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肿瘤大咖·叶峰:关于免疫治疗不良反应你最想知道的9个问题

肿瘤大咖·叶峰:关于免疫治疗不良反应你最想知道的9个问题

对肿瘤患者而言,肿瘤带来的不适让人难以承受,苦不堪言,但这只是痛苦来源的一个方面,治疗引起的不良反应严重影响患者的生存预后,降低生活质量,也是不容忽视的一面。   我们知道,相比传统治疗,免疫治疗的一大优势就是副反应小。尽管如此,由于免疫相关不良反应比较特殊,且大众的认知相对有限,因此随着免疫治疗在临床上的广泛应用,不良反应也引起了医患的普遍关注。   近日我们有幸对厦门大学附属第一医院肿瘤内科主任医师叶峰教授做了专访,关于大家关心的免疫治疗不良反应的一系列问题他都做了详细的解答,希望对患者朋友会有帮助。   叶峰 教授 厦门大学附属第一医院肿瘤内科主任 主任医师、博士、硕士生导师、副教授 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事 中国临床肿瘤学会(CSCO)临床研究专家委员会委员 福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学诊疗分会主任委员 福建省抗癌协会肺癌专业委员会常务委员 福建省肿瘤防治联盟结直肠癌专业委员会副主任委员 福建省抗癌协会免疫治疗专业委员会副主任委员 吴阶平医学基金会MDT专委会常委 厦门市肿瘤化疗质量控制中心主任 JCO审稿专家˴JCO肺癌中文版编委会委员 近年来承担和参与国家重大科技专项项目,主持参与多项国家自然科学基金课题及省厅级课题,以第一作者及通讯作者发表SCI学术论文10余篇。   一、相比于传统的放化疗和靶向治疗,免疫治疗药物有什么特点?     叶峰教授:我们知道,抗肿瘤药物治疗,最早可能都是以化疗为主,从2000年开始进入了靶向治疗时代。这5年来免疫治疗也进入了抗肿瘤治疗领域,并且使得我们的恶性肿瘤患者的生存期不断延长,抗肿瘤治疗也逐渐变成类似慢性病的长期控制和管理。   从全球范围来看,免疫治疗是从2015年开始,但中国真正的免疫治疗元年应该是2018年。我们发现一个有趣的现象,虽然免疫治疗是一种新型的治疗方式,但整体上看国内患者的接受度比较高,这可能源于他们对于免疫治疗的理解“误区”。   在患者看来,免疫治疗是提高免疫力,改善生活状况的一种治疗,所以他们特别容易接受,而且愿意去使用免疫治疗药物,而我们医生通常说的免疫治疗是指免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)的治疗。这其实是两个概念,免疫治疗不是提升免疫力,而是通过激活机体免疫功能、调动自身免疫系统杀伤肿瘤细胞的一种治疗方式。   免疫治疗的特点,最重要的是一旦有效,疗效可以长久维持,患者可能获得较长的生存期;其次,免疫治疗的毒性相对比较小,不会出现掉头发,恶心呕吐这类的明显副反应。第三,免疫治疗单药使用有效率比较低,针对大部分癌症,大概只有20%左右的患者可以受益,联合治疗是未来的趋势,比如联合化疗、靶向、免疫治疗等方式,可以大幅提升有效率。当然免疫治疗也有缺点,比如价格相对昂贵,大部分没有进医保,需要自费。总体说来患者对免疫治疗的接受度还是比较高的。     二、国内已经有多种PD-1/PD-L1抗体药物上市,患者在选择药物的时候需要注意什么?     叶峰教授:目前国内已经上市的PD-1/PD-L1抗体药物有8种,还有不少药物处于临床试验阶段,相信不久会有更多的免疫药物面市。面对这么多药物,不仅患者眼花缭乱,也给医生带来很大的困惑。   应该怎么选择药物呢?   第一,由于每种免疫抑制剂结合在PD-1和PD-L1的吻合点不太一致,所以不同药物之间在药代动力学上或者结构上有一些微小的差别。   以替雷利珠单抗为例,它是目前唯一一个对Fc段进行了结构优化的PD-1抗体。不同于生化药,PD-1抗体是生物抗体类的药物,主要分为Fab段和Fc段,位于上半段的Fab段起到的是隔离和阻滞的作用,这是PD-1抗体的主要功能。而没有修饰过的Fc段会介导一系列的ADCP(细胞吞噬)效应,这样抗体跟T细胞结合会发生“补刀效应”,损耗 T细胞,从而影响机体的免疫状况。众所周知,我们使用单抗类药物主要是为了阻止癌细胞表面的PD-L1跟T细胞上表达的PD-1受体结合,使T细胞能识别癌细胞,达到杀瘤目的。因此,对Fc段进行优化过可以减少T细胞损耗,使药物的抗肿瘤活性更强。   第二,医生在给患者用药时首先要看国内获批的适应症。目前免疫药物在NMPA获批的适应症非常的少,可能仅仅限于肺癌、恶黑、食管、肝癌等的二线治疗,所以严格按照适应症很多患者是没法使用到免疫药物的。如果有FDA或者EMA也就是美国、欧盟批准的适应症,即使在国内还未获批,也应该算是合理用药。此外,如果适应症尚未获批,但是已经被权威指南推荐了,也就是NCCN、ESMO、CSCO这三大指南所推荐的,患者也可以选择这类免疫药物。   总之,免疫治疗不能滥用,但如果严格按照适应症使用的话,很多患者对药物的可及性就无法达到最好的疗效。所以合理使用非常重要。   第三,选择药物也要参考重要的临床数据。目前来讲循证医学最充分的肯定是三期多中心的临床研究,关于免疫药物方面的临床研究也有很多很好的数据,患者可以找到适合的临床研究来指导自己的实际用药。   第四是价格,这是非常现实的问题,因为进口、国产不同药物的价格不同,患者在选择时也需要结合自身经济条件考量。     三、癌症患者使用免疫治疗后,常见的副作用包括哪些?一般该如何处理? […]

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脑转移怎么办?PD-1联合放疗!

脑转移怎么办?PD-1联合放疗!

提高有效率、延长生存期、改善生活质量

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重磅汇总:接棒PD-1的免疫治疗新药物,到底有什么优异表现?

重磅汇总:接棒PD-1的免疫治疗新药物,到底有什么优异表现?

肿瘤免疫治疗,是最近5-10年里抗癌治疗领域最耀眼的明星。近几年以PD-1抑制剂为核心的新方案、新适应症、新数据,都是肿瘤治疗中当之无愧的焦点。 PD-1抗体从晚期末线治疗(用于其他标准治疗都失败的病人)到晚期一线治疗,再到根治性治疗后的辅助治疗,一直到早中期患者手术前的新辅助治疗,节节胜利;PD-1抗体,从单药治疗,到联合化疗、联合放疗、联合溶瘤病毒、联合个性化疫苗,五彩缤纷,高歌猛进。 但是,从有效率而言,PD-1仍然有改进和提高的空间,同时随着用药时间和随访时间的拉长,针对PD-1抑制剂的耐药问题越来越突出。因此,十分有必要进一步研究和开发新型的免疫治疗药物,用以补充和协助PD-1抑制剂。 近期,就有多款全新的免疫治疗药物闪亮登场,为癌症免疫治疗带来疗效惊艳的“新面孔”。 1 PD-1和CTLA-4双抗 多款产品报数据,争奇斗艳 CTLA-4抑制剂是最早一批的免疫治疗药物,联合PD-1抗体用于多种实体瘤的一线治疗或者是PD-1抗体单药治疗后的挽救性治疗,依然占有重要地位。 PD-1抗体、CTLA-4抗体作为两个独立的药品,联合使用,除了使用不方便之外,两者的协同作用仍有提升空间。 因此,研究者们开始尝试把它们绑定,做成一个药物,可以同时阻断PD-1和CTLA-4,而且两者连在一个药物上,使用更方便,比例更固定,空间上的协同作用更提升。 全新免疫药物MGD019就是一款同时靶向PD-1和CTLA-4的双抗。 来自美国的Manish Sharma教授在2020年ESMO会议上汇报了这款药物的I期临床试验数据。33名晚期实体瘤患者,接受了不同浓度的MGD019治疗。入组的患者近40%的患者已经尝试过PD-1抗体/CTLA-4抗体单药,平均已经接受过3种其他标准治疗,药物的浓度从0.03mg/kg爬坡到10mg/kg。 结果显示:25名疗效可评价的病人,有4名患者肿瘤明显缩小(1名微卫星稳定的肠癌、1名胸腺瘤、1名PD-L1抗体治疗失败的输卵管癌以及1名肿瘤完全缓解的前列腺癌);另外有9名患者疾病保持稳定——总的抗癌控制率为52%。 由于I期临床试验,不同患者接受的是不同浓度的药物治疗,言外之意,大多数患者接受的药物浓度是不够或者是过剩的,未来进一步优化给药剂量后,II期临床试验或许会给出更好的数据。 药物的不良反应并不显著,主要是乏力、恶心、关节痛、瘙痒和皮疹。3级以上不良反应发生率仅为24.2%(低于PD-1抗体和Y药联合使用的历史数据)。 AK104是另一款同时阻断PD-1与CTLA-4的双抗,是中国药企研发的。澳大利亚的Michael Millward教授展示了该药物治疗晚期难治性间皮瘤患者的数据。 日前,PD-1抗体O药联合CTLA-4抗体Y药治疗晚期间皮瘤,3期临床试验已经获得成功。因此,这一次AK104也选择了恶性间皮瘤作为突破口。 18名其他标准治疗失败的晚期间皮瘤患者入组,接受AK104治疗: 结果显示:其中13名疗效可评价,治疗有效率为15.4%,7名患者的肿瘤有不同程度的缩小,其中1名已经对PD-1抗体单药治疗失败的患者接受AK104治疗后肿瘤稳定,疗效维持时间已经超过7个月。 应该说,这款药物有进一步开发的潜力。 2 LAG-3和TIM-3接力PD-1 联合治疗,数据喜人 除了PD-1/PD-L1、CTLA-4之外,LAG-3、TIM-3和TIGIT是最常被提及的免疫逃逸分子,阻断这些免疫逃逸分子的新药,也正在有条不紊地推进中。 Sym021是一款新型的PD-1抗体,Sym022是一款新型的LAG-3抗体,Sym023是一款新型的TIM-3抗体。三者单独使用,或者PD-1抗体联合LAG-3抗体或者TIM-3抗体,在近期的一项临床试验中,得到了测试。 93名患者分成5个小组,接受了试验药物的治疗,不良反应和疗效见下表: 单药PD-1抗体、单药LAG-3抗体以及PD-1联合LAG-3、PD-1联合TIM-3组,均观察到了肿瘤明显缩小的成功案例,且5个小组的不良反应均较轻微。 3 GITR抑制剂 联合PD-1抗体,控制率41% 很多病友都知道,激素是会抑制免疫反应的。因此如果PD-1抑制剂使用以后,出现了过强的免疫反应,导致了免疫性的肺炎、肝炎、肠炎等副作用,医生通常会使用激素来进行处理。 GITR是激素抑制免疫反应重要的抓手,如果把这个信号通路阻断掉,那么反过来就有机会增强抗癌免疫反应。MK-1248就是一款GITR抑制剂,该药物单用或者联合PD-1抗体K药,用于晚期实体瘤患者,近期也报告了I期临床试验结果。 20名患者接受了MK-1248单药治疗,17人接受了联合治疗。入组的患者主要是肠癌、恶性黑色素瘤、肾癌等。 17名接受联合治疗的患者:1人肿瘤完全消失、2人肿瘤明显缩小。接受单药治疗的患者中,有15%的患者肿瘤保持稳定;而接受联合治疗的患者,41%的患者肿瘤得到了控制。 参考文献: [1]. https://www.esmo.org/meetings/esmo-virtual-congress-2020/meeting-resources [2]. First-in-humanphase 1 study of MK-1248, an anti-glucocorticoid-induced tumor necrosis factorreceptor agonist monoclonal antibody, as monotherapy […]

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从女儿到母亲:她完成了生命的守护与延续

从女儿到母亲:她完成了生命的守护与延续

“豆豆,豆豆,看过来,看看外公,给外公亲一个飞吻好不好?” 微信视频对面的老余笨拙而又可爱地做出飞吻的样子,试图吸引对面十几个月大的孙子的注意力。豆豆小手轻轻触摸了嘴巴之后,伸向了手机里面的老余,老余眼角的细纹顿时聚集上扬,一向严肃的脸庞也露出了宠溺的笑容。 一旁,老余的女儿,豆豆的妈妈丽琴看着这一幕,心中万千感慨。回忆起两年前此时的光景,眼前的两个与她最亲近的生命都处在完全不同的状态。 波澜初起   丽琴研究生毕业后,就选择跟她的老公留在了上海打拼,为未来共同的美好生活奋斗。平凡却充实的生活平静地流淌着,直至撞到一块巨石。 2018年8月的一天,丽琴接到在老家临沂姐姐的电话,“爸爸可能得了癌症……”。听到这个消息,在片刻的难以置信后,她就回想起年初春节期间在家,爸爸就说过吃东西时感觉有点“堵得慌”,后来打电话的时候也说过胸口经常会疼,丽琴当时就对爸爸说如果难受就去医院看看,可爸爸却总推脱说,“小毛病,不碍事儿,你别乱担心”,丽琴便没再放在心上。 不曾想到,爸爸的情况越来越糟糕,慢慢地吃饭都无法下咽,这才让姐姐带着去了临沂当地的医院做检查。在医院照了CT,显示胸部和骨头上有块状的阴影,医生初步确诊是食管癌晚期,伴有多发性纵隔淋巴结转移和多发性骨转移。 当听到食管癌晚期,丽琴和她的家人内心里已有了最坏的猜测。几年前,丽琴的大爷爷就是因为这个癌症吃不下东西,瘦得最终只剩骨头架子,直至去世…… 天选之选 医生给出治疗方案让丽琴一家人选择,要么手术放疗,要么回家度过最后的日子。爸爸吃饭不舒服的症状很明显,丽琴和家人也知道事情瞒不住,当诊疗结果出来的时候,就直接告诉了爸爸真实的情况。 各种思想斗争在全家成员的心头展开:手术也许可以让爸爸的生命延长数月,而手术需要开胸,爸爸能不能顺利挺过手术?手术后身体其他地方会不会出问题?无论选择哪种,最终都有着难以接受的可能性。丽琴每每想到这里都情绪难以控制,但仍强制自己冷静后继续在两者之间反复揣摩和盘算,她知道同样的心理斗争在爸爸心中更为激烈。 农民出身的老余长年在外打工赚钱,承担着儿女三姐弟的生活费和学费,眼看三个孩子成人和独立,差不多可以休息和享受儿孙绕膝的晚年生活了。在丽琴看来,爸爸虽然暴脾气,平时说话不太中听,但是内心有着朴素的文化追求。她记得爸爸年轻的时候爱看书练字,《三国演义》、《红楼梦》百看不厌,书里的情节和对话也是随手拈来,每年春节家中的对联他都要亲自写。随着生活压力的增大和忙碌,便也慢慢放弃了曾经的爱好。丽琴知道即使爸爸不明说,他心中有很多的遗憾,也害怕就这样离开。 面对两难的选择,身在上海的丽琴想获得更专业的意见和指导,她在网上咨询了上海的专家,考虑将爸爸接到上海来治疗。老余身体状况不好,需要人照顾,内心不太愿意离开熟悉的环境,但最终还是想抓住最后这一线希望。 意外之选 丽琴回老家接上了爸爸,来到了上海市胸科医院。第一次挂的是胸外科的号,想看看是否能在上海做手术,医生看了爸爸之前的检查结果,判断爸爸的情况已经不适合手术了,便推荐去了放疗科,接诊的是放疗科副主任刘俊医生。 丽琴陪着爸爸来到放疗科的那一天,阳光明媚而炙热,路边树影婆娑。在熙熙攘攘的医院大厅办完了挂号手续,他们随着指引来到了位于地下一层的放疗科。绕绕转转,眼前出现了一条长长的走廊,两边分布着大大小小的放疗室,而放疗室门边堆满了绿色的胸状防护甲,整个长廊显得拥挤而杂乱。走廊尽头是候诊大厅,那里视野变得开阔而明亮,丽琴抬头看去,头顶是方形的透明玻璃天井,阳光有一些刺眼。坐在候诊区等待的丽琴,突然觉得胃部一阵翻涌,感觉到恶心呕吐。她心想,大概是最近着急上火了。 看过CT之后,刘主任的结论与老家医生并没有太大差别,晚期食管癌患者,没有太好的办法,指南往往是建议全身化疗,然而即使治疗,五年的生存率往往也只有5%左右。本就没有抱太大的希望,丽琴听完这些也没有太大的意外。“目前还有一个选择——参与临床试验,不知道你们愿不愿意尝试?”,刘医生接着说。 对于研究生专业是高分子生物材料的丽琴来说,临床试验并不陌生。刘主任详细地为丽琴介绍了这个代号为KEYNOTE-590的临床试验,“这是个针对晚期食管癌患者使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合化疗的临床试验。这个药已经在全球获批了多种肿瘤的治疗了,效果都不错,目前它在食管癌上也有研究,这次是联合化疗用于食管癌一线治疗,虽然是临床试验,但还是很值得一试的。” 研究生期间做课题研究时,丽琴听说过帕博利珠单抗,她知道这种药物的有效性虽然是因人而异的,但是对多种肿瘤的治疗效果都已经被证实了,美国卡特总统的肿瘤也是被帕博利珠单抗治好的。她同时也知道如果有机会进入实验组,就可以用上最新的治疗方案,而即使是在对照组,使用的也是指南推荐的标准治疗方案。 姐姐在老家生活也并不宽裕,而弟弟才刚毕业,上海昂贵的房租和物价让丽琴和老公工作两年也并没有攒下太多的积蓄,昂贵的治疗和住院费用是压在丽琴心头的巨石。而参加临床试验无论怎样都可以缓解这一部分压力。 丽琴将所有的考量都如实跟爸爸说了,老余一开始有种当“实验小白鼠”的恐惧,经过女儿的解释和冷静思考后,也渐渐明白了其中的道理。老余同意加入临床试验,而后就是对于他来说漫长的一个月的检查等待期。 “双喜”临门 在这一个月内,老余的身体状况不断恶化,只能食用流质的饮食,疼痛感剧烈。各种检查接二连三,而始终没有等到用药,老余焦虑的情绪逐渐显露,脾气开始暴躁。作为继承了老余同样脾气的丽琴难免会与他产生冲突,言语间偶有争执。丽琴不掩饰自己的脾气,却将关心付诸行动,总是亲力亲为,为爸爸制作营养的食物,确保爸爸的营养供给和免疫力。 终于,在2018年的9月初,医院来消息,老余可以开始正式用药治疗了。丽琴悬着的心此时也放下了一些,开始注意到自己身体偶有的不适。本以为也许是前阵子不规律饮食导致肠胃有问题,经过检查才意外得知,自己竟然已经怀孕两个月!想起上个月还曾陪着爸爸去了放疗科,担心胎儿受到了辐射的影响,丽琴为此专门去咨询过优生优育的专家,好在医生说胎儿发育很好,不用担心。老余已经开始规律的治疗,女儿怀孕对他来说也是心理上的“强心剂”,他下定决心要好好配合医生的治疗,健健康康地见到外孙的出生。 怀有身孕的丽琴后期无法再亲自陪着爸爸去医院,将任务转交给了老公。每次老公去医院回来,都会详细询问爸爸的情况。刚开始用药时,老余每次都会发烧,或者感到恶心呕吐,浑身乏力,但是一般都能很快控制住。一个月的治疗之后,老余明显感觉身体状况好了很多,疼痛感减弱,饮食逐渐恢复,之前掉下去的体重也在慢慢恢复。医院进行了第一次评估,结果令也令医生感到兴奋和惊喜,对于食管癌晚期和转移的患者来说,老余有这样的治疗结果接近于“奇迹”。而丽琴在挽回了爸爸生命的同时,肚中也在孕育另一个生命。 丽琴虽然不能亲自陪着爸爸去医院,也开玩笑地说“距离产生美”,但是有关爸爸的事情发生时,她总是以最快的速度行动起来。今年新冠疫情刚发生,想到定期去医院治疗的爸爸,丽琴特意挑选了专用口罩和手套,在数量有限难以保障自身的情况下,全部寄给了爸爸,并一再叮嘱坐车、去医院一定要注意防护,所幸治疗并没有受太大的影响。 而到今天,为期两年的临床试验治疗即接近尾声,再次复查显示,老余食管内的肿瘤基本已经全部消失不见,老余也能恢复独立的生活,做饭、看书、散步……丽琴的生活河流也越过了巨石,恢复了当初的平静。 “爸,你最近吃饭胸口还疼不疼?你没有偷偷吃咸菜这些不健康的东西吧?”丽琴凑近了镜头叮嘱爸爸。 “没有,好着呢,你别操心这么多,自己那么忙。”老余总是不耐烦的语气,“豆豆,长大了要对妈妈好,可不能像外公脾气这么差。” 他转而向豆豆说。 小编后记: 食管癌作为一种高发高死亡的癌症,过去十几年治疗进展非常有限,直到近年来免疫治疗获批用于复发性局部晚期或转移性食管癌的二线治疗,才迎来了治疗新气象。 文中老余参加的KEYNOTE-590是目前全球唯一公布的成功的食管癌一线治疗III期大样本前瞻性随机对照研究。作为一项国际多中心、随机、双盲的III期临床试验,KEYNOTE-590评估了帕博利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性食管癌患者的疗效。该研究共招募了749名局部晚期或转移性食管癌(腺癌或鳞状细胞癌或Siewert I型的食管胃交界癌)患者,随机接受帕博利珠单抗联合化疗或安慰剂联合化疗的治疗方案。关于KEYNOTE-590更多数据及信息,可“点击这里”了解。 封面图来源:摄图网

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史上最全OPDIVO详解(六)

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史上最全OPDIVO详解(五)

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PD-1持续用药优于一年用药;“诺奖风向标”拉斯克奖停发;2020医保更新又有新消息 I 咚咚癌讯

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抗癌大事件   【2020年ESMO大会结束!超多重要进展全汇总】 2020年9月19日至9月21日,为期3天的2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会圆满结束,众多期待已久的重磅临床研究公布了结果,为2020年及后续的抗癌治疗方案开展迎来了重大更新。 咚咚特别汇总了ESMO会议中重要的八大进展,看看有没有涉及你关注的问题:ESMO汇总: PD-1耐药、四代EGFR、PARP药物, 八大重磅进展 【受新冠疫情影响,“诺奖风向标”拉斯克奖停发】 今年,本应在9月初公布的拉斯克奖宣布停发,而停发原因根据其官方网站称,是由于美国以及全球的新冠肺炎疫情大流行。 拉斯克奖是医学领域最为重磅的奖项,加之它通常在诺贝尔奖前近一个月颁发,在医学届被称为“诺贝尔奖风向标”。我国科学家屠呦呦于2011荣获拉斯克奖,2015年荣获诺贝尔奖。 【研究者们发现:高强度运动更有利于健康!】 近日,在著名医学期刊《自然·医学》杂志上,发表了一篇关于人类运动量与死亡风险的数据研究。 这项数据共纳入超过10万人,结果显示:任何强度的运动都有益于健康,每天高强度运动相比低强度运动而言(消耗同样的能量),死亡风险降低30%以上。也就是说,在运动过程中,高强度运动占比越多,我们就越健康。 【2020国家医保目录更新初审药物通过清单发布!数个重磅抗癌药名列其中】 2020年9月18日,国家医保局正式发布《2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》目录,意味着一批新的抗癌药物即将开启2020年医保谈判。 值得注意的是,数个重磅靶向药物(如仑伐替尼等)及数个PD-1、PD-L1药物均名列其中。 癌讯新前沿   【双效分子“D18”增强PD-1抗体疗效】 为了增强PD-1抗体的治疗效果,研究者一直在尝试各种组合疗法。近日发表在《科学·转化医学》上的一项研究发现一种小分子药物D18能够增强PD-1抗肿瘤效果[1]。 研究者分析了对PD-1抗体响应和不响应的黑色素瘤患者肿瘤的基因表达谱,发现高表达KDM5A(一种组蛋白去甲基化酶)的患者具有更好的PD-1抗体疗效。进一步他们还筛选出能够同时增强KDM5A和TLR(一种天然免疫受体)活性的小分子D18,在多种小鼠肿瘤模型中增强PD-1抗体的疗效。 【PD-1免疫检查点抑制剂持续用药优于一年用药】 近年来,免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂取得了突飞猛进的发展,但是免疫治疗十分昂贵,很多家庭无法持续负担相关的费用。能不能缩短免疫治疗时间,这也是一直以来医生和患者都想问的问题。 JCO杂志上一项Checkmate153研究[2]共招募了1428例晚期非小细胞肺癌患者,并应用nivolumab治疗。其中,有252名被随机分配为持续治疗(n=127)和1年固定时间治疗(n=125)。 随访13.5个月后,研究结果显示,持续治疗组比1年固定时间治疗组无进展生存期人群的中位数较长(24.7个月vs9.4个月),持续治疗患者的总体生存期更长。通过该研究发现,持续使用nivolumab超过1年可以改善预后。 【免疫学评分可以更精准预测结肠癌患者的疾病进展风险】 近年来的研究发现, 肿瘤内免疫细胞浸润,可以作为很好的参考指标用于提示结直肠癌的发展规律, 因而被视为潜在的预后指标。免疫学评分测试原理就是通过免疫组化量化测定肿瘤和浸润边缘的总T细胞(CD3+)和细胞毒性T细胞(CD8+)的分布密度,并换算成患者的免疫学评分。 近期一项研究发现,在第1组(加拿大/美国)和第2组(欧洲/亚洲)的763名患者中,免疫学评分越高,复发风险越低[3]。低、中、高免疫学评分患者3年无复发率分别为56.9%、65.9%和76.4%。 这项研究表明,免疫学评分高与III期结肠癌患者的生存期延长显著相关。同时,免疫学评分可进一步提升预后评估,就复发风险而言,免疫评分高的患者从化疗中获益最多。 【有了干扰素信号,PD-1/CTLA-4疗法对黑色素瘤才有效】 近日,在《癌症细胞》上发表了的一项利用测序技术对黑色素瘤患者的肿瘤细胞及免疫检查点抑制疗法效果的研究[4]。这项研究将101名黑色素瘤患者分为未接受治疗组以及接受PD-1或PD-1/CTLA-4联合治疗组,并将他们的肿瘤细胞的转录组进行测序分析。 测序结果显示有了T细胞对肿瘤的浸润以及干扰素信号,患者对于PD-1或PD-1/CTLA-4联合治疗表现出很好的临床反应。因此,T细胞的抗肿瘤活性以及肿瘤细胞内干扰素信号的活跃度是免疫检查点抑制疗法效果好坏的决定性因素。 【肿瘤周围的胶原为癌症治疗的PD-1/PD-L1疗法增加阻碍】 肿瘤细胞外基质常常与抗药性与免疫抑制的现象有关。近日,一项针对肺癌中胶原含量与PD-1/PD-L1抑制效果关系的研究发表在《自然通讯》杂志上[5]。 这项研究发现在小鼠和人的肺癌细胞周围,胶原水平的上升与总体CD8 T细胞数量的下降、耗竭CD8 T细胞数量的上升成正相关。当把肿瘤周围的胶原含量降低后,T细胞对肿瘤的浸润增加,耗竭T细胞的数量减少,肿瘤对于PD-L1的抗性也消失了。这个研究告诉我们,胶原也可以作为降低免疫治疗抗性的潜在靶点。 【新证据:PD-L1阴性的肺癌患者,依然受益于免疫治疗】 目前,免疫治疗+化疗已经成为非小细胞肺癌一线治疗的标准方案,包括PD-L1阳性和阴性的患者。研究人员汇总了KEYNOTE-021、KEYNOTE-189和KEYNOTE-407三个重要临床试验中PD-L1表达阴性(小于1%)患者的临床数据[6]:一共444位患者,256位接受K药+化疗的联合治疗方案,188位接受单独化疗。 数据分析显示:联合治疗组的中位总生存期是19.0月,而单独化疗组只有11.4月,联合治疗降低了37%的死亡风险。 参考文献: [1]. Wang, L. et al. Enhancing KDM5A and TLR activity improves the […]

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世界上第一个使用PD-1免疫疗法的孩子

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从全球范围来看,每天有250名儿童死于癌症,一年有9万多名死于癌症

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如何判断靶向药耐药了?

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耐药后,应该怎么办?

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《自然》解释:为啥癌症患者免疫力那么低?

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科学家首次证实癌细胞会释放携带PD-L1的外泌体,远程压制全身免疫细胞。

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介入与免疫抑制剂联合:癌症治疗的新机遇!

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免疫抑制剂之间的联合使用,也取得了一定的治疗效果。

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唐人抗癌记:碰上“它”六年了

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回顾6年的抗癌历程,有太多感触……希望我的故事对你有所帮助

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当肺癌的“EGFR突变”遇上“高肿瘤突变负荷TMB”

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EGFR突变遇上高TMB,这种情况下PD-1会有效吗?

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如何及时发现PD-1抗体治疗的副作用?

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PD-1抗体治疗的副作用如果发现的晚,处理不当甚至有致命风险!

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惊天逆转,推翻PD-1既往认知:靶向耐药后PD-1治疗仍有奇效,这些患者生存期大幅延长!

惊天逆转,推翻PD-1既往认知:靶向耐药后PD-1治疗仍有奇效,这些患者生存期大幅延长!

靶向药物和免疫治疗药物PD-1/PD-L1抑制剂,可以说是最近几年来肺癌患者最重要的抗癌武器。     一边是EGFR、ALK等基因突变的患者,在靶向研发日益成熟的今天,靶向药物已经拥有了第一代、第二代、第三代等等不同药物。通过科学的“排兵布阵”,患者生存超过5年,达到临床治愈的大有人在; 另一边是如今被誉为“神药”的PD-1/PD-L1免疫药物,临床数据研究表明,PD-1/PD-L1药物可以将晚期非小细胞肺癌患者的五年生存率由4%提升到16%,临床治愈率提高达4倍; 然而令人悲伤的是,在过往认知中,这两种药物似乎并不能同时存在,相互排斥: ○ 多个回顾性研究提示:EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,接受PD-1抗体治疗,有效率偏低; ○ 绝大多数的非小细胞肺癌免疫治疗三期临床试验,EGFR突变的病友都被排除在外; ○ 国内外药监局批准的PD-1抗体治疗晚期非小细胞肺癌的适应症,几乎全都明确规定EGFR突变的病友不优先使用,甚至是不推荐使用; ○ 此外,还有几份小规模回顾性研究提示:EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,接受PD-1抗体单药治疗,可能导致疾病爆发进展。 …… 这一系列事实,让“EGFR突变的肺癌患者不适合接受PD-1抗体治疗”这一观念根深蒂固。 不过,EGFR突变的肺癌,真的完全不能接受PD-1抗体治疗么? 近期,一些全新的临床试验数据更新,让我们打破了这一固有观念。 在特定情况下,即使患者靶向药物耐药后使用PD-1/PD-L1抗体治疗,依然能获得非常优异的疗效。 两种王牌手段都能使用!意味着这些患者的生存期将大幅延长,甚至轻松达到临床治愈的目标。 我们如何分辨出这部分“幸运”的患者?下面三个手段能帮各位患者更好作出治疗决策: 1 颠覆!靶向药耐药后 PD-L1仍有惊艳疗效 近日,国外权威医学杂志《LUNG CANCER》公布了一项重磅临床研究ATLANTIC的相关数据,这组数据彻底颠覆了肿瘤医学领域既往的认知,为免疫治疗与靶向药物的关系作出了最新的权威解答: 曾经相互排斥的两个“抗癌王牌”:靶向药和PD-L1,如今竟能共同用于一位患者身上了! ATLANTIC研究的设置非常有趣:所有入组人员都是经过两次全身治疗(包括靶向治疗及全身化疗等)的非小细胞肺癌患者,研究者们把他们分为了三个组: ○ EGFR或者ALK阳性(经过靶向药物治疗及化疗)、PD-L1表达≥25%; ○ EGFR或者ALK阴性(经过两线化疗)、PD-L1表达不限; ○ EGFR或者ALK阴性(经过两线化疗)、PD-L1表达≥90%。 三组患者均入组采用了PD-L1抑制剂Durvalumab进行单药治疗,结果大大颠覆了我们以往的认知: 对于EGFR阳性或者ALK阳性,PD-L1表达≥25%患者,中位生存时间为13.3个月,12个月生存率为53.3%,24个月生存率为40.7%;PD-L1表达<25%患者,中位生存时间为9.9个月,12个月生存率为40.4%,24个月生存率为14.7%。 很明显,对于EGFR或者ALK靶向药物耐药的肺癌患者而言,并不像我们以往认为的那样疗效不佳,还会导致肿瘤超进展影响生存期。 从临床数据来看,EGFR或者ALK靶向药物耐药的肺癌患者,不管是PD-L1表达高或是低,都能从PD-L1药物Durvalumab中取得较好的收益,唯一的区别是PD-L1表达更高的患者治疗效果更好。 这个临床结果,对肺癌患者们具有重大意义:超过三分之二的非小细胞肺腺癌患者都具备驱动基因突变,通过靶向药+免疫治疗的联合,这部分患者的生存期将大幅提升。 有意思的是,在研究者对EGFR/ALK耐药患者的亚组分析中,研究者们发现,EGFR耐药患者组的中位生存期更长,为16.1个月。 同样,他们的12个月也明显高于ALK耐药的患者。ALK靶向耐药患者的免疫疗效较差,明显低于EGFR组。 更有意思的是,在另外两组的临床数据中,EGFR或ALK阴性,PD-L1≥25%的患者组中位生存期为10.9个月,12个月生存率为47.8%,24个月生存率为24.2%,数据甚至差于EGFR/ALK靶向耐药患者组。 EGFR或ALK阴性,PD-L1表达≥90%患者组中位生存期为13.2个月,12个月生存期为51.8%,24个月生存率为39.1%,这个数据仅与EGFR或ALK靶向耐药患者组(PD-L1表达≥25%)相当。 由此可见,靶向药耐药患者,使用PD-L1抑制剂进行后线治疗,疗效并不逊色于EGFR/ALK阴性患者,带来新的治疗选择。 2 特瑞普利单抗联合化疗 疗效惊艳的二线治疗 除了上述的PD-L1抑制剂Durvalumab,国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗在针对EGFR阳性的肺癌患者的临床试验中也有惊艳的表现。与上面临床试验不同的是,特瑞普利单抗采取的策略是PD-1抑制剂联合化疗的方案。 在2019年9月9日的世界肺癌大会(WCLC)现场,特瑞普利单抗联合化疗用于EGFR突变的肺腺癌患者临床试验结果公布。 研究结果显示:在纳入试验的40例患者中,客观缓解率(ORR)为50%,疾病控制率(DCR)达到87.5%;中位缓解持续时间(DOR)为7.0个月;整体人群的中位无进展生存期(PFS)为7.0个月。 这个临床结果证实了除PD-L1抑制剂用于靶向药物耐药后的肺癌患者治疗以外,PD-1抑制剂联合化疗同样是靶向药耐药的肺癌患者可以选择的治疗方向,打破了我们既往认为“靶向耐药不能使用PD-1”的认知。 3 抽烟患者在EGFR耐药后 PD-1有效率可能更高! 针对PD-L1单药治疗与PD-1联合化疗对于靶向药物耐药患者的相关数据,在上面的临床数据中我们都有了详细说明。但仍有患者可能还处于纠结状态,没关系,我们还有一个判断依据: EGFR耐药的患者,有过吸烟史的有效率要大于无吸烟史的。 这个有趣的临床试验来源于意大利的一份临床数据,共纳入了1588名肺癌患者进行研究。我们先看临床结论: 1 […]

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各癌种用PD-1抗体的最好时机

各癌种用PD-1抗体的最好时机

用PD-1抗体的最佳时机是什么时候?所有癌种的情况都一样吗?

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没有最好,只有更好:“闲不住”的科学家在研发新型PD-1抗体

没有最好,只有更好:“闲不住”的科学家在研发新型PD-1抗体

人类与癌症的抗争,已经持续了近百年。 直到21世纪,一支奇兵杀入,将癌症治疗带入“免疫治疗”新时代: 2002年 科学家通过小鼠实验,第一次发现“阻断PD-1可有效抑制肿瘤生长”; 2012年 PD-1抗体用于癌症患者的临床数据公布,黑色素瘤、肺癌、肾癌都有效; 2016年 美国FDA批准PD-1抗体用于晚期恶性黑素瘤患者; 2018年 首个PD-1抗体O药登陆中国,惠及国内患者; 2020年 国内已经批准8种PD-1/PD-L1抗体药物,适应症包括肺癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等,众多癌症患者获益。 然而,科学无止境,没有最好,只有更好。   “不满足于现状”的科学家们还在努力探索,设计新的PD-1药物,也在寻找类似PD-1的抗癌新靶点,给全世界的癌症患者带来新希望。   今天,我们的主题就是科学家们针对“新型PD-1”进行的探索。   1 狡兔三窟:M7824同时阻断 PD-1和TGF,疗效更好?   今天我们介绍的第一款新型PD-1,也是我们的老朋友了,过去的文章中我们曾经介绍过它的名字:M7824。   虽然只是一个药物代号,但M7824实实在在的开辟了全新的免疫治疗路线:多线路抑制免疫检查点,也就是把癌细胞逃避免疫追杀的线路完全堵死。   简单说来,PD-1实际上就是癌细胞的一条“逃生通道”,而PD-1抗体的作用,就是堵死这个通道,进而杀死癌细胞。   然而和我们斗了上千年的癌细胞并不简单,截止目前,我们已经发现了癌细胞的数条“逃生通道”:例如LAG-3、TIM-3、TGF-β等。所以,单独阻断PD-1这一条逃生通道,效果肯定不理想(癌细胞又不傻,PD-1这条路不通,可以走其它路,狡兔还有三窟呢,何况癌细胞是个“大魔王”)。   基于此,科学家们设计了一种新型的PD-1抗体药物M7824:同时阻断PD-L1和TGF-b这两条“逃生通道”,具体如下图:   图1. M7824的结构简图 这个药物,不少咚友都比较熟悉,坊间一直称之为“二代PD-1”。目前,M7824已经公布了多项早期临床试验数据,效果都还不错,初步“优于”PD-1单药的临床数据。 2020年2月,M7824公布了针对晚期非小细胞肺癌患者的一期临床数据: 针对PD-L1高表达患者:1200mg的高剂组,客观缓解率85.7%,比单用PD-1抗体的40-50%要高很多。 针对80名入组的全部患者来说:总体有效率只有21.3%,跟PD-1单药的数据差不多。 所以,这个“二代PD-1”能否真能战胜PD-1,还需要更多数据支撑。或许,将来通过筛选PD-L1和TGF-β高表达人群,可以展现其天然设计优势。 关于M7824的详细数据,参考咚咚之前的文章: ○ 三月最耀眼的5大抗癌新药:有效率近90% ○ M7824: 多通道捣毁癌细胞“逃生路线”, 划时代的免疫药物已经来临! 2 PD-1共价蛋白药物 通透性更好,成本更低 目前,市场上的PD-1/PD-L1药物都是抗体类药物。有科学家突发奇想,人为的设计了一个“非抗体类”的药物。 具体来说,是在PD-1蛋白中定点引入了一个非天然的氨基酸残基FSY,这个残基能够在PD-1与PD-L1发生特异性结合的时候与PD-L1发生不可逆的共价交联,从而阻断PD-L1与T细胞表面的PD-1相互作用。 通俗的说,PD-1抑制剂的作用是在PD-1这把钥匙与PD-L1这把锁相互结合的时候把PD-1这把钥匙直接砸了;而这种“非抗体”钥匙,是找到另一把钥匙提前和PD-L1结合,占据位置。 为了验证疗效,这位科学家在人源化小鼠中进行实验,发现这种新型共价蛋白药物的抗肿瘤效果与传统PD-L1单抗相当,甚至更高(图2)。 图2. 共价蛋白药物PD-1(FSY)在人源化小鼠肿瘤模型中的治疗效果与PD-L1单抗相当或更高 […]

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35岁的我,与癌共舞三年记

35岁的我,与癌共舞三年记

希望自己的治疗经历能给抗癌路上的战友一些借鉴

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神药PD-1疗效并没有“报道的那么好”,为什么?

神药PD-1疗效并没有“报道的那么好”,为什么?

“所有的抗癌药,都有这个问题,临床试验数据≠真实世界数据” 随着抗癌技术的不断进步,免疫治疗PD-1抑制剂一直在患者们心中占有非常“神圣”的地位。   在患者们的认知中,PD-1抑制剂是可以最终力挽狂澜的“救命灵丹”。   目前,PD-1抑制剂的研究正在国内如火如荼的推进,国内已经有8种PD-1/PD-L1抗体药物上市,其中信达PD-1已进医保,更多患者可以享受到免疫治疗的益处:副作用较小,一旦起效可能长期有效。   然而,当越来越多患者开始使用PD-1后,一个重要的问题摆在了大家的面前,患者们相互交流后发现:   PD-1的疗效并不像专家说的那么好,周围几个病友用了并不好?怎么回事,专家说大话了?还是PD-1在中国水土不服? 来自咚咚肿瘤科APP,很多用PD-1的患者在分享经验(上下滑动查看) 其实,都不是,这可能主要是临床试验数据和真实世界数据的差异造成的。 1 临床数据≠真实世界数据 要研究PD-1抑制剂的疗效情况,临床试验是解答这个问题的最佳答案。 为了对比PD-1和化疗的疗效,制药公司通常会做一个临床试验:招募几百名肺癌患者,随机双盲分组,一组接受PD-1治疗,一组接受化疗,然后评估药物疗效,看看哪一组的有效率更高、生存期更长、副作用更小。 结果,大多数临床试验数据都证明:PD-1的效果确实比化疗更好,Checkmate 017/057、Keynote 001/024/042/189等大规模三期临床数据,已经改变了全球肺癌治疗指南。 但是在这些临床试验的数据中,往往会有一个非常重要的问题被大家忽略了:这些参加临床试验的患者,并不是去医院随机选择的,而是有很多标准的,比如年龄太大、肿瘤太大、状态太差、血象太差、有基础病或器官移植史的都不行。 而这个被忽略的问题,其实正是我们解答“PD-1在中国水土不服”这个问题的答案: 临床试验数据其实是“一批经过筛选符合特定标准”的患者数据。而大部分病友在互相交流中的数据是“未经筛选的真实世界的患者数据”。 在真实世界中,不符合临床试验标准的患者也会使用PD-1药物,这就很容易造成数据的差异。 这个问题,我们可以通过一个更具体的例子来说明。 2 真实世界:患者体力状态不同 PD-1疗效天上地下 不同的患者,体力状态不同,有的可以正常遛弯跳广场舞,有的会卧床不起,生活不能自理。为了评估这些差异,医生会对患者体力状态进行评分,常用PS评分系统。 一般来说,PS在0-1的患者体力较好,能够正常活动,从事轻体力的劳动;而PS=2的患者体力状态差些,生活可以自理,白天卧床时间低于50%。 目前,大部分PD-1抗体的临床试验,都要求患者的PS评分0-1。而在真实世界中,大约有35%的患者体力较差,PS评分等于或大于2。这类患者,不符合临床试验的要求,他们使用PD-1的疗效到底如何?真的会比化疗更好吗? 最近,欧洲的一些临床医生对来自16个医院的302位肺癌患者的真实世界数据进行了详细分析,这些患者PD-L1表达均大于50%,一线直接使用PD-1抗体K药治疗。根据PS评分,将患者分为两组: ○ PS为0-1的患者:体力状态较好,共246位,客观缓解率高达72%,中位无进展生存期11.3月,中位总生存期还未达到; ○ PS=2的患者:体力状态较差,共56位,客观缓解率只有45%,中位无进展生存期2.6月,中位总生存期7.8月。 很明显,相比于体力好患者,体力较差的患者使用PD-1药物的疗效差很多,尤其是无进展生存期,差了四倍多(11.3月 VS 2.6月)。 更近一步,如果我们把K药用于PD-L1大于50%的肺癌患者的三期临床数据(Keynote-024)一起对比一下,会更清楚: 临床数据10.3月(PS 0-1)≈真实世界数据11.3月(PS 0-1)>真实世界数据2.6月(PS=2) 对于体力好的患者,临床数据和真实数据差不多,而对于体力不好的患者,真实世界的数据远小于临床试验的数据。 而在临床试验中,不仅仅只有体力状态这一个指标,肿瘤大小、用药史、基础病等都有相应的标准。所以,很容易造成真实世界数据≠临床数据,也就造成了大家觉得“PD-1好像没有专家说的那么好”。 最后,还是要提醒大家: ① 临床试验是“试金石”。可能有的患者觉得既然临床数据和真实数据差这么多,那临床试验还有什么意义?由于真实世界的患者情况太复杂,我们更需要创造一定的条件(筛选一定的患者)来证明药物的疗效,否则就可能没有新药能够上市。临床试验通过随机和双盲等设计,充分排除各种干扰因素,是目前能证明药物疗效最科学的手段。 ② 正规就医。肿瘤治疗是一个复杂的系统工程,并不是获批了一个适应症就可以“照方抓药”这么简单,医生会综合评价患者的体能、肿瘤大小、治疗史等指标,再根据临床数据和治疗经验进行综合考虑,给出科学的治疗方案。 ③ 对于体能差的患者,相比于化疗,直接使用PD-1抗体是否可以提高生存期,还有待更多数据支持。根据历史数据,PS=2的晚期肺癌患者使用化疗的无进展生存期5.8月(不考虑PD-L1状态),而上文的PFS只有2.6月(PS:这是不科学的对比,只做讨论)。   参考文献: [1]. Alex Friedlaender et al. Impact […]

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免疫治疗耐药机制或被发现

免疫治疗耐药机制或被发现

大多数患者使用PD-1抑制剂都会出现耐药迹象

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为什么免疫疗法对这类肺癌更有效?

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希望越来越多肺癌能成为慢性病

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PD-L1 vs TMB——肿瘤免疫治疗标志物的「PK」!

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哪个标志物能预测PD-1单抗治疗疗效?

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靶向免疫“强强联手”: 转化治疗助力肝癌迈向治愈通途

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“可乐”组合让中晚期肝癌患者看到治愈希望

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NCCN最新尿路肿瘤指南发布!免疫、靶向各显神威

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尿路肿瘤的系统治疗及获批药物的最新进展

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三十而立,先后遭遇父母癌症,岁月不饶人,我亦没饶过岁月

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我想把陪伴一起抗癌的过程记录下,一边生活陪伴家人,一边工作,这才是活着应该有的模样。

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最新PD-1耐药报道:KRAS突变肺腺癌转化为小细胞肺癌

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PD-1药物耐药问题探秘

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PD-1导致严重免疫性炎症:这个日常药品可大幅降低发生率!

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目前,国内越来越多的病友开始使用免疫治疗:PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体。越来越多的药物轮番上市,越来越多的适应症获批。 好处自然很明显,不少病友获得了持久疗效和长期生存。 不过,是药三分毒,这类免疫药物会导致一类新型的不良反应——由于免疫反应过强,免疫细胞错误地攻击正常细胞,导致全身各处均有可能中招的“免疫性炎症”,比如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎、免疫性垂体炎、免疫性心肌炎、免疫性神经炎症等等。 总体来说,免疫性炎症的发生率较低,而且大多属于轻微级别。 ○ PD-1抗体单药使用,免疫性炎症发生率最低; ○ CTLA-4抗体单药使用,免疫性炎症发生率居中; ○ 双免疫治疗(PD-1联合CTLA-4抗体),免疫性炎症发生率最高。 一般而言,轻度的免疫性炎症,通过停药、口服或者外用激素处理即可控制;中重度的免疫性炎症,需要静脉大剂量激素甚至联合免疫抑制剂才能控制;3-4级严重的免疫性炎症一旦发生,一般建议永久停药,这类病人一旦再次使用,发生严重的免疫性炎症的概率,据报道可以高达50%以上。 免疫性炎症中,肠炎是常见的一种,主要表现为抗生素治疗无效的腹泻,并由此衍生出电解质紊乱、腹痛、乏力甚至穿孔、消化道出血等一系列问题。 除了治疗免疫性炎症外,如何预防更是大家关注的焦点。近期,一项多中心回顾性研究研究给出了一个意想不到的答案。 哈佛大学的OsamaE. Rahma教授,首先分析了哈佛大学附属的癌症专科医院——丹娜法伯癌症中心2011年到2017年诊治的246名接受免疫治疗的晚期恶黑患者的相关资料: ○ 41名患者由于腹泻等肠道症状接受了肠镜检查,其中37名患者出现了38次确诊为不同程度的免疫性肠炎,总体发生率为17.4%; ○ 这37位免疫性肠炎患者中,8人是2级、27人是3级、4人是4级。一般而言1-2级是轻度的,3-4级是中重度的; ○ 这38次免疫性肠炎事件中,32次是由于接受了CTLA-4抗体治疗,只有6次是接受了PD-1抗体治疗。 接下来,Osama团队想寻找免疫性肠炎的发生与哪些因素有关。 经过初步分析,他们发现:年龄大于70岁、治疗前接种了肺炎或流感疫苗、治疗前血常规中中性粒细胞与淋巴细胞的比值超过5、之前接受过化疗或靶向治疗、同时使用阿司匹林、同时使用维生素D等因素与肠炎的发生率可能相关。 经过进一步多因素分析以后,结果令人震惊,其他因素似乎与肠炎发生都没有关系,而同步使用维生素D可以显著地降低免疫性肠炎的发生率: 同步接受维生素D的患者,发生免疫性肠炎的概率是16.2%;而不接受维生素D的患者,发生肠炎的概率是83.8%。维生素D的使用,使免疫性肠炎的发生率下降了65%。 当然,上述只是单中心的小样本数据。研究者随后又去哈佛大学附属的、全美排名前三的综合医院-麻省总医院,收集了169名接受免疫治疗的晚期恶黑瘤患者的资料: ○ 73人由于中重度腹泻接受了肠镜检查,有49人最终确认为发生了免疫性肠炎,发生率接近30%; ○ 同步使用维生素D,可以让免疫性肠炎发生率下降54%。 不少病友肯定要问了,维生素D和免疫性反应似乎八竿子打不着,怎么会有这样神奇的功能? 事实上,近年来大量研究显示,维生素D是一个重要的免疫调节分子,可以阻断促炎症反应的Th1型、Th17型细胞的功能,激活免疫抑制性的Th2型细胞和Treg细胞。 此外,维生素D与肠道菌群还有诸多复杂的相互作用。此前在免疫性肠病的相关研究中,已经有不少证据显示,维生素D可以降低免疫性肠病的严重程度。 参考文献: [1]. VitaminD Intake is Associated with Decreased Risk of Immune CheckpointInhibitor-Induced Colitis.DOI:10.1002/cncr.32966 [2]. AnanthakrishnanAN, Khalili H, Higuchi LM, et al. Higher […]

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癌友必知的十大名词

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肿瘤突变负荷(TMB):实现精准免疫治疗的潜力股!

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TMB和PD-L1表达哪个更重要?

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哪些因素会降低PD-1/PD-L1抗体的疗效?

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到底哪些因素会降低PD-1/PD-L1抗体的抗癌效果?

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