01 her2就这样攻克了? 2020年11月9日,美国东部标准时间上午9点05分,一张5年随访乳腺癌患者的结果图,炸裂了不少人的癌友圈。大家纷纷拿着下面的这张图奔走相告:一种被称为GP2的肿瘤疫苗,让乳腺癌患者5年复发率为零,堪称临床治愈! 上图就是这张经过5年随访跟踪的Kaplan-Meier曲线,我们可以直观的看到,图中的GP2组HER2+乳腺癌患者,其无病生存率(DFS)是一条完美的一字直线,DFS达到了100%,而且0%的复发率。 也就是说,试验随访的5年中,患者不仅有5年的无病生存期,而且无一例外,全都没有复发。这不就是所有癌症患者的梦想终点吗?这不就是所有患者魂牵梦绕的治愈曙光吗? 02 捷报频频,又一癌种喜迎“治愈”消息 其实,这并不是今年唯一的重大好消息,我们报道过有关于淋巴瘤的“治愈”消息。在免疫联合治疗方案中,患者的无进展生存率(PFS)和总生存率都达到100%的完美结果。详细的内容,可见“奏响胜利号角! 全新药物组合的完美“治愈曲线”, 这类癌症即将被彻底攻克”一文。 短短一个月的时间还不到,胜利号角再次被吹响,这次是关于HER2+乳腺癌的。 我们都知道第一个抗HER2靶向药物是曲妥珠单抗,随后HER2+乳腺癌的靶向治疗,迎来了更多的新进步。至今,全球治疗HER2+乳腺癌的药物至少获批了9款,包括有曲妥珠单抗,拉帕替尼,帕妥珠单抗,T-DM1,奈拉替尼,吡咯替尼,DS-8201,图卡替尼,还有今年6月份获批的Phesgo(帕妥珠单抗/曲妥珠单抗/hyaluronidasezzxf)等。这些药物,给HER2乳腺癌患者带来了明确的治疗效果和更多的治疗选择。 即便如此,现有的治疗选择下,仍有八分之一的女性受复发性乳腺癌的影响,约50%的复发性乳腺癌女性对曲妥珠单抗等药物无反应,导致转移性乳腺癌和预后不良,有80~85%的转移性乳腺癌患者无法生存。 科学家也为此做了很多努力,尝试更多的新疗法来实现患者的长期生存,降低复发率。但无论是曲妥珠单抗联合化疗,双靶向药,还是手术联合曲妥珠单抗等方式,都没有看到5年DFS达到100%,0%复发率的情况。 而这次,研究者想到了术后靶向治疗加肿瘤疫苗的法子,竟打破了这个魔咒,有望成为HER2+患者治疗的新标杆。 03 神奇搭配,术后靶向药加上GP2疫苗治疗 到底是怎样的治疗方案,给HER2+乳腺癌患者带来了全新的治愈曙光? 答案是肿瘤疫苗。 肿瘤之所以能不断地增殖生长,主要是因为肿瘤细胞能“躲避”,“逃掉”免疫系统的“追杀”。而肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统对肿瘤特异性应答的疫苗。它能通过给免疫细胞安装“雷达”,或者是配备“先进武器”的方式,来帮助免疫细胞更好的杀灭肿瘤细胞。 这次带着光环的主角,就是这个被称为GP2的短肽。它就是一种肿瘤疫苗。GP2含有9个氨基酸的跨膜肽,来源于HER2/neu蛋白。HER2/neu是一种细胞表面受体蛋白,在75%的乳腺癌和其他各种常见癌症中都有表达。GP2与FDA批准的免疫佐剂粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)联合使用,可刺激抗原提呈细胞的增殖。 有研究表明,使用GP2治疗后,免疫系统能更好的识别和杀伤表达HER2/neu的癌症细胞,避免了患者的复发。 04 乳腺癌治愈之路,谁将率先实现? 上面这个“完美曲线图”来自一个IIb期临床试验,它是一项前瞻性,随机,安慰剂对照,单盲,多中心临床研究。 研究设计 在16个临床点,纳入了168例患者,随机分为接受GP2+GM-CSF和单独使用 GM-CSF两组。其中,有96例HER2 3+ 的患者,手术后接受曲妥珠单抗治疗联合GP2+GM-CSF或者单独GM-CSF。 研究结果 在5年的随访后,46例接受GP2+GM-CSF治疗的HER2+乳腺癌患者,其5年DFS发生率为100%,而接受GM-CSF治疗的50例安慰剂患者的5年DFS为89.4%。从前文的开头的第一张图中,我们就能很直观的看到,从第一年往后,安慰剂组开始有患者出现进展,而GP2组在第5年,甚至是更后面都依然是一条直线。也就是说,GP2组的HER2+乳腺癌患者很有可能就这样被“治愈”了。 安全性 安全性方面,GP2没有SAEs(严重不良事件),表现出良好的耐受性。GP2通过了局部皮肤试验和免疫试验,获得了强有力的免疫应答,这表明在PIS完成后6个月达到了免疫峰值。 整体由此可见,HER2+乳腺癌患者在接受了手术和曲妥珠单抗治疗后,再接受GP2+GM-CSF治疗将率先给患者带来被“治愈”的机会。GP2+GM-CSF和曲妥珠单抗之间可能存在一种协同作用。果真如此,那我们将看到更多有关于GP2疫苗的积极结果。 据了解,为了进一步验证疗效,GP2接下来将进行三期临床试验,期待更多消息,咚咚也会持续关注。 参考文献: [1]https://investor.greenwichlifesciences.com/news-events/press-releases/detail/21/greenwich-lifesciences-announces-poster-presentation-of 封面图来源:摄图网
由于早期肝癌没有明显症状,大部分患者在发现时已经处于中晚期,增加了治疗的困难。肝癌的早期发现并不难,只需做个腹部B超查个血(血清甲胎蛋白AFP)就能让隐藏在体内的早期肝癌“显出原形”。
2020年12月8日 ,百济神州宣布全球首个且唯一的CD3-CD19双特异性抗体——倍利妥®(Blincyto®, 通用名:注射用贝林妥欧单抗)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)。 说到白血病,大家可能都知道它叫“血癌”,但却没有多少人知道,白血病其实也分不同的类型,所以我们先来了解下什么是白血病?什么是急性淋巴细胞白血病? 白血病是一种血液系统肿瘤,是指骨髓或者外周血出现了恶性血液肿瘤细胞,通常,当骨髓或者外周血的恶性肿瘤细胞超过20%时,就称为白血病。白血病可以大致分为慢性和急性两种。如果引起急性白血病的肿瘤细胞是起源于淋巴细胞,则称为急性淋巴细胞白血病(ALL)。 ALL患者在儿童和成人中都比较常见。ALL主要分为T细胞系和B细胞系两大类,成人ALL中,B-ALL占75%,T-ALL占25%。 ALL的发病率从统计结果上看,ALL在欧美列入罕见病范畴,而中国的成人ALL发病率约为0.69/10万。 1 ALL患者面临的两大难题 国内也不容乐观 尽管从发病率来看,中国的成人ALL发病率并不高,然而对于患者而言,这仍是一个凶险的疾病,原因有二,一是易复发,二是复发后生存率低。 在一项由英联邦医学研究委员会(MRC)和美国东部肿瘤协作组(ECOG)联合发起的研究中,结果显示,44%(609名)的ALL患者,在缓解后复发,其中81%的ALL患者在诊断2年内复发[2]。 究竟为何ALL的复发率如此之高呢?科学家一直想搞清楚这个问题,开展了多项研究,结果发现,患者的复发率和生存率与年龄以及使用化疗密切相关。 研究者发现,ALL患者生存率随着年龄的增加而显著降低[3]。而使用化疗方案的ALL患者,在接受了长期治疗后,5年的生存率和5年缓解持续时间都降到只有38%。虽然85%-90%的成人ALL患者接受标准化疗后能达到CR,但这些患者约有一半会复发[4]。而且,研究者还发现,0~22岁的人群中,10~20%的新确诊患者对标准疗法化疗无效[5]。 然而,目前国内ALL患者的治疗,多数还是以化疗为主。苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授指出,“目前,急性淋巴细胞白血病仍存在较大的未被满足的临床需求,尤其在成人患者中,如何降低复发率、提高生存期,已成为了临床治疗的一大难点。许多患者经过标准化疗后,无法取得很好的缓解,同时可能伴有严重不良反应,而即便是达到缓解的患者,依然面临着复发的危险。作为临床医生,我们迫切希望给患者带来新的药物或治疗手段,改善患者的生存状况。” 2 贝林妥欧单抗Ⅲ期临床成功 中国患者有了全新治疗选择 贝林妥欧单抗在国内获批,用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病,这无疑是给苦等了多年的国内ALL患者一个全新的免疫治疗选择。 其实,贝林妥欧单抗早在2014年就得到了美国FDA的加速获批,目前贝林妥欧单抗FDA获批适应症有两个: ○ 用于治疗在第一次或第二次完全缓解时,成人和儿童的最小残留病(MRD)≥0.1%的B细胞前体ALL患者。 ○ 用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的成人和儿童[6]。 此次,国内获批用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病,主要基于两项临床研究的结果,一个是比较贝林妥欧单抗和标准化疗(Standard of Care)的TOWER国际III期研究,另一个是在中国成人患者中评价贝林妥欧单抗的疗效和安全性的多中心单臂研究。 在这项TOWER研究中,研究人员发现,相比于化疗,贝林妥欧单抗能显著延长患者OS近2倍(7.7vs化疗4.0个月)。在疾病缓解方面,贝林妥欧单抗表现出更深、更久的高质量完全缓解,完全缓解(CR)率达到化疗组的2倍(34% 对比16%),持续缓解时间为化疗组的1.6倍(7.3个月对比4.6个月),MRD清除率为化疗的1.5倍(76% vs 48%),超过7成的患者没有检测到微小的残留病变[7]。贝林妥欧单抗为复发难治ALL患者延长生存,带来高质量疾病缓解。 安全性方面,贝林妥欧单抗组中所有不良反应发生率与化疗相当,严重不良事件发生率更低,仅为化疗组的1/2(349.4/100患者年对比641.9/100患者年)。 另一项在中国人群中的临床研究也取得了成功,研究筛选了国内23家研究中心的123例患者,截至中期报告有90例符合标准的费城染色体阴性复发难治(Ph-)(R/R)B细胞前体急性淋巴细胞白血病患者。这部分患者通常属于高危患者,预后通常情况比较差,3~5年生存率低于10%[8]。但这次研究的成功,让这类难治性ALL患者的生存获益和生活质量都有了显著提高。 中国人群临床结果(在2个治疗周期内): ○ 完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复(CR/CRh) […]
对于中国人而言,胃癌有些特别:发病率和死亡率都很高。 据统计,中国拥有世界上约半数的胃癌新发病例,且诊断时多为进展期胃癌。此外,中国的胃癌患者群体数量,正以每年超过400,000的人数增加[1]。 1 一直以来的心病:胃癌晚期 还有什么办法? 由于我国多数胃癌患者在确诊时已发生进展或转移,失去了手术根治的机会,加上基因检测大多为HER2阴性的结果(中国胃癌患者中,HER2阳性比例仅为12-13%[2]),患者一线治疗(就是患者确诊后第一次治疗的方案),基本只剩下化疗这一个选择。 而对于大部分患者来说,化疗收效短且疗效相对有限。 因而在患者群里,我们能看到的最多的问题往往就是,查出来是胃癌晚期,HER2阴性不能用靶向药,看很多人说化疗效果不太好,就没有别的办法了么? 事实也确实如此,胃癌肿瘤细胞不仅恶性程度非常高,也高度异质[3],不同患者之间的情况差别非常大,目前有限的治疗选择,很难满足国内庞大的患者需求。 为了给胃癌患者带来更多的治疗选择,越来越多的新型抗癌药物开始不断地进军胃癌领域,如靶向药物(血管内皮生长因子VEGF抑制剂),免疫药物(PD-1/PD-L1抑制剂)。但一直以来收获寥寥无几,连被寄予厚望的免疫治疗,早前也没能在胃癌一线治疗中体现出治疗优势。 这样的僵局一直持续到了今年。终于,全球大型国际Ⅲ期临床研究 CheckMate-649研究结果出炉,首次突破了免疫联合化疗在胃癌一线治疗的PFS和OS双获益难关[4]。这项研究成果对于国内胃癌患者意味着怎样的希望呢? 2 最新研究成果:免疫联合化疗 有望成为胃癌一线治疗新标准 众所周知,免疫治疗对许多癌种都有效,帮助了不少患者实现了长期生存。基于ATTRACTION-02研究的成功,纳武利尤单抗(即我们常说的“O药”)今年在国内获批用于胃癌三线及以上治疗,也就是先前接受了两种或以上系统性疗法后失败的患者,成为了迄今为止,唯一在国内获批用于胃癌治疗的免疫肿瘤药物。 那么,能不能让晚期胃癌患者一确诊就使用免疫疗法,即用于“一线治疗”呢?理论上,这个时候,患者的自身免疫系统状态更好,疗效也应该更显著;但尽管研究学者一直在努力中,免疫治疗在胃癌一线治疗中,迟迟没有交出完全明确的研究结果,胃癌一线治疗的指南也因此迟迟不见更新,上一次重要的突破还要追溯到10年前的抗HER2靶向药物。 而这次CheckMate-649研究的首轮详细结果刚在今年的ESMO大会上亮相,就收获了万众瞩目。作为CheckMate-649研究的中国主要研究者,沈琳教授也表示:“这一研究结果将改写国外的NCCN、ASCO,国内的CSCO等治疗指南。同时,免疫联合化疗将有望成为胃癌一线治疗的新标准。” 北京大学肿瘤医院副院长 沈琳教授 在这次的免疫治疗联合化疗“对战”标准疗法(单独化疗)的研究中,“O药”加化疗组在初步结果中,就拿出了十分惊艳的结果,无论是在主要终点CPS(PD-L1联合阳性评分)≥5的患者中,还是在所有人群中,“O药”+化疗组的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)都取得了优于单独化疗组的成绩。 CPS≥5的患者中,“O药“+化疗组 vs 单独化疗组结果对比: ○ 显著降低死亡风险29%; ○ 1年生存率分别为57% vs 46%; ○ 中位总生存期(mOS)分别为14.4个月 vs 11.1个月; ○ 中位无进展生存期(mPFS)分别为7.7个月 vs 6.0个月; ○ 客观反映率(ORR)分别为60% vs 45%; ○ 缓解持续时间(DOR)分别为9.5个月 vs 7.0个月。 PD-L1 CPS≥5患者OS 所有随机人群中,”O药“+化疗组 vs 单独化疗组结果对比: ○ mOS分别为13.8个月 vs 11.6个月; ○ mPFS分别为7.7个月 vs 6.9个月。 所有随机患者OS 从CheckMate-649研究的疗效数据,可以看到患者的获益是显而易见的,纳武利尤单抗联合化疗的总生存期最高超出了目前的标准疗法3.3个月,也彻底突破了目前晚期胃癌1年的生存期门槛。而安全性方面,所增加的部分免疫特发性不良反应与既往报道相似,均可控。 CheckMate-649中治疗相关不良反应 […]