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2019年FDA上市的新药及中国尚未上市的好药盘点

作者:小D|2019年11月05日| 浏览:2114

2019年即将步入尾声,今年肿瘤又新添了不少好药,特别是靶向要的进展非常迅速。另外,中国药物进度也取得了较大进步,几款国外以上市的好药也有望向国内引进。今天,随小编一起走在最前沿,共览新药风采。

 

 

2019年FDA新批准上市的药物

 

 

 

1. 恩曲替尼:为NTRK或ROS1阳性肺癌带来高效用药

 

8月15日,FDA批准恩曲替尼(entrectinib)上市,用于治疗NTRK融合晚期实体瘤患者(不限癌种),以及ROS1阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

 

对于51例ROS1+晚期NSCLC患者(69%接受过博雷化疗,43%有脑转),恩曲替尼的ORR达到78%,CR(完全缓解)率为6%。在7例可评估颅内疗效的患者中,有5例出现脑病灶缩小。

 

 

NTRK融合可见于各种实体瘤,发生率在1-3%,是个跨癌肿驱动基因,此次获批也让恩曲替尼也成为广谱抗癌药。该药治疗NTRK1/2/3融合晚期实体瘤的ORR可以达到57%(CR率为7.4%),其中NSCLC的ORR达到70%。

 

 

 

2. Erdafitinib:膀胱癌有了首个靶向药

 

 

4月12日,FDA批准杨森Balversa(erdafitinib)上市,治疗含铂疗法化疗后疾病进展的FGFR3或FGFR2突变的局部晚期或转移性膀胱癌。Balversa是一种口服泛FGFR抑制剂。FGFRs是一个受体酪氨酸激酶家族,在不同肿瘤中出现的基因突变可以导致它们被激活,从而促进肿瘤细胞的生存和增殖。另外,Balversa也是FDA批准的首款针对转移性膀胱癌的靶向疗法。

 

该药治疗铂类化疗进展后的FGFR3突变或FGFR融合晚期尿路上皮癌患者的总体ORR可以达到32.2%(包括2.3%的完全缓解CR),中位DOR为5.4个月。对于FGFR3点突变的ORR甚至高达40.6%。

 

 

 

3. Alpelisib:为乳腺癌带来PI3K新靶点药物

 

 

5月24日,FDA批准诺华Piqray(alpelisib)上市,用于联合氟维司群治疗接受过内分泌疗法后疾病进展的HR+、HER2-的PI3K突变绝经后女性乳腺癌患者。这是首个获批治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。

 

PIK3基因突变在HR+、HER2-晚期乳腺癌患者中占到大约40%。FDA此次批准alpelisib主要基于代号为SOLAR-1的随机、双盲、III期研究结果。572例PI3K突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者分别接受alpelisib+氟维司群或安慰剂+氟维司群的治疗。结果显示,alpelisib组的中位PFS优于安慰剂组(11.0 vs 5.7个月,P=0.0013)。Alpelisib组的ORR也提高了一倍以上,为35.7% vs 16.2%。

 

 

 

4. Darolutamide:为难治性前列腺癌提供新选择

 

 

7月30日,FDA批准拜耳的Nubeqa(darolutamide)上市,治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)患者。Darolutamide是一款雄激素受体拮抗剂。去势抵抗性前列腺癌是一种难治性前列腺癌,虽然患者雄性激素的水平已经被降到很低,癌症仍然持续进展。

 

Darolutamide作为非甾体类雄激素受体拮抗剂,在3期临床研究中合并标准治疗(雄激素阻断治疗ADT)可提升nmCRPC患者的无转移生存期(MFS),相比安慰剂的中位MFS为40.4 vs 18.4个月,降低了59%的转移或死亡风险。

 

 

 

5. 众多新药获得优先审评及加速通道,有望加快上市

 

 

① DS-8201(HER2抗体偶联药物)

 

10月17日,阿斯利康官宣,DS-8201的生物制剂许可申请(BLA)被美国FDA接受,用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌。FDA同时授予这一BLA优先审评资格,预计将在2020年第二季度作出回复。

 

1期临床试验中有111例可评估。这些患者此前平均接受过7种疗法,包括曲妥珠、帕妥珠和T-DM1单抗治疗,并发生转移(MBC),推荐扩展剂量为5.4或6.4mg/kg。这些患者的ORR达59.5%,DCR为93.7%,中位DoR为20.7个月,中位数无进展生存期(PFS)达22.1个月,并且尚未达到OS。

 

 

该药对HER2低表达的经治晚期乳腺癌ORR也可以达到44.2%,实在敬佩。此外,该药在HER2阳性结肠癌、肺癌、胃癌等都有不错的数据,十分值得期待。

 

② Navicixizumab

 

10月7日,FDA授予Navicixizumab(DLL4/VEGF双特异抗体)快速通道设计用于治疗既往接受过≥3线治疗的高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。根据1b期的数据显示,18例接受过≥2线治疗(都用过紫杉醇,13例用过贝伐单抗)的患者用紫杉醇+Navicixizumab的ORR达到44%,DCR为77%。

 

③ avapritinib

 

8月7日,美国FDA接受avapritinib递交的新药申请(NDA),用于治疗携带PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤(GIST)成人患者,或者作为四线疗法治疗GIST。研究显示,在治疗携带PDGFRA外显子18突变的GIST患者时,ORR达到86%。在作为四线疗法治疗GIST患者时,ORR达到22%,中位DOR为10.2个月。

 

 

6. 多个“老药”获批新适应症,横扫八大癌种

 

 

 

期待进入中国的好药

 

 

1. 肺癌靶向药

 

① 布加替尼:

 

是一款第2代ALK靶向药,靶点包括ALK、ROS1和EGFR。该药不仅可以用于一线治疗及二线治疗克唑替尼耐药后的ALK阳性晚期NSCLC患者,也能克服奥希替尼耐药后出现C797S顺势突变的EGFR患者,保底能力出类拔萃。在同为2代的ALK-tki阿来替尼和色瑞替尼耐药后,甚至劳拉替尼耐药,该药还能起到一定的挽救效果。

 

② 劳拉替尼:

 

可作用于ALK和ROS1双靶点,属于第三代ALK-TKI。在ALK治疗中,堪称保底之王,而对ROS1也有不错的数据。

 

③ 卡博替尼:

 

就是大家熟悉的XL184,FDA获批用于肝癌二线和甲状腺癌。作用靶点繁多,包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等,功能非常多面。

 

 

2. 免疫药物(PD-1/PD-L1)

 

 

① 德瓦鲁单抗:

 

“I”药(Durvalumab,IMFINZI)是个PD-L1单抗,是III期肺癌唯一获批的免疫治疗药物,也是成功缔造放化疗序贯免疫治疗模式的首个药物,打开III期肺癌长生存通道。另外,“I”药+化疗一线治疗广泛期SCLC(小细胞肺癌)也达到了史上最长的13个月生存期,并在尿路上皮癌二线治疗达到18个月以上的OS。潜力十足,据说明年年初前会上市。

 

② 伊匹木单抗:

 

Ipilimumab是个CTLA-4抑制剂,主要获批用于黑色素瘤全线治疗。该药与PD-1单抗O药的双免疫疗法近年来非常火爆,无论是在黑色素瘤、肾癌或肺癌都有亮眼的成绩。特别是在一线治疗晚期NSCLC中打造了“无须化疗”的高效方案,而且双免疫获益还无视PD-L1表达及TMB高低,做到全方位覆盖。期待该药进入中国。

 

③ 阿特珠单抗:

 

在上述FDA获批适应症中已经提到过,不再赘述。

 

 

3. 其他癌种靶向药

 

① PARP抑制剂:

 

国内目前唯一上市的PARP抑制剂就是奥拉帕利,另外两种PARP抑制剂veliparib和niraparib的上市也值得期待。

 

② 乳腺癌新药:

 

CDK4/6 抑制剂并非只有国内已上市的Palbociclib,第二个、第三个获得美国 FDA 批准上市的药物 Ribociclib 和 Abemaciclib 也分别在临床试验中取得了非常优异的结果。

 

此外,PI3K新药Alpelisib的来临也值得期待。

 

③ Erdafitinib:

 

Erdafitinib如上所述是膀胱癌首个靶向药,潜力十足。

 

④ 雷莫芦单抗:

 

雷莫芦单抗(VEGFR2靶向药)已获批用于AFP≥400ng/ ML的晚期肝癌二线治疗,晚期胃癌/胃食管交界癌后线治疗,结直肠癌后线治疗以及联合多西他赛治疗NSCLC的适应症。该药用途广泛,自2014年就已经经FDA批准在国外上市。

 

本文仅供医学药学专业人士阅读

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