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抗癌“神药”帕妥珠申请在中国上市

抗癌“神药”帕妥珠申请在中国上市

  昨日,罗氏公司宣布重磅消息:靶向HER2扩增的另一个重磅靶向药(第一个是曲妥珠单抗,商品名赫赛汀,已经在国内上市多年,并且去年进入中国医保范围)帕妥珠单抗,已经向中国食品药品监督管理局(CFDA)提交了上市申请,并且已经获得CFDA优先审批的资格。 帕妥珠单抗(Pertuzumab),最早于2012年6月,在美国上市,目前已经成为HER2‍扩增阳性的乳腺癌患者、全疗程的用药选择(术前新辅助可以用,术后辅助治疗可以用,晚期治疗也可以用)。帕妥珠单抗联合赫赛汀联合化疗,相比于赫赛汀联合化疗,可以明显提高有效率、延长生存期。这个药在欧美已经上市5年多,终于在国内提交了上市申请,如果一切顺利,或许有望在2018年结束之前,与国内的患者朋友见面;今天,咚咚肿瘤科简单科普一下这个药物。   晚期肿瘤一线用:中位总生存期延长15.7个月   从2008年2月到2010年7月,累计入组了808名HER2扩增阳性的、未经过其他治疗的晚期乳腺癌患者,1:1分组,402人接受了帕妥珠单抗+赫赛汀+多西他赛治疗,406人接受了赫赛汀+多西他赛治疗。中期分析以后,帕妥珠组生存期明显延长,药物即在美国上市,随后该临床试验允许对照组的患者自愿交叉到帕妥珠组。最终有11.8%的对照组患者,交叉到了实验组,接受了帕妥珠单抗治疗。到2014年2月,中位随访了50个月。两组疗效和副作用数据,发表于NEJM上。 中位总生存期,帕妥珠组是56.5个月,而对照组只有40.8个月,相差15.7个月——晚期乳腺癌,一个药物的加入,让总生存期平均延长了1年多,堪称划时代的“奇迹”。两组1年、2年、3年、4年的生存率,分别是94.4% vs89.0%、80.5%vs 69.7%、68.2%vs54.3%、57.6%vs45.4%——到第4年的时候,两组的生存率就已经差除了十个百分点,此后差距还在越来越大。   局部晚期肿瘤术前用:病理完全缓解率提高1.6倍   417名局部晚期HER2扩增阳性患者,按照1:1:1:1分组,分别接受帕妥珠+赫赛汀+多西他赛,赫赛汀+多西他赛,帕妥珠+赫赛汀,帕妥珠+多西他赛新辅助化疗,4个疗程后安排手术。手术将肿瘤甚至乳腺完全切除后,如果在病理组织中无法发现有活性的癌细胞,则提示为病理学完全缓解。 4组病理学完全缓解的比例分别为:45.8%、29.0%、24.0%以及16.8%——相比于标准的赫赛汀联合化疗,帕妥珠单抗的加入,病理学完全缓解率提高了1.6倍;4组5年无疾病进展生存率分别为:86%、81%、73%、73%——相比于赫赛汀联合化疗,帕妥珠提高了5年无疾病进展生存率5个百分点。   早期肿瘤术后用:明显降低疾病复发转移率   一项纳入4805名早期HER2扩增阳性的超大型三期临床试验,1:1分组,2400人接受了帕妥珠+赫赛汀+化疗作为术后的巩固治疗,2405人接受了赫赛汀+化疗作为巩固治疗。 结果显示,帕妥珠单抗的加入,将3年无浸润性癌复发转移的概率明显提高(93.2%提高到了94.1%),尤其是在腋窝淋巴结阳性的高危人群中(从90.2%提高到了92.0%);而且随着时间推移,两组的差异还在逐步扩大。   因此,不管是早期、局部晚期还是晚期HER2扩增阳性的乳腺癌,帕妥珠单抗+赫赛汀+化疗,都是明显优于赫赛汀+化疗的更合适的方案。   参考文献: [1]Pertuzumab, Trastuzumab, and Docetaxel in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. 2015 February 19; 372(8): 724–734 [2]Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, […]

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降低53%复发风险:双药联合有望上市

降低53%复发风险:双药联合有望上市

  BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼,组成黄金搭档,已经斩获了不少成绩。截至目前,该组合方案,已经成为BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤、晚期肺癌患者的首选治疗,同时还在甲状腺癌、胶质瘤等其他实体瘤中有一部分早期的临床试验数据。 上周,该组合方案又获得美国药品监督管理局的认可,被授予优先评审资格,用于治疗高危的、手术切除后的恶性黑色素瘤的辅助治疗。也就是说,双靶向药不仅可以用于晚期病人,还可以用于手术后的病人,用于预防复发和转移。这是不小的进步。 这个优先评审资格的授予,是基于一个著名的三期临床试验数据,该数据已发表在最顶尖的医学杂志NEJM上。 这项国际多中心三期临床试验,一共入组了870名BRAF突变(主要指的是BRAF基因V600E或者V600K突变,其他“乱七八糟”的突变不算,这一点非常非常重要:不是所有的基因突变都和癌症相关,不是所有和癌症相关的基因突变都有靶向药,同一个基因不同位点的突变含义可能相差甚远,甚至同一个基因同一个位点不同形式的突变意义也有差异)的三期、完整手术切除后的恶性黑色素瘤患者,1:1分组,438人接受双靶向药治疗,432人接受安慰剂治疗。 两组在年龄、性别、TNM分期、BRAF突变的亚型等方面,都是均衡的,没有统计学差异。91%的患者都是BRAF基因V600E这个最常见突变;92%的患者体能评分是0分。 中位的无疾病复发生存时间在安慰剂组是16.6个月,而在联合治疗组远未达到,相比于安慰剂组,联合治疗组降低了53%的复发进展的风险。3年的生存率,安慰剂组是77%,而双药联合组是86%;3年的无疾病复发生存率,安慰剂组是39%,而双药联合组是58%。双药联合治疗方案,将20%的原本要在3年内复发转移的患者,转变成了3年内不复发转移;而且这种降低,主要是局部复发率的大幅度降低。安慰剂组有25%的患者局部复发,而双药联合组只有12%。 上述优势,在不同年龄、性别、分期以及淋巴结转移状态的人群中,均可以看到。因此,双药联合方案在预防复发转移中的作用,可以说是普适的。目前,唯一的悬念,就是到底双药联合提前到手术后来用,而不是等复发转移变成晚期癌症再用,到底能不能提高总生存期。从目前已经可以观察到的80%作用的数据来看,趋势还是很好的。手术以后就直接使用靶向药预防,可以一定程度提高总生存期,但是这种提高尚未达到预设的统计学差异,还需要进一步随访。   参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-adjuvant-dabrafenibtrametinib-priority-review-for-braf-melanoma [2]Long GV, Hauschild A, Santinami M, et al. Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma. N Engl J Med. Published online September 10, 2017. DOI: 10.1056/NEJMoa1708539

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预防肿瘤复发转移:一天批准两个新药

预防肿瘤复发转移:一天批准两个新药

马上就要圣诞节了,欧美人民一年一度最大的节日就要来临了。仿佛是为了给肿瘤病友们带去最实用、最贴心的节日大礼,美国药品监督管理局(FDA)最近一周一连批准了数个新药、新适应症。 前天,美国FDA批准卡博替尼用于中高危晚期肾癌的一线治疗,咚咚肿瘤科已经做了报道:卡博替尼获批用于晚期癌症首选治疗 昨天,美国FDA一天批准了两个新药用于手术后癌症患者的辅助治疗,目的是大幅度降低复发和转移的风险。这两个药,分别是免疫治疗药物PD-1抗体、以及靶向药帕妥珠单抗。   PD-1抗体O药获批用于手术完全切干净的局部晚期、晚期恶性黑色素瘤   合并淋巴结转移或者本身就是四期的恶性黑色素瘤患者,一部分依然有手术机会,但是这类患者即使手术做到非常干净,肉眼已经看不见肿瘤组织,但是依然很快就会复发和转移,因此寻找合适的术后巩固治疗手段,是一直以来学术界努力的方向。 目前,CTLA-4抗体伊匹木单抗已经被批准用于这类病人,相比于安慰剂可以降低20%-30%的复发风险,大幅度延长生存期。这一次,美国FDA批准PD-1抗体用于这类病人,依据是一个大型三期临床试验CheckMate-238。 一共入组了906名手术彻底切干净的局部晚期、晚期恶性黑色素瘤患者,一组接受伊匹木治疗,一组接受O药治疗。平均随访了1年半时间。1年的无疾病复发率,PD-1组是70.5%,而伊匹木组是60.8%;此外,相比于伊匹木单抗,PD-1抗体降低了27%的远处转移风险。 亚组分析显示,不管是局部晚期患者还是晚期患者,不管是PD-L1阳性还是PD-L1阴性患者,不管是BRAF突变阳性还是阴性患者,PD-1抗体预防复发转移的能力都强于CTLA-4抗体——相比于伊匹木单抗,PD-1抗体可以将复发、转移和死亡的比例,足足下降至少十个百分点。 此外,PD-1抗体的副作用,相比于伊匹木也大幅度降低。3-4级不良反应的发生率,伊匹木组是45.9%,而PD-1组只有14.4%,只有前者的1/3。 因此,美‍国FDA的这次批准,众望所归,毫无争议。   帕妥珠单抗获批用于HER2阳性、高危的乳腺癌手术后辅助治疗   HER2扩增的乳腺癌,大约占所有乳腺癌患者的20%;目前已经上市的单抗,主要有赫赛汀和帕妥珠单抗。对于手术切干净的HER2阳性的、复发风险高的乳腺癌患者,目前常规的安排是术后化疗(比如AC-T方案)、赫赛汀靶向治疗、酌情放疗、来那替尼巩固治疗。 这一次,美国FDA批准将帕妥珠单抗也加入到手术后的辅助治疗中。赫赛汀+化疗,升级成了帕妥珠单抗+赫赛汀+化疗,依据是一个三期临床试验APHINITY研究。 这个三期临床试‍验,入组了4804名患者,均为手术切干净的T1-T3的早期乳腺癌患者,1:1分组,一组接受常规的赫赛汀+化疗,一组接受帕妥珠+赫赛汀+化疗。63%的患者淋巴结转移阳性,36%的患者激素受体阴性。 淋巴结转移阳性的患者‍中,帕妥珠单抗的加入,可以将3年的无疾病复发率从90.2%提高到了92.0%;4年的无疾病复发率从86.7%提高了89.9%。复发的风险,降低了23%! 此外,帕妥珠单抗的加入,并未明显增加副作用的发生率;尤其是心脏毒性,并未增加。   参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-adjuvant-nivolumab-for-melanoma [2]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-adjuvant-pertuzumab-regimen-for-her2-breast-cancer

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PD1预防肿瘤复发:热火朝天、前景可期

PD1预防肿瘤复发:热火朝天、前景可期

  2017年,肿瘤免疫治疗的三大突破,就是:PD-1抑制剂联合治疗更显神通、PD-1抑制剂进入辅助治疗、美国批准两个CAR-T疗法上市。 这里,重点谈一谈PD-1抑制剂进入辅助治疗。这方面,我们今年已经写了不少科普文章,比较重要的、建议新老病友反复重读的有如下2篇: PD-L1延长三倍生存期,这三点启示更震撼 免疫联合治疗:高危患者3年75%不复发 这两篇文章,重点阐述了PD-L1抗体用于根治性同步放化疗后的巩固治疗,以及PD-1抗体单独或者联合CTLA-4抗体用于恶性黑色素瘤患者的辅助治疗。 肿瘤免疫治疗,是调动身体自己的免疫系统,去积极抗癌。因此,在身体条件比较好、身体内肿瘤比较小、刚刚经历过传统治疗(手术、放疗、化疗等)释放了抗原后,进行肿瘤免疫治疗,是理论预测的最佳时机。2017年,上述的几大重磅研究,都证实了该理论的正确性。因此,在不少对免疫治疗相对敏感、发病率较高且缺乏有效手段预防复发的癌症中,PD-1抑制剂单独使用或者PD-1抑制剂联合治疗,正称为各大药企以及学术界寄予厚望的、根治性治疗后的绝佳的辅助和巩固治疗手段。截止目前,全球共有几十项类似的临床试验,正在世界各地同步展开,估计要招募几千名志愿者。 今天,推荐几个最有趣、最有价值的、正在招募志愿者的相关临床试验:   1:PD-1抗体K药用于非小细胞肺癌术后巩固治疗 2015年11月6号,默沙东公司就启动了PD-1抗体K药用于非小细胞肺癌术后的巩固治疗。这是一个三期临床试验,预计要招募1380名患者,分成两组,一组在手术后接受常规的辅助治疗(放化疗等),另一组在手术后接受常规的辅助治疗后再用K药巩固1年。 ‍ 这项重要的三期临床试验,在欧美以及日韩等多个国家的26家医院开展,预计到2021会公布初步的数据。 具体情况详见:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02504372?term=PD-1++adjuvant&recrs=a&cond=cancer&rank=2&show_locs=Y#locn 由于PD-L1抗体用于非小细胞肺癌根治性放化疗后的巩固治疗,已经大获全胜,业内对这项PD-1抗体用于根治性手术以后的非小细胞肺癌的巩固治疗,寄予厚望。当然,也有一小部分专家,担心入组的病人有的实在是病情太早期,本身的生存期就很长、复发率就很低,PD-1抗体在手术、辅助化疗、辅助放疗以后再加上去,可能“锦上添花”的程度有限。 到底,会不会成功,让我们拭目以待。   2:PD-1抗体K药用于中危、高危的肾癌患者术后的辅助治疗 索坦用于中危、高危的肾癌患者,手术后的巩固治疗,相比于安慰剂大幅度延长了无疾病复发生存时间,目前已经被美国FDA批准上市(但是,由于并未看到总生存期延长的数据,以及索坦众所周知的副作用,专家委员会再讨论要不要批准索坦用于这种情况的病人,当时是6票赞成,6票反对,批准上市的决定是由官员决定的)。 在晚期肾癌的治疗中,PD-1抗体在疗效和副作用方面,都可以媲美甚至超于常规的靶向药。业内专家都期待换PD-1抗体上去作为中高危肾癌患者术后的辅助治疗。 因此,今年6月,默沙东公司启动了这项三期临床试验,预计招募950名患者,肾癌手术后,一组接受K药辅助治疗1年,一组接受安慰剂治疗,比较生存期。预计最终的结果要等到2022年公布,目前正在欧美、日韩以及中国台湾等多个国家和地区的121家医院招募志愿者。 具体情况详见:https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT03142334?term=PD-1++adjuvant&recrs=a&cond=cancer&rank=19&show_locs=Y#locn   更多类似临床试验的详细信息,欢迎咨询咚咚肿瘤科医学部,以及咚咚肿瘤科重磅推出的“肿瘤临床实验(全球)精准评估和推介服务”。

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巩固治疗启动延迟,癌友生存明显缩短

巩固治疗启动延迟,癌友生存明显缩短

现代社会,有一种肿瘤发病率最高,不是肺癌,也不是肠癌,而是——懒癌!很多人都是拖延症晚期! 反应在肿瘤治疗的过程中,就是部分病友思虑过重,瞻前顾后;以及对主管医生不信任,看病像逛商城,货比三家。但是,肿瘤治疗的诸多环节是存在最佳时间窗的,“过了这村没有这个店“。比如,早中期患者术后的巩固治疗,在绝大多数时候,都鼓励在术后3个月内必须要启动了,否则就失去了意义。 近期,韩国的一项大型回顾性研究,甚至计算出了更精确的时间表。研究者入组了194名病理证实是局部晚期卵巢癌患者,均接受过术前的新辅助化疗,然后接受了手术治疗,术后在不同时间段内接受了术后的辅助化疗。 入组的患者均为局部晚期或者可转化的IV期患者,平均年龄为57岁,91.8%的患者都是浆液性卵巢癌患者,42.3%的患者在新辅助化疗后接受了根治性手术,化疗的方案主要是铂类为主的方案,最常见的是卡铂+紫杉醇,中位的化疗疗程数为8个疗程。 所有患者可以分成两组: 一组患者从新辅助化疗结束到辅助化疗开始(中间保留手术以及术后康复期)的时间,不超过7周; 另外一组从新辅助化疗结束到辅助化疗开始的时间,超过了7周。 两组在年龄、BMI、残余肿瘤大小、并‍发症情况以及化疗方案选择、中位的化疗疗程数等方面,均无统计学差异,结果两组的无疾病进展生存期和总生存期差异明显。后一组相比于前一组,总生存期缩短了2.03倍! 之所以会有如此巨大的差异,或许和肿瘤本身的生长规律有关。在新辅助化疗和手术治疗结束的一段时间里,虽然不可见,但是体内依然残留一定数量的癌细胞。这部分癌细胞生长繁殖是需要一定时间的,在一定时间内,这部分癌细胞是不成气候的,还属于游兵散勇,还属于比较容易击溃的小股敌人。但过了一定的临界值,这部分残余的肿瘤已经长大了一定的势力,开始拉帮结派、甚至卷土重来了,这时候要对付它们,就比较困难了。 当然,病人在接受手术等治疗后,身体需要一定时间的恢复。我们也不提倡病人今天开刀,明天就放疗、化疗等巩固治疗加上去,毕竟这也是明显不明智的。身体虚弱的情况下,再加上放化疗,无疑是雪上加霜,对病人以及病情都是不利的。 这个研究的意义,就是告诉我们,假如病人的身体基本恢复,已经可以耐受后续治疗的时候,千万不要拖拖拉拉、犹豫不决。效率就是金钱,时间就是生命!   参考文献: http://www.onclive.com/web-exclusives/time-between-neoadjuvant-and-adjuvant-chemo-impacts-os-in-ovarian-cancer

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吴一龙教授:中国人领衔的重磅研究,易瑞沙或可用于肺癌早期

吴一龙教授:中国人领衔的重磅研究,易瑞沙或可用于肺癌早期

  这一次,来自中国的声音刷爆了世界肿瘤临床医生的朋友圈。 这一次,发声者是中国临床肿瘤医学的骄傲,IASLC杰出科学奖获得者,吴一龙教授。 这一次,吴一龙教授花了7年时间,把他亲手带入中国的肺癌靶向药——易瑞沙运用到了术后早期肺癌患者身上,让早期肺癌患者也可以受益于精准医学的进步 这一次,让我们为吴一龙教授喝彩,为精准医学的进步喝彩。 11月21号,权威临床杂志《The LANCET Oncology》全文刊登了一篇临床研究报告:ADJUVANT研究(CTONG1104)。在报告中相信各位咚友都看到了熟悉的医生名字。 事实上,ADJUVANT研究是由中国肺癌界领军人物吴一龙教授牵头、联合全国27家中心共同参加、历时8年完成的大型Ⅲ期随机对照临床研究。 这个临床研究的结果可以说是肺癌治疗史上的一个里程碑:它开创了EGFR靶向药物用于完全切除的肺癌患者术后治疗的先河,也就是说,有EGFR突变的早期肺癌患者,手术之后使用靶向药易瑞沙比使用传统的化疗药效果更好,副作用更小。 这对于早期术后的肺癌患者意义是重大的。大家都知道肺癌患者病情发现的越早越好,早期肺癌患者经过病灶完全切除后,也就意味着藏在体内的定时炸弹暂时被清除了,病情暂时缓解。 但即使病灶完全切除后,并不意味着术后的肺癌患者可以高枕无忧了。仅有分期为1期或2A期的患者在病灶完全切除后复发概率较低,其余术后患者都有可能在术后5年内发生肿瘤复发。 因此,手术后医生会根据患者情况进行辅助治疗,防止复发。通常情况下这类辅助治疗为短期的全身化疗,为的就是彻底除掉隐患,赶尽杀绝。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。 对于肺癌来说,标准的辅助治疗手段是含铂双药化疗。不过,毕竟化疗的副作用很大,影响肿瘤患者的生活质量。现在,吴一龙教授的临床结果为肺癌精准医学的进步作出了巨大贡献:EGFR突变的早期肺癌患者,使用EGFR靶向药易瑞沙相比化疗更合适! 有趣的是,2002年起,正是在吴一龙教授的努力下,易瑞沙得以进入中国,帮助了数百万肺癌患者。如今,吴一龙教授的临床试验证实:易瑞沙或将成为早期非小细胞肺癌患者术后辅助治疗的一个重要选择。   临床设计: 招募了222位2-3A期的肺癌患者,都有EGFR敏感突变(19外显子缺失或者L858R)。然后,这222位患者平均分成两组,一组直接使用易瑞沙治疗,每天250mg,使用两年;另外一组使用化疗药(顺铂+长春瑞滨),三周一次,一共使用四次。   临床结果: 经过长达36个月的随访,研究人员发现: 对于易瑞沙治疗组,中位无病生存期(mDFS)高达28.7个月,意味着50%的患者在28.7个月的时候肿瘤没有复发。 对于化疗组,中位无病生存期(mDFS)只有18个月,意味着50%的患者在18个月的时候就已经复发。 两组数据具有显著的统计学意义,具体数据如下图:   副作用: 使用易瑞沙治疗的患者,发生三级以上严重副作用的比例只有12%,而化疗组高达48%,易瑞沙也相对安全。 所以,这个临床数据提示:对于早期有EGFR突变的肺癌患者,使用易瑞沙进行辅助治疗,肿瘤更不容易复发,副作用也更小。对于2-3A期EGFR敏感突变的早期肺癌患者,这个临床试验,在全世界范围内,首次证明易瑞沙比化疗在延缓肿瘤复发方面效果更好,副作用更小。 作为肺癌大咖,吴一龙教授一直走在肺癌临床和科研的做前沿,前段时间也给出了全球首例,利用一代和三代EGFR TKI联合治疗AZD9291耐药的肺癌患者的病例,详情参考:吴一龙:全球首例,一代和三代EGFR TKI联合治疗AZD9291耐药肺癌患者 期待,更多来自中国的临床试验数据,更多的造福中国患者。 参考文献: Wen-Zhao Zhong, et al., Geftinib versus vinorelbine plus cisplatin as adjuvant treatment for stage  II–IIIA (N1–N2) EGFR-mutant NSCLC (ADJUVANT/CTONG1104): a randomised, open-label, […]

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恰如其分:抗癌要精准把握治疗“力度”

恰如其分:抗癌要精准把握治疗“力度”

  最近一周,几大肿瘤学顶尖期刊,发表了数篇探讨抗癌治疗“加减法”的重磅科研论文。笔者对此深有感触,分享最新的学术进展之余,结合自身的工作经验,给大家谈谈如何精准地把握抗癌治疗的“力度”。   乳腺癌内分泌治疗:吃药5年够了吗?   70%左右的乳腺癌患者是激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌,这类病人相对而言,生存期是非常长的,预后是非常好的。随着居民体检意识的增强,越来越多的女性患者确诊乳腺癌的时候,肿瘤都是偏早期的,甚至是非常早期的。这类患者的5年、10年甚至20年生存率都非常高。 对于早期激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌患者而言,做完手术,根据需要安排术后的放化疗巩固(并非所有患者都需要,有的特别早期的,并不需要放化疗),然后就会进入到内分泌治疗维持阶段。 然而,到底内分泌治疗(绝经前用他莫昔芬,绝经后用芳香化酶抑制剂,如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等)应该坚持几年,一直以来是学术界争议的焦点。目前绝大多数患者,被建议用满5年(当然,有不少病友依从性很差,压根用不满5年);然而,5年时间到了以后,绝大多数患者并没有出现复发,那么还要不要继续吃药,还是定期复查就可以了——吃药呢,副作用、经济压力以及心理压力大;不吃药呢,担心复发的风险会提高。 上周四,国际顶尖医学杂志NEJM发表了一篇62923例患者、长时间随访数据的荟萃分析,进一步警示了相关的风险。 内分泌治疗满5年就停药的患者,在随后的15年内,依然有不小比例的患者会出现复发。即使是T1N0的患者,停药15年后,累计有13%的概率会复发;对于伴有1-3枚淋巴结转移的T1的患者,这个风险是20%;对于有不少于4枚淋巴结转移的T1的患者,这个风险是34%。而对于T2的患者,没有淋巴结转移、1-3个淋巴结转移以及不少于4枚淋巴结转移的患者,在停药15年后,分别有19%、26%、41%的患者会出现疾病的进展。 除了肿瘤的大小、淋巴结转移的个数,肿瘤的分化程度以及Ki-67指数,也会明显影响患者复发、进展的风险。因此,未来针对肿瘤比较大、淋巴结转移比较多、肿瘤分化程度比较差以及Ki-67指数比价高的患者,或许还要延长服药的时间——从5年延长到10年,甚至延长到15年。目前,类似的证据已经越来越多;为了不断降低复发转移的风险,在这种情况下,抗癌的力度要做“加法”。   胃癌术后巩固治疗:三药化疗,并不优于单药化疗   胃癌和食管胃结合部腺癌,是东亚地区高发的、恶性程度很高的消化道肿瘤,目前的治疗还是以手术、同步放化疗为主,对于HER2阳性的患者可以考虑加上赫赛汀靶向治疗,对于MSI阳性的患者,可以考虑加上PD-1抗体。 然而,即使把上述治疗方案都用上了,这类患者的生存期依然不足。因此,一直以来,不少医学家都在努力地做加法。手术多做一点放疗会不会更好?术后的化疗多加1-2个药会不会更好?放疗和化疗同时做,会不会更好? 虽然初衷是好的,但是经常得出一些事与愿违的结果。上个月,JCO杂志发表了一篇国际多中心的三期临床试验结果:546名根治性切除的胃癌患者,先接受5-FU、亚叶酸钙和放疗联合的巩固治疗;然后分成2组,一组继续接受5-FU+亚叶酸钙治疗,另外一组接受加强版的巩固化疗(表柔比星、顺铂、5-FU)。加强版的化疗,相比于另外一组,多了2个化疗药:表柔比星以及顺铂。 中位随访了6.5年以后,结果多少令人有些失望:两组的五年生存率没有统计学差异,甚至从中位数上看一模一样,都是44%;无疾病复发生存时间,也没有统计学差异。两条生存曲线,几乎是重合的。 这个数据提醒我们,对于这类患者,“更积极的”、”更激进“的治疗,似乎并没有太多好处;适可而止,寻找其他新药、新技术才是正道。   参考文献: [1]Adjuvant Chemoradiotherapy With Epirubicin, Cisplatin, and Fluorouracil Compared With Adjuvant Chemoradiotherapy With Fluorouracil and Leucovorin After Curative Resection of Gastric Cancer: Results From CALGB 80101 (Alliance). JCO. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2017.74.2130 [2]20-Year Risks of Breast-Cancer Recurrence […]

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根治性治疗后,应该这样预防复发转移!

根治性治疗后,应该这样预防复发转移!

  目前,肺癌Ⅲ期肿瘤有局部扩散,手术无法切除的患者的境遇其实是很尴尬的。这类病人,一般是先接受放化疗,然后只能按时体检,等待病情进展,大约等待5、6个月到病情恶化后再进行后续治疗。这样的等待,是绝望的。现在,这种情况有所改变。 今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,阿斯利康公布了一个名为PACIFIC的三期临床研究重磅结果。 对于无法进行手术切除的局部晚期肺癌患者,PD-L1免疫药物Durvalumab可显著延长病人的无疾病进展生存期。Durvalumab维持治疗组患者的中位无进展生存时间为16.8个月,安慰剂组为5.6个月(PD-L1延长三倍生存期,这三点启示更震撼)。 另外,对于非小细胞肺癌(NSCLC)可手术的患者的后续辅助治疗手段也比较单一,无论是Ⅱ期还是Ⅲ期患者,无论是中国还是国外的指南都推荐以铂类为基础的辅助化疗治疗3-4个疗程,但其有效性非常有限,且毒性反应大,NP方案治疗4个疗程,3-4级以上的毒性反应发生率可达60%-70%。 因为完全切除的NSCLC患者预后仍不理想,国际上也为此开展过了一些术后靶向药物辅助治疗的研究。 早在2002年,以铂类为基础的术后辅助化疗都尚未建立,就启动了BR19研究来探究NSCLC术后辅助吉非替尼治疗的疗效。 在今天看来,BR19研究是存在缺陷的:①当时研究入组的是未经选择的完全切除术后的ⅠB-ⅢA期 NSCLC患者;②入组病例数不足;③吉非替尼疗程不足。最后导致该研究最后以阴性结果结束。 2007年开始的RADIANT研究,选择性入组EGFR表达增多的ⅠB-ⅢA 期NSCLC 病例, 厄洛替尼辅助治疗2年。研究共随机入组973例患者。2014年ASCO报告显示,厄洛替尼辅助治疗并不能延长总体患者的不病生存期。分析显示EGFR表达量和KRAS对于总生存期和不病生存期均无预测作用。但在161例 EGFR 敏感突变(19 Del 和 L858R)的患者的亚组中,发现厄洛替尼组的中位无病生存期为46.4个月。 ‍RADIANT研究提示 EGFR表达增多并非EGFR-TKI 有效的预测因子, 低效的预测方法导致所选择的人群EGFR-TKI 治疗效率低, 最终RADIANT研究得到阴性结果。 同样是2007年,SELECT研究启动,是一项厄洛替尼辅助治疗早期可切除的 EGFR 突变阳性NSCLC患者Ⅱ期研究。研究提示EGFR突变阳性 NSCLC患者行2年厄洛替尼辅助治疗是可行的。2 年无病生存率分别为:Ⅰ期 96%, Ⅱ期 78%, ⅢA期 91%。‍ ‍SELECT研究是首个报告 EGFR 突变患者可能从辅助厄洛替尼治疗中获益的前瞻性研究。但该研究没有随机对照也缺乏长期随访结果, 仍难以确定术后TKI治疗能否使该类患者获益。 在吸取了BR19、RADIANT和SELECT等研究的经验教训后,吴一龙教授主持ADJUVANT(CTONG1104)的临床研究是第一个吉非替尼与辅助化疗用于早期EGFR突变NSCLC的头对头比较疗效和安全性的III期多中心临床试验结果在2017年ASCO会议上发表。 研究共筛选了400多例NSCLC患者,其中222例是明确证实肿瘤中存在EGFR突变的Ⅱ~ⅢA有淋巴转移的NSCLC患者。按1:1进行随机分组,一组每日给予吉非替尼250 mg,治疗24个月,另一组给予标准化疗方案(长春瑞滨联合顺铂)辅助治疗4周期。 结果发现,相比化疗组的18个月,接受吉非替尼治疗组的患者无病生存期达到28.7个月,延长了10.7个月,并且肿瘤复发风险下降40%。另外,吉非替尼治疗组的3年无病生存率也有所提高。 另外,由天津市肿瘤医院王长利教授牵头、全国16家中心联合开展的厄洛替尼对比长春瑞滨联合顺铂辅助治疗完全切除术后的ⅢA期有EGFR敏感突变NSCLC的最新研究结果在2017年WCLC会议上公布。该研究设计非常严谨,历时7年左右。 入组患者为:18~75周岁,体能状态良好,ⅢA期,有EGFR敏感突变,病灶完全切除的NSCLC患者。以1:1的比例,将患者随机分至厄洛替尼组或化疗组。靶向用药方案为每天口服厄洛替尼150 mg,持续2年,直至疾病复发或出现不可耐受的不良反应。化疗用药方案为长春瑞滨联合顺铂,4周期。 研究结果令人鼓舞,无论是2年无病生存期还是3年无病生存期,厄洛替尼组均优于化疗组。尽管该研究的总生存期数据还不成熟,但从目前的统计数据分析来看,厄洛替尼组患者总生存期也具有明显延长。到目前为止,厄洛替尼组死亡人数只有3例,而化疗组已经有13例,还是很有差别的。 从王长利教授与吴一龙教授的研究结果来看,我们有足够理由相信未来术后靶向治疗会应用于临床,尤其是会给EGFR突变和淋巴结转移患者带来生存获益。 参考文献: [1]Goss G D, O’Callaghan C, Lorimer I, […]

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新药预防复发转移不输PD1:几率降4倍

新药预防复发转移不输PD1:几率降4倍

  用PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫治疗来预防肿瘤复发转移,是最近几年的热点,这方面的好消息不断: 2015年,科学家发现高危的III期恶性黑色瘤患者,术后接受CTLA-4抗体辅助治疗,可以将5年的复发率从70%降低到60%, 5年的生存率从54%提高到65%。今年9月,大型三‍期临床试验提示:术后高危的恶性黑色瘤患者,使用PD-1抗体对比CTLA-4抗体,1年的复发率可以从40%降低到30%,1年半的复发率从47%降低到34%。 今年10月‍,二期临床试验数据提示,术后高危的恶性黑色素瘤患者接受PD-1抗体联合CTLA-4抗体治疗,3年无疾病复发率提高到了史无前例的70%-75%。 当然,不仅仅是恶性黑色素瘤的数据。 今年9月,大型三期临床试验提示:三期非小细胞肺癌患者接受根治性同步放化疗后,接受PD-L1抗体巩固治疗,无疾病进展生存期可以提高3倍(16.8个月 VS 5.6个月)。 近期,施贵宝公司宣布启动包‍括中国在内的全球多中心三期临床试验,用PD-1抗体联合化疗作为高危胃癌患者根治性手术切除后的巩固治疗;而默沙东公司早就启动了PD-1抗体用于肺癌等多种肿瘤手术后的巩固治疗的临床试验…… 当然,免疫治疗药物的选择也不仅仅只有PD-1/PD-L1抗体,近期来自荷兰的Tanja D. de Gruijl教授就展示了一款作用于激活天然免疫系统的新药——CpG-B,用于早期恶性黑色瘤手术切除后的预防。 ‍ 他们进行了一项2期临床试验,入组的全部都是I-II期(早期、早中期)的恶性黑色素瘤患者,手术切除病灶后,在手术部位局部给药,一组给CpG-B,一组给生理盐水(安慰剂)。一共入组了52名患者。30名患者接受了CpG治疗,20名患者接受的是安慰剂治疗。两组在年龄、性别、病理类型、肿瘤部位等其他因素上,没有统计学差异。给药一周左右,对原病灶再次行手术活检,同时对前哨淋巴结做活检(肿瘤发生淋巴转移的第一站)。 结果提示:实验组只‍有3名患者出现了淋巴结转移(10%),而对照组有8名患者出现了淋巴结转移(36%)——新药处理,将淋巴结转移率下降了3.6倍! 中位随访88.8个月,实验组30名患者中只有2位(6.7%)病友出现了疾病复发和转移,分别是术后5个月、26‍个月的时候出现的疾病复发;而对照组22名患者中有9位(40.1%)患者出现了疾病复发和转移——6.7% vs 40.1%,相差6倍!两组的无疾病复发生存期有明显的差异,生存曲线相差显著: 当然,上述只是二期临床试验的数据,未来还需要更大规模的三期临床试验来检验该新药预防复发和转移、延长生存期的真实性和效果,让我们拭目以待! 参考文献: [1]Molenkamp BG, van Leeuwen PAM,MeijerS, Sluijter BJR, Wijnands PGJTB, Baars A, et al. Intradermal CpG-B activates both plasmacytoid and myeloid dendritic cells in the sentinel lymph node of melanoma patients. Clin Cancer Res […]

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免疫联合治疗:高危患者3年75%不复发

免疫联合治疗:高危患者3年75%不复发

  绝大多数局部晚期、手术切干净以后的病人,内心是忐忑的——因为,有很大的比例会复发。复发转移以后,病情很可能会加重,变得非常棘手。 比如,高危的III期恶性黑色素瘤患者,即使手术非常成功,切得干干净净,5年后依然有超过70%的患者会出现疾病复发或远处转移;更不用说,那些勉强把手术做下来的IV期患者了。 因此,一直以来,医学界都在寻找合适的术后巩固治疗,期望降低复发的概率,延长生存期。 术后化疗、术后放疗是最常用的巩固治疗手段,但对于恶性黑色素瘤患者而言,似乎都不怎么有效——最近五六年来,术后的免疫治疗,逐渐成为主流手段,而且捷报频传。 ‍ 高危的III期恶性黑色瘤患者,术后接受CTLA-4抗体(伊匹木单抗)辅助治疗,可以将5年的复发率从70%降低到60%;同时将5年的生存率从54%提高到65%——十个百分点左右的提升,意义重大!因此,2015年10月,美国FDA批准将CTLA-4抗体用于局部晚期、高危的恶性黑色素瘤患者的术后辅助治疗。 今年9月,大型三期临床试验数据揭晓。术后高危的恶性黑色瘤患者(III期和IV期都有),使用PD-1抗体对比CTLA-4抗体,1年的复发率可以从40%降低到30%,1年半的复发率从47%降低到34%——PD-1抗体相比于CTLA-4抗体,对于预防复发又至少有十个百分点的优势。随着继续随访,我们估计这种优势还会逐步扩大。因此,今年10月,美国FDA已经给予术后运用PD-1抗体进行防复发、防转移的巩固治疗,以快速通道审批权。业内普遍预计,会在近期正式获批。 上周,世界黑色素瘤大会上。美国莫菲特医学中心的Zeynep Eroglu教授宣布了对于高危患者,直接用PD-1抗体联合CTLA-4抗体,双免疫单抗联合治疗,作为巩固治疗的初步数据。一共入组了40位IIIC或者IV期手术切除干净的局部晚期、高危的恶性黑色素瘤患者,分成两组: A组:接受PD-1抗体 O药 1mg/kg+ CTLA-4抗体 伊匹木单抗 3mg/kg,3周1次,用4次,然后换成O药 3mg/kg,2周1次维持治疗,用满2年。 B组:接受PD-1抗体 O药 3mg/kg+ CTLA-4抗体 伊匹木单抗 1mg/kg,3周1次,用4次,然后换成O药 3mg/kg,2周1次维持治疗,用满2年。 A组中,50%的患者顺利完成了诱导阶段的治疗,30%的患者顺利完成了全部治疗计划;B组中,65%的患者顺利完成了诱导阶段的治疗,30%患者顺利完成了全部治疗——完成率其实是偏低的,意味着这个方案毒副作用和经济压力,实在有些大。其中,A组的副作用明显比B组重。 A和B两组,3年的无疾病复发率分别为70%和75%——至少从数字上看,B组的疗效似乎好于A组。其中IV期的病人,2年的无疾病复发率是80%,3年的无疾病复发率是74%——B组的复发率低于A组,且副作用也比A组低,再一次证实了这个推测,PD-1抗体和CTLA-4抗体联合的时候,PD-1抗体剂量略多一些,CTLA-4抗体剂量略少一些,这样搭配似乎更好:O药3mg/kg+伊匹木1mg/kg,很可能优于O药1mg/kg+伊匹木3mg/kg。 ‍ 当然,厂商觉得上述两个方案,剂量都有点略大了。因此,正在招募的三期临床试验(PD-1抗体+CTLA-4抗体,直接PK,PD-1抗体单独用),采用的剂量安排是这样的:CTLA-4抗体是1mg/kg,6周用1次;PD-1抗体是O药固定剂量240mg,2周1次。 或许中国人可以考虑如下的方案:CTLA-4抗体是1mg/kg,6周用1次;PD-1抗体是O药 3mg/kg,2周1次——毕竟中国人普遍体重低于80kg(当然,也有一部分先月半起来的人,您重,您多吃药)。   参考文献: [1]Prolonged Survival in Stage III Melanoma with Ipilimumab Adjuvant Therapy. N Engl J Med. 2016 November 10; 375(19): 1845–1855 [2]Adjuvant Nivolumab versus Ipilimumab […]

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PD-1新征程:预防复发,治愈肿瘤,曙光初现!

PD-1新征程:预防复发,治愈肿瘤,曙光初现!

  毫无疑问,对肿瘤治疗来说,越早发现越好。早期的肿瘤只有孤零零的病灶,直接手术切除,这是最简单粗暴也是最有效的治疗手段了,不少患者可以治愈! 不过,手术之后,大家会担心肿瘤复发。毕竟它曾经来过,谁知道有没有在什么犄角旮旯留下星星之火准备以后燎原! 所以,手术之后,医生会根据患者情况进行辅助治疗,防止复发,比如短期的全身化疗,为的就是彻底除掉隐患,赶尽杀绝。这种手术之后给予的治疗手段称之为辅助治疗。 除了化疗,大家还在摸索其它的防复发手段,最好是有效率高,副作用小的,毕竟化疗药的副作用很大。     最新一期的《新英格兰医学杂志》发表了两个关于肿瘤防复发的重磅研究成果: 恶黑患者,术后使用PD-1抗体Opdivo防复发,效果好,副作用小 BRAF突变的恶黑患者,术后使用D+T防复发, 3年生存率86%   PD-1 VS CTLA-4:效果好,副作用小 早在2015年,美国FDA批准了CTLA-4抗体Yervoy用于晚期恶黑患者手术之后的防复发治疗。这个临床试验就是来比对PD-1抗体是不是比CTLA-4抗体的效果更好。 临床设计:招募906位手术切除的3-4期的恶黑患者,随机分成两组进行防复发治疗:一组使用Opdivo,3mg/kg,2周一次;另外一组使用CTLA-4抗体Yervoy,10mg/kg,3周一次,使用四次之后12周使用一次。 临床数据:从有效率来看,使用PD-1抗体Opdivo治疗的患者,70.5%的患者在一年内没有复发;而使用Yervoy治疗的患者,只有60.8%的患者没有复发。所以,Opdivo防复发的效果更好。 不良反应:使用Opdivo治疗的患者发生3-4级严重副作用的比例只有14.4%,而使用Yervoy治疗的患者,45.9%的患者发生3-4级严重副作用。所以,Opdivo的副作用更小。 所以,Opdivo用来防复发,有效率高,副作用小。现在只有恶黑有临床数据,更期待PD-1抗体针对其它肿瘤的临床数据。   BRAF双靶向:三年生存率86% BRAF突变的恶黑和肺癌的患者,可以同时使用两种靶向药进行治疗:达拉非尼(D)+曲美替尼(T),有效率很高。可以看之前的文章:恶黑老药治肺癌,FDA都说行 今天这个临床试验探索D+T是不是可以防止肿瘤复发。 临床设计:招募870位手术切除的3期恶黑患者,都有BRAF V600E或者K突变,随机分成两组进行防复发治疗:一组接受D+T治疗,另外一组接受安慰剂治疗。 临床数据:经过2.8年随访,经过D+T治疗,58%的患者没有复发,三年生存率86%;而安慰剂组,只有39%的患者没有复发,三年生存率77%。所以,D+T可以明显降低复发概率,延长生存期。 不良反应:D+T联合用药常见的副作用包括发热、疲劳和恶心,发生严重副作用的比例35%。   近期ESMO文章: PD-1能否任性停药?权威临床给你答案:不能! 有效率80%,肺癌神药AZD9291强势冲击一线治疗! ESMO 2017丨PD-1联合化疗 VS 单独化疗,无进展生存期翻倍!   参考文献: [1] G.V. Long., et al., Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III BRAF-Mutated Melanoma N Engl JMed, […]

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PD-L1延长三倍生存期,这三点启示更震撼

PD-L1延长三倍生存期,这三点启示更震撼

  一年一度的欧洲肿瘤学年会(ESMO)正在西班牙马德里,如火如荼地召开。 大会的第一天,就宣布了好几项抗癌的“重磅炸弹”——非常符合大家私下调侃的大会主题,抗癌大会选择在西班牙马德里召开,言外之意就是: “让我们用斗牛的精神,来斗癌!” 在所有大会宣布的抗癌新进展中,最耀眼的成果属于一项名叫PACIFIC的国际多中心三期临床试验,这项临床试验首次证实: 在不可手术的三期非小细胞肺癌患者接受根治性同步放化疗治疗后,不等疾病复发、进展,就“先发制人”地把免疫新药PD-L1抗体先“预防性”地打上,打1年,可以大幅度提高患者的有效率、生存期,同时副作用增加很少。 这项临床试验,实在是太轰动,过去的两天里几乎所有的与肿瘤相关的微信公众号、论坛、微信群、QQ群都在转发和刷屏这条爆炸性的消息。 萝卜医生猜想,读这篇文章的病友中,至少已经有一半的病友已经知道或者听说过这个临床试验的大致的结果了(所以,萝卜医生要做的是:更深入地分析其中的含义以及分享独家的点评)。   首先,再一次简要地介绍一下这个临床试验的大致情况(毕竟还有一半人没有看过呢):入组的病友均为不可手术的、接受了根治性同步放化疗后疾病稳定的三期非小细胞肺癌患者,一共包含来自26个国家235家医院的713名患者,按照2:1的比例分组——实验组接受的是PD-L1抗体Durvalumab 10mg/kg 2周一次,最长1年的治疗;对照组接受的是安慰剂治疗。 结果显示,PD-L1抗体: 延长了3倍的无疾病进展生存期(16.8个月 VS 5.6个月),降低了48%的疾病进展或死亡的风险; 大幅度提高了有效率(28.4% VS 16%); 12个月、18个月时的总体生存率,也是PD-L1抗体组明显高于安慰剂组(12个月的时候,是55.9% VS 35.3%; 18个月的时候,是44.2% VS 27.0%)。 而副作用,两组竟然相差不大;3-4级严重的副作用,在PD-L1抗体组发生率是29.9%,在安慰剂组是26.1%——有效率、生存期更好,副作用差不多,这样的结果几乎是完胜。 下面这个分的特别开的生存曲线,估计很多人这两天都看厌了: 接下来,是萝卜医生的三句话点评,个人觉得对所有的癌友都有帮助:   越来越多的证据支持,PD-1抑制剂等免疫治疗,如果想用要趁早。 在PD-1抗体、CTLA-4抗体最初进入临床试验,尝试用于癌症病人的时候,碍于伦理学的要求,必须从晚期病人,甚至从无药可用的、其他治疗均失败的非常非常晚期的病人开始尝试。因为一个药刚刚上市,安全性和有效性尚不明确,伦理学就要求只能先挑那些“死马当活马医”的病人先试一试;一个还有其他更好治疗选择的病人,你就喊过来做“小白鼠”,有些专家认为是不人道的。 但是,这个临床试验提醒我们,PD-L1抗体未必一定要用于晚期的病人,用于同步放化疗后疾病尚未进展、尚未复发的病人,疗效出奇的好。 事实上,不少基础研究早就指出,免疫治疗要发挥疗效,最好是在一个全身肿瘤比较小、病人身体状态比较好、全身的免疫系统比较完整和活跃的状态下。 因此,近年来有不少临床试验在尝试,将PD-1抑制剂用于手术后、肿瘤已经肉眼切得很干净的高危病人的巩固治疗,甚至用到了刚刚确诊未经任何治疗的可手术病人的术前新辅助治疗上。目前这类临床试验陆陆续续已经招募完毕志愿者,会在今后的一两年内不断得出试验结果——将PD-1抑制剂的使用时间提前,是不是会更好,让我们拭目以待。 比如上面这项“丧心病狂”的国际多中心三期临床试验,计划入组855名三阴性乳腺癌患者,将同时检验两个问题: 将PD-1抗体K药联合化疗用于手术前的新辅助治疗,对比安慰剂联合化疗用于手术前的新辅助治疗; 将PD-1抗体用于手术后的辅助治疗,对比安慰剂用于手术后的辅助治疗。从今年3月开始招募志愿者,计划在2018年11月完成志愿者招募,同时会在随后不久公布初步的研究结果。   免疫治疗一旦起效,有可能疗效持久。 这个PD-L1将生存期延长3倍的临床试验,这几天绝大多数的病友和专家都将目光聚焦在3倍这个数字上,其实还有一个令萝卜医生叹为观止的数字,很多人都忽略了,且看图: 为了检验疗效的持久性,研究着在治疗开始后的12个月和18个月分别统计了到底还有多少人疗效维持。 对照组,12个月的时候只有56.1%的病人疗效维持,18个月的时候只有46.8%的病人疗效维持——言外之意,一年多一点的时间,曾经有效的病人一大半都已经无效了,而且在12个月到18个月的半年里,又有9.3%的曾经有效的病人在医生们的眼皮底下失去了疗效,疾病进展甚至患者死亡。 但是,回头看PD-L1治疗组,12个月和18个月,均有72.8%的病友疗效一直维持——‍72.8%这个概率本身已经不低了,更神奇的是,从12个月到18个月,在半年里,没有1例病人失去疗效! 那么,萝卜医生有一个美好的期待,是不是这些能熬过1年,没有失去疗效的人,不仅一个不少地能撑过1年半,而且可以一起手牵手撑过2年、3年、5年、10年,甚至更久——这不是萝卜医生在说梦话,在恶性黑色素瘤中,大数据提示,接受PD-1抗体、CTLA-4抗体等免疫治疗的病友,如果扛过了3年左右这条“生死线”,大多数病友以后就不会再复发和进展了。   EGFR突变的肺癌患者, PD-1抑制剂并不是你们最好的选择,靶向药是目前看来更好的治疗方案。 这次入组的700多名患者中,绝大多数患者都是EGFR野生型的,占到了近70%,还有一部分EGFR突变状态未知的病人。 EGFR突变的患者,仅占6%。 可就是这6%,43名患者;以及190名EGFR状态未知的病友,再一次证明了一件萝卜医生已经说了N遍的客观事实:有EGFR突变的病友,对PD-1抑制剂等免疫治疗相对是不敏感的——在本次欧洲肿瘤学大会上,意大利的M.C. Garassino教授总结了102例EGFR突变的晚期肺癌患者,接受PD-1抑制剂治疗的数据,有效率,额,只有可怜的2%。 在本文讨论的这个PD-L1抗体临床试验中,研究者按照年龄、性别、是否吸烟、病理类型、PD-L1表达水平等诸多因素进行亚组分析,均发现PD-L1抗体巩固治疗强于安慰剂,而且是明显强。 但是,对于EGFR突变或者EGFR状态未知的病人,PD-L1 10mg/kg 2周打1次,最长打1年,生存期和单纯使用安慰剂,没有统计学差异——打了1年的PD-L1抗体,花了一两百万,效果和安慰剂,没有本质差异;看看下面这幅图,清醒一下吧: […]

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