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肿瘤根治术后千万不要高枕无忧!这些预防复发转移知识点一定得知道

肿瘤根治术后千万不要高枕无忧!这些预防复发转移知识点一定得知道

与病友交流多了,见过不少被“死亡宣判”,却奇迹般走过5年、10年的例子。但更多的是人间悲剧:某位癌友,早中期癌症,可进行根治性手术切除,也算是不幸中的万幸。然而,根治性手术一段时间后,也许1年、3年、5年,不幸的消息还是接踵而来:肝脏、肺部、骨甚至脑,都出现了转移灶,癌症进展至晚期,只能姑息治疗。   本以为治愈仅是一步之遥,没曾想,一不留神就掉下万丈深渊。此类悲剧,不胜枚举。   所以常有癌友将各种身体表现与癌症复发转移的先兆对号入座,以至于过分焦虑,担心卖房治疗,最后落得人财两空;担心咬牙扛住副作用的折磨,最后却难逃复发转移的厄运……内心的小人不时跳出来告诉你就这样吧,你是否会困惑坚持的必要?   在这样的情况下,战胜恐惧的最好办法就是直面,不管根治术后是否容易出现复发转移,我们都应该提前了解,不打无准备之战。肿瘤根治术真能根治吗?哪些因素决定根治术后是否复发?如何有效防止术后复发转移?带您一起来了解下。 肿瘤根治术真能根治吗?   我们都知道,外科切除恶性肿瘤是早中期癌症治疗流程的第一道工序。早在数十年前,就给肿瘤切除术冠定了一个令人望文生义的名称——根治术。但需要指出的是:根治术只是期望达到“根治”目的。所谓肿瘤根治术,是指在切除肿块同时,又扩大了切除范围,将肿块周围的可疑组织和淋巴结也一并进行了清除。也许将其称为“肿瘤扩大切除术”更合适。   是否能根治,与分期密切相关。不同的分期,预后就不同。Ⅰ期被称为早期肿瘤,手术和放疗有可能清除癌组织。这个时期发现的癌症虽然不可怕,但是要警惕复发。Ⅱ期、Ⅲ期的癌细胞很难彻底清除,多采用手术、放疗、化疗的组合方法。如果有淋巴结转移,根据转移情况确定手术范围。这个阶段,很有可能癌细胞已经随着血液或淋巴流向全身。因此,即使用标准治疗清除了癌细胞,短期内也可能会复发。   除了临床分期,技术限制及医生水平也是影响复发的一个关键因素。如浸润性肿瘤,组织间浸润,肉眼分辨不清,如果术中没有做病理,或者术后病理检查不够准确,没有及时扩大手术范围,就容易有肿瘤细胞残留。另外,放疗的靶区勾画不合理,或者放疗、化疗未达足够的剂量,致使残留的肿瘤细胞太多,也容易复发。 哪些因素,决定根治术后是否复发?   是的,残留的肿瘤组织是个“后患”,很可能在不久后复发。但还有一些癌细胞逃逸了,分散到身体各处,成为潜伏的 “休眠”细胞,它们会在人体虚弱的时候兴风作浪。   但我们还注意到,就如休眠火山,有些是一直沉睡的,有些会突然喷发。癌细胞有些就一直休眠,让患者安全渡过5年、10年生存期,甚至更长。   所以全面系统地来看,决定癌症复发的因素又有哪些呢?     因素一,癌症本身的病理、生物学特点。 如乳腺癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,无论在组织形态、免疫表型、生物学行为还是治疗反应上都存在着极大的差异。一些类别的乳腺癌预后不佳、局部复发和远处转移率均较高。   另外,肺癌中的小细胞肺癌,消化道肿瘤中的印戒细胞瘤,各种母细胞瘤等,都是恶性度较高的类型。     因素二,患者本身的器官功能以及心理因素。 身体状况不佳、器官功能不佳都会增加乳癌复发的可能,而心理状态与免疫力相关,压力过大会造成身体虚弱,抵抗力下降。     因素三,治疗不规范、不彻底也是重要原因。 很多肿瘤患者都有亚临床转移现象,一些脱离原发灶循环到远处的癌细胞无法通过手术切除到,如果术后没有进行全面有效地全身治疗,那么这些癌细胞就会隐藏下来,成为日后癌症转移复发的罪魁祸首。 根治术后,只用化疗够了吗?     如果说,手术切除是一种局部治疗方法,只能切除原发癌块和周围的淋巴结,癌细胞可能在手术前、术中或术后随着血液转移到全身。那么,对癌症进行全身化疗,总归有效了吧?   不是绝对!化疗能歼灭癌细胞“大部队”,但灭不了窜逃的“散兵游勇”。   化疗对转移的癌细胞,进入血液、淋巴液的癌细胞有杀伤作用。其药物原理,主要是杀伤体内快速增长的细胞,由于癌细胞具有快速分裂、增长旺盛的特点,因此很快会被消灭。然而,有部分的癌细胞是处于休眠状态下的,这些癌细胞又称为循环肿瘤细胞,化疗是无法消灭处于休眠状态下的循环肿瘤细胞的。有研究发现,循环肿瘤细胞可以在手术后存在7–15年以上。   在机体免疫力差的时候,比如情绪不佳、饮酒过度、熬夜劳累、感冒等,这些休眠的癌细胞会进入生长状态,开始复发转移,随着血液流动、种植形成新的肿瘤。 哪些综合治疗能有效防复发?   我们已经知道肿瘤的发生就是在内因和外因的共同作用下出现的,内因有基因突变,包括癌基因的激活或抑癌基因的失活,外因包括烟酒、电离辐射、毒素等多种致癌因素。   既然癌症的复发是内外因素的交合,散落在身体内部的“休眠癌细胞”,只要让它一直“休眠”下去,即便它还在,也可带瘤生存,活出高寿。   还是以乳腺癌为例,一起看看,如何有效防止根治术后的复发转移:   首先,规范化治疗,患者要根据自身的状况选择恰当的治疗方式,只有适合的才是最好的。例如激素受体阳性乳腺癌,需要辅助内分泌治疗5到10年,而乳腺癌患者中的her–2过表达,则要接受靶向治疗。此时,选择权威机构和放心医生,将专业事交给专业的人来做,切忌相信偏方。   理想状态下,每一例肿瘤病人,在治疗前都应该由有经验的外科、放疗、化疗、影像等专家组进行会诊讨论,制定详细的、完整的、系统的、科学的治疗方案。显然,在国内,不是每个肿瘤病人都能有这个待遇。按照MD安德森癌症中心的诊疗规范,我们的每一例治疗病人都要做多学科会诊。   其次,术后一定要定期随访,但有些人选择“听天由命”,那真的会把生命随手交付掉。肿瘤病人手术后的前3年每3–6个月去医院检查一次,根据检查结果,医生会调整康复方案更好地促进康复效果,4–5年后每6个月检查一次,6年后每年1次。 […]

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如果担心肿瘤复发,不妨试试这种方法

如果担心肿瘤复发,不妨试试这种方法

随着现代医学的发展,肺癌、乳腺癌结直肠癌等多个癌种的5年生存率越来越高。 癌友们有大把的美好生活等着去享受。 之前,美国癌症协会公布了最新的《2022年全国年度报告:总体癌症统计》,报告显示癌症死亡率持续下降!其中,早期乳腺癌(0期和1期)5年生存率:99%-100%! 在国内,2015年全国肿瘤登记中心综合全国17个以人群为基础的肿瘤登记处的生存数据首次发布我国最大人群的癌症生存率,乳腺癌患者I期的5年相对生存率是95.45%。 同时,令人担忧的是,研究显示约有83%的乳腺癌患者存在不同程度的复发恐惧。因为无论是在治疗前还是治疗后,复发是癌症患者的一块心头巨石。 恐惧不仅会增加焦虑、抑郁情绪,还可能引起一系列躯体症状,如疲劳、睡眠紊乱和注意力下降等,影响我们的生活质量。 这样的恐惧其实也有专业的名词叫做对癌症复发或进展的恐惧(Fear of Cancer Recurrence or Progression,FCR)。 这时候,病友们会不断从手机上搜索相关信息,看着看着,会继续刷短视频、微博、朋友圈、看电视剧…… 一拿起就难放下,眼睛明明已经告诉你可以睡觉了,但是大脑却舍不得告诉自己再看十分钟,然而还有好多个十分钟。 上厕所要带着手机,吃饭要刷一下手机。 这是不是你玩手机的日常,玩手机时常还带有深深的“罪恶感”。 日本的最近一项研究结果则可以帮助降低这样的罪恶感,玩手机是在帮助降低肿瘤复发恐惧。 这个研究纳入了447位无病乳腺癌患者,其中包括了0-III期患者。这些人群包括接受手术治疗后1-5年不等,其中也有接受放化疗治疗,大约有一半的患者接受了辅助化疗,其中超过一半(65%)的患者对肿瘤复发或进展带有较大的恐惧。这些人群被随机分配到玩手机组和不玩手机组。 结果当然就是玩手机的这组到24周抑郁评分显著进一步降低了! 如下图所示,蓝色线就是玩手机的人群。 与基线相比总体恐惧得分的变化 大多数无病乳腺癌需要应对繁忙的日常生活(例如,工作)。 当一名社畜的同时还需要应对肿瘤复发的风险。 这个时候,不妨玩一会手机来降低一下焦虑。 同时有另外的一项研究显示:睡前适当刷手机并且看一些积极方面的内容可能对心理健康有积极作用。 研究记录了815名年轻人(大学生,平均年龄:21.6岁,男性:77%)在16个工作日睡眠期间,共超过250000次的智能手机活动,包括接听电话、发消息、在社交媒体平台发帖或点赞等。 经过4个月后的随访数据对比发现:与晚上不刷手机的参与者相比,一些晚上刷手机者的抑郁症状甚至出现小幅下降。研究者认为智能手机的使用也是一种社会现象,对心理健康也有好处。 不过,长时间玩手机也会带来多种危害,可以适当的玩一下手机,比如20分钟看一些积极放松的内容。长时间,尤其是睡前长时间玩手机可能弊大于利。 例如中国睡眠研究会发布的《2020全民宅家期间中国居民睡眠白皮书》显示:疫情期间,国人睡眠时间整体延迟2-3小时,61%的人会在睡前玩手机。 手机的光线包括房间内的亮光会抑制人体内的褪黑素分泌。睡前玩两小时手机,褪黑素分泌水平会下降22%,从而引发入睡困难等睡眠问题。 睡前玩手机,还会导致晚睡,睡眠时间缩短,易出现睡眠不足问题影响第二天的工作生活。 玩手机也有正确姿势,收藏起来啊! 第一:选择夜间模式,调低亮度。避免手机屏幕正对眼睛,避免蓝光直射眼睛,降低伤害。   第二:开灯玩手机。处于黑暗的环境下,人的瞳孔会散大,这样更容易使眼睛疲劳。   第三:不要侧躺着玩手机。避免压迫眼睛。 针对肿瘤复发恐惧,香港大学赛马会癌症综合关护中心临床心理学家提出了几点建议。康复者要重新掌握自己的人生,拒绝被癌症复发的恐惧拖垮,可留意以下3点。 第一:康复者对复发的机会率要有合理的认知,这方面可以向医生查询。   第二:需要有系统地监察自己的健康,改善生活习惯,并可向癌症支援组织寻求协助。   第三:要学习和恐惧相处。当担心自己的健康时,我们会对身体任何的不适分外在意,但这样未必可以改善健康,反而会加重焦虑。 参考资料: 1.https://journals.lww.com/cancernursingonline/Abstract/2022/09000/Factors_Correlated_With_Fear_of_Cancer_Recurrence.10.aspx 2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.00699 3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570230/ 4.https://www.med.hku.hk/en/about-hkumed/knowledge-exchange/newspaper-columns/2022/apr/managing-anxiety-after-recovery-from-cancer  作者:医世象 叶子,转载请联系授权。

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降低乳腺癌复发风险,除了治疗,这些事你都能做到

降低乳腺癌复发风险,除了治疗,这些事你都能做到

复发,是导致肿瘤治疗复杂的一个原因所在,也是肿瘤患者结束治疗后需要特别注意的。要降低肿瘤治疗后的复发风险,规范的治疗必不可少,但患者们同样也非常关心,有没有一些自己力所能及的事情,可以降低肿瘤复发的风险呢? 有! 根据2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上提出的研究结果:积极改善生活方式,远离肥胖(降低BMI),能够让乳腺癌患者(HER-2阴性)的无病生存率提高50%。 BMI,又称体重指数,是衡量人体肥胖程度和是否健康的重要标准,计算公式为:(BMI)=体重(kg)÷ 身高的平方(m²) 研究设计 该研究招募了2292名完成治疗的乳腺癌患者,她们需要满足:HER2/neu阴性,腋窝淋巴结转移(pN1-3)或高危结节阴性,所有人的BMI指数为24-40 kg/m²。 详细的入组标准及排除标准 入组标准 Primary epithelial invasive carcinoma of the breast pT1-4, pN0-3, pM0 No evidence of HER2/neu overexpressing (IHC neg or +) or amplifying (FISH neg.) tumor Histopathological proof of axillary lymph node metastases (pN1-3) or high risk node negative, defined as at least one criterion of the […]

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34岁确诊转移性癌,复发后只用一种抗癌药的原因是什么?

34岁确诊转移性癌,复发后只用一种抗癌药的原因是什么?

我们经常会看到一些比较传奇的抗癌故事,有的患者一个药物可以吃很多年,也有很多患者往往一开始就是高大上的好药,但是很快又耐药了。由于恶性肿瘤具有很强的异质性,加上肿瘤微环境和人体免疫细胞的影响,这导致很难具体地找到原因。如果一个患者的抗癌历程非常传奇,那么往往有相应的原因,如果能从分子层面界定出来患者治疗效果的根本原因,那么我们也许可以拯救更多的患者。 转移性肾癌,替西罗莫司吃15年 这是一名34岁的女性,确诊的时候发现转移性肾癌,巴塞罗那圣克鲁伊圣保罗医院的肿瘤学家决定用替西罗莫司治疗,效果比预想好的多。所有的转移病灶全部消失了,达到了完全缓解。肾肿瘤的体积也减少到80%,通过肾手术切除。 9年之后,患者发现肿瘤的骨转移。然后她再次使用替西罗莫司治疗,再次达到了完全缓解,也就是所有可见肿瘤病灶消失了。后面因为肝脏病灶她第三次使用替西罗莫司,目前她已经抗癌15年了,仍然还在活着并接受治疗随访。 确定出靶向药效果的基因突变流程 这个患者就属于抗癌的传奇,我们需要知道替西罗莫司属于mTOR抑制剂,往往是在其他的药物都失败的时候才使用,也就是这个药物并不是治疗肾癌的首选药物,但是在某些患者中它似乎应该是首选药物,因为治疗效果太好了。那么答案来了,为什么在这个患者身上有这样好的治疗效果呢?上面的图示就是研究者寻找相关药物敏感基因突变的流程图。 USP9X基因突变是传奇抗癌故事的根源 单独这一个患者是很难分析出原因的,因为可以从各个基因突变的层面去解释(病人基因检测往往有多个基因突变)。为此研究者花费了数年时间找到了更多的相似病历。 第二名患者是49岁的男性肾癌患者,手术切除后15年病情复发,接受替西罗莫司治疗后52个月无病情(4.3年);再次出现转移性病灶后使用替西罗莫司治疗病灶减少。第三名患者是68岁的女性肾癌,肾癌术后3.5年发生多发性淋巴结转移,替西罗莫司治疗让肿瘤缩小35%,1年后因为毒性而停药,治疗效果持续了11个月后再次使用替西罗莫司获益。 三个病人都有特定的基因突变 通过上面的这三个病人,结合全外显子组的基因测序技术和信息分析,就找到了USP9X这个基因突变,这个基因突变的概率不是很高。但是这个基因编译的蛋白对肿瘤生长至关重要。如果这个基因有变异则会影响细胞的自噬,如果使用mTOR抑制剂替西罗莫司治疗,可能就会展现出非常惊人的治疗效果。就像上面的患者那样只要复发就用替西罗莫司,很快肿瘤就被打压下去了。 讨论和启示 我们在选题的时候非常注重对大家的启示作用,不然大家看着热血沸腾但是没有什么实际的意义。之前我们在与肾癌患者沟通的时候对基因检测是不做推荐的,因为肾癌患者使用PD-1抑制剂联合抗血管生成靶向药效果很好(但是没上面的患者治疗效果好)。但是如果治疗效果不理想呢?我们其实还是可以从上面的治疗案例获得启发,也许特定的基因突变可能会让您拿起一个之前不怎么想到用的药物,一直吃个十年时间。 这个也是提醒其他癌症类型的病友,如果您感觉到病情的治疗无路可走了。那么可以考虑将肿瘤的基因做系统的分析以判断可能的靶向治疗机会,也许会有USP9X这种基因突变,这些基因和治疗的相关信息会很好地展现在基因检测报告里,大家可以参考选取相应的治疗方案。   参考文献: Juan M. Roldán‐Romero et al, Deubiquitinase USP9X loss sensitizes renal cancer cells to mTOR inhibition, International Journal of Cancer (2023).

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世界卵巢癌日| 协和医生分享晚期卵巢癌治疗新思路

世界卵巢癌日| 协和医生分享晚期卵巢癌治疗新思路

今年5月8号是第11个世界卵巢癌日。由人民日报健康客户端和北京白求恩公益基金会联合主办的2023“看见她力量”女性公益讲坛在京成功举行。这是“看见她力量”女性公益讲坛连续第三年开展,今年的主题是“予她时光”。 讲坛上,北京协和医院妇科肿瘤中心主任医师潘凌亚教授、吴鸣教授为广大抗癌患者和家属带来了精彩的主题演讲,感动无数抗癌家庭。 潘凌亚教授演讲内容:请把复发性卵巢癌当作一种慢性病 尊敬的各位卵巢癌患者们,大家好。又到了一年一度的世界卵巢癌日。世界卵巢癌日是我们卵巢癌患者自己的节日,我个人特别感谢人民日报健康客户端和北京白求恩公益基金会,为广大的卵巢癌患者连续三年提供了这样一个交流的平台,让我们全社会都能够为卵巢癌这样一个弱势群体予以关注。 作为一个资深的妇科肿瘤大夫,我特别理解大家,每一个卵巢癌患者在第一次生病、第一次得到治疗之后,最大的心愿是什么?是希望自己的病治好,不会复发,不会再来见医生。这种心情我们非常理解,但是事实上,复发和转移是全身所有恶性肿瘤的一个基本的生物学特征。如果它不复发、不转移,那它就不是恶性病。所以我想大家对于复发和转移,不要觉得非常意外,而要把它当做是一种常态,一种生活当中的常态。那么这种常态既然会一直伴随着你,就像一种慢性病伴随着你。 所以大家老说,你说卵巢癌是一种慢性病,我们老是觉得这种病不是那么简单。它好像对我们生命的威胁更加的巨大。但是大家不妨想一想,我们身边的人有多少人得高血压?糖尿病?冠心病?这样的病也会终身伴随着他们,恐怕没有一个这样的患者会想说,我要治愈高血压治愈糖尿病。所以卵巢癌也一样,是一个会伴随我们一生的一个疾病。 当然我自己觉得,卵巢癌到底能不能够变成一个慢性病,是取决于我们的病人、医生的共同努力。从病人角度来说,知道自己的疾病复发了,也不要一下就变成了心如刀绞、心乱如麻,不知道怎么样是好。每一个星期都要去查一个CA125,每一个星期要做一个B超,每一个星期都要做一个CT、核磁,看看这个瘤到底是怎么样的。然后我们很多医生一看疾病复发了,立刻就开始给病人治疗。所以其实我自己想,作为一个慢性病,即使它复发了,这也是非常需要时间观察的。因为有些复发可能来得比较凶猛,而有些复发来得又比较温和。所以大家不要一看到进入复发了就特别着急,急于开始治疗。 疾病是需要观察的,所以我自己一般都是看到病人复发,我都跟她说可以先等一等,先观察一下。这个观察绝不是每周都看,我通常把病人第一次复发的时间,大概是约到八周左右。所以我总是跟大家说,疾病复发了,可能在复发的时候,你刚使用化疗,是四个月,你还有铂敏感和铂耐药复发。再过了八周之后,你已经转变了肿瘤的状态,所以你不用焦急,因为你的时间是可以告诉你应该什么时候启动治疗的。 我们有一个比较年轻的病人,她大概两年前来看过,当时她复发的肿瘤有4公分这么大。当时我就跟她说,你不用特别着急,因为你是一个低级别浆液性癌,长得比较慢,我们可以观察。你大概三到四个月来看我一次。她非常好地依从了我的建议,每四个月来看我一次。这个时间持续了整整两年。一直到前不久,我觉得这个瘤子大概是应该治疗了。所以我又给她做了第二次手术,依然达到了理想减灭。现在她在她的二线化疗之中。由于她的依从性,所以她自觉把自己疾病的病程拉慢了。在这两年当中,她保持了良好的生活状态和生活质量,所以面对复发,我们希望大家一定不要惧怕,一定要把自己的心态放平缓,要学会和疾病相处。 作为一个资深的妇科肿瘤医生,我自己认为,我们每一个家庭在病人的整个治疗过程当中所扮演的角色,在某些方面是超过我们医生的。一个病人他复发了,可能医生给她治疗的时候,或者她在医院接受治疗的时间是相对短暂的。而在她一天24小时当中,多数时候都是在家庭中生活。所以她对生活的期许、对生活的追求决定了她对疾病的态度。 我有一个病人,她第一次看病的时候就跟我说,潘大夫,我的儿子还在上大学,我特别希望能够看到他毕业。后来我们给了她做了一次手术,她疾病发得非常厉害,满肚子都是瘤。我们做完手术打了化疗,大概隔了差不多三四年才复发的。后来她跟我说,潘大夫,我儿子毕业了,我希望能够通过你的治疗我能看见我的儿子结婚。后来她又接受了二线治疗。二线治疗之后没有经过几年,她又来找我,她跟我说,潘大夫,我这次又不行了。我就希望你能够帮助我,让我看见我抱孙子。 我觉得她的愿望特别纯朴,特别打动我。所以我觉得,因为她对生活的这种追求,到最后她来会诊的时候,告诉我说,潘大夫,我看见我孙子了。这样一个过程有多长?超过了十年。所以我们看到病人这样,我自己作为一个医生的成就感油然而生。 另外我也觉得,卵巢癌病人非常值得我们家庭成员的呵护,呵护有时候是给予她治疗疾病最大的力量。现在还有一个病人在跟着我,她是一个胞浆患者,我给她做最后一次手术的时候,实在不行,瘤子切不掉,做了末端回肠的造瘘。她的小肠只有两米,她的吸收功能出了很大的问题。经常上面喝着水,很快就从造瘘口流出来了。所以她饮食有很大的问题。她经常有电解质的紊乱,经常吃什么拉什么。她是一个中等身材的妇女,体重只有36公斤。所以你看,她这么长时间是怎么坚持的?都在于她丈夫毫无怨言的照顾。所以我每次看到她丈夫,我感动极了。 她丈夫心疼到什么程度,他都不愿意让她去住院,他每一天特别精心地给她做各种各样她愿意吃的饭,因为她吃饭很讲究,要干湿分离,有各种要求。然后电解质紊乱的时候他亲自给她调,他学会了全部的医生能做的活,一个病人这样的麻烦,多少人希望她能够在医院待着,在家里的人多轻松。她爱人是真舍不得她住院,上一个星期四她还来看我,后来我说,我真觉得你可能需要住院了,否则你太吃力了。但是她跟我说,潘大夫,我在家想吃什么就吃什么。她爱人跟我说,我真舍不得让她去医院,她吃不到东西。所以上次她告诉我,潘大夫虽然我(病情)不好,我体重现在39公斤。我也很高兴。我的挂号真挺紧张的,我就是为了她,我每一个月都约她回来,我非常愿意跟她的丈夫一起能够关爱她、帮助她战胜疾病、治疗疾病。所以我特别希望我们的卵巢癌家属能够关爱我们的病人。 最后一点,我很希望对我们广大的卵巢癌的姐妹们提一些我对你们的期待。我们是病人,我希望我们各位能把自己当做一个社会人,什么是社会人?就是我们不仅仅是病人,大家有很多圈子、很多群,大家在一起聊天说话,可以给予心理上的扶持和帮助,可以交朋友,可以倾诉,但是如果我们把自己抑郁在这么一个小小的病人圈子里,生活的全部内容都变成了病人的话,我们会把自己的格局越变越小,自己的心胸越变越窄。我们希望大家成为社会人,是希望大家除了治疗疾病之外,能够回归自己的家庭,回归社会,回馈社会,能够通过自己的努力为社会做贡献,去真正实现我们每一个人生活的价值。 谢谢各位。 吴鸣教授演讲内容:延长无铂间期,迎接更多生机 我是北京协和医院妇科肿瘤中心的吴鸣大夫,很高兴又来到这个论坛。要说的事比较多,第一件事,我想跟大家说,真正早期的卵巢癌,它的预后是不错的。所以大家不要特别紧张,我们在不停地说这件事,在网上经常有人问我们,我得了卵巢癌,我做了手术,我能活几年,我要规划我的未来。我说你几期?她说我1a期。我当时就快昏倒过去了,我说你1A期,90%以上(1a期的卵巢癌患者)都能活下去的,我都没有说五年生存率的问题。这一点实际上是特别重要的,即便她得了1a期的卵巢癌,即便她复发了,那也是少数。而且那些情况下,我们是可以有办法帮她解决,也可能后面就不再复发了。所以这一点特别重要。 第二件事,我们经常在一些电视、电影里面可以看到,某某医生,经常还戴个眼镜,身材跟我也差不太多,说你只能活三个月等等。实际这个是一些作品上比较夸张的说法。而真正做肿瘤的医生,从来不告诉病人你能活多久,因为这个希望是靠大家共同努力来获得的。 第三件事,这里有一个小故事,二十年前,当时美国提出来卵巢癌要做腹主动脉旁淋巴结手术,所以吴大夫那个时候就苦心钻研如何做高位的腹主动脉旁淋巴结手术。的确那个时候在国内,吴大夫是最早开始的,我们一开始是看解剖图谱,看完了解剖图谱,和血管外科的医生商量,这个路径到底是什么。那个时候吴大夫拍了很多录像,他找了一些病人,转移得挺厉害的,淋巴结转移也很厉害,我们去做手术。我们要拍这些经典的视频,让别人去分享。看看卵巢癌转移得这么厉害,我们应该怎么去做。我们拍视频的这一期病人现在还活着。 所以前几天到门诊一看,我把这些病人都回忆了一下,那个时候实际上我们做得非常的积极,包括那个时候我们把腹主动脉旁淋巴结下腔后面的淋巴结也都切掉了。曾经那一段淋巴结,只是腹主动脉旁我们可以切五十几个、六十几个,当时切得是比较多的,应该说我们觉得比较过分的。但是现在这些人都活着,也说明了一个事情,手术质量在卵巢癌治疗质量当中是决定一切的。 还有一件事,卵巢癌是容易复发的,而且一个患者一生当中可能要经历多次的复发。所以刚才说要把它当成慢性病来治,这不是治早期卵巢癌,通常治的是复发的卵巢癌。也就是说,你不能一挥手,肿瘤就消失了,它可能像糖尿病、高血压,不能把它根除,但是可以和它共存。所以这一点还是很重要的。 而既往的研究当中也发现,在我们治疗卵巢癌当中,有一个很重要的概念,就是无铂间期。为什么叫无铂间期,为什么不叫无化疗间期?实际它们俩的意思是相同的。因为卵巢癌当中我们使用铂才能获得相应好的结果。所以基本上,目前我们复发卵巢癌的治疗都是围绕着无铂间期展开的。也就是说对于复发性卵巢癌,延长无铂间期就是我们治疗的一个宗旨。 你能延长无铂间期,你就有机会获得一个更好的结果。既往的研究发现,无铂间期延长到12个月,再使用含铂的化疗的时候,可能它的有效率能达到40%左右。如果你无铂间期能延长超过24个月,那么再使用含铂化疗的有效率能达到60%左右。如果无铂间期达到了三年,再使用含铂化疗,有效率能接近80%。这就跟我们初治的卵巢癌使用含铂化疗的效果几乎是相当的。 这里面简单介绍一个例子,是我的一个老病人,来找吴大夫看病的时候她已经是4期的卵巢癌。所以当时我们一评估,手术我们切不干净,所以我们给她做了三个疗程的先期化疗。化疗效果很好,最后吴大夫给她做了一个间歇性肿瘤细胞减灭术,把瘤子切干净了。切干净以后我们继续给她三个疗程的梯次化疗。结果病人很好,获得了CR(完全缓解),我们就开始给她维持治疗。 那个时候用了PARP抑制剂维持治疗,到下一次复发的时候无铂间期已经达到了36个月。我就想问大家,36个月意味着什么?第一,意味着她还有机会可以做手术;第二,她再使用含铂化疗,和初始治疗几乎是一模一样的;第三,经过三年的沉淀,她过去治疗产生的副作用,这个时候基本上也就消失了。所以她有更多的机会去迎接新的挑战。这一点我觉得还是非常非常重要的。 应该说,卵巢癌维持治疗是特别重要的一件事,它改变了卵巢癌传统治疗的模式,就是手术+化疗。还有一件事,就是等待,或者说期待。这就是传统的模式。 而自从有了维持治疗之后,这个模式发生了改变。也就是说,我们要好好地去做手术,好好去做化疗,之后可能的话,一定要进行维持治疗。因为这种维持治疗是我们新的卵巢癌的治疗模式,很可能因为维持治疗的实施,使得患者的无铂间期得到最大限度的延长。甚至我们说手术、化疗、期待,再手术、化疗、再期待,这种循环的反复多次复发的模式,有可能通过维持治疗而终止。我希望大家理解我的意思,就是维持治疗在这一点上有多么重要。 我给大家介绍一个我的亲身经历。这是一个卵巢癌的病人,她做了手术,也做了正规的化疗,可是不到两年就复发了。来找到吴大夫,吴大夫经过全面的影像学评估,发现她手术不能做干净。所以吴大夫建议她用含铂化疗,再联合一个靶向药。但是当时那个靶向药她可能不能接受,所以我们就用了梯次化疗。接受不了这种化疗之后,后来正赶上我们要做基因检测,所以我们给她做了BRCA的检测,发现她有BRCA的突变,正好赶上了一个PARP抑制剂的临床试验,她就加入了临床试验。用了PARP抑制剂到现在八年了,还没有复发。所以说我刚才说有可能我们维持治疗会改变病人的命运,有可能会改变我们传统治疗模式。 前面一段时间发现,在抖音上可以建粉丝群,建了粉丝群我发现需求远远比我想建的群多得多,所以瞬间就建了29个群。我后来发现帮助病人也有新的模式,就是通过粉丝群,你是在吃饭的时候,你是刚起床躺在床上的时候,或者你正在准备要入睡的这个时候,你可能随便几句话,就可以改变一个人的命运。这就是我觉得,这个粉丝群还是挺有价值的。但是现在因为互联网,你提出了要求,我把这个要求拍成视频,再分享到各个群里面,和我们过去直接就为患者服务是不一样的。 所以说,最后我通过几个例子,我想跟大家说,卵巢癌实际上不是那么可怕,尤其是早期的病人更不应该过于紧张。对于卵巢癌病人,正规的治疗是获得好的结果的一个先决条件。在所有这些治疗里面,手术真的是最重要的,它决定后面的一切。如果前面的手术没有做好,后面的一切事情实际上好像都是有条件的,这些条件达不到,也都是非常困难的。 而现在有一件事我们可以改变病人的命运,就是我们这个主题,予她时光,就是卵巢癌病人的维持治疗,它带来的时间对我们是特别有意义的。 另外一个,我还想提醒大家,化疗在卵巢癌治疗当中是个非常重要的治疗手段,大家不要过于紧张、过于夸大化疗或者手术对我们带来的伤害。应该说这些伤害绝大多数是有限的,会过去的。如果你有很好的时间的沉淀,这些慢慢都会消失的。 第二天早晨太阳还是会从东方升起,好日子还在后面。所以希望大家要珍视生命,要以正能量去面对我们遇到的所有的问题。 谢谢大家。

玉米
如何大幅降低肺癌术后复发风险?要这样联合用药

如何大幅降低肺癌术后复发风险?要这样联合用药

  最近几年由于疫情的影响,很多人在CT检查中发现了早期肺癌。在肺癌发生转移之前就能发现并且进行手术是幸运的,“早期”,相信不少患者听到都会长舒一口气,在非小细胞肺癌中,早期通常是指临床分期I期、II期以及部分III期的患者,手术是他们最佳的治疗选择,但这些“幸运儿”只占全部患者的20-25%,并且50%的患者在手术后,仍然会出现复发甚至转移。 如何解决这一问题呢?可以在手术之前使用合适的治疗,让肿瘤病灶缩小,并且让人体免疫细胞识别并记忆癌细胞的抗原,杀死癌细胞,从而达到降低术后复发风险的目的。 刚刚发布在国际顶级杂志《自然医学》上的研究报道了手术前双免疫联合化疗的结果,相比单独PD-1抑制剂联合化疗,双免疫联合化疗显著降低了术后复发风险。 研究背景 这是美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究者开展的研究,是一项二期临床试验。首先给大家解释几个概念和药物。 纳武利尤单抗(Nivolumab):俗称O药,一种PD-1抑制剂,在我国已经获批多个类型肿瘤的治疗,并有慈善赠药活动。 伊匹木单抗(Ipilimumab):俗称Y药,一种CTLA-4抑制剂,也在我国获批上市。 主要病理缓解(MPR),指手术之后切除下来的肿瘤病灶里有10%或更少的残余活肿瘤细胞。如果达到了MPR,基本上意味着复发的概率会很低了。 2018年12月至2020年12月,共计招募了44名可以手术的非小细胞肺腺癌患者,临床分期是IB期到IIIA期。患者分为两组,相应的治疗方案如下: 第一组的22名患者使用PD-1抑制剂O药联合化疗,也就是单免疫联合含铂化疗(双联)。 第二组的22名患者使用PD-1抑制剂O药和CTLA-4抑制剂Y药联合含铂类化疗,也就是两种免疫治疗药物联合化疗的三联用药。 我们一起来看两组患者的临床疗效如何。 三联用药:50%的主要病理缓解 在意向治疗的人群中,三联用药疗法的主要病理缓解率达到了50%,也就是在一半的肺癌患者中,手术切下的病灶里没有什么活的癌细胞了。 对于双联治疗策略,也就是PD-1抑制剂药物单药联合化疗,大概32.1%的早期肺癌达到了主要病理缓解。另外,不管是双联用药还是三联用药,都已经超过了单独化疗的主要病理缓解的历史数据(15%左右)。这非常让人鼓舞。 图、双联和三联治疗的肿瘤病灶缩小情况 上图显示了两种治疗策略的肿瘤病灶缩小情况。需要提醒大家的是,病灶缩小和手术之后肿瘤组织里活癌细胞的比例低有一定关联,但并非紧密相关。 图、两种治疗策略的生存期情况 从上图可以看出,三联疗法的无进展生存期和总生存期还是具有优势的,77%的患者两年没有复发,而用双联疗法的患者中,有73%两年没复发。 据统计,30%确诊的非小细胞肺癌患者能有手术机会。但如果不进行额外的治疗,也就是新辅助治疗,超过50%的患者会发生复发。手术之前的新辅助化疗只能让15%的患者获益。通过组合免疫治疗双子星,这个比例大幅度提升到50%,而且促使免疫系统产生了对癌细胞的强大免疫记忆。 进一步的分析也表明,三联疗法会让能识别和杀死肿瘤细胞的肿瘤浸润淋巴细胞数量增加,并增加了特殊免疫细胞簇,会抑制免疫的细胞浸润也降低了。并且,患者肠道微生物里,能观察到有益菌群富集,而潜在致病微生物数量减少,这些都能进一步帮助抗癌。 讨论和启示 结合最近的其他研究结果,研究者推荐在肺癌手术之前使用三联治疗策略,也就是将CTLA-4抑制剂、PD-1抑制剂联合到化疗中。我们国家已经获批上市了这两种药物,此外,手术之前的新辅助治疗仅需要两个疗程,而不是持续用药一两年,多数家庭还是可以承受。 关于早期肺癌手术的相关治疗和国际最新的研究成果,癌度已经陆续为大家编译了不少,希望这些内容能切实帮助到广大的早期肺癌患者。希望您能和您的医生多进行沟通,通过新辅助三联用药降低复发风险。 如果与治愈肺癌仅有一小步,值得勇敢地踏过去! 参考文献: Tina Cascone, et al, Neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab with or without ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 platform NEOSTAR trial, Nature Medicine (2023).

玉米
一位医生预测错误的胃癌患者,到底哪种选择是对的?

一位医生预测错误的胃癌患者,到底哪种选择是对的?

医生会学习很多文献,加上临床上看过几百例甚至更多的同一种类型的肿瘤患者,经常可以对病情有比较准确的判断,但总是有特殊的病例存在,今天记录的就是几年前我遇到的这种特殊病例。 这是一位50岁女性,以上腹痛为主要表现,2015年诊断贲门胃底癌,侵犯食管,巨大溃疡性病变,病理为腺癌,PMMR,PET-CT提示胃癌和胃周多发淋巴结转移,考虑临床分期III期,外科评估有一定可能性切除不干净,进行了术前化疗以期望缩小肿瘤,仅仅用了2周期的三药联合方案:多西紫杉醇+顺铂+替吉奥,效果很好,患者腹痛消失,来我们医院继续复查CT和胃镜,发现肿瘤显著好转,外科判断适合手术。 我很高兴地告诉患者肿瘤好转了,缩小的非常多,可以手术了,患者知道后也很高兴,却开始收拾行李说不手术了,准备回老家。 我一下子很茫然,赶紧劝说患者,这病还没有好,怎么不手术了,不手术是会要命的。患者说她很害怕手术,我说我能理解你担心手术风险,但是你这个情况手术是最好的治愈机会,不做的话将来真的就没机会了。 经过长时间规劝,患者相信了我的话,同意手术,然后转科去了普外科。 结果2天后,普外科同事告诉我患者又拒绝手术出院了,这可把我整懵了,这不是谈的好好的要手术么,到底怎么回事。 赶紧又联系患者,患者告诉我外科医生告诉她要全胃切除且有一定风险,她害怕所以决定不手术了。我又重复交代了病情,甚至告诉她不进行手术治疗,通常1年或1年多的时间,肿瘤就会复发,很可能会死亡。但是,患者态度很坚决,虽然花了很长时间,但我的劝说没能成功,很是懊恼一段时间。 注意,我告诉患者1年左右会复发其实是有明确的依据: 因为所有的文献都表明:单药替吉奥能够控制胃癌的时间中位大约在4月,双药联合大约在6月左右,而最强的三药联合化疗,大约能控制7-9月。这患者虽然疗效很不错,但只做了2周期化疗,那很显然,1年内再复发的概率很高,这也是我告知的原因。 但结果是,1年过去了,没有复发。2年过去了,没有复发。3、4、5年过去了,都没有复发。 在初次化疗5年半的时候,患者复发了,再次就诊,药物治疗后又显著好转回家了,仍然拒绝手术。 医生不是神仙,没有人能预测2周期的化疗对于这位患者能够控制如此之久的时间。我的预判出现了错误,虽然我很高兴至少这5年多时间患者过的很好,但是我还是认为应该手术,因为很显然,通过既往的病情变化来判断,这位患者手术后几乎是必然治愈,虽然会有术后的一些并发症,我认为显然是值得的。 但是,我们也需要尊重患者自己的选择。医生所能做的是尽量交代清楚,并尝试给予患者最好的治疗。至于结果如何,有时真是要看患者的造化。 至于这个案例,我也不知道患者的决策是对是错。并不是每个患者都能像她这么效果好,即使效果很好,她的治愈概率仍然因为不进行手术而下降。唯一的好处是,在过去的5年多,她的生活质量非常好,没有遭受手术的创伤。 但是,这真的是正确的选择么?我很疑惑,依旧希望她能改变主意,进行手术达到治愈。不过,至少患者有一件事做的非常好,就是回家定期做增强CT和胃镜判断肿瘤有无复发。 所以,我想传达的一个理念:即使你没有遵从医生的建议,但也需要定期复查判断病情,而不是不管不顾。

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癌症复发转移的人,有这些共同特征!建议所有患者都对照一下

癌症复发转移的人,有这些共同特征!建议所有患者都对照一下

癌症经过各种治疗后,均有复发的可能。但是有些人复发了,有的人则没有,有没有什么规律可循呢?小编总结了这几点,建议所有患者对照一下。 特征1 自己给自己当医生的人 都说久病成医。肿瘤治疗随着医学发展,越来越趋近于慢性疾病。肿瘤患者们也或多或少积累了治疗这种专业疾病的个人经验。 经验不可靠 但是,凭经验治病是非常危险的。即便是“阅病人无数”的医生,在行医过程中也不能完全靠经验来治疗,必须参考医学临床指南以及相应的专家共识制定治疗方案。 有些人可能会反驳说,身边确实有根据自己状况调整用药后效果非常不错的,甚至有患者自己在家制药,也没有复发转移。这些情况或许确实存在,但只是个别情况,并不能借鉴。绝大多数患者并不能依靠经验治愈。 主要靠感觉 自己给自己当医生的人“诊断”主要靠自我感觉。但是肿瘤转移或复发的初期,往往没有明显的症状;当已经感知到身体不适时,疾病可能已经进展。 癌症具有异质性 肿瘤本身具有异质性,同一肿瘤的不同部位、不同时间、检测结果会有差异,这种专业的判断不是自己在家里就能预料和明确的。如果处理不妥当,很容易造成严重后果。 过度治疗需当心 过度治疗也是患者难以承受的。“感冒了,吃点抗生素”、“嗓子疼,吃点消炎药”……这些话我们经常听到,司空见惯。这也造就了我国抗生素耐药严重的现状。 同样的,久病成医的人会自己根据自己的“症状”吃认为对的药物,但肿瘤和感冒不一样,一旦出现了耐药或不良反应,后果要严重得多。 特征2 过度劳累的人 恶性肿瘤本就是一种消耗性疾病,患者很容易产生疲劳感。另外,肿瘤治疗(包括手术和放化疗)也对人体有不小的伤害,这也是肿瘤患者疲劳的重要原因之一。 过度劳累,会使身体免疫力下降,体内的循环代谢受到影响,长期积累则会达到严重程度。这种状态可能会诱发肿瘤或促使肿瘤复发。 过度劳累不仅仅指身体性的过度疲劳,还包括压力过大引起的精神性疲劳、以及长时间脑力劳动带来的疲劳。 处于肿瘤恢复期的患者,提倡适度劳动和锻炼,对身体和心理健康均有益。 对于正在接受治疗的肿瘤患者,建议以休息为主,可通过适当的身体活动来减少自身的疲劳感,同时可在一定程度上提高治疗效果。 如何判断过度劳累? 过度劳累的典型感受就是,晚上睡一觉后疲劳感没有消失,则提示头一天的锻炼/劳动过度了,需要休整。 特征3 不改变不良嗜好的人 接近80%的恶性肿瘤因不良的生活方式产生,而遗传和环境导致的癌症仅约占20%。 可想而知,通过努力治疗将肿瘤控制住的恢复期,在不良嗜好的伤害之下更为脆弱。 不良方式有哪些? 很多人对不良生活方式的理解还只停留在抽烟、喝酒、熬夜上。其实,不良生活方式的含义远不止此。 饮食结构单一 口味重 久坐,缺乏体育锻炼 二手烟 缺乏睡眠 不注重卫生 以上这些都属于不良生活方式的范围,在日常生活中均需有意识地做出改变。 虽说长时间的陋习难以改变,但是,小编相信每位患者在经历了疾病的痛苦后,一定会非常珍惜得之不易的健康。 21天可以养成一个好习惯,90天的重复就会形成稳定的习惯。加油,坚持3个月,收获崭新的自己! 特征4 不规律复查的人后果更严重 如果说有一个地方是大人和小孩都不喜欢的,那一定是医院。而肿瘤复查则是需要每个半年甚至每个季度就得去一次医院,就好像有个人定时提醒自己是个肿瘤患者。 即便如此,患者们必须做到按时复查。因为,复查对于病情的管理至关重要。而且复查的好处非常多,让我们来一一细数。 01 复查能让人安心。肿瘤治疗是一个长期的过程,而肿瘤仿佛是一颗“不定时炸弹”。即使患者谨遵医嘱、接受规范的治疗,还是会担心肿瘤复发或者转移。如果按时去复查,则能够减少这种未知带来的不安感。 02 复查能帮助患者了解身体现状。有很多的患者害怕复查,但是又特别容易“胡思乱想”。一旦咳嗽,就怀疑自己肺转移;一旦头疼,就怀疑自己头部转移;一旦腰酸腿疼,就怀疑骨转移。怀疑但又自我安慰“我每天好好吃药呢,可能是我多想了”。其实,与其在家里纠结,不如去医院一查就了解自己的状况了。 03 复查能让医生更好地帮助自己。一项我国胃肠道肿瘤患者的临床数据显示,按时随访的患者比未随访患者的中位生存期提高78%[1]。因为在常规治疗时,有些人会出现耐药,有些人会出现药物不耐受的情况,复查能让医生根据病情的变化及时调整治疗方案。 怎么复查? 不同病种的患者复查周期略有不同。 复查挂什么科? 最好是找给自己做手术或放化疗的医生。 复查结果怎么看? 如果一切正常,等待下次复查;如果有问题,则需要根据医生的建议作进一步检查和采取相应治疗。  

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罹患“癌王”,多次复发、6次手术,80岁老人带瘤生存10余年,瑞金医院张俊团队揭秘生存密码!

罹患“癌王”,多次复发、6次手术,80岁老人带瘤生存10余年,瑞金医院张俊团队揭秘生存密码!

胰腺导管腺癌(PDAC)是最“臭名昭著”的实体恶性肿瘤之一,占“癌症之王”胰腺癌病例的80%~90%。即使PDAC患者有条件接受并进行根治性手术,中位总生存期(OS)也不超过20个月,只有少数PDAC患者存活期超过5年。 到底哪些因素影响着PDAC患者,并使患者可以长期存活呢? 近期来自瑞金医院张俊团队的专家治疗组对1名经历过多次复发并在10年内进行了6次手术的80多岁PDAC患者的肿瘤相关遗传特征进行了深入研究,以探寻PDAC患者长期生存背后的奥秘。 该文章发表在国际高影响力期刊Cancer Immunology, Immunotherapy杂志上。 多次复发、6次手术,八旬老人带瘤生存十余年 2007年,该老人(年龄为66岁)体检时首次确诊胰腺癌,经由瑞金医院外科医疗团队行扩大根治术摘除胰腺肿瘤; 2010年初,老人行胰腺癌术后常规复查,发现左肺结节,后续确诊为肺部转移,此后数年间出现结肠转移和多处肺部转移,患者经历多次复发并接受治疗,一共接受过6次手术。 2007年至2018年患者的疾病进程和临床结果 时至今日,老人仍旧带瘤存活,根据文献报道,该名八旬老年PDAC患者已经成为文献报道中存活时间最长的转移性PDAC患者之一。 罹患“癌王”,为何老人可以长期带瘤存活? 为了弄清楚为何该名患者可以带瘤存活如此之久,瑞金医院的医疗团队一共对院内8位接受治疗的PDAC患者(包括这位长期存活老年患者)的肿瘤病灶进行了包括全外显子组测序、多重免疫组化分析、RNA测序、TCR测序等在内的多项检测,以从多个维度探索胰腺癌的动态进展。 1. 关键基因突变影响患者生存期 目前在PDAC患者中最常报道的驱动基因为TP53、CDKN2A、SMAD4等,而在这位长期存活的老年患者的肿瘤组织中却发现了不一样的基因突变——KRAS-G12V突变。 KRAS基因突变是人类常见的癌症突变之一,此前有研究报道显示:同样是KRAS点位突变,但KRAS-G12D突变的胰腺癌患者预后相对较差,而此次发现的KRAS-G12V突变则和患者的良好预后和长期生存结果相关。 该名长期存活患者不论是肿瘤原发灶还是转移灶都有KRAS-G12V突变。 除了KRAS-G12V突变之外,对该患者的原发灶和转移灶进行分析后还发现了其他13个意义不明的罕见突变位点,这些新抗原突变频率很高,最高可以达到44%。 那么,这些新抗原的产生是否对患者的无进展生存期(PFS)产生影响呢? 研究人员将每个样本的新抗原克隆分数(NCF)进行了分析,结果显示:NCF确实和患者的PFS有关,样本中较高的NCF通常伴随着手术后较长的PFS。比如在2014年11月至2016年12月该名患者进行的3次手术后获取的样本中NCF均不断下降(30.89%、11.48%以及8.61%),也对应着患者的PFS的缩短(16个月、9个月和5个月)。这证实新抗原的产生确实和患者的无进展生存期存在密切联系。 2. 独特的免疫微环境 除了新抗原突变之外,研究人员还对患者的原发肿瘤病灶和转移肿瘤病灶进行了免疫微环境的检测,结果发现:有着较长生存期的患者的原发灶中几乎没有CD3/CD4/CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞,但是在转移灶中却发现CD3/CD4/CD8阳性肿瘤浸润淋巴细胞比例明显升高;同时促进免疫细胞活动的相关细胞因子在转移灶中的表达也普遍高于原发肿瘤。这可能是该患者获得长期生存的原因之一。 长期带瘤存活老年患者有着特殊的免疫微环境特征 研究人员表示,这是第一个报道的在多次复发和转移后仍旧存活超过13年的PDAC患者。通过对患者的肿瘤原发性和转移性病灶进行分析发现KRAS-G12V突变以及肿瘤免疫微环境可能是影响PDAC患者长期生存或取得更好的生存结果的关键。 这位长期生存的患者目前状态良好,有望通过回顾性分析结合随访进行前瞻性测试,从而探索和建立一套有前途的生物标志物来评估PDAC患者的预后并指导患者的临床管理。相信随着对长期带瘤生存患者的深入研究,结合临床建立精准决策机制,即使是“癌症之王”,患者也有望可以获得超长生存期。 参考资料: Wang C, Shi M, Zhang L, et al. Identification of KRAS G12V associated clonal neoantigens and immune microenvironment in long-term survival of pancreatic adenocarcinoma. Cancer Immunol Immunother. […]

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monarchE4年疗效数据重磅公布!这款CDK4/6抑制剂显著且持续降低乳腺癌复发风险!| 2022 SABCS

monarchE4年疗效数据重磅公布!这款CDK4/6抑制剂显著且持续降低乳腺癌复发风险!| 2022 SABCS

  第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)会议于美国当地时间12月6-10日召开。SABCS是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供有关乳腺癌研究最新信息。汝小爱将持续为读者朋友们追踪重磅报道,千万别错过哦~重磅前瞻可戳下图 今日重磅:CDK4/6抑制剂阿贝西利monarchE临床III期4年疗效随访数据公布!   尽管得益于辅助治疗,尤其内分泌治疗,我们与早期乳腺癌的斗争取得了阶段性胜利,但高风险激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性早期乳腺癌患者在20年时发生无法治愈的远处转移的累积风险仍保持在40%左右。简单来说,近半这类早期患者与晚期乳腺癌最终难免一战。 由此,已稳坐晚期乳腺癌一线治疗地位的周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,开始向早期乳腺癌发起挑战。阿贝西利,是首个也是目前唯一在在高风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者中证明改善IDFS的CDK4/6抑制剂。而作为使阿贝西利先后在美国、欧洲以及中国获批的基石monarchE临床III期试验,在今年SABCS上再度重磅出击——4年的疗效随访,包括总生存(OS)、侵袭性无病生存(IDFS)和远处无复发生存(DEFS)数据出炉啦!结果同步刊登于Lancet Oncology: –   The World AIDS Day   – monarchE是一项全球性的随机3期试验,旨在研究阿贝西利联合内分泌治疗HR+/HER2-的淋巴结阳性、高危、早期乳腺癌患者的效果。该研究之前达到了其主要终点,表明与单独的内分泌治疗相比,加入阿贝西利可显著改善意向治疗(ITT)人群的侵袭性无病生存和远处无复发生存期。本次公布的是预先指定的总体生存中期分析,计划在IDFS的主要终点分析后2年进行。 monarchE从38个国家的603个机构招募了HR+/HER2-、淋巴结阳性、复发风险高的早期乳腺癌成年患者(年龄≥18岁),这些患者的东方肿瘤合作组表现状态为0或1。患者随机分配(1:1),按既往化疗、绝经状况和地区分层,接受医生选择的标准护理内分泌治疗长达10年,同时接受或不接受阿贝西利(150 mg口服,每天两次),持续2年(治疗期)。 “高危”定义为腋窝淋巴结有4个或以上阳性,或1 – 3个腋窝淋巴结阳性且3级疾病或肿瘤大小为5cm或更大的患者(队列1)。一小部分患者以额外的风险特征入组,即腋窝淋巴结1-3个阳性,Ki-67至少为20%(队列2)。 在2017年7月17日至2019年8月12日期间,5637名患者被随机分配(5601名[99.4%]为女性,36名[0.6%]为男性)。2808例患者被分配接受阿贝西利联合内分泌治疗,2829例患者被分配接受单独内分泌治疗。 结果显示,中位随访42个月(IQR 37-47),两组均未达到中位IDFS,在内分泌治疗中加用阿贝西利可显著降低IDFS事件风险达33.6%(HR 0.664 ,95% CI 0.578 – 0.762,标称p< 0.0001)。 阿贝西利联合内分泌治疗带来的IDFS获益持续扩大:阿贝西利联合内分泌治疗组估计的 4 年IDFS率为 85.8%(95% CI 84.2–87.3),而单独内分泌治疗组为 79.4% (77.5–81.1),绝对差异为 6.4%,而 2 年时的差异为 2.8%(92.7% [91.6–93.6] vs89.9% [88.7–91.0]),3 年差异为 4.8%(89·2% [87.9–90.3]vs84.4% [83.0–85.8])。大多数IDFS事件(835例中的589例[71%])是远处转移性疾病。 观察到阿贝西利联合内分泌治疗组的2808例患者中的281例(10.0%)和单独内分泌治疗组的2829例患者中的421例(14.9%)发生远处无复发生存事件。阿贝西利联合内分泌治疗可降低34%的DRFS风险(HR 0.659,95%CI 0.567–0.767;标称p<0.0001)。阿贝西利联合内分泌治疗组估计的4年DRFS率为88.4%(95%CI 86.9–89.7),而单独内分泌治疗组为82.5%(80.7-84.1),绝对差异为5.9%,而2年时的差异为2.5%(94.0% [93.1–94.9]vs91.6% [90.4%–92.5]),3年差异为4.1%(90·8% [89.7–91.9] […]

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只需要根治性手术后一个月内抽血8ml就可以监测癌症复发情况?

只需要根治性手术后一个月内抽血8ml就可以监测癌症复发情况?

2022年11月18日,思勤(SeekIn)公司宣布CE Mark(欧盟CE标志)批准SeekInCure癌症复发监测试剂盒,现在准备在欧盟和其他认可CE-IVD标志的国家推出这项测试。 原发肿瘤治愈切除后的癌症复发是由微小残留病(MRD)引起的,目前通过影像学、实验室检查或临床评估未能发现。因此,一种敏感而具体的临床工具,可以帮助识别哪些MRD患者更有可能复发,或者可以避免对无MRD证据的低风险患者进行不必要的和潜在的毒性治疗,是一种未得到满足的主要需求。 SeekInCure通过持续监测肿瘤基因组在细胞游离DNA (cfDNA)中的变化,结合蛋白质肿瘤标志物,装备大数据和人工智能,应用于癌症术后患者的癌症复发监测和风险评估。此外,这种方法不需要肿瘤分析 “这项检测只需要根治性手术后一个月内抽血8ml,评估MRD是否存在,同时还可以在术后定期采集外周血,监测癌症复发情况。我们开展了一项前瞻性研究,评估SeekInCure在肝细胞癌(HCC)患者中检测MRD的有效性,本研究证实了SeekInCure在检测MRD方面的出色表现以及MRD在HCC患者中的预后价值。此外,SeekIn的创始人兼首席执行官MAO博士在一份声明中说:“这种只供血液的特性使其成为一种成本效益高的方法,并使临床医生能够更快地做出治疗决定。”CE-IVD标志是对SeekInCure性能的认可,也是SeekIn的一个里程碑,代表着我们的检测可能会更广泛地为世界各地的癌症患者所使用。我们相信SeekInCure可以成为根治术后患者MRD检测和复发监测的有力工具。“ 关于SeekIn Cure SeekInCure是一种基于血液的低成本和tumor-naïve方法,用于所有接受根治手术的癌症患者的分子残留病(MRD)评估和复发监测。结合基因组/表观遗传信号(拷贝数畸变(CNA)和片段大小(FS))和蛋白质肿瘤标记物定量,该方法动态监测术后血液中分子肿瘤负担(MTB)的变化,以确定哪些MRD患者可能从辅助治疗中获益最多,并监测疾病的复发。 SeekInCare与SeekInClarity SeekIn其它基于PTM和sWGS(浅全基因组测序)产品包括SeekInCare与SeekInClarity。 SeekInCare是一种全新的多维癌症风险评分(CRS)模型,通过cfDNA的sWGS,结合了拷贝数畸变(CNA)、片段大小(FS)、末端基序和癌症相关病毒,以及七种血浆肿瘤标记物(PTMs)。泛癌症早期检测测试SeekInCare的结果在俄勒冈州波特兰举行的2022年癌症早期检测会议上进行了介绍。 SeekInClarity是一种基于血液的多组学检测方法,它集成了无细胞DNA的CNA指数和FS指数以及七种PTM,以量化分子肿瘤负荷(MTB)以监测癌症治疗反应。2022年10月19日在俄勒冈州波特兰市举行的2022年癌症早期检测大会上SeekIn宣布了泛癌症早期检测测试SeekInCare的结果。  

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继“5年0复发”记录,乳腺癌疫苗再创“10年生存率达80%”奇迹!攻克“粉红杀手”不再是梦

继“5年0复发”记录,乳腺癌疫苗再创“10年生存率达80%”奇迹!攻克“粉红杀手”不再是梦

说起癌症疫苗,大家第一个都会想起HPV疫苗,HPV疫苗的出现让宫颈癌成为了全球最有可能被消灭的癌症。 虽然面对全球第一大癌,医学发展已取得长足进步——目前来看,我国乳腺癌患者的总体5年生存率超过80%,甚至一线城市经三级医院治疗的患者,其5年生存率可以达到90%以上!但,有没有一款疫苗,能让我们完杀这位“粉红杀手”呢?又有好消息来啦! 日前,美国华盛顿大学医学院的科学家发现,一款靶向HER2的创新癌症疫苗,能够在患者中安全地激发针对HER2的免疫反应。接受疫苗注射的HER2阳性乳腺癌患者,80%在10年后仍然活着!研究成果刊登于JAMA Oncology。 10年生存率80%?! 又一“神药”预备役? 占乳腺癌30%的HER2阳性乳腺癌恶性程度高、侵袭性强,治疗后也更容易复发,但患者如能产生细胞毒性免疫反应,她们往往在接受治疗后更不易复发,且总生存期也更长。为了激发细胞毒性免疫反应,研究人员设计了一种DNA疫苗,通过质粒携带编码HER2细胞内片段的转基因。注射到人体内后,这些质粒能够在细胞中表达HER2蛋白片段,激发人体的细胞毒性免疫反应。 这项1期临床研究旨在评估这种乳腺癌疫苗的安全性和免疫原性,66名患有转移性乳腺癌的女性参加了研究,她们已接受过标准治疗,获得完全缓解或者只剩下在骨骼中的肿瘤,这些肿瘤通常生长缓慢。 患者被依次纳入3个剂量组,分别为低剂量组(10 mcg)、中等剂量组(100 mcg)、高剂量组(500 mcg),每位患者均接受3针疫苗注射。此外,患者还接受了免疫刺激药物粒细胞——巨噬细胞集落刺激因子,进而促进细胞毒性免疫。 此后,对患者进行3到13年的长期随访。在大多数时间点,中等剂量组和高剂量组患者体内的免疫应答都要高于低剂量组。此外,研究人员在第16周和第36周对患者的疫苗接种部位进行活检,发现最高剂量组患者注射部位质粒DNA持久性最强。研究人员还发现,中等剂量组的患者表现出最强的抗肿瘤免疫反应。 在安全性方面,大多数不良事件为1~2级,包括注射部位的红肿,以及发烧和与流感类似的症状。 虽然这项研究的主要目的不是观察疫苗的效力,但是研究人员发现,这些患者的预后要好于同类乳腺癌患者。80%的患者在接受治疗10年后仍然活着。通常,预计一半的患者会在接受治疗后5年内死亡。 乳腺癌“防”“治”两手抓! 疫苗全方位保护你 总的来说,目前乳腺癌疫苗可以分为治疗型和预防型两大类,分别针对的是乳腺癌患者和有乳腺癌患病风险的健康人群。癌症疫苗持续“训练”免疫细胞,让免疫细胞“认识”肿瘤细胞,当身体出现肿瘤细胞时,免疫细胞能够第一时间发现,并且迅速发起攻击,杀灭肿瘤细胞,从而达到预防和避免乳腺癌复发的目的。 治疗型疫苗除了上文所说的DNA疫苗,肽疫苗GP2疫苗已在2020圣安东尼奥乳腺癌大会报告“5年0复发”的成绩:经过5年随访,46例接受疫苗治疗的HER2阳性乳腺癌患者的5年无病生存率为100%!复发率为0!该研究结果创造了新记录,Kaplan-Meier生存曲线图在乳癌患者中首次呈现出完美的一字线,相当于全部治愈! 预防型疫苗α-乳白蛋白疫苗已于2020年12月获FDA批准进入人体试验,一旦成功,广大女性就能够通过注射预防型疫苗,“先发制人”,避免受乳腺癌的侵害啦。 打疫苗防治乳腺癌不再是梦!虽然疫苗都还处于研发和临床试验阶段,我们相信,随着对癌症免疫学的理解加深,新的策略最终会带来疗效的提高。面对乳腺癌,我们将更有底气! 参考文献 Disis et al. Safety and Outcomes of a Plasmid DNA Vaccine Encoding the ERBB2 Intracellular Domain in Patients With Advanced-Stage ERBB2-Positive Breast Cancer. JAMA Oncology, doi:10.1001/jamaoncol.2022.5143

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预测预后、监测复发,胃癌诊治中ctDNA的应用与突破

预测预后、监测复发,胃癌诊治中ctDNA的应用与突破

液体活检是指对血液样本进行的检测,以寻找血液中的循环肿瘤细胞或肿瘤细胞DNA 片段,液体活检可用于帮助早期发现癌症、指导治疗、检测癌症复发等。与组织活检技术对比,液体活检相对无创,且通过对多个时间点血液样本的检测,可以实时监测动态反映患者体内肿瘤负担和肿瘤变异情况,有极大的临床应用价值。在多种液体活检技术中,循环肿瘤DNA(ctDNA)是应用场景最丰富的技术之一。 2022年11月9日,在第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会上,来自北京大学肿瘤医院的张小田教授就《ctDNA在胃癌诊治中的应用与突破》这一话题做了精彩讲演,我们一起来学习吧! 图1 张小田教授在CSCO会议的学术讲座 HER2阳性胃癌ctDNA检测的3大临床意义 ctDNA HER2检测可以作为组织HER2检测的有效补充。 Guardant360临床试验证据显示,胃癌ctDNA NGS和组织HER2状态(IHC/FISH)一致性为61%(17/28),灵敏度为58%(15/26),特异为100%(2/2)。结直肠癌血液NGS与组织(FISH or NGS)检测HER2扩增一致性达83%(62/75),PPA为82%(32/39),NPA为83%(30/36)。 张小田教授介绍,IHC/FISH技术是组织HER2检测的金标准,但胃癌HER2阳性检测依然面临着异质性和组织可及性的困境:HER2分子具有时空异质性,肿瘤组织的取样的检测结果可能不能反映肿瘤全貌,仅对主要病灶进行IHC检测可能影响部分患者的治疗决策。 而使用ctDNA检测可以反映肿瘤组织HER2状态甚至整个基因组状态,全面预测并指导HER2阳性胃癌治疗,取代再次活检,评价药物疗效。 ctDNA在晚期胃癌抗HER2治疗过程中可检测疗效及预后 临床证据显示,对40例接受抗HER2治疗的晚期胃癌患者基线、治疗后、疾病进展时的血样进行ctDNA NGS检测,通过分析TP53和HER2突变丰度,40%患者在CT评效前可被预测出疾病进展,相对CT可平均提前38.4天检出疾病进展趋势。 在预后检测方面,对46例接受PD-1单抗治疗的晚期胃癌患者治疗基线及治疗后血样ctDNA 进行NGS检测,最大体细胞变异等位基因频率(maxVAF)下降25%比未下降者PFS更长(7.3个月 vs 3.6个月),有效率更高(53.3% vs 13.3%,p=0.06)。而TGFBR2、RHOA和PREX2的突变状态影响免疫治疗的PFS(p<0.05),CEBPA、FGFR4、MET或KMT2Bs变异的患者发生免疫相关不良事件可能性高(P=0.09)。 ctDNA助力探索免疫治疗联合抗HER2治疗疗效相关的生物标志物 图2.不同组胃癌患者的ctDNA基因富集图 对接受免疫治疗联合抗HER2治疗的胃癌患者血样ctDNA检测分析发现,HER2扩增、POLE变异显著富集在最佳疗效评估为部分缓解及完全缓解患者组。而纳入信号通路RTK/RAS、PI3K、p53、cell cycle、WNT、ICI_neg_genes有害变异的“免疫相关负向基因集”变异显著富集在疾病稳定及疾病进展患者组。 POLE常见突变为p.P286R,V411L,S297F,A456P和S459F,表明与免疫疗效正相关。然而,对于一些不常见变异的临床指导意义却还不明朗,上述研究进一步提出了Polyphen-2预测有害变异:p.Y766F、p.K733N、p.L1766M和p.A546S&p.A2262S。 相比于ctDNA携带POLE野生型基因的患者,ctDNA携带POLE有害变异的患者ORR更高。而ctDNA携带“免疫相关负向基因集”变异与联合治疗疗效差显著相关,ctDNA“免疫相关负向基因集”变异可以作为“免疫治疗+抗HER2联合治疗”的独立预测因素。 ctDNA阳性胃癌患者,术后治疗应更积极 在接受手术治疗的胃癌患者中,微小残留病灶检测对于复发风险预测数据十分有限,而ctDNA可以有效的预测胃食管癌患者疾病的复发。 一项纳入269名I-IV期胃食管癌患者(食管癌N=79,胃食管连接癌N=73,胃癌N=117)的临床研究中,采用个性化定制的PCR检测方法检测患者血样中的ctDNA,在I-III期患者术后检测队列中,相比ctDNA阴性患者,ctDNA阳性患者的预后更差(HR-9.0,p6.S0e-12),提示我们ctDNA阳性的患者需要更加积极的治疗。 相比传统影像学,ctDNA可提早约6个月发现疾病复发。一项纳入46名I-III期接受手术切除的胃癌患者的临床研究中,以ctDNA检出到组织中出现的变异定义为ctDNA阳性,术前血液进行ctDNA的检出率为45%。其中III期患者ctDNA检出率为68%(15/22),I-II期患者ctDNA检出率为21%(4/9)。 图3. ctDNA检测可以提早发现癌症复发 相比于影像学,ctDNA可以提早179天发现复发。张小田教授提到,如果使用ctDNA检测技术早于影像学技术检测到疾病复发,是否需要提前采取干预措施也是我们需要思考的问题。 ctDNA在胃癌转移中的应用 PANGEN研究分析了80例胃癌原发灶和转移灶的分子变异图谱,大约有35%的胃癌患者(28/80)不一致,原发灶FGFR2、MET amp的比例分别为1.25%和5%;相应的转移灶比例为5%和11%。16名HER2阳性患者,经治疗后12.5%(2/16)转变为HER2阴性;64名HER2阴性患者,3.1%(2/64)转变为HER2阳性,说明胃癌患者在治疗过程中,肿瘤组织HER2状态也是动态变化的。 图4.分子驱动治疗的PANGEA临床试验中的基因组异质性 对于胃癌转移的患者,ctDNA可以有效反映转移灶的基因组特征,28例转移性胃食管腺患者的原发灶、转移灶以细胞游离DNA(cfDNA)检测,36%(10/28)的患者原发灶和转移灶基因组存在显著差异,9例患者的治疗方案据此做了相应调整。 目标基因扩增方面,85%(17/20)患者的转移灶和cfDNA结果一数;而在原发灶和转移灶基因组改变不一致的患者中,87.5%(7/8)患者的转移灶和cfDNA结果一致提示相较于基于原发灶测序指导把向用药,转移灶或cfDNA测序具有更有效的指导意义。 总结 1. 在HER2阳性胃癌中,ctDNA HER2检测可以作为组织HER2检测的有效补充,ctDNA在晚期胃癌抗HER2治疗过程中可检测疗效及预后,ctDNA还可以助力探索免疫治疗联合抗HER2治疗疗效相关的生物标志物。 2.在接受手术治疗的胃癌患者中,ctDNA相对于影像学可以提早约6个月发现癌症复发。 3. 对于胃癌转移的患者,ctDNA可以有效反应转移灶的基因组特征。

玉米
最新研究发现:感受到肿瘤复发的恐惧!不妨适当的玩玩手机

最新研究发现:感受到肿瘤复发的恐惧!不妨适当的玩玩手机

随着现代医学的发展,肺癌、乳腺癌结直肠癌等多个癌种的5年生存率越来越高。 癌友们有大把的美好生活等着去享受。 之前,美国癌症协会公布了最新的《2022年全国年度报告:总体癌症统计》,报告显示癌症死亡率持续下降!其中,早期乳腺癌(0期和1期)5年生存率:99%-100%! 在国内,2015年全国肿瘤登记中心综合全国17个以人群为基础的肿瘤登记处的生存数据首次发布我国最大人群的癌症生存率,乳腺癌患者I期的5年相对生存率是95.45%。 同时,令人担忧的是,研究显示约有83%的乳腺癌患者存在不同程度的复发恐惧。因为无论是在治疗前还是治疗后,复发是癌症患者的一块心头巨石。 恐惧不仅会增加焦虑、抑郁情绪,还可能引起一系列躯体症状,如疲劳、睡眠紊乱和注意力下降等,影响我们的生活质量。 这样的恐惧其实也有专业的名词叫做对癌症复发或进展的恐惧(Fear of Cancer Recurrence or Progression,FCR)。 这时候,病友们会不断从手机上搜索相关信息,看着看着,会继续刷短视频、微博、朋友圈、看电视剧…… 一拿起就难放下,眼睛明明已经告诉你可以睡觉了,但是大脑却舍不得告诉自己再看十分钟,然而还有好多个十分钟。 上厕所要带着手机,吃饭要刷一下手机。 这是不是你玩手机的日常,玩手机时常还带有深深的“罪恶感”。 日本的最近一项研究结果则可以帮助降低这样的罪恶感,玩手机是在帮助降低肿瘤复发恐惧。 这个研究纳入了447位无病乳腺癌患者,其中包括了0-III期患者。这些人群包括接受手术治疗后1-5年不等,其中也有接受放化疗治疗,大约有一半的患者接受了辅助化疗,其中超过一半(65%)的患者对肿瘤复发或进展带有较大的恐惧。这些人群被随机分配到玩手机组和不玩手机组。 结果当然就是玩手机的这组到24周抑郁评分显著进一步降低了! 如下图所示,蓝色线就是玩手机的人群。 与基线相比总体恐惧得分的变化 大多数无病乳腺癌需要应对繁忙的日常生活(例如,工作)。 当一名社畜的同时还需要应对肿瘤复发的风险。 这个时候,不妨玩一会手机来降低一下焦虑。 同时有另外的一项研究显示:睡前适当刷手机并且看一些积极方面的内容可能对心理健康有积极作用。 研究记录了815名年轻人(大学生,平均年龄:21.6岁,男性:77%)在16个工作日睡眠期间,共超过250000次的智能手机活动,包括接听电话、发消息、在社交媒体平台发帖或点赞等。 经过4个月后的随访数据对比发现:与晚上不刷手机的参与者相比,一些晚上刷手机者的抑郁症状甚至出现小幅下降。研究者认为智能手机的使用也是一种社会现象,对心理健康也有好处。 不过,长时间玩手机也会带来多种危害,可以适当的玩一下手机,比如20分钟看一些积极放松的内容。长时间,尤其是睡前长时间玩手机可能弊大于利。 例如中国睡眠研究会发布的《2020全民宅家期间中国居民睡眠白皮书》显示:疫情期间,国人睡眠时间整体延迟2-3小时,61%的人会在睡前玩手机。 手机的光线包括房间内的亮光会抑制人体内的褪黑素分泌。睡前玩两小时手机,褪黑素分泌水平会下降22%,从而引发入睡困难等睡眠问题。 睡前玩手机,还会导致晚睡,睡眠时间缩短,易出现睡眠不足问题影响第二天的工作生活。 玩手机也有正确姿势,收藏起来啊! 第一:选择夜间模式,调低亮度。避免手机屏幕正对眼睛,避免蓝光直射眼睛,降低伤害。 第二:开灯玩手机。处于黑暗的环境下,人的瞳孔会散大,这样更容易使眼睛疲劳。 第三:不要侧躺着玩手机。避免压迫眼睛。 针对肿瘤复发恐惧,香港大学赛马会癌症综合关护中心临床心理学家提出了几点建议。康复者要重新掌握自己的人生,拒绝被癌症复发的恐惧拖垮,可留意以下3点。 第一:康复者对复发的机会率要有合理的认知,这方面可以向医生查询。 第二:需要有系统地监察自己的健康,改善生活习惯,并可向癌症支援组织寻求协助。 第三:要学习和恐惧相处。当担心自己的健康时,我们会对身体任何的不适分外在意,但这样未必可以改善健康,反而会加重焦虑。 参考资料: 1.https://journals.lww.com/cancernursingonline/Abstract/2022/09000/Factors_Correlated_With_Fear_of_Cancer_Recurrence.10.aspx 2.https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.22.00699 3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570230/ 4.https://www.med.hku.hk/en/about-hkumed/knowledge-exchange/newspaper-columns/2022/apr/managing-anxiety-after-recovery-from-cancer 

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7年3次患癌都幸免于难!他关键做对了这一点!

7年3次患癌都幸免于难!他关键做对了这一点!

很多人谈“癌”色变,似乎罹患癌症,就意味着宣判死刑了。其实癌症早已不是不治之症,通过积极规范的治疗,可以实现长期生存。 7年3次患癌都幸免于难 9月28日,浙江杭州西溪医院微信公众号刊文分享了65岁的郑先生(化名)在7年内3次得癌都幸免于难的患者案例,强调早诊早治是关键! 郑先生在50多岁时,检查出“肝功能异常、肝内多发结节”,罪魁祸首是乙肝病毒。 “他当时虽看起来跟健康人没什么差别,自己也没感到任何不适。但乙肝阳性,且相关检查已提示到肝硬化早期,”郑先生主治医生浙江杭州市西溪医院肿瘤科主任余吉仙介绍。 余吉仙医生综合评估认为郑先生为肝癌高危人群,需进行抗病毒和抗纤维化治疗的同时定期随访,建议每3个月查甲胎蛋白(AFP,肝癌的特异性肿瘤标志物)及肝脏超声,每6个月查肝脏CT或核磁检查(MRI)。 郑先生非常认真对待病情,哪怕是一次次指标都显示正常,也没有丝毫放松警惕。余吉仙医生表示,按要求郑先生只需每3个月复查相关指标,但他每个月都会按时出现在她诊室。 杭州市西溪医院微信公众号图 “10多年,早就习惯了,也多亏了这个好习惯一次又一次救了我。”郑先生不禁感叹。 7年前,郑先生在定期随访B超时,发现肝内结节较前有增大,不过甲胎蛋白(AFP)正常,再进一步检查,明确诊断为早期肝癌。专家会诊后最终确定了射频消融的治疗方案。 “第二次是在4年前,也是在随访时B超发现的,肝内有新发结节,再次诊断为肝癌,又一次做了射频消融。” 第三次患癌发生在1年前,郑先生随访时发现甲胎蛋白略微偏高,同时CA199(肿瘤标志物-糖类抗原199)升高,总胆红素和谷氨酰转肽酶轻度升高,但开始B超和肝脏MRI检查未发现明显的肝脏占位性病变。 鉴于他已两次诊断肝癌,再结合各项检查,余吉仙医生建议进一步做PET-CT检查,结果真的是肝癌。于是,通过手术治疗,郑先生又一次摆脱了肝癌。① 他关键做对了这一点! 7年3次中招肝癌,每次都有惊无险。余吉仙医生表示,主要归功于患者自己。 “从第一次确诊肝癌以来,他的生存期已超过7年,关键在于早诊早治,规范的随访治疗。”余吉仙坦言。 余吉仙医生指出,门诊中经常会碰到一些病人,平时不规范检查,等出现上腹部疼痛等不舒服时才检查,一检查发现晚期肝癌了,失去了最佳治疗机会,生存期一般就不超过1年了。 余吉仙医生解释,“乙肝→肝硬化→肝癌”是多数肝癌患者的疾病进展路径,只有规范的随访治疗,才能及时捕捉到恶变的信号,进而以最小的代价阻止悲剧的发生。 万一不幸中招也不必绝望,“癌症不是绝症,通过科学的治疗,跟慢性病一样,关键是患者要跟医生一起做好应对和管理。”余吉仙医生说。     本文出自: 2022-09-28杭州市西溪医院《7年3次得癌,蒸蒸日上的事业被按下暂停键,杭州老板却说自己“幸运”》  

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肿瘤复发转移的8大误区!

肿瘤复发转移的8大误区!

对于许多癌友而言,患病之后最不想面对的就是转移二字。张姐就是一个对“癌症转移”提心吊胆的人。在确诊之前,医生建议行穿刺检查以确诊张姐肿块的性质。张姐听说要活检死活不乐意,原因很简单,害怕穿刺会引起肿瘤扩散和转移。在确诊之后,张姐一直忌口,生怕吃错东西。每一次复查之前都是心惊胆颤,只要身体稍有不适,张姐都要怀疑是不是转移引起的。 但是,这些恐慌真的有必要吗?关于肿瘤转移都有哪些常见的误区呢? 01 活检穿刺会导致转移 癌症的确诊最终是要靠活检穿刺病理明确的。大部分人会担心肿瘤细胞有可能沿着穿剌孔道种植转移,的确,从理论上讲,对癌、瘤的任何刺激,包括针刺、切除、取活组织或其他检查,以及麻醉药物注射,甚至用力揉搓和挤压等,都可能造成癌细胞的脱落和扩散、转移。 但是临床上这种概率是极低的。随着穿刺技术的发展,目前所用的穿剌针大多有套管等防护设计,分内外两层结构,当穿剌针快要碰到肿瘤的时候,就停下来按一下手柄,将带有凹槽的针芯弹出,扎入肿瘤;再按一下手柄,针芯就会回缩到套管内。这个外壳就是一个保护通道,在穿刺针拔出的过程中,就避免了肿瘤细胞的外漏,对人体做了最大程度的保护。 并且,即使存在肿瘤细胞的外漏,也不意味着会形成转移癌。有研究表明,在一般情况下,约有50%恶性肿瘤患者的血液中存有恶性肿瘤细胞。癌细胞虽然可以进入血液,但难以在血中存活,人体的免疫系统会将其杀死或杀伤。只有极少数情况下,漏网的癌细胞才会在机体某些部位“落户”,从而生长为转移癌,这是一个极其复杂的过程。 再者,穿刺活检之后会进行常规治疗,肿瘤扩散转移的风险是可以通过治疗来抵消的。在所有检查中,包括穿刺活检在内的病理活检是诊断肿瘤的“金标准”,为后续的治疗提供坚实的基础。肿瘤放着不管迟早也是会转移的,承担一点点风险,及早进行治疗,才是收益最大的方案。 02 吃发物容易转移 从字面上讲,“发”包含发作、诱发、复发之意。 中医所谓的“发物”,“发”可以理解成“诱发、引发、助发”。原本有慢性疾病的人,体内有”伏邪“,如果吃了”发物“,就有可能会诱发原有的慢性病导致疾病的反复发作。 例子 假如你患上风寒感冒,在感冒快痊愈的时候,偏偏又进食了凉性食物,体内还未除尽的寒邪又被引发出来,造成再次感冒。这里的凉性食物才能称为是此次感冒的“发物”。 那有没有吃了能诱发癌细胞的“发物”? 目前并没有哪一项研究数据证明哪一样“发物”可以导致癌细胞的复发转移,尤其是大家日常经常提及的几类发物对于肿瘤患者并没有这些诱发的作用。   肿瘤是慢性消耗性疾病,晚期常表现为消瘦和恶液质,肿瘤患者的营养状况对治疗效果、生存期和生活质量都具有重要的影响。富含高蛋白和维生素的食物能促进机体的康复,特别是肿瘤患者大多经历了手术、放疗、化疗后,机体状况较虚弱,急需补充营养,以修复机体。 坊间流传的“发物”种类真的太多了,如果什么都不能吃,首先营养就跟不上了,肿瘤患者的康复质量就得大打折扣,因此除非是有过敏情况等特殊情况的肿瘤患者对部分发物需要忌口,其他的食物我们还是需要“雨露均沾”啦! 03 疼痛就是转移 虽然肿瘤转移刺激人体后,会发出“疼痛”的早期信号,但并非所有疼痛都意味着转移。 癌症患者年龄普遍偏大,很大一部分患者的疼痛不是因为肿瘤的原因导致的,而是和正常人一样,是因为颈椎病、椎间盘突出等非肿瘤原因导致的。还有部分患者的疼痛是肿瘤治疗导致的,比如胸部术后肋间神经痛、腰椎术后腰背痛、比如化疗后周围神经炎、放疗后神经痛等。 一般来说,遵医嘱按时复查,已经很大程度地保障了病情稳定,如果发生转移可以第一时间查出来。疼痛和转移没有必然关系,疼痛也需要专门的止痛治疗。如果出现以下情况,是需要和医生联系的: 出现新的部位的疼痛,或原有疼痛恶化。 疼痛没有得到预期的缓解,或缓解的时间维持的不够长。 除疼痛外,出现任何新症状(例如:不能走路、不能进食、不能小便等) 04 复发和转移一样 大部分癌友对复发和转移傻傻分不清楚,往往混为一谈。实际上,复发强调的是肿瘤曾有个消退的过程,间隔一段时间后再重新生长出来。而转移是指癌症从原发部位扩散到身体其他部位了,如脑转移、骨转移等。 05 骨盐代谢减低(活跃),就是骨转移 目前肿瘤患者好发的年龄段是在45-54岁,这个年龄阶段的女性由于机体功能减退的原因,会发生各种各样的骨盐代谢紊乱,很多觅友会误以为发生了骨转移。其实这和骨转移并没有必要的联系。 一般骨转移是会出现不同程度的骨痛,甚至是病理性骨折等,部分患者就是因为骨折就诊才发现肿瘤骨转移的。对于肿瘤患者,为了早期发现骨转移,可以定期做骨扫描检查进行筛查。 06 指标升高就代表转移? 肿瘤标志物在有些医院又叫做肿瘤标记物,其实是一个东西。这是一种反映肿瘤存在和生长的物质,由肿瘤细胞基因表达所产生,或者由人体对肿瘤细胞的反应而产生的一类物质。 肿瘤标志物仅仅是反映肿瘤存活和生长的物质,只起到监测和预警作用。肿瘤标志物的浓度会根据肿瘤细胞的总量、质量、扩散程度而出现变化,如果机体出现了代谢障碍,肿瘤标志物的浓度也会升高。 首先,肿瘤标志物有时候会出现一些假阳性和假阴性的现象,需要根据连续的、动态的变化趋势作为具体的判断依据。当肿瘤患者出现了持续性的肿瘤标志物变化,才需要对疾病复发作出警惕,并及时地进行影像学检查(CT、核磁、PET-CT等)。 因此肿瘤标准物的升高≠肿瘤转移。 07 手术切除了就不会转移 手术切除后,依然存在转移风险。这是因为在恶性肿瘤形成之初,肿瘤的转移其实就已经开始了。只是这样的转移是藏在淋巴管和血管之中的、看不见瘤体的“隐形转移”。这种隐形转移并不一定会形成转移灶,因为癌细胞可能在转移途中就被人体的免疫系统干掉了。但在天时地利的情况下,当肿瘤细胞转移的部位发展成适宜肿瘤生长的环境,如果不加以控制,就可能会慢慢长出我们看得见的转移性肿瘤。 正因如此,才会有术后的辅助治疗,也就是手术后进行一段时间的放化疗、靶向治疗或免疫治疗,以杀死身体里可能存在的转移肿瘤细胞,避免日后出现复发转移病灶。 同时,定期复查可以及时发现转移病灶,及早进行下一步的治疗。   08 跨过5年就不会转移 肿瘤患者复发转移率最高的阶段是在术后2-3年,五年之后复发转移风险就会逐年下降。但是这并不代表跨过5年就不会转移,复发转移与许多因素有关。 相关因素 1 相关因素一,肿瘤本身的病理、生物学特点决定的。 肠癌是一类高度异质性的恶性肿瘤,无论在组织形态、免疫表型、生物学行为还是治疗反应上都存在着极大的差异。一些类别的肠癌预后不佳、局部复发和远处转移率均较高。 2 相关因素二,是患者本身的身体状况、器官功能以及心理因素。 […]

半夏
肿瘤复发「晴雨表」:一个关键的评判指标,告诉你哪些患者被治愈!

肿瘤复发「晴雨表」:一个关键的评判指标,告诉你哪些患者被治愈!

早中期的实体瘤,是可以被治愈的,而且比例并不低。绝大多数1期的癌症,经过手术、放疗等根治性治疗后,治愈率可以高达80%以上。但是,一直以来,并不存在某个指标,可以预判到底哪些病人治疗后已经被治愈。 目前,可以采取的策略就是定期复查,尤其是根治性治疗后5年内,规律的、定期的复查,成为了早中期实体瘤根治性治疗后全程管理的金标准。如果规律定期复查满5年,还没有出现肿瘤复发反弹的任何蛛丝马迹,那么恭喜你,你已经大概率被治愈了(虽然依然有极低的概率出现反例)。 循环肿瘤DNA(ctDNA),是最近几年随着测序技术不断进步而越来越火的一项不算太新的技术。通过检测肿瘤患者外周血中的致癌突变,不仅可以指导靶向药和免疫治疗的选择,而且可以用来选择需要接受辅助治疗(辅助化疗、辅助免疫治疗)的高危人群,同时还有潜力根据治疗后是否一直残留有ctDNA,来预判患者是否已经治愈。 近日,《新英格兰医学》杂志公布一项全球多中心3期临床试验,首次报道了利用ctDNA来选择需要接受辅助化疗的2期肠癌患者,相比于既往用临床标准来判断,有更好的疗效、更低的副作用。 2期的肠癌,经过手术治疗后,有80%左右的患者已经治愈,剩下20%左右的患者会出现复发转移,手术治疗后,通过辅助化疗,可以一定程度降低复发的风险。 既往,临床医生都是通过一套临床经验积累起来的标准,来挑选其中的高危病人进行辅助化疗,毕竟如果让所有的病人都来打化疗,某种程度上讲是一种过度治疗(有80%的病人不打化疗也已经治愈了,你让这80%的病人白白承受了化疗的副作用以及经济负担,肯定不是最佳方案)。 现在,科技进步了,新的处理原则诞生了:患者在手术后的第4周和第7周,分别采1次外周血,检测ctDNA,两次外周血中任意一次ctDNA阳性的患者,被判定为术后复发转移高危患者,推荐进行辅助化疗;如果两次外周血标本中ctDNA都是阴性,那么就无需进行辅助化疗。 这样一种新型的奠定2期肠癌患者中高危人群的方法,和既往临床经验判断高危人群的方法,哪个更靠谱呢?这项3期随机对照临床试验,就是用来比一比到底哪一种策略更牛逼。 455名患者入组,2:1随机分组,302人分到了新策略组(根据ctDNA检测的结果来决定是否打辅助化疗),153人分到了常规治疗组(由主管医生根据临床标准判断是否需要打辅助化疗)。 结果显示:常规治疗组有28%的人被判定需要打化疗,而ctDNA检测组只有15%的患者被判定需要打化疗,一下子少了接近一半人免于打化疗。而治疗效果呢:2年的无疾病复发生存率分别为93.5%和92.4%,无统计学差异。 也就是说,ctDNA组有一半人免于打化疗,但是并未让疗效打折扣。3年的无疾病复发生成率分别是92.4%和91.7%,更加接近。 从这个研究中我们可以初步发现:那些ctDNA阴性的病人,大概率的确是不用接受化疗,本来就已经很接近治愈了;而那些ctDNA阳性的病人,才是术后复发转移的高危患者,通过辅助化疗,可以一定程度降低复发转移概率。 基于这个理念,吴一龙教授在肺癌里,通过更大样本的数据,得出更进一步的猜想。261位1-3期的早中期肺癌患者,手术前、手术后及随访期分别进行了外周血标本的留取,同时进行了ctDNA的检测,从中发现了几大规律: 【1】手术后1个月外周血中是否残留ctDNA可以预判患者是否大概率已经治愈。224名患者在手术后1个月左右留取的外周血中检测不到ctDNA,截止目前这批病人中的194人依然没有复发;21名患者在手术后1个月左右的外周血中可以检测到ctDNA,其中17人已经出现复发。如果把随访期内的外周血ctDNA检测结果也算在内,那么可以发现:如果某个病人手术后1个月和每一次随访的时候检测的外周血ctDNA都是阴性的,那么97%的概率该患者不会在末次ctDNA检测后的半年内复发,而且大概率已经治愈。   【2】在已经出现复发转移的患者中,绝大多数患者在影像学片子上可以检测出复发病灶之前的3-6个月就可以在外周血中检测到ctDNA,事实上87%的已经出现复发的患者,在复发前6个月内收集的外周血中可以检测到ctDNA。   随着外周血ctDNA测序技术的不断进步和价格下降,未来ctDNA检测的用途将越来越广,让我们拭目以待。 参考文献 [1]. Longitudinal Undetectable Molecular Residual Disease Defines Potentially Cured Population in Localized Non-Small Cell Lung Cancer. Cancer Discov. 2022 May 11;OF1-OF12. [2]. Circulating Tumor DNA Analysis Guiding Adjuvant Therapy in Stage II Colon Cancer. N Engl […]

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警惕!肿瘤复发转移前,身体会发出这些信号!

警惕!肿瘤复发转移前,身体会发出这些信号!

恶性肿瘤之所以可怕,就是因为它具有极强的侵袭性、转移性,尤其发生复发转移后,死亡率非常之高。据统计,绝大多数肿瘤患者死于手术、放化疗后的复发转移。 由于癌症容易发生复发转移,今天就一起来看看发生复发转移有什么征兆以及怎样来预防它! 出现以下情况警惕癌症复发转移! 一、出血征象   出血也是肿瘤病人常见的症状之一。肿瘤体坏死往往会引起局部小量出血,但若肿瘤体侵蚀周围的血管,则会造成严重的大出血。常见的有呕血、黑便、阴道流血、尿血、流鼻血、痰中带血等。 二、阻塞征象   体内任何管腔内的肿瘤体增大,都会引起管腔变化,最常见的是管腔狭窄,更有甚者会造成管腔阻塞。   胸腔的纵隔肿瘤增大,就会使上腔静脉和心脏受到挤压而离位,造成静脉怒张,出现供血不足,导致心慌缺氧; 气管和咽喉肿瘤增大,会压迫气管和咽喉部神经,从而出现气短和声音嘶哑、语不出声的征象; 腹膜后肿瘤和前列腺肿瘤增大,会压迫输尿管,出现小便不畅或无尿等临床表现的征象。 三、体重下降   病人体重下降是癌症常见的体征之一。病人通过治疗后,体重应保持平稳。如果在较长时间内又出现原因不明的体重下降,就应检查有无肿瘤复发的可能。 四、淋巴结肿大 患者通过治疗后,应关注自身各部位的淋巴结是否肿大。可经常检查淋巴系统,防患于未然。如颈部、下颌、锁骨窝、腋窝、腹股沟等部位这些淋巴区域是肿瘤转移的重要途径,不论是否出现疼痛,一旦发现肿大,应立即就医。 五、疼痛征象 肿瘤患者往往有转移病灶,病痛非常明显。一般多见于骨转移。瘤体直接浸润神经组织,或较大的瘤体压迫了体内管腔,都可引起组织坏死和产生炎症,出现疼痛征象。 骨转移症状 骨转移的患者最常见,也是最早出现的症状是骨头疼痛。早期患者会出现间歇性的疼痛,且较轻,卧床休息后可以得到化解。随着转移灶扩大,疼痛加剧,且表现为持续性疼痛。 还有一个常见症状为病理性骨折。椎骨的病理性骨折表现为椎体变形,塌陷,骨髓压迫症状,患者可以察觉到神经根痛或者感觉障碍。当病变发展到脊髓时,脊髓受压迫会引起截瘫。 此外,患者还伴有低热,乏力,贫血,消瘦,食欲减退等症状。值得一提的是,很多晚期患者发生病理性骨折,尤其是表现为脊柱骨折时,常被误诊为老年骨质疏松所致的骨折。 六、发热征象 肿瘤病人都不同程度地存在发热现象,这在临床上称为“癌瘤热”。肿瘤组织坏死,瘤体侵入腹腔神经丛,肿瘤代谢物进入血流,肿瘤脑转移等,均可引起发。 七、头疼是脑部转移吗? 脑转移大部分都是出现在疾病的后期,一旦出现,病情往往会迅速恶化,预后大多不好。 脑转移的患者首要表现便是头痛,早期表现出轻微头痛,头晕,性格、行为改变等,严重的可有头痛、恶心、呕吐、肢体感觉,语言障碍及运动障碍等中枢系统的表现。 八、腹胀,肝区疼痛是肝转移吗? 肝转移早期通常没有特别的症状,随着病情的进展,患者会出现乏力,消瘦,低热,肝区隐痛不适,腹部肿块,腹腔积液,腹胀及疼痛等,部分患者还可能出现黄疸。 癌症的复发和转移,主要与患者机体内环境的改变、机体的抗病能力下降等有关。大多数恶性肿瘤患者经手术、放化疗治疗后五年内复发,半年内的复发转移率高达69%。 原复旦大学附属肿瘤医院院长王圣忠强调,肿瘤治疗后6个月内是复发、转移的“高危期”,尤其是前三个月更是肿瘤转移复发的“高危关键期”。患者须谨慎对待。因此,定期复诊是终身性的。 在恰当的时间、给予恰当的预防和治疗,其实是可以有效降低肿瘤的复发转移风险。 因此,为了减少复发转移,建议合理饮食、适度锻炼、定期复查、忌烟酒、改善不良情绪、提高免疫力等。这些都能对减少肿瘤的复发转移起到积极作用。 怎样才能有效预防控制复发和转移?   要有效预防控制复发和转移,应避免两种错误思想和行为。   一是被发现早期癌症后,不引起重视,不继续检查和正规治疗,以致延误病情,早期拖成晚期。   二是自己没有主张,病急乱投医,听信外行人不负责任的建议,东奔西跑,甚至随便让非正规肿瘤外科医生做手术,这是非常危险的最容易导致肿瘤扩散的行为。 虽然,目前还没有哪一家医院敢保证把所有癌症患者都治愈,但可以说,已经治愈了的癌症患者中至少99%是正规医院治愈的。 只有最大限度的减少癌细胞和保护好正常组织,才有可能治愈癌症远离复发。 经过初步正规治疗以后的癌症患者又如何预防复发和转移? 这可能是大家更加关心的问题。 第一,制定系统科学的治疗方案。 在治疗前要由有经验的包括外科、放疗、化疗、靶向治疗、中医药肿瘤专家在内的专家组进行会诊讨论,制定详细的、完整的、系统的、科学的治疗方案。 显然,只有到综合性的专科医院才有条件做到这一点。在这里要提醒各位患者,在决定自己或亲戚朋友治疗方案时要多问一问,想一想,不要贸然做决定。 第二,要完成治疗计划。 手术、放疗、化疗、免疫和靶向治疗是目前常用的有效办法,但没有任何一种治疗方法单用就可以保证治愈癌症,绝大多数都需要综合治疗。 不要认为已经做了手术,甚至还是根治术就万事大吉。 有些患者手术和放疗以后还要继续化疗,这是防止肿瘤复发和转移的重要手段,也是手术以后还要做放化疗的重要原因。 术后放化疗可以大大降低复发率,提高生存率。当然,也不是放化疗以后就可以高枕无忧,有些病人手术或放化疗以前已经有远处转移,只是当时转移肿瘤很小,一般的检查发现不了。 中医药治疗是降低患者手术和放化疗毒副作用、提高生活质量、防止复发和转移的重要手段,但除非病情太过晚期,一般不宜单独应用。 […]

半夏
肿瘤复发转移前,一定要抓住这7个逆转先机

肿瘤复发转移前,一定要抓住这7个逆转先机

任何疾病都会经历起病、逐渐进展的过程,肿瘤复发亦是如此!很多肿瘤患者忽略了早期身体上的一些“小苗头”,从而错过了最佳的治疗时机。 如果大家能在有苗头的时候就积极检查,这样发现早期肿瘤转移的概率会大大提高。但前提是:你得知道哪些身体变化可能是肿瘤复发转移的警示信号,才能及时抓住逆转先机! 硬结或肿块 很多患者会因为在身体某个部位摸到各种类型的小结节或肿块,从米粒大小到黄豆大小不等,以为是肿瘤复发转移了,赶紧跑到医院就诊。 其实,这些结节或肿块有良、恶之分,良性肿块对人体一般没什么危害,如果是恶性肿瘤的复发转移,就需要立即治疗。 如何判断结节活肿块的良恶性? 临床上最常用的检查方式是病理活检。也可以通过外观初步进行判断: _ 可能良性 可能恶性 大小 越小越可能是良性, 但并非绝对 直径常超出1cm 质地 质软或呈囊性 质硬、呈实性 或不易挪动 边界和 活动度 边界清晰 活动度较好 边界不清、活动度较差,或与周围组织发生黏连 肿瘤性发热 发热也是肿瘤复发常见的一个警示信号。肿瘤性发热常见于肿瘤的进展期,有广泛肿瘤坏死或明显肿瘤细胞破坏的患者会出现肿瘤性发热,恶性肿瘤组织内的局限性炎症,瘤细胞产热量过多等。 与普通的发热不同,肿瘤患者发热一般不会超过38摄氏度,可能会在下午或者晚上体温略有升高。应用感冒药、抗生素等一般作用不明显。 不明原因的消瘦 癌细胞像是一个“吸血鬼”一样通过不断地汲取人体的营养物质来壮大自己,如葡萄糖、蛋白质。如果人体内没有足够的营养物质时,就会导致患者体重下降,变得消瘦、面色苍黄等。 肿瘤患者在经过治疗后,体重往往会保持平稳或逐渐恢复。如果在较长时间后又出现不明原因的体重下降,就要警惕肿瘤复发转移了! 持续咳嗽 无论是健康人群还是已经患癌的人群,当出现咳嗽久治不愈,又伴随胸痛、乏力、声音嘶哑、痰中带血等症状时,一定要警惕是不是癌细胞转移到了肺部! 异常出血 没有受过外伤却会出血?此时就要警惕是不是肿瘤卷土重来了。不同肿瘤,对应出血的部位也不相同: 便血——结直肠癌、胃癌; 尿血——膀胱癌、肾癌; 咯血——是肺癌; 鼻血——鼻咽癌、脑部肿瘤; 阴道出血——宫颈癌。 妇科症状 女性生殖系统是肿瘤的高发地,它们隐藏在子宫的盆腔中,在这个位置发生肿瘤也很难被发现,妇科肿瘤有很多种:宫颈癌、子宫肌瘤、输卵管癌等,不同的肿瘤对身体的影响也不同。 异常出血:月经期量多、性交有出血症状、进入闭经期异常出血、月经发生紊乱等,多是子宫颈与子宫体发生了问题,严重的情况极有可能是卵巢肿瘤引起了内分泌异常。 白带异常:正常的白带应该是蛋清样,无味,如果白带突然增多而且颜色与状态都发生了变化,如有脓性、血性、血性白带时,也是肿瘤的征兆之一。 腹部包块:当肿瘤很小时自己是摸不到的,自己能摸到说明肿瘤已经相当大了,所以要养成自我检查的习惯。空腹排解完大小便平卧于床上,放松腹部,自己用双手在下腹部按触,由轻浅到重深,一些肿物是可以发现的。 疼痛:如下腹部、腰背部、骶尾部疼痛、性交痛等,通常当肿瘤体积较大压迫或侵犯其他脏器时,才会引起疼痛。有时肿瘤发生蒂扭转、破裂或变性时,也会引发腹部疼痛。 痣有明显变化 不要小瞧身上小小的痣,肿瘤复发转移有可能就会通过它来“通知”你! 怎样识别身上的痣到底是“好痣”,还是“坏痣”呢? “好痣” 颜色:颜色不会太深,多属于褐色或者明显偏黑,但是不会太黑。 触感:既不会有疼痛感也不会有痒感,而且还会很柔软,痣的边缘非常清晰。 生长速度:几年甚至是几十年都不会有快速生长的可能。 “坏痣” 颜色:要么非常黑,要么痣的周围还伴随有一些细小的血管。 触感:有痛感,并且有些痣触摸的时候很容易破溃或者出血。 生长速度:短时间内体积快速增大。 […]

半夏
癌症为何会复发?可能是因为“休眠”的癌细胞“睡醒了”

癌症为何会复发?可能是因为“休眠”的癌细胞“睡醒了”

有时候,癌症患者进行了很成功的治疗,体内也检测不到残留的癌细胞,但是在多年以后,癌症仍然会复发,体内又检测到了同一种类型的癌细胞。这是为什么呢? 研究人员认为,部分原因可能是因为一些癌细胞进入了类似“冬眠”的状态,并将这种状态称为“休眠”。 图片来源:123RF 当癌细胞处于休眠状态时,意味着不再进行分裂,也难以被检测到。尽管癌细胞以迅速生长、增殖和分裂的能力而闻名。 如果癌细胞离开了肿瘤,并在身体某个部位继续分裂,即使它们分裂的速度非常缓慢,当时难以被检测到,也会在治疗后的几年内长成肿瘤。 但是当某位癌症生存者的癌症在治疗后5-10年复发时,最可能的解释之一是:这些癌细胞处于休眠状态,潜伏了好几年没有分裂,然后才“醒”过来,进而开始快速生长、增殖和分裂。 目前,绝大多数癌症治疗的方法都是针对正在分裂的细胞,所以休眠的癌细胞可以避免被杀死。对于这些难以捉摸的癌细胞,研究人员们希望了解更多有关它们的信息,包括它们是如何休眠的,以及如何杀死它们。 图片来源:123RF 癌细胞是如何休眠的? 癌细胞为什么会停止分裂,进入休眠状态,研究人员认为有以下有几种解释。   第一种解释是,由于多年的进化,正常细胞具有内置的检查功能,可以计数并控制自己增殖的次数。这种安全机制在癌细胞中经常被破坏,但如果某个癌细胞中仍存在这种机制,那么该机制就会触发某个癌细胞进入休眠状态。 第二种解释是癌细胞也可以分化成为更专门化的细胞,例如乳腺或肠细胞,并停滞在这种状态(这个过程名为终末分化),癌细胞从而不再分裂。 第三种解释是癌细胞也可能因为某种未知的原理而停止分裂。这可能是癌细胞没有从周围细胞或环境中收到特定信号,从而影响了其分裂的能力。 需要注意的是,无论什么原因导致某个或某些癌细胞处于休眠状态,但这些癌细胞并不会总是保持这个休眠状态。癌细胞有时可以在体内某处静静地待上多年,不会分裂,然后由于某种原因,它们可以再次分裂,从而使癌症复发。 图片来源:123RF 研究休眠的癌细胞 对于癌细胞,研究人员主要是研究它们如何生长和分裂。而对于休眠的癌细胞,对于研究人员来讲,最大的困难是“如果细胞不分裂,你怎么研究它们?” 关于休眠的癌细胞,一些关键问题没有得到解答——仍然不知道是什么原因促使癌细胞休眠,以及什么原因使这种行为可以逆转。 研究人员也不清楚休眠的癌细胞可能隐藏在体内的什么地方。由于这些癌细胞会离开原发的肿瘤并且不分裂,因此很难找到它们。 对于休眠癌细胞可能隐藏的地方,目前研究人员有两个主要观点: 其一是,休眠的癌细胞可能躲在免疫系统无法攻击的身体部位,如骨髓中。然后,当某个原因触发它们再次开始分裂时,它们可能会移至另一个器官,并开始发展为肿瘤。 另一个观点认为,休眠的癌细胞可能藏在最终变成肿瘤的器官中,直到某种原因促使它们醒来、并再次分裂。 虽然已有研究显示上述两种情况都可能发生,但是仍不能确定这些情况发生在哪种肿瘤,以及什么原因导致了这些不同的行为。 对于研究人员来讲,开发更好的工具来研究休眠的癌细胞非常重要,唯有如此,才有可能更好地了解处于休眠状态的癌细胞,并实现最终目标——杀死休眠的癌细胞。 图片来源:123RF 解决癌细胞休眠问题 为了针对休眠癌细胞,研究人员正在研究几种不同的治疗选择。首先是通过针对休眠癌细胞表面特有的物质杀死它们。   另一种选择是唤醒休眠的癌细胞。科学家们一直在试图迫使休眠的癌细胞再次分裂,这样它们就会对化学疗法等传统药物产生反应。 不过,要在癌症患者中试用第二种方法,还有很长的路要走。因为唤醒休眠的癌细胞有很大危险性,如果在唤醒它们后所用的药物无效,或者没有清除所有癌细胞,那么等于人为加快了癌症复发。换句话说,一旦休眠的癌细胞被唤醒、开始分裂,必须确保治疗策略就能起作用,并且能杀死所有癌细胞。 对于研究人员来讲,无论怎么做,弄清楚癌细胞休眠的原因以及唤醒的机制,都是必要的基础。有些早期癌症患者经过治疗后似乎治愈了,但癌症最终还是复发了,对于这些患者来说,解决癌细胞休眠问题,可能带来更多的有益影响。 图片来源:123RF 结语 总而言之,如果人们能够了解癌细胞进入休眠的途径,以及如何对付休眠癌细胞,那么一些癌症患者的预后就很有可能得到显著改善。 我们期待研究人员获得成功,在战胜癌症的道路上再进一步!  

半夏
复发死亡率高达90%,肿瘤患者复发的4大原因,10个预防技巧你知道几个!

复发死亡率高达90%,肿瘤患者复发的4大原因,10个预防技巧你知道几个!

文章来源:国际细胞临床与研究   癌症复发往往是患者和家属最关心的话题。临床上90% 的死亡是由肿瘤复发和转移引起的,原发性肿瘤不是主要威胁。对于肿瘤患者来说,复发就像是埋藏在身体里的不定时炸弹,实时摧残着人的心理,有研究统计约7%的肿瘤患者会出现严重的恐惧心理。那么癌症为什么会复发、复发的类型有哪些、各个癌种的复发率是多少,如何才能预防癌症复发呢? 01 为什么癌症会复发 癌症复发的癌症启动细胞中第一种处理没有完全去除或破坏。这并不意味着您接受的治疗是错误的。这只是意味着少数癌细胞在治疗中存活下来,并且太小而无法在后续测试中出现。随着时间的推移,这些细胞长成肿瘤或癌症,才被检测出来。 有时,有癌症病史的人会患上一种新型癌症。当这种情况发生时,新的癌症被称为第二原发癌症。第二原发癌不同于复发癌。 02 复发癌症的类型 医生通过它在哪里发展和它扩散的程度来描述复发性癌症。不同类型的复发是: 局部复发意味着癌症与原始癌症在同一位置或非常接近。 区域性复发指肿瘤已经成长为淋巴结或组织原癌附近。 远处复发意味着癌症已经扩散到远离原始癌症的器官或组织。当癌症扩散到身体的远处时,它被称为转移 或转移性癌症。当癌症扩散时,它仍然是同一种癌症。   03 癌症的复发率   癌症类型 复发率 膀胱 50% 膀胱切除术后 乳房 整体 30% 中位 10.6 年,来曲唑或安慰剂组为 5% 至 9% 结肠直肠 17% 在根治性手术切除后,边缘显微镜下清晰 胶质母细胞瘤 接近 100% 头颈部,IV 期 在强化、分程、超分割多药物放化疗后: 17%,本地区域 22%,遥远 霍奇金淋巴瘤 初级治疗后 10% 至 13% 二线治疗后20%~50% 肾脏 13% 对酪氨酸激酶抑制剂治疗完全反应后 49% 白血病,儿童 ALL  […]

半夏
乳腺癌防复发,你必须get这份复查攻略

乳腺癌防复发,你必须get这份复查攻略

文章来源:美中嘉和肿瘤防治 杨女士在8年前确诊了乳腺癌,经过手术和化疗之后,平安地度过了5年生存期。她想当然地认为,过了5年不复发,乳腺癌就不会再“卷土重来”了,所以就放松了警惕。万万没想到,几个月前她因为高烧不退就诊,发现癌细胞竟然转移了! 究其原因,就是杨女士在5年之后疏于复查,让癌细胞有了“可乘之机”,未能及时发现复发转移病灶,最终功亏一篑。相信很多患者都会存在这样的侥幸心理,认为治疗5年之后就安全了。其实,乳腺癌的复查随访是患者需要长期重视的。 乳腺癌随访的意义是什么? 01 随访过程也是治疗过程 乳腺癌是一个比较特别的癌种,它与患者的激素水平密切相关。有人说,手术或放化疗后不就没事了吗!  其实不然,在后续的治疗过程中,医生需要根据患者的激素受体情况来决定用药。例如,有的患者需要服用5年以上的三苯氧胺或芳香化酶抑制剂。随访过程中可以及时监测、调整用药等。 02 及时发现复发和新生的对侧乳腺癌 乳腺癌患者接受治疗后,不仅患侧胸有复发的风险,对侧乳腺癌的几率相对于健康女性来说也会增加2%-11%。随访过程也是复发监测过程,直接关系到患者本人的健康。 03 监查远处转移和第二癌 远处转移是指癌细胞转移到远处的骨、肺、淋巴结等,定期随访、全身检查就显得特别重要。这可能与患者本身有关,也可能与放化疗等因素有关。虽然出现的机率可能并不高,但仍然要警惕,做到早发现、早治疗。 乳腺癌复发高峰是什么时候? 复发高峰   3年内:在所有复发的患者中,80%发生在治疗后的3年之内; 3-5年:在所有复发的患者中,10%发生在治疗后的3-5年。 6-8年:激素受体表达阳性的乳腺癌患者,在治疗之后的第6-8年会出现第二个复发高峰期。 传统观念认为,肿瘤患者经过根治治疗后生存期达到5年以上,就认为是临床治愈了。但对于乳腺癌患者来说,她们需要长达10年以上的时间才能达到真正的“治愈”! 复查时间应该怎样安排? 在没有发现复发或转移征象的情况下:   前3年:每3-6个月复查1次。 3年后:每6-12个月复查1次,直到满5年。 5年后:每年复查1次即可。 选择保乳手术的患者,需要每6个月进行1次乳腺检查;原位癌的患者,一般治疗后的前5年每年复查2次,之后每年复查1次。 复查时都查什么? 一般来说,复查项目包括血液检查、胸部CT、乳腺钼靶检查、骨扫描等等。 血液检查:包括血常规、生化检查和肿瘤标志物等。 肺CT:可以及时发现肺部转移情况。 B超:包括肝胆胰脾,乳腺及腋窝,子宫及附件、颈部淋巴结等部位的B超检查。绝大多数的乳腺肿物与复发均能在B超检查中被发现。 乳腺钼靶检查:建议每年查1次,可以发现患侧乳腺的复发肿瘤或另一侧乳腺的新发肿瘤。 骨扫描:如患者在随访过程中出现骨转移的症状,怀疑骨转移时,需进行骨扫描检查,但不必作为常规检查。   患者在复查时可能用到的辅助检查有多种,具体做什么检查,需要临床医生根据患者的身体情况、用药情况等综合考虑后给出决策。    

半夏
胃癌治疗后,除了复查,还有这些事项要注意

胃癌治疗后,除了复查,还有这些事项要注意

对抗胃癌,是一个漫长的过程。 胃癌本身以及治疗,如手术切除部分或全部的胃,都会对患者的健康和生活质量产生影响。与此同时,在治疗后,胃癌生存者也面临着复发、第二原发癌的风险。因此,对于胃癌生存者及家属来讲,在治疗后,仍有许多事项需要注意、面对以及解决,治疗结束,并不意味着一劳永逸。   胃癌生存者在治疗后,有哪些注意事项呢?今天我们就来了解下。   图片来源:123RF 复查和随访 胃癌不仅容易复发,也容易转移。因此胃癌治疗后的复查是治疗过程中必不可少的一环。定期复查可以更早发现胃癌复发、第二原发胃癌以及术后并发症,并及时干预处理,从而延长患者的总生存期,改善生活质量。   中国临床肿瘤学会(CSCO)《胃癌诊疗指南2021》建议,随访应按照患者个体化和肿瘤分期的原则,如果患者身体状况不允许接受一旦复发而需要的抗癌治疗,则不主张对患者进行常规肿瘤随访和监测。   对于早期、进展期及晚期胃癌生存者随访的具体方法及频率,CSCO《胃癌诊疗指南2021》建议如下:   随访频率:术后前2年,每3-6个月1次;然后每6-12个月1次,至术后5年;术后5年后,每年1次。   随访内容(无特指时即为每次):1)临床病史;2)体格检查;3)血液学检查(全细胞计数和化学分析,肿瘤标志物CEA和 CA19-9);4)幽门螺杆菌检测;5)营养学评估(维生素B12、铁离子);6)胸、腹部、盆腔增强CT检查(术后1年,每6-12个月1次,然后每年1次);7)胃镜检查。   对于症状恶化及新发症状,则应随时随访。   图片来源:123RF 保持健康体重 体重减轻是胃癌患者治疗后的常见症状。由于胃癌和治疗的副作用,使患者很难摄入足够的食物或充足的营养来保持健康体重。   日常饮食应富含全谷物、蔬菜、水果和豆类;少食多餐,大约每2-3小时吃少量食物,延长进食时间;增加热量摄入;记录饮食习惯,找到哪些食物会引起恶心、呕吐、腹泻等消化问题,从而避免食用等,将有助于增加体重,避免体重减轻。   此外,还应避免使用营养补充剂,应通过饮食来满足营养需求。如果确实需要服用补充剂,如钙、维生素D和铁等,应在医务人员指导下服用,切勿自行服用。 应对倾倒综合征 倾倒综合征是失去幽门或胃的正常生理功能后,胃内容物快速进入十二指肠或空肠,所引起的一系列全身或胃肠道症状的综合征,是胃大部分切除或胃癌根治术后常见的并发症。   在进食后,可能会导致患者出现腹胀痛、恶心、呕吐、腹泻等症状。同时还会导致血压突然下降,出现头晕、眩晕、软弱无力,甚至颤抖、晕厥等症状。   减缓进食速度,细嚼慢咽;减少含糖食物的食用量;增加饮食中脂肪含量,以取代含糖食物的热量;少食多餐;避免喝汤和非常流质的食物,以及通过药物或手术治疗,将有效应对倾倒综合征。   图片来源:123RF 防止再次患癌 胃癌生存者再次患癌症可分为两种情况:胃癌复发与第二原发癌。胃癌复发或第二原发癌症的风险取决于多种因素,包括胃癌分期和诊断时的年龄等。研究显示,有助于预防癌症的措施,也有助于预防癌症的复发及第二原发癌。   遵循健康的生活方式,包括规律运动,并将其作为日常生活的一部分,要多走路,减少坐着的时间;饮食富含全谷物、蔬菜、水果和豆类的饮食;限制食用红肉和加工肉类;限制含糖饮料的饮用,日常应饮用水和不加糖的饮料;限制“快餐”和其他脂肪、淀粉或糖含量高的加工食品;限制饮酒量,最好是戒酒以及戒烟等,将有助于防止再次患癌。 总而言之,与胃癌的抗争,并不是一朝一夕就可以完成的,需要做好持久战斗的准备。要正确认识胃癌,避免恐惧心理,建立新的生活及进食习惯,并做好定期复查。唯有如此,才能有效延长生存期,改善生活质量。       “本文转载自e药环球 (ID: ey_global),未经授权不得二次转载。   版权说明:本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

半夏
乳腺癌患者治疗后可以怀孕吗?会增加复发风险吗?

乳腺癌患者治疗后可以怀孕吗?会增加复发风险吗?

文章来源:e药环球   2020年,乳腺癌发病率超过肺癌成为全球最常见的癌症。幸运的是,随着医疗技术的进步,以及新的乳腺癌治疗策略普及,患者生存率得到很大提升。 不过,在新发乳腺癌患者中,很大一部分为年轻女性。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)数据显示,31%的新发乳腺癌和21%的乳腺癌死亡发生在绝经前女性中;而且绝经前乳腺癌的发病率仍在不断上升。这意味着,将有越来越多的年轻女性罹患乳腺癌。   当年轻女性患上乳腺癌时,对她们的危害是巨大的,可能会对以后生活造成严重影响,比如怀孕。那乳腺癌患者还能怀孕吗?会导致癌症复发和转移吗?今天,我们就为读者讲解乳腺癌与怀孕的一些问题。   图片来源:123RF 患乳腺癌后可以怀孕吗? 乳腺癌的一些治疗可能会对女性的生育能力产生影响。例如,乳腺癌化疗可能会损伤卵巢,有时会导致不孕。不过,尽管如此,许多女性在接受乳腺癌治疗后仍可以怀孕。   对于有怀孕计划的乳腺癌患者,应在开始乳腺癌治疗之前同医务人员沟通,选择保护卵巢的治疗方法,或求助于辅助生殖技术,提前取卵冻存等,降低不孕风险。 乳腺癌治疗后应该等多久才能怀孕? 美国癌症协会(ACS)建议,乳腺癌患者在治疗完成后,最好是等待至少2年再尝试怀孕。这是因为乳腺癌最有可能在确诊后的前2年内复发。   此外,激素受体阳性乳腺癌患者,通常在初始治疗后5至10年,应进行辅助激素治疗。在这段时间内如果想要怀孕,ACS建议,应激素治疗至少2年,停止治疗后再怀孕,然后在婴儿出生后应再次开始激素治疗。   需要注意的是,等待至少2年的建议,并不是基于临床试验的数据;而且每一名乳腺癌患者的年龄、乳腺癌的类型、身体状况以及复发的风险有很大差别,具体的怀孕时间,可以听取为自己治疗的医务人员建议。最好是在月经规律、各项身体机能良好的基础上,选择最佳的怀孕时间。   图片来源:123RF 怀孕会引起乳腺癌复发吗? 许多乳腺癌对雌激素敏感,因此有人担心,怀孕导致的高激素水平,可能会增加乳腺癌复发风险。但实际上,现有大多数研究显示,怀孕并没有增加乳腺癌成功治疗后复发的风险。 乳腺癌治疗后可以母乳喂养吗? 乳腺癌的治疗,如手术、放疗等,可能会对乳房产生影响,如产奶量减少,以及结构变化等,导致母乳喂养时疼痛。尽管如此,仍有很多乳腺癌患者在治疗后,可以进行母乳喂养。   需要注意的是,对于使用乳腺癌治疗药物(如激素治疗)的女性,在母乳喂养前,应同医务人员沟通,确认是否可以母乳喂养。因为一些药物可进入乳汁,可能会对婴儿产生不利影响。   此外,没有证据表明乳腺癌治疗后母乳喂养,会增加复发风险。而且一些研究发现,有母乳喂养史,可能会降低乳腺癌复发风险。   图片来源:123RF 乳腺癌史会对孩子产生危害吗? 目前,没有证据表明母亲有乳腺癌史,会对刚出生的孩子有任何直接影响。研究人员发现,母亲患有乳腺癌,孩子出生缺陷或其他健康问题的风险并没有增加。   不过,从长远来看,有乳腺癌家族史,将来患乳腺癌的风险会升高。总体而言,约15%的乳腺癌患者有乳腺癌家族史。 乳腺癌治疗会对胎儿产生危害吗? 对于在怀孕期间患有乳腺癌的女性,乳腺癌的治疗,包括化疗、放疗、激素治疗、免疫治疗或靶向治疗等,都可能会影响正在生长的胎儿。因此,在癌症治疗期间,应尽可能避免怀孕。   此外,在治疗前,应同医务人员沟通,权衡治疗风险,最好是既能防止不治疗引起的癌肿瘤生长风险,同时又减少对胎儿的影响。   总而言之,年轻的乳腺癌患者在治疗后,仍是可以怀孕的。不过,在怀孕时有很多事项需要注意。因此,在治疗前后,应充分的同医务人员沟通,确保自身健康以及孩子平安出生。   参考资料 [1] Emily Heer, et al.,(2020). Global burden and trends in premenopausal and postmenopausal breast […]

半夏
免疫治疗双子星新辅助治疗降低肿瘤复发风险

免疫治疗双子星新辅助治疗降低肿瘤复发风险

疫情期间,很多无症状的人做了CT检查,却发现了肿瘤疑似病灶,好在是可以手术的肺部肿瘤。术后也不是就高枕无忧了,还得担心是否会复发。 是否会复发?这是一个非常难以回答的问题。 我们目前的影像学技术不能看到0.5厘米以下的病灶。所以不能判断一个经过了手术的肺癌患者是否还有残留病灶。唯一的办法是进行辅助化疗,辅助靶向治疗。 对于IB期-IIIA期非小细胞肺癌患者,如果存在EGFR基因突变,则可以使用奥希替尼进行辅助靶向治疗。患者获益非常明显。但是如果不是EGFR基因突变的患者呢?他们如何受益于辅助治疗以降低术后的复发风险。 今天给大家报道一个最新的研究,手术之前使用PD-1或CTLA-4抑制剂可以降低复发风险,改善患者的预后。 免疫治疗要在手术之前用 以PD-1或CTLA-4为代表的免疫治疗药物革新了肿瘤治疗的现状,因此能否将免疫治疗药物也用到可以手术的病人身上,这个问题其实专家们早就想到了。 但是这与手术之后进行的化疗、靶向治疗不同。如果要用免疫治疗,必须在手术之前用,也就是新辅助治疗。 如果手术之后再使用PD-1类药物,肿瘤病灶就几乎没有了,这个时候也没办法通过PD-1药物松开被肿瘤细胞抑制的免疫T细胞,以达到让免疫细胞识别和记忆肿瘤细胞的目的,以控制复发风险。 发布在国际著名期刊《Nature Medicine》杂志的研究首次证实了术前免疫治疗的益处。这是一项名为NEOSTAR的临床试验,主要是在可以手术的非小细胞肺癌中预先使用PD-1或PD-1联合CTLA-4抑制剂,以评估患者的实际获益情况。在该试验中,联合用药组达到了主要的研究终点。 一项单臂II期临床试验,在2017年6月至2018年11月共招募了44名可手术切除的非小细胞肺癌,临床分期分别从IA期到IIIA不等。受试者的中位年龄为66岁,大多数患者都有吸烟史,23%的患者当前吸烟,59%的患者之前吸烟。 患者在手术之前被随机分配到两组,23名患者接受3个疗程的纳武利尤单抗治疗。21名患者接受3个疗程的纳武利尤单抗和一个疗程的伊匹木单抗联合治疗。 图1 PD-1和CTLA-4新辅助治疗肺癌降低复发风险 如上图所示,共计有41名患者完成了计划的免疫治疗,其中37名患者进行了手术治疗。2名患者接受了非手术治疗。 要想达到效果,需要PD-1和CTLA-4联合治疗 纳武利尤单抗是PD-1抑制剂,而伊匹木单抗是CTLA-4抑制剂。在本次研究里,一组患者是单药PD-1,另一组患者在PD-1治疗的基础上加上了CTLA-4抑制剂。 结果表明,相比单药PD-1,免疫治疗双子星具有更高比例的主要病理缓解(MRP,也就是手术后切除的肿瘤病灶里活性肿瘤的占比≤10%)。单独使用PD-1的MPR比例为24%,而加上CTLA-4之后的MPR比例为50%,两者相差了一倍。 图2 PD-1联合CTLA-4可以达到更高比例的主要病理缓解 在手术之后切除的病灶里,PD-1和CTLA-4联合治疗后病灶存活的肿瘤细胞中位数为9%,而单药PD-1的活肿瘤细胞中位数为50%,这个差距稍微有点大。 最为重要的是,组合疗法显示出比单一疗法更好的病理完全缓解率(CPR,术后病灶里没有发现活的肿瘤细胞),两种用药组合的CPR比例分别是38%和10%。 在联合疗法治疗的肿瘤中,发现了有较高的免疫细胞浸润。包括大量的CD3+,CD8+免疫细胞。从上面这些数据来看,如果是仅仅加上那么一个疗程的CTLA-4抑制剂,当然要选择联合用药。 尽管对治疗应答比较好的患者有较高的PD-L1表达,但在无PD-L1表达的肿瘤里也发现了治疗应答。也就是不管PD-L1表达如何,其实都可以使用这种组合用药。 启示,现在或者可以先用起来? 如果仅仅通过手术治疗,大约有50%以上的局部非小细胞肺癌患者会复发。手术之后进行辅助化疗只是稍微改善总生存率,但是化疗的毒副反应也不低,患者生活质量受到了严重影响。 在这一研究里,免疫治疗的双子星PD-1和CTLA-4抑制剂达到了治疗目的,可以诱导更高比例的病理反应,并触发了对肿瘤细胞的免疫记忆。这将降低更多早期非小细胞肺癌患者的复发风险。 据悉,NEOSTAR试验将会在近期进行PD-1与CTLA-4与化疗联合的临床试验,在手术之前如果将免疫治疗药物双子星加上化疗,会不会再次显著增加对肿瘤病灶的攻击、免疫记忆。 但我们等到这个试验的结果的时候,可能会需要很久。 这个临床研究结果的公布证实了在手术之前使用免疫治疗药物是可行的。如果条件可以,最好是PD-1和CTLA-4联合用药(仅仅需要CTLA-4联合一个疗程即可)。 参考文献 Weissferdt, A. et al. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat […]

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