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肺癌在我国的发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位

一图搞定

治疗应答率最高提升2倍，有吸烟史的肺癌患者使用PD-1疗效更好！

这个突变你知道吗？

医生忠告：警惕它的5大信号！

骨肉瘤靶向治疗的研究进展及发现~

这些悲剧原本可以避免

这几年PD-1抑制剂非常热门，随着各种临床试验的开展、临床适应症的获批，PD-1抑制剂已在多种癌症里大显身手，堪称“癌症万金油”。 这么说来，难治的胃癌，也终于有了新的治疗手段。 我们翻了翻胃癌免疫治疗的成绩单，好像事情也并没有这么简单。 1 治胃癌，PD-1到底行不行？ 胃癌是中国的第二大癌种。由于胃部可以撑大收缩，肿瘤在其中生长通常没有特别异样的感觉，加上我国的胃癌筛查策略还不够完善，大多数患者通常是出现明显不适的症状之后才去检查，这种情况下，很可能就被直接下通知 —— 胃癌晚期！ 一旦到了晚期，手术往往做不了，化疗一般活不过一年。怎么办？ 有人会问，靶向药呢？ 要是其他癌症，比如最常见的肺癌，前脚确诊，后脚马上就会被要求做各种分子检测，医生会根据结果来判断可以用什么药。但胃癌实在太复杂，直到前几年，研究者才刚归纳出胃癌的主要分子分型，也就只有这么多： 图1：胃癌/胃食管结合部癌的四种主要分子亚型类别与具体分型 目前已经有成果的仅有HER2靶向药。但HER2阳性的胃癌患者数量不多，在中国患者中的比例只有约12%-13%。 那其他的晚期胃癌患者该怎么办？ 这几年在肺癌、食管癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等瘤种治疗中大火的PD-1类药物自然成了救命希望。 但如果以为能治这些瘤种的PD-1药物也可以治胃癌，那就想简单了。 首先，胃癌是一种异质性很高的瘤种，治疗之难超出想象；其次，不同的PD-1抑制剂分子结构不同。所以，一切都要凭证据说话，用具体的III期临床试验来证实在胃癌中的疗效。 目前，在中国已经获批的胃癌免疫药物只有纳武利尤单抗（O药），获批的适应证是胃癌三线。这项获批是基于一项名为ATTRACTION-2的临床研究。该研究结果明确了胃癌免疫治疗在东亚人中的有效性及安全性，也使O药成为了迄今为止唯一经III期临床研究证实，能够为中国的晚期胃癌患者带来显著生存获益的PD-1抑制剂。 而在胃癌的前线治疗方面，国产的PD-1药物都还没有III期的临床研究数据发布。多个进口的PD-1/PD-L1药物则已经陆续发布了在胃癌一线的III期临床研究结果。截止到目前，只有O药联合化疗用于胃癌一线治疗的研究取得了成功。 2 冲击一线，到底凭啥本事？ 什么是“一线治疗”？通俗地说，就是确诊以后用的第一个治疗方案。 得了肿瘤的患者，其实身体底子本身就不好，胃癌患者更加如此，治疗越到后面，效果就越不理想。所以，一线治疗在整个治疗中是最关键的。 目前，晚期转移性胃癌的一线治疗，除了小部分HER2阳性患者有对应的靶向药之外，其他患者基本只能化疗，生存获益一般不足一年。 胃癌这么难治，究竟还能不能对PD-1药物抱希望？ 最先上的药，疗效和安全性必须有十足的保障，第一步肯定是要拿出大型III临床研究的数据。 就在2020年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，迄今为止，在胃癌领域开展的规模最大、唯一成功的全球性III期研究——CheckMate-649的详细结果出炉了。结果显示： ○ 在所有患者中，O药联合化疗用于胃癌患者的一线治疗，对比单独化疗显著延长了总生存期。 ○ 在肿瘤PD-L1高表达（即综合阳性评分（CPS）≥5）的患者中，O药+化疗的总生存期获益更大，同时，还观察到了显著的无进展生存期获益。 3 “研究”和“研究”，能直接对比吗？ 对于患者和患者家属来说，治疗后是否能够延长生存期，是他们最关心的。但有患者和患者家属反映，时不时总会看到用感叹号惊呼“有效率近100%!”的文章标题，这有效率又是什么呢？ 有效率指的是用药后疾病得到了缓解。 乍一看，近100%很厉害。但仔细往下看，是20个人的研究里18人有缓解……试问这样得出的90%，和1000个人的研究里有900人有缓解所得出的90%，含金量一样吗？ 其实吧，谈有效率之前，还是需要先知道一些临床研究的常识。简单来说，“研究”和“研究”，不一样。 图2：肿瘤临床试验的各个阶段和目的 如上图所示，一个药物要获批新适应症，需要经历好几个不同阶段的临床研究，每个阶段的侧重点和意义也不同。 ○ 起步阶段的I期临床研究，目的是初步观察人体对药物的耐受程度（也就是患者是否能承受副作用），规模也一般较小，通常在十几例到几十例患者。 ○ II期临床研究旨在初步评审药物的疗效，也就是看看相应的治疗方案对目标适应症的患者是否有治疗效果，以及对应的安全性；通常会有上百例患者入组。 ○ III期临床研究才是“重头戏”，是药物或治疗方案的治疗效果确证阶段，一般包含数几百甚至上千名患者。这个阶段的治疗效果，会直接影响新疗法能否获批。 在O药联合化疗成功之前，有多个其他的PD-1/PD-L1抑制剂在胃癌一线的研究也都进行到了III期，正是因为它们在先前的I期、II期研究中表现出了有疗效的“苗头”。但到了最后起决定性作用的III期研究时，却都功亏一篑。 对于讲究证据的现代医学，“证据”是分为不同级别的，而一个重要的评判标准就是研究患者病例的数量：毕竟，纳入的患者数量越多，出现随机偏差的可能性就越小，数据更能代表真实情况，结果的普适性也会更好。 所以说，有效率多高才算厉害呢？首先，当然是越高越好。但不以研究规模、试验阶段（即I期，II期，III期）为基础所谈的数据分析，都不科学！ 另外，研究是否成功，评判标准也有门道： ○ 客观缓解率（ORR）指的是用药后肿瘤缩小且保持一定时间的患者比例，反应的是用药后的近期疗效。 ○ 总生存期（OS）就要直观得多，简单来说，就是看患者入组以后生存了多久，更能直接、全面地反应药物对患者的整体生存获益，也是现在大多数肿瘤临床试验进行到III期阶段以后采用的“金标准”。 那么现在，我们不妨再回头看看，冲击晚期胃癌一线治疗成功的研究，证据级别到底怎么样： ○ […]

客观缓解率达45%

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发生肠周淋巴结转移的结肠癌患者们，哪些因素会影响他们的存活期？

在人类和癌症的战争史里，人类不断地制造和升级各种有力的武器，期望将敌人（癌症）彻底歼灭。而敌方则不断地顽强抵抗，总会出现一些强劲的敌人，顽强抵抗。这些敌人要么是火烧不尽般的反复席卷而来；要么是进化得刀枪不入，对各种药物不敏感和耐药。 化疗，就是人类迄今为止对付癌症最重要的一个武器。到目前为止，还没有其他抗癌药能代替化疗的抗癌“基石”地位。 但谈到化疗，就有总有一个绕不开的问题：副作用。众所周知，化疗虽有着极佳的抗癌效果，但它的副作用同样会令患者苦不堪言，甚至造成严重的身体问题。 随着医疗水平的不断进步，机智的研究者们想出了解决化疗难题的好主意：给化疗药物装上“精准雷达”！这样，精准杀灭癌细胞的化疗药就诞生了。 今天，要介绍的一款“新药”，抗体偶联药物（ADC）– Sacituzumab Govitecan（下文简称SG）。它近乎完美的诠释了新型药物是如何像导弹般精准轰炸肿瘤细胞的，而且它一路走来战果累累。 SG在今年4月份的时候，凭借着在转移性三阴性乳腺患者（mTNBC）中的出色临床表现，成功拿到了美国FDA加速审批的资格。详细报道见：颠覆传统, 精准锁定癌细胞的“化疗药”来了! ADC抗癌药“SG”获FDA加速审批 转眼过去了6个多月，它又有了新的临床结果出炉！这些临床结果，发布在了今年ESMO大会上。 1 SG药物：转移性三阴性乳腺癌 治疗新标杆 临床上，针对乳腺癌的几种常见亚型，比如，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性型、人表皮生长因子受体2（HER2）阳性型，都有可以选择的激素疗法或者靶向治疗。 唯独，三阴性（即ER阴性，PR阴性，HER2阴性）乳腺癌（约占所有乳腺癌的15~20%），对各种疗法都不怎么敏感，许多治疗新策略的尝试几乎都以失败告终。 三阴性乳腺癌（TNBC）之所以如此棘手，跟它的侵袭性强，复发率高，预后较差有关。可以说，它是名副其实烧不尽，会反复席卷而来的敌人。 不过，它遇上了靶向Trop-2蛋白的抗体偶联药物（ADC）-SG就只能节节败退了。 关于ADC药物，我们前期的报道中，也有过详细介绍，简单的回顾一下要点： ADC药物由抗体、连接子、毒性药物三个部分组成；抗体负责定向输送，连接子负责连接抗体和毒性药物，毒性药物负责杀伤肿瘤细胞。 简单来说，就是在化疗药物中装上了一个精准雷达，还为化疗药精准消灭癌细胞搭好了桥梁。因此，ADC药物具有的特点是适应症丰富、高效、低毒。 在ASCENT研究中，SG取得的临床疗效，使其成为三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的新标杆。   临床设计：   纳入了529例患者，他们都是前期接受过至少2次化疗或者更多次化疗的转移性三阴性乳腺（mTNBC）癌患者。   前文提到过，目前，三阴性乳腺癌患者（TNBC）的临床治疗效果都不太好，有效的治疗手段几乎可以说是没有。而ASCENT研究中入组的患者，不仅前期接受治疗效果不好，而且还都是转移性的，这对于本就没有什么治疗选择的患者而言，无疑是雪上加霜。 临床结果： 但ASCENT研究中的SG药物，成功地接住了这场暴风雪，化作了暖阳，给转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者带来了希望。 临床结果显示，SG能显著延长患者生存期，中位OS达12.1个月，比对照组延长了5.4个月。 由于疗效突出，有效证据非常有力，ASCENT临床研究也因此而提前中止。 2 不止于转移性三阴性乳腺癌 对晚期尿路上皮癌耐药患者也有奇效 我们已经知道了Trop-2蛋白在很多恶性肿瘤中都会过表达，比如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。 因此，针对这些癌种，研究学者们也开展了相应的临床研究。今年的ESMO大会里，还公布了TROPHY-U-01研究中，队列1的结果，这是一项关于晚期转移性尿路上皮癌（mUC）的临床研究。 过去，晚期尿路上皮癌（mUC）患者的治疗，主要是以铂类化疗方案为主。随着免疫治疗的兴起，铂类治疗失败的患者，有了全新的免疫治疗可以选择。 随着免疫治疗的发展，免疫治疗已逐渐从二线前移到了一线使用。但仍有大部分的晚期患者无法从免疫治疗中获益，而使用了免疫治疗耐药后的患者，则面临着无药可用的“死刑宣判”。 TROPHY-U-01研究入组了这样的一群患者：不仅使用了铂类化疗失败了，连免疫治疗也耐药了。这样刀枪不入的敌人，在SG药物的扫射下，也只能落荒而逃了。 临床设计： 截至2020年5月18日，TROPHY-U-01研究的队列1中，评估了113例患者，这些患者在接受铂类化疗和免疫治疗后，出现疾病进展的情况。患者给予10mg/kg的SG药物治疗。 临床结果： 正是这样的患者，在SG药物治疗下，竟达到了27%的客观缓解率（ORR），也就是说有四分之一以上的患者，肿瘤至少缩小了30%，其中还有6例患者达到完全缓解（所有靶病灶消失，无新病灶出现），中位缓解时间为5.9个月。整体而言，有76％的患者在治疗后肿瘤缩小了。中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月，中位总生存期（mOS）为10.5个月。 而安全性方面，与治疗有关的最常见不良事件是腹泻，其中9％的患者发生了3级事件。有46％的患者发生了中性粒细胞减少症。 值得一提的是，在队列1中，有10例患者先前已经接受过Enfortumab Vedotin（EV）治疗。EV是一款2019年获得FDA批准的药物，用于顺铂方案及免疫治疗失败后的转移性尿路上皮癌患者。这10例患者中，有3例达到了部分缓解（PR）。 人类和癌症的这场战斗中，人类要想终结癌症也许还有很长的路要走。但，癌症面对不断有新型武器出现的人类，注定是打不过这场持久战的。 参考文献 [1]. Goldenberg D M, Sharkey R M.Sacituzumab […]

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