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选择合适的靶向药物,非常重要的一点就是做基因检测,基因检测是指导靶向药的选择和进行个性化治疗必不可缺的步骤,基因检测时一定要包含这9种基因靶点:EGFR、ALK、RET、ROS1、MET、ERBB2、KRAS、BRAF、PI3KCA等根据检测结果选择合适靶向药。

36亿美金的豪赌:明星抗癌药PD-1联合NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?

36亿美金的豪赌:明星抗癌药PD-1联合NKTR-214能否带来下一场抗癌革命?

今年2月14号,不少人都在回家过年的路上,一条重磅消息登上了国外各大医药投资网站的头条: 美国百时美施贵宝(BMS)公司花费36亿美金天价,获得了Nektar公司的抗癌新药——NKTR-214的部分权益;接下来,BMS公司将积极开展以PD-1抑制剂和NKTR-214为基础的联合治疗,包括20种癌症类型,总人数可达15000人,堪称史上最大规模的临床研究。 36亿美金的交易额,绝对算是制药史为数不多的大宗交易之一,如此巨大的花费也暗示着:BMS公司认准了PD-1联合NTKR-214的潜力,有可能掀起第二场抗癌革命。   PD-1抑制剂带来的第一场抗癌革命   对癌症患者来说,PD-1抑制剂是必须要了解的全新抗肿瘤药物:它彻底打破了传统的肿瘤治疗模式,带来了横跨多个癌种的历史性突破,部分癌症患者实现了长期生存,甚至实现了临床治愈,意味着部分晚期复发转移的,可以活过5-10年。 PD-1单抗Opdivo(简称O药)是BMS公司开发的重磅抗癌药,于2014年7月在上市,陆续被美国FDA批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肝癌和胃癌等肿瘤的治疗。2017年底,BMS公司公布了长达5年的随访结果: 恶性黑色素瘤、肺癌和肾癌患者经过Opdivo治疗之后,5年生存率分别提高了近3倍、近2倍和3倍,这些临床数据堪称肿瘤治疗史上的最大突破。详情参考:那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征?   更多关于PD-1的信息,请参考: 关于PD-1使用的十大问题 PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”! 不过,PD-1抑制剂也不是完美的,多个临床试验数据表明: 在大多数的晚期实体肿瘤中,比如肺癌和肝癌,PD-1抗体单独使用的有效率一直徘徊在20%上下。 作为这几年肿瘤治疗领域最大的突破,20%的有效率实在是不敢恭维,太低了。如果有办法把有效率再提高一倍,达到40%,癌症治疗势必会是另一番天地。因此,全世界的科学家都在寻找能和PD-1抗体搭配,大幅度提高PD-1疗效,同时副作用可控的“黄金搭档”,引发这个二次革命。 CTLA-4抑制剂、IDO抑制剂、LAG-3抑制剂,化疗、放疗、抗血管生成的靶向药,溶瘤病毒、个性化肿瘤疫苗、免疫细胞治疗……众多传统的抑或新型的抗癌药、抗癌技术,轮番上阵,竞选这个黄金席位。 据不完全统计,全世界目前有1600多项以PD-1/PD-L1抗体为核心的联合治疗,正在做临床试验。 其中,有些药物跟PD-1抗体联系的效果非常的不错,比如IDO抑制剂、靶向药仑伐替尼(E7080)、化疗和放疗,详情参考:免疫治疗新时代:PD-1联合治疗显神威! 还有一个重磅选手就是BMS公司重金豪赌的这个NKTR-214,早期临床数据显示:PD-1联合NTKR-214能使72%的肿瘤缩小。   NKTR-214:源于20多年前的古老抗癌药   其实,NKTR-214的前身是一个大家都非常熟悉的药物:白细胞介素2(简称IL-2),可能不少的肿瘤患者都用过它,比如有坊间传闻低剂量的IL-2可以用来治疗胸水。 IL-2是一种细胞因子,大家很早就知道它可以激活免疫系统,而且还进行了各种各样的临床试验。在1992和1998年,美国FDA批准了高浓度的IL-2药物(Aldesleukin)用于晚期的肾癌和恶性黑色素瘤,有效率在15%-20%之间。不过,由于临床使用的IL-2浓度非常高,这个药物的副作用非常的大:严重的低血压和血管渗漏综合征,使用的患者必须住院,24小时密切观察,搞不好就会让患者有生命危险。所以,虽然IL-2对部分患者有效,但是这种杀敌一千自损八百的副作用限制了它的使用,不少临床医生也不敢轻易使用它。 不过,科学一直在进步,药物也在改良。科学家们经过各种研究发现:在正常的IL-2分子上面加上一些化学修饰,可以降低IL-2的使用浓度,同时也降低副作用。 于是,NKTR-214就诞生了:在正常的IL-2分子上面加上了6个聚乙二醇(简称PEG)修饰,形成了没有活性的药物(下图左侧紫色);非常神奇的是,肿瘤患者注射了NKTR-214之后,这6个PEG修饰会逐渐脱落,形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式(下图右边两个绿色),可以去激活免疫系统杀死肿瘤细胞了。 所以,NKTR-214本质是一个20多年前就上市的老药-IL-2的升级版,副作用更低,特异性更好(更容易激活CD8而不是Treg细胞),可以更高效的激活免疫系统,这也是它跟PD-1搭配使用的基础。   NKTR-214联合PD-1:72%的肿瘤缩小   在2017年底召开的美国肿瘤免疫治疗年会(SITC)上,来自美国MD安德森癌症中心的Adi Diab教授公布了NKTR-214联合PD-1用于晚期肿瘤患者的初步临床数据:能使72%肿瘤缩小。   临床设计: 一共招募38位晚期肿瘤患者,包括11位晚期的恶性黑色素瘤、5位非小细胞肺癌和22位肾癌的患者。O药的剂量是240mg,2周一次或者360mg,3周一次。而新药NKTR-214的剂量是0.003或者0.006mg/kg,2周一次,或者3周一次。最终摸索出来,最佳的剂量安排是:NKTR-214按照0.006mg/kg,3周一次+O药 360mg,3周一次,是最合适的安排。   临床数据: 在可评估的36位患者中,33位患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率91%;26位患者的靶病灶都有缩小,肿瘤缩小比例高达72%,具体如下图: ‍13位未接受其他治疗的晚期肾癌患者中,有效率为60%,1位患者完全缓解,疾病控制率为80%,平均起效时间为1.9个月。起效的患者截止到目前均未发生耐药。而一线治疗失败的7位患者,再接受该组合方案治疗,有效率只有14%——所以,好药还是要先用呀。数据如下: ‍11位未接受其他治疗的晚期恶性黑色素瘤患者中,8位患者肿瘤明显缩小,有效率73%,10位患者肿瘤稳定不进展,控制率91%。数据如下: ‍5位疗效可评价的PD-L1阴性的晚期非小细胞肺癌患者,1位完全缓解,2位部分缓解,有效率为60%。目前还在不断招募新的志愿者。具体如下: ‍副作用: 非常令人感动,只有1位患者出现了3-4级副作用,其他的副作用均为较轻微的1-2级副作用。常见的表现为:乏力、流感样症状、皮疹、瘙痒、头痛、腹泻、关节痛以及食欲下降。   ‍基于如此积极的结果,目前该方案还在持续不断的招募志愿者,而且将招募患者的癌种扩大到尿路上皮癌和三阴性乳腺癌,一共涉及了13个大的分组。招募工作预计一直会持续到明年10月。当然,目前该方案只在国外进行,国内尚未有类似的临床试验。 对于国内患者来说,如果想参加PD-1抑制剂的临床试验,可以按照下面的联系方式添加咚咚助手,联系我们,目前,咚咚已经帮助近百名患免费用上了PD-1/PD-L1抑制剂以及其它的抗癌新药。   参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/nktr-214-nivolumab-combination-shows-promise-in-early-study [2]Diab A. Pivot-02: Preliminary […]

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致敬小P:生存以上,生活以下,在艰险的抗癌世界,他创造了这样绚烂的奇迹

致敬小P:生存以上,生活以下,在艰险的抗癌世界,他创造了这样绚烂的奇迹

小P,你离家整整两年了,爸妈无时无刻不在思念你!每逢假期,爸妈总会往门口外张望,看看你是否拎着沉沉的行李箱,走在回家的路上……因为爸妈心中还停留在你外出求学的日子里。 爸妈回过神来,知道远在天国的你,逍遥自在、快乐无边,不会再回到令你痛苦的凡间了! 值你远行两周年之际,爸妈怀着对你无限思念的心情,梳理出你令家人自豪、也令家人终生痛苦的暂短人生。   天资聪颖的童年   32年前,你呱呱落地。医生为你查的第一次血,告诉爸妈结果:一切正常,是个健康的孩子。 随后的几天,你出现新生儿黄疸,住院治疗(这是新生儿常见的问题)。十多天后,出院前的检查,医生漫不经心地说:小孩感染了乙肝病毒,是“小三阳”。 那个时候,懵懂无知的爸妈还不晓得,这是医源性感染(我们整个家族都没有乙肝病史),医院要负责任的,也完全没有意识到:这个“小三阳”为你埋下了致命的祸根。 你虽不幸感染了“小三阳”,但你的童年与健康的小孩子无异,一样的健康活泼,一样的精神饱满。 你童年阶段,爸要为事业打拼,妈也要工作,没有太多的时间照顾你。正因为这样,你养成了早懂事,早自立的个性。上小学三年级,才9岁的你,已经学会了做饭。爸妈至今还回味你做的拿手好菜——电饭煲焗鸡。 有时候,你放学早,爸妈还没下班。你就在小区门口的士多店,向阿姨借来桌椅,安心做作业。街坊都夸你是块读书的料。 的确,你天性好学。爸妈从未担心过你的学习成绩。 小升初成绩放榜的那天,爸请了校长吃饭,请求他为你推荐一家好的中学读书。没想到校长这样对你爸说:“这顿饭应该由我来请你,你为我们学校养育了一个好儿子。小P的升中试数学考了满分,语文也只是丢了一分,肯定能入读重点中学。” 你的童年,是让爸妈充满希望的时光!   奋发有为的少年   走进少年时代,你成为一名省重点中学的学子。早已为自己人生设定远大理想的你,更加用功学习,学业不断进步。 2006年,你如愿考上了重点大学——华南理工大学。 2008年,你以交流生的身份入读世界名牌大学——爱丁堡大学。你在大踏步向着自己的人生目标迈进! 你不仅好学,而且兴趣广泛:玩音乐、练跆拳道、踢足球……满身的活力,是个阳光少年。在你身上,哪里能看到日后会遇上如此重疾的影子呢! 追忆你的少年,爸妈无法忘记你治疗“小三阳”的经历,这是爸妈永远也挥之不去的恶梦! 在那个旧时代(既然有新时代,也就有旧时代),在你生长的那片土地上,虽然有近亿(有资料说超过一亿)的乙肝病毒携带者,即使是如此庞大的一族,但依然是受歧视的。 你妈一位在医院工作的同学告诉我们,小孩子有“小三阳”是麻烦的事,以后读大学、找工作都会有影响。我们医院的赵××主任治乙肝很厉害,好多人经他治疗“大小三阳”都转阴了……这番话直穿爸妈心坎。是啊!爸妈不担心你的学业、人品,就是担心你的“小三阳“会影响你的前途。 于是,那时对乙肝还毫无认知的爸妈赶忙去找那位赵大医生。每次求诊,赵大医生都在处方上刷刷开出几种药,然后吩咐妈到医院对面的私人药店买药。 吃了一个月赵大医生的药,查血:原本肝功完全正常的,开始有了向上的箭头。谷草超标了、胆红素超标了……向医生求解,回答是:用药期间肝功有些波动是正常的。换些药再看看……仍然是医院对面私人药店的药(医院医生开出的处方,不在医院取药,却在外面私人药店卖药。当年还真没想那么多,现在终于明白是什么套路了)。 又是一个月过去了,肝功依然不正常。这时赵大医生对爸妈说:“停药一段时间观察吧,这个是慢性病,也急不来……” 找赵大医生求医,不但没有所谓的转阴,还弄得肝功能不正常了。但爸妈还是老老实实遵照他的嘱咐:停药观察。 过了一些时候,你进入了繁忙的高考期,爸妈把“小三阳”转阴的事放了下来,好让你安心备考。 高考过后,你去复查肝功能,发现肝功能指标大幅异常,爸妈连忙把你送到医院治疗。一系列的检查,吊了10多天的护肝药水,肝功能仍然不正常,后来,医生用了联苯双脂,把你的肝酶降了下来,打发你出院。但出院10多天的复查,肝功又出现异常。这时,爸开始留意乙肝治疗资讯,略知乙肝应该抗病毒用药。于是,爸和医生沟通:可否用抗病毒药——拉米夫定。医生用应付的口吻回复:你要用就用吧! 爸开始给你用拉米夫定,一个月后复查肝功,指标开始好转。二个月、三个月……肝功逐步恢复正常。 这时,又有一位好心人向你爸建言:孩子还年轻,总不能让他吃抗病毒药到老啊,华X医院的张XX主任治乙肝很了得,是不是找他看看。爸妈又信了,找到张主任,他了解你的病情和用药后,用近乎诅咒的口吻说:你们吃这些西药,早晚吃死,赶快停掉西药,某某领导因为吃西药,吃成了肝硬化腹水。后来他找到我,吃我的中药,把他的病治好了…… 有着金漆招牌的名老中医啊!如此言之凿凿的医嘱;如此诱惑的治愈病例,爸又怎能不信他呢!于是,爸让你在张主任那里用中药。张主任开出处方,提示到几十公里之外的乡下,他侄儿开的中药铺抓中药(有求于人啊!只好任人摆布)。在用中药的同时,爸还是坚持让你用拉米夫定,整整用了一年。复查肝功正常,才让你停掉拉米夫定。 爸这个停药决定,间接断送了你年青宝贵的生命!爸永远无法原谅自己。 爸当年如果有现在对乙肝的认知,绝对不会偏信那些无良庸医的摆布。 爸现在还沉浸在病友圈里,就是想用你生命的教训,用自己对乙肝、肝癌的认知,提醒那些如爸当年一样无知的人们。也算是继承你热心助人的精神吧!   奋力抗病的青年   如果时间定格在2009年11月26日,爸是世界上最幸福的人。 爸有一位令他骄傲自豪的优秀儿子; 爸有一份称心如意的事业; 爸有一位善良贤惠的妻子。 由此组成一个幸福美满的家庭。 然而,这份幸福感,随着2009年11月26日那个越洋电话,被彻底敲碎了。 那天晚上,远隔万里,在英国求学的你,躺在病床上,忍着剧烈的疼痛,给爸打电话:“爸,我胃很痛…….” 爸关切地问你:“怎么会胃痛的,去看医生了吗?” “在医院呢,正等医生诊治……爸,不说啦,等医生诊治后,有什么情况再告诉你吧…….”,从你电话里虚弱的声音,爸感觉得到你非常痛苦。 那个晚上,爸妈焦虑不安,切夜无眠,快天亮,爸又接到你的来电。这回,爸听到的是一个陌生的声音:“叔叔,我是小P的同学。小P的病经医生诊断,是肝脏大出血,现在要紧急做介入手术止血……” “啊!肝脏大出血,是意外碰撞引起的吗?”爸听到这个消息,紧张得差点昏过去。 “叔叔,没有发生什么意外的事情。病因还需医生的进一步检查。您不用太担心,这里的医生会处理好的,有什么情况再和您说……” 这时,爸妈预感到大祸临头了。连忙一边办理赴英的护照、签证;一边找国内的医生咨询了解。得到的大都是极坏的回复。几天后,你的病理报告出来了:肝细胞癌HCC——肝脏肿瘤破裂大出血…… 爸妈经过一系列繁琐的手续,飞到你身边,已经是你患病的第十五天。看到你躺在病床上残弱的身体,爸妈都忍不住掉泪了。但你那坚定的目光、平静的心境,又在抚慰着伤心绝望的爸妈:  “爸、妈,不用紧张,不用害怕,医生为我做了介入手术。现在血止住,没有生命危险啦。接下来医生会想办法把我的病治好的。” […]

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新一代抗癌药——Lorlatinib即将上市,有效率90%!

新一代抗癌药——Lorlatinib即将上市,有效率90%!

导读Intro 肺癌患者即将迎来重磅靶向药Lorlatinib,可以克服多种ALK抑制剂耐药。目前,Lorlatinib的上市申请已经获得美国、欧洲和日本药监机构同时受理,有望8月份之前上市。 肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,没有之一,包括在医疗水平高度发达的欧美日。 根据全国癌症中心发布的权威数据,2015年,我国新发肺癌患者70万,这几乎意味着每年至少有70万个新家庭要跟癌魔进行斗争。 对于肺癌患者来说,确诊之后,运气很重要:如果患者有EGFR突变(占肺癌患者的30%),可以用易瑞沙、特罗凯、凯美纳、阿法替尼和奥希替尼9291等药物,效果非常好;如果有C-Met、ROS-1、RET等基因问题,可以考虑克唑替尼、XL184和E7080等,效果也不错。 另外,还有一小撮患者(占肺腺癌的5%)更幸运,他们有ALK基因融合(简称ALK+),可以吃效果更好的靶向药,有效率超高,副作用不大,一不注意肿瘤就给“吃没了”。所以,我们亲切地称ALK基因融合为肺癌的钻石突变。 目前,已经有4种针对ALK基因融合的靶向药获批上市,包括第一代的克唑替尼和第二三代的Ceritinib(塞瑞替尼)、Alectinib和Brigatinib,分别被批准用于ALK+肺癌患者的一线或者二线治疗,效果都很好。 不过,好药不怕多,最近,ALK+的肺癌患者又将迎来新一代的ALK抑制剂——Lorlatinib,即将上市。 2月13号,制药巨头辉瑞宣布:美国FDA接受了Lorlatinib的新药上市申请,并授予其优先审评资格,8月之前给出回应,针对的是其它ALK抑制剂耐药的ALK+患者;另外,欧洲药品管理局(EMA)和日本医药品医疗机器综合机构(PMDA)也接受了Lorlatinib的申请。 作为全新一代的ALK抑制剂,Lorlatinib的优势在于:患者在接受了多种其它ALK抑制剂治疗耐药之后,Lorlatinib还可能有效! 在2017年召开的世界肺癌大会上,辉瑞公布了Lorlatinib的二期临床数据: 针对不同类型的ALK+患者,一线使用,有效率最高达90%; 更重要的是,对于克唑替尼耐药的患者来说,继续使用Lorlatinib,有效率69%; 而对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,Lorlatinib也有很好的效果,有效率高达39%。   临床设计: 招募227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者,使用Lorlatinib治疗,剂量100mg,每天一次。   临床数据: 对于30位初治的ALK阳性患者来说,一线直接使用Lorlatinib治疗:27位患者肿瘤明显缩小,有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率97%;只有一位患者无效。具体的数据如下: 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说,Lorlatinib作为二线或者三线药物使用,有效率依然高达69%。具体如下: 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用,有效率依然有39%。具体如下:   副作用: 患者使用Lorlatinib后,最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高,发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。 再次祝福ALK+的肺癌患者,或许,肿瘤成为慢性病,会先从这里开始!也希望其它靶点的靶向药有这样的好药,一代耐药换下一代,源源不断!   参考文献: [1] WCLC 2017, Abstract OA.05.06 [2]Solomon, B.J., et al., First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med, 2014. 371(23): p. 2167-77. [3]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-lorlatinib-for-alk-nsclc 

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价格减半,基因检测实现零差价,真正的精准医疗不远了!

价格减半,基因检测实现零差价,真正的精准医疗不远了!

大年初八,开工利是。   2017年,我们与很多咚友结识,共同拼搏了一年。   2018年,面对癌魔的肆虐,我们秉持的“菜园子精神”到底能做些什么? 2015年,中国新发癌症病例429万人,281.4万人因癌症死亡。面对每天12000例的新发癌症患者及7500例因癌症死亡的患者,我们能做的不多: 咚咚菜园子精神不是治病救人的医院,我们不能直接救死扶伤;不是研发药物的药厂,拿不出创造奇迹的新药;也不是基因检测公司,做不了精准的检测……我们只是一个提供资讯和医患、病友交流的平台,我们坚持的“菜园子精神”,究竟能做什么? 反躬自省,我们不得不正视现实:在肆虐的癌魔面前,我们的力量微不足道。只能在自己力所能及的范围内,尽最大可能为患者提供帮助。细数过去的三年,我们做出的努力之于癌症,仅如同星星之火。 但我们相信,星星之火,可以燎原!   三年来,我们帮助的患者从四位数增长到五位数,如今已经突破六位数,我们找来顶尖医院的王牌医生,让咚友们直接交流,获得最优治疗方案。   三年来,我们充当了沟通顶尖医疗技术的纽带,不断革新中国肿瘤医疗讯息。医患信息不对称,我们就组建钻研肿瘤治疗的博士团队,编译撰写世界最前沿的抗癌资讯及评论,每天1-2篇原创文章,笔耕不辍,从不间断。   三年来,我们实现了充满希望新药的引入。抗癌新药国内上市步伐滞后,没有靠谱的购药渠道,我们联系港澳合法正规诊所,直接预约对接,让患者可以直接赴港就诊实地取药。   三年来,我们帮助很多患者免费用上了价格高昂的天价抗癌药。我们联系国内各大药厂,掌握第一手临床招募信息,帮助合适的患者入组,免费用新药。   三年来,我们与癌友众志成城!   患者抗癌意志消沉、缺乏信心,我们就采访成功抗癌的病友,将他们的经历和精神广而告之,鼓舞大家的斗志,把治愈的希望播撒而开。   三年来,我们用平台,用知识,用经验,用共享挽救了无数咚友。而咚友们的积累也成为浇灌咚咚肿瘤科这个平台的甘霖,让这个抗击癌魔的希望之所茁壮长成。   但这些对我们来说还远远不够。     咚咚的菜园子精神还能为我们带来什么?  0差价的基因检测!   随着基因测序和大数据插上翅膀,精准医学像一股春风吹到了癌症领域,也将信心和希望带给了广大的肿瘤患者。   癌症真正进入了“治愈”时代。   精准医学离不开基因检测,但高昂的费用让原本已被压得喘不过气的患者家庭肩上又多了一个重担。以特罗凯为例,一个月的药费高达2万多,易瑞沙每月也要7千多,只一种药就这么贵,再加上看病、住院、营养等开销,癌症带给我们的难题,远远不止病痛一种。   药价昂贵,咚咚通过精心筛选合适的临床试验来规避。   但面临高额的抗癌成本,我们还想在能力所及范围内做点什么,为患者的减轻抗癌负担。   思来想去,我们做了一个重大决定,这也是我们作为一个互联网医疗平台的职责所在:   即日起 咚咚平台上的所有基因检测产品 将全部以基因检测公司的成本价格售出 从基因检测公司/机构成本 到咚友购买检测服务 零差价 咚咚从中零获利   更有配套的专享升级服务 质量不打折扣 下单检测产品 均可获 【赠咚咚免费提供的专业解读服务】 […]

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治好了美国总统的神奇抗癌药,即将在中国上市了

治好了美国总统的神奇抗癌药,即将在中国上市了

临近年关,实现了数个新药审批的中国食品药品监督局(CFDA)又给所有中国的肿瘤患者送上了一份新年大礼!   这份大礼可谓诚意十足:Keytruda,这个创造了抗肿瘤史上最大奇迹的药物,即将在中国上市了!   真是欢欢喜喜过大年呀!   2月11号,明星抗癌药Keytruda的上市申请获得国家药监局受理,受理号为JXSS1800002,同时Keytruda有了一个响亮的中国名字——帕博利珠单抗注射液。这意味着这款风靡全球的抗癌药即将登陆国内,造福无数的肿瘤患者。   Keytruda是由默沙东生产公司研发生产的抗肿瘤药物,学名叫“PD-1抑制剂”。说起PD-1,咚友们不会陌生。   肿瘤治疗史上最大的突破:PD-1抗体药   毫无疑问,PD-1抑制剂是最近十年,肿瘤治疗领域最大的突破:它彻底打破了传统的癌症治疗模式,针对多种肿瘤都有效果(比如肝癌,肺癌,胃癌),有效率更高,副作用更小。   更重要的是,PD-1抑制剂带来了横跨多个癌种的历史性突破:部分患者实现了长期生存,甚至实现了临床治愈,意味着部分晚期多发转移的肿瘤患者,可以活过5-10年。    2017年11月,PD-1抑制剂的另外一个制造商——美国BMS公司更新了其重磅研究成果:  经过长达5年的随访,恶性黑色素瘤、肾癌与非小细胞肺癌患者经过PD-1抑制剂治疗后,患者的五年生存期率实现了数倍的提升,尤其是肺癌,5年生存率从5%提高到了15%。这些临床数据,堪称肿瘤治疗史上最大的进步。   更多请看: 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征?  PD-1、免疫治疗究竟是什么,为什么这么神奇,有请免疫学界最高奖获得者陈列平教授为我们解答 我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 PD-1对哪些肿瘤患者效果特别好,怎么预测,怎么用,副作用有哪些 关于PD-1使用的十大问题 在过去的2017年,PD-1抑制剂有哪些前沿进展 PD-1抑制剂年度盘点最强用药指南,用好“抗癌神药”! Keytruda——创造无数奇迹的抗癌药   作为老牌药企默沙东的重磅抗癌药,Keytruda从上市起就一直在创造奇迹。   1:治好了脑转移的美国前总统卡特   老爷子已经90多岁了,不幸得了黑色素瘤,而且转移到了脑子里,属于极度高危的肿瘤患者。幸运的是,经过放疗+Keytruda治疗治疗,卡特奇迹般的治愈了,全身肿瘤消失。   详情参考:药不能停?美国前总统卡特与PD-1抗体愉快说再见   2:破天荒的一次获批15种肿瘤适应症   2017年5月23日,美国FDA破天荒宣布:加速批准PD-1抗体Keytruda用于确定有高度微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复基因缺陷(dMMR)的成人和儿童晚期或转移性实体肿瘤患者,有效率40%以上——这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考,仅依靠生物标志物进行治疗选择的药物,而且是成人和儿童通吃。   详情参考:史无前例,一网打尽:PD1批准用于所有dMMR实体瘤   3:第一个成功跻身肺癌一线治疗的免疫治疗药物   目前,美国FDA已经批准:Keytruda可以单药用于PD-L1强阳性的肺癌患者的一线治疗,有效率超过40%;或者Keytruda联合化疗一线用于所有肺癌患者,有效率高达55%。   详情参考:全网独家快讯:PD-1联合化疗成肺癌首选治疗! PD-1抑制剂扎堆上市,年花费或许不到十万   据统计,从2014年7月到现在,PD-1抑制剂药物已经在包括日本、美国、欧美、澳大利亚和中国香港在内的全球60多个地区上市,全球无数的瘤患者已经受益于这种抗癌新药。   而中国大陆地区由于特殊的审批制度,PD-1抑制剂需要重新完成在大陆地区的临床试验。因此中国大陆地区的患者一直在等待PD-1完成大陆地区的临床实验,可以用上这个可以带来更长生存期、甚至临床治愈的药物。   2017年11月2日,百时美施贵宝提交的PD-1单抗Opdivo的上市申请(JXSS1700015)获得中国食品药品监督局受理。这意味着第一款进口PD-1抑制剂药物在国内上市进入了倒计时,预计2018年底之前会有结果——最火抗癌药PD-1公布中国患者数据,疗效显著,即将上市! […]

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学霸患者遇上“最难癌症”:看她如何征服罕见副作用,实现抗癌大逆转!

学霸患者遇上“最难癌症”:看她如何征服罕见副作用,实现抗癌大逆转!

  各位咚友,2018年的钟声即将敲响,相信在大家的抗癌日历里,这段时间也是难得的休假时间。咚咚一直陪伴各位咚友的抗癌历程,在这个迎接新的一年,迎接新的抗癌希望的特殊时刻,我们也为大家带来了鸡年的最后一篇咚友访谈,看看高度恶性的肝细胞胆管细胞癌晚期患者,如何克服副作用,迎来癌症缓解转机! 既是今年最后一篇的咚友访谈,当然应有特殊的咚友创造的非凡抗癌奇迹。今天和大家分享的是一位“专业”级的患者家属,通过对医学文献的了解,梳理出了一套针对PD-1抑制剂副作用的应对策略。这也是咚咚一直希望实现的,以“患者自身管理,医患共同决策”为模式,建立肿瘤诊疗的新机制。 更重要的是,这位患者克服了PD-1抑制剂导致的副作用,实现了肿瘤标志物的大幅降低,体感的转优。愿新的一年,各位咚友都能以此如愿,新的一年,迎来抗癌新希望!   ‍遭遇PD-1副作用,肿标大幅下降! 大家好,本人是癌症家属。母亲晚期肝内肝细胞胆管细胞混合癌,穿刺结果是低分化癌,PD-L1+30%,KI67+60%。目前用了4次PD-1抗体治疗尚未做影像学评估,不过肿瘤标志物CA199从3000下降到42,癌胚抗原等恢复到正常水平,体感有好转。经历过一次免疫治疗诱发的甲亢,现在刚刚转为甲减。 甲亢:甲状腺功能亢进的简称,Hyperthyroidism,文献中认为等同于甲状腺毒症Thyrotoxicosis。 甲减:甲状腺功能减退的简称,Hypothyroidism。 今天想通过我们的亲身经历给大家普及一下这个比较常见但容易被忽视,并在治疗上应有别于单纯甲亢的疾病。   PD-1出现甲亢的概率以及原因   PD-1药物在推荐剂量使用下导致甲状腺功相关的免疫副作用是9%-17%[1,2]。其中甲减远高于甲亢。 在一个99位患者使用PD-1药物的统计中,出现甲状腺相关的免疫副作用有17例。其中12位甲减,3位甲亢,另外3位首先出现甲减之后好转。虽然表面看来甲减概率远高于甲亢,但其中有9位甲减患者是先发甲亢而随后转为甲减的。所以PD-1使用患者出现甲亢的概率有12%之高[2]。而在另一项PD-1和CTLA4联用的报告中甚至出现100%甲亢以及其中89%随后转为甲减[3]。免疫治疗中这么高概率的一过性甲减是怎么回事呢? 甲状腺炎(Inflammatory Thyroiditis)是PD-1治疗中所出现甲亢和甲减的主要原因,在影像学表现为PET-CT中18FDG增强[2]。甲状腺激素大多数是储备在甲状腺体中的,当PD-1武装的免疫细胞攻击甲状腺后导致甲状腺受损,大量的甲状腺激素将涌入血液中,从而显现出甲亢的症状。但是当这种破坏结束之后,甲状腺激素的仓库造成了永久性损伤,可以释放到血液中的就不够了,于是变成了甲减。   ‍ PD-1导致的甲亢的症状   甲亢症状一般出现在用药12周左右或之后,但最早可出现在2-4周[4]。对我妈妈来说,她最早出现的是精神状态的改变,第一次用药后第二周就很明显了。简单说来是像完全变了一个人,非常接近严重抑郁和消极的状态,极易哭,话不投机就激动或者悲伤,有严重的失眠。让我一度怀疑是不是因为癌症病情导致抑郁了。 顺便说一下,不少晚期癌症病人严重抑郁,我们家属也需要关注他们心理,除了关心以外,其实心理咨询和用药都可以考虑。有时候看看同样严重病情的病人,心态好的效果都可能好一些。其实这也是我写这篇文章的一个原因。虽然大家总是说生病脾气会变差,尤其是这么重的病,要多忍忍。但是我们家属不要忽略了脾气差背后的原因,究竟是心理问题还是需要药物治疗的器质改变。 甲亢的症状除了情绪方面,更重要的是生理方面的改变。对普通的甲亢病人相对比较好辨别:主要包括肌肉无力,心动过速或异常,失眠,手抖,频繁如厕,体重减轻[5]。但是在癌症晚期病人身上,我们可能会忽视这些信号,误认为是肿瘤消耗。 相比比较容易观察的可能是心跳加快。在发现我妈妈心跳过快之后,我们就让她二十四小时带着心率表。一夜之后我们惊呆了,我妈妈静息心跳(睡着时)当时有105。什么概念?我们健康人快走时的心跳差不多是105,想象下一个高代谢的肿瘤患者吃的不多还每天24小时无休一直快走或者慢跑,还是很危险的。 ‍   甲状腺功能测试必要性以及读懂报告   在K药的某些临床试验中,厂商有要求在患者使用之前测甲状腺功能,并在之后跟其他常规检查的项目一起测。O药甲状腺副作用仅略低于K药,不太清楚有没有类似要求。大多数PD-1治疗导致的是原发性的甲状腺功能失常,但有甲亢/甲减病史可能会让患者有更高的概率在治疗中复发。有文章认为家族中有甲状腺功能障碍的患者有更高的可能性在PD-1治疗中患病。家属可能需要在用药前提醒医生这一类有诱因并在随后治疗过程中密切关注。 甲状腺功能测试很方便,只需要抽血就可以检查了。甲状腺功能报告包括甲状腺激素:T3,T4;血清游离甲状腺素:FT3,FT4,以及促甲状腺激素(TSH)。血液中T3,T4主要由甲状腺分泌,99%以上与有些特定蛋白结合储存并没有活性,仅少数为有活性的有游离状态的FT3和FT4,作用于靶器官发挥作用。而FT4又比FT3更能反应甲状腺功能。TSH的功能是参与调节甲状腺激素的生成和分泌。当甲状腺激素过多时会产生负反馈,导致TSH下降,反之亦然。所以,在临床上,当TSH下降低于参考范围,且伴有FT4和/或FT3高于参考范围,就可以被定义为甲亢了[2]。 需要注意的是,TSH偏低的甲减症状也有可能是PD-1诱发的垂体炎导致的。后者除了甲减症状,还会伴肾上腺皮质功能低下。虽然概率比较小但仍需注意区分。另外我母亲在PD-1使用前FT4也有略升高,可能跟增强CT中使用大量的碘有关。   PD-1相关甲亢的治疗的过程以及一些建议   对于普通的甲亢,一般选择使用抗甲状腺药物,在我国有甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶两种。前者副作用小,后者起效快但会导致肝损甚至肝衰死亡,2009年美国FDA就警告过。除了甲亢危象,怀孕前和妊娠早期,一般优先选择甲巯咪唑。用药减药停药需要咨询内分泌科医生,不可以自己调整,不然很容易反弹。甲亢导致心跳加快是因为大量的甲状腺激素作用于心脏上的β受体。如果心跳特别快可能会联用β受体阻断药减少甲状腺激素对心脏的影响。 对于有同时化疗癌症病人,需要特别注意的是抗甲状腺药物都有白细胞减少,肝功能损害的副作用,极少数会出现粒细胞缺乏。PD-1诱发的甲亢尚未有标准的治疗准则[4]。当PD-1诱发甲亢后,应该考虑当作一过性甲亢来治疗。因此有学者认为应该避免使用亢甲状腺药物,单用β受体阻断药以减少甲减的发生[4]。文中两位患者的FT4都在50左右,使用甲巯咪唑30mg/天后立刻缓解。我母亲可能开始用β受体阻断药(琥珀酸美托洛尔缓释片,47.5mg/天)的时间有点晚,4天后静息心跳还是高达103,人相当疲惫和消瘦,FT4也高达140。 于是没办法,我们开始使用甲巯咪唑(50mg/天)。因为是摸索甲亢药物剂量,每半周测一次甲功,大概两周恢复正常。文中之前提到FT4在50左右的两个病人也是在用甲巯咪唑(30mg/天)后两周恢复的。然后慢慢减少直到停用美托洛尔和甲巯咪唑。停药一周后她果然转成甲减,目前服用优甲乐,但是相对别的irAEs,这个至少是相对没那么危险的副反应。 所以结合我母亲的案例,我觉得应该PD-1的治疗需要密切关注甲状腺功能,当甲亢症状尚轻时尽早尝试单用β受体阻断药。如果进行到非常严重时可能需要咨询内分泌医生,酌情小剂量使用甲巯咪唑控制。 患者的访谈就此结束了,但她的故事远远未结束,正在与咚咚共同谱写一篇更加壮阔的故事。咚咚的故事同样如此,必将与各位咚友一起,创造抗癌全新篇章! 在此,也向各位咚友祝福新年快乐,新的一年,迎来抗癌新希望!   [1] Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, […]

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不抛弃,不放弃:攻克癌王,有奇迹

不抛弃,不放弃:攻克癌王,有奇迹

  胰腺癌,是万癌之王。除了手术、放化疗等传统治疗,目前没有任何靶向药或者免疫治疗药物,获得批准,正式用于治疗这个病。 但是,希望总还是要有的。最近读几篇研究论文,被下面两项研究深深打动:虽然概率低,但是不抛弃、不放弃,靶向治疗和免疫治疗,也是有可能用于治疗晚期胰腺癌的,而且疗效喜人!   TRK突变:1%阳性率,100%控制率   2017年的美国临床肿瘤学会议上,最大的黑马就是TRK抑制剂LOXO-101(大名:Larotrectinib)。这个药物,横跨近20种癌症,主要有TRK融合突变,均可见到超高的疗效,有效率达到76%。详见:13种癌、老幼通吃、有效率76%: 新药Larotrectinib显身手;明星抗癌药LOXO-101即将上市,针对17种肿瘤,有效率76%! 近日,另外一个TRK抑制剂(同时也是新一代ALK抑制剂、ROS-1抑制剂)Entrectinib公布了临床试验的数据。该药物用于治疗有TRK融合突变的消化道肿瘤,安全、高效。其中,令人眼前一亮的是,这个小规模临床研究中,还费劲千辛万苦,入组了3名晚期胰腺癌患者:其中2名患者携带TPR-NTRK融合突变,1名患者是SCL-ROS1融合突变。总之,均为TRK或者ROS-1融合突变,都是entrectinib作用的靶点突变。 有靶点,按理用靶向药,应该有疗效。结果显示:果然,事情真的如此。其中2名患者肿瘤明显缩小,超过30%,达到了客观缓解的程度;另外1名病友,疾病稳定,稳定器已经保持了1年以上——治疗的有效率为67%,控制率为100%。 ‍ TRK融合突变、ALK融合突变、ROS-1融合突变,全部加起来,阳性率也不过1%。但是,不抛弃,不放弃,百分之一的可能性也要付出100%的努力,或许奇迹就在不远处等你。   胰腺癌用PD-1:先测MSI或TMB   盲试单药PD-1抗体或PD-L1抗体的晚期胰腺癌患者,没有见过一个病友起效的,一个都没有! 但是,并不是说晚期胰腺癌100%不能用PD-1抑制剂。近期较真的埃默里大学的科学家,仔细分析了胰腺癌患者中特别适合接受PD-1抑制剂治疗的患者的比例和相关情况。 他们检测了833例晚期胰腺癌的病理组织,发现其中7例患者(0.8%)属于MSI,也就是微卫星不稳定。7名患者,均为Lynch综合征患者。7人中,有5人有足够的组织标本,进行了深入的基因测序分析,发现均为肿瘤突变负荷TMB很高的患者,均大于50个突变/Mb(一般认为大于20个突变/Mb,就是TMB高,可以接受PD-1抑制剂治疗),突变负荷的平均数是62.3个突变/Mb。 7名患者中,有4人在其他治疗‍失败后,接受过PD-1抑制剂治疗(单独使用或者和其他药物联合使用):1名患者肿瘤完全消失、2名患者肿瘤明显缩小、1名患者肿瘤稳定。100%的肿瘤控制率。   参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/entrectinib-effective-in-pancreatic-cancer-subgroup

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Prexasertib:无突变、化疗难治肿瘤,有救了

Prexasertib:无突变、化疗难治肿瘤,有救了

靶向细胞周期调控,是肿瘤新药研发的重点策略。目前,已经有不少细胞周期调节蛋白4/6(CDK4/6)抑制剂上市了,比如帕博西林、玻马西尼、Ribociclib等。这类CDK4/6抑制剂,目前主要用于激素受体阳性的、HER2基因扩增阴性的乳腺癌患者,相比于传统内分泌治疗,这类靶向药的加入,可以将无疾病进展生存期延长数倍,目前已经成为这类患者的首选治疗(详见:帕博西林:乳腺癌的重磅新药;“结扎”癌细胞,肿瘤死翘翘:新药让生存期翻倍)。除了乳腺癌,CDK4/6抑制剂在肺癌、肉瘤等其他肿瘤中,也显示出了初步的疗效,目前正在做临床试验,进一步探索和验证。 既然CDK4/6抑制剂这么牛,同一家族的其他靶点也不能无动于衷呀。近期,CDK1/2抑制剂Prexasertib就公布了初步的喜人的临床试验数据。 该项二期临床试验,入组了28位复发难治的,铂类化疗耐药、铂类化疗抵抗的晚期内膜样卵巢癌患者。入组患者的中位年龄为64岁,平均已经接受过5套不同的治疗方案,的确是相当难治的患者。所有患者均为BRCA突变阴性的患者。 入组后,所有志愿者均接受105 mg/m2的Prexasertib单药治疗,2周一次,4周算一个疗程。28位患者中,24位患者疗效可评价:8名患者肿瘤明显缩小,超过30%,达到客观缓解的标准。此外,还有超过5名患者疾病稳定,总体的疾病控制率近60%。客观缓解的患者,疗效维持的中位时间为11.4个月,其中最长的患者为16.5个月。所有患者的中位无疾病进展生存期为7.5个月。 ‍ 对其中19位铂难治的患者,进行了更为细致的分析:6名患者肿瘤明显缩小,5名患者疾病稳定超过半年,临床获益率为58%。疗效维持的中位时长为9.5个月,这个数字在其他治疗均失败的铂难治的卵巢癌患者中,堪称辉煌战绩。 副作用方面,最常见的3-4级副作用主要是:中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少以及贫血,均为临床中常见的、容易处理的副作用。骨髓抑制,一般发生在用药以后的1周左右,可以通过打升白针、升血小板针来对症处理——有的眼尖的病友发现:这个药不是靶向药么,为啥副作用也是骨髓抑制,也是白细胞低、血小板低、贫血这些呢。这不是化疗才有的么? 事实是这样的:这类药,的确是靶向药!但是,细胞周期调控蛋白抑制剂,是通过阻断细胞的增殖和分裂来抗癌的,癌细胞不断增殖和分裂被杀伤;同时,人体内的血细胞也在不断的新陈代谢,因此会被误伤。但是,不同于化疗导致的骨髓抑制,这类由于CDK抑制剂导致的骨髓抑制,一般而言,程度稍轻,恢复较快,持续时间较短。不过,也不能掉以轻心,口服该类靶向药的时候,要像打化疗期间一样,每周至少复查2次血常规。   参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/prexasertib-promising-in-brca-wildtype-ovarian-cancer

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PD-1耐药后还有效?史上最大规模病例汇总告诉你答案!

PD-1耐药后还有效?史上最大规模病例汇总告诉你答案!

2624位患者的数据表明:PD-1抑制剂无效或者耐药之后,状态好的患者继续使用,仍有19%的患者可能有效,可延长一倍的生存期24.4个月 VS 11.2个月(彻底放弃PD-1治疗)。 作为肿瘤治疗领域最大的突破,PD-1抑制剂已经上市三年半了(2014年7月上市),无数肿瘤患者受益于这个突破性的药物,包括美国前总统卡特先生。其实,早在2006年,PD-1-抑制剂就开始进行人体试验了,距今已有12年了。 即便如此,对于PD-1抑制剂,我们依然还有很多未知。 跟传统的靶向药不一样,PD-1抑制剂并不直接作用于肿瘤细胞,而是通过调动患者的免疫系统,“间接”的杀死肿瘤细胞。从这个角度看,PD-1跟中医强调的“全身调理”略有相似之处,不过,这也意味着PD-1抑制剂会有很多“桀骜不驯+突破传统”的特性。PS:不主张中医抗癌! 比如,临床医生很早就发现:有些患者用药之后,肿瘤会出现先增大后减小的“假进展”现象,这是PD-1之前所有靶向药都不具有的临床表现,却让很多的医生和患者“摸不着头脑”:有些患者用药之后发现肿瘤变大,到底是XXX的真进展还是假进展呢? 假进展的细胞变化图 最近,来自美国食品药品监督管理局(FDA)的专家们在权威临床医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表了史上最大规模的回顾性研究[1],再次让PD-1抑制剂变得“扑朔迷离”。看完之后只有一种感觉:PD-1这个药真能把医生和患者逼疯,就不能简简单单的做个“小鲜肉”,非要搞一堆乱七八糟摸不透的“套路”吗? 这群FDA的专家们利用“职务之便”,汇总分析了2017年1月份之前提交给FDA评审的8个针对黑色素瘤的临床试验数据,包括近千人的大型三期临床试验Keynote-006和Checkmate-067等。他们一共筛选到了2624位用过PD-1治疗的患者,包括: 1263位患者有效,肿瘤明显缩小或者稳定不进展,占全部患者的48%; 1361位患者“无效”,肿瘤直接增大(无效)或者先缩小后增大(耐药),占52%。 接下来,在这1361位“无效”的患者中:有692位患者经过医生的判断,觉得患者状态还不错,决定继续用药;669位患者,由于种种原因,彻底放弃了PD-1抗体治疗。经过长期的跟踪随访,他们发现: PD-1有效的患者,中位生存期高达32.5个月; PD-1无效后继续用药的患者,有效率19%,中位生存期24.4个月; PD-1无效后彻底放弃PD-1治疗的患者,中位生存期只有11.2个月。 也就是说,这些已经无效或者耐药的患者,继续用药之后,患者还是有可能获益的,有效率还有19%,具体的数据如下: ‍ 专家们仔细分析后发现,这些继续用药的患者,在继续用药前,体力状态都比较好,67%的患者ECOG评分都是是0,跟正常人几乎没有差别;而彻底放弃PD-1治疗的患者,只有34%的ECOG评分是0。 基于这些数据,FDA的这些专家们觉得:虽然,按照FDA的审批结果,患者一旦确定无效或者耐药,PD-1就不能用了;但是,根据这些汇总分析的结果,如果经过适当的挑选,比如患者的状态很好,PD-1无效或者耐药后继续用药,部分患者还是有可能获益的。   咚咚点评   1:这些患者无效或者耐药后,继续用药依然有效,很可能就是“假进展”导致的疗效延迟,并不是真的无效或者耐药。这一点,在咚咚采访免疫治疗泰斗——陈列平教授的时候,就有提到过。参考:我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 2:对于使用PD-1之后无效的患者,如果身体状态急剧恶化,大概率是PD-1彻底无效;而对于,身体状态还不错的患者,可以参考今天的汇总结果,参考医生的意见进行决策。 3:对于新药PD-1,还有很多未知,始终保持敬畏之心。   参考文献: [1]Beaver, J. A. et al. Patients with melanoma treated with an anti-PD-1 antibody beyond RECIST progression: a US Food and Drug Administration pooled analysis. Lancet Oncol, doi:10.1016/S1470-2045(17)30846-X […]

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2万病例:PD1不建议和EGFR抑制剂联用

2万病例:PD1不建议和EGFR抑制剂联用

  携带EGFR驱动突变的晚期肺癌患者,原则上不推荐接受PD-1抑制剂治疗。理由,我们已经说过好多次,总结起来主要是三句话: 1:有效率偏低。携带EGFR敏感突变的晚期肺癌患者,使用PD-1抑制剂的有效率普遍低于5%,甚至有的报道显示只有2.4%。而这类患者,接受靶向药治疗的有效率高达70%以上。孰优孰劣,一目了然。 2:可能爆发进展。这一点,咚咚肿瘤科已经多次提醒:权威总结:EGFR耐药后再用PD-1,有效率低,还可能爆发进展;这些基因突变的患者用PD-1,可能会爆发进展! 3:副作用偏大,尤其使用EGFR抑制剂的病人。无论是同时使用,还是序贯使用,EGFR抑制剂和PD-1抑制剂,双双出现,都会增加副作用发生率。而在现实生活中,EGFR突变的患者可以选择的靶向药太多了,一代、二代、三代,国产的、进口的、印度版的,因此几乎绝大多数患者,多多少少会使用过EGFR抑制剂。这类病人再用PD-1抑制剂的副作用是大增的。近期又有一篇重磅论文证实了这一点。 日本东京大学Yasuo Oshima教授团队,总结了2015年4月到2017年3月,2年时间EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌20516例患者的资料,其中一部分患者只用过EGFR抑制剂治疗(5707人),一部分患者只用过PD-1抑制剂治疗(5108人),一部分患者两类药物都用过(70人)、一部分患者两类药物都没用过(这类患者可能没有接受任何治疗,或者仅仅接受了化疗,9634人)。 在全部人群中,共有4.80%发生了间质性肺炎/免疫性肺炎。5777位接受了EGFR抑制剂的患者,发生间质性肺炎/免疫性肺炎的概率是4.59%;5178位接受了PD-1抑制剂治疗的患者,发生间质性肺炎/免疫性肺炎的概率为6.4%;同时使用过EGFR抑制剂和PD-1抑制剂的患者,间质性肺炎/免疫性肺炎的发生率为25.7%。两者联合使用,相比于单独使用,发生间质性肺炎/免疫性肺炎的风险提高了5.09倍! 此外,这篇文章也统计了不同的靶向药导致的间质性肺炎的发生率:特罗凯是2.1%,易瑞沙是6.9%,AZD9291是10.7%,阿法替尼是6.3%。 上述数据,再一次提示广大病友们,EGFR突变的晚期肺癌患者,应该尽量选择靶向药、放化疗以及贝伐单抗等抗血管生成药物,PD-1抑制剂并不是特别合适的选择。 其他驱动突变比如HER2/ALK/ROS1/MET也可能并不适合PD-1抑制剂,同时有RET突变和PD-L1阳性的肺癌患者使用PD-1抑制剂无效:RET突变你测了么?有药让癌完全缓解!   参考文献: [1]EGFR–TKI-Associated Interstitial Pneumonitis in Nivolumab-Treated Patients With Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2017.4526

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Veliparib+拓扑替康:肿瘤完全缓解

Veliparib+拓扑替康:肿瘤完全缓解

PARP抑制剂联合治疗,是最近抗癌领域内的一大热点;上周咚咚肿瘤科,已经总结了几大最热门的联合方式(详见:贝伐联合PARP抑制剂:抗癌控制率91%)。 不过,上述联合方式中,PARP抑制剂的搭档都是靶向药或者免疫治疗药物。不少病友提出了一个尖锐的问题:PARP抑制剂本身就不便宜,再联合一个靶向药,或者联合PD-1抑制剂,这每个月的花费也太高了……能不能联合一点便宜的,疗效也不错的?! 当然,也是有的。比如,今天要说的PARP抑制剂联合化疗。Veliparib是一个研发了多年,尚未上市的PARP抑制剂(目前已经上市的PARP抑制剂有三个:奥拉帕尼、尼拉帕尼和卢卡帕尼),一直在乳腺癌、卵巢癌以及BRCA突变的实体瘤中做临床试验,但是整体的疗效与其他三个药物相比,优势并不明显。 因此,Veliparib打起了联合治疗的主意。PARP抑制剂的作用机制,是阻断癌细胞的DNA错误修复;为了制造“双连击”,PARP抑制剂的最佳搭档也应该选择一个能干扰或者破坏DNA结构或者DNA复制的药物。拓扑替康,是一个DNA拓扑异构酶抑制剂,作用机制就是在DNA复制的过程中捣乱,从而导致癌细胞的分裂和增殖受阻——这下好了,从理论上预测,Veliparib联合拓扑替康,应该是不错的搭配。 然而,最初的小规模试验提示Veliparib联合标准剂量的拓扑替康(每周期连用5天),副作用非常大,尤其是骨髓抑制。因此,需要对两者连用的具体剂量和时间间隔,进行深入、细致的探索。 美国梅奥医院的Scott H. Kaufmann教授,主持了一项临床研究,设计了下面的治疗方案:Veliparib联合拓扑替康,4周为1个疗程;每个疗程,拓扑替康用3次,分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天;每个疗程,Veliparib用9天,分别在疗程开始后的第1-3天,第8-10天,第15-17天,每天吃两次;两个药具体的剂量,则从小剂量开始逐步加量,进行摸索。 这项I/II期临床试验,一共入组了58名复发难治的晚期实体瘤患者,其中主要是卵巢癌患者,其他的肿瘤还包括腹膜癌、子宫内膜癌、宫颈癌和小细胞肺癌。最终摸索出来的最佳治疗方案是:Veliparib联合拓扑替康,4周为1个疗程;每个疗程,拓扑替康用3次,分别在疗程开始后的第2天、第9天和第16天,每一次的剂量是:3mg/m2;每个疗程,Veliparib用9天,分别在疗程开始后的第1-3天,第8-10天,第15-17天,每天吃两次,每次300mg。主要的副作用是:骨髓抑制(白细胞降低、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等)和乏力。 疗效方面:51名患者疗效可评价。1名卵巢癌患者,肿瘤完全消失;4名患者,肿瘤明显缩小;另外22名患者肿瘤稳定,且疗效保持超过4个月以上。携带BRCA突变或者DNA错误修复能力缺陷的患者,疗效更好!   参考文献: [1]A Phase I Clinical Trial of the Poly(ADP-ribose) Polymerase Inhibitor Veliparib and Weekly Topotecan in Patients with Solid Tumors. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1590

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确定了!免疫联合疗法大幅优于化疗,这些患者再添抗癌利器

确定了!免疫联合疗法大幅优于化疗,这些患者再添抗癌利器

导读Intro 昨天,又一个肺癌治疗的重磅炸弹在医疗界爆炸开来:临床试验CHECKMATE-227公布初步结果,部分肺癌患者将受益于免疫联合疗法,不再承受化疗之苦! 肺癌,是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,不管是在新药新技术都遥遥领先的美国日本,还是在空气污染越来越严重的中国。 幸运的是,肺癌患者可用的药物很多。在中国,接近一半的肺腺癌患者会有EGFR/ALK等敏感基因突变,可使用易瑞沙+9291/克唑替尼等靶向药,有效率高达60%以上,副作用也很小,每天吃一片药就能控制住癌症,大部分患者可以轻轻松松度过好几年。 而对于没有基因突变的肺腺癌和肺鳞癌患者来说,大部分都只能首选化疗药。相对于靶向药:化疗药的副作用更大,严重的呕吐+食欲减退+掉头发,真的很遭罪;另外,化疗药的有效率也比较低,只有15%-32%之间。 所以说,得了癌症也得看运气,有突变的患者更“幸福”一些! 不过,随着免疫治疗药物的兴起,无突变的肺癌患者又有了新的选择:PD-1/PD-L1抗体联合治疗,有效率更高,生存期更长。 昨天,百时美施贵宝(BMS,Opdivo的厂家)公布重磅三期临床试验-Checkmate-227的初步结果: 对于肿瘤突变频率(简称TMB)高于10mt/MB的肺癌患者来说,一线治疗直接使用PD-1抗体Opdivo联合CTLA-4抗体Yervoy比使用化疗效果更好,可大幅度延长无进展生存期(PFS)。 Checkmate-227是一个全球多中心的大型三期临床试验,一共招募2500多人,包括肺鳞癌和肺腺癌,这次只公布了其中的一部分患者的数据。值得注意的是:这次临床试验选将肿瘤突变频率(TMB)作为生物标记物,选择TMB大于10mt/MB的高突变频率患者,占所有所有患者的45%。具体如下: 关于TMB,咚咚早就做过科普,根据多个大型临床试验数据分析:对于PD-1/PD-L1抗体治疗,TMB是一个非常有意义的预测指标,TMB的结果越高,PD-1/PD-L1抗体有效的概率就越大。更值得一提的是,这次Checkmate-227临床实验中,TMB的检测手段使用的是全球最权威的Foundation One平台,可谓是肿瘤免疫治疗史上最豪华的检测手段+最贵的治疗药物。PS:患者需要进行Foundation One检测,可以联系APP内客服。 参考文章:精准预测免疫治疗效果:TMB彻底火了!   对于肺癌的一线联合治疗,除了今天的双免疫联合,默沙东和罗氏的PD-1/PD-L1抗体药物也都公布了振奋人心的临床数据。 ‍2017年5月,基于一个123人参与的二期临床试验-Keynote 021,美国FDA加速批准了默沙东的PD-1抗体Keytruda联合化疗一线用于非鳞非小细胞肺癌患者。联合用药组的有效率高达56.7%(化疗组31.7%),无进展生存期19个月(化疗组8.9个月)。 2017年12月,罗氏公布大型三期临床试验-Impower150的临床数据,招募692位晚期肺癌患者,结果表明:跟单独贝伐单抗+化疗相比,PD-L1抗体Tecentriq+贝伐单抗+化疗,三联组合疗法一线用于晚期肺癌患者,有效率更高(64% VS 48%),可降低38%的疾病进展和死亡风险(PFS 6.8个月VS 8.3个月),有望提高患者生存期。参考:重磅药讯 l 就在昨天,免疫三联疗法取得了历史性突破 2018年1月16日,默沙东宣布:一个由614位晚期肺癌患者参与的大型的三期临床试验再次证实,肺癌患者一线使用PD-1抗体联合化疗比单独使用化疗效果更好,患者的无进展生存期和总生存期大幅度延长。这个临床试验代号Keynote 189,具体的临床数据将会在接下来的肿瘤学会议中公布。参考:生存期暴涨:PD-1联合疗法成肺癌首选治疗,板上钉钉! 所以,这四个临床试验共同说明:对于没有EGFR/ALK等敏感突变的肺癌患者来说,一线直接使用PD-1联合疗法,有效率更高,生存期更长。   参考资料: https://news.bms.com/press-release/bms/pivotal-phase-3-checkmate-227-study-demonstrates-superior-progression-free-surviva 

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来那替尼:同基因不同突变,一网打尽

来那替尼:同基因不同突变,一网打尽

  美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的David M. Hyman教授,近期又公布了一项“篮子试验“的结果:来那替尼,用于治疗HER2或者HER3突变的各类实体瘤。这一结果,发表在上周的《Nature》杂志上,引起业内广泛的关注。 所谓“篮子试验”,咚咚肿瘤科已经科普过多次,这类临床研究突破癌种的限制,根据某个分子标志物(比如蛋白表达、基因突变等)来选择病人,使用针对性的抗癌治疗。 截至目前,最成功的“篮子试验”当属默沙东公司发起的PD-1抗体K药用于治疗MSI-H的实体瘤,入组了十几种不同癌症,只要MSI-H就入组,一共不到100例患者,结果有效率高达50%左右,起效的患者,疗效非常持久。也正是这样一份数据,为K药赢得了美国FDA史无前例的跨癌种的批文:批准K药用于其他治疗失败的MSI-H的所有实体瘤患者,不论成人还是儿童。详见:史无前例,一网打尽:PD1批准用于所有dMMR实体瘤 Hyman教授这一次选择的靶点是HER2或HER3基因的突变,但不包括HER2基因的扩增。HER2基因的扩增,在乳腺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤中常见,目前已经有众多证据显示赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼、吡咯替尼等药物,单独使用或者联合化疗,可以起到很好的疗效。但是,除了HER2基因的扩增外,HER2基因还有众多其他突变:点突变、重排、缺失、插入等,HER3基因和HER2基因是“亲兄弟“,也有各种各样的突变类型。HER2基因除基因扩增外的其他突变,在各种癌症中的发生率在1%-5%之间;而HER3突变,在各种癌症中的发生率在1%左右。由于发生率相对并不高,而且亚型众多,体外试验提示有一些突变可能与癌症有关,有些突变与癌症无关,有些突变意义未明——相对小众,而又复杂的情形,让不少药厂望而却步,因此一直以来都没有正经的临床试验来探索这些突变确切的临床意义。 这一次,Hyman教授第一个吃螃蟹,入组了141名HER2或HER3突变的各种各样的癌症患者(125名HER2突变的患者,16名HER3突变的患者),均为晚期其他治疗失败的难治性患者,接受全HER基因抑制剂,来那替尼,单药治疗。125名HER2突变的患者,包括了31种不同类型的突变;16名HER3突变的患者,包括了11种不同类型的突变。141名入组的志愿者,包括21种不同的癌症,除了乳腺癌、肺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、卵巢癌等高发肿瘤,也包括胆道系统肿瘤、小肠癌、唾液腺癌、外阴癌等少见癌症。 结果显示:来那替尼在HER2突变的乳腺癌、非小细胞肺癌、宫颈癌、胆道系统肿瘤以及唾液腺肿瘤中,均有明显的疗效,均有患者肿瘤缩小超过30%,甚至有部分患者出现了肿瘤完全缓解。其中,来那替尼治疗HER2突变的乳腺癌,有效率为32%。 此外,多种形式的突变,均见到了客观有效的结果,比如HER2基因第310位点突变,第755位点突变,第777位点突变,第778到780位重复突变,第772位到775位重复突变,第869位点突变,第20号外显子插入突变等。下图总结在各种癌症中,不同类型的突变,所对应的有效率:   参考文献: [1]HER kinase inhibition in patients with HER2- and HER3-mutant cancers.NATURE.2018

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年终盘点:2017年有哪些抗癌大事件?

年终盘点:2017年有哪些抗癌大事件?

抗癌硕果累累,一年更比一年好

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被“致癌”的中国人:这些谣言里,你被哪一条骗过

被“致癌”的中国人:这些谣言里,你被哪一条骗过

作为一位医疗工作者,尽管我对于近几年来肿瘤的治疗水平的进步速度充满了信心,但不得不承认到目前为止,晚期癌症仍然是人类无法彻底攻克的绝症。 2015年,中国新增患癌人口数量为429万人,每年有280多万人死于癌症。 癌症到底造成了多大的影响?为了搞清楚中国到底有多少人被癌症困扰,我们进行了一系列调查。 我们调查了中国家庭户均人口数量,并保守估算出2015年中国至少有2000万人直接或间接地受到癌症影响;我们综合了不同地域患癌的种类特征,还细致调查了每一个癌症种类的发病率…… 但是调查到最后,我们得出的结论是:癌症的阴影笼罩在大部分中国头顶,就像一个隐藏在生活中的幽灵。 得出这个结论的原因非常戏剧化:我们身边围绕着各种各样的谣言,让这个严肃的调查最终变为一个荒唐的癌症谣言收集大会。于是我们决定专门推出一期谣言大会。让大家看看在这些流言中,你到底信了哪几条的邪? 先说喝的。在这次变味的谣言征集大赛中,喝的东西意外名列前茅。各类离奇传说源源不绝,几个脍炙人口的顺口溜更是成了谣言重灾区。   癌症谣言1:适度喝酒,有益健康?   毫不夸张的说,这是一句专坑中国人的“健康建议”。借由这句流传甚广的广告词,酒厂和酒友们还顺理成章形成了更多“饮酒健康论”。 例如红酒。红酒在中国人的饮酒江湖中可谓养生上品,对它的说法是: 红酒中富含葡萄精华白藜芦醇,具有抗氧化、抗衰老甚至抗癌的功效;不仅如此,每日来上一小杯红酒对心脑血管疾病也有好处,可以软化血管,预防心脑血管疾病。 而作为中国国粹,茅台也不甘示弱: 前一阵子,关于茅台酒可以预防肝癌的消息不胫而走,喝茅台防肝癌一度成为热搜词汇,随着茅台的股价一路飙升。 而事实上,不分贵贱,所有酒精都可以软化血管,预防心脑血管疾病。这是不是意味着喝酒是好事?且慢,酒精被世界卫生组织(WHO)列为“一级致癌物”,有着确凿无疑的证据,在美国临床肿瘤协会与欧洲抗癌指南中,更是明确指出:每一滴你摄入的酒精都在增加你的患癌风险! ‍ 酒精软化血管的作用,在明确的致癌风险(全球三分之一的肝癌都跟酒精有关)面前不值一提。适度喝酒,有益健康,还是早点从脑海里忘了吧。 参考文章:茅台防癌,红酒养生?错了!你摄入的每一滴酒精都在增加患癌风险!   癌症谣言2:大麦草汁防癌抗癌?   在所有饮品中,大麦草汁也是谣言的重灾区。 对于谣言来说,中国人的想象力是无限的,大麦草汁就是其中的典型代表。“震惊!患癌老太把这个榨汁喝,竟痊愈!”“科学重大突破!大麦草汁攻克癌症!” 类似这样的标题,前阵子在朋友圈传播的风生水起,相信不少咚友都有幸品尝过大麦草汁的滋味。 猫用大麦草,帮助排毛 然而真相是,大麦草汁仅仅是种普通的植物,可以补充一定维生素与植物纤维。别提各种各样神奇的营养物质,离抗癌功效也还有很长的一段路要走。 指望大麦草汁抗癌,不如在饭桌上多吃几口青菜。     癌症谣言3:千滚水致癌,隔夜茶致癌、阴阳水致癌?   直到这次谣言征集大赛,才发现原来喝水也有这么多套路。 所谓“千滚水”,指的是反复烧开的水,隔夜茶顾名思义指的是泡茶超过一夜的茶水,阴阳水指的是滚水与凉水掺在一块喝。 这么多喝水的套路,其实都不会致癌。 对千滚水与隔夜茶的致癌风险,其实都是源于对亚硝酸盐的担忧。千滚水与隔夜茶确实都存在亚硝酸盐增高的问题,但这个增高的范畴依然是控制在安全标准之内的(也就是每天标准饮水量10倍的喝,亚硝酸盐也在标准内),距离“致癌”,或是导致其它问题,都远远谈不上。 毕竟离开剂量谈毒性,都是耍流氓。 自来水中存在部分硝酸盐,在“千滚”的过程中会因反复沸腾,在低氧环境中转化为亚硝酸盐。但即使将一壶自来水反复烧开20次,部分硝酸盐发生了转化,亚硝酸盐升高的数量也极为有限。不足日常摄入量上限的3%。 况且这还只是自来水。经过处理的矿泉水与纯净水的亚硝酸盐含量只会更低。真要反复烧开1000次?那需要先承包一个水站。 隔夜茶同样如此,超过8小时的茶水中亚硝酸盐含量会微量上升,上升程度还比不上刚刚提到的千滚水。 至于阴阳水致癌的道理我更是至今没有理解,难道热水与冷水的混合会产生魔法效应? 反而需要提醒大家的一点是:烫水(高于65摄氏度)的水长期引用是会增高患癌风险的!喜欢喝热茶、麻辣烫、火锅的注意咯! PS:前段时间有个新闻是部分地区大雪,为了化雪路边堆了不少工业用盐亚硝酸钠,有些人就顺手牵羊拿回家做饭了……这里面亚硝酸盐的含量可是实打实的高啊,放倒一家人没有问题……所以为啥说不要乱买无证摊贩做的咸菜咸鸭蛋,因为你不知道是不是用工业盐腌制的啊。 接下来再说说吃的,这次谣言征集大赛中关于吃的竞争激烈,不过很多我们常见的、常说的都榜上有名,大家可以对应一下,下面这些谣言你的膝盖中了几箭?   癌症谣言4:大蒜、秋葵、红薯能抗癌?   提到防癌,恐怕被说起最多的就是各类蔬菜了。随便在微信里一搜,“抗癌食物排行榜”第一名铁定是红薯,榜眼和探花不足而一,但总是少不了秋葵、大蒜这几个常客。 蔬菜真的能抗癌吗?我的答案是:不能,目前并没有任何严谨的科学数据证明他们有抗癌功能。 所谓的“抗癌食谱”,可能更多是蔬菜商家们玄乎的“玄学营销”。   癌症谣言5:豆腐、豆浆等豆制品会导致乳腺癌?   乳腺癌是中国女性40岁以前最高发的疾病之一。对于乳腺癌而言,雌性激素是明确的高危因素。江湖传言中,豆腐、豆浆等豆制品中富含“雌性激素”,过多食用会增高乳腺癌的发病风险。 事实上,豆制品中富含的物质叫做“大豆异黄酮”,常常被大家误解为“植物雌激素”,豆腐、豆浆等豆制品可以说被“植物雌激素”这个名头害惨了。目前没有任何证据说明食用豆制品会增加患乳腺癌的风险,无论男女都可以放心食用。   […]

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PD1联合伊匹木立新功:疗效比肩一线治疗

PD1联合伊匹木立新功:疗效比肩一线治疗

肉瘤,不管是软组织肉瘤,还是骨肉瘤,除了极少数生物学行为惰性(比如腺泡软组织肉瘤)的亚型,其他绝大多数患者一旦进展到全身转移的晚期,那么预后就较差,因为发病率不高且亚型众多,国内外药企和学术界普遍不够重视,“缺医少药”。 除了常规的放化疗,帕唑帕尼为代表的小分子抗血管生成药物以及奥拉单抗(olaratumab)为代表的大分子抗血管生成药物,是目前上市的为数不多的可以用来治疗肉瘤的靶向药。其中,小分子抑制剂,副作用较大,疗效维持时间不长;奥拉单抗上市时间刚满1年,国内尚未上市,药物可及性是一大难题(当然,目前已经有越来越多的病友通过各种途径从境外、海外购买该药物,疗效不错)。 最近几年,以PD-1抗体、PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗风起云涌、方兴未艾。因此,不少肉瘤的病友也跃跃欲试。 咚咚肿瘤科也一直在关注PD-1抑制剂用于肉瘤的临床试验数据,毕竟客观数据才是根本的硬道理。2017年8月,发表了一篇文章,总结了截止到去年秋天,已经公布的全部的临床试验数据,详见:PD-1用于肉瘤:史上最全数据汇总。 既往公布的数据,主要集中于PD-1抗体K药和O药单独用于肉瘤的I期和II期临床试验数据。其中规模最大的是一项二期临床试验数据:86例病人接受K药单独治疗,80例可评估,平均随访了14.5个月,总体的有效率是18%,12周的无疾病进展生存率是55%。 对PD-1抑制剂比较敏感的肉瘤是:未分化多形性肉瘤(有效率40%)、去分化脂肪肉瘤(有效率20%)、滑膜肉瘤(有效率10%)。此外,其他个案报道和小规模数据也提示:腺泡软组织肉瘤对PD-1抑制剂也敏感。 因此,颠来倒去,目前认为:腺泡软组织肉瘤、未分化多形性肉瘤和去分化脂肪肉瘤的患者,如果其他治疗失败,可以尝试一下PD-1抑制剂,尤其是那些肿瘤突变负荷(TMB)高或者PD-L1染色阳性或者肿瘤组织中浸润了较多淋巴细胞的病友。 上周,全球著名的《柳叶刀.肿瘤学》杂志又发布了一篇重磅的研究论文:PD-1抗体O药,或者O药联合CTLA-4抗体伊匹木单抗,治疗晚期其他治疗失败的软组织肉瘤。入组了85名患者,其中43人接受O药单药治疗,42人接受O药联合伊匹木治疗。两组的基线特征如下图所示:两组年龄、体能评分、性别、既往治疗以及病理学亚型,基本相当。其中,入组的病人里,平滑肌肉瘤、未分化多形性肉瘤、梭形细胞肉瘤、骨肉瘤患者最多见。‍ 治疗后,在单独接受O药治疗的4‍3人中,只有1例腺泡软组织肉瘤和1例非子宫来源的平滑肌肉瘤患者,肿瘤缩小超过了30%。总体的有效率,只有4.7%。因此,研究人员判定,在未经选择的肉瘤人群中,不建议盲试单独的O药。 而在联合治疗组,42人中有38人疗效可评价,其中6人肿瘤明显缩小,另外有1人肿瘤客观缓解(未分化多形性肉瘤)但尚未得到独立第三方的确认。客观有效的6名病人包括:2例未分化多形性肉瘤、1例子宫平滑肌肉瘤、1例非子宫来源的平滑肌肉瘤、1例血管肉瘤、1例粘液纤维肉瘤。 ‍ 这样看起来:未分化多形性肉瘤和平滑肌肉瘤,是最大的赢家。总体的有效率达到了16%-18%——这样一个有效率,基本和最有效的一线化疗方案类似;高于帕唑帕尼等靶向药。而免疫治疗,相比于化疗,优势是明显的,一旦起效,大部分病人疗效持久。   参考文献: [1]Nivolumab with or without ipilimumab treatment for metastatic sarcoma (Alliance A091401): two open-label, non-comparative, randomised, phase 2 trials.http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30006-8

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放射性药物Lutathera上市:癌友死亡风险砍半

放射性药物Lutathera上市:癌友死亡风险砍半

近年来,各种各样的抗癌药纷纷涌现,精彩纷呈:靶向药、免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒、抗体耦联药物、放射性药物…… 放射性药物,就是用放射性同位素标记的药物,可以用来拍片子或者用于治疗肿瘤。有放射性同位素标记的药物,一方面具有抗癌的成分,同时其所携带的放射性同位素是一种放射性粒子,可以通过物理辐射的方式杀伤癌细胞;因此,从某种意义上讲是一种粒子植入+化疗药物,双剑合璧。 Lutathera就是一种放射性药物,是用同位素Lu177(镥177)标记的长效奥曲肽类似物,主要用于治疗神经内分泌肿瘤。Lutathera,相比于普通长效奥曲肽,疗效显著,副作用可控。 一项入组了229名1-2级晚期神经内分泌肿瘤的三期临床试验,将志愿者分成2组:1组116人接受Lutathera治疗,另一组116人接受大剂量普通长效奥曲肽治疗。接受Lutathera治疗的患者,每隔8周接受一次含有7.4GBq辐射量的Lutathera+30mg的奥曲肽;对照组每4周接受一次60mg的奥曲肽。 两组的基线特征是均衡的:中位年龄是63岁,绝大多数患者肿瘤位于小肠,84%的患者有肝转移,66%的患者有淋巴结转移。所有患者生长抑素受体显色是阳性的(否则,也就无法用奥曲肽类的药物了。奥曲肽类药物的作用靶点,就是生长抑素受体)。 治疗后,两组的无疾病进展生存期,分别是“远未达到”(在既往的I期和II期临床试验中,Lutathera组的无疾病进展生存期可达1-3年)和8.5个月。新药Lutathera相比于普通奥曲肽,疾病进展风险下降了79%——疾病进展的风险只剩下原来的21%。两组客观有效率(肿瘤缩小超过30%的概率)分别是13%和4%,提高了3倍。两组的总生存期,也有显著的差异,新药组死亡风险下降了48%。 ‍ 副作用方面:Lutathera组严重不良反应发生率更高,分别是9%和1%。主要表现为3-4级的淋巴细胞减少、肝酶升高、恶心呕吐、高脂血症以及低钾血症等。 此外,该药物还有成功治疗肉瘤的案例报道。1位软组织肉瘤(滑膜肉瘤)的患者,已经接受了全部目前已经上市的6种方案的治疗,疾病再次进展。免疫组化提示生长抑素受体阳性,因此他的主管医生抱着试一试的态度,给他用了Lutathera,结果只用了2次,肿瘤就缩小超过50%,疗效维持时间超过1年以上,并且依然维持着。下图中A和B分别显示的是,2013年7月和2013年9月,患者接受了2次Lutathera治疗后拍摄的片子,药物绝大部分浓聚于肿瘤部位。 下图展示的是,用药前后,患者肺部肿瘤退缩的情况:肺部的肿瘤大小缩小了一半以上。A、B、C三张图显示的是用药前肺内的肿瘤;D、E、F显示的是治疗后肺内的肿瘤。   参考文献: [1]Strosberg JR, Wolin EM, Chasen B, et al. NETTER-1 phase III: Efficacy and safety results in patients with midgut neuroendocrine tumors treated with 177Lu-DOTATATE. J Clin Oncol. 2016;34 (suppl; abstr 4005). [2]http://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-lutathera-for-gepnets [3]A Patient With Metastatic Sarcoma was Successfully Treated With Radiolabeled Somatostatin […]

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中国“功夫”挑战最恶性肿瘤,临床受益率64%!

中国“功夫”挑战最恶性肿瘤,临床受益率64%!

2018年1月,美国,在全球最高规格的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,一个来自中国的团队公布了一组中国患者自己的数据。话音刚落,全场就响起了一片掌声。 PD-1抑制剂联合疗法再传捷报,临床受益率64.3%,这次是来自中国癌症患者的临床数据。 作为这几年最火爆的抗癌药,PD-1抑制剂创造了抗癌史上最大的奇迹,也第一次让人们看到了攻克癌症的希望。对各位咚友而言,PD-1联合治疗不断刷新的疗效已经让我们有点“审美疲劳”了:一次又一次的刷新自己的创造的记录,有意思吗? 然而这一次,PD-1在胆管癌方面取得的进展真的值得全世界的肿瘤医生和患者们响起掌声。连恶性程度最高的胆管癌,也倒在了PD-1的坚船利炮下。更值得骄傲的是:这次创造了胆管癌这样惊艳数据的团队是一直来自中国的队伍:北京协和医院的赵海涛团队。北京协和再一次扛起了中国医疗的大旗,飘扬在世界舞台。 我们要彻底治愈癌症——专访肿瘤免疫治疗泰斗陈列平 那些PD-1治疗后坚持了5年的患者,都有什么特征? 这一次,奏效的依然是PD-1联合治疗。关于联合治疗,咚咚早就做过报道,请参考:PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”! 而几个大型临床试验下来后大家发现,PD-1抑制剂联合靶向药仑伐替尼(E7080,也叫乐伐替尼)的效果很好。到目前为止,已经公布过三份数据: 用于跨癌种的13位患者,有效率54%,疾病控制率100%; 用于晚期子宫内膜癌,23位患者,有效率48%,疾病控制率96%; 用于晚期肾癌,30位患者,有效率83%,疾病控制率100%,具体临床数据如下: 图片来自2017年欧洲肿瘤学年会资料   正是凭借如此耀眼的临床试验数据,2018年1月10号,PD-1抑制剂Keytruda联合仑伐替尼,获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。详情参考:PD-1联合治疗控制率接近100%,癌症治疗进入“全民控制”阶段? 最近, 在美国召开的临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,来自北京协和医院肝胆外科赵海涛团队公布了该组合方案,在复发难治的肝内胆管癌患者的临床数据: 入组14位国内患者,总的有效率21.4%,疾病控制率93%,临床获益率(肿瘤明显缩小以及稳定5个月以上)高达64.3%。   ‍临床设计: 招募了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受Keytruda+仑伐替尼(10mg),4位接受Opdivo+仑伐替尼。一半的患者体能状态较好,另外一半患者体能评分是2-3分(传统化疗药、甚至靶向药的临床试验,都不太会允许类似的患者入组,因为这类患者已经临近疾病的终末期);79%的患者有淋巴结转移,28%的患者合并黄疸。11位患者属于微卫星稳定性(MSS),传统意义上讲不太适合接受PD-1治疗;1位是明确的MSI-H,是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人;另外2人,没有测过MSI——总体而言,这是一群相当难治的患者!   临床效果: 接受PD-1抗体联合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%;临床受益率(肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者),占比64.3%。14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的,其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷(TMB)的分析,结果提示有4位患者TMB是高的,这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效,其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中,只有一位患者,肿瘤缩小相对是比较大的,缩小了27%,但是尚未达到客观缓解的标准。   副作用: 由于入组患者的肝功能普遍较差,一般情况也不理想,因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是:高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的,只有3位患者出现了3级的副作用:1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说,不良反应还是在可控、可接受的范围内。   咚咚提醒   1:这应该是全世界首次公布PD-1+仑伐替尼针对肝内胆管癌患者的临床数据,又是在国内患者中进行的,非常的珍贵。不过,只有14位患者的数据,样本太小,数据仅供参考。 2:目前,国内有一些PD-1/PD-L1抗体的临床试验正在招募肝癌/胆管癌/胆囊癌/胰腺癌等消化道肿瘤患者,咚咚已经帮助过一些患者成功入组了临床试验,免费用上了这些全新抗癌药物。有需要的患者可以积极联系我们,扫描下面的二维码添加咚咚助手小红。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma

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PD-L1基因突变:PD1让肿瘤完全消失

PD-L1基因突变:PD1让肿瘤完全消失

在众多肿瘤中(当然不是全部),PD-L1表达越高,患者对PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体)的疗效越好:有效率越高、生存期越长。   那么,什么样的肿瘤PD-L1表达会高呢?主要是两种情况: 第一种,外源性PD-L1表达。癌细胞一开始并没想高表达PD-L1,它是“被逼”的,被步步紧逼、跑过来要杀害它的免疫细胞所逼迫的。癌细胞在身体里一天天长大,逐渐成气候,某一天免疫系统终于警觉了起来,排出侦察兵打探了肿瘤这个敌情,然后招募过来一大帮抗癌的免疫战士,眼看着自己马上要被消灭了,癌细胞奋起反抗,赶紧在自己身体表面高表达PD-L1这个盾牌,并凭此躲过一劫。这是绝大多数高表达PD-L1的肿瘤组织中发生的故事——免疫学家专门给这幅场景取了一个专有名词:适应性抵抗,adaptive resistance。 第二种,内源性PD-L1表达。癌细胞由于基因改变,导致PD-L1的表达被上调,源源不断地生产出PD-L1。比如在经典型霍奇金淋巴瘤中,由于9号染色体上特定区域(9p24.1)扩增了,这个区域内的基因多了好多备份,自然就会指挥合成更多的相对应的蛋白质。而恰巧的是,PD-L1这个基因就在那个区域内,因此绝大多数经典型霍奇金淋巴瘤患者的PD-L1都是高表达的,对PD-1抑制剂的疗效也是惊人的好:有效率高达70%以上,生存期成倍地增长。   除了经典型霍奇金淋巴瘤,学术界还发现了其他多种方式导致的内源性PD-L1高表达。近期,美国耶鲁大学医学院的Alessandro D. Santin报道了一例特殊的病例。 2014年6月,一位80岁高龄的老奶奶被确诊为晚期高级别卵巢癌。确诊的时候,已经有腹腔、盆腔多发转移,合并腹水。因此,一开始并没有手术机会。主管医生先安排了新辅助化疗:6个疗效的卡铂+紫杉醇化疗(80岁的老太太,人家老外依然选择了标准剂量的化疗;这放在国内,估计没多少病人愿意配合,更没多少病人愿意接受——中国存在一大堆一听“放化疗”就摇头的中老年患者)。化疗结束后,做了姑息性的肿瘤减灭术;术后安排了铂类+拓扑替康+贝伐,3药治疗。2015年3月,腹盆腔肿瘤复发,主管医生安排了放疗。2015年7月,放疗结束;2015年10月,肿瘤再次复发。这一次,主管医生安排的是白蛋白紫杉醇+贝伐,双药治疗,肿瘤得到了控制。 2016年6月,肿瘤再次进展。‍这一次,病人参加了一个PD-1抗体的临床试验,从2016年8月开始,接受K药治疗。打了3针K药后复查影像学,肿瘤保持稳定。2016年12月,治疗4个月后,完善全身检查,竟然发现肿瘤已经完全消失。K药治疗达半年,患者已经保持完全缓解的状态超过2个月了;因此,主管医生和患者充分沟通后,又接受了2针巩固性治疗后,就停止了用药。一直到2017年6月,该患者依然维持着无瘤状态,生活自理,心情愉悦。 用药前后对比   这个病人,为何疗效如此之好。基因检测发现,患者的肿瘤突变负荷TMB是低的,只有4.31个突变/Mb(一般认为大于20个,才是高),这不能解释患者的疗效。此外,虽然患者有诸多的常见突变,但是似乎都与PD-1抗体疗效这么好关系不大。 但是,科学家们发现了一点:这个患者肿瘤组织中,PD-L1基因上下游的区域发生了变异,导致PD-L1基因功能增强,PD-L1表达升高。在肿瘤组织的免疫组化染色中,可以发现该患者的确PD-L1阳性,而且肿瘤组织中充满了抗癌的免疫细胞。   参考文献: [1]Exceptional response to pembrolizumab in a metastatic, chemotherapy/radiation-resistant ovarian cancer patient harboring a PD-L1-genetic rearrangement. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-1805

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PD1联合放疗:疗效大增,副作用要当心

PD1联合放疗:疗效大增,副作用要当心

  已经有很多研究,从基础研究和临床试验,纷纷提示:PD-1抑制剂和放疗,可以发挥协同作用,提高抗癌的有效率和患者的生存期。 权威发布:PD-1“联合”放疗,生存期翻倍! 遇见奇迹:放疗联合PD-1,肿瘤消失了! 关于放疗+PD1:一个好消息,一个坏消息 但是,天底下没有十全十美的事。PD-1抑制剂联合放疗,如果同时使用,或者间隔时间太短,副作用是明显提高的。副作用中,最常见的类型是放射性炎症和免疫性炎症重叠,导致相应的脏器出现严重的非感染性的、毁坏性的炎症。比如,肺炎、肝炎、肠炎、食管炎、脑炎等。 ‍ 除了上述常见的炎症性反应,近期JAMA oncology杂志又报道了一种严重的不良反应:脑部的放射性坏死。 美国哈佛大学附属丹娜法伯癌症中心的医学家们,总结了2011-2015年在该中心就诊的480例接受了脑部立体定向放疗的实体瘤合并脑转移的案例。其中,晚期非小细胞肺癌合并脑转移患者294例,晚期恶性黑色素瘤患者合并脑转移患者145例,晚期肾癌合并脑转移患者41例。这其中365例患者未接受过PD-1抑制剂治疗,115例患者接受同时接受了放疗和PD-1抑制剂免疫治疗。脑部肿瘤小于2cm的病灶,接受的放疗剂量是18-20Gy,单次完成;肿瘤大小2-3cm的病灶,接受18Gy的剂量,单次完成;而大于3cm的病灶,接受25-30Gy的剂量,分5次完成。这群患者接受的PD-1抑制剂的时长,中位数是14.3周。放射性脑坏死分成两大类:一类是有症状的脑坏死,另一类是无症状的、在PET或者MRI片子上能看出来的脑坏死。 对这群患者中位随访2年多,结果提示:115位同时接受过放疗和PD-1抑制剂的患者,一共有23位患者出现了症状性脑坏死,占20%;365位只接受放疗的患者,25位出现了症状性脑坏死,仅占6.8%——两者相差3倍!详细分析提示,尤其是恶性黑色素瘤患者,PD-1抑制剂和放疗同时使用,放射性脑坏死的发生率提高了4.02倍。 不过,有一点好的是,绝大多数患者在接受2个月左右的糖皮质激素治疗后,患者的症状均缓解甚至消失。 放疗和PD-1抑制剂联合使用,能大幅度提高疗效和生存期,但是也会增加这么多副作用。那么,具体到病友,该如何选择呢?咚咚肿瘤科的医生们,给出了如下的几点建议: 1:尽量间隔一段时间,比如全部放疗结束2-4周,完善全面复查后,再启用PD-1抑制剂,或许会更好。 2:有时候对局部的骨转移等放疗耐受性更强的组织进行照射,也能释放抗原,协同免疫治疗;但免疫性炎症和放射性炎症重叠的风险会大幅度降低。 3:尽力而为、量力而行;不跟风,不盲从。   参考文献: [1]Immunotherapy and Symptomatic Radiation Necrosis in Patients With Brain Metastases Treated With Stereotactic Radiation. JAMA Oncol, 2018. doi:10.1001/jamaoncol.2017.3993

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抗癌多面手:“万能杀手”卡博替尼,大大提高了肝癌患者的生存期

抗癌多面手:“万能杀手”卡博替尼,大大提高了肝癌患者的生存期

导读Intro 卡博替尼“绝杀”肝癌,肝癌患者又多了一个救命良药   在众多抗癌药中,有一个号称“混世魔王”的神奇药物——卡博替尼,江湖简称“184”:靶点众多,适应症极广,江湖传说众多,还能联合PD-1抗体,很有个性。 多靶点覆盖: 据报道,184的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT,至少有9个,应该是靶点最多的抗癌药了。如此多的靶点,经常导致大家傻傻分不清楚到底哪个靶点才是有效的。因此,有业内大佬调侃它是“very dirty”的药物。 卡博替尼分子式   适应症很广: 肾癌患者可以 “正大光明”的用它,美国FDA已经批准184用于晚期肾癌的一线和二线治疗,显著延长患者的生存期。 小道消息(只有零星的数据和初步的疗效,争议很大,但病友之间口口相传)表明:非小细胞肺癌、肉瘤患者和肝癌患者也在“偷偷”的使用它,效果还很不错。比如,RET重排肺癌患者,使用184的有效率28%,肿瘤控制率高达100%。 另外,184还可以联合最火爆的免疫治疗药物PD-1抗体,针对尿路上皮癌和前列腺癌等肿瘤,有效率33%,控制率71%。   以上具体临床数据,请参考:一个值得深入了解的广谱抗癌药:卡博替尼   坊间早就有流传,晚期肝癌患者可以尝试184治疗,单用或者联合其它药物(比如仑伐替尼,又叫E7080),不少患者能有不错的效果。不过,这只能算是一种“传说”,缺乏大型三期临床试验的科学证实。 最近,一项国际多中心的大型三期临床试验(代号CELESTIAL)表明:184作为二线治疗药物,可以显著延长肝癌患者的生存期,减轻56%的死亡或者进展风险。这个临床试验坐实了184作为肝癌二线治疗药物的“坊间传言”。 临床设计: 招募760位期肝癌患者,其中70%的患者经过一次系统治疗(比如多吉美)后耐药,30%的患者经过两次系统治疗。2/3的患者使用184治疗,每天60mg;1/3的患者使用安慰剂。具体如下:   临床数据: 所有患者使用184的中位生存期是10.2个月,无进展生存期(PFS)5.2个月;安慰剂组的生存期只有8个月,无进展生存期只有1.9个月。PFS数据具体如下: 而对于只经过多吉美治疗的患者来说,184组的中位生存期高达11.3个月,而安慰剂组只有7.2个月;无进展生存期是5.5月 VS 1.9个月,具体如下:   副作用: 184的副作用不小,常见3-4级副作用包括:手足综合征(17%),高血压(16%),转氨酶升高(12%),乏力(10%)和腹泻(10%)。   肝癌在我国的发病率很高,一年至少46万新发病例。传统认为,肝癌的治疗药物很少,主要就是十年前批准的靶向药多吉美。不过,这几年,肝癌迎来了多个重磅新药。   一线治疗方面,仑伐替尼(E7080)强势碾压多吉美,有效率更高,副作用更小。二线治疗方面,FDA已经批准了瑞戈非尼和PD-1抗体药物Opdivo上市。同时,新的临床数据显示另一个PD-1抗体药物Keytruda在多吉美耐药的肝癌患者中(Keynote-224),有效率也有16.3%。所以,肝癌患者现在有了更多的选择。 下一次,卡博替尼又将完成什么癌种的“绝杀”?拭目以待! 咚咚往期相关文章: 等了十年,晚期肝癌患者终于有新药了! 十年磨一剑:肝癌一线治疗添新战将! 权威发布:PD-1抑制剂对肝癌疗效显著,控制率64%   最后,对新药临床试验感兴趣的肝癌患者,可以积极联系我们,咚咚正在帮助国内患者入组包括PD-1/PD-L1抗体在内的临床试验,具体如下:   参考资料: [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/cabozantinib-improves-os-pfs-for-advanced-hcc [2]http://www.onclive.com/conference-coverage/gi-2018/pembrolizumab-promising-after-sorafenib-failure-in-advanced-hcc 

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PD1联合乐伐替尼新数据:抗癌控制率93%

PD1联合乐伐替尼新数据:抗癌控制率93%

PD-1联合乐伐替尼,早前已经公布过3份数据: 用于晚期肾癌,30位患者,有效率83%,疾病控制率100%; 用于晚期子宫内膜癌,23位患者,有效率48%,疾病控制率96%; 用于跨癌种的13位患者,有效率54%,疾病控制率100%。 正是凭借如此耀眼的临床试验数据,PD-1抗体K药联合乐伐替尼,已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。 在上周末闭幕的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,该组合方案有公布了一份最新的数据,用于晚期肝内胆管癌患者。一共入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗,4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗。 ‍ 这群患者的中位年龄是49岁,一半的患者体能状态较好,另外一半患者体能评分是2-3分(传统化疗药、甚至靶向药的临床试验,都不太会允许类似的患者入组,因为这类患者已经临近疾病的终末期)。79%的患者有淋巴结转移,28%的患者合并黄疸,3位患者携带乙肝病毒感染——总体而言,这是一群相当难治的患者! 14位患者中11位患者属于微卫星稳定型(MSS),传统意义上讲不太适合接受免疫治疗,或者说PD-1抗体在这群人中不太可能起效;有1人是明确的MSI-H,是属于比较适合PD-1抑制剂治疗的病人;另外2人,没有测过MSI。 接受PD-1抗体联‍合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者,占比64.3%。详细的分析每一位患者肿瘤大小的变化,14位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的。其中包括那位明确是MSI-H的病友。 10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷(TMB)的分析,结果提示有4位患者TMB是高的,这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效,其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中,只有一位患者,肿瘤缩小相对是比较大的,缩小了27%,但是尚未达到客观缓解的标准。 副作用方面,由于入组患者的肝功能普遍较差,一般情况也不理想,因此该组合方案的不良反应相对较多一些。主要是:高血压、肝酶升高以及乏力。但是绝大多数均为轻度的,只有3位患者出现了3级的副作用:1位甲减、1位胸水、1位上消化道出血。没有任何一位患者出现4级的副作用。应该说,不良反应还是在可控、可接受的范围内。 联合治疗有风险,使用须谨慎。 如果之前没有用过PD-1治疗,但是体能较好、想尝试国产PD-L1抗体对于肝癌效果如何,可以在APP里面添加咚咚助手小红咨询临床事宜。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/web-exclusives/lenvatinib-plus-pembrolizumab-or-nivolumab-active-in-intrahepatic-cholangiocarcinoma

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这些新药挑战癌王:控制率最高92%

这些新药挑战癌王:控制率最高92%

  最近,来咚咚肿瘤科咨询萝卜医生的胰腺癌患者,又多了起来。几圈交流下来,发现病友们对胰腺癌的诊治,还是充满了悲观,甚至有点绝望。 诚然,胰腺癌是万癌之王,恶性程度非常高,可用的治疗手段不多,生存期不长。但是,为了给广大的病友们一点点希望的光芒,今天汇总几个正在全球各地开展临床试验,初步数据喜人的胰腺癌新药。 信心和希望是无价的,战胜癌症的第一步,就是要树立宝贵的自信:不抛弃,不放弃;癌细胞,你等着,大爷不怕你!   肿瘤干细胞抑制剂Napabucasin:联合化疗,疾控率92%     晚期胰腺癌患者,接受Napabucasin 240mg 每天2次联合标准化疗(白蛋白紫杉醇+吉西他滨)治疗。一共入组71名患者,其中49名患者未接受过任何治疗,22名患者已经接受过其他治疗。 60名患者疗效可评价:1名患者肿瘤完全消失、26名患者肿瘤明显缩小,总的有效率为44%;此外还有28名患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为92%!中位总生存时间尚未达到,大于10.4个月。 目前,比较新药Napabucasin联合标准方案化疗,和单纯的标准方案化疗,治疗晚期胰腺癌的国际多中心、3期临床试验正在招募志愿者。 参考链接:http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.TPS4148   透明质酸酶类似物PEGPH20:透明质酸高表达者,获益明显     一项279名晚期胰腺癌参与的临床试验,1:1分组,一组接受PEGPH20联合化疗(白蛋白紫杉醇+吉西他滨);另一组只接受化疗药。231位患者疗效可评估,其中84位患者透明质酸高表达。在这84位志愿者中,PEGPH20联合化疗,相比于单独的化疗,优势明显:有效率是46% vs 34%,中位无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月。常见副作用是:外周水肿、肌肉痉挛、中性粒细胞减少、肌肉疼痛等。   免疫治疗新药AM0010:联合化疗,疾控率74%     21位复发难治的晚期胰腺癌患者,接受AM0010联合奥沙利铂+氟尿嘧啶治疗。19位患者疗效可评价,均为多线治疗失败的晚期胰腺癌病友:2名患者肿瘤完全消失,1名病友部分缓解,11名病友疾病稳定,疾病控制率74%。中位总生存时间为10.2个月,相比于历史数据5-6个月,明显延长。   PARP抑制剂:BRCA突变的胰腺癌     目前已经有3个PARP抑制剂上市,奥拉帕尼、卢卡帕尼、尼拉帕尼,在BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌中,疗效很好。奥拉帕尼有消息今年可以上市,尼拉帕尼也在国内做卵巢癌的招募项目,不要求BRCA突变,可以在APP找咚咚助手小紫咨询。 大规模样本基因检测提示,BRCA基因突变在胰腺癌患者中也并不少见,5%甚至更高比例的患者均携带有BRCA突变。因此,将PARP抑制剂单独或者联合其他药物,用于晚期胰腺癌患者的治疗,一直是近年来研究的热点。 有小规模数据提示了一定的有效性,但是仍有待进一步检验——不过,由于PARP抑制剂已经上市;对于基因检测明确有BRCA突变的病友,在其他规范治疗失败后,或许可以一试。 美国约翰霍普金斯大学的Michael Goggins教授曾报道一例BRCA突变的晚期胰腺癌患者,接受奥拉帕尼联合化疗治疗后,肿瘤明显缩小,并且疗效保持了4年多,后来患者遗憾地死于意外(并不是死于胰腺癌)。 参考文献: [1]http://www.onclive.com/publications/oncology-live/2018/vol-19-no-2/pancreatic-ductal-carcinoma-slow-progress-for-a-hardtotreat-cancer [2]http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.4106 [3]Olaparib in combination with irinotecan, cisplatin, and mitomycin C in patients with advanced pancreatic cancer. […]

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一鸣惊人:腹腔热灌注化疗让生存期暴增

一鸣惊人:腹腔热灌注化疗让生存期暴增

  腹腔热灌注化疗,就是将含化疗药物的灌注液,精准恒温、循环灌注、充盈腹腔并维持一定时间,可以用来预防和治疗腹膜的种植转移、癌性腹水。 一般选择的温度大多在40℃-43℃之间,维持1-2个小时,常用的灌注药物通常是:铂类、紫杉醇、丝裂霉素、阿霉素和吉西他滨。其中,顺铂最常用。 腹腔热灌注化疗最常用的场景是:消化道肿瘤(尤其是胃癌)、妇科肿瘤合并腹膜转移或者癌性腹水。 咚咚肿瘤科已经介绍过一次腹腔热灌注化疗相关的基础知识,详见:腹腔热灌注化疗:给谁灌?灌什么? 腹腔热灌注化疗,一直是一种比较小众的抗癌治疗方式,部分医院有开展,但是接受该技术治疗的患者数相对还是有限的,根本原因是一直没有板上钉钉的三期临床试验数据支持该技术的优越性。 这一局面,在上周被打破。一项由荷兰癌症中心组织的多中心、随机对照、三期临床试验,结果揭晓,狠狠地为腹腔热灌注化疗打了一回call! 这是一项在局部晚期(III期)卵巢癌患者中进行的多中心、3期临床试验,一共入组了245名患者。入组的志愿者均为初始阶段无法手术、或者第一次手术没有切干净,要先做几次化疗后,安排减瘤手术的患者。1:1分组,1组患者在新辅助化疗(术前的化疗)结束后,接受手术治疗,术后接受静脉化疗巩固;另外1组,在新辅助化疗结束后,接受手术治疗,手术结束后,在手术室里接着安排做一次腹腔热灌注化疗,然后再安排患者回病房,后续也是一样的接受静脉化疗巩固治疗。 由于腹腔热灌注化疗是在手术结束后、患者未清醒的条件下完成的,因此患者本人并不知道自己是否接受过腹腔热灌注化疗(这样就避免了“安慰剂效应”),同时除了负责给患者做腹腔热灌注的医生外,患者的其他医生也不知道某个具体的患者到底是否接受过腹腔热灌注化疗,这样就确保了随机、双盲的效果;此外,参与的医生都不负责最后的随访和数据分析,这样就杜绝了人为的干扰——这是通过这样环环相扣的设计,让这项研究结果相对非常可信,这也是这项研究能被全球最权威的医学杂志《NEJM》接收,并且在头条的位置展示的原因之一。 闲言少叙,直接说试验结果。中位随访了4.7年后,未接受腹腔热灌注化疗组89%的患者已经出现疾病复发或者死亡;而接受过腹腔热灌注化疗的患者,这个比例是81%;降低了八个百分点。无疾病复发进展的生存时间,分别为10.7个月和14.2个月,有统计学差异。截止到论文发表前,两组分别有62%和50%的患者去世,腹腔热灌注化疗让患者死亡风险下降了33%。尤为重要的是,这两组的中位总生存时间,分别为33.9个月和45.7个月,两者几乎相差1年——手术后多增加的1次腹腔热灌注化疗,让局部晚期卵巢癌患者的中位总生存期延长了近1年!两条生存曲线,早早地分开了,而且差距非常明显! 副作用方面,两者是类似的。3-4级不良反应的发生率,分别是25%和27%,腹腔热灌注化疗几乎未增加任何严重不良反应的发生率。两组常见的副作用,均为:恶心、呕吐、腹痛、乏力、贫血等。 参考文献: [1]Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med 2018;378:230-40

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预防肺癌,动动嘴就可以

预防肺癌,动动嘴就可以

   目前肺癌已成为人类恶性肿瘤中发病率和死亡率增长最为迅速的一种癌症。国际癌症研究署(IARC)发布的数据显示,肺癌发病率已位居男性恶性肿瘤首位和女性第三位,且呈直线上升趋势;而且不论男女,肺癌死亡率均在首位。在我国,目前肺癌也已成为首位恶性肿瘤死亡原因。 除了戒烟,注意饮食也可能预防肺癌的发生! 各类食物与肺癌的相关性   大数据显示:喜欢酸食和辣食,经常吃蒜类食物、新鲜蔬菜水果、豆类及其制品、蛋类、鱼类,经常饮茶等有助于预防肺癌的发生。 喜欢咸食和甜食,经常吃腌制、煎炸、烟熏或烧烤食品、动物内脏、食用动物油;少食蔬菜、少食水果、少食奶类及其制品,经常饮酒容易导致肺癌。 而食用植物油、经常吃奶类及其制品、肉禽类 、海产品、螺贝类、经常服用补品以及高脂饮食与预防肺癌发病没有明显的相关性。   少吃“煎炸、烟熏以及烧烤”类食品   这类食品吃多了容易致癌,肺癌也不例外。这些烹饪方法不仅使食物丧失了它原有的营养价值,而且产生许多有害物质。 例如,蛋白质和某些氨基酸经高温油炸后,可产生致癌作用比苯并蓖强100倍的物质。 此外,这些食品中含有“丙烯酰胺”,其致癌性是“香烟”的 10 倍以上。   少吃高胆固醇食物   食用过多的胆固醇可使人体内胆酸增加,在肠内细菌的作用下,这些物质将会转化成致癌物。因此,应该避免多吃高胆固醇食物,如动物内脏和动物油等。   少吃咸食和腌制食品   有些人年纪大了,口味也重了些,经常往饭菜多撒点盐。殊不知,这盐吃多了不仅容易引起心脑血管疾病,还容易致癌呢! 高盐饮食会促进幽门螺旋杆菌的繁殖,破坏胃肠道的黏液保护屏障,从而加剧致癌物质N-亚硝基化合物的暴露,因此容易致癌。 腌制食物中含有较多的亚硝酸盐,亚硝酸盐可在胃肠道中与氨基酸和低胺类反应,形成亚硝胺和亚硝酰胺类致癌物质,从而增加癌症发病的风险。   多吃蒜类食物   大蒜等蒜类食物的“杀菌”、增强免疫力等作用已经家喻户晓,可没想到还有“抗癌”的作用。 蒜类食物不仅能阻断或减少亚硝胺化合物等致癌物的合成,阻断毒素、有毒化学物和重金属等致癌物的伤害,而且蒜类食物中富含硒和锗等微量元素有利于抑制癌细胞的生长。   避免过度饮酒   过度饮酒会对身体健康造成巨大的伤害,酒精致癌机制主要涉及乙醛及其主要代谢产物的致癌作用。 据相关研究显示:饮酒与吸烟等不良习惯发生互动,可使酒精在体内发生氧化还原变化,形成自由基,进一步导致肝损伤,使性激素与叶酸水平发生变化,从而产生致癌作用。   多吃新鲜蔬菜水果   人体内部由于各种原因而产生的氧自由基会对细胞造成损害,从而导致一些慢性疾病。 维生素是抗氧化物,多吃含富维生素的蔬菜水果,有利于防止氧自由基对人体的伤害,对于预防一些慢性疾病有重要作用,尤其是心脏病和癌症。 摄入维生素不足会增加患肺癌的危险,但如果摄入过多的胡萝卜素,反而会增加吸烟者患肺癌的概率,产生相反的效果。因此,切忌过量服用胡萝卜素保健品。一般来说,从正常饮食中补充胡萝卜素不会超量,我们大可不必依赖保健食品。   喝茶养养身   经常饮茶也有抗氧化作用,对肺癌发病具有一定的预防作用。品茶也是一种生活,既然不能喝酒,以茶代酒似乎是个不错的选择。 如此一来,动动嘴便可预防肺癌,何乐而不为呢?   [1] Did kowsk a J, Wojciechowsk […]

木兰
基因检测、异病同治:难治性癌症的福音

基因检测、异病同治:难治性癌症的福音

  1月10日,JCO杂志公布了“篮子试验—MyPathway”的最新随访结果[1]。 20‍14年4月1日至2016年11月1日,35种不同的肿瘤类型、共251例患者进行了基因检测,并接受了相应的靶向治疗,其中230例患者纳入了本次疗效分析。 230例患者的中位年龄为62岁,其中男性51%,大部分患者既往接受过治疗,中位治疗周期为2.5个,病种类型以非小细胞肺癌(54例)和结肠癌居多(42例)。 检测发现HER2变异的患者151例(66%),BRAF突变的患者49例(21%),Hedgehog通路活化的患者21例(9%),EGFR突变的患者9例(4%)。151例HER2变异的患者中,114例为HER2扩增或过表达(其中12例同时检测到HER2突变),36例为HER2活化突变,另1例为RBMS-NRG1融合导致HER2通路活化。49例BRAF突变的患者,26例为BRAF V600E突变,其余23例为其他类型的BRAF活化突变。21例Hedgehog通路活化的患者,PTCH1突变的患者18例,SMO突变的患者3例。9例EGFR突变的患者未介绍具体突变类型。 中位随访时间为9.7个月‍,52例(23%)患者取得客观缓解,其中4例为完全缓解(CR),48例为部分缓解(PR);另外还有26例患者疗效评价为稳定(SD)。 26例BRAF V600E突变‍的患者,12例取得客观缓解(2例CR,10例PR),客观有效率为(ORR)46%;23例非BRAF V600E突变的患者中,仅1例取得了部分缓解(客观有效率为4%,变异类型为CUX1-BRAF融合),其他未见疗效的变异类型包括:K601E,G464V,G469A,G496A,N581S,G466V,G596R,G606E,L597Q,P731T,内含子9重排,内含子10重排,MACF1-和MASFL-BRAF融合。因此,后续的研究决定不再纳入非BRAF V600E突变的患者。 114例HER2扩增/过表达的患者,其中30例患者观察到客观缓解(2例完全缓解,28例部分缓解),客观有效率为26%;36例HER2突变患者,其中4例患者取得部分缓解,客观有效率为11%。 21例Hedgehog通路活化的患者,其中3例患者取得部分缓解,客观有效率为14.3%。 ‍ 9例EGFR突变的患者,其中1例取得部分缓解,客观有效率为11.1%。 从上面可以看到,BRAF V600E突变患者的客观缓解率最高。仔细分析可以发现,在BRAF V600E突变的队列中,最主要的肿瘤类型是非小细胞肺癌,共14例患者,其‍中6例患者取得客观缓解(1例完全缓解,5例部分缓解;客观有效率为43%),中位缓解时间达到5个月。在2017年,非小细胞肺癌NCCN指南第8版已经将达拉非尼+曲美替尼的方案作为BRAF V600E突变患者的一线治疗选择,维罗非尼或达拉非尼单药也可以作为备选。 另外,在HER2突变队列中,最主要的肿瘤类型也是非小细胞肺癌,共14例,其中13例是腺癌,1例是腺鳞癌,抗HER2治疗后,3例取得部分缓解(21%)。在HER扩增/过表达队列中,最主要的肿瘤类型为转移性结直肠癌,共37例,这些患者既往接受过中位4线治疗,然而经过抗HER2治疗后取得部分缓解的患者依然有14例(38%)。 3例取得部分缓解的Hedgehog通路活化患者,1例为原发灶不明,1例为皮肤鳞癌,1例为唾液腺癌,且均为PTCH-1突变的患者。9例EGFR突变的患者,仅1例尿道腺癌取得部分缓解。 所谓“篮子试验”是指根据特定的基因变异将肿瘤进行分类,不考虑原发肿瘤部位,进行针对性的靶向治疗,这和中医所说的“异病同治”有相似之处。 MyPathway是一个多中心的、含有多个队列的IIa期研究,研究主要评估四个靶点,并给予相应的靶向药物进行治疗,具体方案为:HER2(帕妥珠单抗+曲妥珠单抗),BRAF(维罗非尼),Hedgehog(vismodegib,由Genentech生产,已经由FDA批准用于治疗基底细胞癌)和EGFR(厄洛替尼)。 从本次公布的数据来看,所有4个靶向治疗方案均观察到有意义的疗效,覆盖了14种不同类型的肿瘤(结直肠癌,非小细胞肺癌,卵巢癌,前列腺癌,膀胱癌,尿道癌,子宫癌,胆道癌,胰腺癌,唾液腺癌,甲状腺癌,喉癌,皮肤癌和原发灶不明癌),而且均超出了药物目前获批的适应症范围。MyPathway研究还将继续招募患者,后续的研究结果也会陆续公布。 ‍ 研究设计如下图: 需要注意的是,在本研究中,除了HER2表达和扩增采用免疫组化和FISH之外,其他靶点的检测均采用NGS(二代测序)。而且,本研究中有107例患者的分子变异是采用诊断时的肿瘤组织标本检测,其余123例患者是采用后续的活检标本进行分子检测。 “篮子试验”结果的公布,让更多的晚期肿瘤患者看到了靶向药治疗的希望,尤其是一些少见、治疗方法匮乏的小病种,可以尝试通过NGS,找到变异基因,进而找到合适的靶向药物进行治疗。   参考文献: [1]Hainsworth JD, Meric-Bernstam F, Swanton C, Hurwitz H, Spigel DR, Sweeney C, Burris H, Bose R, Yoo B, Stein A, Beattie M, Kurzrock R: Targeted […]

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PD1联合化疗捷报刷屏:这3点不可不知

PD1联合化疗捷报刷屏:这3点不可不知

  前天,默沙东公司宣布PD-1抗体K药联合化疗,用于晚期无EGFR和ALK基因突变的非鳞非小细胞肺癌的一线治疗的三期临床试验,大获成功。相比于单纯的化疗,化疗联合K药,无疾病进展生存期和总生存期,都得到了显著的延长(详见:生存期暴涨:PD-1联合疗法成肺癌首选治疗,板上钉钉!)。 这项名为keynote-189的国际多中心、三期临床试验,昨天一天在朋友圈中反复刷屏,很多病友跑来问。 其实,这不是PD-1抑制剂联合化疗用于晚期肺癌一线治疗第一次刷屏朋友圈了。 2017年11月,罗氏公司宣布PD-L1抗体T药联合贝伐和化疗,相比于单纯的贝伐和化疗,总生存期也得到了大幅度的延长(详见:重磅药讯 l 就在昨天,免疫三联疗法取得了历史性突破!)。这个消息宣布的时候,当时也曾引起巨大的轰动,朋友圈各种刷屏。 针对这两个重磅研究和重大的抗癌突破,有效率、生存期、副作用啥的数据,大家已经看了好多遍(没看过的,可以复习上面插入的2篇文章),不再重复。 今天要提醒大家重点关注的是3个不容易引起重视的细节:   1:昨天宣布的keynote-189最重要的信息,其实是强有力的证明了PD-1抑制剂和化疗可以发挥协同作用。 这是一道小学一年级数学题,1+1到底等于几。Keynote-189这项临床研究,实验组用的是K药联合化疗;K药和大化疗一起用,用满4个疗程,然后换成是K药和小化疗继续维持;而对照组是4个疗程大化疗,然后用小化疗继续维持。 如果对照组出现了进展,是允许加上K药的。截止到目前,已经有超过70%的对照组的患者,因为疾病进展而中途又加上了K药——言外之意,这个试验,在统计总生存期的时候,真正PK的是:一开始就K药联合化疗,与先化疗一段时间后来再加上K药相比,到底哪个更好。 目前的结果看来,一开始就K药联合化疗是更好的! ‍ 如果K药和化疗搭配没有协同作用,只是分头行动,简单相加,那么先用和后用应该差别不大。打一个比方,K药和化疗分别是两个抗癌的警察,癌细胞是小偷,K能抓到10个小偷,化疗能抓到8个小偷;如果两者只是独立的干活,那么不管他们是同时行动,还是一个上午行动,一个下午行动,到晚上的时候,抓到的老鼠都是18只;但是如果两者同时行动的时候,由于有了互相的配合,两者抓老鼠的能力得到了增强,K抓了11只老鼠,化疗抓了9只老鼠,到晚上的时候,抓到的老师总数就是20只了——目前看来,K药和化疗的关系,更像是后一种,两者联合使用的时候,是会相互配合的,从而发挥更大的疗效。   ‍2:不管是K药联合化疗,还是T药联合贝伐+化疗,都不要求患者PD-L1阳性;目前,要求的是患者无EGFR、ALK基因突变。 PD-1抑制剂联合化疗,相互配合以后,对于PD-L1阴性的患者,疗效也是很不错的,这是一个兆头。但是,EGFR、ALK等驱动基因突变的患者,首选的还是靶向药;因为这类人群,靶向药有效率更高、副作用不大,但对PD-1抑制剂是不敏感的。再一次呼吁,有驱动基因突变的病友,不要盲目崇拜PD-1,不要本末倒置,不要赶时髦。   3:对于无EGFR、ALK驱动基因突变的非鳞非小细胞患者,到底首选K联合化疗,还是T联合贝伐联合化疗,目前尚无定论。 由于上述两家公司都只是宣布了消息,但未透露详细的数据,因此目前尚无法给出靠谱的建议。根据患者身体情况、经济条件以及药物可获得性来选择吧。

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抗癌“推土机”:这个新药突破癌症壁垒,大幅提高生存期

抗癌“推土机”:这个新药突破癌症壁垒,大幅提高生存期

导读Intro PEGPH20是一个全新机制的抗癌药:破坏致密肿瘤组织中的透明质酸(HA),使化疗药更容易进入肿瘤。PEGPH20联合化疗针对HA高表达的胰腺癌:有效率46% VS 34%(单用化疗组),无进展生存期9.2个月 VS 5.2个月,中位生存期11.7个月 VS 7.8个月。 在所有癌症中,胰腺癌被称为万癌之王。即使在所有癌症中,它也属于一种恶性程度高、诊断和治疗都很困难的肿瘤。由于胰腺的位置原因,大部分患者发现就是晚期,肿瘤发生了转移,5年生存率在3%-5%。 这几年,肿瘤免疫治疗非常火爆,尤其是PD-1/PD-L1抗体药物,给一些晚期癌症患者带来了治愈的希望,被称为“抗癌神药”。 但对胰腺癌,抗癌神药也不太灵。除了MSI-H类型的胰腺癌患者可能受益于PD-1/PD-L1抗体药物治疗,有效率能达到30%-50%以外,其余患者有效率均较低……问题是,MSI-H类型的患者占所有胰腺癌患者的比例太低,可能5%都不到。 PD-1抑制剂年度盘点:最强用药指南,用好“抗癌神药”! 美国批准PD1治所有肿瘤?先测MSI! 晚期胰腺癌患者迫切需要新的治疗手段。 肿瘤医学的进步在2017年迎来了飞跃式的发展,这个势头延续到了2018年。即使是“万癌之王”,也有新药可以对付它! PEGHPH20,一个针对胰腺癌的给力新药。 二期临床中,它有着优异的表现:相比于直接化疗,PEGPH20联合化疗药,有效率更高,可以显著提高患者的无进展生存期,有望提高总生存期。   PEGPH20?这么复杂的代号,到底是种什么药?   要解释PEGHPH20,还要先从胰腺癌的治疗难度说起。 胰腺癌之所以难治,一个重要的原因是胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等,这些东西就像一堵堵致密的篱笆墙,把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁,就像故宫的城墙,将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边,让整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤。组成这些篱笆墙的重要成分,就是透明质酸(HA)。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶,能够将透明质酸HA一点点水解掉。 PEGPH20就像一个推土机,直接 “强拆”胰腺癌周围的铜墙铁壁,之后化疗药和免疫细胞就可以长驱直入,直捣黄龙。所以,PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用,有利于促进化疗药或者免疫细胞,更好地到达胰腺癌的中心区域,发挥抗癌疗效。   PEGPH20针对胰腺癌,显著延长部分患者生存期   最近的《JCO》杂志更新并且详细分析了PEGPH20联合化疗针对胰腺癌的临床数据,我们具体分析一下。   临床设计: 招募279名初治的晚期胰腺癌患者患者,分成两组:一组接受PEGPH20联合化疗(白蛋白紫杉醇+吉西他滨),PAG组;另一组是对照组,只接受化疗药,AG组。经过第一阶段的试验,PEGPH20的剂量确定为3ug/kg。   临床数据: 无进展生存期(PFS)方面。 在可评估的231位患者中,PEGPH20+化疗组的PFS为6个月,而单用化疗组的PFS为5.3个月,差别并不大。不过,在84位HA高表达的患者中:使用PEGPH20+化疗的有效率为46% vs 34%(单用化疗组),无进展生存期为9.2个月 vs 5.2个月(单用化疗组)。所以, HA高表达的患者可能更容易从PEGPH20治疗中获益。 总生存期(OS)方面。在第二阶段的临床试验中:PEGPH20+化疗组的OS为11.7个月,而单用化疗组的OS仅为9.7个月,联合治疗组的生存期显著延长。尤其对于HA高表达的患者,联合治疗组的OS为11.7个月 VS 单药组7.8个月,延长了接近4个月。   副作用: 使用PEGPH20治疗容易发生血栓栓塞的副作用,使用依诺肝素治疗后可控。所有等级的治疗相关副作用包括:外周水肿(PAG 63%vs AG 26%)、肌肉痉挛(PAG 14%vsAG 10%)、中性粒细胞减少(34%vs 19%)、肌肉疼痛(26%vs 7%)。所以,联合治疗组的副作用依然略大,不过总体可控。 所以,这个二期临床试验数据提示:HA高表达的胰腺癌患者更容易从PEGPH20治疗中获益,无进展生存期足足提高了4个月,总生存期也有提高的趋势,具体还需要大型的三期临床来验证。而且,HA高表达的患者大概占所有胰腺癌患者的30%,很值得期待。目前,PEGPH20正在进行编号为HALO 301全球III期临床试验,期待更新的临床数据。 […]

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化疗呕吐怎么破?实用指南教你轻松应对

化疗呕吐怎么破?实用指南教你轻松应对

患者化疗后呕吐是十分常见的毒副反应。有许多癌症患者就是因为无法忍受化疗后呕吐,所以不得不放弃了化疗。控制好化疗后呕吐的问题,不仅对癌症患者的疗效有帮助,更能减少患者治疗的所承受的痛苦。 恶心呕吐?看看专业角度怎么解释 恶心是欲将胃内容物经口吐出的强烈愿望,是一种患者的主观感觉,严重恶心常伴有植物神经功能紊乱的表现。呕吐则是膈肌、肋间肌、腹部肌肉强力收缩,使胸内压突然的增加并配合胃括约肌的放松,致使胃内容物或一部分小肠内容物,经食管逆流出口腔。恶心呕吐对患者的情感、社会和体力功能都会产生明显的负面影响,降低患者的生活质量。 哪些化疗药物容易发生恶心呕吐 我们常见容易引起恶心呕吐的化疗药物有:顺铂、阿霉素、表阿霉素、环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、氮烯咪胺(达卡巴嗪)、丙卡巴肼等。 不同程度的呕吐,处理方式不一样。 按照发生时间,化疗所致恶心呕吐(CINV)通常可以分为急性、延迟性、预期性、爆发性及难治性5种类型。 1. 急性恶心呕吐 一般发生在给药数分钟至数小时,并在给药后5~6小时达高峰,但多在24小时内缓解。 2. 延迟性恶心呕吐 多在化疗24小时之后发生,常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素化疗时,可持续数天。 3. 预期性恶心呕吐 在前一次化疗时经历了难以控制的CINV之后,在下一次化疗开始之前即发生的恶心呕吐,是一种条件反射,主要由于精神、心理因素等引起。预期性恶心呕吐往往伴随焦虑、抑郁,与以往CINV控制不良有关,发生率为18%~57%,恶心比呕吐常见。由于年轻患者往往比老年患者接受更强烈的化疗,并且控制呕吐的能力较差,容易发生预期性恶心呕吐。 4. 爆发性呕吐 即使进行了预防处理但仍出现的呕吐,并需要进行“解救性治疗”。 5. 难治性呕吐 在以往的化疗周期中使用预防性和/或解救性止吐治疗失败,而在接下来的化疗周期中仍然出现呕吐。 恶心呕吐患者该如何饮食 常有病人咨询,恶心呕吐以后应该如何饮食。以下几个方面,可以给患者提供一定的帮助: 给予清淡易消化的高营养、高维生素的食物,勿食辛辣、油炸、高脂肪、过咸、过甜、过冷、过热、有強烈气味的食物,忌酒及含咖啡因的饮料,少食含色氨酸丰富的食物,例如香蕉、核桃和茄子等。 少吃多餐,当胃部明显有饱胀感应减少每餐的饭量。 每日定时饮水(汤),注意避免大量快速饮水。 进食前后尽量少饮水,固态和液态的食物分开吃,餐后勿立即躺下。 恶心时可口含硬糖,薄荷糖或柠檬茶或进食偏酸的水果等。 呕吐频繁或剧烈呕吐时,停止吃所有的食物和饮料直到呕吐停止,再缓慢进流质(水、米汤等);同时使用止酸药物,预防消化道出血。 化疗后别急于进补,在化疗后第二周、第三周再开始进补也为时不晚,且更利于消化和吸收。 合理使用止吐剂。 恶心呕吐患者生活方式应注意哪些 呕吐时宜令其侧卧,以防呕吐时呛入气管。 保持房间通风良好,温度湿度适宜、安静宽敞。穿宽松的衣服。避免与其他恶心呕吐者同处一室。避免接触正在烹调或进食的人员。 优化口腔卫生,呕吐时淡盐水漱口,饭前饭后漱口,可去除厚口腔粘液,帮助清洁、滋润口腔。 化疗间歇期适量锻炼,可采用慢走、打太极拳等方法进行锻炼。 其他:听舒缓音乐,按压内关、足三里等穴位,口服薄荷、生姜、金盏花水等方法,均有较好的止呕效果。

木兰
实用抗癌食谱,防癌也能吃,便宜又有效!

实用抗癌食谱,防癌也能吃,便宜又有效!

癌细胞一直潜伏在我们的身体的某个角落,就像其他其他细菌病毒一样,一直等待一个合适的机会,来搞事情。但是不同于其他细菌病毒的是,癌症可以躲过人体的防御系统,从而接连占领一个又一个高地。 目前对于癌症的治疗手段包括手术、化疗、放疗、免疫疗法和分子遗传学,但同时,抗癌管家提示各位,千万不要忽视我们身体抵御能力,今天我们就来聊一聊,哪些食物可以提高我们的抵抗力,从而提高我们的战斗力,不论防癌还是抗癌,都能吃哦! 绿茶 绿茶当中富含多酚,能够破坏肿瘤生长所需要的心血管,同时绿茶也是一种强大的抗氧化剂,能够激活肝脏中的解毒机制。能够更快的清除体内的癌毒。实验证明,绿茶对于清除多种癌细胞都是有效的。 姜黄 姜黄有特别好的消炎的效果,实验表明,姜黄可以增强化疗的疗效,并且可以减少肿瘤的生长。 葱姜蒜 这些都有助于调节血糖水平,从而降低胰岛素的分泌,减少癌细胞的生长。同时这些食物还能消灭结肠癌、乳腺癌、肺癌和前列腺癌中的癌细胞。 蘑菇 蘑菇可以刺激免疫细胞的繁殖和活动,他们在日本经常被用作辅助化疗,改善免疫系统的食物。 十字花科蔬菜 主要包括卷心菜、芽、花椰菜,十字花科蔬菜中含有十分强大的抗癌分子,如果放在沸水中煮的话,很可能会破坏他们,可以选择蒸,或者用橄榄油拌着吃。 胡萝卜素 胡萝卜、山药、红薯、南瓜、西红柿、杏、甜菜和各种颜色鲜艳的水果和蔬菜含有维生素A和番茄红素,能够移植肿瘤的生长,特别是恶性肿瘤。 药草和香料 迷迭香、百里香、牛至、罗勒、薄荷,这些可以阻挡癌细胞的扩散。 柑橘类水果 橙子、橘子、柠檬和葡萄柚,它们含有抗炎黄酮类化合物,当然他们的皮里也是含有此类化合物的。黄酮类化合物能够诱发癌细胞和肿瘤细胞的凋亡,发挥抗癌抗肿瘤作用,而对正常组织细胞的凋亡起延缓作用。 但是在购买的时候,注意购买有机食品,并且不要买上蜡的水果。 健康不取决于任何一个器官或功能,而取决于器官与器官之间的关系,是不是出于一个平衡当中。而一个坏心情就可能会打破这种平衡,所以在注意饮食的同时,还需要调节自身的心态。 可以采用瑜伽,瑜伽,冥想,太极,气功等方法来调节我们的精神和身体的状态。这些运动可以让我们把注意力集中在某一点上,这也是减少压力的最好方式,有助于重建人的生理和谐,提高身体的抵抗能力。

木兰
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