织类型不同或为不同的AIS；若病理组织类型相同，肿瘤位于不同肺叶，且不能有纵隔淋巴结转移。   分期：针对每一个病灶进行TNM分期（2A类推荐证据）。   治疗：首选外科手术治疗。 ①优先处理主病灶，兼顾次要病灶，在不影响患者生存及符合无瘤原则的前提下尽量切除病灶，并尽可能保留肺功能（如亚肺叶切除）（2A类推荐证据）。 ②次要病灶若为纯GGO，受限于心肺功能无法全部切除病灶时，建议6～12个月随访1次，若无变化，每2年随访1次（2A类推荐证据）。 三、不适合手术或拒绝手术的早期NSCLC的放射治疗 首选SBRT（1类推荐证据），适应证包括： 1. 不耐受手术的早期NSCLC：高龄、严重内科疾病、T1～2 N0 M0期 2. 可手术但拒绝手术的早期NSCLC。 3. 不能施行或拒绝接受病理诊断的临床早期肺癌，在满足下列条件的情况下，可考虑进行SBRT治疗： ①明确的影像学诊断，病灶在长期随访（＞2年）过程中进行性增大，或磨玻璃影的密度增高、实性比例增大，或伴有血管穿行及边缘毛刺样改变等恶性特征；至少2种影像学检查（如胸部增强1～3mm薄层CT和全身PET-CT）提示恶性； ②经肺癌多学科协作组讨论确定； ③患者及家属充分知情同意。 4. 相对适应证： ①T3N0M0； ②同时性多原发NSCLC。 四、Ⅲ期NSCLC患者的综合治疗 1. 可切除类Ⅲ期NSCLC   Ⅲ期NSCLC可切除类是指T3N1、T4N0～1和部分T1～2N2，少部分ⅢB期（指T3N2，N2为单一淋巴结转移且直径＜3cm）。   外科的角色主要取决于肿瘤的可切除性。多学科综合治疗的模式是以外科为主的综合治疗。 （1）手术耐受性评估：术前必须评估患者的心肺功能，推荐使用心电图和肺功能检查进行评估（1类推荐证据）。由于ⅢA期患者术后需行辅助治疗，因此术前应考虑患者的残肺功能是否可以耐受化疗和放疗（2A类推荐证据）。术前须排除患者其他器官的严重合并症，包括6个月内心脑血管事件（心肌梗死、中风等）、心力衰竭、心律失常、肾衰竭等（2A类推荐证据）。高龄患者的数据报道较少，手术应谨慎（2A类推荐证据）。   （2）手术时机和方式：可能完全切除的肿瘤患者，新辅助治疗的最佳模式尚未确定，是否接受术前新辅助治疗对生存的改善差异不明显，但均建议接受术后辅助治疗（2B类推荐证据）。外科医师可在综合评估患者情况后决定手术时机（2B类推荐证据）。   推荐进行彻底的纵隔淋巴结清扫，即右侧清扫2R、4R、7、8、9组淋巴结，左侧清扫4L、5～9组淋巴结（1类推荐证据）。推荐整块切除淋巴结（2A类推荐证据）。   手术的原则为在完全切除肿瘤的基础上尽可能保留肺组织（1类推荐证据）。在术前充分评估的基础上，视肿瘤浸润范围可行肺叶、复合肺叶、袖状以及全肺切除，推荐患者至有条件的大型医院进行此类手术（2A类推荐证据）。   ⅢA期可手术的NSCLC术后推荐辅助含铂两药化疗（1类推荐证据）。不常规推荐术后辅助放疗，建议进行多学科会诊，评估术后辅助放疗对于N2期患者的治疗获益与风险（2B类推荐证据）。对于术后发现EGFR敏感基因突变的患者，可行奥希替尼辅助靶向治疗（1类推荐证据）。   2. 不可切除类Ⅲ期NSCLC   Ⅲ期不可切除的NSCLC包括以下几类： ①同侧多枚成团或多站纵隔淋巴结转移［ⅢA(T1～3N2)或ⅢB（T3～4N2）］。 […]

肺癌是我国乃至全球范围内最常见的恶性肿瘤，死亡率位居我国第一位！肺癌以非小细胞肺癌(NSCLC)居多，大部分肺癌患者就诊时已经是晚期。随着近年来，肺癌的治疗手段更新迭代，从传统手术到化疗；从靶向药物到免疫检查点抑制剂；从单药治疗到靶免强强联合，肿瘤药界蓬勃发展，对患者的预后有了很大改善！ 近日，一篇发表在《IASLC》中的文章吸引了业内广泛关注！研究人员第一次发现，Telisotuzumab vedotin加 纳武利尤单抗（O药）的联合治疗在抗肿瘤活性有限的 c-Met阳性 NSCLC 患者中耐受性良好。 c-Met 蛋白表达可与MET通路成瘾一起发生或独立发生，可用作抗体-药物偶联物 (ADC) 的靶标。而Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) 正是一种抗 c-Met 导向的抗体-药物偶联物，研究已发现其在 NSCLC 中作为单一疗法中有着出色的抗肿瘤活性。想必，纳武利尤单抗大家更不陌生，已被我国批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。而这两种药物互相搭配，又会有怎样奇妙的火花呢？ 这是一项正在进行的旨在评估  Teliso-V 与纳武利尤单抗 联合用于先前治疗过的晚期 NSCLC 患者的安全性和抗肿瘤活性。截至 2020 年 1 月，共有 37 名 NSCLC 患者接受 Teliso-V 治疗（安全人群；1.6 mg/kg，n = 9；1.9 mg/kg，n = 24；2.2 mg/kg，n = 4）与纳武利尤单抗联合使用。共有 27 名患者为 c-Met+（疗效人群；PD-L1+：n = 15；PD-L1–：n = 9；PD-L1 未知 [PD-L1–unk]：n = 3）。这些患者均接受了 Teliso-V […]

根据一项发表在《临床肿瘤学杂志》（JCO）上的一项回顾性研究发现，大约3%~10%的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）会转化为小细胞肺癌（SCLC）。经研究发现，转化与EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的耐药性有关。除了 p53 和 RB型基因的丢失，转化的 SCLC 通常不依赖于 EGFR 信号传导，这使得大部分转换患者对 EGFR TKI 无反应。 今天，小编就为您介绍一例关于从EGFR突变型 LUAD自发转化且成功地用EGFR三代TKI奥希替尼治疗的案例。 患者整体情况及抗肿瘤治疗经过 一名从未吸烟的 74 岁女性在胸部计算机断层扫描中发现其左肺上叶有一个肿块和一个小结节。她的血清癌胚抗原 (CEA) 和前胃泌素释放肽 (ProGRP) 水平分别升高到 121 ng/mL 和 97.5 pg/mL。根据经支气管活检后的组织学检查，她被诊断为 LUAD，并接受了左上肺叶切除术。 切除肿瘤的组织学检查显示原发肿瘤是乳头状占主导地位的 LUAD，但转移性肿瘤（长 11 mm）含有直径为 1.5 mm 的局灶性 SCLC 成分（图1A），原发部位的 LUAD 细胞侵入脏层胸膜表面，转移部位的 SCLC 细胞侵入弹性层之外（p12；pT3N0M0；IIB 期）。虽然LUAD细胞对于CD56和突触素，小细胞肺癌细胞为阳性两种标记（图1B）SCLC 细胞的 Ki-67 标记指数为 80%，使用原发性 LUAD 肿瘤细胞进行的EGFR基因分型显示EGFR外显子 19 缺失 (Del19) 突变。值得注意的是，在转移部位的显微解剖的 SCLC 细胞中也检测到了 Del19。在任一组分细胞中均未观察到p53的表达（图1D），RB仅在少数 […]

它又来了！被我们冠以「神仙抗癌药」的DS-8201再次宣布临床信息：用于肺癌的三期临床试验来了。 对于这个在2021年反复刷屏的年度「网红药物」，我们一直对它抱以最大的期待：在它治疗的肺癌、乳腺癌等癌症的过程中，DS-8201当之无愧的属于疗效最优的“金字塔尖”抗癌药物之一，帮助患者们突破疗效历史，迈入治愈的大门。 如今，这款被我们冠以「神仙抗癌药」的神奇药物要朝着更高的目标冲刺了。近日，第一三共官方网站日前宣布，抗体偶联药物Enhertu（即DS-8201）治疗HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床完成首例受试者入组，将向肺癌的一线治疗发起冲击！ 它到底有着怎样神奇的疗效，被我们冠以「神仙抗癌药」的称呼？我们先从2019年一个火爆全网的病例说起。 1 用药两个月 让濒危患者「起死回生」？ 2019年，Twitter上就有一张“爆红”的癌症治疗图在医生和医疗媒体中火了一把，就是下面这张图： 这张图片来自于一位法国的肺癌患者，在这张PET-CT对比图中，左图中密密麻麻的黑点就是这位患者的肺癌转移病灶。在抗肿瘤治疗中，患者一旦产生了如此之多的转移病灶，基本都已处于病危的终末期了。 这位患者的医生想尽了办法，都没有逆转患者的病情。直到最后医生敏锐注意到患者在基因检测中存在Her2插入第20外显子突变，于是推荐患者加入了针对Her2突变的ADC类药物DS-8021临床试验。 两个月后，奇迹发生了！ 患者从卧床不起的病危状态迅速恢复为正常状态，而时隔两个月再次进行PET-CT检查，让所有医生大跌眼镜的结果出现了——患者所有的病灶基本都消失了。 几乎从未有过哪种抗癌药物能让如此之多的转移病灶迅速消失，这场奇迹的主角，ADC类抗癌药物DS-8201也就此一战成名，在业界被冠以「神仙抗癌药」的称呼。 2 乳腺癌初展峥嵘 创造抗癌药物历史 单个病例并不能说明问题，随后DS-8201的舞台来到了对抗Her2阳性的晚期乳腺癌之上。 2020年12月8日，在国际顶尖的肿瘤学术会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS，乳腺癌最权威的肿瘤学术会议之一）中，DS-8201针对晚期Her2阳性乳腺癌患者的临床研究DESTINY-Breast01数据更新，引得无数关注，这款神仙抗癌药带来了超乎想象的临床成绩： DESTINY-Breast01临床共纳入了184例晚期Her2阳性的乳腺癌患者接受DS-8201的单药治疗，患者既往经治中位线数为6线，本次更新数据截至2020年6月8日，中位随访时间从11.1个月延长至此次的20.5个月。 本次更新的临床数据中，DS-8201创造了突破历史的临床数据： ● 客观缓解率（ORR）为61.4%； ● 中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月； ● 疾病控制率（DCR）为97.3%； ● 中位无进展生存期（PFS）为19.4个月； 预计12个月和18个月生存率分别为85%和74%，初步的中位生存期为24.6个月。 DS-8201的这项数据完全可以用“史无前例”来形容：此次临床中，DS-8201的平均入组患者为6线治疗，也就意味着入组的患者都是经历过多种抗肿瘤治疗，几乎已经来到“山穷水尽”的边缘了。 按照传统的经验，这个时候再来使用抗肿瘤药物，有效的概率微乎其微。而DS-8201彻底颠覆了这一既往认知，在这部分患者中仍然创造了有效率（疾病控制率）97.4%，接近100%的奇迹。 不仅有效率高，有效时间也很长，DS-8201治疗的中位缓解持续时间（DOR）为20.8个月，最新中位无进展生存期（PFS）为19.4个月，预计12个月和18个月OS率分别为85%和74%，初步的中位OS为24.6个月，都是Her2阳性乳腺癌治疗史上史无前例的数据。 3 肺癌治疗「再显神威」 92%患者病情被控制 如果说乳腺癌是DS-8201的牛刀小试，那么它在肺癌患者中的疗效，进一步让它“神仙抗癌药”的赫赫威名被大众熟知了。 在乳腺癌之后，研究者们进行了DS-8201针对肺癌患者（HER2表达阳性）进行了临床试验。研究人员一共招募了91名HER2阳性的非小细胞肺癌患者，其中95%都以前接受过铂类化疗，66%接受过PD-1治疗，中位接受了6.9个月的DS-8201治疗。 在DS-8201的治疗下：91名患者中1人完全缓解，49人部分缓解，客观缓解率达55%。84人的肿瘤不同程度缩小，疾病控制率达92%。 中位随访13.1个月后，44名患者仍存活，15名患者仍在接受治疗。中位缓解持续时间、中位无进展生存期和中位总生存期分别为9.3个月、8.2个月和17.8个月。 在经过多线治疗的肺癌患者中，DS-8201能取得如此优异成绩，也是实属令人惊喜的。 而如今，这款「神仙抗癌药」即将开启肺癌患者的三期临床试验，取得的临床疗效让人期待。 4 不仅是乳腺癌及肺癌 「神仙抗癌药」在其它领域都有斩获！ Ⅰ 与T-DM1头对头 同作为靶向HER2的ADC药物，DS-8201免不了被拿来跟它的前辈T-DM1比较一番。2021年的ESMO大会上就有一个DS-8201和T-DM1头对头比较疗效的研究。 这一研究一共招募了524名HER2阳性的转移性乳腺癌患者，按1:1随机分配接受DS-8201治疗或T-DM1治疗。 研究显示，T-DM1组的中位无进展生存期是6.8个月，而DS-8201组的中位无进展生存期在数据截止时仍未达到。相比T-DM1，DS-8201让患者病情进展的风险降低了72%。 研究人员估计，DS-8201组的1年生存率在94.1%左右，而T-DM1组的1年生存率只有85.9%。相比T-DM1，DS-8201让患者死亡风险降低了45%。 DS-8201（T-DXd）的无进展生存期显著优于T-DM1 Ⅱ 破解子宫罕见肿瘤 子宫癌肉瘤是一种罕见的子宫恶性肿瘤，兼具癌和肉瘤这两种不同恶性肿瘤的成分，恶性程度非常高。 在最新的临床数据中，34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者接受了DS-8201的治疗，其中22名患者的HER2表达为2+或3+，10名患者的表达为1+。 […]

在2021年，美国FDA共批准了50款新药，其中许多是用于治疗癌症，这延续了近年来的趋势，但也有一些用于治疗高胆固醇血症、HIV、阿尔茨海默病的新药获得批准。 监管方面，根据《处方药用户收费法（PDUFA）》，FDA忙碌的步伐似乎也将在2022年继续。根据医药行业网站BioPharma Dive发布的文章，在2022年第一季度，将有许多新药面临审查决定，其中最值得关注的5款药物概述如下。 礼来/信达生物sintilimab治疗肺癌 从表面上看，批准又一款免疫检查点抑制剂似乎并没有太大的价值。免疫检查点抑制剂是一类癌症免疫疗法，已有8款药物获得批准，其中7款的作用机制与礼来和信达生物的PD-1抑制剂sintilimab（信迪利单抗）相似，该药已在中国上市销售，品牌名为Tyvyt（达伯舒）。 但美国FDA对sintilimab的审查决定仍然非常值得关注，因为它将表明FDA及其顾问委员会对在中国开发和测试的免疫疗法的看法。礼来从信达生物获得了Tyvyt在中国以外地区的独家许可，目前的目标是在不开展一项头对头临床试验的情况下，赢得美国FDA的批准。在支持其上市申请的临床试验中，仅将Tyvyt与化疗进行了对比。 虽然没有具体讨论Tyvyt，但FDA的2位癌症药物高级官员Richard Pazdur和Julia Beaver在最近发表的一篇论文中表示，在这种情况下，“可能需要”进行这样的研究。他们还强调，在海外进行的临床试验的结果必须能够推广到美国人群。 该机构将于2月10日就礼来的申请召开一次咨询委员会会议，这对礼来和其他公司（如Coherus Biosciences）来说意义重大，因为这些公司正寻求走类似的道路。更重要的是，礼来暗示，该公司可能会在价格上低于市面上的检查点抑制剂，尽管这些药物在美国市场广泛可用，但这价格战实际上并没有发生。   百时美施贵宝relatlimab治疗黑色素瘤 美国FDA已批准了BMS 2类检查点抑制剂。到3月中旬，可能会批准第三类。目前，该机构正在审查BMS的在研免疫疗法relatlimab。该药的作用靶点与来自BMS和其他公司（如默沙东、罗氏、再生元）的早期免疫检查点抑制剂不同，这些药物通过阻断CTLA-4、PD-1或PD-L1蛋白发挥作用，而relatlimab作用于一种名为LAG-3的蛋白。不过，这些药物背后的机理却有相似的：通过阻断这些蛋白质，帮助抗癌免疫细胞瞄准并攻击肿瘤细胞。 批准relatlimab，对于免疫治疗领域和BMS来说都很重要。在免疫治疗领域，先前已花费了多年时间来寻找额外的方法来解锁免疫系统对抗癌症的能力。而BMS方面，该公司已失去了相对于默沙东的早期市场优势。 FDA将于3月19日对relatlimab作出审查决定。临床试验显示，在黑色素瘤已扩散或无法手术切除的患者中，与Opdivo单药治疗相比，relatlimab+Opdivo双重免疫治疗显著降低了癌症进展的风险。这一结果是第一次明确证明靶向LAG-3是有益的，也是第一次证明一种方案相比Opdivo可提供改善的结果。   吉利德lenacapavir治疗HIV 多年来，吉利德在HIV治疗方面一直保持着行业领先的业务。仅仅2021年前9个月，该公司的HIV业务就产生了大约118亿美元的销售额。然而，由于来自默沙东、强生和葛兰素史克等实力雄厚对手的竞争，吉利德仍面临不断创新的压力。在这方面，一种名为lenacapavir的药物对吉利德的未来而言变得非常重要。 lenacapavir是一款潜在首创长效HIV-1衣壳抑制剂，通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1的复制，包括衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒的组装和释放以及衣壳核心的形成。 吉利德已取得了积极的临床试验结果：在曾尝试过多种其他疗法且不再有效的耐多药HIV患者中，lenacapavir表现出显著疗效。迄今为止接受治疗的患者中，大约80%的患者在使用lenacapavir和优化背景方案治疗6个月后实现无法检测到的病毒载量。 根据这些结果，吉利德在去年夏天向美国FDA提交了lenacapavir的上市申请。FDA预计在2月28日作出审查决定。如果获得批准，lenacapavir将成为有史以来第一个上市的衣壳抑制剂，也是唯一一个每6个月给药一次的HIV治疗选择。 Akebia公司vadadustat治疗肾性贫血 前不久，一组被称为HIF-PH抑制剂的口服药物被认为是治疗慢性肾脏病患者贫血的下一个重要药物。但它们作为注射用药物（如Aranesp）一种方便且安全替代品的潜力已经黯淡。 在2020年，来自Akebia Therapeutics公司的药物vadadustat，在一项3期临床试验中心脏安全性方面似乎比Aranesp要差。随后，FDA及其顾问委员会拒绝了珐博进（FibroGen）同类型药物roxadustat（罗沙司他），该药已在其他几个国家获得批准。FDA及其顾问委员会对roxadustat的心血管风险表示担忧。自那以后，珐博进进行了重组，而Akebia的股票交易处于历史低点。 然而，HIF-PH抑制剂在美国仍有前途。去年11月，葛兰素史克公布了daprodustat 3期临床试验的详细阳性结果，该药也在美国以外市场获得了批准。而Akebia，尽管遇到了挫折，但还是提出了上市申请，声称其全部研究结果足以确保监管机构的批准。 这一信念将在本季度经受考验。尽管分析人士一直怀疑该药能否在最广泛的慢性肾病患者群体中获得批准，但一些人士相信FDA将批准该药用于透析患者，这类患者仍然代表着一个相当大的市场。FDA将在3月29日前做出决定。   阿斯利康/默沙东Lynparza治疗早期乳腺癌 Lynparza是一款被称为PARP抑制剂的抗癌药物，在该类药物中处于行业领先地位，在多种肿瘤类型中已获得了监管批准，并在这一过程中成为一款价值数十亿美元的药物。不过，如果FDA批准其用于一种特别具有侵袭性的遗传性乳腺癌的早期治疗，那么该药迄今为止最大的影响力可能很快就会到来。 在去年的一项3期试验中，在已完成局部治疗和标准新辅助或辅助化疗的BRCA1或BRCA2突变HER2阴性早期乳腺癌患者中，Lynparza辅助治疗降低了癌症复发的风险。BRCA1和BRAA2这2个基因突变约占所有乳腺癌病例的5%。 与该研究无关并接受BioPharma Dive采访的专家称，研究结果有潜力改变临床实践。但仍然存在关键问题，最突出的是Lynparza能够延长寿命多久，以及该药物的出现是否会鼓励BRCA检测。如果获得批准，Lynparza也将成为进入癌症较早期治疗的最新高价抗癌药，这普遍被视为Lynparza非常有利可图的市场机会。 参考来源：5 FDA approval decisions to watch in the first quarter | BioPharma Dive

肺癌是威胁我国居民健康的一大危险因素，其发病率和死亡率在我国均位居第一。 而诊断时的临床分期将影响肺癌患者的5年生存。若诊断时结节小于1厘米的早期肺癌5年的生存率可达92%，原位癌和微浸润癌治愈率几乎100%，而晚期肺癌仅5.8%。所以，肺癌的筛查非常重要。 但是在临床工作中，如何去提高磨玻璃结节（GGO）型病变的诊断准确率，尽量避免将良性病变当恶性肿瘤治疗、避免将早期肿瘤当进展期肿瘤治疗以及避免延误早期肺癌的诊治呢？ 今天，“医学界肿瘤频道“就为大家总结了肺磨玻璃结节的12大误区。 误区一、发现GGO就意味着是肺癌 答：这可不一定，理由如下： 1.影像学表现为磨玻璃结节最常见的是炎症和早期肺癌，因此GGO常常被认为是早期肺癌的标志。一般来说，持续存在的GGO往往预示着恶性病变，但是少数良性病灶也可能持续存在，比如肺内淋巴结，瘢痕组织； 2.GGO型肺癌常见于年轻、女性和不吸烟人群； 3.鉴于实性结节中浸润性肺腺癌的比例远大于纯GGO，代表结节密度的CT值可能与病理浸润程度相关。 误区二、发现GGO，为了明确良恶性，全都做穿刺活检 答：一般不建议，理由如下： 1.参看2021.7版NCCN非小细胞肺癌临床实践指南建议：临床高度怀疑I或Ⅱ期肺癌的患者（根据危险因素和影像学表现）术前无需活检； 2.因为活检会增加时间成本、费用和程序风险，且不影响治疗决策； 3.如果强烈怀疑非肺癌诊断，术前活检可能是合理的，并可用空芯针活检或细针穿刺(FNA)活检确诊。如果术中诊断看似困难或风险很高，则行术前活检可能就是合适的。 误区三、GGO的良恶性做PET-CT检查可以明确诊断 答：更多时候，PET-CT对GGO的诊断价值并还不如CT，理由如下： 1.PET-CT对于直径大于1cm的肺结节有较高的诊断价值，尤其是混合性磨玻璃结节和实性结节，准确率在80%～90%；但是对肺小结节的诊断价值明显降低。对于直径＜8mm的肺微结节，多无18F-FDG摄取，PET-CT扫描多为阴性，对其性质的判定主要依赖于CT征象，因此PET-CT对直径＜8mm的肺微结节的诊断价值并还不如CT。 2.美国国家综合癌症网络NCCN)、Fleischner学会、美国胸科医师协会(ACCP)指南均认为，对于直径＞8mm的实性肺结节才需要行PET-CT检查。 误区四、GGO先抗炎治疗 答：因为良性的GGO是不需要开刀的，所以首次发现的GGO，一般要经过3个月以上的随访期，以确认结节的非短时性存在。在这段时间里，正常的机体免疫力即可自行消除或缓解如此小的感染、炎症病灶，无需抗生素治疗。 误区五、GGO手术前需要做气管镜检查 答：术前不需要进行骨扫描和支气管镜检查，部分患者也不需要脑部磁共振检查。 误区六、GGO建议越早手术越好 答：手术时机需要看具体情况，更多的时候是由患者自己确定时间： 1.对于高度怀疑浸润性肺腺癌的GGO以及随访过程中直径增大或者实性成分增多的GGO，积极的外科治疗是必要的； 2.原位腺癌和微浸润腺癌患者接受手术切除后，5年总生存率达到或接近100%，而一旦进展至Ⅰ期肺癌，其5年总生存率则降至73%～90%。所以，影像学考虑为AIS、MIA和贴壁亚型为主的浸润性腺癌是外科手术介入的最佳时机，患者能够获得最佳的治疗效果； 3.GGO是否需行手术治疗应结合患者的预期寿命。对于老年合并其它基础疾病的GGO患者，如果他们的预期寿命短于GGO的进展时间，建议随访即可。对于年轻的GGO患者，考虑到这部分患者预期寿命很长，因此推荐在不需切除过多肺组织的时候选择合适的时间点进行手术治疗； 4.需结合GGO的具体位置，对于亚肺叶切除能够根治的周围型GGO，可以采取积极手术干预；对于因结节位置较深而必须行肺叶切除的GGO，则建议在安全期内随访，延长高质量生活的时间； 5.合理选择GGO型肺癌的手术时机，GGO型肺癌进展缓慢，是一种“懒癌”，和传统肺癌不同，外科处理窗口期长，疾病自然史研究表明，约20%的纯GGO和40%的部分实性结节将在随访期间进展。一些GGO进展迅速，而另一些GGO可以保持多年甚至几十年不变，因此手术时机的选择应以不影响人生轨迹和职业生涯为原则。除此之外，患者的心理因素也是决定GGO型肺癌手术时机的因素。部分患者可能由于存在GGO而患上焦虑症，影响生活质量，对于这种患者择期手术或许是较为合适的治疗方法。 误区七、GGO型肺癌需要肺叶切除加淋巴结清扫术 答：肺叶切除可能并不适用于周围型GGO肺癌患者。 1.术中冰冻指导亚肺叶切除的手术治疗策略，是国际上早期肺癌个体化外科治疗的重大进步； 2.结节大小和实性成分比例（CTR）是也能用于确定肺癌的手术方式。日本的JCOG080在2021年AATS年会上公布了部分研究结果：对于直径≤2cm而且CTR＞0.5的周围型非小细胞肺癌，肺段切除应成为标准治疗方式，不过这需要未来更多的研究去证实； 3.由于原位、微浸润和贴壁亚型为主型的腺癌患者不发生淋巴结转移，因此术中冰冻病理对淋巴结清扫也具一定指导作用。基于以上研究，GGO型肺癌患者无需系统性纵隔淋巴结清扫。 误区八、多发的GGO，手术切除大的病灶就可以 答：依然需要看具体病灶情况，如下： 1.同侧的多发GGO尽量通过单次手术进行切除。GGO的手术切除需以主病灶优先，同时兼顾次要病灶（但是考虑炎症结节就不需要切除）。手术方案的选择应该基于肿瘤直径、位置、CT表现、患者体力评分和心肺功能等，在肿瘤根治的前提下尽可能多地保留肺实质； 2.术前定位可帮助术者确定多发GGO的具体位置，减小手术切除范围。 误区九、多发GGO手术后续需要化疗或者口服靶向药控制肿瘤 答：多发GGO手术后几乎都是多原发的早期肺癌，化疗、靶向治疗和免疫治疗作为晚期肺癌的治疗手段，不建议在多发GGO中采用。 误区十、冷热消融是治疗多发GGO的好办法 答：冷热消融并非是一种根治性的肿瘤治疗手段，但是慎重对多发GGO采用冷热消融治疗。 误区十一、脏层胸膜浸润是影响GGO的预后因素 答：传统观点认为，脏层胸膜浸润与非小细胞肺癌患者的不良预后密切相关，并被纳入了肺癌的第8版TNM分期中，但是脏层胸膜浸润不是混合GGO的预后因素。 误区十二、GGO型肺癌的术后需要长期复查 答：GGO型的肺癌不需要像肺癌术后的复查时间那么频繁： 1.接受根治性治疗的肺癌患者应该在术后2年内每6个月接受1次术后随访检查，在2年后每年接受1次术后随访检查； 2.对于原位腺癌和微浸润腺癌以及纯GGO的浸润性肺腺癌患者，考虑到其5年无复发生存率接近100%，他们可能在术后3～5年内不需要术后随访复查。   参考文献： [1]傅方求，马相宜，张扬，陈海泉.磨玻璃结节型肺癌患者的个体化全程管理策略.中国胸心血管外科临床杂志,2021,28(12).doi:10.7507/1007-4848.202109009； [2]NCCN丨非小细胞肺癌临床实践指南2022.1版 [3]中华医学会呼吸病学分会肺癌学组,中国肺癌防治联盟专家组.肺结节诊治中国专家共识(2018年版)[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(10):763-771.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2018.10.004.

大约 30% 的肿瘤都存在 KRAS 突变，包括 90% 的胰腺癌，50% 的结肠癌和 25% 的肺癌。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，针对实体瘤中最常见的突变之一KRAS，一度无药可用，使KRAS成为不可成药的靶点。相较于，那些炙手可热的“明星药品”的单药疗效，近日，有发现表明，由Sotorasib（AMG-510，商品名：Lumakras）牵头的联合用药，疗效也十分显著！或成为 KRAS治疗之路的又一突破口！ RAS基因家族包括NRAS、HRAS和KRAS三个基因，KRAS基因对人类癌症影响最大。KRAS信号失调将导致肿瘤生长，并且在肿瘤细胞与肿瘤微环境中起到关键作用，最终影响治疗效果。KRAS突变细胞与MHC I表达降低、PD-L1升高、肿瘤微环境（TME）中免疫抑制细胞群增多相关，可招募MDSCs使其在TME聚集。 随着近年研究不断进展，Sotorasib进行了许多试验。但是，除NSCLC之外的其他癌症类型，Sotorasib的单药疗效并不理想，例如晚期结直肠癌患者的治疗反应率低至2%。此外，Sotorasib针对KRAS-G12C抑制一些实体瘤的同时也会诱发更高的疾病进展风险和更差的预后。为了扩大Sotorasib的适用范围并且减少患者对它产生的获得性耐药性，安进公司展开了CodeBreak101 试验。 日前，在2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会中，就更新了这项CodeBreaK 101研究（NCT04185883）数据，这是一个多队列、多中心的1b/2期临床实验，旨在评估 Sotorasib 单药治疗以及与其他抗癌疗法联合治疗 KRAS p.G12C 突变晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性、药代动力学和功效。其中主要包括Sotorasib联合曲美替尼（Trametinib）或阿法替尼（Afatinib）的最新数据结果。 Sotorasib联合曲美替尼， DCR可达86.7%！ 该研究共纳入了三组患者，共41名。 其中，在非小细胞肺癌（NSCLC）患者组中，有3例患者使用过KRAS G12C抑制剂。Sotorasib 960mg/bid，曲美替尼2mg/bid。在中位随访时间11月期间，客观有效率(ORR)为20.0%，疾病控制率（DCR）可达到86.7%，中位无进展生存期（PFS）为4.2月。 在结直肠癌患者组中，Sotorasib 表现也十分出色！在中位随访时间7.1个月中，其客观有效率（ORR）11.1%，疾病控制率（DCR）可达到83.3%，据数据显示，有7名先前接受过抑制剂治疗的患者，其客观有效率（ORR）14.3%，疾病控制率（DCR）也可达85.7%！其联合效力，不容小觑！ 在中位随访时间7.1个月中，中位无进展生存期（PFS）达到4.2月。 在实验过程中，有41例患者发生了3级以上不良反应，4级2.4%，没有患者死于不良反应。 Sotorasib联合阿法替尼， DCR达75.8%！ 研究共纳入了33例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，并将之分为两个队伍： （1）在队列一中，共有10例患者，其中4例使用过Sotorasib，患者服用Sotorasib 960mg/bid与阿法替尼20mg/bid； （2）在队列二中，共有23例患者，其中1例使用过Sotorasib，每名患者服用Sotorasib 960mg/bid，阿法替尼30mg/bid。 实验结果：在队列一中，患者的客观有效率（ORR）为34.8%，疾病控制率（DCR）可达到78.3%；在队列二中，患者的客观有效率（ORR）20%，疾病控制率（DCR）可达到70%。 在中位随访5.4个月中，仍有11例患者留在组内，其中9名患者已经超过半年。整体客观有效率30.3%，疾病控制率（DCR）75.8%，中位无进展生存期（PFS）4.1月。 在实验过程中，队列一出现3级不良反应比例为30%，没有4级不良反应，TRAE为90%；队列二中，3级不良反应比例35%，4级不良反应9%，TRAE为83%，其中1例患者因不良反应死亡，11例（48%）患者减量，4例患者永久停药。 KRAS突变治疗的前世今生 KRAS是肿瘤的常见驱动基因，然而，由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋，导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。2019年ASCO大会上，AMG510成功破冰，I期研究结果惊艳全场，为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻。 2018年8月，该药物在 ClinicalTrials 注册了临床 I 期试验（NCT03600883），不到一年时间就获得良好结果，先后在 2019 年的美国癌症研究协会年会（AACR）及美国临床肿瘤年会（ASCO）上披露了可喜数据；  2019 年 5 月 […]

近期，世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布了2020年全球最新癌症负担数据。 根据这项最新的统计显示，肺癌再次荣登国民健康“头号杀手”的宝座。2020年，肺癌蝉联了中国癌症发病人数最高、死亡人数最高的榜首：发病人数达82万人，远超第二名结直肠癌56万人；死亡人数71万人，更是大幅超出第二名肝癌的39万人。 高发病率、高死亡率带来的威胁，相信每一位肺癌患者深有体会。 01 免疫治疗与靶向治疗，肺癌患者最重要的两类抗癌武器 所幸，近几年来，我们的肺癌治疗有了划时代的进展。靶向药物和免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂，可以说是最近几年来肺癌患者最重要的抗癌武器。     一方面是以EGFR等基因突变为代表的肺癌患者，在靶向研发日益成熟的今天，靶向药物已经拥有了第一代、第二代、第三代等等不同药物。通过科学的“排兵布阵”，患者生存超过5年，达到临床治愈的大有人在。   另一方面是如今被誉为“抗癌神药”的PD-1/PD-L1免疫药物，临床数据研究表明，PD-1/PD-L1药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由4%提升到16%，临床治愈率提高达4倍。   两种治疗方式均可以大幅提升患者的生存期，如果它们先后组合在一位患者身上，是否能带来更加优异的治疗效果？过去，对于这类药物组合我们没有太多临床数据： 绝大多数的非小细胞肺癌免疫治疗三期临床试验，EGFR突变的病友都被排除在外； 国内外药监局批准的PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症，几乎全都明确规定EGFR突变的病友不优先使用。 近期，一些全新的临床试验数据更新，让我们更新了靶向治疗后进行免疫治疗的相关数据。数据显示：在特定情况下，即使患者靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂治疗，依然能获得非常优异的疗效！ 两种王牌手段都能使用！意味着这类患者的生存期将大幅延长，甚至轻松达到临床治愈的目标。而更重要的是，这个临床试验近日将在中国大陆地区开启，进行肺癌患者的临床招募。免费使用重磅药物的机会来了！ 02 EGFR耐药后，PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗创造惊艳疗效，有临床招募！ 2019年9月9日，在全球最顶尖的肿瘤学术会议世界肺癌大会（WCLC）上，一项临床试验数据的公布引起了所有与会者的关注：上海市肺科医院的医疗团队报告了PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗，用于EGFR靶向药物治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变非小细胞肺癌的研究成果。   这个临床研究，正是我们上文中提到的，EGFR靶向药物耐药后使用PD-1抑制剂进行治疗依然能获得非常优异的疗效。不同的是，研究者采取了PD-1抑制剂联合化疗的方式，通过“强强联合”创造更多治疗获益。 在此次临床研究中，患者接受PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合培美曲塞/卡铂治疗4或6个周期（每3周一次），之后接受特瑞普利单抗联合培美曲塞的维持治疗，直至出现疾病进展或无临床获益。 研究共纳入了40例患者，截至2019年7月25日，所有患者整体客观缓解率达50.0%，疾病控制率为87.5%，20例部分缓解（PR）和15例疾病稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）达7.0个月，中位PFS达7.0个月。 无论在安全性还是有效性方面，对于EGFR耐药的肺癌患者而言，这个数据都堪称一个非常惊艳的数据。作为EGFR耐药患者的二线治疗，这个临床的结果可以说为这部分患者开辟了一条全新的治疗路线。 而更好的消息来了！如今，这个临床试验正在临床招募！ 目前，咚咚招募平台已经上线了关于PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR突变且靶向药物耐药患者的临床试验招募，只要是符合条件的患者，均有希望加入的临床实验组，免费使用药物，同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会，也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。 招募条件有哪些？请点击链接立即咨询>>>特瑞普利单抗（PD-1）联合培美曲塞/铂类非小细胞肺癌III期临床试验 请联系临床招募助手微信号：dongdongkfxc，也可扫码微信立即咨询：  

肺癌，是威胁人类健康的主要杀手之一，可大致分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）两大类，其中非小细胞肺癌约占80%-85%。   肺癌也是中国发病率第一、死亡率第一的癌症。据国际癌症研究机构（IARC）发布的数据显示，2020年中国新发肺癌81.6万例，占所有新发癌症的17.9%；导致71.5万人死亡，占癌症总死亡人数的23.8%。   国际肺癌研究协会发布的生存数据显示，Ⅳ A期肺癌的5 年生存率为10%，而Ⅳ B期肺癌的5 年生存率为0%。然而，大多数肺癌患者就诊时已为Ⅳ期，失去了根治机会。   近日，中国国家药监局（NMPA）批准上市的一款重组抗PD-L1全人源单克隆抗体药物——舒格利单抗注射液（商品名：择捷美），有望为部分肺癌患者延长生存期，带来新的希望和选择。   截图来源：NMPA官网   NMPA官网信息显示，舒格利单抗注射液适用于联合培美曲塞和卡铂用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，以及联合紫杉醇和卡铂，用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。 重组抗PD-L1全人源单克隆抗体药物 《中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识（2020年版）》指出，免疫检查点抑制剂（ICIs），尤其是PD-1和PD-L1抗体，已成为EGFR和ALK阴性晚期非小细胞肺癌一线及二线的标准治疗，同时也是局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗后的标准治疗，并在辅助和新辅助治疗中显示出可喜的结果，改变了非小细胞肺癌整体治疗的格局。   舒格利单抗是一种重组抗PD-L1全人源单克隆抗体，有着独特的双重作用机制，可以调动人体内的T细胞和巨噬细胞“两支部队”歼灭肿瘤细胞。   舒格利单抗可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80的相互作用，通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用，发挥抗肿瘤作用。同时，还可通过抗体依赖的细胞吞噬（ADCP）效应，诱导巨噬细胞进一步杀伤肿瘤细胞具有较强的抗肿瘤活性。 据公开资料介绍，舒格利单抗是一种比较接近人体的天然G型免疫球蛋白4（IgG4）单克隆抗体药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这也是舒格利单抗与同类药物相比的潜在独特优势。   图片来源：123RF 显著延长患者生存期 舒格利单抗注射液在中国获批上市，是基于一项名为CS1001-302的3期临床研究结果。这项研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。   2021年9月，CS1001-302研究的无进展生存期最终分析结果，在2021年世界肺癌大会（IASLC 2021 WCLC）上以口头报告形式公布。   数据显示，在包含鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的所有患者中，相比安慰剂联合化疗，舒格利单抗联合化疗进一步显著延长了IV期非小细胞肺癌患者的无进展生存期，并且在不同细胞组织亚型（鳞状和非鳞状）和不同PD-L1表达亚组中，无进展生存期均有获益。   具体来看，在所有患者中，舒格利单抗联合化疗 vs 安慰剂联合化疗的结果为：   研究者评估的中位无进展生存期为9.0个月 vs 4.9个月。 总生存期尚未达到预设的期中分析计划，中位总生存期为22.8个月 vs 17.7个月。 12个月无进展生存率为36.4% vs 14.8%，24个月总生存率为47.1% vs 38.1%。 客观缓解率（ORR）为63.4% vs 40.3%，疗效持续时间（DoR）为9.8个月 vs 4.4个月。 无进展生存期在不同细胞组织亚型中均有获益。其中，鳞癌患者中位无进展生存期为8.3个月 vs […]

什么是靶向治疗？ 靶向治疗是一种癌症治疗方法，使用旨在“靶向”癌细胞的药物，而且不会对伤害正常细胞。 靶向治疗的目的是发现并攻击癌细胞中的特定区域或物质，或者可以检出并阻止癌细胞内发送的指挥细胞生长的特定信息。 癌细胞中的部分物质可成为靶向治疗的“靶点”，其中包括： 癌细胞中含量过多的蛋白质； 癌细胞有而正常细胞没有的蛋白质； 存在于癌细胞上的发生某种突变的蛋白质； 正常细胞没有的基因（DNA）改变。 靶向药物的作用包括： 阻止或关闭指挥癌细胞生长和分裂的化学信号； 改变癌细胞内的蛋白质，从而使癌细胞死亡； 阻止生成供养癌细胞的新血管； 激发免疫系统，以杀死癌细胞； 携带毒素，杀死癌细胞，但不伤害正常细胞。 非小细胞肺癌的靶向治疗 随着对帮助肿瘤细胞生长的非小细胞肺癌（NSCLC）细胞改变的进一步了解，研究者开发了专门靶向这些改变的药物。靶向药物的作用机制与标准化疗药物不同。靶向药物有时可在化疗药物无效时发挥作用，并且通常也具有不同的副作用。目前，靶向药物较常用于治疗晚期肺癌，可单独使用，也可与化疗联合使用。 1. 靶向肿瘤血管生成的药物 肿瘤生长时，需要形成新的c血管来保持营养供给。这一过程被称为血管生成。有一些被称为血管生成抑制剂的靶向药物，可阻止新血管的形成，包括： 贝伐珠单抗（安维汀）：用于治疗晚期NSCLC。该药物是一种靶向血管内皮生长因子（VEGF）的单克隆抗体（一种人造的特定免疫系统蛋白），而VEGF是一种有助于新血管形成的蛋白质。贝伐珠单抗通常与化疗联合使用。如果癌症出现应答，则可能停止化疗，并进行贝伐珠单抗单药治疗，直到疾病进展。 Ramucirumab（Cyramza）：也可用于治疗晚期NSCLC。该药物是一种靶向VEGF受体（蛋白质）的单克隆抗体，有助于阻止新血管的形成。Ramucirumab通常在其他治疗方案失效后才开始使用，而且经常与化疗联合使用。 这两种药物都可能与靶向药物厄洛替尼联合使用，共同作为一线方案，用于治疗癌细胞存在特定EGFR基因突变的患者。 血管生成抑制剂的常见副作用包括： 高血压； 疲劳（疲乏）； 出血； 白细胞计数低（伴感染风险升高）； 头痛； 口腔溃疡； 食欲不振； 腹泻。 罕见但可能发生的严重副作用包括血栓、重度出血、肠道出现孔洞（穿孔）、心脏问题和伤口愈合缓慢等。如果发生肠道穿孔，则可导致重度感染，并可能需要通过手术进行修复。 由于存在出血风险，这些药物通常不用于咳血或服用血液稀释剂药物的患者。肺鳞癌患者发生肺部严重出血的风险较高，这也是当前指南不推荐在肺鳞癌患者中使用贝伐珠单抗的原因。 2. 靶向EGFR基因改变的药物 表皮生长因子受体（EGFR）是存在于细胞表面的一种蛋白质。通常情况下，EGFR有助于细胞生长和分裂。部分NSCLC细胞的EGFR过多，从而导致细胞生长速度较快。EGFR抑制剂可阻断EGFR发出的指挥细胞生长的信号。其中一些药物可用于治疗晚期NSCLC。 用于EGFR基因突变的靶向药包括： 易瑞沙（吉非替尼）； 特罗凯（厄洛替尼）； 凯美纳（埃克替尼）； 吉泰瑞（阿法替尼）； 多泽润（达可替尼）； 泰瑞沙（奥希替尼）。 这些药物通常单独使用（不联合化疗），作为一线方案用于治疗伴有EGFR基因特定突变的晚期NSCLC患者。厄洛替尼也可以与抗血管生成药物一起使用。EGFR基因突变在女性、亚裔和不吸烟者（或轻度吸烟者）中更为常见。 靶向T790M突变的药物 EGFR抑制剂可缩小肿瘤体积，效果持续数月或更长时间。但最终会在大多数患者中失效，这通常是由于癌细胞发生了另一种EGFR基因突变造成的。其中一种突变是T790M。奥希替尼是一种EGFR抑制剂，可针对存在T790M突变的细胞发挥作用。 当前情况下，EGFR抑制剂耐药后，医生通常会再次进行活检，以确定患者的肿瘤中是否出现T790M突变。 用于肺鳞癌的EGFR抑制剂 Necitumumab（Portrazza）是一种靶向EGFR的单克隆抗体（一种人造的免疫系统蛋白），可联合化疗作为一线方案，用于治疗晚期鳞状细胞NSCLC患者。Necitumumab通过静脉输注（IV）途径给药。 EGFR抑制剂的常见副作用包括： 皮肤问题； 腹泻； 口腔溃疡； 食欲不振。 皮肤问题包括面部和胸部的痤疮样皮疹，在某些情况下，此类问题可导致皮肤感染。 […]

44岁男子，体检发现肺结节。 该男子不吸烟，没有咳嗽、咳痰等肺部症状，单位组织体检，发现右肺一个小结节，直径接近5mm： 小于5mm的肺结节都是低危结节，首选随访观察，一般低危结节每年复查一次就好。但这个结节有2个地方要重视： 1.中央有关小空泡征，仔细看箭头指的位置，里面有个小黑点。 空泡征不止见于早期肺癌，良性病灶也可以见到，但概率不同：炎性结节出现率约5%，早期普通型腺癌约50-60%，而早期粘液腺癌结节估计在10%左右。 2.结节内有血管进入，看右图矢状位切面，下缘有一根很细的小血管进入结节。 结节进入也不止见于早期肺癌，但如果进入后变得增粗、边缘模糊，要警惕恶性的可能。 鉴于这2个特征，我们推荐他3-6个月复查（如果是老烟民，通常推荐3个月复查，烟草毒雾会让某些肺结节加速）。6个月后，他回来复查了CT： 目测结节稍微有一点点增大，但测量直径仍为5mm，不能排除测量误差。他权衡了一下，选择胸腔镜手术切除，病理是浸润性肺腺癌，腺泡型（相当于中分化），清扫肺门及纵隔淋巴结未见转移。这种类型的远期治疗效果也非常好！ 有人可能会担忧：5mm的肺结节，也可能是浸润性肺腺癌，太可怕了！肺结节超过5mm是不是就要手术？ 不是的，这种情况非常少见，我们医院最近这3年遇到几千例肺癌，直径才5mm就发展成浸润性肺癌的仅此一例。 从1个癌细胞，长成晚期肺癌，大概需要多久？ 大家知道，肺癌的发展速度是不一致的，有些幸运的“懒癌”患者，可以几年甚至十几年无明显进展，这种的不可怕；而有的肿瘤从很小时候就具备快速增长的能力，需要重点监控！ 我们搜索了最近3年的肺结节病例，找到两个速度最快的肺癌病例，我们来看看它俩的生长速度，了解查体的意义以及最适宜的查体频率。 病例1：肺腺癌，3.5年 这是一位70多岁老人，前列腺手术后定期体检，2016年基本正常，2017年右下肺出现4mm肺结节，2018年结节增大到5mm，之后隔了1年零9个月再次复查，结节增大到1.5cm，并出现分叶、毛刺等恶性征象，没有发生肺门、纵隔淋巴结转移，也没有远处转移。 这是一个肺腺癌结节，从1个癌细胞长到1.5cm，用了大概3.5年；早期比较慢，长到5mm用了20个月，从5mm长到1.5cm，用了21个月。注意：这几乎是最快的速度了！绝大部分肺结节的增长速度，要慢于这个速度！ 病例2：肺鳞癌，3年零10个月 68岁老人，老烟民，因为冠心病住院，首次胸部CT看不到明显异常，之后逐渐出现肺结节： 在9个月时间里长出3mm肺结节，又隔了13个月，增大到8mm，之后再过了8个月，结节却萎缩变小了一点（大约7mm）。随访过程中逐渐增大的肺结节，要提升危险等级，积极处置。 有的肺结节暂时性缩小并不提示良性，之后过了1年零2个月，它猛然增大成一个不规则肿块，直径3cm，表面有分叶，并且牵拉胸膜了（下图）。 一年多的时间快速增大，提示肿瘤已经进入加速期，这时候如果继续放任不管，肿瘤会展露凶残的真面目的！只过了2个月，肿瘤再次以肉眼可见的速度增大，并且发生了胸膜结节状转移（右图蓝箭头），病理穿刺是低分化肺鳞癌。 我们在工作中发现，很多老烟民的肺结节，生长速度更快一些，似乎烟草毒素能为癌细胞提速。所以长期吸烟的人首次发现肺小结节，我们通常会建议复查间隔稍短一点，避免漏掉这种快速型结节。当然这种类型的很少！ 以上两个结节，病理分别是肺腺癌和肺鳞癌，都是在3年多的时间里从无到有，到浸润期。而且，这是我们这3年的肺癌病例中，生长最快的两个！ 肺结节的平均生长速度是多少？ 有的朋友更严谨一些，可能会觉得一家医院的数据毕竟有局限性，有没有更大规模的数据统计？肺结节的平均生长速度是多少？ 其实这方面的数据，国内外都有不少，甚至对于肺结节的细节研究，国内很多医院做得很好，很多细节是领先国外的。 肺结节的体积倍增时间（VDT）：指肿瘤体积增长一倍所耗费的时间(以月或天为单位计算)，代表肿瘤细胞的活跃程度和侵袭力。 实际上对肺结节增长的判定有很多种方法，不同研究团队的数据有一定差异。大家可以化繁为简，参考下面这个数据： 1.实性肺结节，平均倍增时间为149天； 2.纯磨玻璃结节，平均倍增时间为813天； 3.混合性磨玻璃结节，平均倍增时间为457天。 对于实性肺结节，随访2年以上未见增大，良性可能大；对于磨玻璃结节，因为倍增时间长，随访时间要大于2年，甚至建议长期随访。 其中磨玻璃结节中，结节的直径、混合磨玻璃结节中实性成分的大小、吸烟和既往有肺癌史，是结节生长的危险因素。 检查发现肺结节怎么办？ 1. 长径≤10 mm的实性肺结节管理 2. 长径>10 mm的实性肺结节管理与诊治 3. 亚实性肺结节管理与诊治（磨玻璃结节，包括pGGN和mGGN），pGGN为纯磨玻璃结节，又称非实性结节；mGGN为混杂磨玻璃结节，又称部分实性结节； 4. 新发肺结节管理与诊治 6. 多发性肺结节管理与诊治原则 （1）多发性肺结节建议单独评估每个结节，并筛选出优势结节（优势结节为最可疑的结节，其不一定是最大的结节）；多发性肺结节的处理，原则上应根据优势结节的情况采取相应临床策略。 （2）对于多发性实性肺结节，应考虑肺转移瘤、感染性肉芽肿（如结核、真菌）、非感染性肉芽肿等。PET-CT有助于判断转移性结节及其原发灶，对多发性肺结节诊疗有一定价值；且在绝大多数情况下，转移灶3个月内可以明显观察到增大。 （3）对于多发性亚实性肺结节，应考虑多原发肺癌、感染性炎症、非感染性炎症等。如病灶在3个月首次随访CT后无明显减小、变淡或吸收，应考虑多原发肺癌的可能性；但PET-CT对于多发性亚实性肺结节的判断有局限性。 （4）对于多发性肺结节进行分类和采取最佳治疗存在困难时，建议MDT。 多发性肺结节影像表现及病理特征 疾病 胸部CT主要表现 病理特征 […]

ALK作为肺癌发生发展重要的驱动基因，也是当前肿瘤治疗的“钻石突变”，在精准检测的前提下进行精准治疗一直是学界关注的热点。   2021年9月21日，国际权威杂志Journal of the National Cancer Center发布了一篇由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院病理科应建明教授牵头，病理科李文斌教授为第一作者，联合肿瘤内科王洁、王志杰教授、河南省肿瘤医院马杰教授、上海复旦肿瘤医院周晓燕教授、北京协和医院梁智勇教授等国内权威专家制定的《NSCLC ALK基因融合检测临床实践指南》，“医学界肿瘤频道”现对该指南中的关键内容予以解读。     文章标题截图 太长不看版 1.ALK检测所推荐的手段和用途； 2.检测标本的分类和优先度； 3.ALK检测过程中的决策优化； 4.检测结果存在争议时候的处理； 5.ALK检测的质量控制； 6.ALK耐药的检测。 ALK检测所推荐的手段和用途 在指南中强烈推荐采用Ventana-D5F3 免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交技术（FISH）、反转录聚合酶链式扩增（RT-PCR）、下一代测序技术（NGS）等方法进行ALK融合检测（表1）。其中，IHC可以检测ALK（激酶结构域或羧基末端）表达，FISH和基于DNA和RNA的NGS可以检测ALK重排，RT-PCR检测ALK融合。   表1: ALK检测所推荐的手段 检测标本的分类和优先度 目前的ALK突变的检测标本主要分为肿瘤组织学标本、肿瘤细胞学标本和液体活检标本，其中，优选组织学标本，该标本也是现在ALK突变检测的金标准。根据各检测平台对组织学标本的要求，建议采用手术切除或者活检方式获得肿瘤组织石蜡包埋标本。在标本制作过程中应该注意在组织离体30分钟之内就应该进行石蜡包埋，以免造成信号丢失，而包埋时间最长不超过72小时即应进行检测。   ALK检测过程中的决策优化 在ALK检测决策制定过程中，应该根据检测内容以及标本质量，制定检测的决策：   单一的ALK检测：优选Ventana-D5F3 IHC，因为该技术手段快速、经济且简便，在ALK融合的检测中具有高度的敏感性和特异性，而且仅需要少量的组织学标本即可进行检测；   多个基因的检测（包括ALK）：优选RT-PCR或者NGS，如果可以进行NGS检测则优先考虑基于DNA的NGS（DNA-seq NGS）检测。鉴于DNA-seq NGS可能具备不典型或者基因间融合的情况，则需要通过D5F3 IHC对蛋白进行验证，或者对符合条件的RNA进行RNA-seq NGS。   标本质量受限：在该情况下，建议采取联合检测的方式，例如：在Ventana-D5F3 IHC的同时进行其他IHC的检测，以进行鉴别诊断。   图1: 推荐的ALK检测算法   检测结果存在争议时候的处理 所有的检测结果应该由训练有素的病理学家进行解读，而当多种检测的结果存在差异时，临床结果应该与病理学家进行沟通，以确保在进行ALK抑制剂处方时不出现疑议。   ALK检测的质量控制 标准操作流程（SOP）的建立：建立标准的ALK检测质量控制体系，并且进行ALK检测的实验室还应该参加每年两次的ALK检测质量评估活动；   设置相应的结果对照和质量审核员：在ALK检测的实验室应该针对ALK检测结果设置阳性和阴性结果的对照，并且任命负责ALK检测的审核员，进行人员的组织、培训，并且定期进行汇总和数据分析。 ALK耐药的检测 对于可能存在ALK耐药的病例，应该优先考虑进行NGS的检测以确定基因突变的具体类型，通过临床医生和病理学家的讨论后，明确后续的临床实践。 […]

很多人需要眼见为实。我就通过一个PET/CT病例，通过血淋淋的图像，让大家目睹吸烟的巨大危害，刺激现在还在吸烟者，也许再吸下去，就可能成为这种悲惨的一员。 患者，男，58岁。病史非常简单，上腹部间断不适半月。但患者的吸烟史很长，吸烟40多年，每天2包烟，除此之外，患者无其他不良嗜好。患者父母其余兄弟姐妹4人均身体健康，无肿瘤病史。开始，我们也没有意识到，患者的病情居然这么重，临床开始也初步诊断为慢性胃炎。 患者做了肿瘤标志物，有三项略增高，CA125明显增高，这与生殖系统肿瘤有关；CA125轻度增高，与炎症、积液有关。神经元特异性烯醇化酶（NSE），在小细胞肺癌(SCLC)患者血清NSE明显增高，神经内分泌肿瘤NSE也会明显升高，少数非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰腺内分泌瘤等也会明显升高，本例只略升高一点，不能根据这项结果就定成肿瘤患者。细胞角蛋白19片段是NSCLC的首选标志物，一般比较高，本例只略升高一点，不能根据这项结果就定成肺癌患者。 患者肿瘤标志物检验结果 看到患者的腹部B超，我们开始担心起来，因为B超发现了肝脏多个占位病变，B超没有定性，但根据我们的经验，肝脏内病变可能是转移性病变。 患者腹部B超影像学意见 临床医生根据肿瘤标志物和肿瘤指标，初步判断是肝脏多发转移，做PET/CT的目的是寻找原发肿瘤。 做完了PET/CT，我们先看看肝脏病变的情况（如下图）：肝脏内和肝包膜区可见多个结节状、环状、条状葡萄糖代谢增高病灶（左侧列箭头），但CT图像上病变不明显（中间列），右侧列是PET/CT融合图像，不但能显示病灶的位置而且可以显示病灶的代谢情况。 从PET/CT图像上，我们判断为肝脏多发转移。除了肝脏，从图上我们还看到了多处骨头上有代谢增高，难道多个骨有转移？ 患者肝脏病变的情况 我们又把CT调整到骨窗，看骨骼病变的情况，可以看到全身绝大部分骨骼都有转移，但骨质结构破坏不明显（中列），说明这种是早期的骨转移，如下图： 红色箭头：胸椎及附件转移；黄色：肋骨转移；绿色：肩胛骨转移；蓝色：锁骨胸骨端转移 红色箭头：胸椎转移；黄色：肋骨转移；蓝色：胸骨转移 红色箭头：股骨头转移；绿色：髋臼转移；黄色：耻骨转移 我们又发现了这么多的骨转移病变，那原发病灶究竟在哪里呢？我们仔细寻找，在左肺上叶发现了一个空洞样病变，边缘见细毛刺及胸膜牵拉征，呈葡萄糖代谢异常增高，我们考虑为恶性病变（肺癌？），如下图： 左肺上叶发现了一个空洞样病变（红色） 我们给出的结论：左肺上叶肺癌伴肝脏、骨广泛性转移。 如何验证我们的诊断？肺内的病变比较小，有空洞，位置也不好穿刺，临床选择了肝脏病变穿刺，病理结果如下： 【肝脏穿刺活检标本】（肝脏）查见异型细胞巢，考虑恶性可能，建议免疫组化协助诊断。 免疫组化结果: CD56(-),CgA(-),CK7(+),CK8/18(+),Ki-67(+70%),Syn(-),TTF-1(+),Hep(-),S-100(-)，支持转移性低分化癌，表达腺癌标记物，考虑肺来源可能性大，建议临床首先查肺。 最后，再看一张震撼的全身PET/CT图像：除了黑色箭头所指的头、肾和膀胱外，全身其他部位的黑点都是肿瘤病变，全身90%以上骨头都有转移，而引起这么多转移的竟然是肺内一个1公分左右的小空洞病变。 全身PET/CT图上的除了头,肾,膀胱外,其余黑点基本上都是肿瘤病变 这个病例诊断没有特别疑难之处。但这个患者如何得的肺癌，这个问题值得我们思考。 我们再看看患者的吸烟情况：患者吸烟40多年，每天2包烟。如此大量的长期吸烟，终于酿下了如此惨烈的恶果。这就是我们经常见到的烟民比较惨烈的PET/CT典型图像之一。 为什么很多人明知吸烟的危害而不戒烟呢？我觉得，很多人存在侥幸的心理，认为吸烟产生疾病是一个概率问题，自己不会是那些倒霉蛋；而且认为那些都是医学科学家的谎言，要不为什么有那么多医生去吸烟呢？除非吸烟的危害发生在他们自己身上，否则是难以让他们相信的。 我国是烟草生产和消费大国，每年消耗的烟草占世界总销额的1/3以上，吸烟者高达3.2亿。2018年国家烟草专卖局举行新闻发布会，公布烟草行业经济运行情况，其中，实现工商税利总额11556亿元，上缴国家财政10000.8亿元。税利1.15万亿元，相当于国有5大行＋招商＋平安的净利润总和（2017年数据）；或者10个三桶油的总利润；或者20个华为的利润总额！不愧为第一的纳税大户！所以，烟民说自己为国家的税收做贡献，似乎有一定的道理。这就是任何国家都不会从法律上禁止吸烟的主要原因，只会禁止在公众场合吸烟。 以前的烟草企业在包装上是不写“吸烟有害健康”几个字的，后来经过了科学家提供的大量事实，被迫写上了这几个字，只是提醒一下罢了，不可能写吸烟能产生某某疾病，要不然烟盒上写满了字也是写不完的。 香烟烟雾中内含尼古丁、多环芳香羟、苯并芘及β-萘胺等，已被证实的致癌物质约40余种，吸烟可诱发多种癌症、心脑血管疾病、呼吸道和消化道疾病等，但吸烟对人体的危害是一个缓慢的过程，需经较长时间才能显示出来，尼古丁又有成瘾作用，这就是吸烟者依赖香烟不愿意接受吸烟危害健康的重要原因。 我不讲吸烟的其他危害，只讲吸烟的致癌作用。 流行病学调查表明， ➤吸烟者患肺癌的危险性是不吸烟者的13倍，如果每日吸烟在35支以上，则其危险性比不吸烟者高45倍。吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高10-13倍。肺癌死亡人数中约85％由吸烟造成。 ➤吸烟可降低自然杀伤细胞的活性，从而削弱机体对肿瘤细胞生长的监视、杀伤和清除功能，吸烟是多种癌症发生的高危因素。 ➤吸烟者喉癌发病率较不吸烟者高十几倍。 ➤膀胱癌发病率增加3倍。 ➤此外，吸烟与唇癌、舌癌、口腔癌、食道癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、肾癌和子宫颈癌的发生都有一定关系。 ➤临床研究和动物实验表明，烟雾中的致癌物质还能通过胎盘影响胎儿，致使其子代的癌症发病率显著增高。 民众要自己认识到吸烟的危害，要相信科学数据，不要心存侥幸，戒烟不仅是为了自己，而是为了子孙后代。 为了你，更为了你的后代，请远离香烟，现在已经是烟民的朋友，请坚决戒烟吧！！！

对于肺癌患者，EGFR突变肯定不陌生。作为肺癌“黄金”靶点，EGFR已经呈现“三世同堂”的盛况。在临床治疗推荐指南上，早已将三代TKI奥希替尼推荐为一线用药！尽管奥希替尼已广泛用于EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，但最终都不可避免地会出现耐药的问题。 最近，在《CLINICIAL CARE OPIONS》上就发表了相关论述报告，详细解读了奥希的耐药机制及解决办法！ 早在2018年4月份，在一项FLAURA研究中，奥希替尼对比其他一线TKI治疗药物在EGFR突变患者中疗效的实验中，奥希替尼展现出色的疗效，显著延长了患者的生存期！ 尽管奥希替尼疗效强悍，但也避无可避的面临耐药问题！目前，除去病理学转化因素以及不可知因素外，人们将奥希替尼的获得性耐药大致可分为两大类：1、EGFR依赖性耐药；2、非EGFR依赖性耐药机制。而一线用药奥希替尼与后线用药的耐药机制也有很明显区别！ 其中在EGFR依赖性耐药途径中EGFR amp、EGFR SV768IL等是二线奥希替尼耐药的主要机制；而EGFR amp、EGFR G724S等是一线奥希替尼的主要耐药机制，相比一线奥希替尼的耐药途径，二线拥有以HER2 mut*、ALK fusion*等为特点的耐药机制。 1 在EGFR依赖性耐药途径中 1、一代和二代EGFR-TKI耐药通常是由获得性EGFR T790M突变引起的！EGFR T790M 是对早期 EGFR TKI 耐药的最常见机制！后线使用奥希替尼是1/2代EGFR-TKI耐药的后续标准治疗方案。而对于一线使用奥希替尼的患者来说在大多数情况下，后续治疗都是全身系统治疗。 2、而一线使用奥希替尼，耐药后一般不会出现T790M的突变，但会发现C797S的单发突变，因为奥希替尼尽早使用是能够抑制T790M突变产生的，也会避开T790M与其他突变的共存。C797S单发突变，这一位点的突变对一代吉非替尼或厄洛替尼都比较敏感，临床处理相对容易。 顺式突变：EGFR C797S 突变与T790M 突变主要呈顺式构型（即位于 同一条染色体上），占 85%．对目前获批的 EGFR-TKIs 单药或联合治疗均耐药；反式突变：即位于不同染色体上。肿瘤细胞对奥希替尼耐药，但对第一代 FGFR TKI和奥希替尼联合治疗敏感。 3、L718X 或 G724X 等对奥希替尼的获得性耐药性，可用回1/2代EGFR靶向药。除了此以外还会出现EGFR L718V、G724S等位点突变，这些患者其实还可以用1/2代EGFR-TKI克服耐药！ 2 非EGFR依赖性耐药机制 1、ALK-TKI的耐药机制，通常有5%的晚期NSCLC患者会更容易发生在ALK fusion* 而产生耐药，对于这种脱靶通路激活所致耐药可进行靶向治疗，一项III期CROWN试验就证明，劳拉替尼在既往未接受过全身治疗的ALK重排NSCLC患者中疗效优于克唑替尼！ 2、MET的耐药机制，患者获得性MET突变耐药机制主要分为两大类：MET 14 号外显子跳跃突变、MET amp。且在一线治疗中，主要为MET amp突变形式，大约占比7%，而二线或可能为MET 14 号外显子跳跃突变型。对于 MET 继发扩增引起 EGFR-TKI 耐药患者，EGFR-TKI 联合 […]

癌症患者，他（她）们无时无刻不在经受着治疗的痛苦，担着沉重的经济负担，有时候，他们还要面对周围人的“怜惜”，异样的目光。 今天我们分享一篇北京大学人民医院胸外科主任医师刘彦国医生撰写的文章：《我治好了一例肺癌，人世间却多了个“肺癌患者”》，希望我们能够反思，给予癌症患者更多的尊重，让他们“舒服”的生活。 丁女士今年46岁，是我五年前手术的一位肺癌患者，定期到我门诊复查。今天她又来了，面色灰暗，神情晦涩，精气神儿大不如往年了。 我心中一片凄然。 五年前的丁是一位生龙活虎的女强人，在金融机构任中层管理者，事业蒸蒸日上，生活丰富而雅致。金融机构的福利待遇不言而喻，40岁以下职工每年体检做普通胸片，40岁以上做低剂量螺旋CT。 那年她刚刚步入四十，可以享受这个更高级别的保健待遇了。可是，谁能想到，正是这次CT检查，彻底改变了她的命运人生。 医生告诉她，从CT上看到她肺里面有一个6mm“磨玻璃影”，到底是什么性质的还不好说。她找了几个不同医院的大夫看，意见基本一致，可能是“腺瘤样增生”，或“原位腺癌”。有的说手术，有的说观察，她心里很不踏实。于是设法找最权威的专家看。有专家告诉她，这种萌芽期的病变完全可以观察，如果有长大再手术完全可以！她听后终于放心，欣然回去上班了。 可是没过多久问题又来了。她的一位亲戚因肺癌去世，好心的朋友劝她，既然怀疑肺癌，为啥还要留着呢？她开始忐忑了，生怕这个“癌”在自己体内长大扩散。于是，每隔1-2个月就去做一次CT。到我门诊时，她抱了厚厚的一摞片子。短短10个月时间，她一共做了四次CT检查，其中包括两次增强CT，这是多大的一个辐射量啊！病灶没有变化，但她态度很坚决，央求我给她切了算了。 当前国际肺癌诊疗指南指出，小于8mm的“纯磨玻璃病灶”可以观察，不建议直接手术。但她担心地寝食难安，老这么做CT也不是个办法。切了也未尝不可，创伤不大，主要是病灶拿掉了，心里就踏实了。我同意了她的请求。 手术非常成功。胸腔镜创伤小，恢复快，4天后康复出院。病理结果报告“原位腺癌”。 “这其实是一个不差的结果，这样的癌属0期，手术切除后不需要放化疗，也不需要其它任何治疗。只要定期复查一下就行。在你有生之年，这个癌复发的概率几乎为零。”出院前我这样告诉她。 她很遵从医嘱，定期到我门诊，两年内每半年一次，两年后每一年一次，非常准时。但每次来，我就发现她的气色又差一截儿。 手术后五年了，她始终没有走出自己是癌症患者的心理阴影。 　　 “手术后前半年伤口有点儿疼，我向单位请了个长假，陪父母去三亚住了一段时间，一日三餐和所有家务都是父母弄，我每天散散步，喝喝茶，看看书。开始觉得挺好，后来很快就烦了。看到别人行色匆匆地上下班，我一个人晃晃荡荡，无所事事，就好像突然间被整个世界隔绝了，我受不了了，于是决定回来上班。” “刚上班后领导和同事都很照顾我。苦活、累活一律不让我干，希望我多休息。亲戚朋友经常过来看望我，送我各式各样的抗癌保健品。从来不做饭的丈夫每天早早回家做饭，生怕我做饭吸油烟加重病情。” “别人越是照顾我就越觉得自己是个病人。开始我听从医嘱，不吃任何药物，但时间一长还是不放心。朋友送的高档保健品，只要写着‘防癌、抗癌’字样，我就拿来吃；只要我一咳嗽，家人就特别担心，好朋友帮我联系了北京最好的中医。为了增强免疫力，我先后吃了一百多副中药。” “手术前我每周都去打羽毛球，心情特别好。手术后半年，我试着去打了一次，结果回来后咳嗽了好几天，从此告别了这项运动。我原来爱吃麻辣烫，爱喝红酒，现在都戒了……” “受不了的还有别人的眼神，和无端的同情。在单位工作，稍有点麻烦的事领导就说‘让别人弄吧，你注意休息！’本来早就确定提我做部门一把手了，可是因为我是‘病人’，他们提了另外一个更年轻的。出于同情，给我安排了一个副职的角色。” “有一次体检，医生问我以前得过什么病没有，我说得过肺癌，周围的人立刻投来了异样的目光。还有一次，我因为拉肚子住了几天院。出院后给我的住院证明书上除了‘急性肠炎’外，还有一条——‘肺癌术后’，我看完后很伤心，好像这辈子我永远都摆脱不了这个病了。” 听丁絮絮叨叨地讲完这些后，我心里很沉重。她原本早已经好了。无论疾病本身，还是手术打击，都已经离开她了。可她却长期生活在这些阴影里、长期吃一些无谓的中药和保健品、长期无端地“忌口”、长期不做运动、长期心情不释怀，等等。这些因素叠加在一起，让她过早走向了衰老。曾经苗条的身姿变得臃肿，曾经圆润白皙的面颊变得灰暗，曾经热情奔放的性格变得晦涩拘谨、沉默少语。每次门诊见到她，我都不免要多聊一会儿。曾经那么阳光的一个人，如今变成这样，真心就是因为癌症吗？ 今天的门诊她是最后一个病人，我们聊了很久。听完她的口述后我开始深深地反思，我们每天自以为悬壶济世，自以为解决人间疾苦，不曾想，治好了一例肺癌，人世间却多了个“肺癌患者”！我们以为手术做完了，不需要放化疗了，治疗就结束了，但也许，它才刚刚开始。 现代医学要反思的东西很多。对于癌症来讲，“早诊早治”似乎永远没错。科技不断进步，人们能够发现的肺癌越来越小，越来越早。很多尚处在特别萌芽期的病灶，如果不发现，可能十年二十年都不至于扩散转移。但问题是现在发现了，不处理吧？病人很忐忑，甚至很焦虑；处理吧？从此给人家扣上个“肺癌”的帽子。尤其是对于年轻人，这个帽子实在是太沉重了。从此以后，他变得很另类，很边缘，处处矮人一等。他成了“癌症幸存者”，言下之意，从此开始，只能凑凑合合地度日了。