嗨，亲爱的读者，第二期Best of WCLC 如期而至。我们这期的主题仍然是靶向治疗专场：聚焦突变，长期生存。昨天，我们解读了盛教授提出的第一步策略——所有患者，常规检测。让我们通过下面?这张图的小结来回顾一下要点，更详细的信息欢迎点击前往第一期内容： 【HapOnco-WCLC 2016】顶级医生解读中国肺癌最新诊疗策略（一）     第二期我们将聚焦肺癌诊疗的第二步策略：对于检测结果显示有突变的患者，该如何选择治疗方案呢？?     盛教授首先总结了肺癌十项随机研究的结果：对于EFGR突变阳性的患者，TKI治疗的缓解率（RR）能达到70%及以上，几乎是化疗（约30%）的2倍以上。TKI治疗患者的中位无进展生存期（PFS）也达到了10个月以上，显著优于化疗的5-6个月。在OPTIMAL研究中，TKI治疗患者的中位PFS几乎达到了化疗患者的3倍！这些结果奠定了TKI在EGFR突变阳性患者一线治疗中的地位。     虽然我们在临床上会谈一线、二线、三线治疗，但二线和三线治疗常常是一线治疗失败后不得已而为之的手段。如果一线治疗能够使患者保持较长的PFS，那我们就不需要进行二线治疗。对于一线治疗后缓慢进展的患者，我们可以采用二线治疗，以延长生存期。而对于一线治疗后快速进展的患者，如果患者没有采用较好的一线治疗，那么很可能就永远失去了有效的治疗手段，没有机会进入二线治疗了。     那么TKI用在一线治疗和二线治疗是否有差别呢？盛教授举了一项大型临床研究的例子：虽然已经检测出了EGFR突变，但仍然有18位患者在等待用药的过程中去世了。对于癌症如此凶险的疾病来说，时间是弥足珍贵的。如果没有及时地进行检测并采用TKI一线治疗，对于快速进展的EGFR突变患者而言就可能永远失去了用药的机会。      在NEJ002研究中显示，对于EGFR基因敏感突变的患者，吉非替尼一线治疗的缓解率比二线治疗高出15%。 这15%的差异可能与二线、三线治疗的效果不断降低，以及一线治疗后患者EGFR突变丰度的改变有关。因此，一线首选治疗显得尤为重要，会带来更好的疗效。     在用于二代TKI阿法替尼治疗和化疗做一线对比的合并研究LUX-Lung 3 & LUX Lung 6中，TKI治疗组的中位OS比化疗组长3个月，P值有统计学差异。     并且，这个LUX-Lung 3 & 6的合并研究中，后续从化疗转向靶向治疗的患者比例是降低的，而从靶向治疗转向化疗的比例则增加了。说明该研究的后续治疗比NEJ002和IPASS研究更为均衡，恰恰更能说明TKI是EGFR敏感突变患者不可缺少的治疗方案。     另外，该研究进一步分析显示，19DEL突变患者的OS优于21外显子L585R突变的患者。     但是19DEL和L858R患者的PFS均优于化疗组。在OS方面，TKI治疗DEL19组患者有明显获益，但L858R患者TKI组与化疗组OS无显著差异。     因此，在2017年第三版NCCN指南中，对于明确的突变阳性患者（包括19DEL及L858R），均首选推荐TKI治疗，化疗不在首选推荐名单中。     在患者对靶向治疗的可及性方面，从2015年6月开始，经国家降价谈判，易瑞沙的价格降到了2340元，已经先后有多个省市将易瑞沙和凯美纳列入了医保报销中。根据2016年12月14日国家卫计委发布的最新消息，截止至2016年11月29日，有21个省份将谈判药品纳入各类医保合规费用范围，详情可见链接：大约60%的癌症死亡能够通过减少接触风险因素来避免（三）   目前易瑞沙月治疗费用为7074元，结合8个月的慈善赠药，患者的经济负担得到极大缓解。结合目前的治疗策略，患者自费由原来的7.5万降到了现在的3.4万，减少了约一半。在靶向药价格降低一半的情况下，盛教授呼吁临床医生更应该向相应患者推荐靶向药。     我们对策略二进行如下总结?：对于明确的EGFR突变阳性患者，无论是19DEL还是L858R突变，均应该推荐其首选靶向治疗。     […]

2016年12月4日-7日，国际肺癌研究协会（IASLC，the International Association for the Study of Lung Cancer）第17届肺癌国际会议（WCLC 2016，World Conference on Lung Cancer）在奥地利维也纳举行。   国际肺癌研究协会（IASLC）是唯一的致力于肺癌研究的国际性组织。成立于1972年，会员包括80多个国家的3000多名肺癌专家。其目的主要是为了提高科学工作者、医生和公众对肺癌的认识。官方杂志是《Journal of Thoracic Oncology》。本次会议的摘要可前往以下网址直达： http://wclc2016.iaslc.org/wp-content/uploads/2016/12/WCLC2016-Abstract-Book_vF-WEB_revDec12.pdf   为促进肺癌领域的国内外交流，经IASLC授权，中国抗癌协会肺癌专业委员会、中国临床肿瘤学会（CSCO）联合主办，天津医科大学肿瘤医院承办的“2016世界肺癌大会中国区会后会”于2017年1月7日-8日在天津成功举办。   肺癌治疗从传统的对症治疗、手术切除，发展到目前很多棘手的肺癌已经不能通过简单的手术就能根除掉肿瘤。肺癌的治疗发展到如今，肺癌靶向治疗、肺癌免疫治疗已经融入了肺癌治疗的大军里。 想了解2016 WCLC会议最新最重要的进展吗？海普洛斯将分期介绍中国顶级医生结合中国现状对WCLC 2016进行的深度解读，希望给肺癌患者及医生带来启发。本文为第一期，主题为靶向治疗专场：聚焦突变，长期生存。   靶向专场的大会主席为上海市肺科医院主任周彩存教授和武汉同济医院肿瘤科副主任陈元教授。   周教授和陈教授首先引出了两个精彩的演讲，详情见下文。     演讲一：精准医学时代肺癌诊疗策略 嘉宾：山东省医科院附属医院 盛立军教授     盛教授从雾霾谈起，表达了对环境致癌的担忧和无奈。肺癌的精准医学是从2008年的IPASS研究开始的，该研究像一扇大门，打开了肺癌精准医学的时代。     而十多项的随机临床实验也验证了酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的卓越疗效，我们看到，无论是一代TKI易瑞沙（吉非替尼）、特罗凯（厄洛替尼）、凯美纳（埃克替尼），还是二代TKI阿法替尼，靶向治疗的客观反应率（ORR）和中位无进展生存期（中位PFS）均优于传统的化疗。     此前，肺癌的标准治疗是双药化疗，其总生存期（OS）只有8个月。随着靶点选择的精确，在EGFR敏感突变的患者中，使用一代TKI易瑞沙能够将OS延长到35.5个月，将近3年！     由周彩存教授引领的OPTIMAL研究显示，无论是单用TKI还是化疗后再用TKI，其OS都达到了20-30多个月，远高于单用化疗的11.7个月。   因此，我们看到肺癌临床治疗在近十年来的变革。十年前的策略为单纯化疗，5年前化疗为主，靶向治疗为辅，再到如今对于有驱动突变患者的靶向治疗为主，化疗为辅的策略。盛教授表示，对于有驱动突变的晚期非小细胞肺癌患者，未来的一线治疗将采用靶向治疗，化疗不再作为这部分患者的首要选择。     那么，当下肺癌的诊疗策略如何呢？盛教授从三步策略进行了阐述。     第一步策略是所有患者都应该进行常规的基因检测。   […]

2月24号，欧盟委员会（EC）宣布：艾乐替尼可在欧洲用于治疗克唑替尼耐药的ALK阳性晚期非小细胞肺癌。同时，达拉非尼联合曲美替尼也被批准用于BRAF突变的晚期非小细胞肺癌（不是黑色素瘤哦）。 其实，艾乐替尼（alectinib）在美国早在2015年底就上市了，不过靶向药这几年被免疫抑制剂PD-1抗体压得抬不起头，审批速度也相对慢了些。后面的达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）用于BRAF突变的黑色素瘤也是成名已久，现在在欧洲拿下了肺癌也是可喜可贺。 艾乐替尼和达拉非尼也算是老江湖，都在美国FDA拿过“突破性药物资格”，现在欧盟的批准基于以下的临床试验： 艾乐替尼针对ALK肺癌 临床设计：招募87名ALK阳性的NSCLC患者，一直每日口服600mg两次直到肿瘤进展。 数据结果：客观有效率是52.2%，中位的无进展生存期是8.2个月，中位的有效持续时间是14.9个月，副作用很小，3级以上的副作用主要是肌酸磷酸激酶、ALT、AST升高，呼吸困难，高甘油三酯血症，低血钾和低血磷。 数据很好，于是药厂说赶紧招人我们来波大的，要耐药的要脑转的！ 艾乐替尼针对克唑替尼耐药的ALK肺癌 临床设计：招募138名克唑替尼耐药的ALK阳性的NSCLC患者，一直每日口服600mg两次直到肿瘤进展，跟上面看起来没差啊。慢着，其中80%之前接受过化疗，60%有脑或脊髓转移！ 数据结果：客观有效率是50.8%，中位的无进展生存期是8.9个月，中位的有效持续时间是15.2个月，3级以上的副作用主要是呼吸困难（估计是同一批人，经验丰富，其他副作用被扼杀在摇篮里）。 但是但是，那60%有脑或脊髓转移的患者，客观有效率是64%，完全缓解是22%！中位的有效持续时间是11.1个月。 药厂很得意，欧盟还是不太满意：这只是看你期中成绩不错条件批准啊，你们要尽快做完三期，最好再干过隔壁班的克唑替尼，不然还是可以“挂”你。 达拉非尼联合曲美替尼针对BRAF肺癌 临床设计：招募57名BRAF阳性的NSCLC患者，一直每日达拉非尼150mg两次+曲美替尼2mg一次。 数据结果：联合组有效率明显提升，而且如果加入已经病情稳定12周以上的患者，客观有效率从63.2%→79%，中位无进展生存期从9个月→9.7个月。但副作用反应不小，49%经历过3级以上副作用，其中4例危及生命。 补充说明：这个达拉非尼的招募非常有意思，其中72%是吸烟者，其中46%吸烟量超过30包年（吸烟量=每天a包*烟龄b年），这个量不算小。目前挺多文献在研究吸烟者和BRAF突变之间的关系，所以肺癌不一定只有EGFR突变一条路走，ALK突变有了二代药，BRAF突变也有“老药”新用。 参考文献： [1]Gandhi L, Shaw AT, Gadgeel SM, et al. A phase II, open-label, multicenter study of the ALK inhibitor alectinib in an ALK+ non-small-cell lung cancer (NSCLC) U.S./Canadian population who had progressed on crizotinib (NP28761). J Clin Oncol. 2015;33 […]

作者：萝卜 癌症，说到底，还是一种令人恐惧的疾病。 绝大多数患者，在与病魔缠斗或长或短的时间后，都会走向生命的尽头。 然而，作为一个肿瘤科的医生：我们并不恐惧，我们并不悲观，我们甚至常常能从患者那里，获得由衷的喜悦和温暖的感动。 一个17岁的女孩，面庞清秀，正在读高二。由于咳嗽、痰中带血，被父母和老师硬拽着来到医院，一查两肺都是恶性的结节，凭经验并不像是肺癌。女孩在后续的一个多月，经历了1次支气管镜，1次肠镜，2次胃镜，3次活检，最终确诊：晚期胃癌合并双肺广泛转移……这样的患者，平均生存时间不足1年。女孩很平静地接受了这个现实，虚弱的身躯里传奇般滋养着一股永不言败的生命力……某天，萝卜医生值班，晚上10点多，发现她的床头灯一直亮着，进去一看，她还在做数学题；她说，她每天都看微信群，同班同学一有空就给她补课，“我希望我的生活尽量和以前一样，白天上课、晚上自习、课间与闺蜜聊聊天；这普通而熟悉的生活，或许不多了……” 一个晚期乳腺癌的阿姨，看样子是一个职场的女白领，对医生和护士都客客气气的，也很配合治疗。唯一异常的，就是轮流陪着她的家属：两个五十岁左右、互相不打照面，但总是准点“交接”的，职场经理模样的男子。两个人都对患者的病情非常关心，经常来问，搞得医生们有些不悦“早上你们家另外一个家属已经来问过了，为什么同样的问题再问一遍“，这时候两个男子，都会礼貌地垂耳恭听，然后找一个蹩脚的理由，陪着笑，让我们再讲一遍。十几天过去了，我们才发现其中的奥秘：来陪她的两个男子，都是患者的前夫；两个人曾经为爱大打出手、两败俱伤，这一次听说前妻病重，义不容辞、心照不宣地赶来照顾，并努力保持了基本的和谐……伟大的爱情，令人肃然起敬！ 一个退休的老干部，78岁，晚期肺癌，已经服用靶向药10年多，一直没有耐药。每次都自己一个人来复查、评估、领药。由于多年的治疗，老先生的四肢（对的，双手、双脚）早就布满了针眼，每次抽血都非常艰难，有时要扎五六针。老先生从无怨言，永远都笑着配合我们，有时候还会帮忙维持秩序，还会帮新来的病友指路……“我退休3年多就得了这个病，到现在还挺好。为了给自己治病，以及搞明白你们医院弯弯绕的就医流程，我每天都在学习；多亏这个病，否则早就老年痴呆了，因病得福……”虽然没有任何科学的证据，我们一直坚信：乐观的心态，是老先生一直不耐药的奥秘之一。 这样的例子，还有很多很多。正是这些平凡而了不起的患者及其家属们，给予我们肿瘤科医生聊不完的“八卦”，让我们在轮值完无数个夜班，抢救完无数个重症，承受完无数通委屈之后，疲惫的心底里，依然有一抹永恒的亮色：生命是伟大的，人间依然有真情！ 言归正传，今天萝卜医生，今天要讲的是，那些被国内的公立医院或明或暗地告知“无药可治”的患者（“病这么久，该用的也都上了”，“我们已经尽力了”，“患者一般情况不太好，要不先回家调理一下，等情况好转，再来接受治疗”），他们下一步还有什么办法！ 1国外上市的抗癌新药，60%内地买不到！ 其实，最近二三十年，肿瘤学已经取得了长足的进步，全世界在过去的二十多年里已经累计上市了100多个抗癌的新药，有的能大幅度延长患者的生存期，有的能大幅度降低要去的副作用，有的甚至能让一部分患者治愈。然而，这些在欧美上市的新药，由于众所周知的原因，60%在国内无法使用，详细的列表可点击查看：2016版史上最全靶向药！ 因此，对于部分身体情况尚可，经济条件允许的患者，其实可以找一找国外的新药：只要在欧美已经上市的新药，在我国的港澳地区，均可购买到正版的真药。 咚咚肿瘤科经过两年多的努力，已经和港澳十几位医生建立了合作关系，病友可以通过我们，获得全网最实惠、最靠谱的抗癌新药。 靶向T790M突变的新药AZD9291，如果一线使用，可以让晚期肺癌患者，无疾病进展生存时间达到2年。 Her2阳性的晚期乳腺癌患者，在赫赛汀基础上再加上一个二代的靶向药：帕妥珠单抗，平均生存期可以延长1年。 晚期乳腺癌的患者，在接受完常规的化疗之后，用新型的PARP抑制剂：niraparib维持，平均生存期可以翻3倍。 PD-1抗体的出现，让恶性黑色素瘤的5年生存率翻了一倍；同时让诸多实体瘤患者，有一线生机能达到临床治愈，长期生存（5年、10年、甚至更久）。 甚至，连软组织肉瘤这样的少见肿瘤，10月中旬，美国上市了一个新药，olaratumab，和传统的阿霉素连用，总生存期延长近1年。 2国内外，每年都有成千上万个免费的临床试验 所有的新药，要上市，都需要先开展临床试验；证实有效以后，才能获得批准上市。 临床试验的药物，基本代表了未来一段时间，可能会上市的新药大全。 临床试验的药物，即使是公认的神药，也是免费提供的。 因此，国内外几乎所有的专家，对于目前治疗失败的患者，或者没有标准治疗的患者， 都会积极推荐参加临床试验。 那么，去哪里找这些免费的、可能包含目前正在开展研究的最好的药物的临床试验呢。请大家记住这个网站：https://clinicaltrials.gov/ 这是全球最大的临床试验登记平台，所有大型的在全球各地开展的临床试验，都会在这个网站上，以英文的形式，清清楚楚地呈现出来，会提供试验的内容、新药的名字、入组和排除的标准、联系方式等等。 萝卜医生输入肺癌这个单词，lung cancer，检索出来的临床试验是7041个。 7041个临床试验，就是7041次可能的生机！ 唯一的遗憾，就是国人的英文水平和医学素养匮乏，大多数患者及其家属无法看懂这些宝贵的救命信息，更无法根据自己的情况，选择一个合适的临床试验。在众多病友的呼吁和请求下，咚咚肿瘤科自11月初开始，正式推出了一款全新的服务：肿瘤临床试验（全球）精准评估和推介服务。我们将会结合患者最充分的病历资料基础上，为你筛选和推荐最可能适合你的临床试验。一般会在几百甚至几千个备选的临床试验中，为你精选5-10个高度匹配的“备胎”，同时会详细解释这些临床试验的内容、既往研究的结果以及可能需要注意的问题。这是我们呈现给一位用户几十页的报告中的一页，供各位参考： 3最佳支持治疗，有时也能救命 一部分被公立医院建议“先回家调理”的患者，并不是由于没有药物，而是的确因为一般情况差，暂时不适合接受化疗、放疗和手术。这种类患者的脏器功能大多存在缺陷，或者合并严重的基础病：严重的贫血、肝功能受损，肾功能衰竭、心功能衰竭等等。 对这样的化疗，我首先建议：尽力而为，接受最佳支持治疗（best supportive care）。对症治疗、止痛、营养支持，都非常重要。肾功能衰竭就做血液透析，白蛋白低就输白蛋白，水肿就利尿，吞咽困难就做PEG或者肠外营养等等。有时候，我们让患者“回家调理“的时候，我们内心是忐忑的。但不少病人，真的相信了这个“善意的谎言”，回到自己熟悉的老家后，找了个二级医院或者社区医疗中心进一步疗养。情况竟然一点点改善了，几个月后精神抖擞地出现在我们面前，要求积极治疗。“大夫，我回来了。这一次，达标了吧”。遇到这样的场景，我们是非常开心的。积极治疗之后，有的病人，再次获得了疾病缓解，甚至长期缓解。生命，有时候是非常顽强的，顽强到让鬼神和病魔都却步！ 下面这位肝癌患者就属于这种情况，肝癌破裂之后状态很差，腹水、感染和门静脉高压，我们组织了肿瘤内科、肝胆外科、放疗科、微创及影像科和分子病理科的相关医生给予进行相应的治疗意见。幸运的是，3周之后他的情况缓解很多，现在PD-1抗体治疗中，祝他好运。下面是总计8页的多学科咨询报告的一个截图： 当然，我也不建议、不鼓励大家倾家荡产来治疗已经病危的亲人。记住一句萝卜医生的格言吧：尽力而为，量力而行！ 生死是自然规律，而生活还要继续——愿世间有爱，天下无癌！

作者：老马 来源：希望树 一、如何用药？ 1、给药方法 奥希替尼可随餐或空腹服用。脑转移患者80mg（96mg甲磺酸盐），每天一次；脑膜转移患者160mg，每天一次。对于有吞咽固体困难的患者，用4汤匙（约50mL）纯净水分散奥希替尼片在容器中，搅拌直至药片被完全分散后，立即吞咽或通过鼻咽管给予，并用100-200mL纯净水冲洗容器后，吞咽或通过鼻咽管给予冲洗水。 2、剂量调整 3、药物相互作用 奥希替尼在体外是一个CYP3A和BCRP竞争性抑制剂。 避免奥希替尼与强CYP3A抑制剂的同时给药，包括大环内酯类抗生素（如泰利霉素），抗真菌药（如意曲康唑），抗病毒药（如利托那韦），苯哌嗪抗抑郁药，葡萄柚或葡萄柚汁等，因为强CYP3A抑制剂的同时使用可能增加奥希替尼血浆浓度。 避免奥希替尼与强CYP3A诱导剂的同时给药（如苯妥英钠，利福平，卡马西平，圣约翰草等），因为强CYP3A诱导剂可能减低奥希替尼血浆浓度。 奥希替尼与芬太尼同时给药时，需注意呼吸抑制。 奥美拉唑等抑酸类药物不影响奥希替尼的血药浓度。 4、常用辅助药物 提升血小板：利可君等。 营养心肌：辅酶Q10和万爽力（盐酸曲美他嗪片）等。 改善肝功能：易善复、水飞蓟素、天晴甘平等。 抑制胃酸：达喜、法莫替丁和奥美拉唑等。 止泻：蒙脱石散和易蒙停等。 便秘：杜密克等。 改善肠道菌群：整肠生和培菲康等。 胃黏膜保护剂：丽珠得乐、麦滋林-S、瑞巴派特和康复新液等。 重度皮疹：美满霉素等。 甲沟炎：聚维酮碘溶液等。 口腔溃疡：Bayersm-33GEL口腔舒缓凝胶和复方甘菊利多卡因凝胶（甘美达）等。 二、奥希替尼还是化疗？ 2016年12月，阿斯利康公布了首个AURA3的对比奥希替尼（Osimertinib，Tagrisso，AZ9291）与培美曲塞+卡铂或顺铂双药化疗方案（可培美曲塞维持治疗）的随机、多中心、非盲的Ⅲ期临床试验结果。研究纳入来自18个国家及地区的126个中心的419例患者，均为一线EGFR-TKI治疗失败后经组织活检证实为T790M突变阳性。按2:1的比例随机分组，主要研究终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。 1、关于T790M基因检测 AURA3研究采用罗氏开发的诊断试剂盒（CobasEGFRMutationTest和CobasEGFRMutationTestv2）检测患者肿瘤组织和血液样本中的T790M突变，研究发现血液检测特异性好，与组织活检符合率高，可达90%以上，但敏感性差，组织活检T790M突变阳性患者中约51%血液检测为阳性。 2、EGFRDel19和L858R AURA3研究中Del19患者占66.6%，L858R患者占30.5%。AURA研究中Del19患者占71%，L858R患者占25%。AURA2研究中Del19患者占65%，L858R患者占32%。EURTAC研究（特罗凯一线治疗）中Del19患者占66%，L858R患者占34%。LUX-Lung3研究（阿法替尼一线治疗）中Del19患者占49%，L858R患者占40%。 一线EGFRTKI无进展生存期越长，其耐药患者中T790M突变比例越高。AURA3研究中一线EGFRTKI使用时间不小于6个月的患者占94%。奥希替尼的临床试验中Del19患者比例偏高，可能与Del19患者的一线EGFRTKI无进展生存期较长有关。 AURA3研究中Del19患者的风险比为0.34，优于L858R患者（0.46），与其它EGFR-TKI临床试验结果类似，Del19患者使用EGFR-TKI的受益更大。 3、脑转移疗效 AURA和AURA2临床试验（奥希替尼80mgQd）中39%患者在入组时有脑转移，其中脑转移患者的ORR则达到62%，中位PFS8月。 BLOOM临床试验（奥希替尼160mgQd治疗软脑膜转移的NSCLC患者）中12位达到12周独立影像评估者，7位具有影像学缓解。 AURA3研究的培美曲塞联合铂类组中脑转移患者的中位PFS4.2月，与整体患者无显著性差异（4.4月）。 BearzA报道了一项小样本研究，一线治疗后的39例脑转移NSCLC患者，未经脑部放疗，接受培美曲塞单药化疗，客观有效率38.4%，疾病控制率69.2%，82%的患者脑转移病灶有影像学改善，中位总生存期10月。 BailonO报道了培美曲塞联合卡铂一线治疗30例非鳞脑转移NSCLC患者的客观有效率40%，中位总生存期39周。 4、T790M与化疗敏感性 体外研究显示，EGFR突变肺癌细胞株对NSCLC化疗药物的敏感性强于EGFR野生型，T790M突变可以增加紫杉醇和多西他塞的敏感性，而对培美曲塞、顺铂和吉西他滨无影响。 化疗可使NSCLC患者的T790M突变率降低，魏媛使用ARMS法对34例NSCLC继发耐药患者化疗前后的外周血中T790M进行对比分析，T790M突变比例由29.4%降至5.9%。 5、基于T790M的耐药分类 奥希替尼耐药后，约48%的患者未检出T790M突变（类型C）。A、B和C类型患者在服用奥希替尼3-6周内外周血中T790M浓度降到检测限以下，其中A和B类型患者的外周血中T790M浓度在中后期逐渐升高。

前几天，有许多咚友私信问：2017年第一场义诊什么时候开始？ 这让我想起一首歌“2016年的第一场雪，比以往时候来的更晚一些……” 但“好饭不怕晚、好话不嫌慢”，大家期待的2017年咚咚首场义诊已定在：2017年2月28日晚8点，敬请期待！ 今年春笋和咚咚义诊都要抢鲜！所以已经了解咚咚肿瘤科义诊活动的朋友们可以开始“抢鲜”报名啦！尚未参加过咚咚义诊活动的朋友们，可以戳下方，提前了解咚咚往期义诊内容，我们等着您全新起航！名额有限，报满即止！ 第四期：美国肿瘤教授开讲啦，跨年专场义诊大有来头！ 第三期：咚咚肿瘤科义诊第三期报名入口|超越你我所能！ 第二期：医院宣布的“无药可治”真的“无路可走”？咚咚义诊强势解答！ 第一期：抗癌新策略，专家线上见 咚咚肿瘤科一直致力于为肿瘤患者 提供全球最前沿先进的肿瘤医疗资讯 我们主要为咚友提供以下核心服务 线上问诊 1 聚集知名肿瘤医院的医生，随时随地为咚友提供在线诊疗指导 港澳就医 2 为患友免费提供便捷的港澳就医渠道及国际新药咨询服务 基因检测 3 提供国内技术先进、靠谱的基因检测服务，多家知名检测公司供选择 临床试验 4 全球临床试验等相关服务，国内临床试验也在开展当中 除了咚咚肿瘤科APP之外，我们还有全面的社交平台供大家交流探讨，从PD1.cn官网、咚咚肿瘤科的微博到各癌种分类的微信群等等，一直都保持着极高的活跃度。大家抱团取暖，携手抗癌，而本次线上义诊也将是一个集医生、专家以及患友共同交流的绝佳平台。 报名攻略：抢鲜看 ☑添加咚咚医疗助手（微信号：dongdongcyz）或者咚咚助手小红（微信号：dongdongys1002）任一微信客服号均可（已经添加的其中任意一个的，无需重复添加）。 ☑ 向客服发送：报名 + App注册用户名 + 您最想听的讲座内容，或者您最关心的抗癌话题即可。 例如：报名 + 张三 + 我希望医生多介绍PD1相关有效率的问题 还有咚咚好礼更新鲜 ☑推荐有礼：凡成功推荐3名新用户下载并注册“咚咚肿瘤科”APP，并成功参加义诊即可获得医生一对一的免费单次问诊机会一次（仅限咚咚肿瘤科APP上问诊使用，并且问诊费用在一百元以内的医生，包括问诊费为一百元的医生）！有效期为一个月。 ☑惊喜巨献：义诊当天更有抽大奖机会，我们将独家送出私人订制：“由3~4位专业的肿瘤医生提供的私人小会诊”，即由数位临床医生在仔细研究完病历以后，约定某一时段为您提供微信在线直播会诊。享受专属、尊贵体验，名额有限，机会难得，希望大家报名一定要快、快、快！（注：本次活动的最终解释权归咚咚肿瘤科所有！） 这一天值得期待，2017年2月28日晚8点，我们不见不散！

作者：萝卜 前两天，萝卜被患者“投诉”了：一个肺癌的病友，给我发了他花了三万多块钱做的基因检测报告：组织+血，两份标本，各测了300多个基因。组织检测发现了11个突变的基因，血液学检测发现了9个突变的基因；其中两者重叠的部分，有7个基因。基因检测的报告，洋洋洒洒有58页。各种专业词汇，各种推荐的药物，各种备选的临床试验，各种语言的参考文献……病友懵逼了，这么多备选的新药；下一步，到底该选哪一个靶向药呢？ 萝卜花了15分39秒，仔仔细细看了他的基因检测报告，告诉他的答案是：没有哪一款靶向药适合！ 什么？这怎么可能？ 这么多基因突变，你没看见么？！ 报告上不是白纸黑字写着ALK基因突变，我们在XX病友群里听说，这个突变不是可以用克唑替尼和色瑞替尼么？这么常见的基因，你都不懂？！！ 实在没有已经上市的靶向药，那么多临床试验的新药，难道也不行么？！！！ 这个病友的基因突变：P53、KRAS、CREB1、EZH2、GNA11、POU5F1、ALK等7个基因。P53和KRAS，分别是公认的最难对付的抑癌基因、癌基因，至今没有任何药物能战胜这两个基因突变；中间的4个与癌症相关的基因，压根没有对应的靶向药。ALK基因，的确是肺腺癌中非常著名的、有药可用的“好基因“。 但是，这位病友的ALK基因突变，并不是常见的有药可用的ALK融合突变/基因重排，而是一个内含子区域的点突变；针对这个点突变，我们几乎可以肯定的是——没有多大意义。 同一个基因，不同位置，不同类型的改变，含义可能是截然不同的！ 随着越来越多的病友，选择做基因检测；随着越来越多的病友，渴望尝试靶向药；萝卜，今天给大家简单科普一下，基因突变与靶向药选择的话题。 1 同一基因，不同位置 说了这么多年，很多病友搞不懂，到底什么是基因。萝卜给大家两张图：  上面一张图，身上像穿着斑马服一样的棒子，就是染色体。每个人体内的每一个细胞（生殖细胞等个别特殊细胞除外）都有46条染色体，其中的一半遗传自母亲，一半遗传自父亲。基因就坐落在色上，每条棒子（就是染色体）上被涂成黑色的区域里，或许就纵行排列着几十个甚至几千个基因……可以把染色体想象成由成百上千个珍珠串起来的项链，每一个珍珠就是一个基因。 这张图就是某个具体的基因（肺癌里大名鼎鼎的EGFR基因，位于人类的第7号染色体上）局部放大的示意图。每个基因又可以看成是由一个个外显子串起来的冰糖葫芦。EGFR这个基因由28个外显子，也就是28颗冰糖串起来的；相邻的外显子之间的区域，就是内含子。目前的科学认为，外显子是功能强大的，是指挥细胞的司令部；而内含子，甚至被认为是“垃圾区域“，几乎没有功能（当然，这一观点，近年来有所改变），因此上面那位病友ALK基因的突变发生在内含子区域，萝卜就劝他不要乱试靶向药了，因此很大的概率是不会有什么效果的。 基因突变发生在同一个基因的不同位置，意义可能是完全不同，甚至截然相反的。肺腺癌的EGFR基因就是一个很好的例子：21号外显子，第858位上发生一个点突变，L858R，就是著名的敏感突变，这样的病人对易瑞沙、特罗凯、凯美钠等靶向药非常敏感，有效率能达到70%甚至更高。而20号外显子，790位发生一个点突变，T790M，就是著名的耐药突变，这样的病人，对上述的靶向药通通失灵，必须鸟枪换炮，使用AZD9291这样的新一代靶向药。 当然，EGFR基因有28个外显子呢，每个外显子还有很多很多的位置，不同的位置上的突变，代表的含义可能完全不同。各位病友，一定得看清楚了；不明白的地方，要多问（请教你的主管医生，或者也欢迎大家来萝卜的app问诊），否则花了冤枉钱，还耽误了病情。 2 同一基因突变，不同肿瘤 这个观点，萝卜已经无数次强调了。推荐大家读如下这几篇文章： 老药“别”用治肠癌: 效果拔群！ 3 HER2肺癌的福利 HER2这个基因，是EGFR基因的堂兄弟，同一个家族的。 HER2基因的扩增（也就是正常人的一条染色体上只有1个HER2的珍珠，而有些人的癌细胞上一条染色体上有好几个叫做HER2的珍珠，成倍成倍的多起来了，这肯定是要乱套了嘛！），在乳腺癌、胃癌以及部分肠癌里，很常见。针对HER2基因扩增的乳腺癌病人，目前已经有赫赛汀、拉帕提尼、T-DM1、帕妥珠单抗等诸多药物上市（后面两个，国内没有上市，国外及香港已经上市）。 HER2基因的扩增，在肺癌里似乎并不常见；近年来，大家逐渐发现的是另外一种奇特的HER2突变：HER2基因20外显子的插入突变，尤其以HER2基因20外显子775位YVMA插入突变，以及20号外显子780位GSP插入突变，最常见——也就是在HER2基因20号外显子正常结构的边上，硬生生多出来一串东西——妖孽！ HER2基因20外显子插入突变，大约占所有肺腺癌患者的2%-3%。目前不少研究发现，这样的病人，对阿法替尼（你看看，由于突变类型不一样，选择的靶向药，可不是上面提到的对付乳腺癌的那几个药哦；所以一定要搞清楚自己到底是什么位置的什么突变，否则可能张冠李戴，病急乱投医）这个药物敏感。 这是一个携带有HER2基因20外显子775位YVMA插入突变的病人，在接受了四五种其他药物的治疗纷纷失败以后，尝试了阿法替尼，用药2个月后，病灶就明显缩小了。 这是一个携带有HER2基因20号外显子780位GSP插入突变的病人，在接受了2种不同的化疗方案累计20个月后，疾病进展，尝试了阿法替尼，肺部病灶就明显缩小；不过不久后，就出现了脑部的新发病灶，医生选择了手术切除。目前病人依然健在。 正是基于这样一些零星的报道和一些小规模的数据，目前生产阿法替尼的药厂已经发起了针对HER2基因20号外显子插入突变的肺癌病人的正式的、免费的二期临床试验，大陆地区也将在近期开始招募病人，敬请期待。 当然没有耐心等待的病人，也可以自己去香港等地区购买阿法替尼这个早已在国外上市的靶向药。 参考文献： [1]Song Z, Yu X, Shi Z, Zhao J, Zhang Y. HER2 mutations in Chinese patients with non-small cell lung cancer. Oncotarget. […]

作者：萝卜 小细胞肺癌是一种非常特殊的肺癌：“人小鬼大”——相比于肺腺癌、肺鳞癌，小细胞肺癌的“个头”比较小，但是恶性程度更高，患者生存期极短。 小细胞肺癌大约占所有肺癌患者的15%，对放疗、化疗起初非常敏感。从上世纪八十年代依赖，含有铂类的双药化疗方案（顺铂/卡铂+依托泊苷/依立替康），就是晚期小细胞肺癌的首选治疗方案：有效率大约在60%-70%，但是绝大多数患者几个月内就会复发，从而一发不可收拾。 晚期小细胞肺癌的平均总生存期，不足一年（大约是9-11个月）。 十几年来，肺癌，尤其是肺腺癌的靶向治疗，如火如荼：EGFR突变的病人，可以考虑易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、AZD9291；ALK重排突变的病人，可以考虑克唑替尼、色瑞替尼、劳拉替尼、Alectinib、Brigatinib；肺鳞癌，靶向药比较少，但至少还有靶向EGFR的单抗Necitumumab已经获得美国FDA的批准，平均可延长患者生存期1.6个月。 此外，最近五六年来，免疫治疗在肺癌的治疗领域也掀起了惊涛骇浪，对于PD-L1表达超过50%的非小细胞肺癌（肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等），甚至PD-1抗体已经取代化疗，成为首选的治疗方案。 然而，上述的一切，似乎都和小细胞无关。 三十多年来，小细胞肺癌，没有其他新的化疗药上市。 三十多年来，小细胞肺癌，没有一个靶向药上市。 三十多年来，小细胞肺癌，尚未证实对免疫治疗敏感（PD-1抗体单独使用的有效率大约是10%，PD-1抗体联合CTLA-4抗体有效率大约是20%）。 但是，希望还是要有的。这不，本周正式发表在顶尖医学杂志《柳叶刀.肿瘤学》上的一篇研究文章，给众多小细胞肺癌的患者带来了新的希望。 Rovalpituzumab tesirine是一个靶向被称为DLL3蛋白的新药，这个药物给74例其他治疗失败的小细胞肺癌患者带去生命的曙光。 剂量：给药的剂量从0.05 mg/kg逐步升级到0·8 mg/kg，每3周或者每6周一次，最终发现：0.3mg/kg，每6周一次，是最理想的给药方式。 疗效：在60例可评估疗效的病人里，11例病人有效，有效率是18%（是不是相当于PD-1抗体联合CTLA-4抗体的有效率？）；在剂量接近最佳剂量的人群中（0.2-0.4mg/kg），有效率是25%，疾病控制率是72%。更可喜的是，在26例DLL3这个靶点阳性的病人里，10例病人有效，有效率是38%。接受了接近最佳剂量的DLL3阳性的病人，有效率是55%，疾病控制率是91%。 大家可能会说，55%也不高嘛，像肺腺癌，靶向药的有效率动不动就是70%、80%甚至更高呀。但是，萝卜要说，小细胞肺癌已经三十年没有任何新药上市。其他治疗失败的小细胞肺癌，如果继续选择放化疗，有效率可能勉强达到5%；两个售价加起来超过每月10万大洋的免疫新药，才勉强达到20%；这一个单独的靶向药，有效率突破了50%，已经很不容易了。 副作用：3-4级严重的副作用主要是: 胸水/腹水（14%）、血小板减少（12%）和皮肤反应（8%）。 目前，关于这个新药用于DLL3阳性的小细胞肺癌的三期临床试验正在开展，让我们拭目以待。 参考文献： [1]Rossi A1, Di Maio M, Chiodini P, Rudd RM, Okamoto H, Skarlos DV, et al. Carboplatin- or cisplatin-based chemotherapy in first-line treatment of small-cell lung cancer: the COCIS meta-analysis of individual patient data. J Clin Oncol. 2012 May 10;30(14):1692-8. [2]Scott J Antonia, José A López-Martin, Johanna Bendell, Patrick A Ott, Matthew Taylor, Joseph Paul Eder, and others. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. The Lancet Oncology, Vol. 17, No. 7, p883–895 [3]Rudin CM, Pietanza MC, Bauer TM, Ready N, Morgensztern D, Glisson BS, et al. Rovalpituzumab tesirine, a DLL3-targeted antibody-drug conjugate, in recurrent small-cell lung cancer: a first-in-human, first-in-class, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol. 2016 Dec 2. pii: S1470-2045(16)30565-4. [4]http://meetinglibrary.asco.org/content/162941-176

作者：萝卜 中国好声音学员平安，曾经唱红过杨宗纬的一首歌《洋葱》：“如果你愿意，一层一层一层的剥开我的心，你会发现，你会讶异，你是我最压抑最深处的秘密……”的确蛮好听的，萝卜也很喜欢。 不过，今天我们要聊的是一个胰腺癌的新药：PEGPH20。 前几天，菠菜还不耻下问，盘问了萝卜一个世纪难题：为什么，胰腺癌是万癌之王！ 这个问题，说来话长；表面的原因，很简单：胰腺癌是发病率排名前十的主流癌种中，死亡率最高，生存时间最短的肿瘤；晚期胰腺癌病人的平均生存时间，不足1年；而且，绝大多数病人，发现的时候，就是晚期——当之无愧的，万癌之王。 但这些，肯定不是菠菜想要的答案：这些都是废话；你TMD得告诉我，为啥胰腺癌这么难治！ 原因当然也有很多，其中主要的原因之一就是，胰腺癌组织中布满了结缔组织、纤维化等等，这些东西就像一堵堵篱笆墙，把癌细胞“完美“地保护起来了。这些铜墙铁壁，就像故宫的城墙，将入侵的化疗药、免疫细胞都阻挡在外边，让一整个胰腺癌肿瘤王朝固若金汤！ 组成这些篱笆墙的重要成分，就是透明质酸（HA）。PEGPH20其实就是一种经过现代工艺改良以后的透明质酸酶，能够将透明质酸HA一点点水解掉——这一抗癌机制，非常像《洋葱》的歌词里所写的，一层一层一层地剥开胰腺癌的心。 因此，理论上讲，讲PEGPH20和化疗或者免疫治疗联合使用，有利于促进化疗药或者免疫细胞，更好地到达胰腺癌的中心区域，发挥抗癌疗效。 三天前，位于圣地亚哥的生物技术公司Halozyme Therapeutics宣布了公司重磅新药PEGPH20联合胰腺癌一线化疗方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨），用于晚期胰腺癌患者的二期临床试验数据。 279名患者，实验组接受化疗+ PEGPH20，对照组单用化疗。结果显示：无疾病生存时间，联合用药组是6.0个月，化疗组是5.3个月。联合组的有效率是40%，化疗组是33%。 更重要的是，对那些HA高表达的病人。无疾病生存时间，联合用药组是9.2个月，化疗组是5.2个月。联合组的有效率是45%，化疗组是31%；总生存时间，联合用药组是11.5个月，单用化疗组是8.5个月：新药的加入，将无疾病进展生存时间延长了77%，将总生存时间延长了3个月！ 副作用方面，主要是血栓的风险，因此对于有血栓高危因素的患者，不建议使用这个新药。其他病人，在加入新药的同时，给予低分子肝素预防性抗凝。这样处理以后，血栓的风险基本可以控制。 目前，PEGPH20联合白蛋白紫杉醇+吉西他滨，这个方案已经在HA高表达的胰腺癌病人中，招募三期临床试验的志愿者。萝卜期待这个试验能顺利开展，传来佳音。 最近有不少新药正剑指万癌之王，期待人类早日找到攻克胰腺癌的好办法，拭目以待！ 参考文献： http://www.onclive.com/web-exclusives/pegph20-combo-improves-pfs-in-pancreatic-cancer

作者：萝卜 BRAF突变是一个很常见的致癌突变：30%左右的恶性黑色素瘤患者携带这个基因突变，此外在肺癌、肠癌等其他种类中，这个突变的发生率大概也在5%-10%左右。 针对BRAF突变的靶向药，其实有很多：威罗菲尼、司美替尼、卡比替尼、达沙替尼……这些药物在有BRAF突变的恶性黑色素瘤上，都取得了很好的疗效；部分药物在有BRAF突变的肺癌中，也取得了一定的成绩。 但是，对于有BRAF突变的肠癌，几乎屡战屡败。 2015年，一项发表在JCO杂志上的II期临床试验，就检验过威罗菲尼在BRAF突变的大肠癌中的疗效：21例患者，只有1例部分缓解，平均无疾病进展生存时间是2.1个月……这数据实在是有些惨淡，发起这项研究的教授们，自己都不好意思继续做下去了…… 但是，有BRAF突变的肠癌大约占5%-8%，每年也是成千上万条生命；而且，相比于没有BRAF突变的大肠癌，这部分病人的预后极差，生存期极短；科学家和医生不能无动于衷，熟视无睹！ 反过头来研究：有BRAF突变的药物，用了BRAF抑制剂，为什么没有效果——研究发现，其中部分人是由于阻断BRAF以后，EGFR信号通路又代偿性活跃起来了。癌细胞就是狡兔三窟，九尾妖狐。 EGFR是上游基因，堵住下游的BRAF，上游可以另找通路 既然是由于EGFR代偿性活跃起来了，那么能不能同时阻断BRAF和EGFR呢？ 前天在美国召开的全美消化道肿瘤学大会（ASCO-GI）上，公布了一项最新的研究数据。 106位BRAF突变的、其他治疗失败（尚未使用过EGFR抗体，因为按照常理，这类人本来就不适合用EGFR抗体）晚期大肠癌患者，按照1：1的原则，分配到实验组和对照组。 实验组治疗方案：EGFR抗体爱必妥+化疗药伊立替康+BRAF抑制剂威罗菲尼。 对照组治疗方案：EGFR抗体爱必妥+化疗药伊立替康。对照组如果进展了，患者同意的话，可以申请换到实验组去（最终显示有50%的对照组的病人，在疾病进展后，申请换到了实验组）。 结果：实验组相比于对照组，无疾病进展生存时间提高了一倍多（2.0个月到4.4个月）；有效率提高了4倍（4%到16%）；疾病控制率提高了3倍（22%到67%）。 副作用：三药联合方案，主要的副作用是，中性粒细胞下降（28%）、贫血（13%）、恶心（15%）。 106个人的随机双盲对照试验，其实人数已经不少了，目前来看，数据还是可以的。期待III期临床试验早日重复出这样的数据，给BRAF突变的大肠癌患者带去福音。 最后，通过这个例子，萝卜还有一段话要说：很多病友都会做基因检测，但常常测出来的突变，在自己所属的肿瘤里并没有靶向药，但是在其他别的肿瘤里有新药。比如BRAF突变的肠癌，能不能用治疗恶性黑色素瘤的威罗菲尼呢？比如ALK重排的胰腺癌能不能用治疗肺癌的克唑替尼呢？比如HER2扩增的小肠癌能不能用治疗乳腺癌的赫赛汀呢？ 我个人的意见是：对于类似的情况，建议先接受已经被医学界公认的其他规范治疗，或者已经有比较充分证据的其他新药，最后再来尝试这些几乎没有证据的只有理论支持的“借用”别的肿瘤的新药。因为，有好的例子，也有不少反例。不同的肿瘤，毕竟还是大不相同的，“照搬照抄别国经验，未必永远靠谱”。 参考文献： [1]Kopetz S, Desai J, Chan E, Hecht JR, O’Dwyer PJ, Maru D, Morris V, Janku F, Dasari A, Chung W, Issa JP, Gibbs P, James B, Powis G, Nolop KB, Bhattacharya S, Saltz L. Phase II Pilot Study of Vemurafenib in Patients With Metastatic BRAF-Mutated Colorectal Cancer. J Clin Oncol. 2015 Dec 1;33(34):4032-8. doi: 10.1200/JCO.2015.63.2497. [2]Hyman DM, Puzanov I, Subbiah V, Faris JE, Chau I, Blay JY, et al. Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):726-36. doi: 10.1056/NEJMoa1502309 [3]http://gicasym.org/sites/gicasym.org/files/2017-abstracts-colon-rectum-anus.pdf

作者：菠菜 今天给大家介绍一个不错的抗癌药物——E7080，简称7080，英文名lenvatinib，中文名乐伐替尼。 先说几个患者反馈的例子，都是肝癌或者胆管癌的。 实际上，FDA已经批准7080用于甲状腺癌和肾癌，针对肝癌和肺癌的数据也有公布。必须要提到的是：7080联合PD-1抗体的一期临床数据显示控制率高达100%，大写的牛。具体点击下方标题查看： PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%？！ 国内不少患者对7080的评价不错，尤其是肝癌和胆管癌的患者。大家对这个药物的总体印象是：有效率很高，不少患者的AFP会下降；起效快，大约10-15天可能就会看到效果；剂量和疗效正相关，大部分患者从13mg开始使用，如果无效可以加量到15、17或者20mg ，最高24mg；可以联合用药，比如联合雷利度胺或者184，可以提高有效率；副作用小，大部分患者可以耐受。（提醒：这些内容来自民间总结，仅供参考，不构成医疗建议。） 缺点是耐药快，这也是很多靶向药的死穴，据说有人2-3个月就会耐药。 7080这货就长这样： 没错，这个药物也不是国产的，是日本一个叫卫材（Eisai）的公司生产的。菠菜同学真不是崇洋媚外，每次都介绍老外的药，我特别想介绍一个国产的抗癌神药。不过理想很丰满，现实很骨感；众里寻他千百度，灯火阑珊处也找不到，倒是有一堆比较奇怪的药物，比如各种汤汤水水放在一起，再加上人参鹿茸啥的就可以治癌了。 PS：谁那里有牛掰的国产抗癌药，请私信我们，一定要诚实，因为我们可以把它翻个底朝天。 7080是个多靶点的药物，主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。 1、FDA已经批准 – 甲状腺癌和肾癌 2015年2月，基于一个非常惊人的临床试验数据，FDA批准7080用于晚期甲状腺癌。这个临床试验招募了392名患者，分别使用7080或者安慰剂治疗，结果使用7080的患者的无进展生存期达到了18.3个月，而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月，提高了5倍。 2016年5月，同样基于一个不错的临床数据，FDA批准7080联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。这个临床试验招募了151名患者，分别接受7080联合依维莫司、7080单药或者依维莫司单药治疗，结果使用联合治疗方案的患者的无进展生存期达到了14.6个月，而单药依维莫司PFS只有5.5个月，提高了近3倍。 2、肝癌靶向治疗的黑马 – 78%的控制率 对于肝癌，除了渣渣多吉美，我们还可以期待一些新药，比如这位7080君，当然还有我们都说烂了的PD-1抗体。 2016年9月，日本学者发布了7080在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者，使用7080的剂量是12mg（如果患副作用太大，可以减量或者暂停用药），结果37%的患者肿瘤缩小，41%的患者肿瘤稳定，所以一共78%的患者肿瘤没有长大，中位生存期达到了18.7个月，这数据绝对逆天。 3、非小细胞肺癌的探索 – Ret融合的患者值得期待 2015年2月，卫材公司公布了7080对于晚期非小细胞肺癌的二期临床数据。这个临床招募了135名晚期多线治疗的非小肺癌患者，按照2：1的比例使用7080或者安慰剂外加最佳支持治疗，最后研究人员认为7080可以延长患者的生存期（38.4周VS 24.1周）。 2016年ESMO年会公布了708对RET融合的非小肺癌的临床数据，招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗，4名患者的肿瘤缩小，有效率16%；不过15名患者的肿瘤稳定不进展，控制率76%。 4、7080联合PD-1抗体-控制率100% 2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据，招募13名晚期肿瘤患者，包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤；具体的联合方案：E7080的剂量是20mg和24mg两种，Keytruda是200mg三周一次。 结果：13名患者中7位肿瘤缩小，有效率54%；6位患者肿瘤没有长大，疾病控制率100%。具体临床数据如下图： 副作用：常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高，20mg还可以接受。 感谢各位咚咚粉丝积极分享自己的用药感受，也非常欢迎大家私信我们更好的药物。也谨以此文献给帮助很多患者的小P和P爸。 最后，经过多方了解，目前国内还有E7080针对肝癌患者的免费临床试验，名额很有限，感兴趣的患者可以填写下面的问卷来碰碰运气。提醒：由于名额所剩不多，我们不能保证一定有患者可以入组，只是有一种可能；如果不能入组7080还可以有别的临床试验考虑，包括PD-1抗体药物。 参与方式：点击此处，打开调查问卷进行填写。 参考文献： [1]http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm434288.htm [2]http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm501070.htm [3]http://link.springer.com/article/10.1007/s00535-016-1263-4 [4]http://www.eisai.com/news/enews201513pdf.pdf [5]http://annonc.oxfordjournals.org/content/27/suppl_6/1204PD.full.pdf+html [6]http://www.lenvima.com/pdfs/prescribing-information.pdf

靶向药剂量换算

新年正能量：脉冲疗法第二弹！

史上最全癌症靶向药物盘点！

细心的咚友可能还记得，半年前，咚咚历时一个多月努力，统计了110多位PD-1使用者反馈的数据，首次给出了一份不完整的国内患者PD-1使用情况调查。在PD-1抗体面世后，咚咚肿瘤科陪伴数百位患者一起努力，探索出一条从无到有的PD-1抗体民间治疗指南。 菠菜很庆幸，咚咚肿瘤科能诞生在这样一个免疫治疗方兴未艾而前景光明的时代，我们的存在能为咚友们带来治愈的希望。随着咚咚肿瘤科的成长，越来越多的患者成为了PD-1的受益者。我们很高兴的看到，在咚咚PD-1指南的引导下，不再出现肝移植患者冒险用药的悲剧;肺癌患者也更加注意肺部炎症的隐患;除了Moooo、小曼、兰先生等几位抗癌先驱，更多PD-1使用者正在经历一次重生。 随着PD-1的广泛使用，现在我们面临了更多的问题：过去，大部分的使用者都是在别无他法的情况下进行一场豪赌。现在，我们可以更加科学、正确的将PD-1使用在最合适、最有效的阶段。于是我们需要面对这些问题： 对不同种类的癌症，国内患者的有效率怎么样? PD-L1表达检测对我们的患者到底有没有意义? MSI检测对胃肠道肿瘤患者使用PD-1有多大意义? 有EGFR突变的肺癌患者，是否PD-1的有效率低? PD-1抗体的副作用到底是不是真的很小? PD-1抗体有效之后，疗效可以持续多久? 这些问题对国内患者而言都没有一个标准的答案。于是，我们决定开启第二次大范围内的PD-1使用者情况调查。在这个调查中，我们不仅关注有效率，更关注预测指标、基因突变患者有效率等问题。以便您或医生更好的判断什么患者更适合使用PD-1、什么时候更适合使用PD-1。 本问卷仅限使用过PD-1的患者或家属填写，非常感谢您的参与。最终统计结果我们将在完成分析后在“咚咚癌友圈”微信公众号和咚咚肿瘤科APP发布，同时也希望您在调查问卷中留下您的邮箱，我们会将结果第一时间发送至您的邮箱。 在此，我们要向勇敢的英雄们致敬，感谢你们探索出的宝贵经验，咚咚肿瘤科只是癌症大家庭中的搬运工。抱团抗癌，才能战胜癌症。希望我们的努力可以让更多的患者少走弯路。 参与方式：识别下方二维码即可参与调查问卷（目前已停止接受问卷，调查结果发布于微信公众号中）。

菠菜按： 今年4月份，咚咚团队非常荣幸的专访了肿瘤免疫治疗领军人物——陈列平教授，请教了患者和医生都很关心的PD-1抗体治疗的前沿问题。半年过去了，随着临床研究的深入，陈列平教授的观点都在我们对PD-1抑制剂的探索中一一印证了。回过头来再仔细品味陈教授的观点，或许能得到一些新的思路。不管您是患者家属、医生还是科研人员，希望你们能花时间来回读几遍，必定有所收获。 根据世卫组织的报告，2012年世界新增癌症病例的数量是1400万例。13年后，也就是2025年，世界新增癌症病例的数量预计将增长到2400万例。2015年中国新增癌症患者429万，这么多家庭都需要时刻与死神斗争。 面对这个绝境，一位伟大的华人免疫学家站了出来。 挽狂澜于既倒，扶大厦之将倾。 陈列平教授亲手推开了癌症免疫治疗这个蕴满希望的大门。 陈列平教授曾把自己评价为“孤独的探索者”。在菠菜心里，陈列平教授更像是一位大侠，一位仗剑独行、斩妖除魔的大侠。 正所谓“人间自有妖孽在，学霸之外有学神”。 1 1992年 35岁的陈列平教授就提出了肿瘤微环境中存在免疫逃逸机制的学术假说，这也是日后PD-1通路抑制剂诞生的基础原理。 2 1999年 陈列平教授发现了B7-H1分子的存在（也就是日后大名鼎鼎的PD-L1）。在对B7-H1分子的研究中，陈列平教授发现肿瘤表面大量表达该分子后会导致淋巴细胞对肿瘤的杀伤力减弱。 3 2002至2005年 陈列平教授连续发表文章证明PD-1和PD-L1的封闭抗体可以增强肿瘤免疫反应并在动物模型中证明它们治疗肿瘤的作用，为以后的药物研发奠定了坚实的基础，直接推动了PD-1和PD-L1抗体这些划时代药物的研发进程。 4 2006年 陈教授在约翰霍普金斯大学发起并参与组织了最早的PD-1和PD-L1抗体的一期临床试验，证明PD-1抗体对恶性黑色素瘤、肾细胞癌和肺癌是有效的，掀开了肿瘤免疫治疗划时代的新篇章。 5 2014年 鉴于陈教授在肿瘤免疫研究中的杰出贡献，2014年他被授予肿瘤免疫学界顶级大奖——威廉·科利奖。 6 2016年 陈列平博士获得了美国免疫家学会史坦曼大奖，成为首位获此殊荣的华裔科学家。现在，陈教授在耶鲁大学继续进行肿瘤免疫治疗方面的基础研究和临床转化工作，继续为肿瘤患者带来新的希望。 陈列平教授很关心国内的肿瘤患者，也肯定了我们咚咚对国内患者进行的肿瘤免疫治疗方面的科普工作。菠菜统计了患者关心的一些PD-1抗体使用方面的问题，专访了陈教授，希望给国内患者带来正确的信息。 接下来，就是狂热粉丝菠菜与免疫大咖陈列平教授的访谈记录。 1 到底如何准确预测PD-1抗体在不同患者中的疗效？ 菠菜：PD-1/PD-L1抗体在大部分晚期实体瘤和个别血液肿瘤中显示出良好的安全性和不俗的疗效，单药的有效率达到10%-40%。关于疗效预测的指标，目前有：PD-L1表达状态、dMMR、突变频率、肠道菌群等。您怎么看待这些指标对患者的实际意义？将来会不会有更准确的预测指标？ 陈列平教授： 患者、医生、研究人员以及国内外的药企，都非常关注疗效的预测问题，你刚刚提到的都是潜在的预测指标。因为PD-1/PD-L1抗体的直接靶点是PD-1或PD-L1，PD-L1是最直接的预测指标，和这类药物的作用机理直接相关，预测效果应该是最好的，当然前提是要有科学可靠的检测方法。其它的指标，比如dMMR，基因突变频率或者肠道菌群等，都是间接的预测指标；临床研究发现他们和疗效有一定的相关性，但具体的机理和预测的准确性目前还不清楚。 目前利用肿瘤活检的组织进行PD-L1组化检测，还有一些技术性的问题。B7-H1（PD-L1）在肿瘤组织中的表达是散在的，也就是说肿瘤组织的不同位置PD-L1的表达是不一样的；后来我们发现，这是因为T细胞分泌的干扰素会上调PD-L1的表达。因为活检只拿到一小块组织，染色后只能代表一个很小区域的PD-L1表达状态，无法完整准确地反应整个肿瘤组织的情况，因此可能造成假阴性。这或许就是不同临床试验中PD-L1在同一类肿瘤中阳性率差异很大，和疗效的相关性互相矛盾的原因之一。解决这个问题，有一个好办法：利用体内影像技术进行PD-L1检测；通过这样的技术，可以观察到肿瘤组织整体的PD-L1表达情况和分布规律，大大提高PD-L1作为疗效预测指标的准确率。已经有人在开发类似的技术，我希望这将为我们带来更精准的疗效预测。 萝卜科普： 陈教授提到的体内影像技术检测PD-L1，大致的原理和大家做CT、MRI或者PET-CT道理是差不多的。将一种放射性标记或者荧光标记的特异性的PD-L1抗体注射进人体（当然用的量是很小的，大家不用担心副作用以及对身体的伤害), 这种“有颜色”的PD-L1抗体自己就会跑去结合表达在肿瘤或者肿瘤周围的免疫细胞上的PD-L1，这个过程就像“小蝌蚪找妈妈”，其本质就是抗原抗体反应。因此，过一段时间，等PD-L1抗体和全身各处表达的PD-L1充分地结合好了，医生再拿相应的仪器（比如PET-CT，SPECT/CT等）一拍照，病人身体里的肿瘤以及肿瘤各个部分的PD-L1表达情况，都看的清清楚楚了。而且，正像陈教授说的一样，这样的技术已经在紧锣密鼓地开发当中；下面就是一张研究人员拿动物做模特，拍的图片，大家先睹为快：研究人员在实验动物的特定部位，人为种植了PD-L1阳性或者阴性的肿瘤，然后用这种拍照方法，大家可以看到PD-L1阳性的肿瘤拍的完整而清楚，而PD-L1阴性的肿瘤则“隐身不见”了。 参考文献：1.Heskamp S, Hobo W, Molkenboer-Kuenen JD, et al. Noninvasive Imaging of Tumor PD-L1 Expression Using Radiolabeled Anti-PD-L1 Antibodies. […]

关于格列卫和他的后代的故事

从此，肝癌的治疗菜单不止有索拉非尼一道菜？

既然免疫治疗这么厉害，为什么还有那么多价格便宜有效率高的靶向药上市？

在工作中，时不时能遇见一些幸运儿：接受某种治疗到一定阶段，肿瘤完全消失的咚友

对于非小细胞肺癌患者来说，有靶向药吃是一种幸福。靶向药的副作用相比要小，效果好，甚至有的患者上午躺在床上动弹不得，吃了某些靶向药之后下午就可以下床走路甚至出去遛弯了，对某些患者绝对是神药，当天见效，立竿见影。当然，大部分患者都是需要更多时间的。

靶向药 副作用