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一文读懂:肺癌的靶向治疗

一文读懂:肺癌的靶向治疗

肺癌的靶向药物

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靶向治疗下,癌症患者的五年生存之战

靶向治疗下,癌症患者的五年生存之战

尽管已经过去了两个多月,回想起那次就医经历,65岁的黄佳华仍然心有余悸

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10类抗癌“神药”频出,真实疗效究竟如何:一线专家的“神药”辣评

10类抗癌“神药”频出,真实疗效究竟如何:一线专家的“神药”辣评

近几年来,我们的癌症医疗水平有了极大的提升,各种各样的抗癌“神药”不断在刷新我们对癌症治疗的理解。抗癌新药层出不穷,大幅度提高了各类实体瘤的疗效,这原本是一件振奋人心、鼓舞士气的好事。 不过,由于肿瘤学是一门极其复杂的学科,新药研发又是一项系统性工程,正常的病友难免无法准确区别各类消息的真伪。一些似是而非的资讯在病友群、癌友圈里流传。 这些消息,有的是对重磅学术进展的生动科普,是值得鼓励和推广的;但是,有的消息,却是以讹传讹,甚至是别有用心的商家释放的烟雾弹,目的是诱使求胜心切的肿瘤病友,进行不必要的支出,“谋财害命”。 为了正本清源,本文将对病友圈讨论最热烈的10大抗癌神药,进行坦率、简洁的辣评,希望能对癌友们选择治疗方案、治疗药物,有所帮助。   01 PD-1 PD-1抑制剂,包括PD-1抗体、PD-L1抗体,包括国产的、进口的,这几年在几乎所有实体瘤中攻城略地、捷报频传,的确是一类正规的、客观有效的治疗手段。   不过,最近一段时间,PD-1抑制剂已经被部分病友视作“100%起效的救命稻草”。事实上: ① PD-1抑制剂单药治疗,在绝大多数实体瘤中,有效率仍然偏低,徘徊在15%-30%之间,虽然联合用药能大幅提升有效率,但距离100%控制癌症甚至治愈癌症,还有很长的路要走。 ② PD-1抑制剂起效以后,也不是100%都能疗效长期维持,目前已经越来越多地出现获得性耐药问题,也就是一开始起效,肿瘤明显退缩,结果用了几个月到几年后,再次出现肿瘤反弹、疾病进展。 ③ PD-1抑制剂治疗,总体而言不良反应轻微,但是包括免疫性心肌炎在内的致死性的副作用仍然间断发生。免疫性心肌炎虽然发生率很低,但病死率高达50%左右。 ④ 此外,不同的PD-1抑制剂,虽然横向对比疗效和副作用基本类似;但是,个别PD-1抗体存在一些独有的不良反应,也需患者们警惕。 ⑤ 病友在选择PD-1抗体的时候,由于品种众多。一般建议,要么选择已经获得官方适应症批准的品种;要么直接选择价格最低的品种。部分医生死命推荐某个品牌,又说不出具体原因的情况,多数是出于商业上的利益。 02 CTLA-4 CTLA-4抑制剂是与PD-1抑制剂一起,获得2018年诺贝尔生理学和医学奖的另外一大抗癌突破,而且在欧美是先于PD-1抑制剂上市的正规治疗。   不过,CTLA-4抗体的不良反应发生率,高于PD-1抑制剂,尤其是免疫性炎症的发生率有较大幅度的提高。尤其需要重视是:免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎、免疫性心肌炎。   因此,在尝试CTLA-4抗体单药或CTLA-4抗体联合PD-1抑制剂时,一定要高度重视不良反应的监测和管控。   03 奥希替尼 奥希替尼(代号:AZD9291,商品名:泰瑞沙),是在病友圈里最有名的肿瘤靶向药。在该药物正式上市之前,甚至是在该药物正式在全球上市之前,国内的病友圈里已经流传着诸多购买仿制药等替代品的渠道和资讯,从可见该药物的火爆程度。   不过,奥希替尼毕竟是一款靶向药,目前重点推荐给有EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌的一线治疗或者明确有T790M突变的晚期非小细胞肺癌的后线治疗,对于没有EGFR突变或者1代、2代靶向药耐药后没有T790M突变的病友,盲试奥希替尼我们是坚决反对的。   事实上:基于目前已有的数据,对于EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者,比较推崇直接首选奥希替尼;而不是先尝试第1代、第2代靶向药,因为先用第1、2代靶向药的病人,后续只有大约30%的患者在现实生活中有机会用上奥希替尼。   早中期非小细胞肺癌手术切除后、明确携带EGFR突变的患者,是否可以接受奥希替尼辅助治疗,目前仍然存在争议。尤其是部分患者希望免去辅助化疗,直接单独接受奥希替尼辅助治疗,在相应的大规模数据出炉之前,我们依然要谨慎对待。   04 卡博替尼 XL184,大名:卡博替尼,是另外一款在病友圈流行的靶向药,这是一款多靶点、口服的以血管生成为主的靶向药,其本质其实与已经在国内上市的阿帕替尼、安罗替尼、呋奎替尼、仑伐替尼、瑞戈非尼、索拉菲尼、舒尼替尼、帕唑帕尼、阿西替尼等药物是类似的。   只不过,由于该药物可能尚未在国内上市、在境外售价高昂以及部分小规模数据提示对骨转移有较好的疗效,从而在国内病友圈内被传成神药。   事实上:这类靶向药在绝大多数实体瘤中,是作为其他更有效的药物治疗失败后,三线及后线治疗的药物,也就是“死马当活马医”的时候再用,这类药物的有效率普遍偏低,对生存期的延长也非常有限,部分患者一旦停药后,甚至出现“肿瘤爆发进展”。   因此,病友们要理性面对,合理选用抗血管生成药物,尽量选择已经上市的、渠道正规的药物。   05  二甲双胍 二甲双胍,是2型糖尿病病友广泛使用的口服降糖药,一直以来有众多动物实验和大大小小的临床研究数据支持:二甲双胍,配合传统的抗癌治疗,可以起到更好的疗效。     因此,一小部分没有糖尿病的肿瘤病友,也在跟风口服二甲双胍。不过,坦率地说,截至目前,尚无一锤定音的、业内公认的三期临床试验数据支持二甲双胍的抗癌疗效。   最有说服力的一个故事是:我国著名肿瘤学家、第三军医大学大坪医院的何勇教授十几年来一直专注于研究二甲双胍增敏抗癌药的疗效,在这个领域发表了众多的体外实验数据、小规模临床试验数据,堪称是国内推广二甲双胍抗癌的第一人。   不过,前两年,何勇教授自己主持的一项三期随机对照临床试验,证实宣告二甲双胍在晚期肺癌中并不能提高传统治疗的疗效。作为一个严谨、正直的医学专家,何勇教授把这样一个违背自己多年畅想,同时打脸国内外众多追随者的研究结果,原原本本地公开发表出来,在全球学术圈引起了震动。   因此,截至目前,二甲双胍抗癌只是一个“传说”。考虑到是药三分毒以及经济支出,我们不建议不合并糖尿病的普通肿瘤病人,大规模口服二甲双胍。 […]

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告别化疗!肿瘤术后全新辅助疗法登场,大幅提升治愈率

告别化疗!肿瘤术后全新辅助疗法登场,大幅提升治愈率

早期癌症患者非常关心的一个问题是:手术之后如何防止肿瘤复发转移? 一般来说,对于具有高复发风险的患者,医生会在术后使用辅助治疗手段进行巩固,防止肿瘤卷土重来,包括放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。   针对不同的患者,医生会选择不同的辅助治疗手段。这几年,争议比较大的一个问题是:对于有敏感基因突变(EGFR、BRAF等)的患者,术后辅助治疗到底是用化疗还是靶向治疗? 两个月前,我们发过一篇文章(详见:该不该“赶尽杀绝”: 肿瘤切除手术后, 要不要继续服用靶向药?)讨论了术后使用靶向药防止肿瘤复发的利弊,指出评价靶向药价值的金标准是:是否提高治愈率,是否切实降低复发转移率。 由于大多数靶向药巩固治疗,只是推迟了复发转移的发生(该复发转移的病人,最终还是复发转移了),并没有降低复发转移风险,最终并没有大幅延长患者生存期。因此,大多数时候,我们是反对盲目使用靶向药用于术后实巩固治疗的。   不过,话又说回来,医学在发展,每个月都有新进展,什么事都不能一概而论。近期,随着两项重磅临床数据的发布,大家发现:手术后使用靶向药巩固治疗,也不是一定不能提高治愈率。   下面,我们就具体说一下这两个临床数据。   BRAF+MEK双靶向巩固治疗:治愈率提高16%   最近,全球最顶尖医学杂志《新英格兰医学》公布了双靶向药(达拉非尼+曲美替尼)用于手术切除的BRAF突变的恶性黑色素瘤巩固治疗的5年随访数据: 相比于安慰剂对照组(5年无疾病进展生存率为36%),双靶向巩固治疗大幅度提高了治愈率,5年无疾病进展生存达到了52%——这是恶性黑色瘤领域,第一次见到如此大幅度的治愈率提升。 从全球25个国家169家医院招募的870名手术完整切除的III期恶性黑色素瘤患者,1:1分组,一组接受双靶向药巩固治疗,一组接受安慰剂对照,巩固治疗的时长是1年。 这次公布的是长达5年的随访数据,5年在肿瘤学界是一道坎。手术切除后的实体肿瘤病人,如果过了5年还没有复发转移,那么多数医生会认为这部分病人已经是临床治愈了。 那么,双靶向联合巩固治疗1年,是否能提高治愈率,以及到底能提高多大比例,一直是大家期待的答案——52% vs 36%,治愈率提高了16个百分点! 而且从生存曲线上看,生存曲线在4-5年之后就是一条水平线了,的确是绝大绝大多数5年还不复发转移的患者,基本就是治愈的患者了。双靶向治疗,让III期的恶性黑色素的治愈率提升了16个百分点。这个成绩比肩甚至超过了PD-1抗体单药巩固治疗。 奥希替尼用于EGFR突变肺癌患者巩固治疗:复发风险降低80%   今年欧洲肿瘤学大会(ESMO)最重磅的研究,就是奥希替尼用于早中期(IB-III期)EGFR突变非小细胞肺癌手术后巩固治疗的3期临床试验结果——奥希替尼巩固治疗3年,肿瘤复发转移风险降低超过80%。这是有史以来,肺癌辅助治疗领域见过的最大幅度的胜利。 两条生存曲线从一开始就截然分开,而且一直都没有交叉(似乎大概率不会再交叉)。2年无疾病进展的比例从52%提高到了89%,提高了37个百分点,肿瘤复发转移的风险下降了80%。对照组中位无疾病复发转移的时间为27.5个月,而奥希替尼巩固治疗组目测已经远未达到。 这样一个结果,在大会宣布的同时,第一时间发表在了《新英格兰医学杂志》,代表了全球学术界对它的认可与欣赏。 此外,脑转移一直是EGFR突变非小细胞肺癌患者绕不过去的话题。 一代吉非替尼、厄洛替尼用作术后巩固治疗的3期临床试验,虽然无疾病进展生存时间延长了,但是并未切实地提高治愈率、并未切实地延长总生存期,很多人觉得一个很明显的理由是并未切实地降低脑转移的发生率。 然而,作为可以很好地透过血脑屏障、对脑转移有较高控制力的第3代靶向药,奥希替尼巩固治疗改写了历史。截止目前,安慰剂对照组已经有10%的患者出现了脑转移,而奥希替尼巩固治疗组只有1%的患者出现了脑转移,10%降低到1%,这又是一大历史性的突破。 关于奥希替尼巩固治疗,目前唯一的悬念就是长期随访(3-5年)后,两组的中位总生存时间能否大幅度延长。不过,基于目前如此亮眼的数据以及《新英格兰医学》杂志的加持,很有可能国外会在不久的将来,正式批准奥希替尼用于II-IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌手术后的巩固治疗。让我们拭目以待吧! 参考文献: [1]. Five-YearAnalysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma.NEngl J Med 2020; 383:1139-1148 [2]. Osimertinibin Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer.DOI:10.1056/NEJMoa2027071 […]

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ESMO汇总:PD-1耐药、四代EGFR、PARP药物,八大重磅进展

ESMO汇总:PD-1耐药、四代EGFR、PARP药物,八大重磅进展

这几天,一年一度的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙马德里举行,我们给大家盘点一些值得关注的进展。 1 PD-1耐药了怎么办? 随着PD-1/PD-L1药物的广泛使用,耐药问题也日益受到关注。本届ESMO中有两个克服PD-1耐药的新进展。 ① 王炸组合:客观缓解率超过50%   104位PD-1/PD-L1耐药的肾癌患者,使用PD-1抗体K药(200mg,三周)+仑伐替尼(20mg)的王炸组合治疗,客观缓解率高达52.9%。 值得一提的是,对于PD-1/PD-L1联合血管抑制剂或者CTLA-4双免疫的患者来说,客观缓解率依然高于50%。 ② Enfortumab Vedotin数据更新:一年生存率50% 125例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,之前接受过PD-1/PD-L1抗体和含铂类化疗,90%的患者有内脏转移,其中40%有肝转移。经过Enfortumab Vedotin治疗后,客观缓解率44%,18个月生存率34.2%。 2 EGFR靶向药:四代药又来了 EGFR作为肺癌里的“黄金突变”,一直以来研究热度极高。奥希替尼作为第三代靶向药,带给我们的惊喜还历历在目。此次,ESMO年会,继续带来了两个EGFR相关药物的新消息。 ① 奥希替尼辅助治疗:患者2年DFS率超过88% 682例接受完整手术切除的IB-IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者,一组接受奥希替尼(80mg/天)治疗,另一组给予安慰剂治疗。 奥希替尼组和安慰剂组的2年DFS分别为:IB期患者88% vs 71%;II期患者分别为91% vs 56%;IIIA期患者分别为88% vs 32%。 值得一提的是,低剂量的奥希替尼可透过血脑屏障,本次ESMO公布数据显示,奥希替尼降低了82%的脑转移或死亡风险,奥希替尼组的CNS中位DFS尚未达到。 这一结果也同期发布在了《新英格兰医学杂志》上。 ② EGFR进入4.0时代:万众期待的BLU-945进入临床 第三代靶向AZD9291的出现克服了EGFR T790M耐药问题,但作为靶向药,其耐药问题仍不可避免。 此次,ESMO年会上公布了一款全新EGFR靶向药的临床前数据,从细胞系和小鼠试验的结果中,BLU-945初露锋芒,对同时携带EGFR敏感突变(19缺失突变或L858R突变)、T790M突变以及C797S突变的细胞系杀伤力极大。 过去,许多研究采用联合治疗的方式解决耐药问题,但广大医生和患者们还是更加期待,有一款真正意义上的第四代靶向药出现。咚咚将持续关注进展,希望后续能有更多的临床好消息带给大家。 3 PARP药物 作为这几年癌症治疗领域的新星,PARP抑制剂也有两个重磅数据值得关注,不管是在卵巢癌或是扩展到整个实体瘤的治疗上,它们都有非常亮眼的表现。 ① PARP抑制剂续写卵巢癌治疗“辉煌”,奥拉帕利帮助卵巢癌患者5年生存期大幅提高 奥拉帕利名为“SOLO-1”的临床试验相关数据更新。根据5年随访数据显示,奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低67%。奥拉帕利组患者的无进展生存期达到56.0个月,而安慰剂组这一数值仅为13.8个月。 在接受治疗5年后,48.3%接受奥拉帕利治疗的患者疾病没有进展,而对照组这一数值只有20.5%。奥拉帕利的中位治疗时间为24.6个月,安慰剂组为13.9个月。 ② PARP抑制剂“出圈”:化疗+免疫治疗+尼拉帕利组合登场,针对末线患者疗效可期! 另一个PARP抑制剂-尼拉帕利公布了三药联合治疗标准治疗失败后的实体瘤患者的前期数据。这三种药物是化疗药物(顺铂)+免疫药物(PD-1抑制剂信迪利单抗)+PARP抑制剂(尼拉帕利)。一共9位多线治疗失败的实体瘤患者,包括6例小细胞肺癌、2例肺鳞癌和1例卵巢癌患者。 结果显示:3例SCLC患者达到部分缓解(其中1例既往二线接受过PD-1抑制剂联合CTLA-4治疗);3例患者疾病稳定(2例肺鳞癌,1例卵巢癌),实现了33.3%的客观缓解率,以及66.7%的疾病控制率。 虽然目前样本量较小,但这个临床的探索对未来多药联合方案,及免疫治疗耐药的应对方案都带来了非常积极的信号。 ③ 尼拉帕利治疗卵巢癌患者疗效显著,数据更新 本次ESMO会议上,PARP抑制剂尼拉帕利在卵巢癌的治疗上同样有不俗的表现。大会上,一项名为NORA的临床试验更新了尼拉帕利在铂敏感的复发性卵巢癌患者中的数据,该临床共纳入了265位卵巢癌患者,分为尼拉帕利组与安慰剂组。 研究结果显示:服用尼拉帕利的患者组无进展生存期较安慰剂组显著延长,分别为18.3个月 vs 5.4个月,大幅提高3倍。值得关注的是,在这些患者中,BRCA突变亚组的患者无进展生存期延长更显著,目前仍未达到其中位值。 4 AMG510 攻克最难靶点KRAS,数据更新 KRASG12C抑制剂AMG510,堪称这两年“最热”的抗癌药,一举打破“KRAS无药可用”的魔咒。ESMO期间,AMG510更新了临床数据,并荣登《新英格兰医学杂志》,招募129位KRASG12C突变的晚期癌症患者,包括59位肺癌和42位肠癌,一半的患者接受过三种药物之后后失败或无效,具体临床数据如下: ○ 59位非小细胞肺癌患者:客观缓解率32.2%,疾病控制率88.1%; […]

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将奥希替尼用于一线治疗,耐药后怎么办?

将奥希替尼用于一线治疗,耐药后怎么办?

第三代靶向药奥希替尼一线治疗肺癌的耐药机制解读

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大医治未病,脑转防未然:一线靶向药物如何选择?

大医治未病,脑转防未然:一线靶向药物如何选择?

让人头“痛”的肺癌脑转移

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生存时间达近4年!阿法替尼序贯奥希替尼的真实世界数据重磅公布

生存时间达近4年!阿法替尼序贯奥希替尼的真实世界数据重磅公布

“2+3”的治疗模式给EGFR突变NSCLC患者带来长生存

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用药不能猜:一线奥希替尼治疗的耐药突变有什么?用啥药?

用药不能猜:一线奥希替尼治疗的耐药突变有什么?用啥药?

一线使用奥希替尼,耐药后怎么办?

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延缓耐药,谁会是奥希替尼的最佳搭档?附个案研究

延缓耐药,谁会是奥希替尼的最佳搭档?附个案研究

守住奥希替尼这道防线

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最大限度延长不同T790M突变患者生存期的秘密!

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奥希替尼获益时间相差一倍

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奥希替尼耐药后继续用仍可获益!精准分层式耐药处理学起来

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持续获益,原因与神奇的“局部进展”息息相关

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三代靶向药奥希替尼出现耐药,怎么办?

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别担心,靶向药循环使用,耐药后仍有机会。

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起死回生:泰瑞沙耐药三个月后重新起效!她用了什么办法?

起死回生:泰瑞沙耐药三个月后重新起效!她用了什么办法?

案例分析:泰瑞沙有效3年,耐药3个月后又重新起效

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奥希替尼耐药后怎么办?

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多种治疗选择,更加个体化

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EGFR罕见双突变患者奥希替尼显示持久客观反应

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案例分享,治疗1个月后患者症状完全缓解

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癌症阴影下的80后家庭: 上有老下有小, 我们在中间与癌魔“缠斗”

癌症阴影下的80后家庭: 上有老下有小, 我们在中间与癌魔“缠斗”

对于一个年仅34岁的年轻妈妈而言,抗癌就像是在翻越一座又一座难以跨越的山峰

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70载峥嵘岁月,铸就肺癌诊疗发展光辉历程

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新中国成立70周年之际,回顾肺癌治疗发展70周年,同样精彩纷呈

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付占昭专访:疫情当下,早期肺癌不可忽视的早诊早治与用药指引

付占昭专访:疫情当下,早期肺癌不可忽视的早诊早治与用药指引

疫情尚未结束,肺癌患者切不可掉以轻心

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专访辛华主任:战疫情,胸外骨干勇赴前线;护病人,肺癌患者如何泰然处之?

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有效的病情管理,让肺癌患者安心过渡

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柳叶刀爆文:沃利替尼+奥希替尼双靶克服EGFR靶向治疗耐药!

柳叶刀爆文:沃利替尼+奥希替尼双靶克服EGFR靶向治疗耐药!

近日在《柳叶刀》杂志上发布了奥希替尼联合沃利替尼治疗EGFR靶向耐药后出现MET扩增的研究结果

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肺癌靶向药物哪家强?

肺癌靶向药物哪家强?

疗效更好、毒副作用更低,奥希替尼开启肺癌治疗新篇章

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EGFR突变的肺癌患者选一代药还是三代药?答案看这里

EGFR突变的肺癌患者选一代药还是三代药?答案看这里

携带EGFR突变的肺癌究竟是先使用一代TKI效果好,还是先使用三代TKI效果好?

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母亲历经生死劫,我终于明白亲情和陪伴最重要

母亲历经生死劫,我终于明白亲情和陪伴最重要

感谢老天,让我还有机会弥补尽孝

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靶向药耐药引发的谣言与思考

靶向药耐药引发的谣言与思考

谣言不可取,谨遵医嘱才是正道

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奥希替尼中国上市三周年,一文了解上市之路

奥希替尼中国上市三周年,一文了解上市之路

高效低毒的奥希替尼是如何诞生的?

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奥希替尼用于T790M突变阴性的患者,有用吗?

奥希替尼用于T790M突变阴性的患者,有用吗?

不久前,《Lung Cancer》杂志发表了奥希替尼TREM研究的成果,该研究分析了奥希替尼用于EGFR TKI耐药患者的疗效,对比了T790M阴性和阳性患者的临床数据,同时还分析了EGFR突变类型(19del/L858R)和脑转移状态对最终疗效的影响。   研究入组人群特征 TERM研究是一项多中心、单臂、II期临床研究,纳入既往接受过1/2代EGFR-TKI治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者,无论T790M阴性或阳性都可以入组,入组的患者均接受80mg奥希替尼治疗,直到产生影像学进展或死亡。前后一共199名患者入组,48例的患者存在脑转移,120例的患者T790M阳性,52例患者T790M阴性,28例未知。所有入组患者中,45%既往接受过其它一线治疗。分为19del和L858R亚组,及脑转移和非脑转移亚组,比较ORR(客观缓解率)、PFS(无进展生存期)和OS(总生存期)数据。   ORR比较 1)总人群及T790M状态:199例入组患者,191例可评估疗效。总体ORR为48,DCR(疾病控制率)为83%。其中T790M阳性的患者ORR达60%,而阴性者也有28%,DCR分别为(91% vs 64%)。T790M对奥希替尼的疗效影响显著,但T790M阴性者也有一定的有效率。     2) 19del与L858R:19del和L858R虽然都是EGFR常见敏感突变,但两者对奥希替尼的敏感度并不一样。两者之间ORR存在显著差异,总体上奥希替尼对19del患者的疗效优于L858患者(61% vs 32%),无论是在T790M阳性组中(70% vs 44%),还是在T790M阴性组中(33% vs 15%)。 3)脑转移与非脑转移:从结果来看,有无脑转移对ORR的似乎无统计学显著影响(55% vs 46%,p = 0.296),无论实在T790M阳性组织(66% vs 58%,p=0.471),还是在T790M阴性组中(33% vs 26%,p=0.718).     根据入组患者各项特征(如性别、吸烟、ECOG状态、病理、19del和L858、疾病分期、是否脑转、初次使用的EGFR-TKI、总治疗线数等)做多元Logistic回归分析,结果显示T790M的阴阳性和19del/L858R是影响ORR的主要因素。 PFS比较 1)总人群及T790M状态:所有入组患者中位PFS为8.9个月,其中T790M阳性组PFS为10.8个月,T790M阴性组PFS为5.1个月,两者差异显著(p=0.007)     2) 19del与L858R:和ORR表现类似,19del和L858R患者的中位PFS差异也显著,总体上19del患者的中位PFS为11.3个月,而L858R患者的中位PFS为7.3个月。在T790M阳性组中两者的中位PFS为12.6个月 vs 10.6个月,T790M阴性组中为5.7个月 vs 1.7个月。这一结果提示对于19del的患者使用一/二代EGFR-TKI进展后,哪怕T790M阴性,仍然可以从奥希替尼的治疗中获益,5.7个月的PFS获益仍然可观。   3)脑转移与非脑转移:总体上脑转移患者的中位PFS为7.3个月,和无脑转移的患者相比没有统计学上的显著差异(9.1个月,p=0.165)。在T790M阳性组中也一样,脑转移与否,PFS都无显著差异(10.6个月 vs 11.4个月);而在T790M阴性组中,脑转移与否对PFS影响很大,没有脑转移的患者,中位PFS为5.6个月,而脑转移的患者中位PFS只有1.6个月。结果提示,使用一/二代EGFR-TKI进展T790M阴性的患者,如果不存在脑转移,仍然可以尝试使用奥希替尼,获得中位5.6个月的PFS延长。     多远Logistic回归分析发现,影响PFS的因素主要包括T790M阴阳性、19del/L858R)、既往治疗较长持续时间等。 OS比较 1)总人群及T790M状态:截至文章发表,199例患者中127例死亡,总中位生存期(OS)为17.9个月。T790M阳性组的中位OS为22.5个月,而阴性组为13.4个月,差异显著。     2) […]

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奥希替尼PFS、OS、CNS三重获益,奠定霸主地位

奥希替尼PFS、OS、CNS三重获益,奠定霸主地位

2020年初,FLAURA研究最终OS数据出炉,这是一个真正具有统计学意义的OS数据,显示了一线奥希替尼很好的临床获益。基于这项研究的重磅意义,FLAURA 研究再次被新英格兰杂志收录。如今,奥希替尼进入中国已经 3 年,已有超过 7 万中国患者因奥希替尼重获新生。从 AURA 研究到 AURA 3 研究,再到 FLAURA 研究,奥希替尼共 4 次在新英格兰杂志上刊出,多次给 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者带来突破和希望。未来奥希替尼仍将以循证为基石,为 NSCLC 患者带来更多获益。 FLAURA研究是一项多中心、双盲、随机III期临床研究,旨在探索奥希替尼对比吉非替尼/厄洛替尼用于一线治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的临床获益。研究中入组了556位患者,症状稳定的CNS转移患者也被纳入,所有患者均携带EGFR 19del或L858R突变,其中279位接受一线奥希替尼治疗,277位接受吉非替尼/厄洛替尼治疗,每6周进行评估直至进展。两个主要分层因素为突变类型(EGFR 19del vs L858R)和患者种族(亚裔 vs 非亚裔),研究终点包括:PFS、OS、ORR、DCR等。 三大优势奠定奥希替尼“重磅炸弹”地位 第一优势:PFS优势 从FLAURA研究的数据可以看到,与吉非替尼/厄洛替尼相比,奥希替尼组显著延长了PFS(18.9个月vs 10.2个月),降低了54%的疾病进展风险(HR=0.46)。从亚组(性别、年龄、种族、吸烟史、脑转、EGFR突变类型)分类来看,所有亚组使用奥希替尼均有获益,相对来说,女性患者和非亚裔人群获益更加明显。 第二优势:OS优势 FLAURA研究的最终OS数据出炉,进一步彰显了奥希替尼相对吉非替尼/厄洛替尼的优势。从结果中可以看出奥希替尼的OS高达38.6个月。而吉非替尼/厄洛替尼组在T790M进展后改用奥希替尼的情况下,其OS仍只有只有31.8个月。从下图中可以看到,首次进展后,奥希替尼组有32.6%的患者使用化疗;吉非替尼/厄洛替尼组有30.6%(65%×47%)的患者因T790M进展改用奥希替尼,14.3%(65%×22%)的患者改用化疗。两组中均有22%的患者在尚未接受二线治疗的情况下死亡。后线治疗方式和种类很贴近真实世界中患者采取的治疗方案,大大提高了FLAURA研究结果的可信度。值得注意的是,从亚组数据分析来看,EGFR 19del、非亚裔人群从奥希替尼的治疗中OS获益更为明显。 第三优势:CNS优势 FLAURA研究中入组了116位CNS转移(中枢神经系统转移)的患者,其中53位接受奥希替尼治疗,63位接受吉非替尼/厄洛替尼治疗。结果显示,奥希替尼组不光PFS获益(15.2个月 vs 9.6个月),OS也获益明显,疾病进展风险降低至47%。 PFS、OS、CNS三重获益,着实不易   奥希替尼自上市以来,从加速获批用于二线治疗T790M阳性,到和一/二代TKI同列一线,再如今一线数据碾压一/二代TKI,一路高歌猛进,给晚期肺癌患者带来一次又一次福音。 目前NCCN、CSCO、ESMO等权威指南均直接推荐奥希替尼作为EGFR阳性晚期肺癌患者一线治疗选择,NCCN指南更是直接把奥希替尼作为优先推荐。2020年5月23日,2020版CSCO非小细胞肺癌指南发布,新指南中奥希替尼的一线治疗推荐级别升级为I级推荐,这是我国广大一线医学专家对奥希替尼临床数据的充分认可,也是对奥希替尼中国人群临床获益高度肯定。期盼奥希替尼能走得更远,在更多领域大显身手。   参考文献: 1. Soria J C , Ohe Y , Vansteenkiste J […]

木兰
四大靶药齐头并进,攻坚EGFR 20号外显子插入

四大靶药齐头并进,攻坚EGFR 20号外显子插入

EGFR是非小细胞肺癌中最常见驱动基因,从其突变位置、药物敏感性上来看,可分为三大类:EGFR常见突变、EGFR罕见突变、EGFR 20号外显子插入(exon20ins)突变。   EGFR常见突变包括19号外显子缺失突变及21号外显子L858R突变,罕见突变包括G719X、S768I和L861Q突变,这两类突变都对EGFR-TKI敏感,而EGFR exon20ins突变是一类常见的对第一代EGFR-TKIs不敏感、对第二代EGFR-TKIs敏感性有限的突变,堪称肺癌患者最不想碰到的EGFR突变,约占EGFR突变的4~12%,这类患者通常只能选择化疗。随着EGFR靶向药研究的兴起,exon20ins突变也有了专门针对的药物。   1 Mobocertinib治疗EGFR 20号 外显子插入,获FDA突破性疗法称号 Mobocertinib,即TAK-788,近年来其研发进展在多次国际会议上被跟踪汇报,是一款被设计专门针对EGFR/HER2 exon20ins突变的药物。2020年4月27日,TAK-788研发公司武田制药宣布TAK-788获得美国FDA突破性疗法认定(BTD)药物资格,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR exon20ins阳性的晚期非小细胞肺癌患者,这是该领域唯一获此殊荣的药物。本次ASCO会议上公布了TAK-788的临床及真实世界研究结果更新。 研究分析了99位患者,其中28位为TAK-788标准临床研究入组患者(1~7线),72位为真实世界中的患者(2线),所有患者均携带EGFR 20号外显子插入突变,主要研究终点为PFS和ORR。72位真实世界中的患者使用的二线治疗策略包括免疫治疗、EGFR-TKI、化疗等。研究结果表明,和真实世界中的患者相比,使用TAK-788的患者PFS和ORR要高得多,延长了一倍的PFS(7.3个月vs 3.5个月),三倍的ORR(43% vs 13%)。 2 奥希替尼加量用于 EGFR exon20ins,PFS高达9.7个月 奥希替尼作为一款抗癌明星药物,近年来其临床应用版图不断扩大,在治疗EGFR exon20ins上已有不少案例报道,本次ASCO上公布的ECOG-ACRIN 5162研究结果进一步支持了奥希替尼用于EGFR exon20ins的有效性和安全性。 ECOG-ACRIN 5162研究是一项采用双倍奥希替尼(160mg)治疗EGFR exon20in的 II期临床研究。入组的患者为已经接受过一种以上治疗的方式EGFR exon20ins阳性的晚期非小细胞肺癌患者(包括脑转移),主要终点为ORR,次要终点为PFS和OS。一共20位患者参与临床研究并被评估,结果表明,1位完全缓解,4位患者部分缓解,12位疾病稳定,确证的ORR为25%,DCR为85%,中位PFS为9.7个月。3级不良反应包括:贫血,疲劳,QT增加等,1例4级不良反应:呼吸衰竭,没有5级不良反应。仅1例患者因为贫血而停药。而此前的LU17-19研究表明,80mg的奥希替尼用于治疗经过标准化疗后进展的EGFR exon20ins患者效果有限,ORR为0%,DCR 46.7%,中位PFS 3.5个月,1年OS率56.3%。相较而言,加倍的奥希替尼显著提高了疗效。 3 Amivantamab治疗 EGFR exon20ins,PFS达8.6个月 Amivantamab,研发代号JNJ-61186372(JNJ-372),是一种人源EGFR-MET双特异性抗体,可以同时结合EGFR和MET,不光可以针对EGFR C797S、T790M、MET扩增等耐药突变,也可以用于EGFR克制EGFR exon20ins突变,该药物的涉及旨在克服EGFR-TKI耐药。 CHRYSALIS是一项Amivantamab I期临床试验,该研究入组了50位携带EGFR exon20ins突变的患者,其中39位临床可评估,中位随访时间4个月。在39位临床可评估的患者中,ORR 36%,DCR 67%,mPFS 8.3个月;其中29位接受过铂类化疗的患者,ORR达到41%,DCR 72%,mPFS 8.6个月。 4 波奇替尼治疗EGFR exon20ins, 65%的患者肿瘤缩小 波奇替尼(Poziotinib),研发代号HM781-36B,和Mobocertinib一样是一款专门靶向EGFR/ERBB2 exon20ins的药物,从初次亮相至今,波奇替尼一直饱受关注。本次ASCO上波奇替尼更新其ZENITH20-1临床研究数据。 […]

小D
加倍奥希替尼攻坚EGFR exon20ins和软脑膜转移

加倍奥希替尼攻坚EGFR exon20ins和软脑膜转移

2020 ASCO 奥希替尼可谓大放异彩,多项最新研究成果让人翘首以盼,今天再为大家介绍下一线奥希替尼临床上加量应用的两项研究摘要。 1 双倍奥希替尼攻克 EGFR 20号外显子插入 EGFR 20号外显子插入(exon 20 ins)突变约占非小细胞肺癌EGFR突变的4~10%,是一类常见对第一代EGFR-TKIs不敏感的EGFR突变,堪称肺癌患者最不想碰到的EGFR突变。临床上对EGFR exon20ins突变的研究从未停止,从新药研发到老药联合,但到目前为止对于该类突变仍然没有什么好的对策。奥希替尼作为新一代EGFR-TKI,在针对EGFR exon20ins突变的研究上自然少不了尝试。     ECOG-ACRIN 5162研究:此次ASCO上公布的ECOG-ACRIN 5162研究是一项采用160mg奥希替尼(标准为80mg)治疗EGFR exon20ins的非小细胞肺癌患者的一个II期研究。入组的患者为已经接受过一种以上治疗的方式EGFR exon20ins阳性的晚期非小细胞肺癌患者,主要终点为ORR,次要终点为PFS和OS。从2018年4月到2019年7月,一共20位患者参与临床研究并被评估,结果表明,4位患者部分缓解,1位完全缓解,12位疾病稳定,确证的ORR为25%,DCR为85%,中位PFS为9.7个月。3级不良反应包括:贫血(2),疲劳(2),QT增加(2)等,1例4级不良反应:呼吸衰竭,没有5级不良反应。仅1例患者因为贫血而停药。 目前针对EGFR exon20ins的研究很多,如下表所示,总体来说,和其它针对EGFR exon20ins的药物相比,奥希替尼的数据还是比较优异的,并不落下风,而且虽然加倍用药,毒副作用风险仍然可控。另一方面,奥希替尼也是当前针对EGFR exon20ins的药物中最容易获得的,其它药物尚处于临床研究阶段。   表1.针对EGFR exon20ins相关药物临床研究数据 2 双倍奥希替尼 战胜肺癌软脑膜转移 在EGFR-TKI问世前,非小细胞肺癌脑转移一直是临床治疗的难点。由于更高血脑屏障穿透能力和相对更低的毒副作用,EGFR-TKI在脑转移肺癌的治疗中能发挥的空间越来越大。奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,相对于第一代/第二代EGFR-TKI,血脑屏障穿透能力更强,《2019 ESMO泛亚洲人群非小细胞肺癌临床实践指南》和《驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊治上海专家共识 2019年版》均指出,奥希替尼更适合EGFR突变阳性脑转移患者。   图2.Bloom研究2020ASCO Abstract BLOOM研究:此次ASCO上公布的BLOOM研究旨在评估160mg奥希替尼治疗既往EGFR-TKI治疗失败且合并软脑膜转移的晚期肺癌患者的有效性和安全性。入组的患者为EGFR 19del或L858R阳性、脑转移、既往EGFR-TKI治疗失败的患者。研究结果表明,使用80mg奥希替尼治疗后进展的脑转移患者,加量至160mg会使得疾病控制时间延长3.8个月。结果还表明,相对脑实质转移,加倍的奥希替尼对软脑膜转移更有效(5.8个月vs 2个月)。 此前已发表BLOOM研究数据表明,160mg的奥希替尼对既往接受非奥希替尼的EGFR-TKI治疗后进展的合并软脑膜转移的患者效果很好。软脑膜转移的患者,使用160mg奥希替尼,ORR达62%,中位DOR为15.2个月,中位PFS为8.6个月,中位OS为11.0个月。   图3. 独立观察者评价160mg奥希替尼对软脑膜转移患者的PFS和OS   表2. 160mg奥希替尼治疗脑转移患者的总体数据 重病需重治,对于特殊情况下难治的晚期肺癌患者,加量的奥希替尼或能起到非常好的临床获益。在此之前,奥希替尼临床上加量应用也有不少个案,但一直缺乏综合数据支撑,本次ASCO上公布的ECOG-ACRIN 5162研究和Bloom研究无疑为奥希替尼的临床加量应用带来了证据支持,也指明了方向。另一方面,虽说奥希替尼的标准用药毒副反应低,但仍需警惕加量用药带来的毒副风险升高的情况。 参考文献: 1.2020 ASCO Abstract 9513/9586 2.Yang J […]

小D
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