肺癌，在如今这个癌症肆虐的年代，当它一旦出现在周围人或自己身上时，可能会让人觉得世界坍塌，丧失希望。然后，只要你鼓起希望，认真研究它的治疗，又可以发现治疗的光芒正在越发，我们正走在肺癌“治愈”的路上，并且正在不断加速。 特别是近三十年来，我们的肺癌治疗取得了一个又一个历史性突破。今天我们的这篇文章，就将带领大家回顾既往三十年来，我们的肺癌治疗取得的进展，和目前我们要用怎样的方式治疗癌症。 1 询证医学，开启了 肺癌靶向时代新篇章 肺癌治疗发展的30年，就是循证医学的起步创造的肺癌治疗飞跃的30年，开启了全新的治疗时代。 所谓询证医学，指的就是人们对癌症的治疗不再参照传统的经验主义，而是通过设置临床试验，以最科学的模式确定不同基因类型应该使用何种癌症治疗药物的方式来确定癌症用药。 通俗来说，就是癌症治疗“大数据”取代传统治疗方式的模式。循证医学取代了过去的经验医学，让肺癌的放化疗、靶向治疗和免疫治疗等治疗方式不断革新，创造了了全新的肺癌治疗体系。 近30年来，肺癌循证医学创造最有效的治疗方式之一就是肺癌的靶向治疗。在过去20年前，医生们治疗肺癌仅仅只有三种手段：手术及放化疗。在仅凭经验治疗癌症的时代，晚期非小细胞肺癌患者的平均生存期几乎为6个月。而到如今，部分EGFR突变的非小细胞肺癌患者生存期甚至可以超过5年，达到医学上的“临床治愈”。 肺癌靶向治疗时代的启幕，离不把它带入中国的肺癌医生吴一龙。 2001年，作为肺癌医生的吴一龙，就已经关注到一代EGFR抑制剂。他发现这种独特的药物不同于以往的任何一种放化疗药物，对中国人群有惊人的疗效。于是，在吴一龙开始让自己的患者使用这类药物。在2001年-2004年之间，145位患者使用，35.5%的患者产生了明显疗效。 疗效大幅超越了曾经的放化疗，而且副作用较放化疗明显降低，吴一龙看到靶向治疗这个全新的治疗方式即将迎来的革新。在对患者情况进行细致分析后，吴一龙发现年轻、没有吸烟史的女性患者的有效率明显更高，于是他产生了猜测：它是否针对某个特殊群体有着更优的疗效？ 巧合来临，这个时候该药物在欧美的临床试验数据披露，对欧美患者几乎没有疗效，临床试验失败。这个明显中国患者不同的临床数据，让吴一龙更加明确：一代EGFR抑制剂针对特定人群起效，并且在不同人种间存在差异。 2006年，由吴一龙与莫树锦教授牵头，在中国肺癌患者中测试一代EGFR抑制剂的疗效。历经三年研究，证实一代EGFR抑制剂的疗效，有效率超过80%，中位生存期大概在十个月左右。该临床试验，也开启了肺癌靶向治疗的大门。随后，针对不同基因突变的肺癌靶向治疗临床试验开启，ALK、HER2、KRAS、CMET、ROS1、RET、BRAF等一系列基因突变找到了可以使用的靶向药，成为我们精准狙击的目标。 现在，患者确诊非小细胞肺癌后，超过一般的患者都可以进行基因检测，随后确定可以使用的靶向药物，帮助病情大幅缓解。在这其中，EGFR及ALK的靶向药物如今已经研发至第三代，靶向治疗后甚至有患者的缓解时间可以超过5年。 肺癌30年，靶向治疗正在朝着我们不能想象，更加光明的未来驶去，我们也会寄予更多希望在肺癌的靶向治疗之上，为患者们带来更好的治疗。 2 手术、化疗、放疗各有突破 矩阵治疗方案精准狙击肺癌 30年来，除了靶向治疗成了全新的治疗药物外，手术、放疗、化疗这三大金刚，如今也有了完全不同的变化。 手术方面。随着循证医学的开始，我们更加精确的确定了手术的适应症，颠覆了原有手术+放疗的固定模式，制定了更加明确精准的TNM分期指南；更多手术新技术诞生，我们能尽量把手术的创伤做到最小：微创手术（胸腔镜）的诞生与普及、达芬奇机器人手术精妙至毫厘的手术切除，都是我们手术方面取得的重大进展。 达芬奇手术机器人 化疗方面。原有“杀敌一千，自损八百”的化疗已经完全改变。一直以来，化疗带来的副作用都让人们印象深刻。近三十年来，人们在化疗药物的研发上有了很重要的突破，肺腺癌的化疗方案改为由培美曲塞组成的含铂类药物作为一线治疗，保证疗效的同事大幅降低了副作用，联合血管抑制剂贝伐单抗后，化疗也成了副作用可控的抗癌”绝杀“。 放疗方面。近些年最重大的进展，莫过于质子重离子放疗技术的诞生。目前在我国上海，质子重离子医院成立，对特定癌症病情的治愈率超过了90%。立体定向放疗SBRT技术让放疗更加精准，在早期肺癌的放疗中完全可媲美外科切除手术，为不能耐受手术的部分患者带来了新的治疗方式；此外，和免疫治疗的联合也成为了放疗目前发展的重点方向之一。 3 免疫治疗，彻底治愈癌症的 最后一声发令枪 肺癌治疗30年，免疫治疗成了最火热的药物。 它被医学届称为癌症治疗史上最重要的药物。打开了人类对于治疗癌症认知的大门。由人类体内自身突变产生的疾病，最终也要经由人类自身免疫解决。 除了我们熟知的PD-1抑制剂以外，NC318抑制剂、CTLA-4抑制剂、CAR-T治疗、TCRT治疗等等一系列都属于免疫治疗。 以PD-1抑制剂为例，它帮助非小细胞肺癌晚期患者五年生存率由4%提高到了16%，提升了整整四倍。免疫治疗这种听起来就很神奇的抗癌药物机制到底是怎样的？ 目前最主要的免疫治疗药物被称作免疫检查点抑制剂，PD-1抗体和PD-L1抗体是最典型的代表。它们通过阻断PD-1和PD-L1之间的相互作用，就可以避免肿瘤通过欺骗的方式逃脱免疫系统的追杀，从而促进患者免疫系统杀伤肿瘤。 从三期肺癌，到晚期非小细胞肺癌，再到小细胞肺癌，免疫治疗对肺癌的治疗数据一路势如破竹。 截止目前，PD-1抑制剂联合化疗，用于晚期无EGFR、ALK突变的非小细胞肺癌，不管是腺癌还是鳞癌，不管PD-L1表达是高还是低，不管TMB是高还是低，不管TIL表达是高还是低，都已经是一线治疗、首选方案。 对于非鳞非小细胞肺癌患者而言，PD-1抑制剂联合化疗，与单纯化疗相比有效率从18.9%提高到了47.6%，1年生存率从49.4%提高到了69.2%；对于鳞癌患者而言，PD-1抑制剂联合化疗，与单纯化疗相比有效率从38.4%提高到了57.9%，中位总生存时间从11.3个月延长到15.9个月。 随着肿瘤免疫治疗时代的来临，我们更加坚信对于攻克肿瘤的前景一定可期！也希望更多患者受益于免疫治疗的优异疗效，甚至达成治愈。 “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士” 参考文献： [1]. Atezolizumaband Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med.Published on October 20, 2018.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1809615 [2]. Pembrolizumabplus Chemotherapy for Squamous […]

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“癌症”已经是我们身边越来越常见的疾病了。根据权威媒体发布的癌症大数据调查显示，目前，我国每天约有1.2万人被确诊为癌症，7500人因癌症死亡，每分钟高达8人患癌。而肺癌，恰是其中恶性程度最高的一类癌症。 为何说肺癌的恶性程度最高，我们要从两个方面来解释。第一是因为肺癌的发病率高，近十年来，肺癌连续多年在我国癌症发病率排行榜中占据第一，同时它还是男性癌症发病率最高的，女性发病率第二高的癌症。 第二是肺癌较为难治。肺癌最著名的一个特点就是难以察觉，往往确诊的患者没有任何症状，就已经进入晚期阶段了。一旦进入这个阶段，癌症的治疗目标就会由治愈转向控制病情、带瘤生存。丧失治愈机会，无疑是非常令人沮丧的。 肺癌之所以难治，还有一个重要的原因在于它有上百种不同的分型，所谓的“肺癌”，不过是这些不同分型的总称。不同的分型对医生来说有不同的治疗方法。从细胞特征来区分，我们大致可以将肺癌分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌两大类。今天，我们就和大家聊一聊小细胞肺癌的特点和治疗方法的进展。 1 什么是小细胞肺癌？ 顾名思义，所谓小细胞肺癌，指的是癌细胞较小，边缘不清，发病于肺部的恶性肿瘤，再结合特定的免疫组化特征，就可以确诊为小细胞肺癌。与我们通常理解的肺癌有“早期、中期、晚期”不同，小细胞肺癌通常被分为局限期和广泛期。其中，广泛期就是我们常说的“肺癌晚期”。 局限期是指肿瘤病灶局限于一侧胸腔，并且可以被纳入一个放射治疗野内； 广泛期是指肿瘤病灶超过一侧胸腔，包括血行转移、胸腔积液、心包积液、远处转移等。 在我国，小细胞肺癌的发病率较其他国家而言更高，在肺癌群体中约占到15%。小细胞肺癌具有鲜明的特征，大多数患者与吸烟密切相关。而除了吸烟印发的小细胞肺癌，大气污染、厨房油烟以及二手烟等危险因素也是我们常见致病因素。当然，与小细胞肺癌的发病最直接相关的，还是患者的年龄。超过60岁以后，小细胞肺癌的发病率随着年龄的升高而急剧升高。 小细胞肺癌的发病症状非常隐匿，只有当癌细胞侵犯到支气管或重要部位时，才会出现一些局部症状包括咳嗽、呼吸嘶哑、胸痛、咯血等；此外，当癌症进展到一定程度时，会出现显著的全身症状，包括体重下降、虚弱、厌食、发热等。 2 小细胞肺癌如何诊断？ 与大多数肺癌类型相同，胸部CT、增强CT及全身PET-CT是影像学的最佳检查手段，除了影像学检查以外，初步确诊小细胞肺癌还需结合临床表现及血象、肿瘤标志物等手段辅助检查，当然最终确诊还是要通过穿刺活检进行组织病理，依靠病理学进行诊断。 如在肺癌诊断被确诊为小细胞肺癌可能是件相对不幸的事。小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种类型，具有进展快、转移早、易复发等特点，未经治疗的小细胞肺癌中位生存期仅为2个月-4个月。 3 小细胞肺癌应该如何治疗？ 手术治疗： 上文中提及过，小细胞肺癌的特点就是侵袭性强、易转移等，如果不加以及时干预，非常容易由局限期转入广泛期，因此，对于小细胞肺癌而言，放化疗是长久以来的主要治疗手段。手术治疗作为我们应对癌症的“杀手锏”，在小细胞肺癌的治疗中具有颇多争议，但根据临床研究结果，局限期小细胞肺癌进行手术可以对病灶及同时产生转移的纵隔淋巴结进行切除，通过对主要病灶进行切除，小细胞肺癌的复发率可以显著下降。再结合放化疗，是一种比较妥善的治疗方案。 放化疗： 小细胞肺癌具有一个非常显著的特点，就是对化疗及放疗非常敏感，往往一次治疗通常会有非常良好的效果。但由于其生长速度较快，癌细胞很容易“卷土重来”，再次复发。通常临床上采用的一线化疗方案包括依托泊苷+顺铂或卡铂、伊立替康与顺铂或卡铂方案进行治疗。 一旦一线化疗耐药。拓扑替康是非小细胞肺癌较为有效二线用药。除拓扑替康外，伊立替康、紫杉醇和氨柔比星等药物在非小细胞肺癌的二线治疗也有一定疗效，但总体来说，进入二线治疗后，化疗的有效率往往会降的非常低，往往不到10%。 此外，对于小细胞肺癌患者而言，脑转移是非常容易发生的远端转移事件，超过50%的非小细胞肺癌患者会发生颅内转移。对于局限期小细胞肺癌患者，若化疗后取得完全缓解或部分缓解，可接受预防性全脑放疗；对于广泛期患者，预防性全脑放疗获益有限，需谨慎使用。 与非小细胞肺癌面临的治疗局面不同，小细胞肺癌患者的治疗在近些年来经历了很多探索，但成果始终不尽如人意。上文中介绍的手术以及放化疗治疗，虽然在一线治疗中比较有效，但进入二线治疗后疗效非常有限。 研究者们始终在进行小细胞肺癌的新药研究。1970年后，超过40项针对小细胞肺癌的临床试验诞生，大部分都以失败告终。“人小鬼大”的小细胞肺癌需要更加有效新方案进行治疗。 免疫治疗： 功夫不负有心人，非小细胞治疗终于迎来的了全新的药物——免疫治疗。 近些年，免疫治疗开始在癌症界异军突起，成了重磅的治疗药物。我们说的免疫治疗，就是通过人体重新恢复免疫系统对癌细胞的杀伤机制，从而控制与杀灭癌细胞的一种治疗方法，主要包括了是PD-1或PD-L1抑制剂。在小细胞肺癌领域，免疫制剂也取得了重大突破。 临床试验显示，PD-L1抑制剂联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌，可以显著提升非小细胞肺癌患者的生存获益。 在一项针对小细胞肺癌的临床试验中，PD-L1单抗联合化疗的小细胞肺癌患者实现了中位生存期12.3个月，而相比同时进行的化疗患者，他们的生存期仅为10.3个月。 治疗的中位生存期突破一年，对患者而言是一件划时代的突破。虽然与化疗相比，免疫治疗联合方案帮助生存期增长的数字只多了2个月，但是从临床的角度看，这2个月却代表了近三四十年来小细胞肺癌最大的突破。而且疾病进展风险和死亡风险分别降低了23%和30%。 与此同时，随着癌症治疗进入免疫时代，我们在小细胞肺癌的临床治疗上就可以进行更多尝试，比如化疗、放疗、免疫治疗等不同方式的联合，对于长久以来没有新临床方案的小细胞肺癌而言，也将迎来一个质的飞跃。相信如今我们实现了2个月的治疗获益，今后我们可能会实现5个月，甚至是10个月的治疗获益。这就给患者带来了一个长期获益，一个长期生存的可能。 免疫治疗时代是新突破也是新开始，希望小细胞肺癌的治疗能继续突破如今的治疗桎梏，实现患者的长期生存。 “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士” 参考文献： [1]. 程颖教授：大视角解读小细胞肺癌治疗进展，免疫治疗获20年一线首突破 医学界2018-11-04 [2]. 改写SCLC历史，撼动NCCN指南记这千里寻她的遇见 | IMpower133 一 • 句 •播• 报2018-10-24 [3]. 小细胞肺癌30年终迎重大突破：药品和顺序，都重要.咚咚医学部，咚咚癌友圈 2018-10-08 [4]. 2018WCLC | 小细胞肺癌一线治疗20年来的首个突破，atezolizumab加入治疗队伍医脉通2018-10-06 [5]. PD-1：阿特珠单抗（T药）使用说明 抗癌卫士2018-07-05 [6]. First-LineAtezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell LungCancer n […]

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癌症治疗要遵循科学原则，未经证实的方法不要轻易尝试

无声潜伏，小心堤防。

大蒜的妙用

世界卫生组织（WHO）发布的2018年全球癌症负担状况显示：全球癌症负担持续增长，2018年预计将有1810万例新发病例和960万人死亡。全球1/5的男性和1/6的女性将在其一生中患上癌症，更有1/8的男性和1/10的女性将死于癌症

除了乳腺癌之外，间歇性禁食还可以用于治疗对胰岛素、IGF1或瘦素敏感的其他癌症。

省钱、省电、省力……省着省着，癌症就找上门了

癌症治疗新方向

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降低紫杉烷类药物的化疗疗效

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及时纠正营养状况，防止体重过多过快的丢失，在治疗中尤为重要。

仍有机会，别轻易放弃

肿瘤患者既要吃好，也要管好嘴

所谓的“金标准”

白细胞很低？看完，再也不用担心啦！

很多肺癌患者得知自己患有肺癌时，首先就是询问医生能不能做手术？作为发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤，人们对其治疗的研究很多。尽管肺癌的全身性治疗已经得到了很大的发展,无论是化疗、靶向治疗,还是近几年大热的免疫治疗,都给了肺癌患者带来了很多全身治疗选择,但,手术的地位和重要性仍然不可撼动,作为最有效的治疗策略,也是唯一可能根治疾病的手段。其疗效优于化疗、靶向治疗等其他治疗办法。 那么当医生告知患者已经无法手术时，他们是如何判断的？到底哪些肺癌患者可以进行手术？ 1 搞清分期，指导治疗   在解决上述问题时，我们需要了解一个概念，也就是肿瘤的TNM分期。肿瘤的分期和分级对恶性肿瘤的治疗和预后有重要意义。TNM分期系统是目前国际上最为通用的肿瘤分期系统。每一种肿瘤的TNM分期系统各不相同。以下是肺癌的TNM分期。 简单地说，如何抉择肺癌患者的治疗方式取决于肿瘤病灶的大小或肿瘤浸润的范围，淋巴结的分期，以及有无转移，而这些因素共同参与了肺癌的分期。TNM分期对于指导肺癌患者治疗至关重要，临床医生依据这个分期为肺癌患者提供治疗方案。同样，TNM分期还可以提示肺癌预后，分期越晚，预后越差。 2 早期肺癌，手术受益者 根据数据统计，早期肺癌患者手术后其5年生存率可以达到80%。根治性手术切除可以大大提升早期肺癌患者的生存时间。 那么这里的早期到底有着什么样的定义。其实，关于早期的定义相对于来说比较模糊，没有一个确切的说法，一般来说，我们老百姓认为的早期可以理解为临床分期中的O期、Ⅰ和Ⅱ期，包括ⅠA期和ⅠB期，ⅡA期和ⅡB期，甚至也有人将可以手术的ⅢA期称为早期。 ① I期肺癌 在临床TNM分期中，Ⅰ期的肺癌肿瘤直径较小，没有区域淋巴结转移，没有远处转移。Ⅰ期的肺癌患者术后生存率大概为60%-80%。 ② Ⅱ期肺癌 Ⅱ期中，也可分为ⅡA期和ⅡB期，ⅡA期肿瘤直径相对较Ⅰ期肺癌肿瘤直径大一些，但是也不存在区域淋巴结转移和远处转移。 而ⅡB期的肺癌，肿瘤直径又会较ⅡA期大一些，同样不能存在区域淋巴结转移和远处转移，还有一种情况是肿瘤直径与Ⅰ期或ⅡA期一样，但此时已有了淋巴结转移（即为N1）。Ⅱ期患者术后生存率大约为35%左右。 ③ 可以手术的ⅢA期或ⅢB期 ⅢA期肺癌具有高度异质性，根据TNM分期可以看到ⅢA期包括了：T3N1、T4N0-1以及T1-2bN2。   那么ⅢA期包括了这么多种，到底哪些是真正可进行完全性手术切除的呢？ 临床上判断可完全性手术切除的ⅢA期 NSCLC包括T3N1部分T4N1(如肿瘤直接侵犯胸壁、主支气管或纵隔)伴或不伴有单站纵隔淋巴结转移的病变。对于该组患者,推荐首先进行手术切除,术后辅助含铂双药方案化疗。另外还可以进行术前的新辅助治疗联合手术的治疗模式。Ⅲ期的术后生存率大约在只有25%。 另外值得注意的是，尽管临床上分期为Ⅰ期的患者，术后其分期可能会提高，从而导致预后不好，这是因为术前我们主要是以临床分期为准，根据影像学检查这些辅助检查进行判断，不一定准确。而在手术后进行的病理分期才是相对最准确的。这种情况下也可能会需要判断是否进行后续治疗，如术后辅助的放疗或化疗。同时也会影响肺癌患者的预后。 3 小细胞肺癌，能否手术？ 在我们以上的讲解中，主要谈论的是非小细胞肺癌，那么这里为何没有谈及小细胞肺癌，其实也主要缘于小细胞肺癌的一些生物学特点。小细胞肺癌恶性程度高，容易转移，但对化疗很敏感，基本上小细胞肺癌的治疗常常采用化疗为主的综合治疗。 那么到底小细胞肺癌的患者能不能手术呢？这个答案当然是肯定的。行系统的分期检查后提示无纵隔淋巴结转移的T1-2NO小细胞肺癌患者可考虑手术切除。我们可以看到小细胞肺癌能进行手术的限定性很大，必须是没有淋巴结转移的T1或T2的患者。根据统计数据显示，I期小细胞肺癌患者手术后有40%-60%的5年生存率。但尽管如此，在临床上能够手术的小细胞肺癌常常少之又少。 4 能否手术，身体基础同样是关键 临床上，有一部分人即使分期很早，但是仍然无法手术，这是为什么呢？这主要是由于这类患者一些身体基础情况达不到能手术的要求，比如本身患有严重的心、肺、肝、肾功能损害，严重的糖尿病等。这类患者建议采用根治性放射治疗措施，包括立体定向放疗、射频消融和胸部放疗。 5 不再开胸，微创更优 关于手术方式的选择也是患者想要了解的一个方面，很多患者忌惮于开胸手术的可怕，认为“开胸剖腹”非常损耗身体。的确，过去传统肺癌手术常常采用开胸的方法，这种方式尽管可以更大程度上暴露肺组织，提升手术视野，但是此术式创伤大，易增加患者手术出血量，加大手术难度及延长手术时间。而伴随近几年医疗研究的深入，以及技术水平的提升 ，胸腔镜手术逐渐出现在人们视野中，胸腔镜下进行肺癌手术，无需开胸，即可进行肺肿瘤病灶的切除，其属于微创术式，具有创伤小、术后恢复快等优势，现如今大部分医院均开展此种手术方式。另外达芬奇机器人手术也在逐渐兴起，其手术的精确度大大增加，从而使得创伤更小,这样带来的好处就是,术后恢复快，愈合好,减少术后疼痛，缩短住院时间，减少失血量，减少术中的组织创伤和炎性反应导致的术后粘连。术中对机体损伤大大减小。优点多多，缺点就是费用较高。 最后总结来说，尽管早期肺癌手术后五年生存率很高，部分ⅢA期或 ⅢB期的肺癌患者可以通过手术提高生存率，而且能够进行根治性手术切除也是肺癌患者提高生存率的重要方案。但遗憾的是，在临床上，大多数肺癌患者就诊时已是晚期，失去了手术的机会，只能进行姑息治疗。因此提高肺癌的早期发现、早期诊断才是最重要也最应该倡导的目标。 “以上信息仅供您参考。如有任何问题，请咨询医疗卫生专业人士” 参考文献： [1]. NCCNClinical Practice Guidelines in Oncology Lung Cancer Screening(2020Version.1)[DB/OL]. http://www.nccn.org.   CN-70672