近年来，维生素D逐渐成了研究热点。一些新兴证据提示，维生素D对癌症、尤其是消化系统肿瘤的防治有潜在作用。 近期，哈佛大学公共卫生学院学者领衔、丹娜-法伯癌症研究所、耶鲁癌症中心等机构学者合作参与、发表在《胃肠病学》（Gastroenterology）的研究探讨了维生素D与早发性结直肠癌（Early-Onset Colorectal Cancer）发生风险的关系。研究发现：维生素D摄入量较高（主要来源于食物，如牛奶、鱼类、鸡蛋等）与早发性结直肠癌和结直肠癌前病变的风险降低相关。 截图来源：Gastroenterology 流行病学数据显示，虽然结直肠癌的总体发病率在下降，但是年轻人的发病人数却在增加。先前有证据提示，维生素D的摄入量与结直肠癌的死亡风险之间存在关联。丹娜-法伯癌症研究所新闻稿提到，这项研究是“首次观察到摄入维生素D与早发性结直肠癌风险下降有关”。 研究纳入了94205名年龄在25~42岁的女性。研究者每两年对受试者进行一次统计，通过问卷调查记录她们平时的饮食、生活方式、以及医疗和其他健康相关信息，以统计维生素D的总摄入量。并在后续问卷调查中记录受试者是否进行了结肠镜检查或乙状结肠镜检查。主要终点是受试者在50岁之前诊断出早发性结直肠癌或结直肠癌前病变的风险。 研究发现，在1991年至2015年期间，共发生了111例早发性结直肠癌和3317例结直肠息肉。进一步分析表明，与每天摄入维生素D＜300 IU相比，每天摄入维生素D≥450 IU与结直肠癌的患病风险降低51%相关（HR=0.49，P=0.01），维生素D每增加400 IU/天，结直肠癌的患病风险降低54%（HR=0.46）。每天400~450 IU的维生素D，大约相当于吃100g三文鱼、300g沙丁鱼、750g酸奶。 若每天摄入相同含量的维生素D（400 IU），从饮食中摄入的维生素D比补充剂与疾病风险降低的相关性更强：前者与结直肠癌的患病风险降低66%（HR=0.34）有关，后者与结直肠癌的患病风险降低23%（HR=0.77）有关。 在结直肠癌前病变中，也发现了相似的关系。维生素D每增加400 IU/天，结直肠腺瘤风险降低24%（HR=0.76），锯齿状息肉风险降低15%（HR 0.85）。 有趣的是，研究人员并未发现维生素D的总摄入量与50岁后诊断出的结直肠癌风险之间存在显著关联。研究者表示，有必要对更大样本进行进一步研究以确定维生素D是否能降低早发性结直肠癌发生风险。 “我们的结果进一步支持维生素D可能对年轻人的健康和预防结直肠癌很重要。” 研究资深作者，丹娜-法伯癌症研究所Kimmie Ng博士表示。 维生素D与结直肠癌的关联，此前也有多项研究登上顶级期刊。不过，这些发现也不完全一致。 发表在《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open的VITAL研究二次分析，超过2.5万名≥50岁人群的试验数据显示，服用维生素D与发生晚期（转移性或致死性）癌症总体风险降低17%有关，而且体重正常（BMI＜25）人群获益更明显。 2019年发表在《美国医学会杂志》（JAMA）的两项研究则探讨了维生素D在结直肠癌治疗中的作用。 在SUNSHINE研究中，139名晚期或转移性结直肠癌患者的数据显示，相较于补充标准剂量（400 IU/天）维生素D，高剂量维生素D（4000 IU/天）将结直肠癌进展风险显著降低36%，两组中位无进展生存期（PFS）分别为13.0个月和11.0个月。 在AMATERASU研究中，417名1-3期消化道癌症患者（结直肠癌占48%）数据显示，患者在肿瘤切除术后，接受2000 IU/天维生素D口服胶囊的患者5年无复发生存率为略高于安慰剂组（77% vs 69%），维生素D组复发和死亡风险降低24%，但未达到统计学差异。 在当时JAMA同期刊发的社论中，专家们认为整体而言，高剂量维生素D在研究中初步显示出的抗肿瘤作用，尤其是在胃肠道肿瘤中的效果值得进一步研究。 图片来源：123RF 无论是对于不同年龄段人群的结直肠癌预防，还是维生素D在治疗中的潜力，期待更多研究证据的积累来揭示维生素D在结直肠癌发生发展中的作用。   参考资料 [1] Kim, H., et al., (2021). Total vitamin D intake and risks of early-onset colorectal cancer and precursors. Gastroenterology, DOI: 10.1053/j.gastro.2021.07.002 [2] […]

近年来，我们在媒体上屡屡看到中年人或年轻人患结直肠癌去世的消息。   2020年8月，漫威电影宇宙中，超级英雄黑豹（Black Panther）的扮演者Chadwick Boseman，因患结直肠癌去世，年仅43岁。近日，抗癌博主阿健，在同结直肠癌抗争一年多后，也不幸去世，只有30多岁。   看到这些消息，在哀悼、心痛的同时，也不免疑惑，癌症大多数发生在老年人中，为什么越来越多的年轻人患结直肠癌？年轻人该如何早期发现结直肠癌？又该采取哪些措施预防呢？   图片来源：123RF 结直肠癌似乎有年轻化趋势 2017年，由美国癌症协会（ACS）研究人员领导的一项研究，曾对1974-2013年间美国结直肠癌发病率进行分析。研究结果显示，美国早发性结直肠癌（患结直肠癌时年龄＜50岁）的发病率正在上升，而老年人的发病率在下降，结直肠癌似乎有年轻化趋势：    与1950 年左右出生的人相比，1990年左右出生的人，患结肠癌的风险升高了140%，患直肠癌的风险升高了332%。 从20世纪80年代中期到2013年，20-29岁成年人结肠癌发病率每年增加2.4%，30-39岁成年人每年增加1.0%；从20世纪90年代中期到2013年，40-49岁成年人发病率每年增加1.3%。 直肠癌的发病率上升幅度则更大。从1974-2013年，20-29 岁成年人直肠癌发病率每年增加 3.2%；自1980年以来，30-39岁成年人发病率每年增加 3.2%；而1990 年开始，40-49岁成年人发病率每年增加2.3%。 虽然这项研究的研究对象为美国人群，但也为其他国家提供了借鉴和警示。此外，一项发表于美国癌症协会旗下知名期刊《癌症》（Cancer）的研究，曾对2005-2014年中国结直肠癌的流行病学特征进行分析。研究结果显示，中国结直肠癌患者确诊时的平均年龄为59.3岁，低于全球68.8岁的平均确诊年龄；45至59岁时确诊的患者比例，从2005年的44.5%上升至2014年的52.8%。 图片来源：123RF 患结直肠癌的年轻人为何越来越多？ 结直肠癌在年轻人中发病率的上升，与多种因素有关。   2020年，一项发表于《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open的研究认为，饮食不健康，包括蔬菜和水果食用量少，过多食用脂肪和加工肉类；儿童和青少年肥胖率增加；以及缺乏运动，是导致早发性结直肠癌发病率增加的潜在风险因素。   由哈佛大学研究人员发表于《肠道》（GUT）的研究则提示，早发性结直肠癌与青春期（13-18岁）和成年期经常饮用含糖饮料有关。在成年期，相比于每周饮用含糖饮料不到1杯（约240ml）的受试者，每天饮用1杯含糖饮料，与早发性结直肠癌风险升高16%相关；每天至少饮用2杯含糖饮料，与早发性结直肠癌风险升高118%相关。而在青春期，每天饮用1杯含糖饮料，则与早发性结直肠癌风险升高32%相关。   年轻成人患结直肠还可能与早发性结直肠癌家族史相关。一项发表于《癌症流行病学》（Cancer Epidemiology）的研究显示，相比于早发性结直肠癌家族史的人群，早发性结直肠癌患者的一级亲属（父母、子女以及亲兄弟姐妹），患早发性结直肠癌的风险升高了500%；二级亲属（叔伯、姑、姨、舅、侄子、侄女、孙子、孙女等）风险升高了210%；三级亲属（表兄妹或曾孙等）风险升高了56%。   此外，早发性结直肠癌可能与一些遗传性疾病有关，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）、MYH相关息肉病（MAP）、林奇综合征（Lynch syndrome）以及幼年型息肉病综合征（JPS）等。家族性腺瘤性息肉病患者如果不及时治疗，几乎所有患者将在40多岁时患上结直肠癌；MYH相关息肉病患者在50岁以下就有可能患上结直肠癌；70%-90%的林奇综合征患者会发展成结直肠癌。   图片来源：123RF 如何尽早发现结直肠癌？ 尽早发现结直肠癌，有助于在早期就进行治疗，降低结直肠癌死亡风险。关注身体变化，及时发现结直肠癌早期症状，将有助于尽早发现结直肠癌。   结直肠癌早期常见的症状有包括：   排便习惯改变，如原来规律的排便习惯发生了改变，排便次数增多，或者顽固性便秘，大便变细，甚至有时便秘和腹泻交替出现。 出现便血。便血是结直肠癌的明显症状之一，便血量不多，主要呈暗红色。 腹痛。持续的腹部不适，有时可出现餐后腹痛。当结直肠癌并发肠梗阻时，腹痛会加重或出现阵发性绞痛。 直肠及腹部肿块。大多数结直肠癌病人经指检可发现直肠肿块，此时预示着结直肠癌已进入中晚期。 全身症状。可能出现贫血、低热、体重减轻、虚弱或疲劳以及腹腔积液等症状。 需要注意的是，出现上述症状并不意味着一定患了结直肠癌；而是应引起重视，及时就医检查确认，是否是结直肠癌，找到病因，针对性治疗。   图片来源：123RF   进行结直肠癌筛查，是另一种有望早期发现结直肠癌的有效方法。   根据《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》建议，推荐40-74岁一般人群接受结直肠癌筛查，尤其是城市人群。 […]

保健品、食品的监管又严在哪里？12号，“阿姨吃三年酵素肠子表面像蛇皮”，冲上微博热搜头一位。 图源 微博 这是一个让无数“减肥”、“便秘排宿便”用户闻之色变的标题，毕竟从各个商家对酵素的宣传里，多数都有减肥润肠道的介绍。但这位阿姨的经历无疑给大家提了一个警示，吃三年酵素，得结肠黑变病，而且有致癌风险。 图源 微博 根据常规的观察，应该很少有食品企业会把“大黄、番泻叶”等标在成分列表里，这些都是蒽醌类药物。毕竟多数人知道大黄这东西属于导泻用药，而且也不是食品。但肯定有企业把大黄、番泻叶、决明子等加入到了所谓的酵素中，不然没法解释案例中阿姨的病变，这是典型长期蒽醌类药物的作用结果。在药典里，关于大黄、番泻叶和决明子的功效与主治，都有类似“泻热行滞、通便”的描述。这也就很明确了只要用到这东西，必然能缓解便秘。但问题是蒽醌类泻药是通过改变大肠的吸收、分泌、蠕动导泻，发挥作用中破坏上皮细胞，使得细胞凋亡，凋亡的细胞再被巨噬细胞吞噬，最终形成色素沉积。大量的色素沉积其实就是大量的细胞出现凋亡，而后形成了结肠黑变病。问题是酵素的成分里有提这些中药形式的蒽醌类药物吗？铁定没有。一个不属于食品、不属于食品添加剂的组分，如果出现在食品的成分里，那么你让监管机构怎么想？是不会被批准的。你别只看前几天让人腹泻的知乎月饼没事，知乎月饼属于合法合规，但不合科学。而如果成分列表里出现了大黄等，那估计连合法这关都难以通过。那么问题来了，成分列表里不存在，但最终病变的结果导向又都是指着大黄、番泻叶等物质，这算啥？非法添加啊！如果这位阿姨家里还有所谓的酵素产品，完全可以拿去做第三方检测，让检测结果来证实是否非法添加。如果家里没有，那么也可以拿购物凭证让企业来自证清白。估计企业就面临一个难点，选择送检批次特制，不添加任何导泻药物组分，保证检测合规。还是选择认为自己产品绝无非法添加，把正常批次上交检测。反正要么有效导泻是非法添加，要么是通便无效。很多东西，如果做成药来注册，是会非常繁琐的，而且监管力度也非常严格。但做成食品注册，却通过销售时宣传来躲避监管，企业被查风险会小很多。比如压片糖果类型，宣传成有保健功能。这就需要我们监管部门要多方位操作，不定期从销售渠道采购后检测，比一次次看企业的生产记录等更有效。我们不能说药品的监管几近苛刻，但食品的却是太过于敷衍。比如一盒感冒冲剂，里面有小包装，那么每个小包装上都要有生产批次、有效期等信息。但食品就未必，买过一些品牌的，最小包装上只有产品名字。当然你可以说，药品要带生产日期等信息，是考虑到最小销售单元的因素。但一个食品最小包装上不标生产日期等信息，就不是一种风险吗？有几个人会在拆盒后一直保存着大包装盒直到所有的都吃完？因为缺少标识导致放过期吃坏身体，敢说企业就那么理直气壮的给自己做辩解？合法是企业的最低标准，作为食品企业肯定要合法。但如果仅仅把合法作为自己的框架，那么这企业着实做的不够人性化、细节化。当然，我们也不能要求太多，毕竟还有一大批非法添加的企业在行业里，和他们相比，合法已经难能可贵。真可惜，明明是一个关乎民生的行业，我们却不得不去比较，到底谁做得更烂！  

要点提示 Lancet Oncol：雷莫芦单抗+吉西他滨或为恶性胸膜间皮瘤患者二线治疗新选择 GUT：治疗过程中监测血浆RAS/BRAF突变状态变化可预测结直肠癌患者预后 JCO：纳武利尤单抗单药治疗或未能攻克铂耐药卵巢癌 新药：抗FGFR2b单抗拟纳入突破性治疗品种 01 Lancet Oncol：雷莫芦单抗+吉西他滨或为恶性胸膜间皮瘤患者二线治疗新选择 近日，一项评估抗VEGFR-2抗体雷莫芦单抗联合吉西他滨治疗经治恶性胸膜间皮瘤患者的疗效和安全性的研究在The Lancet Oncology发表。结果显示，雷莫芦单抗联合吉西他滨显著改善了经一线标准化疗患者的总生存期（OS），且安全性良好。   期刊官网截图   在此意大利多中心、随机、双盲、对照、II期RAMES研究中，接受培美曲塞加铂类药物一线治疗期间或之后进展的恶性胸膜间皮瘤患者被随机分配（1:1）接受吉西他滨+安慰剂（n = 81）或吉西他滨+雷莫芦单抗（n = 80）治疗，在每3周的第1天和第8天接受吉西他滨（静脉注射，1000 mg/m2），并在每3周的第1天接受安慰剂或雷莫芦单抗（静脉注射，10 mg/kg）。主要终点为OS，中位随访时间为21.9个月。   结果显示，雷莫芦单抗+吉西他滨组展现了更长的OS（HR 0.71；70%CI， 0.59-0.85；p = 0.028），该组中位OS为13.8个月（70%CI， 12.7-14.4），吉西他滨+安慰剂组为7.5个月（70%CI，6.9-8.9）。吉西他滨+雷莫芦单抗组和吉西他滨+安慰剂组分别有44%和30%的患者报告了3-4级治疗相关不良事件，6%和5%报告了治疗相关严重不良事件。 02 GUT：治疗过程中监测血浆RAS/BRAF突变状态变化可预测结直肠癌患者预后 近日，一项通过循环肿瘤DNA（ctDNA）探究治疗过程中血浆RAS/BRAF突变状态变化与患者预后的研究在GUT发表。 期刊官网截图   该研究纳入了171例接受一线治疗的不可切除的转移性结直肠癌患者，并采集患者的血液样本，采集时间为治疗前和疾病进展/末次随访时。结果发现，经过中位时间4.67个月的一线治疗后，42.6%（26/61）的RAS突变患者显示RAS清除，50.0%（5/10）的BRAF突变患者显示BRAF清除，而3.6%（3/84）和0.7%（1/135）的患者显示新的RAS或BRAF突变。   治疗后血浆RAS/BRAF清除的患者显示出与RAS/BRAF野生型患者相似的无进展生存期（PFS）和OS，并且结局优于RAS/BRAF突变型患者；显示新的RAS/BRAF突变的患者与治疗后维持RAS/BRAF突变的患者预后相似，PFS和OS短于治疗后保持RAS/BRAF野生型的患者。 03 JCO：纳武利尤单抗单药治疗或未能攻克铂耐药卵巢癌 近日，一项探究在铂耐药卵巢癌患者中，纳武利尤单抗与化疗（吉西他滨，GEM；或聚乙二醇化脂质体阿霉素，PLD）相比疗效和安全性的研究在JCO发表。结果显示，尽管患者对纳武利尤单抗耐受性良好，但在铂耐药卵巢癌患者中，纳武利尤单抗相比GEM或PLD未改善OS和PFS。   期刊官网截图   在此多中心、随机、开放标签III期研究中，患者随机分配（1：1）接受纳武利尤单抗（n = 157；240 mg，每2周一次）或化疗（n=159；GEM 1000 mg/m2，30 min，第1、8、15天各一次，然后休息一周；或PLD 50 mg/m2，每4周一次）。主要结局为OS。   结果显示，纳武利尤单抗组和化疗组的中位OS分别为10.1个月（95%CI，8.3-14.1）和12.1个月（95%CI，9.3-15.3），中位PFS分别为2.0个月（95%CI，1.9-2.2）和3.8个月（95%CI，3.6-4.2）。但纳武利尤单抗组的中位缓解持续时间长于化疗组（18.7 vs. […]

随着生活方式的改变、饮食结构的调整以及人口老龄化的进展，中国结直肠癌发病率、死亡率呈上升趋势。2020年，结直肠癌发病率占中国所有恶性肿瘤的第2位，55.5万人患病；死亡率占第5位，导致28.6万人死亡。   了解哪些因素会对结直肠癌患者预后产生影响，对改善患者生活质量、提高患者生存期具有重要意义。   近日，一项发表于《美国医学会杂志》子刊JAMA Network Open的研究发现，高内脏脂肪和低肌肉质量，与非转移性结直肠癌患者5年内不良癌症结局（包括复发和疾病特异性死亡）风险升高相关。   图片来源：123RF 研究人员对28名接受根治性结直肠癌切除术的患者进行了随访研究，他们的平均年龄为67岁；78.6%为男性；确诊结直肠癌时，均未发生转移。   在进行手术前，研究人员收集了受试者的血液样本，以测定与炎症相关的标志物水平，如白细胞计数、急性期蛋白和细胞因子等；并通过CT测量了受试者的脂肪总面积、皮下脂肪面积、内脏脂肪面积，以及骨骼肌面积。   此外，研究人员还统计了受试者30天内术后并发症的发生，以及5年内癌症复发和死亡情况等信息。   术后30天内，9名（32.1%）受试者发生术后并发症，包括5名（17.9%）出现手术部位感染；2名（7.1%）发生吻合口漏，均需要再次手术；1名（3.6%）发生下呼吸道感染；1名（3.6%）发生术后长期肠梗阻（即术后＞48小时持续肠梗阻）。   术后5年内，4名（14.3%）受试者癌症复发；3名（10.7%）受试者发生结直肠癌特异性死亡。   图片来源：123RF   调整年龄、性别、肿瘤分期、治疗方式等因素影响后，研究人员发现：   较低的骨骼肌面积，与术后30天内感染并发症风险升高113%相关；与5年内结直肠癌复发和特异性死亡风险分别升高130%和222%相关。   高内脏/总脂肪比，与术后30天内感染并发症风险升高220%相关；与5年内结直肠癌复发和特异性死亡风险分别升高478%和492%相关。   此外，相比于未复发的受试者，结直肠癌复发的受试炎症水平也较高，促炎性细胞因子和血管内皮生长因子表达增加。 研究人员分析，内脏脂肪较高的结直肠癌患者，会分泌更高水平的肿瘤坏死因子α（TNFα）和白细胞介素（IL）-6等因子，促进炎症状态；介导癌细胞增殖、侵袭、血管生成，促进与癌症发生和转移相关的环境生成等，从而对结直肠癌患者预后产生影响。此外，较低的骨骼肌面积有可能降低患者化疗耐受性、增加毒性作用，已有多项研究发现，较低的骨骼肌面积与多种癌症生存率降低、术后并发症风险升高相关。   图片来源：123RF 由于该研究是观察性研究，只是显示了内脏脂肪高、骨骼肌面积低与结直肠癌患者5年内不良结局风险增加有关，并未表明因果关系。而且研究也存在一些局限性，如受试者人数较少、大多数是男性等，可能也会对研究结果产生影响。   研究强调，应开展更多研究，探索哪些因素会对结直肠癌患者预后产生有益或不利影响，从而采取针对性的措施，减少不利因素的危害，扩大有益因素的影响，从而减少术后并发症的发生，降低癌症转移风险，提高患者生存期。   研究最后建议，对于结直肠癌患者来讲，应咨询医学人员需要注意的事项，并通过营养、运动等方式，减少内脏脂肪，增加肌肉质量。  

要点提示 JAMA Surgery：机器人胃切除手术不能降低腹腔内感染发生率 Gastric Cancer：帕博利珠单抗二线治疗胃癌未显著延长OS JNCI：抗生素的使用与结直肠癌发病风险增加有关！ 新药：特瑞普利单抗完成向FDA提交生物制品许可申请 新药：FDA已经完全批准K药一线尿路上皮癌适应证 01 JAMA Surgery：机器人胃切除手术不能降低腹腔内感染发生率 机器人胃切除术（RG）治疗胃癌可能与腹腔内感染并发症的发生率降低相关，包括胰瘘、渗漏和脓肿。因此，需要比较腹腔镜胃切除术（LG）和RG的前瞻性随机临床试验。    官网截图   本研究中LG组有117名患者完成了手术，RG组有113名患者完成了手术。LG组术后II级或以上并发症的总发生率[23（19.7%）]显著高于RG组[10（8.8%）]（P=0.02）。即使在仅限于IIIa级或更高分期的患者群体分析中，LG组的并发症发生率[19（16.2%）]仍显著高于RG组[6（5.3%）]（P=0.01），但与LG相比，使用RG治疗胃癌未减少腹腔内感染并发症。 02 Gastric Cancer：帕博利珠单抗二线治疗胃癌未显著延长OS 在Ⅲ期KEYNOTE-061研究（截止日期：2017年10月26日）中，与紫杉醇相比，帕博利珠单抗作为PD-L1联合阳性评分(CPS)≥1胃/胃食管结合处（GEJ）癌的二线(2L)治疗未显著延长总生存期（OS）。研究者提供了额外随访2年后CPS≥1、≥5和≥10人群的结果（截止日期：2019年10月7日）。 官网截图   在CPS≥1人群中，与紫杉醇相比，帕博利珠单抗表现出OS改善的趋势(HR，0.81)；24个月OS率：19.9%vs 8.5%。帕博利珠单抗增加了PD-L1表达富集人群的OS获益（CPS≥5：HR，0.72，24个月率，24.2%vs 8.8%；CPS≥10：0.69，24个月率，32.1%vs 10.9%）。   治疗组之间的中位PFS并无差异(CPS≥1：HR，1.25；CPS≥5：0.98；CPS≥10：0.79)。ORR（帕博利珠单抗vs紫杉醇）分别为16.3%vs 13.6%(CPS≥1)、20.0%vs 14.3%(CPS≥5)和24.5%vs 9.1%(CPS≥10)；中位缓解持续时间（DOR）分别为19.1个月vs 5.2、32.7 vs 4.8和NR vs 6.9。帕博利珠单抗组发生的治疗相关AE(TRAE)少于紫杉醇组(53%vs 84%)。 03 JNCI：抗生素的使用与结直肠癌发病风险增加有关！ 既往有提示性证据报道抗生素的使用可能通过改变肠道菌群增加结直肠癌（CRC）的风险。瑞典研究者开展了一项全国性、基于人群的研究，采用匹配的病例对照设计（首例原发性CRC病例和5例匹配的无癌对照），旨在调查抗生素的使用与随后的CRC风险的关系。    官网截图   研究纳入了40 545例CRC病例和202 720例对照。排除了诊断后2年内处方的抗生素，研究者发现更频繁的抗生素使用和CRC之间存在正相关。   在特定分析中，排除2年洗脱期（washout period），正相关仅限于近端结肠（使用非常多与未使用的校正比值比 = 1.17，95%CI 1.05-1.31）。喹诺酮类和磺胺类药物和/或甲氧苄啶与近端结肠癌呈正相关，而在不同抗生素类别中，观察到直肠癌存在更普遍的负相关。   研究者表示：抗生素的使用与近端结肠癌的高风险之间有很强的相关性，并且与女性直肠癌呈负相关。 04 […]

结直肠癌 MSI-H/dMMR晚期患者：PD-1抑制剂疗效肯定，已成为指南推荐首选用药 MSS/pMMR晚期患者：PD-1/PD-L1抑制剂联合疗法初步提示有效 可手术的早中期患者： MSI-H/dMMR患者：使用PD-1抑制剂或可免除手术 MSS/pMMR患者：生物标记物筛选可提高PD-1抑制剂治疗的PCR率  

PD-L1纳米抗体恩沃利单抗（小沃）为结直肠癌（CRC）患者带来更长生存。  

要点提示 GUT：母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险 CLINICAL CANCER RESEARCH：T-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用 新药：TCR疗法获FDA优先审评资格 新药：抗CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床 01 GUT：母亲肥胖增加胎儿成年后患结直肠癌风险 结直肠癌（CRC）是全球发病和死亡率都在首列的癌症，且肥胖是CRC公认的危险因素。近日，一项探究了母亲肥胖、妊娠体重增加、胎儿出生体重与胎儿成年后患CRC的相关性，其结果在GUT发表。 期刊官网截图   儿童健康和发育研究（The Child Health and Development Studies）是1959年至1966年在加利福尼亚州奥克兰接受产前检查的妇女的前瞻性队列研究，其最终在2019年调查了受试妇女成年后代的CRC患病情况。   在738,048人年（person-years）的随访后，68例后代被诊断为CRC，其中半数患者（48.5%）确诊年龄小于50岁。研究发现，母亲肥胖[身体质量指数（BMI）≥30 kg/m2）增加了后代患CRC的风险（aHR，2.51；95%CI，1.05-6.02）；母亲妊娠期增重过多与巨大儿（≥4000 g）相关，且与胎儿成人后CRC风险增加相关（aHR 1.95，95%CI 0.8-4.38）。 02 CLINICAL CANCER RESEARCH：T-DXd可与利托那韦或伊曲康唑安全联用 近日，一项评价HER2靶向抗体药物偶联物Trastuzumab Deruxtecan(T-DXd；DS-8201a)与OATP1B/CYP3A抑制剂利托那韦或强效CYP3A抑制剂伊曲康唑之间药物相互作用的研究公布。结果显示，T-DXd与利托那韦或伊曲康唑联用安全，且联用对T-DXd或DXd的药代动力学无具有临床意义的影响。 期刊官网截图   在此I期、开放标签、单序列交叉研究（NCT03383692）中，40例HER2阳性的晚期实体瘤患者首先接受T-DXd 5.4 mg/kg静脉给药，每3周一次（每3周为1周期，共3周期），从周期2的第17天至周期3结束接受利托那韦（队列1，n=17）或伊曲康唑（队列2，n=23）治疗。   结果显示，就T-DXd 的周期3/周期2 Cmax比值而言，联合利托那韦（队列1）或伊曲康唑（队列2）的T-DXd Cmax相似，分别为1.05（90%CI，0.98-1.13)和1.03（90%CI，0.96-1.09)。从周期2至周期3，T-DXd第17天浓度-时间曲线下面积（AUC17d）增加，但两个队列的周期3/周期2比值的置信区间（CI）上限仍小于等于1.25。   就T-DXd的周期3/周期2 Cmax比值而言，联合利托那韦（队列1）或伊曲康唑（队列2)时的周期3/周期2 Cmax比值分别为0.99（90%CI，0.85-1.14）和1.04（90%CI，0.92-1.18）；AUC17d比值分别为1.22（90%CI，1.08-1.37）和1.18（90%CI，1.11-1.25）。   总体而言，T-DXd联合利托那韦或伊曲康唑的安全性特征与既往T-DXd单药治疗研究结果一致，且T-DXd在表达HER2的实体瘤类型中表现出良好的抗肿瘤活性。 03 新药：TCR疗法获FDA优先审评资格 目前转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）患者治疗选择非常有限，迫切需要获批疗法。近日，Immunocore公司宣布，美国和欧盟的监管机构已经接受该公司为在研疗法Tebentafusp（IMCgp100）递交的监管申请，用于治疗mUM成人患者。美国食品药品监督管理局（FDA）授予Tebentafusp生物制品许可申请优先审评资格。同时，欧洲药品管理局（EMA）将通过加速评估程序对Tebentafusp的申请进行评估。 Tebentafusp是一款双特异性分子，它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域联合到一起，从而引导和激活T细胞识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原gp100。 04 新药：抗CD47融合蛋白与伊尼妥单抗联合疗法获批临床 三生国健与宜明昂科宣布，双方合作共同推进的抗HER2单克隆抗体伊尼妥单抗与抗CD47融合蛋白IMM01组合疗法近日在中国获批临床，即将在HER2阳性实体瘤患者中开展一项Ib/II期临床研究。 IMM01是宜明昂科开发的一款新一代免疫检查点抑制剂，针对免疫调节靶点CD47，通过激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，并将吞噬处理的肿瘤抗原递呈给T细胞，从而发挥肿瘤免疫治疗效应。   […]

根据美国国家癌症研究所的最新数据显示，到2030年，在20岁-34岁的成年人中，结肠癌和直肠癌的发病率将分别上升90%和124%！这个可怕的数字引发了全球的警惕！我们究竟该如何做才能远离这种癌症？ 本文根据美国国家癌症院公布的权威信息为大家整理了关于结直肠癌的防治要点，请大家收藏。   收藏！美国癌症协会发布最新版肠癌筛查指南！ 在最新指南更新中，美国癌症协会建议大肠癌筛查的年龄由50岁以下提早到45岁，因为研究表明，到2030年，20至34岁人群的结肠癌发病率将增加90％。他们预测，同一年龄组的直肠癌发病率将增加124％！ 01 建议：五类高风险人群尽早进行筛查 结直肠癌或某些类型息肉家族史 结肠直肠癌或某些类型息肉既往史 炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩氏病）的既往史 遗传综合征的家族病史，例如家族性腺瘤性息肉病（FAP）或林奇综合征  有腹部或骨盆癌症既往接受过放疗 02 推荐的结直肠癌筛查测试 有几种结肠直肠癌筛查的测试方法。测试之间存在一些差异。但是最重要的是，无论您选择哪种测试，都要接受筛查。  生化检查： 每年一次粪便免疫化学测试（FIT） 每年一次粪便潜血试验（gFOBT） 每3年一次粪便DNA测试（MT-sDNA） 影像检查： 每10年进行一次结肠镜检查 每5年进行一次CT结肠造影 每5年进行一次乙状结肠镜检查 需要特别提醒大家的是，医生普遍认为肠癌的发病年龄倾向于50岁以上的男性，而美国最新指南更新中，美国癌症协会建议大肠癌筛查的年龄由50岁以下提早到45岁，因为研究表明，到2030年，20至34岁人群的结肠癌发病率将增加90％。他们预测，同一年龄组的直肠癌发病率将增加124％！ 而对于一些有家族遗传史或其他高危患癌因素的人，应将年龄再提前，密切监测，或咨询医生进行肿瘤遗传易感基因检测。   结直肠癌七大早期症状一定要知道！ 肠癌早期症状可能非常隐匿，可能不会立即出现明显的症状。实际上，许多肠癌是由感染，痔疮，肠易激综合症或炎症性肠病引起，因此一旦出现下面的症状务必进行相关的检查： 持续的排便习惯改变，例如腹泻，便秘或粪便变窄； 排便不尽感； 直肠出现鲜红色血液； 粪便中带血，粪便呈深褐色或黑色 腹部疼痛 虚弱和疲劳 不明原因的体重减轻 六大生活方式降低结直肠癌风险！ 01 接受肠癌筛查 美国癌症协会建议从45岁开始进行筛查。最有效的是肠镜检查，可以及时发现并切除结直肠内的癌前病变（息肉）。息肉不是癌症，但是随着时间的流逝，有些息肉会发生癌变，及时切除可以降低患癌风险。 02 多吃蔬菜，水果和全谷物 包含大量蔬菜，水果和全谷物的饮食与降低结肠癌或直肠癌的风险有关。一项报告指出，每天摄入90克全谷物可将结直肠癌风险降低17％。另外，少吃红肉（牛肉，猪肉或羊肉）和加工肉（热狗和一些午餐肉），这些肉与大肠癌的风险增加有关。除此之外，有一些证据表明，鱼类、含有维生素C的食物（橘子、草莓和菠菜等）、多种维生素、钙剂、乳制品也可以降低结直肠癌风险。 03 定期运动 如果不经常运动，患上结直肠癌的风险会增加。 04 控制体重 控制体重。超重或肥胖会增加患结肠癌或直肠癌和死亡的风险。饮食健康和增加体育锻炼可以帮助您控制体重。 05 戒烟 与不吸烟的人相比，长期吸烟的人更有可能因结肠癌或直肠癌而死亡。 06 避免饮酒 饮酒与大肠癌的高风险有关。最好不要喝酒，美国癌症协会建议男性每天喝酒不超过2杯，女性每天喝酒不超过1杯。 远离结直肠癌-预防型疫苗正在研发！ […]

早在2018年，世界癌症领域两大权威机构——世界癌症研究基金会（WCRF）和美国癌症研究所（AICR），就曾在饮食、营养、运动和体重等生活方式方面提出了预防癌症的建议。 与此同时，随着更多研究的开展，科学家们发现，这些生活方式建议，不仅有助于预防癌症；对于癌症患者来讲，还有助于降低死亡风险，提高生存期，改善生活质量。   近日，一项发表于《癌症流行病学、生物指标和预防》（Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention）的研究为此添加了证据。该研究发现，遵守WCRF/AICR癌症预防建议，与结直肠癌患者死亡风险降低相关，包括全因死亡和结直肠癌特异性死亡。   图片来源：123RF   来自哈佛大学陈曾熙公共卫生学院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）等机构的研究人员，对护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HPFS）的数据进行了分析，共涉及1491名患有1-3期结直肠的受试者，他们确诊结直肠癌时的平均年龄为69.2岁，42.7%为男性。   通过调查问卷，研究人员统计了受试者的年龄、性别、肿瘤分期、结直肠癌家族史、化疗与放疗等治疗史，以及确诊结直肠癌前后的身高、体重、腰围、运动量、吸烟状况和饮食等生活方式信息，以评估受试者对WCRF/AICR生活方式预防癌症建议的遵循程度。   具体来看，WCRF/AICR生活方式预防癌症建议包括：1）每天食用蔬菜和水果≥5份；2）膳食纤维摄入量≥30g/天；3）饮食中富含全谷物、非淀粉蔬菜、水果和豆类，每天至少吃3份全谷物或豆类；4）限制食用“快餐”和其他高脂肪、高淀粉、高糖的加工食品，避免食用精制谷物、糕点、糖果和咸零食；5）限制食用红肉和加工肉类，红肉食用量不超过3份/周，少吃或不吃加工肉类；6）限制饮用含糖饮料和果汁；7）不饮酒或戒酒；8）保持健康体重和腰围，体重指数（BMI）处于18.5kg/m2-25kg/m2范围内，男性腰围＜2350px，女性腰围＜2000px；9）增加身体活动，限制久坐行为，每周至少进行150分钟身体活动，坐着看电视的时间＜5小时/周。   此外，研究人员每2-4年对受试者进行一次随访，以更新相关信息，并统计受试者的死亡信息。   图片来源：123RF   在平均长达8年的随访期间，共发生641例死亡，包括179例结直肠癌特异性死亡。   调整其它因素影响后，研究人员发现，遵循WCRF/AICR建议的生活方式，与结直肠癌患者死亡风险降低相关。   相比于对WCRF/AICR建议遵循程度最低的1/4受试者，遵循程度最高的1/4受试者，全因死亡风险降低了37%，结直肠癌特异性死亡风险降低了24%。   由于患结直肠癌后，可能会对体重产生影响，导致BMI变化。当排除BMI这一影响因素后，研究人员发现，遵循WCRF/AICR建议的生活方式，与死亡风险之间的关联更加紧密。相比于遵循程度最低的1/4受试者，遵循程度最高的1/4受试者，全因死亡风险降低了41%，结直肠癌特异性死亡风险降低了50%。   此外，研究人员还发现，受试者确诊结直肠癌后的饮食习惯，似乎并未对死亡风险产生显著影响；在确诊结直肠癌前后，都严格遵守建议的结直肠癌患者，死亡风险降低得更多。   图片来源：123RF   由于该研究是观察性研究，并且都有局限性，如饮食、运动等信息，主要依靠受试者回忆，可能会对研究结果产生影响。   而对于遵循WCRF/AICR建议的生活方式，与结直肠癌患者死亡风险降低之间的生物学机制，研究人员认为可能与运动有关。运动有助于改善身体成分，降低体脂水平；改善肠道微生物群；增加血糖控制；提高免疫力，增强抗肿瘤反应等。不过，相关机制仍未完全明确，还需要进一步的探索。   研究通讯作者、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院Stephanie A. Smith-Warner博士指出，癌症生存者通常面临着更高的疾病和死亡风险，包括癌症复发、第二原发癌以及心血管疾病等。该研究为癌症患者遵循WCRF/AICR预防癌症生活方式建议提供了支持。遵循健康的生活方式，不仅有助于降低患癌症、心血管疾病和其他慢性疾病的风险，也有助于降低癌症患者死亡风险。   研究最后建议，癌症患者在有能力的情况下，应遵循WCRF/AICR的癌症预防建议，包括保持健康体重；积极进行身体活动，减少久坐行为；吃富含全谷类、蔬菜、水果和豆类的饮食；限制摄入“快餐”和其他高脂、高淀粉或高糖的加工食品；少吃红肉和加工肉类；限制含糖饮料；限制饮酒；不使用补充剂来预防癌症；以及对于母亲，如果可能的话尽量母乳喂养，从而降低再次患癌和死亡风险。 e药环球谁都不想患病。但万一不幸得病，治病信息就变得至关重要。想要更快速、更方便地掌握最靠谱和最前沿的好医新药全球资讯，关注我们就对了！1131篇原创内容公众号  

在一些II期肠癌术后的病例中，部分医生会告诉患者具备不良的预后因素，因此复发转移率高，患者可能也因此接受过度的术后辅助化疗。 举例说明，II期无高危因素肠癌患者通常预后良好，可以选择观察或单药口服卡培他滨化疗，但有的医生可能会用以下理由告知此类患者：你年轻所以肿瘤细胞活力更强、你的ki67升高预后明显更差、你的病理为黏液腺癌容易复发转移，应该接受6个月的双药辅助化疗减少转移复发，有的患者就会因为恐惧担心，而按照医生的建议进行化疗。 这些医生的话听起来似乎很有道理，很多患者也深信不疑。但问题是，这些已被证实为错误的理念，患者可以不知道，肿瘤科的专业医生必须知道，II期肠癌术后目前指南承认的高危因素只有T4、低分化或未分化、肠梗阻、肠穿孔、脉管癌栓、神经侵犯、清扫淋巴结＜12个、断端的切缘有问题，其余因素不能作为指导术后治疗的依据。如果歪曲事实促使患者进行不必要的化疗是不对的，特殊病情的话医生也应该与患者进行沟通说明。 更令人震惊的是，临床上甚至有I期的肠癌术后年轻患者，完全不需要化疗，却被医生告知年轻、预后偏差，为了你的将来，应该按照III期进行术后辅助化疗，于是病人因为恐惧和担心，本着化疗即使无效也应该无害的理念，进行了术后化疗，这也是错误的。 先看一组超过20万例患者的数据，2004年-2014年美国SEER数据库录入的肠癌患者预后数据，2018年发表的文献，见如下截图。                                                 该篇文献的重要结果如下： 注明：Age年龄，AJCC stage AJCC分期，n 人数，1-year survival 1年生存率， 5 -years survival：5年生存率。 第一组是年龄20-64岁的患者，第2组是≥65岁的肠癌患者，我们很容易发现，从I期至IV期，所有分期的结直肠癌患者中，第一组的5年生存率都高于第2组的老年患者，年轻肠癌患者预后差和容易复发转移的谣言不攻自破（在乳腺癌中，年轻患者术后的转移复发风险确实更高一些，但并不意味着肠癌也是如此）。 继续分析数据，可以得到以下结论： 1. I期结直肠癌的年轻患者的5年生存率95.2%，属于预后最好的人群，5年的死亡风险低于5%，复发转移率很低。这意味着术后辅助化疗想继续提高5年生存率，只可能在4.8%的人群中起作用。 有人会质疑4.8%的死亡率也不是特别低，如果化疗后能够降到1%或者0%不也证实有用。很可惜，这只是一厢情愿的想法。各位可以看前面关于肠癌辅助化疗能够获益多少的文章，就可以知道有非常多III期患者即使积极进行辅助化疗也会出现转移复发，化疗药物只能减少一小部分肠癌患者的转移复发，能改善的很有限。那么在5年生存率95.2%的I期年轻肠癌，只可能有很小一部分（也许1-2%）的患者可能有效。 此外，由于化疗药物带来的免疫抑制的风险以及对患者身体的损伤，超过95%的I期患者不仅可能接受无效的治疗，并且可能由于免疫抑制可能增加这类患者转移复发风险，甚至可能因为化疗药物出现罕见的死亡。很显然，I期肠癌术后进行化疗是得不偿失，因此，国内外指南从来不建议I期肠癌进行术后化疗。 2. 这是2004-2014年的数据，2018年分析后发表文章，目前的各种新药的出现、新型治疗方法的应用和手术理念的改进，目前的生存率应该更好。 3. 各位可能看到IIB期患者预后很差，我需要解释一下，这是第6版的AJCC分期，其中IIB期中相当于目前第8版的IIB的T4a和IIC的T4b患者，所以预后差。另外，美国很多医院的手术水平也很一般，T4a和T4b的切除水平欠佳，比如IIB期老年患者的1年生存率竟然只有75.9%，1/4死了。而这些患者只要能手术根治切除，几乎不可能因为肿瘤的转移死亡，很可能是死于手术未切除干净或者是相关并发症。 最后再提一句，建议患者在化疗前需要了解清楚自己的情况是否合适以及可能带来的伤害，医生也不应随意的更改治疗指征，医学要求的是严谨和尊重事实，患者也要有知情权。  

很遗憾，仍会有不少结直肠癌转移患者属于不可切除的广泛转移，这意味着全身多脏器的多发转移，通常是肝、肺、腹膜、淋巴结、骨等部位，无法通过手术、射频、放疗等局部治疗手段来清除所有病灶，也就是说，无法治愈。这四个字非常沉重，以目前的治疗水准，只能做到尽量延长患者生命。   不可切除结肠癌转移患者的治疗目的与原则 在这个阶段，患者的治疗目的：是以全身的抗肿瘤药物治疗为主以达到延长患者生存期，改善生活质量的目的，局部治疗为辅，在需要的时候进行，用以缓解症状及保证全身抗肿瘤药物的顺利实施，如此可以取得最好的疗效。仍有5%左右的患者可以活过5年。 注：全身抗肿瘤治疗指的就是各种可以控制肿瘤的作用于全身的药物，比如：化疗药物、靶向药物、PD-1抑制剂等，局部治疗通常针对局部病灶，包括：手术、放疗、射频消融、TACE等 同时在这个阶段时，只要不出现肿瘤急症，无手术指证通常就不考虑手术，因为是无效的手术，打个比方，一个患者有20处肝转移，手术切除其中5处病灶，对于病情其实没有帮助，反而遭受了手术的创伤和痛苦；比如结肠癌多发肝肺转移，只切除肠癌的病灶毫无帮助，只是遭受了痛苦。但是，如果原发肿瘤出现了梗阻和穿孔等急症，有时就要考虑手术治疗来解除。   不可切除结肠癌转移患者的病程及治疗 大多数不可切除结肠癌转移的患者的病程通常是如下所示： 1、一线双药或三药化疗±靶向治疗6月，双药通常是folfox或XELOX，三药一般是folfoxiri，靶向治疗通常是贝伐珠单抗或针对ras、braf野生型的左半结肠癌患者使用爱必妥。（为什么是6个月，是因为双药/三药化疗随着疗程增加，毒副作用持续增加且疗效逐渐减弱，6个月是大多数患者接受积极化疗的最佳疗程，当然，也有部分患者副反应极大，只能坚持4个月甚至更短）。 2、改为维持治疗：单药化疗±靶向。一般是卡培他滨±贝伐珠单抗，通常副作用较小，并建议一直使用，直到出现以下两种情况会停止：（1）复查发现肿瘤进展，确定维持治疗无效。（2）出现严重的毒副作用（比如贝伐珠单抗长时间出现后出现尿蛋白3+或严重高血压等）。 3、进展之后，改为二线化疗±靶向治疗，最常用的是Folfiri或Xeliri。 4、肿瘤继续进展之后，可以选择三线口服单药：呋喹替尼或瑞戈非尼，一般能控制3月时间。 5、肿瘤继续进展，可以选择四线治疗TAS102（曲氟尿苷替匹嘧啶片，朗斯弗），来自于RECOURSE试验，结果显示该药物能控制病情2.0月（中位PFS 2.0月）。使用TAS102的患者对比安慰剂疾病控制率明显更高44% vs 16%、生存期更长7.1个月 vs安慰剂组的 5.3个月。 6、肿瘤继续进展，绝大多数情况下已经无药可用，这时大多数患者已经开始出现轻重不同的症状，生活质量经常会进行性下降，这时候最重要的其实是用所有办法缓解症状，让患者尽可能舒服，提高生活质量，叫做BSC，最佳对症支持治疗（best supportive care）。部分患者可以考虑入新药的临床试验组，有一定机会控制病情。（别误认BSC为放弃治疗相当于等死，实际这段时间的处理非常重要，能够比较好的度过最后的时光，不被疾病折磨，需要医生和家属的共同努力）。   患者和家属需要了解的几点知识   需要患者和家属知道的是： （1）一线化疗和维持化疗控制的时间一般是最长的，有时甚至可以长达2-3年，这就是我说的非常宝贵的时间，一定要在这个时间段做自己这辈子想做的事。 （2）二线治疗、三线治疗、四线治疗的有效率和控制肿瘤的时间一般是依次缩短。 （3）在整个治疗过程中，可以上clinical trial搜索有无合适的临床试验入组，有可能取得更好的疗效。 （4）特殊的患者比如dmmr或者her-2扩增或BRAFV600E突变等患者，有针对性的免疫或靶向治疗方式。如果做了NGS基因检测全面筛查，发现诸如NTRK等突变，有其它针对的靶向治疗延长生存，但很遗憾，能找到突变的概率只有10%左右，水平越差的NGS测序公司越找不到靶点。 对于此类患者在接受全身抗肿瘤治疗时，由于肿瘤病灶的存在，可能会导致很多特殊异常的状况需要进行局部治疗，下面以临床的案例举例说明局部治疗的用途： （1）不可切除结肠癌合并肠梗阻：患者腹痛腹胀无法进食，这时候无法进行全身药物治疗，需要尽快解决肠梗阻。如果采用禁食和通便不缓解，就需要局部治疗，临床常用的方法有：肠道支架、造瘘手术、肿瘤局部切除等。原则上是首选能解决患者症状的最小创伤的方法。 （2）合并肠道明显出血和穿孔：大量出血会直接威胁患者生命，穿孔可能会导致极其剧烈的腹痛、急性腹膜炎甚至休克。同样，也不能继续抗肿瘤治疗。如果常规止血等保守治疗无效，只能普外科紧急干预实施手术切除病灶挽救生命。 （3）肿瘤转移到肝脏或者肝门淋巴结压迫胆道引起梗阻性黄疸。首选消化科行ERCP植入胆道支架、介入科行PTCD（经皮肝穿刺胆道引流手术），甚至是普外科手术缓解梗阻。从目前来看，消化道的胆道支架植入的创伤最小，效果也非常好。 （4）肿瘤压迫输尿管导致肾盂积水。甚至临床上看肿瘤未压迫到输尿管，就出现积水了，原因是肿瘤浸润导致腹膜挛缩，输尿管因此排尿困难导致积水。肾盂积水时间长会导致整个肾脏皮质变薄，甚至完全丧失功能，因此要选择输尿管支架甚至肾盂造瘘解除积水，保护肾脏功能。 （5）合并骨转移、导致骨破坏和剧烈疼痛，甚至有骨折风险。通常需要放疗和骨科手术来缓解。 （6）脑转移引起的头痛头晕行走障碍。大多数需要放疗来控制病灶，部分患者可以通过神经外科医生行手术治疗。 （7） 部分以肝转移为主的患者，肿瘤负荷严重时。可以考虑做局部治疗：肝脏TACE或留置肝动脉泵，行肝动脉化疗，协助控制肿瘤。 （8）其它罕见的需要局部治疗的临床情况。 总结 最后说一句，其余的大多数恶性肿瘤的转移，其实治疗的目的相同，策略也与上述一致，均为全身抗肿瘤治疗为主，必要时联合局部治疗，不同的情况采用不同的治疗方式。 补充一个问题的回答： 问题：有人问贝伐珠单抗在晚期不可切除结直肠癌能够维持多长时间？其实可以理解为用贝伐珠单抗联合化疗后的PFS（无疾病进展生存期）有多长。 答：这是个好问题，既容易回答又不容易回答。因为在晚期结直肠癌的一线化疗中，贝伐珠单抗联合单药化疗、双药化疗、三药化疗的数据都不一致，如果是二线化疗，又不一样。如果再深入一些，不同的msi状态和基因分型，结果也不一样。最让医生头痛的是，不同的研究给出的数据是不一样的，到底该告诉患者哪个研究的结果，谁都不清楚。简单写几个和贝伐相关的针对初始不可切除的转移性结肠癌的大型III期临床试验（意味着结果比较可信）： AVEX研究中：患者采用单药希罗达联合贝伐珠单抗的PFS（相当于疾病控制的时间）为9.1月，而单药希罗达是5.1月。 Tribe 研究中：患者采用三药+贝伐的PFS为12.1月，双药+贝伐为9.7月。总生存期分别是31月对比25.8月。 FIRE3研究中：KRAS野生型的患者，双药+贝伐珠单抗的PFS为10.3个月，双药加爱必妥为10个月。 80405研究中：KRAS野生型患者，双药化疗联合贝伐的PFS在左半结肠是11.2月，右半结肠是9.6月。这个研究还告诉我们晚期左半结肠癌的预后明显优于右半结肠癌，33.3个月比 19.4个月，差异很大。 所以最终答案是在初始不可切除转移性肠癌，双药联合贝伐珠单抗的PFS大约是9-10月，三药联合贝伐珠单抗的PFS可达12月。顺便解释一下我不喜欢folfox的原因：每14天就要住院3-4天，生活质量太差，很折腾，不如XELOX方案，门诊输液1天结束，简单方便。这初始治疗起效的10个月的时间非常宝贵，尽量少在医院呆着。  

结直肠癌，这是一种更常见于发达国家的癌症。随着我国经济水平的发展，结直肠癌的发病率也在逐年攀升，发病年龄不断前移，尤其是50岁以下较年轻的患者的数量，增幅较大。 但结直肠癌治疗所面临的难题并不仅仅是持续提升的发病率。根据最新公开的中国中晚期结直肠癌患者诊疗现状调查结果，83%的患者确诊时已经发展至中晚期，44%的患者发生了肝、肺等部位的转移，手术难以达到治疗的目的，因此药物治疗方案、全身治疗方案在结直肠癌的治疗中占据着非常重要的地位。 结直肠癌的获批靶向药物较多，但多集中于HER1（EGFR/ErbB1）、VEGFR、BRAF等靶点，仍有许多患者的治疗需求未能满足。在过去的一年中，针对HER2、KRAS等众多靶点的新药取得了阶段性的成果，再加上免疫治疗的快速进展，结直肠癌的治疗迎来了全新的希望。 本文整理了最近几次世界级癌症会议的报告，以及近期发布的研究进展，带大家共同了解一下结直肠癌靶向治疗的前沿现状。 EGFR：最重要的治疗性靶标，“难治”亚型取得突破！ 在结直肠癌中，EGFR异常的检出率可以达到60%~80%。这是一个非常引人注目的数字，代表着大部分结直肠癌患者都有希望将EGFR抑制剂纳入备选的治疗方案之中。 目前已经获批用于治疗结直肠癌的EGFR抑制剂包括西妥昔单抗、帕尼单抗等，且其适应症包括了非RAS突变的结直肠癌，非常广泛。 但EGFR突变也分多种亚型，有对于各类EGFR抑制剂比较敏感的亚型，也存在对于EGFR抑制剂原发耐药的难治亚型，如20号外显子插入突变（ex20ins）等。近期，这些难治亚型成为了新药研发的重点。 01 JMT-101：国产药带来新突破！疾病控制率100% JMT-101是一款我国自主研发的EGFR ex20ins人源化单克隆抗体药物，属于进行了相关结构优化的第二代抗体药物，对糖基化末端进行了相关修饰，相比目前已获批的西妥昔单抗等，药物亲和力提高了近6倍，抗肿瘤活性明显提升。 目前这款药物已经公开的临床试验数据主要针对结直肠癌的治疗。根据2020年ASCO上公布的数据，接受JMT101联合联合mFOLFOX6治疗的患者，客观缓解率57.1%，疾病控制率100%。     KRAS：曾经“不可成药”，终于迎来“克星” KRAS突变在结直肠癌中的阳性率最高可以达到32%~40%，为最常见的突变类型之一。但针对这一靶点，临床上长期缺乏精准医疗方案，患者预后较差。 许多研究已经证实，KRAS突变的存在，可能导致包括EGFR抑制剂等在内的其它药物疗效降低，是很多已经获批的EGFR抑制剂药物的禁忌症。 目前有两款KRAS抑制剂的研发进度遥遥领先于其它药物，已经在权威会议或杂志上公开了初步研究数据。 01 Adagrasib：新药疾病控制率94%，联合方案将成未来研究主题 Adagrasib（MRTX849）是一款靶向KRAS G12C突变的新型药物，临床前研究已经证实了其对于KRAS G12C突变具有良好的抑制效果，目前正在进行临床试验。 Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-1试验（NCT03785249）所纳入的患者均为KRAS G12C突变阳性、无法切除或转移性的非小细胞肺癌或结直肠癌患者，接受Adagrasib单药治疗。 在所有非小细胞肺癌和结直肠癌患者中，Adagrasib治疗的整体缓解率分别达到了45%和17%，疾病控制率更是高达96%和94%；在其它实体瘤的治疗中，子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌的患者各1例，均达到了临床部分缓解，2例阑尾癌患者疾病稳定，全部6例患者均在继续接受治疗。 在安全性方面，Adagrasib治疗最常见的不良事件包括恶心（54%）、腹泻（51%）、呕吐（35%）和疲劳（32%）。 研究者指出，他们计划在未来的进一步试验中验证Adagrasib与其它药物或疗法联合应用的效果，例如与派姆单抗联合治疗非小细胞肺癌，与西妥昔单抗联合治疗结直肠癌，以及与SHP-2抑制剂TNO-155联合治疗非小细胞肺癌和结直肠癌，和与阿法替尼联合治疗非小细胞肺癌等。 02 AMG510：疾病控制率76.2%！ Sotorasib（AMG510）是首款抵达临床阶段的KRAS G12C抑制剂，曾获孤儿药称号，又遥遥领先其它同类药物，率先在非小细胞肺癌适应症上获得了FDA突破性疗法的指定。 突破性疗法的审核标准非常严格，标志着药物与现有方案相比疗效取得了突破性的进展。获得这一称号的药物，从Ⅰ期临床阶段开始就能够获得FDA的指导，并有获得优先审批或加速批准等多项权利。 根据已经发布于2020年ESMO大会亚洲分会上的数据，AMG510在多种消化系统肿瘤的治疗中展现出了良好的安全性与初步疗效。 Ⅰ期的CodeBreaK 100试验结果显示，AMG510治疗42例KRAS G12C突变型结直肠癌（大肠癌）患者，缓解率7.1%，疾病控制率达到了76.2%。绝大多数患者对于治疗的耐受性良好，并未发现剂量限制性毒性、严重或致命的不良事件以及会导致治疗中断的不良事件。 HER2：已有一位出色的“候选人”列位待选 几年前的临床前研究已经证实，一部分（大约4%）结直肠癌患者的肿瘤驱动基因为HER2。临床应用已经证实，这部分患者对于EGFR抑制剂的反应并不理想。 目前临床上的HER2抑制剂药物种类较多，如何利用这一优势为HER2突变型的患者提供有效的治疗，成为了研究者重视的问题之一。 针对这一靶点，研究者首先尝试了一款已经在乳腺癌适应症上获批的新兴的ADC药物，并且取得了初步的成果。 01 Enhertu：缓解率45.3%，有望成为出色“候选人” 根据2020年ASCO虚拟大会上公开的Ⅱ期DESTINY-CRC01试验数据，采用Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu，T-DXd）治疗HER2阳性、顽固性转移性结直肠癌患者的整体缓解率为45.3%，中位无进展生存期6.9个月，中位缓解持续时间尚未达到。 值得注意的是，不论患者是否使用过前线的HER2抑制剂治疗，使用这款ADC药物都可以得到一致的疗效。 研究者表示，尽管这款药物还未获批结直肠癌的适应症，但它已经可以称得上是一个非常出色的“候选人”。2019年，Enhertu已经获批了乳腺癌的适应症，并在今年10月获得了胃癌适应症的优先审批资格。在结直肠癌治疗中的表现，很可能会为ADC药物的“战功”再添浓墨重彩的一笔。 HER3：新靶点、新药物，能否带来新突破？ 临床前研究显示，许多癌症当中都能观察到HER3表达水平升高，其中正包括了结直肠癌。HER3的表达上调，将导致患者对其它抗癌药物，如内分泌治疗药物、HER2抑制剂、EGFR抑制剂等的耐药。 一项10月底开启的Ⅱ期临床试验，采用一款新ADC药物Patritumab Deruxtecan（U3-1402）治疗晚期、转移性结直肠癌患者，有望在HER3突变结直肠癌患者的治疗中取得进一步的突破。 目前，U3-1402已经在治疗乳腺癌的小型试验中取得了一定的效果，42例患者的整体缓解率46.3%，疾病控制率90.2%。 BRAF V600E：从“零的突破”，到三联方案崭露头角 […]

简言之：潜在可切除结直肠癌转移的治疗是目前最需要MDT的治疗，最专业的治疗可以明显提高转移后的生存率。 潜在可切除肠癌转移的定义已经写过了，比初始可切除的转移严重，比不可切除结直肠癌转移要轻，指的是已经出现肝或肺等远处转移的患者，因病变较多或较大，难以直接手术切除干净，但有希望通过药物治疗（大多数情况是化疗+靶向）缩小和减少转移灶后，争取宝贵的手术机会。 治疗原则总结如下：想尽一切办法，制定最好的全身治疗方案，缩小和减少所有病灶，争取手术或联合其它局部手段治疗达到治愈或可见的病灶都消失。而最好的治疗方案的制定，需要MDT的综合评估，就是多学科协作，通常由外科、肿瘤内科、肿瘤放疗科和放射科的对结直肠癌治疗有丰富经验的医生组成，一起各展所长，制定最佳方案。 需要注意的是：一旦初次治疗失败，肿瘤增大增多后，基本上就会失去所有的治愈机会。 举例说明，有位结肠癌术后患者出现肝转移，肝内5处病灶，最大径10cm，肝脏外科评估无法切除（通常切除肝脏后要求保留30%以上的正常肝脏组织）。这时候就属于潜在可切除结肠癌肝转移，只用化疗等药物几乎不能治愈，存活时间短。如果能够通过最好的全身治疗方案把肿瘤缩小到2-3cm，那么很可能获得手术切除干净肝转移瘤的机会，患者的生存期就可以明显的延长，甚至达到治愈。 所以，初始治疗一定要选择最好的治疗方案，是依据患者的年龄、体力状态、合并症、肿瘤的病理特征（mmr情况，HER-2情况，kras、nras和braf突变）等情况决定，如果经济条件非常好，还可以做NGS测序寻找罕见的靶点，但只有很小的机会能够找到。 相关的治疗方案和理念比较复杂，本文简单的说明以下几点： 1、70岁以下且体力状态好的患者，强烈建议首选三药folfoxiri联合靶向，效果最佳。比如在VOLFI研究研究中使用FOLFOXIRI+帕尼单抗或西妥昔单抗治疗左半结肠、全ras及BRAF野生型的转移性肠癌，可以达到接近90%的有效率。而FOLFOXIRI+贝伐珠单抗的靶向治疗，通常也能达到60%以上的有效率。 2、如果70岁以上或者70岁以下，体力状态不够好，至少采用双药化疗联合靶向，比如XELOX+靶向（贝伐珠单抗）或者folfox+贝伐或西妥昔单抗（符合指证时）。注意：（1）XELOX+西妥昔单抗不被推荐，因为COIN研究发现这种配伍方式欠佳），（2）尽量不要首选含伊立替康的双药联合方案。  3、特殊的患者，比如dmmr、HER-2扩增或braf V600E突变、NTRK突变的患者，需要依据具体情况制定治疗决策。 4、如果初始治疗失败，即使更改治疗方案，也几乎不可能争取手术机会。因此才说初始才最为重要。 5、初始治疗的疗程最多为6个月，当治疗6个月后仍然无法切除干净病灶，定义转化治疗失败，只能进入不可切除的结直肠癌转移的治疗程序。 所以，诊断之后的治疗方案是重中之重，首选强效的化疗联合靶向治疗，并需要剂量标准规范，争取生机。潜在可切除肠癌转移是相当严重的疾病，需要仔细认真的诊治和制定最好的方案。患者和家属要做的就是坚定信念，积极治疗，全力改善营养状况和体力状态（既往的文章写过如何改善），这就是配合医生治疗的最佳方式。  

上一篇文章已经提到，结直肠癌IV期患者需要区分成3种类型，本文写的是第一种初始可切除结直肠癌转移的诊疗原则。例如，诊断结肠癌时合并2-4个肝转移的患者，目标是治愈，我们最重要的治疗手段就是手术、化疗在内的药物治疗（部分直肠癌患者需要放疗，本文先不讨论）。如何合理的安排治疗方案和手术时机就非常重要，每一步都很关键，尽量选取最合适的方案。   还是带着问题来学习比较容易掌握和理解知识，5个问题供大家思考。 1、这种原发灶和转移灶直接可切除的情况，是先手术后化疗，还是先化疗后手术？ 2、如果先化疗，选用什么方案最为合适？ 3、如果先化疗，需不需要加靶向，比如贝伐珠单抗或爱必妥？ 4、如果先化疗，多长时间后手术？为什么是这个时间？ 5、如果化疗后肝转移病变完全消失了，一定是好事么？ 每一步的选择，看似简单，其实都是临床经过千锤百炼后的答案，普通的患者和家属可能回答不了，只需要了解。但是治疗肿瘤的专业医生都应该很清楚，不能胡乱选择。   01 第一个问题：这种原发灶和转移灶直接可切除的情况，先化疗后手术还是先手术后化疗？ 其实NCCN直接写了：初始可切除的结肠癌肝转移，无论先手术后化疗，或先化疗后手术都可以，有很多临床试验的结果来证实这一点。即使原则上都可以，但在临床实践中，仍要评估哪种方式可能更好，最常用的工具就是CRS评分（Clinical Risk Score），又名临床复发风险评分。 包括五个参数： 1、原发肿瘤淋巴结阳性。 2、同时性转移或异时性转移距离原发灶手术时间＜12个月。 3、肝转移肿瘤数目＞1个。 4、术前CEA水平＞200ng/ml。 5、转移肿瘤最大直径＞5cm，每个项目为1分。 0-2分为CRS评分低，3-5分为CRS评分高。CRS评分越高，术后复发风险越大。 这5个参数非常重要，目前的建议是CRS≥3分的患者强烈建议选择先化疗后手术。＜3分的患者可以先化疗后手术，也可以先手术后化疗。 当然，上述只是参考因素之一。临床还要考虑更多的信息，比如患者体力状态差无法耐受化疗或者诊断时已经有梗阻，那只能先考虑手术。 该类患者术后的生存期预测 下面这个网站用于预测该类患者术后的生存期： https://www.mdcalc.com/fong-clinical-risk-score-colorectal-cancer-recurrence  如下图所示，里面有5条，满足一条算1分，点击yes即可。 （1） node-positive primary：淋巴结阳性。右边有no和yes选项，点击选择。 （2）disease free interval＜12月：诊断时就发现肝转移或者肠癌切除后出现肝转移的时间小于12月都属于这个范畴，就选择yes。如果术后12个月以上出现肝转移，就选择no。 （3）＞1tumor：指的是肝转移病灶大于1处，选择yes。 （4）Preoperative CEA＞200ng/ml：术前CEA＞200ng/ml。如果大于，选择yes。 （5）Size of large tumor＞5cm：肝转移灶直径大于5cm。如果大于，选择yes。 点击结束后，就可以计算出患者大概的5年生存率，基本上比较准确。 备注： （1）这是一个相对还不错的肠癌肝转移预测评分系统，但还不足够准确和全面，并且随着治疗水平进展，生存率会继续升高，比该评分系统给出的数值应当更高一些。 （2）结直肠癌肺转移的处理原则类似于肝转移。且通常认为同等程度的肺转移的预后好于肝转移。例如曾咨询过我的一名患者IIA期结肠癌术后3年，CEA不高，出现单发肺转移2cm，进行了手术。如果按照肝转移2cm计算CRS为0分，5年生存率可达60%，肺转移的术后只会更高。 （3）上述讨论的是结直肠癌只有肝转移或结直肠癌只有肺转移。假如结直肠癌同时肝肺转移，上述评分系统均不适用，通常预后较差。 （4）仅限于只有肝转移的患者。合并肺部或脑转移、腹膜转移均不能通过该网站计算。 02 第二个问题：直接可切除的结肠癌肝转移，如果先化疗，选用什么方案最为合适？  XELOX或Folfox方案，1类证据，首选。指南上注明了preferred，意思是优先选取。  Folfiri或folfoxiri为2B类证据，次选，不算错但并不太建议。 不作解释了，这是由多个临床试验得到的结果。见附图的NCCN结肠癌指南2021年第2版，已经清楚的写明了专家共同的最优推荐。 也就是说，优先选择的就是术后辅助化疗的标准方案，这是最有可能取得好的生存率的方案。在国内，临床上有种情况采用伊立替康联合口服卡培他滨，叫做xeliri方案，其实就是相当于folfiri方案的改良，用卡培他滨替代了静脉氟尿嘧啶，两者疗效基本相同。 （需要注意的是：国外几乎不会用xeliri，因为国外的患者采用该方案腹泻的副反应相当严重，难以耐受，而中国患者的腹泻的副反应要低的多，因此主要在国内使用。） 03 […]

要点提示 Ann Intern Med：息肉不完全切除显著增加结直肠癌风险 Nat Med：转移性癌症治疗，单次全基因组测序足矣 新药：阿基仑赛拟纳入突破性疗法，用于惰性非霍奇金淋巴瘤 新药：淋巴瘤ADC组合疗法达到III期试验终点，20年来首次优于一线标准疗法 新药：DS-8201公布III期试验结果，显著提高特定HER2阳性乳腺癌患者PFS 01 Ann Intern Med：息肉不完全切除显著增加结直肠癌风险 近日，Annals of Internal Medicine杂志上发表的一项研究探索了息肉不完全切除患者在接受结肠镜监测期间发生异时性肿瘤的风险，并发现息肉不完全切除与未来结直肠癌发生风险增加显著相关。   官网截图   这项观察性队列研究采用完全腺瘤切除（CARE）研究（2009-2012年）数据，患者来自2家学术医学中心，切除5-20 mm肿瘤性息肉、记录完全或不完全切除并接受监测检查。   研究结果显示，在初始研究的233例患者中，有166例（71%）接受至少1次监测检查。与完全切除相比，不完全切除后的中位至监测时间较短（中位数：17个月 vs 45个月）。与完全切除相比，不完全切除节段的任何异时性肿瘤风险更高[52% vs 23%；风险差异（RD）：28%（95%CI 9%-47%）；P=0.004]，肿瘤性息肉数量更多（平均值：0.8 vs 0.3；RD：0.50（0.1-0.9）；P=0.008），晚期肿瘤风险也更高（18% vs 3%；RD：15%（1%-29%）；P=0.034）。不完全切除是异时性肿瘤最强的独立相关因素[比值比：3.0（1.12-8.17）]。   这些发现表明，通过培训和质量监测，进一步改进息肉切除术技术是有必要的。 02 Nat Med：转移性癌症治疗，单次全基因组测序足矣 基因组分析对于确定转移性癌症患者的治疗选择至关重要，但目前仍不清楚在疾病进程中应多久重复检查一次。近日，Nature Medicine杂志的一项研究发现，通常情况下，对转移灶活检组织进行单次全基因组测序（WGS）就足以识别标准治疗（SOC）基因组生物标志物和试验性治疗机会。 官网截图   研究人员共分析了250份活检组织配对样本的WGS数据，这些数据在231例具有代表性的多种转移性实体恶性肿瘤成人患者的治疗过程中纵向收集。   在活检间隔（中位数：6.4个月）内，患者接受一种或多线（大部分）SOC方案，这些方案广泛代表了所有主要治疗方式。   分析发现，SOC生物标志物和用于临床试验入组的生物标志物分别在23%和72%的活检组织中可以识别。对于SOC基因组生物标志物，研究人员观察到在99%的配对样本中，第一次和第二次活检之间完全一致。在第一次活检中识别的临床试验入组的219种生物标志物中，在随访活检中找到了94%。此外，在91%的患者中，第二次WGS分析未识别到临床试验入组的额外生物标志物。不过，当考虑小分子抑制剂或激素治疗靶向的特定基因时，观察到更频繁的基因组进化（分别为21%和22%的病例）。   该研究数据表明，在接受治疗的转移灶中，可操作基因组的进化有限。 03 新药：阿基仑赛拟纳入突破性疗法，用于惰性非霍奇金淋巴瘤 8 月9日，药品审评中心（CDE）官网公示，拟将复星凯特的CAR-T产品阿基仑赛注射液纳入突破性治疗品种，用于复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤，包括滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。   阿基仑赛是国内首款CAR-T疗法，今年6月23日刚刚获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。    […]

前言 本文的核心理念就两条： 1、结直肠癌转移后一定要区分严重程度，争取治愈，尤其是IVA期患者。 2、结直肠癌转移后的治疗一定要经过多学科评估，也就是MDT。 很不幸的是，即使结直肠癌根治手术后的患者，即使接受了标准化疗，但仍然有相当部分的结直肠癌患者最终会出现转移复发，或者有一些结直肠癌患者初诊断时就已经出现了肝转移和肺转移，称为IV期结直肠癌，也就是我们常说的晚期结直肠癌，其生存机会就会显著的下降，还会面临死亡的风险。在转移部位中，最常见的就是肝脏，其次是腹膜、肺和远处淋巴结，骨转移及脑转移极少见。     在AJCC分期中，也依据复发转移的严重程度，把IV期结直肠癌分为3类： IVA期：指M1a，远处转移局限于一个器官，比如仅仅只有肝脏、肺或远处淋巴结中的一处，但没有腹膜转移。 IVB期：指M1b，远处转移局限于一个以上器官，比如既有肝转移又有肺转移。 IVC期：指M1c，预后最差，凡是有腹膜转移就是M1c。   IVA期通常优于IVB期优于IVC期。IVA期结直肠癌患者经过积极综合治疗的治愈可能性仍不低，有的甚至能达到40%以上，但IVB期患者的治愈率就明显下降，IVC期就更低。即使同是IVA期结直肠癌，病情也可以有很大差别，一个结肠癌伴有单个1cm的肺转移灶，是IVA，另一个有10个大小不等的肝转移，也是IVA，其治疗手段和生存时间显然很不一样。   我已经反复写过这个概念，无论哪种肿瘤，转移后需要评估转移病变的严重程度，尤其是结直肠癌的转移，一定要区分直接可切除、潜在可切除、不可切除。很简单，就是看诊断时外科能否通过手术切除结直肠癌的原发病灶和转移灶。外科评估后能切除干净就是直接可切除，外科说现在不能切缩小后可切除，就是潜在可切除，外科说即使缩小了也切不了，就是不可切除。   写这文章的中心思想是告诉IV期肠癌患者不要轻易放弃希望，积极治疗可以有治愈机会，甚至有二次治愈机会，尤其是IVA期的转移个数≤5个的患者，目标一定是综合治疗后完全治愈。随着手术水平的提高，以及药物的进展，有不少初始10处以上肝转移灶的患者，经过积极治疗后治愈。甚至有少部分的肝转移合并肺转移、局限性腹膜转移的患者，通过合适的全身治疗和手术等局部治疗手段，得到了治愈或者活过了5年，明显延长了生存期。 所以，一旦诊断晚期肠癌，要完善胸部CT、腹部增强CT或肝脏核磁检查，经济条件好的可以做Pet-CT，用以明确病变部位及数量、大小，然后将患者分为以下三类：初始可切除肠癌转移，初始不可切除潜在可切除肠癌转移及完全不可切除肠癌转移。（这是技术活，需要较高的临床水准） 初始可切除一般指的是晚期肠癌转移病灶≤5个，经外科评估后直接可切除的患者，然后依据CRS评分高低（临床复发风险评分），分成低风险和高风险，低风险组可以直接手术+术后化疗，高风险组强烈建议先化疗后手术。 初始不可切除潜在可切除指的是一开始晚期肠癌因肿瘤太大或数量较多切不了，但是通过化疗等全身治疗方法缩小肿瘤后，就可以切除，比如肝上有个20cm转移灶，把它缩成5cm就能切除了。这种情况要尽可能的依据病情选择最强有力的治疗方案，尽可能缩小肿瘤，后行手术治疗。 完全不可切除指的是晚期肿瘤诊断时已经弥漫性转移，到处都是，即使缩小肿瘤也不可能达到手术根治，那么这种情况就是通过药物，尽可能的控制肿瘤延长生存期。后续会写该类患者的六步治疗方式。 简单理解，如下表所示： 转移性 结直肠癌 累及范围 病变数量 治疗目标 治疗方式 直接可切除 仅累及肝脏或肺 通常≤5个 治愈 手术+化疗或化疗后手术 潜在可切除 可累及肝脏和其它器官：如肺 经常＞5个 争取治愈，或延长生存 必须先全身治疗，后手术±局部治疗 不可切除 可累及多个器官包括腹膜 经常＞5-10个 延长生存期 无紧急征象不手术，以全身治疗为主 看着简单，其实也并不容易，全身治疗和局部治疗的选择需要依据肠癌患者的年龄、合并症、身体素质（体力状况）、肠癌的解剖位置、转移癌的位置和大小、各种基因的表达、MMR状态等因素决定，判断各种治疗方式带来的获益和伤害，要做的好，需要的专业要求并不低。     正因为晚期肠癌有治愈机会及诊治的复杂性，目前非常提倡肠癌的MDT，也就是多学科协作，指的是擅长于肠癌治疗的肝胆外科、胃肠外科、肿瘤内科、肿瘤放疗科、放射科、病理科等科室的医生一起协作，对于该类型的患者进行综合诊治，更好的评判病情后制定治疗方案，增加治愈机会。 每一例晚期结直肠癌患者的生命都很重要，都希望能够争取接受MDT诊治，仔细彻底的评估病情，尽可能达到治愈状态。  反之，如果是胃癌肝癌或胰腺癌的多发转移，基本无法治愈，一般以药物治疗为主。注意的是，少部分上述类型的患者可能出现单发转移，比如胃癌术后单发肝转移或单发肺转移，仍存在治愈机会，应当进行MDT评估是否应该进行手术。  

尽管结直肠癌的治疗水平在不断提高，仍然有相当一部分术后出现转移的晚期患者，或者初诊时已经存在转移的患者，绝大多数累及肝、肺、腹膜和远处淋巴结。除了化疗之外，对于转移性结直肠癌还有不同的靶向治疗，本文主要介绍2020年NCCN指南中所推荐的比较权威的靶向药物以及应用指征。 注：靶向和免疫治疗针对的主要是不可切除的转移性肠癌，对于初始可切除或潜在可切除的肠癌肝肺转移，通常需要仔细讨论后决定，有些情况用了靶向治疗反而不好。此外，本文没有写最常用的和化疗联合的靶向药物：贝伐珠单抗（安维汀）和西妥昔单抗（爱必妥），因为这些都是基础常识。但再强调一遍，对于不可切除的转移性结直肠癌，贝伐珠单抗不需要任何靶点就可以使用，而西妥昔单抗建议用于左半结肠、RAS/BRAF野生型的患者，同时尽量不用于HER-2扩增的患者，并且建议不要与XELOX联合使用（因为COIN研究发现这种联合方式效果较差）。    我们先来看一张图，图片来自于2020年第4版NCCN结肠癌指南（直肠癌基本相同）。                                               1.Pembrolizumab就是Keytruda，帕博利珠单抗，商品名:可瑞达，是一种PD-1抑制剂，常说的K药。NCCN指南建议仅用于dMMR/ MSI-H患者。 解读：很多患者家属问我TMB升高和PD-L1升高是否可以在转移性肠癌使用，答案是不建议，因为这两个指标升高确实在部分肿瘤比如肺癌提示对免疫治疗效果较好。但是，肠癌中这些指标的表达和疗效无关，没有充足的证据，因此NCCN只推荐帕博利珠单抗用于dMMR/ MSI-H患者。 2.Nivolumab就是纳武单抗，另一种PD-1抑制剂，常说的O药，道理同上。 3.Nivolumab+ipilimumab，纳武单抗联合伊匹单抗，这是PD-1抑制剂加CTLA-4抑制剂，属于双通路的免疫联合治疗，也仅用于dMMR/ MSI-H患者。 4.Trastuzumab+pertuzumab:这是抗HER-2的双靶向联合，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗，是针对HER-2扩增同时RAS及BRAF野生型的结直肠癌患者。 5.Trastuzumab+lapatinib：另一种抗HER-2的双靶向联合，曲妥珠单抗联合拉帕替尼，也是针对HER-2扩增同时RAS及BRAF野生型的结直肠癌患者。 6.Encorafenib+cetuximab：是一种新型的BRAF抑制剂联合西妥昔单抗，针对BRAF V600E突变的患者。 解读：Encorafenib很昂贵，国内尚未上市。 7.Encorafenib+panitumumab：道理同上。一种新的BRAF抑制剂联合帕尼单抗，针对BRAF V600E突变的患者。 解读：帕尼单抗和西妥昔单抗其实可以理解为同种药物，西妥昔单抗是人属嵌合的针对EGFR的单克隆抗体，帕尼单抗是全人源化的单克隆抗体，过敏等副反应略低，但国内也没有。 8.Larotrectinib和Entrectinib，拉罗替尼和恩曲替尼，针对的是NTRK基因融合阳性的患者。 解读：NTRK基因融合在肠癌的比例极低，这两种药物价格也很昂贵，临床使用极少。另外，所有的晚期肿瘤，只要携带NTRK基因融合阳性，该两种药物都可能有效。   最后，提醒大家几句： 不要对靶向治疗太过于迷信，上述所有的靶向、免疫治疗和联合治疗也并非万能，通常只有30-60%的有效率，仍然是几乎无法治愈，且花费比较昂贵，需要慎重决定，尽量别人财两空。 另外，PD-1抑制剂是好药，但不能随意在结直肠癌滥用，除了dMMR的转移性肠癌，别的类型肠癌几乎无效。 当然，除了上述之外，还有很多很多的新进展，比如结直肠癌HER-2扩增患者的靶向治疗中，突卡替尼和DS8201都展现出相当不错的疗效，甚至优于标准治疗。没有列入的原因经常是数据还不够充分和指南纳入有时滞后。基本国内也没有这些新进展的药物。以及经济条件较好，可以做NGS测序寻找潜在靶点，可能找到合适的靶向药物以进一步延长患者生存。  

文章来源：张煜医生   在临床工作中，有一些医生因为种种原因，针对结直肠癌术后患者会制定错误的化疗方案（当然，别的肿瘤也会出现类似情况），最常见的情况之一是采用伊立替康辅助化疗。结直肠癌根治术后不能应用伊立替康辅助化疗，因为这么做既不符合伊立替康的说明书，也不符合指南推荐，这是结肠癌治疗的基本原则之一。而有的医生确实糊涂，张冠李戴，把术后标准化疗方案更改为伊立替康的做法，不仅可能导致患者的毒副反应增加，还可能导致死亡率上升。 先从一个真实病例说起：这是一位46岁女性，直肠中段溃疡性中分化腺癌术后T3N1M0，IIIB期，合并脉管癌栓，术后进行了局部的同步放化疗（这点非常好），按照标准化疗方案应当序贯4周期XELOX，而医生给予该患者制定的术后化疗方案是：伊立替康（CPT-11）160mg d1，替加氟1.2g d1-5，预计8周期。   解析：坦率地说，临床工作这么多年我从没见过该方案，这也是该医生自创的方案，采用的伊立替康的剂量也是自创的剂量，因为肠癌中合理的伊立替康剂量是双周的150-180mg/m2开始，也就是一般要用到240mg以上，这总量160mg是一个错误的低剂量。替加氟的疗效差于氟尿嘧啶或者卡培他滨，因此，这种自创的术后辅助化疗方案的疗效明显会劣于标准方案，可能使复发转移率升高，因此不应该这么做。 本文谈的主要是伊立替康，郑重提示：伊立替康不能用于结肠癌根治术后的患者，以下就是通过事实来解释不能用于术后的原因。 首先，在晚期结直肠癌中，伊立替康和奥沙利铂占据着非常重要的地位，目前认为伊立替康和奥沙利铂的疗效在晚期结直肠癌是等同的，疗效都不错，但是，在术后辅助化疗，伊立替康完全不被推荐。请看下列的结肠癌2020年NCCN指南（直肠癌的内容也一样）：                                               其中的CAPEOX指的就是XELOX：奥沙利铂联合卡培他滨，并没有伊立替康，难道是指南忘记把这么好的晚期肠癌有效的药物用在术后的辅助化疗上？不要小看指南的制定者，医生整天研究怎么提高疗效，你想过的任何问题都有医生去考虑并且实践过。 伊立替康联合5-FU方案曾经被用于结肠癌的辅助化疗，以下就是2007年发表的著名的III期随机临床试验CALGB 89803，如下图所示。   试验共入组了1264例患者，证明了加用伊立替康在III期结肠癌术后无效，两者DFS及OS均无显著差异。如下所示： 该试验不仅证明加用伊立替康显著增加了患者的毒副作用（这是显而易见的），并且总体生存期还要略短，死亡率还要略高。下列的左图指的是毒副反应显著升高，右图中的蓝色实线是5-FU（氟尿嘧啶）的生存率，黄色虚线是伊立替康CPT-11联合5-Fu氟尿嘧啶的生存率，可以看出蓝色实线整体靠上，证明生存率略高一点，这里的Events是指死亡，Cpt-11（伊立替康）的死亡人数181例，高于单纯5-Fu组的171例，也就是说，加用伊立替康后反而死亡率升高了。   同样两组无病生存期也基本一致，且加用cpt-11（伊立替康）后复发人数248例，比5-Fu的227例还要多一些，如下所示。   以上是非常权威的临床试验，这就是在NCCN指南和CSCO指南，从来没有推荐伊立替康用于结直肠癌的术后化疗的原因，因为增加毒副作用，不但不能延长生存期，甚至还让生存期缩短了。 前面提到的这位医生制定如此不靠谱的治疗方案的原因不详，据家属说是医生依据NGS基因测序的结果判定伊立替康的疗效优于奥沙利铂，但这又是一个错误的理念，因为NGS基因测序可以用于晚期肿瘤的靶向治疗的判断，但完全不能用于化疗药物的疗效预测，更别说是辅助化疗，目前公认是对化疗药物的预测作用无效。试想，假如在结直肠癌真的可以通过NGS基因测序来选择更好的方案，专业医生怎会不知道， NCCN和中国CSCO这些顶尖专家又怎么会不知道？ 伊立替康的说明书如下图所示。请注意，伊立替康药品说明书从来都是说应该用于晚期大肠癌患者，而不是肠癌术后辅助治疗，我们医院的法务人士曾经反复告诫医生重要的临床用药一定要注意说明书或者至少有证据支持。对这个案例，没有任何一个超说明书或者指南支持这么使用，医生用药毫无依据，可以说是违规用药。   最后，再提一句，结直肠癌术后的辅助化疗的机会非常宝贵，这几乎是唯一可以减少患者复发转移的办法，一定要遵照权威的标准疗法进行。真心希望结直肠癌的治疗越来越规范化，那些错误的治疗越来越少，使得患者的复发转移率尽可能降低。 — END —  

文章来源：张煜医生     临床工作中，总是有一部分医生喜欢更改肿瘤患者术后的标准治疗方案，比如将结肠癌术后应该使用的卡培他滨更改为替吉奥，将奥沙利铂更改为伊立替康，没有任何依据，简单的说就是想改就改，随心所欲，并且这样的医生数目还不少。 实际上这是错误的，因为结直肠癌术后不应使用替吉奥代替5-FU或卡培他滨进行辅助化疗，这是肿瘤专业医生都知晓并应当遵循的简单准则，即使同类药物也不能互相替代，比如奥沙利铂适用于消化道肿瘤，卡铂适用于卵巢癌，如果互相替代就成了笑话。因此，我认为自己有责任写下这篇文章来阐述事实，以便更多的患者和家属能够了解。 首先，替吉奥和卡培他滨这两种药物有很多相似之处，都是氟尿嘧啶类的口服抗癌药物，都用于消化道肿瘤比如胃肠癌的化疗，导致有些患者和甚至医生觉得在肠癌互相代替没有问题，但这是错误的理念，因为已经有充分的证据说明用替吉奥替代卡培他滨会导致肠癌术后的复发转移率升高。证据如下，需要分成两个时间段来说明： 1．在2017年10月以前，医生事实上不知道卡培他滨和替吉奥在肠癌治疗谁优谁劣，因为没有直接对比的数据，日本人也曾经广泛地在肠癌术后患者使用替吉奥治疗（替吉奥由日本药厂发明）。但是考虑到两点：（1）当时替吉奥对于国人是自费，希罗达可报销，因此替吉奥经济负担更重。（2）替吉奥在肠癌的临床证据远远少于卡培他滨，意思是卡培他滨用于肠癌术后辅助化疗的数据远远比替吉奥更详实和明确。因此，按常理也不应该选择经济负担更重且证据更差的替吉奥。 2、在2017年10月以后，日本进行了下列这项III期临床研究，名称：JCOG0910，对比替吉奥和卡培他滨在III期肠癌术后化疗中的作用，证实了替吉奥效果更差，因此，试验被提前终止。                                               该研究结果显示：从2010年3月至2013年8月，共1564例患者入组，中位随访23.7个月，卡培他滨组和S-1组3年无病生存率分别为82.0%和77.9%(HR=1.23，非劣效P=0.46)，两者绝对值相差4.1%，我在另一篇文章中已经详细描述了肠癌术后化疗对比不化疗能够有多少获益，参考一下就知道这些差异对于患者非常重要。更何况，卡培他滨的不良反应并不高于替吉奥。最常见的≥3级的严重不良反应，卡培他滨组为手足皮肤反应(16%)，S-1组为腹泻(8%)和中性粒细胞减少(8%)。两组各有1例治疗相关死亡病例。 所以，在这里对看到该文章的结肠癌术后患者及家属提出警示，不要使用替吉奥代替希罗达或5-FU，应当选取最有效的治疗方案，以尽可能减小转移复发风险，关乎患者性命，治疗决策应当非常谨慎。   最后，再提醒一下那些随意更改治疗方案的医生：您这种行为是存在法律风险的，国家制定的法律实际是相当完善的。我们继续看下3种替吉奥的药品说明书：分别是进口的爱斯万，国产的维康达和苏立。如下图所示，没有一种替吉奥注明了肠癌的使用适应症，甚至在所有的超说明书用药中都不包括肠癌。所以，一些医生凭什么在肠癌术后辅助治疗使用替吉奥，浪费患者宝贵的治疗机会？     最后，再次建议，当遇见肠癌术后的患者时，请别再随意使用替吉奥替代卡培他滨了，医生有责任给患者采用尽可能好的治疗方案。 — END —  

文章来源：张煜医生     NCCN指南认为，70岁以上结直肠癌患者术后一般不适合双药化疗，即使是III期也应该只用单药卡培他滨。但是，仍然有不少结直肠癌患者家属很迷惑，他们很希望患者再也不出现转移复发，觉得都III期肠癌了，术后单药强度肯定不够，为什么不能选择双药？本章就是解释为什么70岁以上患者优先选择的是单药卡培他滨。 从包括肠癌在内的多种晚期恶性肿瘤的治疗中，医生很容易发现患者年龄越大和体力状态越差，越强烈的化疗方案带来的风险就越高，所以并不是越强的化疗方案对患者就越好。打个比方，如果有一位70岁以上肠癌患者，如果接受XELOX出现严重的毒副反应导致治疗中断，甚至下一周期化疗都不能顺利进行，那么针对这个患者，显然是直接口服单药卡培他滨更好。 究竟在大于70岁的患者总体人群中，选择单药还是双药更好？首先看2020版NCCN指南，如下所示。注意看红色方框里的内容：A benefit for the addition of oxaliplatin to 5-FU/leucovorin in patients aged 70 years and older has not been proven. 意思是70岁以上的肠癌患者在5-FU单药基础上加用奥沙利铂未被证实能够带来生存获益，也就是双药等同于单药。                                             其证据来自于ACCENT研究，依据美国ACCENT于2013年发布的结果显示，汇集MOSAIC、NSABP-C07、16968研究的分析表明，奥沙利铂辅助化疗未能改善年龄＞70岁结肠癌患者的DFS、TTR、OS，深入分析发现，随着随访时间的延长，非肿瘤性因素对远期生存产生了一定影响。当然这个结论有争议，也有其它研究说明＞70岁患者能从双药获益。但是总体来说，支持不获益的证据更为充足。意味着III期肠癌术后，70岁以上老年人按照标准应选择单药化疗就足够。氟尿嘧啶类单药可能是老年结肠癌患者辅助化疗更好的选择。原因很简单，双药化疗增加的损伤对于老年患者较大，抵消了杀伤肿瘤带来的获益。   但是，把年龄作为联合辅助化疗的禁忌证仍显过于绝对化，在临床实践面对患者个体时，还需结合年龄背后的种种具体因素，进行综合考虑，做出最佳决策。什么意思呢？就是可以有例外，比如那些声如洪钟、健步如飞的患者，即使70多岁，通常对化疗耐受性良好，很可能从双药化疗获益。而有些60多岁走几步就喘不上气要歇息的患者，很可能化疗耐受性差。 但是，下述两种情况我强烈建议单药：（1）比如80岁以上的患者，别用双药了，确实风险较大，有时难以预测。甚至仅仅口服卡培他滨就可能让80岁的老年人房颤，并继发心衰，使用双药的不可预测的风险显著增大。（2）70-80岁的患者，如果体力状态不太好，走个300-500米都气喘吁吁的，最好别双药化疗，很难获益甚至反而受害。 总结如下：70岁以上结直肠癌术后患者整体很难从双药化疗获益，通常应该首选单药。其中年龄不算太大、体力状况良好的患者也可以考虑进行双药化疗，反之，体力状态较差的患者完全不应该进行双药，因为很可能适得其反。 END  

文章来源：张煜医生   很多结肠癌患者术后定期复查胸腹部CT，有时就会发现小的肺结节，小的淋巴结或者肝脏小病灶，于是会很紧张，担心转移复发，想知道下一步怎么办。 这个问题有些复杂，什么时候该继续定期复查，什么时候该积极干预，比依据术后病理和指南制定治疗方案要难的多，我先介绍一下大致的处理原则。 首先，要了解一点基本知识，小病灶非常难以确诊。我们通常认为长径在1cm以上的肺部和肝部病灶是恶性的可能较大，淋巴结需要看短径，≥1.5cm一般都是恶性。问题在于，我们经常发现的可疑小病灶，经常在1cm以下甚至只有4-5mm，关于处理方式等相关知识仍通过问答形式来介绍。   1 小病灶的检查方式有哪几种？ 小病灶的检查方式包括CT、核磁和PET-CT，病理活检。需要注意的是，看肝脏小病灶最准确的是肝脏增强核磁而不是PET-CT。确诊方式只有一种，就是病理活检，无论是穿刺活检或切除活检都可以。   2 有没有出现影像学检查误判的可能？ 是存在误判的可能的，越小的病灶越容易误判。即使PET-CT也有诊断是转移但结果证实错误的例子。   3 术后新发的小结节一定是转移么？ 术后新发的小结节不一定是转移，比如肺部的炎性小结节就可以出现后自行消失。   4 发现可疑小病灶后有哪几种处理方式？ 发现可疑小病灶后主要有以下几种处理方式：（1）定期复查，比如2-3月后复查CT/MRI看病灶的变化；（2）怀疑恶性，行穿刺活检明确诊断，后采取对应治疗方式；（3）高度怀疑恶性，直接按照转移处理，进行化疗、放疗或手术治疗。 以上每一种策略都有各自的优缺点，都适合不同的病情，需要依据患者的具体病情比如年龄、体力状态、肿瘤类型、小病灶的部位等因素决定。   5 发现可疑小病灶，通常应该怎么做？ 我个人的意见是术后发现可疑小病灶时，不用着急活检或直接手术。而是应该继续定期复查来判断。时间一定会证实到底是恶性还是良性，因为是恶性的转移病灶一定会继续增大。   6 如果小病灶是恶性但初始没诊断明确，选择定期复查会不会耽误全身治疗？ 定期复查并不会耽误全身治疗，因为小病灶既不会出现症状，也不会影响患者体力状态。比如过2月后复查证实是恶性，转移瘤增大到1.5cm，那又有什么关系，这时候开始化疗、靶向或者免疫治疗完全来得及，该有效还是会有效。   7 如果小病灶是恶性但初始没诊断明确，选择定期复查会不会耽误手术、放疗等局部治疗？ 定期复查通常不会耽误手术、放疗等局部治疗。很多患者怕的就是不及时处理，这些小病灶不但快速增大并且数量增多，那不就耽误手术等局部治疗手段了么?实际不用担心这些，道理很简单，就是如果在短短的数周内小病灶就增大并且增多，这证明恶性程度非常高，即使刚发现转移就立刻做了手术或放疗，2月后依然会出现新发病灶，仍然达不到治愈，相当于白做了手术，这种情况并不少见，比如经常有肠癌肝转移的病例，手术切除肝脏转移病灶，过2月又出现新的转移。 注意：转移病灶是否能治愈不光看是否能手术切除干净，还要看肿瘤的恶性程度，手术能治愈的只是其中恶性程度较低的部分患者。   8 如果最终复查后确定是恶性的转移瘤，该怎么办？ 医生学了这么多年就是学习该怎么办。这需要结合患者的详细的病情信息，比如年龄、性别、肿瘤类型、基因检测、转移部位、既往治疗史、经济状况等因素，选择出最合适的治疗方案，最好是通过MDT多学科协作来决定后续的治疗措施，争取最大的治愈机会。 综上所述，在术后发现小病灶不能明确是否转移时，要依据风险程度来判断合适的处理方式，一般来说选择定期复查是最稳妥的行为，且不会延误诊治。一旦确认是转移复发，需要仔细的收集详细病情信息，做出治疗决策。 END  

文章来源：医学界肿瘤频道   要点提示 The Lancet Respiratory Medicine：埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究） CLIN CANCER RES ：预测仑伐替尼在不可切除肝细胞癌中生存获益的药效学生物标志物：来自III期REFLECT研究 JNCI：吸烟与按肿瘤相关巨噬细胞浸润分类的结直肠癌发生率之间的相关性 Caners：结直肠癌患者体重指数（BMI）与肿瘤学结局的相关性：一项基于大规模人群的研究 01 The Lancet Respiratory Medicine：埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究） 日前，The Lancet Respiratory Medicine在线发表了上海市肺科医院周彩存教授和广州医科大学附属第一医院何建行院长共同牵头的埃克替尼对比标准辅助化疗用于II-IIIA期伴EGFR 敏感突变非小细胞肺癌术后辅助治疗的多中心、随机、 开放、III期临床研究（EVIDENCE研究）的成果。   文章发表截图   该研究为国内首个非小细胞肺癌术后辅助治疗领域的注册临床研究，全国共29家中心参与，研究历时六年，入组322例II-IIIA期术后EGFR突变阳性受试者，按1:1随机分组，试验组给予EGFR-TKI埃克替尼125mg ，每天三次（TID）口服治疗2年，对照组给予标准辅助化疗组长春瑞滨/顺铂或培美曲塞/顺铂化疗4周期后随访，直至复发、不耐受或死亡。主要研究终点为无病生存期（DFS），关键次要研究终点为3年和5年DFS率、总生存期（OS）和安全性。   研究结果显示，埃克替尼用于EGFR基因敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助治疗的疗效明显优于标准辅助化疗，术后辅助靶向治疗显著地延长了患者DFS，且安全性更优。辅助靶向治疗组中位无疾病复发时间DFS为47.0个月，标准辅助化疗组中位DFS为22.1个月（HR=0.36，95%CI 0.24-0.55，p＜0.0001）；DFS按临床特征各亚组分析均显示辅助靶向治疗组优于标准辅助化疗组。辅助靶向治疗组和标准辅助化疗组3年DFS率分别为63.9%和32.5%。在安全性方面，辅助靶向治疗组不良反应发生率明显低于标准辅助化疗组，3级及以上不良事件发生率为11% vs 61%。辅助靶向治疗组患者常见不良反应为皮疹，而标准辅助化疗组常见不良反应为胃肠道反应如恶心、呕吐，以及血液学毒性。   EVIDENCE研究结果证明，埃克替尼是EGFR基因敏感突变NSCLC患者术后辅助治疗的一种“高效低毒”的方式，也为针对携带EGFR敏感突变NSCLC的术后辅助治疗提供了重要的循证依据。 02 CLIN CANCER RES ：预测仑伐替尼在不可切除肝细胞癌中生存获益的药效学生物标志物：来自III期REFLECT研究 日前，Clinical Cancer Research在线发表了一项研究，评估了血清或组织生物标志物与REFLECT的疗效结局之间的相关性。    文章发表截图   REFLECT试验证实，在不可切除的肝细胞癌中，仑伐替尼对OS的影响不劣于索拉非尼。该研究通过ELISA测定血清生物标志物（VEGF、ANG2、FGF19、FGF21和FGF23），评估了血清生物标志物水平相较于基线的药效学变化，以及临床结局与基线生物标志物水平的相关性。   研究中，407例患者被纳入血清分析（仑伐替尼组n=279；索拉非尼组n=128）；58例患者被纳入基因表达分析（仑伐替尼组n=34；索拉非尼组n=24）。两种治疗均与VEGF增加相关；两种治疗中仅仑伐替尼与FGF19和FGF23增加相关。在第4周期第1天，与无应答者相比，仑伐替尼治疗组应答者的FGF19和FGF23增幅更大（分别为FGF19：55.2%vs18.3%，P=0.014；FGF23：48.4%vs16.4%，P=0.0022）。   […]

文章来源：环宇达康国际医讯   在过去的10至15年中，癌症基因组测序的发展已鉴定出许多致癌基因，比如EGFR,ALK,NTRK,MET,BRAF….这些发现使癌症学家们不断努力研发出一代又一代针对这些基因突变的靶向药物，使得癌症患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。 然而，作为人类癌症中最常出现突变的致癌基因-KRAS基因，从最初发现至今已长达30年，被认为是一种“不可摧毁的”蛋白质，这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。既往，KRAS 突变患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差！ 直到2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，成为全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！ 而对于在KRAS 突变中占比高达30%~40%的结直肠癌患者，另一款KRAS抑制剂Adagrasib（MRTX849）给大家带来了曙光。 KRAS突变与结直肠癌 RAS基因家族（NRAS，HRAS和KRAS）突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。 近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。 针对这一特定的突变类型，非小细胞肺癌已经有一款药物AMG510获批，Adagrasib（MRTX849）也在近日获得了非小细胞肺癌突破性治疗指定，另外在结直肠癌治疗领域也有重磅数据出炉！ 疾病控制率94%！KRAS新药MRTX849重拳出击结直肠癌 在代号为 KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)中， Adagrasib（MRTX849）在多种具有KRAS G12C 突变的肿瘤类型中显示出初步的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。其中包括接受过大量预处理的 CRC 患者，患者每天两次接受 600 mg adagrasib 治疗，数据非常振奋人心。 在可以评估的18名大肠癌患者中， 客观缓解率（ORR）：17%（3/18），其中两名仍在接受治疗。 疾病控制率（DCR）：高达94%，意味着18名患者中有17位能够临床获益，其中12名患者仍在接受治疗。18名患者中有10名已经接受了四个月以上的治疗。 对来自该早期试验的 110 名患者的安全性分析表明，Adagrasib（MRTX849）的 3 级或 4 级治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率较低，耐受性良好。最常见的不良反应是恶心、腹泻、呕吐和疲劳。 初识MRTX849 Adagrasib（MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。 除了上面的Adagrasib（MRTX849）单药治疗结直肠癌的临床试验，另一项国际 3 期 KRYSTAL-10 研究 (NCT04793958) ，正在将adagrasib (MRTX849) 和西妥昔单抗 (Erbitux) 联合治疗先前治疗过的晚期KRAS G12C 突变型结直肠癌 (CRC) […]

文章来源：环宇达康国际医讯     在过去的10至15年中，癌症基因组测序的发展已鉴定出许多致癌基因，比如EGFR,ALK,NTRK,MET,BRAF….这些发现使癌症学家们不断努力研发出一代又一代针对这些基因突变的靶向药物，使得癌症患者的治疗选择更多，生存期更长，生活质量更高。 然而，作为人类癌症中最常出现突变的致癌基因-KRAS基因，从最初发现至今已长达30年，被认为是一种“不可摧毁的”蛋白质，这种蛋白质缺乏明显的靶点可以让小分子药物可以结合并损害其功能。既往，KRAS 突变患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差！ 直到2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib（AMG-510）终于获得FDA批准，用于治疗患有KRAS G12c突变的非小细胞肺癌患者，成为全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义！ 而对于在KRAS 突变中占比高达30%~40%的结直肠癌患者，另一款KRAS抑制剂Adagrasib（MRTX849）给大家带来了曙光。 KRAS突变与结直肠癌 RAS基因家族（NRAS，HRAS和KRAS）突变引起的癌症占所有人类癌症的近四分之一，每年在全球造成100万人死亡。其中KRAS是最常见的致癌基因（所有RAS突变的85％），存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中（大多为非小细胞肺癌）。 近年来，研究人员发现，KRAS G12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44％，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14％，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2％，全球每年超过100000人确诊为KRAS G12C突变。 针对这一特定的突变类型，非小细胞肺癌已经有一款药物AMG510获批，Adagrasib（MRTX849）也在近日获得了非小细胞肺癌突破性治疗指定，另外在结直肠癌治疗领域也有重磅数据出炉！ 疾病控制率94%！KRAS新药MRTX849重拳出击结直肠癌 在代号为 KRYSTAL-1 的 1/2 期试验 (NCT03785249)中， Adagrasib（MRTX849）在多种具有KRAS G12C 突变的肿瘤类型中显示出初步的抗肿瘤活性和可耐受的安全性。其中包括接受过大量预处理的 CRC 患者，患者每天两次接受 600 mg adagrasib 治疗，数据非常振奋人心。 在可以评估的18名大肠癌患者中， 客观缓解率（ORR）：17%（3/18），其中两名仍在接受治疗。 疾病控制率（DCR）：高达94%，意味着18名患者中有17位能够临床获益，其中12名患者仍在接受治疗。18名患者中有10名已经接受了四个月以上的治疗。 对来自该早期试验的 110 名患者的安全性分析表明，Adagrasib（MRTX849）的 3 级或 4 级治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率较低，耐受性良好。最常见的不良反应是恶心、腹泻、呕吐和疲劳。 初识MRTX849 Adagrasib（MRTX849）是一款针对KRAS G12C突变体的特异性优化口服抑制剂。通过在非活性状态下与KRAS G12C不可逆转地选择性结合，阻止其发送细胞生长信号并导致癌细胞死亡。MRTX849在治疗携带KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）及其他实体肿瘤时表现出可喜的安全性和抗癌活性。 除了上面的Adagrasib（MRTX849）单药治疗结直肠癌的临床试验，另一项国际 3 期 KRYSTAL-10 研究 (NCT04793958) ，正在将adagrasib (MRTX849) 和西妥昔单抗 (Erbitux) 联合治疗先前治疗过的晚期KRAS G12C 突变型结直肠癌 […]

文章来源：e药环球   根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新数据显示，结直肠癌（CRC）已经成为全球发病率第3、死亡率第2的消化道恶性肿瘤。中国结直肠癌患者占全球31%，2020年中国新发结直肠癌约56万例，导致近29万人死亡。 还好，结直肠癌中有相当一部分是可以预防的，一项欧洲多国研究显示，近20%的结直肠癌病例可归因于各种不健康生活方式；而且，有研究表明，长期筛查可大幅减少结直肠癌的发病和死亡。本期内容，将介绍结直肠癌的早期筛查和饮食预防方法。 图片来源：123RF 结直肠癌的早期筛查有什么推荐？ 大多数结直肠癌的发展需要10-15年，这为早期检测、成功清除癌前病变和治疗早期癌症提供了机会。目前，《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南》相关推荐如下： 一般人群筛查起止年龄推荐： 推荐一般人群40岁起接受结直肠癌风险评估，推荐评估为中低风险的人群在50~75岁接受结直肠癌筛查，推荐评估结果为高风险的人群在40~75岁起接受结直肠癌筛查。 如1个及以上一级亲属罹患结直肠癌，推荐接受结直肠癌筛查的起始年龄为40岁或比一级亲属中最年轻患者提前10岁。 遗传性结直肠癌高危人群的筛查起止年龄推荐： MLH1/MSH2突变引起的林奇综合征的高危人群接受结肠镜筛查的起始年龄为20~25岁或比家族中最年轻患者发病年龄提前2~5年。 MSH6/PMS2突变引起的林奇综合征的高危人群接受结肠镜筛查的起始年龄为30~35岁或比家族中最年轻患者发病年龄提前2~5年。 家族性结直肠癌X型林奇综合征的高危人群接受结肠镜筛查的起始年龄比家族中最年轻患者发病年龄前5~10年。 典型家族性腺瘤性息肉病（FAP）家系中的高危人群从10~11岁开始接受结肠镜筛查，每1~2年做1次结肠镜，并且持续终生。 轻型FAP家系的高危人群应从18~20岁开始，每2年做1次结肠镜，并且持续终生。 MUTYH基因相关息肉病的高危人群接受结肠镜筛查的起始年龄为40岁或比一级亲属患结直肠癌的诊断年龄提前10岁。 遗传性色素沉着消化道息肉病综合征（Peutz-Jeghers综合征）的高危人群从18~20岁开始接受结肠镜筛查。 幼年性息肉综合征的高危人群从15岁开始接受结肠镜筛查。 锯齿状息肉病综合征的高危人群接受结肠镜筛查的起始年龄为40岁或比一级亲属患结直肠癌的诊断年龄提前10岁。   筛查什么内容？ 直接观察方法：即计算机断层扫描（CT）结肠成像、结肠镜检查（金标准）和乙状结肠镜检查。 粪便检测法：应用最广泛的是粪便免疫化学测试（FIT），优于传统的愈创木脂粪便潜血试验（gFOBT），此外检测粪便中微生物标志物（如肠道菌群标志物Bacteroides dorei），也可利用肠道微生物及其代谢物组合提高早筛精准率。 除了筛查和治疗外，还有许多其他因素，特别是生活方式相关的因素可能会影响结直肠癌的发病和死亡。 图片来源：123RF 饮食如何预防结直肠癌？ 发表于《美国临床营养杂志》的研究发现，健康的生活方式与结直肠癌风险降低相关，而且不论遗传风险是高还是低。在该研究中，研究人员设计了一个生活方式信息调查问卷。该问卷中涉及的8种生活方式和美国癌症协会推荐的预防措施如出一辙且更具体： 体重指数（BMI）：18.5kg/m²≤BMI≤24.9kg/m²； 腰臀比（腰围/臀围）：女性＜0.85，男性＜0.90； 规律运动：每周进行150-300分钟的中等强度运动，或75-150分钟的高强度运动，或相应的组合； 限制久坐行为：坐着、躺着看电视和其他基于电子屏幕的娱乐活动时间＜3小时/天； 限制红肉和加工肉类食用频率：＜4次/周； 增加蔬菜和水果食用量：＞5份/天，每份为80g； 不饮酒，或很少饮酒：＜3次/月； 从不吸烟。 在该论文中，研究者根据参与者的情况每满足1种，则得1分，未满足则得分为0，只有分数在4-8分，才能被视为健康的生活方式。 所以，你的生活方式健康吗？ 此外，除了上述提到的因素外，建议戒掉含糖饮料。 研究发现，不论是青春期还是成年后经常饮用含糖饮料，均与早发性结直肠癌风险升高相关。 在成年期，相比于每周饮用含糖饮料不到1杯（约240ml）的受试者，每天饮用至少2杯含糖饮料，与早发性结直肠癌风险升高118%相关。而每天饮用1杯含糖饮料，则与早发性结直肠癌风险升高16%相关。 在青春期，每天饮用1杯含糖饮料，则与早发性结直肠癌风险升高32%相关。 此外，研究人员还发现，将含糖饮料替换为水、茶、咖啡或牛奶，与受试者早发性结直肠癌风险降低11%-36%相关。 健康生活是结直肠癌的一级预防方式，尤其是在具有高遗传风险的人群中。养成定期筛查的习惯，有助于早诊断早治疗。对肿瘤患者在发病早期进行有效的筛查和早期干预，能显著提高患者的生存率（早期患者的5年生存率能达到90%），并节省医疗资源和时间。     “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：e药环球   结直肠癌作为常见的恶性肿瘤，且越来越年轻化，薇薇（化名）就是其中的一员。2020年，她32岁，因右上腹痛、便血三个月，多次检查，不幸确诊为结肠癌。 下面我们一起看看这位88后持药师梦的抗癌宝妈，从新型免疫治疗中获得重生的故事。 自从生了2个宝宝，薇薇就开始全身心地经营她的小家庭。虽然不是多么富足，但小家也是温馨幸福。孩子乖巧懂事，老公是名教师又顾家。她曾以为生活会一直这样简单幸福，平平淡淡到老，却终没躲过命运的捉弄，一个原本以为只会出现在电视剧中的情景发生在了自己身上，打破了她原本平静的生活。 事实上，“癌症”是薇薇人生字典里最恐惧的词，因为薇薇父亲在45岁那年患上结肠癌，现在她又不幸地“继承”了。更不幸的是，当地医院初步的方案认为已经无法手术切除，只能做姑息而没有治愈希望的治疗了。薇薇甚至在想，自己也许真的已经时日无多？在面临绝望的时刻，薇薇家人、朋友给了她莫大的鼓励和坚持的动力，薇薇暗暗鼓足勇气，为了这些熟悉的温暖和2个可爱的孩子，她要勇敢地与病魔作斗争。 经多方打听，薇薇了解到中山大学附属肿瘤医院是国内结直肠癌综合诊治的权威。2020年11月，薇薇慕名找到了结直肠科的林俊忠教授团队，寻求生命的希望。 林教授一边宽慰这位颤颤巍巍的年轻妈妈，一边细致分析她在外院的检查资料和体格检查。不利的方面，确诊为升结肠腺癌，而且肿瘤很大，超过12cm，向外侵犯了十二指肠降部，周围也有淋巴结转移。有利的方面，没有远处转移，而且属于MSI-H/dMMR这类人群，有较大的概率可以通过免疫治疗缩小肿瘤，再争取彻底切除肿瘤，甚至还能保住十二指肠和胰腺。 薇薇喜出望外，林教授认真谨慎、和蔼可亲的态度，让她重新树立起了战胜病魔的信心，她深信找对医生了。 随后，薇薇参加了“卡瑞利珠单抗（PD-1抗体）联合阿帕替尼用于dMMR/MSI-H局部进展期结直肠癌的开放性、多中心、II期临床试验”，开始了4次新辅助免疫治疗。此外，薇薇还意外发现，研究药物是免费提供的，这为她减轻了不小的经济压力。 第一个疗程结束，没有任何不舒服，薇薇还收到好多朋友送来的礼物，满满的惊喜和开心；12月中旬，开启了第二疗程，薇薇自觉体热，但体温不高，精神状态很好，她还网购了鱼竿，出院的第二天就跑去湖边钓鱼；第三程时，不争气的血管考验了护士小姐姐一把，打了四针才成功，还好没有不舒服；2021年1月，打完第四针，一切顺利，还认识了2个充满正能量的父母级别的病友，他们乐观的心态使薇薇深受鼓舞，充满希望地期待好消息。 四程免疫治疗后，林俊忠教授为薇薇进行了细致的评估，发现肿瘤已经缩小了2/3，并且侵犯十二指肠的部位也有明显退缩，已经有机会做根治切除。 经过严格的手术前准备，2021年5月27日，林教授亲自为薇薇进行了腹腔镜下右半结肠切除术，手术非常成功，肿瘤得到了完整切除，十二指肠和胰腺也得到了保留。手术后薇薇得到精心的护理，恢复的非常快。第二天就能下地走动，一周后就如正常人一般了。更令人称奇的是，术后对切除的肿块进行病理检查，发现病灶经过治疗后肿瘤细胞已全部坏死消失了。 手术后，为了进一步清除体内残留的肿瘤细胞，减少复发转移可能，按研究方案继续用“卡瑞利珠单抗（PD-1）+阿帕替尼”联合治疗维持。到目前为止已经完成了第7程，除了出现轻微的应性皮肤毛细血管增生症外，没有其他不适。薇薇了解到，这属于轻度不良反应，可逆可控，对症处理后可自行脱落。 目前，薇薇的生活又基本恢复到患病前的幸福状态。对抗病魔一路走来，薇薇特别感激林教授团队精心的治疗、家人亲友的照顾、病友的鼓励，当然还有坚强的自己。 借此机会，我们有幸采访了为患者制定并实施新辅助免疫治疗方案的林俊忠教授，希望可以给患友们带来更多的借鉴。 问题一：薇薇的肿瘤完全得到缓解，您当时是如何确定治疗方案的呢？ 我们根据病人的特点，进行了MDT讨论，结合目前治疗指南的推荐，还有一些临床试验的结果，确定薇薇合适参加这个“免疫加靶向”的临床研究方案进行新辅助治疗。 通过前期4个疗程的术前治疗，希望能达到很好的肿瘤缓解，再进行根治性的手术切除。结果也正如大家期望的一样，在肿瘤缩小降期后，我们及时进行手术，完整地切除了肿瘤，同时也保护了正常器官和重要神经血管，有效保证了患者的生活质量。这也是我们治疗病人的终极目标：不但要把肿瘤治好，同时也要帮助病人活得更有质量，更有尊严。 问题二：肠癌患者是否都可以用新辅助免疫治疗？ 目前还没有定论，也是我们下一步临床研究需要解决的问题。因为新辅助免疫治疗是一个新的治疗手段，我们对它的研究还处在一个初期阶段，需要更大型的临床研究，更长的随访数据来告诉我们答案，但是我们也可以从目前已有的一些临床研究来试着回答这个问题。 第一就是早期的缩瘤降期，为根治性的手术切除提供一个很好的机会，这是立竿见影马上就能看到的。 第二就是延期的作用。新辅助的免疫治疗，因为它把机体抗肿瘤的免疫功能给激发出来了，能够杀灭体内残留的微小病灶，这样病人的复发风险就降低了，生存期就能够提高了。最新的结直肠癌指南指出，MSI-H（微卫星高度不稳定性）/dMMR（错配修复蛋白缺陷）结直肠癌患者的免疫治疗有效率与生存获益明显优于化疗。 最后，送上3个温馨小贴士给大家： 随着国家医保政策的改善，很多国产药物通过谈判进入了国家医保目录，扩大了药物的可及性，为更多患者减轻了经济负担。 患者和家属是一个抗癌共同体，必须相互扶持，相互包容。患者要积极配合医生治疗，家属要乐观坚强，哪怕是装的都行，照顾患者情绪，多顺从多迁就。 癌症离我们很近，是一个量变到质变慢慢积累的过程，并且癌症趋向年轻化。定期体检，早筛早诊，是远离癌症、提高疗效的保障。 专家简介 林俊忠 教授 中山大学肿瘤医院结直肠科 彭健宏  博士 中山大学肿瘤医院结直肠科   “本文转载自e药环球 （ID: ey_global），未经授权不得二次转载。   版权说明：本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

文章来源：国际细胞临床与研究   根据全球癌症统计，目前估计有超过 180 万例新的结直肠癌确诊病例，此外 2018 年报告的死亡病例超过 50 万例。作为一种常见的消化道肿瘤，结直肠癌患者容易出现营养不良，这可能是由于摄入量减少、消化功能受损、营养物质吸收不良和营养需求增加所致。 今天就带大家了解一下结直肠癌患者出现营养不良的危害、如何评估自己的营养不良状态以及如何改善自己的营养不良，吃什么，怎么吃！ 营养不良的危害 营养不良是与体内平衡和免疫系统功能障碍相关的关键因素，这可能导致手术效果不佳，例如术后并发症、伤口愈合延迟和住院时间延长。   结肠癌患者如何评估自己的营养不良状态 研究表明,体重下降和食欲减退是评估患者营养不良风险的有效指标，体重下降或持续体重下降的患者容易感到疲劳、变得虚弱，而且通常会降低治疗的耐受性、增加感染及并发症发生率、甚至降低生存率。 诊断方法1：体质指数（BMI）<18.5kg/m2; 诊断方法2：在任意时间段内，患者无意识体重下降>10%；或者3个月内体重下降>5%，合并以下任意一条：BMI<20kg/m2 （年龄<70岁）或者BMI<22kg/m2 （年龄≥70岁）去脂体质指数（FFMI）<15kg/m2 （女性）或<17kg/m2（男性） 注：BMI的计算采用体重（按公斤算）除以身高（按米算）的平方（kg/m2），我国人群的标准BMI范围是在18.5到24之间。 此外，评估自己是否存在营养不良风险可借助简单的营养筛查工具（如MST量表），自我检查是否存在营养不良风险。快来自测同时转给身边的癌友检测一下吧！ 表1,营养不良筛查工具(MST) 1、过去三个月体重下降的情况? (   )分 体重没有下降 0分 似乎有减少,具体不清楚  2分 体重下降1-5公斤  1分 体重下降6-10公斤  2分 体重下降11-15公斤  3分 体重下降大于15公斤  4分   2、有没有因为食欲不振而减少食量? (   )分 食量没有减少0分 食量有所减少1分   3、筛查总分(   )分 *0-1分营养状况正常,每周重复筛查 >2分存在营养不良风险,需进行营养评估,以确定是否需要营养支持简单自评后,如果存在营养不良风险,可寻求主管医师或1床营养师的帮助,由专业营养师进行全面的营养评估,根据评f结果进行营养诊断,从而制定个体化的饮食或/及营养治疗方案。 在整个癌症治疗过程中，如何改善营养不良？ 保持健康的体重。结肠直肠癌的化疗、放疗和手术等治疗通常会导致体重意外减轻。在治疗期间避免过度减肥很重要，因为营养不良会导致身体抵抗感染的能力下降。 全天少食多餐。少食多餐可确保您的身体获得足够的卡路里、蛋白质和营养来耐受治疗。少食还可能有助于减少与治疗相关的副作用，如恶心。尝试大约每三个小时吃 5-6 顿小餐或“迷你”餐。 选择富含蛋白质的食物。蛋白质帮助身体修复细胞和组织。它还有助于您的免疫系统从疾病中恢复。在所有正餐和零食中加入瘦肉蛋白来源。精益蛋白质的良好来源包括： […]

文章来源：医世象   阿司匹林（Aspirin，乙酰水杨酸），是世界上最古老、使用最广泛的三大经典药物之一。 1898年上市以来，阿司匹林至今已有超过百年的临床应用，是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。 1988年澳大利亚学者第一次提出阿司匹林可以预防癌症，作为一枚解热镇痛药物的阿司匹林正式被卷入“抗癌大潮”。 此后，关于阿司匹林与癌症发病风险的相关性以及其抗癌、防癌机制的研究层出不穷。 目前，美国预防服务工作组（USPSTF）发布阿司匹林用于心血管疾病及结直肠癌的一级预防指南。 指南推荐：50~69岁人群，如果10年心血管风险≥10%且无出血风险，应考虑应服用小剂量阿司匹林（100 mg/天）预防心血管病或结直肠癌。 但是，《美国医学会杂志-肿瘤学》（JAMA Oncoloy）近日刊登了一项涉及约9.5万名70岁以上参与人员的研究数据。 数据结果显示：服用阿司匹林预防结直肠癌，需从70岁之前开始，70岁之后才开始常规服用阿司匹林的人群防癌无效！ 该研究汇总分析了美国的护士健康研究（NHS，1980-2014）和健康专业人员随访研究（HPFS，1986-2014）的70岁以上人群，其中排除了已被诊断癌症的人群。 研究结果表明： 70岁之前就开始服用阿司匹林并坚持服用至70岁以后的人群结直肠癌风险显著降低，较未常规服用阿司匹林的人群显著降低20%。 70岁之后才开始常规服用阿司匹林的人群与未常规服用阿司匹林的人群结直肠癌风险无明显差异，也就是说防癌无效！ 另外，研究人员将70岁之前就开始使用阿司匹林的人群进一步分组，发现结直肠癌风险降低只在那些服用阿司匹林5年或以上的参与者身上显现出来，服用没到5年，也是没有相关性。 不同年龄段服用阿司匹林年限与结直肠癌风险之间的关系 因此，通过服用阿司匹林预防结直肠癌，越早越好，同时要坚持5年以上才有效果！     长期服用阿司匹林，需谨慎，遵医嘱 阿司匹林不管是是低剂量还是高剂量，长期服用都是有一定风险的，而这些风险中最大的就是胃出血的风险。 阿司匹林本身对胃黏膜有一定的直接刺激性，同时在抵抗血小板凝集的作用过程中也会对胃黏膜造成不良影响。 阿司匹林又是抵抗血小板凝集的药物，对于凝血功能有一定的影响。 服用阿司匹林需征求医生的意见，医生能充分考虑个人风险，包括性别、年龄、一级亲属的家族病史和其他危险因素。   参考文献： https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2775175