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靶向药物何时停药最好?从泰瑞沙复敏案例说起

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癌细胞没有给我们太多犯错的机会

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最新PD-1耐药报道:KRAS突变肺腺癌转化为小细胞肺癌

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PD-1药物耐药问题探秘

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将奥希替尼用于一线治疗,耐药后怎么办?

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第三代靶向药奥希替尼一线治疗肺癌的耐药机制解读

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癌友必知的十大名词

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最全总结,必看收藏

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肺癌靶向治疗耐药后处理,看这篇就够了

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根据8大基因整理了处理方案

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靶向药爱必妥耐药后,间隔治疗后再使用仍然有效!

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靶向药爱必妥的复敏机制解读

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EGFR敏感突变用药效果却不佳,怕是PD-L1高表达导致的原发耐药

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单检测个EGFR怕是真的不够

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用药不能猜:一线奥希替尼治疗的耐药突变有什么?用啥药?

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一线使用奥希替尼,耐药后怎么办?

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延缓耐药,谁会是奥希替尼的最佳搭档?附个案研究

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守住奥希替尼这道防线

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《细胞》子刊:耐药癌细胞的鼻祖找到了!

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这个会是癌症耐药性的阿碦琉斯之踵吗?

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3种靶向药、8种耐药突变,71岁老人勇战肺癌四年!

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狡诈的癌细胞是如何在几种靶向药物的轮番打击下进化和逃脱的?

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奥希替尼耐药后继续用仍可获益!精准分层式耐药处理学起来

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持续获益,原因与神奇的“局部进展”息息相关

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泰瑞沙耐药、全身瘫痪,她打破了只剩一个月生存期的魔咒!

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我们从没想过放弃她,在这5年多的时间里,我们比从前更懂得珍惜

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三代靶向药奥希替尼出现耐药,怎么办?

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别担心,靶向药循环使用,耐药后仍有机会。

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二甲双胍能抗癌? 研究发现二甲双胍抗肺癌总反应率高达71%!

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二甲双胍的抗癌机理是什么?哪些患者不适合二甲双胍??

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逆转耐药,聊一聊肿瘤治疗的复敏

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治疗耐药后换用其他方案治疗一段时间,改变肿瘤细胞群的特征,可能会出现再次复敏的机会

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起死回生:泰瑞沙耐药三个月后重新起效!她用了什么办法?

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案例分析:泰瑞沙有效3年,耐药3个月后又重新起效

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颠覆认知! EGFR突变患者并非无缘“神药”PD-1, 这些情况仍有奇效

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美国最顶尖医院:EGFR突变患者能否使用PD-1,老问题新答案!

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奥希替尼耐药后怎么办?

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多种治疗选择,更加个体化

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浅谈ALK阳性非小细胞肺癌患者全程管理

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阿来替尼显著降低脑转移进展发生率

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PD-1耐药大多是寡进展,放疗后依然长期生存

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自2018年底,PD-1抗体在国内正式上市以来,接受免疫治疗的病友越来越多,药物获得性耐药的问题,逐渐成为大家最关心的热门话题。 PD-1抗体单药或者联合治疗,已经让肿瘤出现大面积缩小,甚至极少数幸运儿实现了肿瘤完全缓解,这本身是一件鼓舞人心、普天同庆的大好事。结果过了若干个月后,肿瘤竟然又开始反弹,肿瘤标志物升高、症状加重、影像学提示肿瘤增大增多。 这类使用PD-1抗体明确出现过肿瘤缓解、过一段时间却再次出现明确的肿瘤进展的情况,学术界称之为获得性耐药。 如果随访时间足够长(比如3年、5年、10年),超过一半的对PD-1抗体起效的病友,都会出现获得性耐药。只是,相比于普通的化疗和靶向药,PD-1抗体一旦起效,其疗效维持的平均时间要更长。此外,在少数患者中,甚至可以长达5年以上。 出现获得性耐药,怎么解决?今天咚咚给大家分享一个真实的成功案例。 一位原发灶位于直肠肛管的67岁女恶性黑色素瘤患者,确诊时合并肝转移、腹腔淋巴结转移以及多发骨转移。 下图是确诊时的全身PET-CT图像,多发部位的高代谢;以及腹部CT图像,可以清晰地显示一开始的病灶分布。 由于老太太属于黏膜原发的恶性黑色素瘤,这种特殊类型的晚期恶性黑色素瘤,对PD-1抗体单药治疗疗效不佳,目前一般建议的是PD-1抗体联合CTLA-4抗体双免疫治疗,或者PD-1抗体联合阿昔替尼治疗。 这位老太太选择了双免疫治疗,用药6周后,出现了免疫性下垂体炎,就停用了CTLA-4抗体,留下PD-1抗体单药治疗;治疗10周后,疗效评价发现腹腔淋巴结几乎完全消失了,肝转移明显变小,原发灶从2.5cm缩小到了1.8cm,应该说疗效非常不错;此后一直接受PD-1抗体单药治疗,原发灶最小缩小到了1.1cm。 但是好景不长,大约过了8个月,肿瘤原发灶开始增大,又增大到了2.2cm,部分腹腔淋巴结也出现了增大。而肝转移、骨转移还是稳定的,并没有反弹。 主观医生仔细评估后认为,该患者出现了PD-1抗体治疗的获得性耐药,但是进展的部位比较局限,属于所谓的“寡进展”,因此对原发灶和几个有所增大的淋巴结安排了局部放疗,每次3Gy,一共15次。 下图是放疗的靶区勾画和剂量分布图: 局部放疗结束后,病人继续接受PD-1抗体单药治疗。放疗结束后5个月,再次复查影像学,发现原发灶和转移淋巴结基本消失,肝转移和骨转移也几乎消失不见。病人处于大体上的无瘤状态,且疗效一直维持,PD-1抗体用满2年多后就停药了。 目前,该患者距离确诊已经近4年,疗效一直维持,和正常人一样安享老年生活。 事实上,这还不是个例。如果把进展的病灶数目不超过2个定义为寡进展,那么绝大多数发生获得性耐药的PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等实体瘤患者,均表现为寡进展,进而有机会通过放疗等局部治疗逆转耐药,最终再一次获得长期生存的机会。 今年6月在线召开的美国临床肿瘤学会议上,美国排名并列第一的癌症中心纽约斯隆凯特琳癌症中心的专家报告了一组振奋人心的数据。 1201例接受PD-1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者,243例患者一开始出现明显的肿瘤退缩、达到了客观缓解;截止到目前,长期随访下来,有189名患者出现了获得性耐药: ○ 53%的获得性耐药发生在起效后的1年内; ○ 37%的获得性耐药发生在起效后的第2年; ○ 74%的获得性耐药发生在起效后的5年内。 PD-L1表达低、TMB较低的患者,更容易出现获得性耐药。不过,好消息是:有35%的获得性耐药发生在淋巴结,超过一半(56%)的获得性耐药是寡进展,也就是耐药后进展的病灶数目不超过2个,很容易通过放疗等局部治疗得到控制。 参考文献 [1]. Completeand Durable Response After Radiation Therapy to Primary Tumor Site of a PatientWith Metastatic Anorectal Mucosal Melanoma With Oligoprogression on Nivolumab.https://doi.org/10.1016/j.adro.2020.02.006 [2]. SchoenfeldAJ,Rizvi H,Memon D,et al.Acquired resistance to PD-1 […]

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《科学》:为什么抗癌疗法会失效?科学家揭秘癌细胞进化机制

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解决晚期癌症患者面临的重要问题:耐药性

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新药资讯:挑战PD-1耐药,TIL疗法让肿瘤消失;肺癌患者又有新药,有效率43%

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一年一度医药行业的饕餮盛宴——美国癌症研究协会年会(AACR)如约而至

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靶向药有人管用几年,有人两月耐药:原因在这

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都是携带相同的基因突变的病友,服用的都是同一款靶向药,为何有人“超长待机”、有人“转瞬即逝“?

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PD-1治疗失败不死心,再尝试一下:有效了

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为何PD-1抑制剂治疗失败后,再一次使用仍然会有一部分患者起效呢?

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肺癌患者治疗攻略: 以“基因”为指引, 掌握靶向药物治愈攻略!

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希望更多克服耐药突变的新疗法出现

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PD-1耐药不怕!继续用或能有效,配合上局部放疗更好,ORR竟可到60%!

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在PD-1耐药后配合上局部治疗,疗效居然不错

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这个加速耐药和复发转移的坏东西,你发现了吗?

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压力不是好东西,但是在肺癌患者中,它却广泛存在

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