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肺癌

长久以来,肺癌的5年生存率几乎没有变化但随着人类对肺癌病理的不断探索,越来越多的创新疗法逐渐浮出水面,针对不同的病因进行精准治疗。譬如在非小细胞肺癌中,大约有5%的患者带有ALK基因重排变异他们体内,异常的ALK蛋白会导致细胞不断生长,诱发肺癌,面对这一突变,研发出ALK抑制剂。以最新得到FDA加速批准的Lorbrena为例,它不仅能治疗对其他ALK抑制剂产生耐药的患者,还可以穿透血脑屏障。总体来看,Lorbrena能带来48%的缓解率(ORR)。

肺癌MET靶点治疗再迎新进展;Darolutamide联合疗法“跻身”特定前列腺癌一线治疗丨肿瘤情报

肺癌MET靶点治疗再迎新进展;Darolutamide联合疗法“跻身”特定前列腺癌一线治疗丨肿瘤情报

要点提示 NEJM:新型雄激素受体抑制剂Darolutamide可显著延长mHSPC总生存期 新药:海和药物 c-MET 抑制剂谷美替尼申报上市,拟优先审评 新药:百济神州HER2双抗治疗胆道癌拟纳入突破性疗法 新药:欧盟批准Tepotinib用于METex14跳跃改变的晚期NSCLC患者 01 NEJM:新型雄激素受体抑制剂Darolutamide可显著延长mHSPC总生存期 近期,NEJM上刊登了口服雄激素受体抑制剂Darolutamide在治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的Ⅲ期临床试验研究结果,结果显示:将Darolutamide添加到雄激素剥夺治疗(ADT)和多西他赛(docetaxel)构成的治疗方案中显著延长了mHSPC患者的总生存期(OS),并降低了32.5%的死亡风险(HR=0.68,95% CI:0.57-0.80;P<0.001)。 官网截图 在这项国际Ⅲ期试验中,研究者以1:1的比例随机分配mHSPC患者接受Darolutamide(剂量为600毫克,每日两次)或匹配的安慰剂,两者均与ADT和多西他赛相结合。主要终点是OS。 在主要分析的数据截止日期(2021年10月25日),达鲁酰胺组的死亡风险显著低于安慰剂组,降低了32.5%(HR=0.68,95% CI:0.57-0.80;P<0.001)。达鲁酰胺组3级或4级不良事件发生率为66.1%,安慰剂组为63.5%;中性粒细胞减少是最常见的3级或4级不良事件(分别为33.7%和34.2%)。 02 新药:海和药物 c-MET 抑制剂谷美替尼申报上市,拟优先审评 2 月 17 日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网公示拟将上海海和药物研究开发股份有限公司1类新药谷美替尼的上市申请纳入优先审评,用于具有 MET14 外显子(METex14)跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。 03 新药:百济神州HER2双抗治疗胆道癌拟纳入突破性疗法 2 月 17 日,CDE 官网显示,百济神州与 Zymeworks 合作的HER2双抗ZW25拟纳入突破性治疗,单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性晚期不可切除或转移性胆道癌(BTC)。 04 新药:欧盟批准Tepotinib用于METex14跳跃改变的晚期NSCLC患者 默克(Merck KGaA)宣布,欧盟委员会(EC)已批准每日1次的口服MET抑制剂Tepmetko(Tepotinib):作为单药疗法,治疗先前已接受过免疫治疗和/或铂类化疗、需要系统治疗、且携带METex14跳跃改变的晚期NSCLC成人患者。   参考文献: [1]Smith et al., (2022). Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. NEJM, DOI: 10.1056/NEJMoa2119115;https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2119115 […]

半夏
肺癌新辅助治疗疗效如何进行评估?总结共识的9大要点

肺癌新辅助治疗疗效如何进行评估?总结共识的9大要点

肺癌是我国恶性肿瘤死亡的主要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。新辅助治疗后手术切除是局部进展NSCLC患者的重要治疗方法。 新辅助治疗能够减轻手术前肿瘤负荷,清除血液内的肿瘤细胞;同时减少术后复发和降低转移,改善预后。 然而,目前临床常用基于影像学的实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)评分法,暂无较为完善可行的病理学评估方法。且在临床实践中,RECIST评分与病理学评估结果存在不一致性。 随着NSCLC新辅助治疗的进展,与疗效和预后密切相关的病理反应评估得到广泛应用,但需要进一步规范化。为临床进一步治疗和预后预测提供可靠依据,由病理医师和临床医师共同制定《NSCLC新辅助治疗疗效病理评估专家共识(2021版)》。医学界病理频道特整理重点,以飨读者。 一 NSCLC新辅助治疗病理反应评估的临床意义 1.目前新辅助治疗主要包括新辅助化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗及各种联合治疗方案; 2.新辅助化疗后手术标本的组织病理学改变评估: 主要表现为不同程度的肿瘤细胞消退、坏死和间质改变(主要包括纤维化和炎性病变);   已被证实可以有效预测患者生存期。 3.新辅助免疫治疗后病理学评估展现出重要地位(影像学“假性进展”现象的存在);   总之,新辅助治疗后的病理学评估可以更精准、快速的预测预后。 二 NSCLC新辅助治疗病理反应评估应重点关注的临床病理信息 病理医师重点关注的信息如下: 患者相关的临床信息;   标本取材;   显微镜下病理反应评估(包括原始瘤床及淋巴结评估);   病理分期及新辅助治疗后规范化病例报告模板;   关注新辅助治疗后的组织病理学特征。 作为病理医师,不仅要关注病理信息,还要重视患者相关的临床信息。 三 新辅助治疗后肺癌手术标本的临床信息 临床医师在病理申请单上需提供以下信息: 患者是否进行过新辅助治疗;   新辅助治疗方案(包括用药方案、治疗周期数及末次给药日期);   与治疗相关的肺炎史、结核、肺间质纤维化等病史;   治疗前的组织学诊断,原始肿瘤位置、大小及手术类型;   新辅助治疗疗效的临床和影像学评估结果。 临床与病理通力合作,才能更好地为患者服务!!! 以下是本共识的重要内容: 四 新辅助治疗后肺癌手术标本的取材 1、辨认瘤床 概念:“瘤床”是指治疗前原始肿瘤所在的部位;   可通过辨认胸膜皱缩区和触诊标本寻找瘤床;   找到瘤床后,需尽量沿瘤床最大切面切开,并建议在标本新鲜状态下测量瘤床的大小。 但实际工作中,存在瘤床辨认困难的情况,具体如下: 原始肿瘤较小,当治疗反应接近显著病理缓解(MPR)或完全病理缓解(CPR)时,通过肉眼观察或触诊辨认困难; 新辅助治疗后,将周围肺组织内局限性反应性病灶误认为瘤床; 有时中央型鳞状细胞癌达到CPR时,可仅表现为支气管内局限性瘢痕。 因此,特别强调: 送检标本前临床医师可用缝线标记肿瘤位置,并告知病理医师标记意义; […]

半夏
【值得收藏】肺癌的治疗方式(下)

【值得收藏】肺癌的治疗方式(下)

七、SCLC患者的治疗 1. 局限期SCLC患者的治疗   ①可手术局限期SCLC患者(T1~2N0)的治疗: 经系统的分期检查后提示无纵隔淋巴结转移的T1~2N0的患者,推荐根治性手术,术式为肺叶切除术+肺门、纵隔淋巴结清扫术(2A类推荐证据);术后病理提示N0的患者推荐辅助化疗,方案包括依托泊苷+顺铂、依托泊苷+卡铂(2A类推荐证据);术后病理提示N1和N2的患者,推荐行辅助化疗合并胸部放疗(2A类推荐证据),同步或序贯均可。辅助化疗方案推荐依托泊苷+顺铂(1类推荐证据)。可以根据患者的实际情况决定是否行预防性脑放疗(prophylactic cranial irradiation, PCI)(1类推荐证据)。 ②不可手术局限期SCLC患者(超过T1~2N0或不能手术的T1~2N0)的治疗: (a)PS评分0~2分的患者:化疗同步胸部放疗为标准治疗(1类推荐证据)。化疗方案为依托泊苷+顺铂(1类推荐证据)和依托泊苷+卡铂(1类推荐证据)。胸部放疗应在化疗的第1~2个周期尽早介入。如果患者不能耐受,也可行序贯化放疗。放疗最佳剂量和方案尚未确定,推荐胸部放疗总剂量为45Gy,1.5Gy/次,2次/d,3周;或总剂量为60~70Gy,1.8~2.0Gy/次,1次/d,6~8周。对于特殊的临床情况,如肿瘤巨大、合并肺功能损害、阻塞性肺不张等,可考虑2个周期化疗后进行放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可考虑行PCI(2A类推荐证据)。 (b)美国东部肿瘤协作组(EasternCooperative Oncology Group, ECOG)PS评分3~4分(由SCLC所致)患者:应充分综合考虑各种因素,谨慎选择治疗方案,如化疗(单药方案或减量联合方案),如果治疗后PS评分能达到2分以下,可考虑给予同步或序贯放疗,如果PS评分仍无法恢复至2分以下,则根据具体情况决定是否采用胸部放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可考虑行PCI(2A类推荐证据)。 (c)ECOGPS评分3~4分(非SCLC所致)患者:推荐最佳支持治疗。 2. 广泛期SCLC患者的一线治疗 ①无症状或无脑转移的广泛期SCLC患者的治疗: (a)ECOGPS评分0~2分患者:推荐依托泊苷和卡铂联合阿替利珠单抗(1类推荐证据)或化疗。ECOGPS评分3~4分(由SCLC所致),推荐化疗。方案包括EP方案(依托泊苷+顺铂)(1类推荐证据)、EC方案(依托泊苷+卡铂)(1类推荐证据)、IP方案(伊立替康+顺铂)(1类推荐证据)、IC方案(伊立替康+卡铂)(1类推荐证据)、依托泊苷+洛铂(2A类推荐证据)。化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,如果远处转移灶得到控制,且一般状态较好,可以加用胸部放疗(2A类推荐证据);酌情谨慎选择PCI(2A类推荐证据)。 (b)ECOGPS评分3~4分(非SCLC所致)患者:推荐最佳支持治疗。 ②局部症状的广泛期SCLC患者的治疗: (a)上腔静脉综合征:临床症状严重者推荐先放疗后化疗(2A类推荐证据);临床症状较轻者推荐先化疗后放疗(2A类推荐证据),同时给予吸氧、利尿、镇静、止痛等对症治疗。局部放疗的放射野应包括原发灶、整个纵隔区及两锁骨上区,要将上腔静脉包括在照射野内;放疗初期可能出现局部水肿加重,必要时可使用激素和利尿剂辅助治疗;首次化疗应具有冲击性。放化疗结束后,根据患者具体情况决定是否行PCI(2A类推荐证据)。 (b)脊髓压迫症:如无特殊情况,患者应首先接受局部放疗,控制压迫症状,并给予EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗(2A类推荐证据)。由于脊髓压迫症的患者生存时间较短,生命质量较差,所以对于胸部放疗和PCI的选择需综合考量多方因素,慎重选择(如完全缓解或部分缓解的患者可以放疗),但通常不建议手术减压治疗。 (c)骨转移:推荐EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗+局部姑息外照射放疗±双膦酸盐治疗(2A类推荐证据);骨折高危患者可采取骨科固定。(d)阻塞性肺不张:推荐EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗+胸部放疗(2A类推荐证据)。2个周期化疗后进行放疗是合理的,其易于明确病变范围,缩小照射体积,使患者能够耐受和完成放疗。 ③脑转移患者的治疗: (a)无症状脑转移患者:全身化疗结束后接受全脑放疗(2A类推荐证据),治疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可给予胸部放疗(2A类推荐证据)。 (b)有症状脑转移患者:推荐全脑放疗与化疗序贯进行(2A类推荐证据),治疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可给予胸部放疗(2A类推荐证据)。 3. SCLC患者的PCI 制定PCI的治疗决策时应与患者和家属充分沟通,根据患者的具体情况,权衡利弊后确定。对于完全切除的局限期SCLC,根据实际情况决定是否接受PCI治疗(2A类推荐证据);对于获得完全缓解、部分缓解的局限期SCLC,推荐PCI(2A类推荐证据);对于广泛期SCLC,酌情考虑PCI(2A类推荐证据)。不推荐年龄>65岁、有严重的合并症、PS评分>2分、神经认知功能受损的患者行PCI。PCI应在化放疗结束后3周左右时开始,PCI之前应行脑增强MRI检查,如证实无脑转移,可开始PCI。PCI的剂量为25Gy,2周内分10次完成。 4. 二线治疗 ①一线治疗后6个月内复发的ECOGPS评分0~2分患者:推荐选择静脉或口服拓扑替康化疗(2A类推荐证据),也可推荐患者参加临床试验或选用以下药物,包括伊立替康(2A类推荐证据)、紫杉醇(2A类推荐证据)、多西他赛(2A类推荐证据)、长春瑞滨(2A类推荐证据)、吉西他滨(2A类推荐证据)、替莫唑胺(2A类推荐证据)、环磷酰胺联合多柔比星及长春新碱(2A类推荐证据)。ECOGPS评分2分的患者可酌情减量或应用生长因子支持治疗。 ②一线治疗后6个月以上复发患者:选用原一线治疗方案。 5. 三线治疗 推荐安罗替尼口服(1类推荐证据)。 6. 老年SCLC患者的治疗 对于老年SCLC患者,不能仅根据年龄确定治疗方案,根据机体功能状态指导治疗更有意义。如果老年患者有日常生活自理能力、体力状况良好、器官功能相对较好,应当接受标准联合化疗(如有指征也可放疗),但因老年患者可能出现骨髓抑制、乏力和器官功能受损的概率更高,所以在治疗过程中应严密观察,以避免过高的风险。 八、肺LCNEC患者的治疗 肺LCNEC的发病率低,占肺癌的3%,目前尚无统一的治疗标准,推荐参考非鳞状NSCLC的治疗原则,内科治疗可采用依托泊苷+铂类方案治疗(2B类推荐证据)。 九、随访 (一)Ⅰ~Ⅱ期(初始治疗为外科手术±化疗或SBRT治疗后)和可手术切除ⅢA期NSCLC R0切除术后,无临床症状或症状稳定者。 1. 前3年:3~6个月随访1次;吸烟情况评估(鼓励患者戒烟);病史、体格检查、胸部CT±增强扫描。 2. 第4、5年:1年随访1次;吸烟情况评估(鼓励患者戒烟);病史、体格检查、胸部CT±增强扫描。 3. 5年以上:1年随访1次;吸烟情况评估(鼓励患者戒烟);病史、体格检查;低剂量非增强胸部CT(2B类推荐证据)。 (二)局部晚期NSCLC(不可手术的ⅢA期和ⅢB期)放化疗后,无临床症状或症状稳定者。 1. 前3年:每3~6个月随访1次;吸烟情况评估(鼓励患者戒烟);病史、体格检查、胸腹部CT±增强扫描(在12和24个月时最好进行增强扫描)。 […]

半夏
【值得收藏】肺癌的治疗方式(上)

【值得收藏】肺癌的治疗方式(上)

外科手术根治性切除是Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的推荐优选局部治疗方式。 Ⅲ期NSCLC是一类异质性明显的肿瘤。根据国际肺癌研究学会第8版,Ⅲ期NSCLC分为ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期。ⅢC期和绝大部分ⅢB期归类为不可切除的Ⅲ期NSCLC。治疗以根治性同步放化疗为主要治疗模式(1类推荐证据)。ⅢA期和少部分ⅢB期NSCLC的治疗模式分为不可切除和可切除。对于不可切除者,治疗以根治性同步放化疗为主;对于可切除者,治疗模式为以外科为主的综合治疗(2A类推荐证据)。 Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗建议在明确患者NSCLC病理类型(鳞或非鳞)和驱动基因突变状态并进行美国东部肿瘤协作组功能状态评分(表3)的基础上,选择适合患者的全身治疗方案。 一、Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者的综合治疗 高危患者身体功能状况可能无法耐受根治性手术切除时,应首先由包括外科医师在内的多学科团队进行讨论,决定其他局部治疗方式,如立体定向放疗(SBRT)、冷冻和射频消融等。 二、同期多原发癌(2B类推荐证据) 诊断:病理组织类型不同或为不同的AIS;若病理组织类型相同,肿瘤位于不同肺叶,且不能有纵隔淋巴结转移。 分期:针对每一个病灶进行TNM分期(2A类推荐证据)。 治疗:首选外科手术治疗。 ①优先处理主病灶,兼顾次要病灶,在不影响患者生存及符合无瘤原则的前提下尽量切除病灶,并尽可能保留肺功能(如亚肺叶切除)(2A类推荐证据)。 ②次要病灶若为纯GGO,受限于心肺功能无法全部切除病灶时,建议6~12个月随访1次,若无变化,每2年随访1次(2A类推荐证据)。 三、不适合手术或拒绝手术的早期NSCLC的放射治疗 首选SBRT(1类推荐证据),适应证包括: 1. 不耐受手术的早期NSCLC:高龄、严重内科疾病、T1~2 N0 M0期 2. 可手术但拒绝手术的早期NSCLC。 3. 不能施行或拒绝接受病理诊断的临床早期肺癌,在满足下列条件的情况下,可考虑进行SBRT治疗: ①明确的影像学诊断,病灶在长期随访(>2年)过程中进行性增大,或磨玻璃影的密度增高、实性比例增大,或伴有血管穿行及边缘毛刺样改变等恶性特征;至少2种影像学检查(如胸部增强1~3mm薄层CT和全身PET-CT)提示恶性; ②经肺癌多学科协作组讨论确定; ③患者及家属充分知情同意。 4. 相对适应证: ①T3N0M0; ②同时性多原发NSCLC。 四、Ⅲ期NSCLC患者的综合治疗 1. 可切除类Ⅲ期NSCLC Ⅲ期NSCLC可切除类是指T3N1、T4N0~1和部分T1~2N2,少部分ⅢB期(指T3N2,N2为单一淋巴结转移且直径<3cm)。 外科的角色主要取决于肿瘤的可切除性。多学科综合治疗的模式是以外科为主的综合治疗。 (1)手术耐受性评估:术前必须评估患者的心肺功能,推荐使用心电图和肺功能检查进行评估(1类推荐证据)。由于ⅢA期患者术后需行辅助治疗,因此术前应考虑患者的残肺功能是否可以耐受化疗和放疗(2A类推荐证据)。术前须排除患者其他器官的严重合并症,包括6个月内心脑血管事件(心肌梗死、中风等)、心力衰竭、心律失常、肾衰竭等(2A类推荐证据)。高龄患者的数据报道较少,手术应谨慎(2A类推荐证据)。 (2)手术时机和方式:可能完全切除的肿瘤患者,新辅助治疗的最佳模式尚未确定,是否接受术前新辅助治疗对生存的改善差异不明显,但均建议接受术后辅助治疗(2B类推荐证据)。外科医师可在综合评估患者情况后决定手术时机(2B类推荐证据)。 推荐进行彻底的纵隔淋巴结清扫,即右侧清扫2R、4R、7、8、9组淋巴结,左侧清扫4L、5~9组淋巴结(1类推荐证据)。推荐整块切除淋巴结(2A类推荐证据)。 手术的原则为在完全切除肿瘤的基础上尽可能保留肺组织(1类推荐证据)。在术前充分评估的基础上,视肿瘤浸润范围可行肺叶、复合肺叶、袖状以及全肺切除,推荐患者至有条件的大型医院进行此类手术(2A类推荐证据)。 ⅢA期可手术的NSCLC术后推荐辅助含铂两药化疗(1类推荐证据)。不常规推荐术后辅助放疗,建议进行多学科会诊,评估术后辅助放疗对于N2期患者的治疗获益与风险(2B类推荐证据)。对于术后发现EGFR敏感基因突变的患者,可行奥希替尼辅助靶向治疗(1类推荐证据)。 2. 不可切除类Ⅲ期NSCLC Ⅲ期不可切除的NSCLC包括以下几类: ①同侧多枚成团或多站纵隔淋巴结转移[ⅢA(T1~3N2)或ⅢB(T3~4N2)]。 ②对侧肺门、纵隔淋巴结,或同侧、对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移[ⅢB、ⅢC(T1~4N3)]。 ③不可或不适合切除肿瘤包括部分肺上沟瘤[主要指肿瘤侵犯椎体超过50%;臂丛神经受侵犯,食管、心脏或气管受侵犯等,ⅢA(T3N1、T4N0~1)]。 局部晚期无法手术患者治疗方法选择,除了需要考虑到肿瘤因素外,还需要结合患者一般情况和治疗前有无明显体质下降,以及正常组织器官(如肺、脊髓、心脏、食管和臂丛神经等)对放疗的耐受剂量等进行综合考虑,根据实际情况选择放化疗剂量。 (1)推荐根治性同步放化疗(1类推荐证据) ①同步放疗: (a)放疗靶区:原发灶+转移淋巴结累及野放疗,累及野放疗可以更优化肿瘤组织剂量和正常组织的毒性剂量;PET-CT图像能明显提高靶区勾画的准确性,特别是存在明显肺不张或静脉增强禁忌的患者。 (b)放疗剂量:根治性处方剂量为60~70Gy,2Gy/次,最小处方剂量至少60Gy,但最佳放疗剂量仍不确定,74Gy不推荐作为常规用量。 (c)可以采用更新的放疗技术保证根治性放疗的实施。临床常规采用三维适形放疗、调强放疗(intensitymodulated radiotherapy, IMRT),但IMRT为更好的选择,其能降低高级别放射性肺炎的发生,可减少不良反应。 ②以铂类为主的同步化疗方案(1类推荐证据): (a)依托泊苷+顺铂; (b)长春瑞滨+顺铂; […]

半夏
重磅!索凡替尼联合免疫二线治疗小细胞肺癌研究结果喜人

重磅!索凡替尼联合免疫二线治疗小细胞肺癌研究结果喜人

肺癌作为我国发病率和死亡率最高的一种恶性肿瘤,每年新发病人数80多万,而小细胞肺癌(SCLC)每年新发就有12万左右[1,2]。从病理类型上,SCLC是一种典型的神经内分泌癌(NEC),分化低,恶性程度高。近年来,随着靶向治疗和免疫治疗的兴起与发展,已在诸多恶性肿瘤包括SCLC的治疗上取得了重大突破。PD-L1的获批改写了SCLC一线治疗的格局,而联合治疗策略比如靶向与免疫的联合也成为复发SCLC研究的热点方向[2,3]。本文将对索凡替尼联合特瑞普利单抗二线治疗SCLC的研究结果进行深入解读,并就索凡替尼在神经内分泌肿瘤和多种实体瘤领域的研究进展进行细致梳理。 2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学(ESMO IO)大会上,索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗一线化疗失败的复发SCLC的临床研究公布了最新数据。结果显示,索凡替尼联合特瑞普利单抗二线治疗SCLC,中位无进展生存期(PFS)近3个月,中位总生存期(OS)达10.94个月,疾病控制率(DCR)为95%,缓解持续时间(DoR)尚未达到(9.79,NA),取得现有SCLC二线治疗研究开发的最长OS、最高DCR、最久DoR,协同增效带来持久的生存获益,且安全性良好,对于丰富SCLC临床治疗决策具有重要意义[4,5,6]。 SCLC二线治疗手段匮乏,索凡替尼联合免疫治疗或成新选择 SCLC是一种侵袭性高、异质性强的肺神经内分泌肿瘤(NEN)亚型,属于神经内分泌癌(NEC)亚型,约占总体肺NEN的75%,约占总体肺癌的15%[7]。SCLC初始治疗对化疗高度敏感,但易复发,复发后缺少有效治疗。 近年来,随着靶向治疗和免疫治疗的兴起与发展,已在诸多恶性肿瘤包括SCLC的治疗上取得了突破。PD-L1的获批改写了SCLC一线治疗的格局[2,3],而就在ESMO-IO之前,复宏汉霖也宣布其PD-1抑制剂斯鲁利单抗一线治疗广泛期SCLC的国际III期临床研究达到主要OS研究终点[8]。 尽管SCLC对于初始治疗非常敏感,但大多数的SCLC患者在初始治疗后出现复发及耐药。这些患者进一步接受化疗后的中位OS仅4-5个月,并且治疗的有效率很大程度上取决于初始治疗结束至复发的时间间隔。其中,一线治疗≤6个月内复发或进展的患者,二线治疗可选择拓扑替康、伊立替康、吉西他滨、紫杉醇或长春瑞滨等药物治疗,同时也推荐进入临床试验;一线治疗>6个月复发或进展的患者,可继续使用初始方案治疗[7]。 总体而言,针对复发SCLC的二线治疗,化疗仍是主要的全身治疗手段,而目前中国仅批准拓扑替康作为复发SCLC的标准化疗药物。综上,针对复发SCLC的二线治疗,目前的治疗方案选择较为有限,且整体获益并不理想,亟需新的治疗方案的出现。 图1. 2021CSCO指南对小细胞肺癌的二线治疗推荐 索凡替尼在肺癌小鼠移植瘤模型上已证实具有抗肿瘤活性,并且与单独用药相比,索凡替尼联合PD-L1抑制剂能显著抑制肿瘤生长,从而延长小鼠生存时间[9]。这主要是因为索凡替尼与免疫治疗联合使用,具有协同作用机制。其中索凡替尼不仅可以阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR 1/2/3)和成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)直接抑制肿瘤血管生成,并且还能阻断与免疫抑制相关的集落刺激因子1受体(CSF-1R)起到免疫调节的作用,与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂联合能够发挥协同增效的作用[10-12]。 本次ESMO IO大会披露了索凡替尼联合特瑞普利单抗二线治疗复发SCLC患者的II期、单臂、多中心研究结果[3],该研究为索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤篮子研究的队列之一,入组患者每21天一周期,接受索凡替尼(250mg,QD)+特瑞普利单抗(240mg,Q3W)联合治疗。 图2. SCLC队列研究设计 数据截至2021年8月1日,研究共纳入20例既往经一线化疗后疾病发生进展的复发SCLC患者,并且入组患者基线相对较差:男性占比80%,PS评分1分占比85%,IV期患者占比70%,且80%的患者PD-L1表达<1,入组患者整体预后不佳。然而在总体人群中,研究最终确认的DCR仍达95%,DoR尚未达到(9.79,NA)。 图3. 肿瘤缓解情况 在生存获益方面,中位PFS近3个月,中位OS达10.94个月。整个治疗期间,联合方案总体安全可耐受,未发生治疗相关的永久停药或死亡事件;常见的≥3级治疗相关不良事件主要包括:高甘油三酯血症、高血压、低钠血症,与既往研究保持一致。索凡替尼联合免疫二线治疗复发SCLC尤其在OS、DCR以及DoR上显示出临床可期的治疗效果,成为复发SCLC二线治疗的新选择。 图4. PFS及OS获益结果 索凡替尼是全球首个获批覆盖所有部位来源,且含肺来源NET的靶向治疗药物 2020年12月,索凡替尼获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于非胰腺神经内分泌瘤(ep-NET)的治疗,随后在2021年6月,索凡替尼获得NMPA批准,用于治疗胰腺神经内分泌瘤(p-NET)的治疗,这意味着索凡替尼成为全球首个获批覆盖所有部位来源,且含肺来源NET的靶向治疗药物。索凡替尼两项适应证的获批分别基于针对ep-NET和p-NET患者的两项中国III期临床研究–SANET-ep研究和SANET-p研究数据。这两项研究中,索凡替尼治疗NET的中期分析均达到优效性终点而提前终止。 其中,在SANET-ep研究[13]中,主要终点为研究者评估的PFS,次要终点为客观缓解率(ORR)、DCR、DoR、TTR、OS、安全性、耐受性。研究入组患者中,索凡替尼组病理分级为G2的患者占83.7%,75.2%以上的患者发生肝转移,并纳入了9.3%的肺NET患者。结果显示:索凡替尼组中位PFS为9.2个月,是对照组(3.8个月)的2.4倍,并使疾病进展或死亡风险下降了67%。此外,索凡替尼组肿瘤缩小率达63%,实现了一定的肿瘤退缩获益。在次要终点方面,索凡替尼组较对照组能显著提高ORR(10% vs 0)与DCR(87% vs 66%),即索凡替尼能使近90% ep-NET患者的疾病得到有效控制。 值得一提的是,基于SANET-p和SANET-ep研究的汇总分析显示[14],与安慰剂相比,索凡替尼组经研究者评估的中位PFS在胰腺来源、胃肠道来源、肺及纵隔来源、病理分级G2、Ki-67=3%-10%、Ki-67>10%以及肝转移亚组中均有显著获益;其中肺及纵隔来源亚组患者的中位PFS达11.1个月(索凡替尼 vs 安慰剂:11.1个月 vs 3.7个月,HR=0.237)。 图5. SANET-p 和 SANET-ep研究的汇总分析中各亚组PFS获益结果 此外,在安全性方面,索凡替尼的不良反应谱与既往研究相似,其安全性良好,未发现口腔炎和感染发生,手足综合征发生率低。总体而言,索凡替尼针对多种来源NET(含肺来源NET)患者均显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。 2021年12月,索凡替尼以大幅降价成功纳入国家医保目录,并于2022年1月1日起实施,让患者“用得上,用得起”创新药物,切实降低患者用药负担。 索凡替尼联合特瑞普利单抗二线治疗NEC的II期、III期研究正在如火如荼地开展 索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的II期篮子临床研究中,入组的肿瘤类型除了SCLC队列之外,还包括了NEC队列、NET队列、食管癌队列、胃癌队列、胆道癌队列、非小细胞肺癌队列、甲状腺肿瘤队列、软组织肉瘤队列、子宫内膜癌队列、既往用过免疫检查点抑制剂的肿瘤队列。其中NEC队列中,根据2021年中国临床肿瘤学会(CSCO)大会公布的最新数据表明[15],截止2021年7月30日,所有21例入组患者的疗效可评估,中位PFS为4.14个月,中位OS达10.32个月,平均治疗持续时间为4.9个月,研究最终确认的ORR为23.8%,DCR为71.4%,整体不良反应可耐受。 与SCLC队列研究结果相似,这项更新分析同样显示了索凡替尼联合特瑞普利单抗在晚期NEC患者二线治疗中的有效性。目前一项随机III期研究SURTORI-01(NCT05015621)[16]已经启动,旨在进一步确认该联合疗法的疗效和安全性。SURTORI-01研究是一项开放标签、随机对照的多中心III期临床试验,计划招募约200例患者。入组患者将接受21天/疗程的研究治疗,直到疾病进展、死亡、出现无法耐受的不良反应或因满足治疗方案中的其他标准而研究治疗结束为止,以先发生者为准。研究主要终点为OS。次要终点为PFS、ORR、DoR和DCR。期待该研究结果早日披露,为NEC患者提供更多的治疗选择。 总结 在肺NEN领域,索凡替尼的出现为肺NET和肺NEC患者带来了新的治疗希望。凭借独特的作用机制,索凡替尼与免疫治疗的强强联合,在SCLC领域也呈现出令人鼓舞的治疗潜力。随着研究的继续深入,索凡替尼联合免疫治疗模式也将积累更多的循证医学证据,从而进一步丰富SCLC患者的治疗选择。   参考文献: [1]Cancer Today (iarc.fr) [2]Rudin CM,Brambilla E,Faivre FC,et […]

半夏
二代ALK-TKI把握NSCLC新辅助,是功成名就还是效果甚微?

二代ALK-TKI把握NSCLC新辅助,是功成名就还是效果甚微?

非小细胞肺癌中ALK阳性率为3%-7%,多发生于年轻、非吸烟、腺癌患者。阿来替尼作为第二代 TKI,是一种高选择性的 ALK 抑制剂,可以渗透枢神经系统(CNS)。除此之外,经研究发现在原发性 ALK 阳性患者中,阿来替尼显示出优于克唑替尼的疗效和更低的毒性。 在 ALEX 研究的第三阶段中 ,共有303 名未经治疗的 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者被随机分配接受阿来替尼 (n=152) 与克唑替尼 (n=151) 治疗。结果显示:阿来替尼组的中位无进展生存期(PFS)(34.8 个月)明显长于克唑替尼组(10.9 个月)。另一项 3 期随机试验 (J-ALEX) 在 207 名日本患者中评估了阿来替尼与克唑替尼的一线治疗,结果表明阿来替尼在 ALK 阳性 NSCLC 未使用 ALK 抑制剂的患者中优于克唑替尼。 除此之外,研究人员在近日还发现阿来替尼新辅助,用于转移性肺腺癌患者的 cT3N2M0 IIIB 分期是临床可行的。患者通过每天两次以 600 mg 剂量的阿来替尼新辅助治疗 56 天(两个周期)后,实现了部分缓解,肿瘤缩小了 47%。然后成功地进行了肺叶切除术和全身淋巴结切除术,没有任何严重的院内并发症!不仅如此,在这种情况下,仅剩余 7% 的肿瘤细胞就实现了 MPR。基于在晚期 NSCLC 中表现出这些改善,研究人员认为阿来替尼在 NSCLC 的早期/局部晚期切除阶段可以获得比化疗更好的疗效! 患者治疗经过 一名 51 岁不吸烟男性,因右脚麻木进行常规体检。他有高血压病史,并有口服药物来控制它。他和他的家人没有任何特定的恶性肿瘤病史。胸片示右上叶有一高密度结节。然后增强胸部计算机断层扫描 (CT) […]

半夏
重磅!第二款KRAS抑制剂DCR 80%,NSCLC的二线治疗adagrasib 有何过人之处?

重磅!第二款KRAS抑制剂DCR 80%,NSCLC的二线治疗adagrasib 有何过人之处?

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,KRAS突变频率超过EGFR和ALK,虽然EGFR-TKI和ALK-TKI均已经发展至第三代,但针对实体瘤中最常见的突变之一KRAS,获批的药物却寥寥无几。 2022 年 2 月 16 日,FDA 接受了adagrasib (MRTX849) 申请 (NDA),用于治疗具有KRAS G12C 突变且先前至少接受过 1 次非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的全身治疗。为KRAS G12C 突变 NSCLC患者提供新的、有针对性的选择方面取得了重要进展。 该审查是基于一项名为 KRYSTAL-1 的2 期试验结果支持。KRYSTAL-1 纳入了 565 名携带KRAS G12C 突变、患有不可切除或转移性疾病的实体瘤患者。 在研究的 1 期剂量递增阶段,adagrasib分别以 150 毫克、300 毫克、600 毫克和 1200 毫克的每日一次和每日两次 600 毫克的用药剂量下进行评估,来确定在研究的扩展阶段的用药剂量。 第一阶段研究的主要终点包括安全性、最大耐受剂量、药代动力学和推荐的第二阶段剂量。次要终点包括根据 RECIST v1.1 标准的 ORR、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。 在研究的第 2 阶段部分,adagrasib作为单药疗法被探索用于一组 NSCLC 患者、一组 CRC […]

半夏
NCCN指南:靶向、免疫如何在I-III期NSCLC中进行治疗

NCCN指南:靶向、免疫如何在I-III期NSCLC中进行治疗

靶向治疗和免疫治疗已经成为非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,相较于传统的放化疗,靶向治疗和免疫治疗显著改善了晚期NSCLC患者的预后。目前,随着研究的深入,对于不同分期的NSCLC患者,应该如何科学、规范进行治疗呢?让我们一起看看美国国立综合癌症网络(NCCN)NSCLC指南V6版[1]怎么推荐。 早期NSCLC的患者 手术是可切除早期NSCLC的主要治疗手段,对于可切除的NSCLC患者,NCCN指南推荐开展以手术为主的综合治疗。作为肺癌多学科综合治疗的一种重要模式,术后辅助治疗是外科根治性切除后的重要组成部分,能进一步改善早期肺癌患者的预后、降低复发转移率、延长生存期。 (1)对于IA(T1abcN0)期的患者,NCCN指南推荐如下: 切缘阴性(R0),术后观察无需药物治疗; 切缘阳性(R1,R2),术后可进行再次手术切除(首选)或者放疗(2B类证据)。 (2)对于IB(T2aN0)-IIA(T2bN0)期的患者,NCCN指南推荐如下: 切缘阴性(R0),术后观察,对于高危患者可进行术后辅助化疗和辅助奥希替尼治疗(EGFR敏感突变阳性); 切缘阳性(R1,R2),术后可进行再次手术切除(首选)±化疗,或者放疗±化疗(化疗用于IIA期患者)。 (3)对于IIB(T3N0;T2bN1)期的患者,NCCN指南推荐如下: 切缘阴性(R0),术后采用化疗和辅助奥希替尼治疗(EGFR敏感突变阳性); 切缘阳性分为两种情况,R1类患者术后可进行再次手术切除+化疗或放化疗(序贯或者同步),R2类患者术后可进行再次手术切除+化疗或同步放化疗。 (4)对于IIIA(T1-2N2;T3N1)-IIIB(T3N2)期的患者,NCCN指南推荐如下: 切缘阴性(R0),术后采用化疗和辅助奥希替尼治疗(1类证据),或序贯化疗+放疗(仅用于N2); 切缘阳性分为两种情况,R1类患者术后可进行放化疗(序贯或者同步),R2类患者术后可进行同步放化疗。 注:R0=无残留肿瘤,R1=显微残留肿瘤,R2=肉眼残留肿瘤 关于靶向辅助治疗的探索 早期NSCLC完全手术切除仍然是提高患者生存率的关键,但根治性切除后肺癌复发转移的风险仍然存在,因此术后辅助治疗是外科根治性切除的重要组成部分,和过去几年相比,肺癌根治性术后辅助治疗策略如今多了一项武器——靶向治疗。 ADAURA研究是一项随机对照III期临床研究,探索了奥希替尼作为辅助治疗方案用于接受完整肿瘤切除(R0)的IB-IIIB期(T3N2,AJCC8)EGFR突变阳性NSCLC患者的获益。ADAURA研究的主要研究终点中位(无病生存期)DFS显著获益,DFS的HR值为0.17(95%CI 0.11-0.26),P<0.0001。奥希替尼辅助治疗使疾病复发或死亡风险降低83%,奥希替尼组的1年和2年DFS率都显著高于安慰机组(97% vs 61%,90% vs 44%),3年DFS率增加则超过50%(80% vs 28%)。 基于ADAURA研究结果,(NCCN)指南(2021.v1)首次将奥希替尼作为IB-IIIB期EGFR突变术后患者辅助治疗推荐。2021年4月,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准奥希替尼用于IB-IIIB(T3N2,AJCC8)期 EGFR敏感突变术后 NSCLC 患者的辅助治疗。 局部晚期的NSCLC患者 临床上,一部分NSCLC患者在初诊时就已发展为局部晚期,其中又有一些患者为不可手术切除。不可切除的III期NSCLC患者既往的治疗方案是含铂双药为基础的同步放化疗,中位PFS仅约8个月,5年生存率约15%[3]。在治疗方案探索过程中,增加诱导化疗、增加巩固化疗、提高放疗剂量等,均未改善患者生存,且与可手术的IIIA期患者的生存有一定差距。 不可手术切除的Ⅲ期NSCLC患者(IIIB、IIIC),NCCN指南推荐如下: 对于N3阴性(转移淋巴结小于3个)的NSCLC患者,治疗同IB-IIIA期患者;   对于N3阳性(转移淋巴结大于等于3个)的NSCLC患者,推荐根治性同步放化疗治疗(1类证据)后,采用度伐利尤单抗进行治疗(1类证据); 对于有转移病灶的NSCLC患者,需进行转移病灶的治疗。 Ⅲ期不可切除NSCLC放化疗仍是基石,免疫的加入改善了患者的预后 PACIFIC研究证实III期不可切除NSCLC根治性放化疗后未进展者,接受度伐利尤单抗巩固治疗可获得显著生存获益。2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)摘要公布更新随访数据显示[4],度伐利尤单抗巩固治疗对比安慰剂组,5年OS率分别为42.9%和33.4%,5年无进展生存(PFS)率33.1%和19.0%。在我国,NMPA已正式批准度伐利尤单抗用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、Ⅲ期NSCLC患者的治疗。 靶向治疗、免疫治疗在晚期NSCLC中的地位不可撼动。相较于晚期NSCLC患者,早期、中晚期的患者有手术切除的希望,术后辅助治疗大大降低了患者的复发风险,术后靶向药物的加入更是显著延长了患者的DFS。对于不可手术切除的III期不可切除NSCLC患者,在放化疗的基础上辅以免疫治疗,也大大改善了患者总生存。相信随着更多临床研究的开展以及结果的公布,Ⅰ-Ⅲ期NSCLC的治疗上会有更多捷报传来,进一步扩大获益人群,造福更多肺癌患者。   参考来源: [1].NCCN NSCLC Guidelines Version 6. [2].Wu Y, Tsuboi M,He J, et al. EGFR […]

半夏
EGFR-TKI皮肤不良反应如何管理?一文说清

EGFR-TKI皮肤不良反应如何管理?一文说清

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI) 在中国已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC) 的一线治疗药物。对比标准化疗,EGFR-TKI有其特有的不良反应。例如皮肤不良反应包括:丘疹脓疱型皮疹(papulopustular eruption)、甲沟炎、顽固性皮肤干燥瘙痒、毛发异常、毛细血管扩张、结膜炎和黏膜炎等。   多数患者表现较轻,但仍有部分患者因皮肤不良反应影响生活质量,甚至中止治疗;亦有研究表明皮肤不良反应的发生率和严重度与临床疗效及生存率相关。因此加强皮肤不良反应管理应做到尽早预防,积极治疗。 为何EGFR-TKI会出现皮肤不良反应? EGFR及下游信号通路参与细胞增殖、分化、迁移和凋亡等众多关键生物学过程。在皮肤组织中,EGFR受体表达于角化细胞,该细胞分布于表皮的基底层、基底上层以及毛囊外层,EGFR通路调控表皮正常的生长分化过程,刺激皮肤表皮生长、抑制分化、加速伤口的愈合等。阻断皮肤EGFR通路会继发一系列炎性反应,从而表现相应的皮肤不良反应。   这些临床表现可能是皮肤不良反应, 预防、处理看这里! ■ 丘疹脓疱型皮疹 丘疹脓疱型皮疹 [ 又称痤疮样皮疹(acneiform eruption)] 是最常见的抗 EGFR 单抗治疗相关的皮肤不良反应,其严重程度与TKI剂量有关。   * BSA :体表面积(body surface area)  EGFR用药前告知患者及其家属可能出现的皮肤毒性反应,所有用药患者均需进行保湿和防晒的基本护肤指导,同时根据皮疹严重度分级,判断是否需要暂时减停靶向药,并根据症状进行分级评估并予以相应管理。 表1:丘疹脓疱型皮疹分级管理 临床高风险人群给予二级预防 对于既往治疗中出现过3-4级丘疹脓疱型皮疹的患者,或在低剂量治疗期间已出现1-2级丘疹脓疱型皮疹且准备加量的患者,排除禁忌(肝肾功能正常)后建议口服四环素类药物预防发疹。 ■ 皮肤干燥和瘙痒 阻断皮肤EGFR通路机制之一表现表皮分化及屏障相关分子表达的异常,导致皮肤保湿能力下降和顽固性干燥。临床往往在治疗后期出现,尤其在原有丘疹脓疱型皮疹的部位,表现为皮肤的干燥、瘙痒和脱屑,可逐渐演变成慢性乏脂性湿疹,可伴疼痛性的手足皲裂。临床处理按主诉不同,略有差异。   临床高风险人群给予二级预防   有皮肤疾病病史(如银屑病、湿疹和特应性皮炎)的患者及皮肤容易出现干燥和瘙痒的老年患者,在强调每天保湿霜涂抹的基础上,预防性每晚于原有皮损部位使用弱效糖皮质激素乳膏如丁酸氢化可的松和地奈德乳膏。 ■ 甲沟炎 EGFR引发甲沟炎是可防可控的,发生之初在初始治疗后4-8周,通常由指(趾)甲根部的边缘开始出现。可表现为急性甲沟炎(甲襞的红肿压痛)、甲周的渗液和出血,可出现类似化脓性肉芽肿的皮损 ;伴有甲板的点状凹陷、变色和甲缺失等。 关于甲沟炎的预防,需保持手部和足部的皮肤干燥,经常使用滋润霜;穿鞋前确保脚部干燥;修剪指甲时小心,避免指甲受伤。如果甲床出现肉刺,不要自行拔出,建议用碘酊浸泡或涂抹,也可以予以消肿膏药局部处理。甲沟炎治疗同样是根据症状分级评估并予以相应管理。   表2:甲沟炎分级管理 临床高风险人群给予二级预防   对于已有甲真菌感染或既往甲沟炎病史患者,建议在开始靶向药治疗前先至皮肤科就诊进行规范化治疗;   糖尿病患者继发甲沟炎并感染的风险较高,建议皮肤清洁保湿基础上,每晚检查手足甲周有无红肿或疼痛,可考虑预防性使用苯扎氯胺溶液清洁手足皮肤,每晚于足部甲周和趾缝预防性涂抹复方多粘菌素软膏。 参考文献: 1.王刚,项蕾红,袁瑛,张苏展.抗EGFR单抗治疗相关皮肤不良反应临床处理专家共识[J].实用肿瘤杂志,2021,36(03):195-201. 2.胡洁,林丽珠,骆肖群,茅益民,周建英,张燕群.EGFR-TKI不良反应管理专家共识[J].中国肺癌杂志,2019,22(02):57-81. 3.王碧芸, 葛睿, 江泽飞,等. 乳腺癌靶向人表皮生长因子受体2酪氨酸激酶抑制剂不良反应管理共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2020, 42(10):798-806.   […]

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宋勇教授:2021年肺癌靶向治疗新进展,一文盘点!

宋勇教授:2021年肺癌靶向治疗新进展,一文盘点!

肺癌是中国发病率和死亡率均位列第一的癌症。随着精准医学的发展,肺癌靶向治疗成果丰硕,各种新药、新进展层出不穷,为临床诊疗带来了更多选择。除EGFR经典突变外, EGFR 20号外显子插入突变(EGFR exon 20ins)、c-MET、ALK、KRAS等少见或罕见靶点研究也不断取得突破,为患者带来了长期生存的希望。 时值岁末年初之际,医学界肿瘤频道对2021年肺癌靶向治疗重磅进展进行盘点,并特邀南京大学医学院附属金陵医院宋勇教授进行精彩点评。 一、EGFR经典突变:新药、新联合方案不断探索 01 Amivantamab联合Lazertinib Amivantamab是全球首款针对EGFR和c-MET受体的双靶点特异性IgG1抗体, 通过阻断EGFR突变体和c-MET通道、激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC效应)和抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)发挥其抗肿瘤作用。该药物于2021年5月21日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,用于治疗铂化疗失败后进展的携带EGFR exon 20ins的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 2020年世界肺癌大会(WCLC)上发布了Amivantamab联合第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂Lazertinib在治疗EGFR经典突变(包含exon 19Del或exon  21L858R)NSCLC的探索——MARIPOSA(NCT04487080)研究[1]。该研究是一项国际多中心、随机、双盲的Ⅲ期研究,旨在评估Amivantamab+Lazertinib对比奥希替尼一线治疗晚期EGFR常见突变NSCLC患者的疗效差异。 该研究已于2020年10月启动,计划入组1000例携带EGFR常见突变的NSCLC患者,随机分为三组,分别接受Amivantamab+Lazertinib联合疗法、奥希替尼+安慰剂、Lazertinib+安慰剂的治疗。主要研究终点为中位无进展生存期(PFS),次要研究终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、中位缓解持续时间(DoR)、安全性、患者生活质量等。 02 阿美替尼 AENEAS研究[2],对比阿美替尼和吉非替尼一线治疗EGFR经典突变(exon 19Del或exon 21L858R)局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效和安全性。结果显示,与吉非替尼相比,阿美替尼显著延长PFS(19.3个月 vs 9.9个月)和DoR(18.1个月 vs 8.3个月)。安全性方面,阿美替尼治疗患者治疗相关严重不良事件相较于吉非替尼发生率更低(4.2% vs 11.2%)。 03 贝伐珠单抗联合厄洛替尼 ARTEMIS-CTONG1509研究[3],首个针对中国携带EGFR突变的NSCLC患者开展的随机、开放、多中心III期研究。研究结果表明,与厄洛替尼相比,贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著延长PFS(17.9个月 vs 11.2个月),且21号外显子L858R突变患者(19.5个月 vs 9.7个月)和脑转移患者(17.9个月 vs 11.1个月)获益更多。 专家点评:EGFR经典突变NSCLC靶向治疗仍是2021年肺癌研究的热点。当前EGFR-TKI已经呈现“三代同堂”的局面,国产TKI也表现优异,为中国患者带来了更多的治疗选择以及长期生存的希望。然而,EGFR经典突变NSCLC治疗仍存在突破的空间,如何进一步提升治疗疗效、降低不良事件的发生、延长患者的OS仍是需要不断研究的临床问题。目前,各种新型药物以及新的联合用药方式正在探索中,比如EGFR/c-MET双靶点特异性抗体Amivantamab联合三代EGFR-TKI Lazertinib的研究,期待该研究结果的公布,能够将EGFR突变患者的一线治疗推向新高峰。 靶点靶点 二、EGFR-TKI耐药:双靶点特异性抗体、ADC药物或为克服耐药的新探索方向 EGFR-TKI给EGFR经典突变的NSCLC患者带来了显著的临床获益,但获得性耐药仍不可避免,特别是三代EGFR-TKI的耐药问题日益突出。 01 Amivantamab CHRYSALIS研究,一项多中心、开放标签的Ⅰ期/Ⅰb期研究,旨在评估Amivantamab单药疗法以及与Lazertinib等联合用药在晚期NSCLC成人患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。CHRYSALIS研究分为多个队列,2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上首次公布了队列E的研究数据[4,5]。该队列共入组45例奥希替尼耐药的NSCLC患者接受Amivantamab联合Lazertinib治疗,结果显示ORR为36%,临床获益率(CBR)为64%,中位DoR为9.6个月,中位PFS为4.9个月。 不仅如此,CHRYSALIS研究队列E还进行了生物标记物的探索分析。在17例以EGFR或c-MET通路异常为主要耐药机制的患者亚组中,ORR为47%,CBR为82%,中位PFS为6.7月。在20例有足够的组织可进行EGFR和MET蛋白IHC检测的患者中,10例患者IHC高评分(EGFR+MET联合H评分>400),该亚组患者对治疗产生应答的比率较高,ORR达到90%,中位DoR为9.7个月。这一研究提供了克服奥希替尼耐药的新方向,期待后续更大样本量的研究验证这一发现。 02 Amivantamab联合Lazertinib CHRYSALIS-2研究,评估Lazertinib单药疗法及与Amivantamab联合用药治疗晚期NSCLC患者的疗效及安全性的一项多中心、开放标签的Ⅰ期/Ⅰb期研究。2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上公布了队列A数据,该队列共入组了136例经一线奥希替尼和二线含铂化疗治疗后的携带EGFR常见突变的NSCLC患者,后线接受Amivantamab联合Lazertinib治疗。主要研究终点ORR,次要研究终点DoR、CBR、PFS、OS、不良事件(AEs)等[6]。 本次发布的结果中,将入组患者根据既往接受治疗的情况分为目标组和重度治疗组,目标组患者既往接受了2-3线的治疗,重度治疗组既往接受了4线及以上的治疗。初步结果显示,在目标组中,29例患者疗效可评估,ORR为41%,CBR为69%;在重度治疗组中,47例患者疗效可评估,ORR为21%,CBR为51%。此外,安全性数据也与既往报道的相一致。 03 U3-1402 HER3过表达也是EGFR突变患者耐药的机制之一,ASCO2021公布了HER3靶向抗体偶联药物(ADC)Patritumab Deruxtecan(U3-1402)后线治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的疗效数据[7]。该研究入组患者86%接受过奥希替尼治疗,总体ORR为39%,疾病控制率(DCR)为72%,中位DoR为6.9个月,中位PFS为8.2个月。在44例既往接受过奥希替尼和含铂化疗的患者中,ORR为39%,DCR为68%,中位DoR为7.0个月,中位PFS为8.2个月。 专家点评:随着EGFR-TKI的广泛应用,NSCLC患者的生存时间得到了延长,但大部分患者最终难免会产生耐药性。而EGFR-TKI获得性耐药突变的机制十分复杂,特别是三代EGFR-TKI耐药,MET扩增、HER3过表达等都是耐药的重要机制,临床上亟需新的治疗方法来克服耐药并延长生存。CHRYSALIS研究队列E和CHRYSALIS-2研究队列A数据表明,Amivantamab联合Lazertinib治疗可能可以克服奥希替尼耐药,进一步延长EGFR突变晚期肺癌患者的获益。而且,即使是之前已经接受过多线治疗的奥希替尼耐药患者,也可能从该联合方案中获益。同样,靶向HER3的ADC药物Patritumab Deruxtecan用于TKI耐药也展现出较好的疗效,并已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的突破性疗法认定,提示ADC药物可能是TKI耐药后干预策略探索的新方向。 三、罕见突变:多个靶点迎来新药,治疗手段日益丰富 随着基因检测技术的发展,EGFR […]

半夏
HER2型NSCLC患者的逆风翻盘丨生物导弹(ADC)加盟二线治疗,DCR高达92%!

HER2型NSCLC患者的逆风翻盘丨生物导弹(ADC)加盟二线治疗,DCR高达92%!

肺癌中大约有59% 的HER2突变,在 2%- 6% 的患者中可以检测到高表达,在 1% 至 5% 的患者中可发生HER2突变。这些患者通常首选药物为化疗+抑制剂,但缓解率有限。数据显示,在患有HER2突变疾病的患者中,使用达克替尼 、阿法替尼仅可实现12%、 0% 至 14% 的总体缓解率 (ORR) 。在近期的一项研究中发现,在后线治疗中加入ADC,可以使患者疗效有质的突破~甚至将逆转HER2型NSCLC治疗格局! 在试验中的HER2扩增性疾病患者,使用达克替尼、曲妥珠单抗(DS-8201)加帕妥珠单抗和 T-DM1 产生的 ORR 分别为 0%、24% 和 43%!面对缓解率成倍增长的数据,无疑是对HER2型患者的新年最好礼物~ 从TDM-1到DS-8201, ADC斩获二线NSCLC话语权   T-DM1是靶向HER2的具代表性的抗体-药物偶联物(ADC)之一,广泛应用在乳腺癌的治疗中并取得了较好的疗效。 有研究发现:T-DM1治疗免疫组化(ICH)3+、2+和外显子20突变的HER2阳性非小细胞肺癌患者,整体缓解率为6.7%;中位随访9.2个月时,中位总生存期为10.9个月;治疗ICH3+的患者整体缓解率为20%;治疗经治的HER2扩增肺腺癌患者的整体缓解率为44%。 整体来看,T-DM1治疗HER2阳性非小细胞肺癌虽然有效但仍差强人意。 曲妥珠单抗 deruxtecan 是一种含有与曲妥珠单抗具有相同氨基酸序列的人源化抗 HER2 IgG1 单克隆抗体;拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷,exatecan 衍生物;和基于四肽的可切割接头的ADC,研究人员觉得这可能使药物比市场上其他 HER2 靶向 ADC 更有效。 曲妥珠单抗(DS-8201)目前已获得 FDA 的突破性治疗指定,用于治疗肿瘤具有HER2突变且在铂类治疗期间或之后疾病进展的转移性非小细胞肺癌患者。 DESTINY-Lung01 试验 DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究,评估了DS-8201用于HER2过表达和HER2突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。患者中位治疗线数为2(0-7线)。研究纳入181例患者 队列 1(n = 49)包括HER2过度表达(免疫组织化学 [IHC] 3+ 或 IHC 2+)的患者;在这里,每 3 周给予 […]

半夏
改变肺癌EGFR 20ins治疗现状丨DZD9008虎虎生威,DCR可达90%?

改变肺癌EGFR 20ins治疗现状丨DZD9008虎虎生威,DCR可达90%?

表皮生长因子受体(EGFR)是肺癌患者再熟悉不过的用药靶点,特别是针对EGFR 19del、21号外显子L858R及T790M等经典的突变,而对于预后较差的EGFR 20 ins插入突变,因其对EGFR-TKI靶向治疗不敏感,被称之为“难治突变”。一线治疗主要以铂类化疗为主,疗效有限且后续如何治疗也一直是临床悬而未决的热点问题。今年,FDA批准首个20ins靶向药——amivantamab,新药mobocertinib申请也获得FDA优先审评。本月27日,迪哲医药的DZD9008肺癌获得美国FDA突破性疗法认定,用于治疗EGFR 20号外显子插入突变的非小细胞! 此前在2020年12月,DZD9008曾被CDE授予“突破性治疗药物品种”。在2021年ASCO大会上一款来自江苏迪哲药业研发的国产药,DZD9008让大家眼前一亮,其是一款针对EGFR/HER2 20ins全球首创(First-in-class)小分子化合物。 共纳入97 例既往接受过TKI治疗的EGFR or HER2 20ins突变的NSCLC患者。接受DZD9008 的剂量为 50 mg- 400 mg, 每日一次治疗。 其中DZD9008最佳耐受剂量为400 mg,常见的3级不良反应为腹泻(5.2%)和皮疹(1%)。 56例患者(42.9%的患者脑转移)接受了疗效评估。当RP2D剂量为每日一次300mg时,ORR为48.4%(15/31),疾病控制率(DCR)为90.3%(28/31)。 此外DZD9008治疗20ins不同位点的插入突变,疗效也不太一样,其中针对D770-N771的插入突变,疗效最高,ORR为60%,DCR为90%。 期待中国早日迎来20ins靶向药物,为我国患者带来更好的生存预后! amivantamab首战20ins, 奥希耐药也不在话下 Amivantamab(JNJ-61186372)是靶向EGFR和cMet的双特异抗体,属于EGFR和MET双靶的单抗静脉输注型药物,2021年5月21日被FDA批准上市,用于治疗铂类化疗后进展的EGFR20ins的NSCLC患者,成为FDA批准的首个针对于20ins的药物。改变了对于EGFR 20ins只能用铂类化疗为主的局面。 该批准是基于2020年WCLC会议上上更新的I期CHRYSALIS研究中amivantamab单药疗法队列的阳性结果,该研究共纳入81例既往接受过一线铂类化疗的EGFR 20ins的肺癌患者,中位随访9.7个月后,客观缓解率(ORR)为40%,其中完全缓解率(CR)为4%,部分缓解率(PR为)36%,中位缓解时间(DoR)为11.1个月。临床获益率(定义为在至少两次疾病评估中完全或部分缓解或疾病稳定)为74%。而20ins使用目前上市的1-3代TKI来说,疗效非常有限,只在10%以下。目前,Amivantamab联合化疗(培美曲塞+卡铂)一线治疗EGFR 20ins的NSCLC的III期研究PAPILLON(NCT04538664)正在进行,这是Amivantamab一线挑战EGFR 20ins标准化疗的大型开放标签、随机对照的III期研究。 与此同时,在一项I期临床研究(NCT02609776)中表明,JNJ6372强势挑战奥希替尼耐药获希望! 本实验共纳入了108例经治EGFR突变晚期NSCLC患者,结果显示,58例EGFR三代药耐药患者的总有效率28%,16例肿瘤部分缓解患者里包括了8例C797S突变,3例MET扩增,5例其它耐药机制(非EGFR耐药突变或MET扩增)。单药的疗效虽令人欣喜但还是有待提升,因此后续又开展了JNJ-6372联合三代TKI的联合用药。 据2020年ESMO年会报道了JNJ-372(1400mg)+拉泽替尼(240mg)治疗45例奥希替尼治疗复发的患者的研究,其中奥希替尼耐药且未接受过化疗的患者的ORR为36%(CR1例,PR15例)。中位随访8.2个月,发现44%的患者仍在接受治疗,69%的肺癌患者持续反应,中位反应持续时间尚未达到(NR),中位无进展生存期(mPFS)为4.9 个月。 去年ASCO 大会又进一步公布了其生物标记物分析结果,29例患者经NGS评估,44例患者行ctDNA评估。基因检测确定了17例生物标志物阳性患者,其中8例(47%)有反应。其余 28 例患者中有18例患者的耐药机制未知,但8例(29%)对治疗有反应,其余10例患者属于非EGFR/MET耐药机制(无应答)。 Mobocertinib首款口服, DCR可达78%! Mobocertinib是武田研发的一种新型、高选择性、靶向 EGFR 20ins的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。2021年7月7日 ,国家药品监督管理局(NMPA)药品评审中心(CDE)正式受理武田制药的创新药物mobocertinib(TAK-788)的上市申请(NDA),用于治疗携带 EGFR 20ins的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。在美国于 2021 年 4 月获得 FDA 授予优先审评资格。 在美国、中国提交的NDA申请均是基于一项国际多中心EXCLAIM队列研究(NCT02716116)。本次试验共纳入114名患者,他们均接受过铂类预处理,患者每天一次接受 160 […]

半夏
得了肺癌后,继续吸烟和戒烟,对人的影响有啥区别?

得了肺癌后,继续吸烟和戒烟,对人的影响有啥区别?

春节期间,亲朋好友免不了要小聚一番,除了谈论一下近况,还少不了吃吃喝喝。如果亲朋中有人抽烟,那还免不了一起“喷云吐雾”,让房间里烟雾缭绕。 很多人都已经知晓,吸烟是多种癌症的危险因素。世界卫生组织指出,吸烟的人,一生中患肺癌的风险,是不吸烟人的22倍,全球肺癌死亡的三分之二与吸烟有关。   除了肺癌外,吸烟还会增加17种不同类型癌症风险,包括泌尿生殖系统癌症、头颈部癌症、消化系统癌症,以及造血系统癌症。   但即使如此,对很多烟民来讲,仍是难以戒掉,即使在患肺癌后,还是对香烟念念不忘,甚至会躲避家人偷偷抽烟。   那患了肺癌,如果继续吸烟,对人有啥影响呢?近期,一项发表于国际肺癌领域权威期刊《胸部肿瘤学杂志》(Journal of Thoracic Oncology)的研究,可能为我们带来答案。   这项研究显示,患肺癌后,与继续吸烟的人相比,戒烟的人总生存期提高了近三分之一。也就是说,戒烟的肺癌患者,死亡风险明显降低,寿命得以延长。   图片来源:123RF   研究人员对已发表的21项研究进行了分析,共包含了10938名肺癌患者,其中5315名患有非小细胞肺癌,1133名患有小细胞肺癌,4490名患者的肺癌亚型不明确。   21项研究中,所有肺癌患者确诊时的年龄在60-70岁之间,男性比例范围为40.2%-91.8%,随访时间为1-28年。   研究人员统计了所有肺癌患者的治疗方式、肿瘤分期等信息。在排除这些因素影响后,研究人员发现,不论是哪种类型的肺癌,确诊肺癌后戒烟,都与更长的生存期相关。   具体来看: 在所有肺癌患者中,相比于继续吸烟的人,戒烟的人总生存期提高了29%。 在非小细胞肺癌患者中,相比于继续吸烟的人,戒烟的人总生存期提高了23%。 在小细胞肺癌患者中,相比于继续吸烟的人,戒烟的人总生存期提高了25%。 在没有明确肺癌亚型的患者中,相比于继续吸烟的人,戒烟的人总生存期提高了19%。 此外,研究人员还发现,确诊肺癌后越早戒烟,对生存期越有利。在所有肺癌患者中,相比于继续吸烟的人,确诊肺癌后1-12个月内戒烟的人,总生存期提高了190%。 图片来源:123RF 研究人员分析,患肺癌后继续吸烟,可能会通过多种机制对患者生存期产生影响,如香烟和烟雾中含有数千种有害的化学物质,可能会促进肿瘤的生长、进展和转移;降低放疗和全身治疗的疗效和耐受性;增加术后并发症和第二原发癌风险等。不过,相关机制还没有明确,需要进一步探索。   由于这项研究是荟萃分析,只是显示了患肺癌后戒烟对总生存期的影响,并没有表明因果关系。而且研究也存在一些局限性,比如吸烟状态是患者自行汇报的,可能存在偏差,对研究结果产生影响。   研究第一作者,意大利佛罗伦萨癌症研究、预防和临床网络研究所的Saverio Caini博士指出,肺癌是全球最常见和最致命的癌症之一。尽管治疗方式(即免疫治疗、新的靶向治疗、放疗等)不断改进,但与其他身体部位的癌症相比,肺癌患者的预后仍然不佳。   “我们的研究显示,即使在确诊肺癌后,医生也应该告诉患者戒烟的好处,以及戒烟永远不会太晚,并为他们提供必要的戒烟支持,促使患者尽快戒烟,提高自己生存的希望。”Saverio Caini说道。   图片来源:123RF   至于如何尽快戒烟,也有一些小技巧,希望可以帮到大家。   寻找应对压力的其他方法。有些人吸烟是为了缓解压力,因此如果想戒烟,就需要其他方法来应对压力、焦虑或其他问题。人们发现,冥想和呼吸训练、规律运动、少喝酒、饮食均衡等,有助于缓解压力、减少焦虑。   获得家人和朋友支持。如果戒烟时能获得家人和朋友的支持,那么戒烟将会更容易。如果与吸烟者在一起生活,则可能会更难以戒烟。所以,可以尝试让吸烟的家人或朋友一起戒烟;或者至少请他们不要在自己面前吸烟,也不要将香烟、烟灰缸或打火机放在自己会见到的地方。   避免与吸烟有关的诱因。人的大脑对各种联系非常敏感,因此从家中清理掉所有烟草制品,可以减少对尼古丁的渴望。吸烟者习惯在某些情况下吸烟,如果能够确定触发吸烟欲望的因素或事物,并及时避免,则将提升戒烟成功的可能性。   为戒断症状做好准备。戒烟时可能会引起身体不适,出现戒断症状,包括头痛、恶心、烦躁、焦虑、渴望吸烟、感到痛苦、注意力不集中、食欲增加、嗜睡。多喝新鲜果汁或水,多吃高纤维食物,减少饮食中的咖啡因和精制糖,对一些人来说有助于应对戒断症状。   尼古丁替代疗法和药物。尼古丁替代疗法、抗抑郁药和其他药物已被证明可以帮助没有精神健康问题的吸烟者戒烟,它们也可能对抑郁症或精神分裂症患者有帮助。不过,在服用药物时,应咨询医生,避免自行用药。   图片来源:123RF   […]

半夏
癌症发病率连续十年下降、死亡率加速降低,美国数据说明了什么?

癌症发病率连续十年下降、死亡率加速降低,美国数据说明了什么?

每到年初,各项统计数据就会新鲜出炉。在健康方面,值得关注的2022年美国癌症统计报告如期发布,其中的部分数据给我很多启示,让我们一起来挖掘吧。 癌症发病率和死亡率均呈下降趋势 发病率:从1990年代初开始,癌症的发病率,尤其是男性,出现急速上升趋势,而近十年的癌症发病率逐渐降低,性别之间的差距也缓慢缩小。 死亡率:自1990年代初开始,美国癌症死亡率在持续下降。据统计,截止2019年,癌症死亡率下降了32%。 2022年美国癌症统计报告 肺癌死亡率急剧下降 或是总体死亡率下降的最大驱动力 流行病学数据显示,近20年来各个癌种的死亡率均呈下降趋势,但是肺癌的死亡率下降尤为突出,这也是癌症总体死亡率下降的重要驱动力。 1990年-2019年,男性肺癌死亡率下降了56%; 2002年-2019年,女性肺癌死亡率下降了32%; 癌症死亡率下降速度加快:男性肺癌死亡率从2010-2014每年下降3.1%,加速到2015-2019年的每年下降5.4%;女性则从每年下降1.8%加速至4.3%。 肺癌患者确诊大半为早中期 我们进一步分析了肺癌的分期与发病率与死亡率的关系。众所周知,出现远处转移的晚期阶段对所有肺癌患者最危险,死亡比例最高。 但是值得注意的是,美国绝大多数肺癌患者在疾病的早中期(未发生远处转移)及时确诊,尤其是肿瘤局限在原发部位且无局部淋巴结转移的早期确诊更多。这一现象对肿瘤患者取得较好的治疗效果及较高的生活质量至关重要。 “中美”肺癌防治对比 以上相关数据让我们对肺癌治疗更有信心了。文章中提到美国肺癌治疗取得进步的原因主要有三点:控烟、早期检查和创新疗法的快速发展。那么,我国在这些方面做的如何? 肺癌早期预防 我们在进步! 确诊的时期对肺癌的结局有很大影响,晚期出现远处转移的患者5年生存率为6%,而未发生局部转移的则提高到60%。早诊早治这方面我们与美国确实存在一些差距,但是随着防癌科普工作的不断开展,我国肺癌筛查也有了明显的提升。 美国肺癌发病率趋势与吸烟流行率趋势有很强的的相关性。而我国,吸烟人群依旧非常庞大,男性吸烟率高达50.5%。尽管我国已经在控烟工作上坚持了10年,但吸烟率依旧较高。 (吸烟者必看这段!)对有吸烟史的人来说,进行肺癌早筛就更有必要。数据显示,对高危人群进行年度低剂量螺旋CT扫描,可降低 39% 的20包/年吸烟者的肺癌死亡率(与无干预的人相比)。 目前,低剂量螺旋CT在肺癌筛查方面具有的强大优势(辐射少还能更清楚地显示微小结节)已经得到大众的广泛认可。 新疗法的应用 我们并不差 创新疗法的快速发展和应用,也对肺癌死亡率下降起到推动作用。靶向治疗(EGFR和ALK抑制剂等)和免疫治疗等已经显著延长了非小细胞肺癌患者的生存期。 中国和美国肺癌发病存在明显不同的特点。中国患者EGFR突变比例更多,且这方面的药物如伏美替尼、阿美替尼等近两年也陆续获批上市。 此外,普雷塞替尼、卡瑞利珠单抗、恩沙替尼、信迪利单抗、赛沃替尼等越来越多新药的上市为肺癌患者带来新的希望。 “肺癌”仍是肿瘤患者的最大威胁 虽然,肺癌不是发病人数最多的病种,但在癌症死亡病例的数量统计中,肺癌仍然排名第一。 即使美国的肺癌死亡率在持续下降,美国预计肺癌死亡人数在癌症中占比高达21%,位于第一。在我国,肺癌死亡率更高,男性高达29.28%,女性高达22.96%。 2022年美国癌症统计报告-预计死亡人数 1990~2019年中国居民肺癌发病和死亡逐年增加。我相信,伴随肺癌筛查意识的增强、肺癌治疗的不断进步,国民能在此基础上认可、支持戒烟控烟措施,我国的肺癌发病和死亡率将进入下降期! 参考文献 Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022 Jan;72(1):7-33.

半夏
海外抗癌新药大盘点——肺癌篇

海外抗癌新药大盘点——肺癌篇

目前,国家已经加速推进创新海外新药的可及性,但国外上市的新药到国内上市,仍旧有一定的时间要等,海外可用药物也一直是广大肿瘤患者及家属关注的热点。参考FDA和CFDA官方资料,我们为大家汇总了目前最全面的国内未上市肿瘤药物系列,根据不同癌种,给各位肿瘤医生和患者及家属提供参考!本文为肺癌篇。 1 Sotorasib (索托拉西布AMG510) 商品名称:Lumakras 生产企业:安进 上市时间:2020年2月(香港) 包装规格:100mg×240片 适应症:用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12c突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 使用方法:960mg,每天1次。 KRAS是肿瘤的常见驱动基因,出现在近90%的胰腺癌,30-40%的结肠癌,和超过30%的肺腺癌中。然而,由于KRAS蛋白表面没有适于小分子抑制剂结合的口袋,导致靶向KRAS的小分子药物开发在接近40年里没有重大突破。2019年ASCO大会上,AMG510成功破冰,I期研究结果惊艳全场,为KRAS靶向治疗带来历史性的一刻。 2018 年 8 月,该药物在 ClinicalTrials 注册了临床 I 期试验(NCT03600883),不到一年时间就获得良好结果,先后在 2019 年的美国癌症研究协会年会(AACR)及美国临床肿瘤年会(ASCO)上披露了可喜数据;  2019 年 5 月 1 日和 2019 年 5 月 23 日分别获得 FDA 批准治疗非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)的孤儿药资格; 2020年3月9日,CDE(国家药监局)官网更新,安进公司研发的KRAS G12C抑制剂AMG 510临床申请获药审中心承办; 在2020年12月9号,AMG510 2线治疗KRAS G12C突变NSCLC获得FDA突破疗法认定,并且在当月16号递交了上市申请。 AMG510在2020年ASCO、WCLC和ESMO三大肿瘤会议上亮相。I期研究的结果显示,AMG510治疗KRAS突变的NSCLC(非小细胞肺癌)患者的总ORR(客观缓解率)为48%,DCR(疾病控制率)为96%。在13名接受剂量为960 mg AMG 510的NSCLC患者中,ORR为54%,DCR为100%。在KRAS突变结直肠癌患者的DCR达到79%。 2021年5月29日,Sotorasib(AMG-510,商品名:Lumakras)获得FDA加速批准上市用于治疗至少经过一次系统治疗的KRAS G12c突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义! 获批是基于CodeBreak 100研究数据。CodeBreaK 100研究最新数据显示,中位随访12.2个月后,在纳入有效性分析的124例既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRASG12C突变NSCLC患者中,共有46例受试者达到确证的缓解,包括3例完全缓解和43例部分缓解,sotorasib组患者达到了37.1%的客观缓解率(ORR)。客观缓解中位时间为1.4个月,中位缓解持续时间为10个月,43%产生应答的患者接受继续治疗并且疾病未发生进展。疾病控制率为80.6%,中位无进展生存期(PFS)为6.8个月。 约3%的肠癌患者伴有KRAS突变,2021 ESMO World GI […]

半夏
肺癌筛查每年都要做?JAMA子刊:没必要!

肺癌筛查每年都要做?JAMA子刊:没必要!

如果在肺癌低危人群中,强调每年做一次低剂量螺旋CT(LDCT),结果会怎样? 当地时间1月18日,《JAMA-内科学》发布中国台湾研究指出,这可能导致大量过度诊断。 该文自称,是LDCT筛查在人群中广泛使用致过度诊断的首个证据。 其统计发现,2004到2018年,中国台湾的女性早期肺癌发病率增长6倍有余,5年生存率翻番,但晚期肺癌发病率和死亡率几乎没有变化。 作为“一个优秀的筛查方案”,目的应该是通过早发现、早治疗,减少疾病进展,降低肺癌死亡率。 有评论指出,该研究存在不足和局限。包括没有筛查和不筛查的对比,没有同期的男性数据做对比。标题为“亚洲女性过度诊断”,却未纳入亚洲多国数据,未考虑种族特异性等。 年轻女性频出镜,“宣传LDCT广泛筛查” 中国台北医科大学公共卫生学院Wayne Gao是前述研究的第一作者。其在文中写道,对中国台湾来说,2000年代初期是一个关键节点。彼时,中国台湾开始出现由媒体、医院推动的LDCT机会性筛查。民众自付费用,约在150至230美元(约合人民币952-1460元)。 有时,筛查会作为“公益服务”,免费提供给特定人群,如教师、中低收入人群等。医院可从后续检查、活检和手术中获益。 在LDCT筛查相关宣传中,年轻女性的出镜率非常高。她们或躺或坐在高精度CT设备四周。广告词也颇具记忆点,比如,“从没做过LDCT的人,尤其是女性,现在就该去做”“女性基因更脆弱,不易修复病变细胞,应定期进行LDCT筛查。” Wayne Gao等人发现,2003年到2019年,中国台湾的LDCT设备数量翻番,从357台增至623台。无法分清是“民众需要广泛筛查,导致大量购入”,还是“大量购入,推动广泛筛查”。 图片来源于JAMA Intern Med “如果LDCT筛查范围扩大、标准放宽,就很难逆转或缩小了。”Wayne Gao等人表示,但在低危人群中推广LDCT,真能带来显著获益吗? 因这一疑问,Wayne Gao联合美国布莱根妇女医院外科和公共卫生中心等,使用中国台湾癌症登记系统,开展女性肺癌发病率的生态队列研究。 这一研究纳入2004年1月1日至2018年12月31日被诊断患有肺癌的女性数据。分析时间为2020年2月13日至2021年11月10日。 研究旨在寻找两个基本证据:第一,是否提升早期发病率;第二,能否降低晚期发病率。前者能证明筛查有助于“早发现”;后者验证及早干预的有效性,以支持广泛筛查具有积极意义。 低危人群做LDCT,临床意义有限 结果显示,从流行病学特征看,随着LDCT筛查铺开,2004年-2018年,中国台湾女性的肺癌发病率明显上升,但死亡率保持稳定。也就是说,早发现、早干预并没有改善预后。 黄色为发生率曲线;深蓝色为死亡率曲线。 再来看不同阶段肺癌的发生率。 中国台湾女性人口约1200万。2004年到2018年,有57898人被诊断为肺癌(诊断时中位年龄从早年的68岁,降至65岁)。 若将2004年作为基准年,调整年龄后,早期(0-I期)肺癌发生率从每10万人的2.3例增加到14.4例(绝对差异12.1,95%CI为11.3-12.8),增加6倍以上。 但未观察到晚期(II-IV期)肺癌减少。相关发生率从每10万人的18.7例升至19.3例(绝对差异0.6,95%CI为-0.5-1.7)。 此外,研究进行期间的肺癌5年生存率,充满“迷惑性”。 数据显示,中国台湾女性的肺癌死亡率略有下降,从每10万人中17例降至16例。但5年生存率发生巨大变化,从2004年的18%增至2013年的40%。 Wayne Gao等指出,在真实世界,早期发病率上升但不伴随晚期发病率、死亡率下降,就是过度诊断的特征。 据其推测,约有7000至1.2万中国台湾女性被过度诊断,占同期肺癌检出数的12%~20.7%。这部分被检出的肺癌可能是惰性的,即恶性程度很低、生长缓慢。即使不治疗,也能带瘤生存数年。 过度诊断易造成过度治疗。一个侧面佐证的数据是,2000年到2018年,中国台湾女性开胸手术(包括肺叶切除术、肺段切除术和楔形切除术)相关索赔,明显增多,从每年约800例增至8000例。 Wayne Gao等人指出,其研究不是要否认LDCT筛查的意义,而是想强调“应该仅提供给重度吸烟者”。其引用美国相关筛查建议称,≥50岁、抽烟≥20包年的正在吸烟者,或戒烟不足15年者,应每年做一次LDCT筛查。 复旦大学附属肿瘤医院胸外科教授陈海泉评论,这一研究的相关证据略显牵强。比如,没有做筛查和不做筛查的数量,也没有男性数据做对比。其中涉及LDCT广泛应用的时间点不明确,不能仅以CT设备数量为依据。 其次,早期癌5年生存率的上升没有排除治疗进步和癌症病理类型变化。不能排除这恰恰是LDCT广泛筛查的收益。 最后,研究所称肺癌5年生存率是以欧美国家为参照,未纳入日本、韩国、新加坡等,没考虑种族特异性。 低危低龄人群筛查应低频 Wayne Gao等人称,研究对应的是当下一个大主题:近年来,随着各国控烟力度加大,多国肺癌流行病学的特征发生改变。一项纳入69项研究的荟萃分析显示,吸烟者和非吸烟者的肺癌检出率相似。不吸烟、年轻、女性存在“高检出率”。 陈海泉教授告诉“医学界”,截至目前,相较于传统定义上的高危人群(高龄、吸烟、男性),“年轻、非吸烟、女性”该如何筛查,并没有明确标准。这或是对肺癌筛查的一大挑战。 陈海泉教授不支持“不抽烟女性加强早筛”。他指出,很多二三十岁的年轻人每年做一次LDCT。获益未必高于风险。 “年轻、非吸烟、女性”加强筛查,可能导致过度诊断偏倚。即患者被发现、确诊患病,并被计入确诊总数,但其个人的生命周期长度不变。 2014年,《JAMA-内科学》曾报道Patz等人研究,也得出类似结果。其推测称,在美国LDCT筛查出的肺癌中,超过18%可能是惰性的。LDCT筛查每挽救一条生命,就会有1.38位个体被过度诊断。这些过度诊断可能造成不必要的经济、精神负担,也会造成治疗相关的病死率增加。 陈海泉教授表示,对传统意义上的“低危人群”——不抽烟、年轻、女性,仍应提倡低龄、低频筛查。比如,二三十岁者,今年做了LDCT,结果为阴性,没有其他高危因素,可以5-10年后再做。 “有没有可能,今天查没问题,第二天癌细胞开始生长了,能不能等10年那么久?我们研究发现,在传统非高危人群中筛查出来的肺癌,96%是GGO型肺癌,这种类型的肺癌绝大部分表现为惰性,进展缓慢,发生进展快、侵袭性肺癌的可能性非常低。所以,如果对发展较快的侵袭癌,年年查也无法实现早期治疗。若是惰性癌,10年后可能还处于疾病早期。”   资料来源: 1.Association of Computed Tomographic […]

半夏
肺癌患者脑膜浸润意识模糊,奥希替尼联合赛沃替尼带来快速好转

肺癌患者脑膜浸润意识模糊,奥希替尼联合赛沃替尼带来快速好转

该病例为40岁女性,因胸痛首次入院,被诊断为左肺下叶肺癌,且双肺、胸膜、骨转移 ,分期为T1CN0M1b ⅣA期,伴EGFR21号外显子L858R突变,予以EGFR-TKI吉非替尼治疗,后因不良反应替换为奥希替尼治疗。患者17个月后疾病进展,出现耐药,入组临床研究进行免疫联合靶向、化疗治疗。经治疗一段时间后,患者出现脑膜浸润,并伴有MET 扩增,予以奥希替尼联合赛沃替尼治疗后,患者肿瘤缩小,脑膜浸润消失,相关头部症状明显缓解,恢复正常生活。 病例简介 图1 CT影像 图2 2021年6月影像 图3 2021年6月MRI影像 图4 2021年7月头部MRI影像 图5 2021年7月和9月胸部CT 图6 2021年7月、9月和10月头部MRI 该患者年仅40岁,就诊时便为晚期肺腺癌(T1CN0M1b ⅣA期),双肺、胸膜、骨转移,需尽快治疗。因患者为EGFR 21号外显子L858R突变,予以一代EGFR-TKI吉非替尼治疗,但出现了难以耐受的皮肤反应,因此替换为三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。奥希替尼治疗后,患者肿瘤逐渐缩小至稳定,且未报肺内及胸膜转移,其余肿瘤影像评估未见进展。 但靶向治疗总会出现难以避免的耐药,奥希替尼治疗17个月后,患者疾病进展,入组临床研究进行免疫联合靶向、化疗治疗,予以信迪利单抗±IBI305联合+培美曲塞+顺铂治疗。不幸的是,经不到一个月的免疫治疗后,患者出现脑转移,并出现头晕、恶心、频繁呕吐等不良反应,紧接着出现意识模糊、行为异常,后意识丧失,呼之不应,情况危急。 基因检测发现患者伴有MET扩增,因此进入另一临床研究,予以奥希替尼联合MET-TKI赛沃替尼治疗,一周后患者顺利出院,同时在接下来的治疗中患者肿瘤缩小(CT影像),其余肿瘤影像评估未见进展,脑膜浸润消失,随访至今无进展生存期(PFS)约为6个月。 病例提供专家 李鹏教授:EGFR靶向治疗终究难逃耐药“魔爪”,精准治疗成为破局关键因素 在我国,肺癌发病率和死亡率均位居恶性肿瘤首位。严重威胁人民群众的健康。肺癌包括非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。近年来,随着分子生物学技术的快速发展及不同肿瘤驱动基因的发现,NSCLC的治疗已进入了靶向治疗时代。精准治疗的前提是精准诊断,因此分子检测在NSCLC中也有着与足轻重的地位。 本文病例中,患者初诊即为晚期,且发生了EGFR 21号外显子L858R突变,予以相应的靶向治疗,患者疾病稳定,但是,该患者没有逃出“靶向治疗不可避免的会发生耐药”的魔咒,在治疗17个月后,疾病进展。 免疫治疗是近年来肿瘤领域的热点,对于靶向耐药的患者,免疫治疗是否能带来获益?很遗憾,进入免疫治疗临床研究的患者很快便出现了脑膜浸润,紧接着出现意识模糊、行为异常,后意识丧失,呼之不应等紧急情况。 既然患者为EGFR-TKI耐药进展,那么弄清楚耐药突变至关重要,据了解,EGFR-TKI 获得性耐药突变十分复杂,包括EGFR二次突变,例如T790M突变;旁路激活,例如MET基因扩增、HER2扩增或突变等;也可能由NSCLC转化为SCLC[1]。 患者经过基因检测结果为EGFR21号外显子L858R突变和MET 扩增,有幸入组临床试验进行EGFR-TKI奥希替尼联合MET-TKI赛沃替尼治疗,仅仅1周,患者病情便稳定下来,顺利出院。 精准检测是肺癌进准治疗的一大助力,从本病例可以看到,精准检测给患者带来的获益是巨大的,即便患者已经为晚期,脑膜浸润的情况下,基因检测依然给治疗提供了方向。同时也提示,对于经EGFR-TKI治疗的患者,进展后要及时进行MET驱动基因检测,尽快选择适合的方案(如MET-TKI赛沃替尼)或入组临床研究。 专家点评 蒋日成教授:赛沃替尼联合方案可克服继发性MET扩增,且对脑转移有效 与SCLC相比,NSCLC患者一般在确诊时已出现脑转移。有研究表明NSCLC脑转移患者预后较差,即使进行全脑放疗,患者的总生存期仅有3~6个月[2]。若未得到有效治疗,肺癌脑转移患者的生存期可能不足1个月[3]。 本病例患者病情可以说跌宕起伏,初诊便多处转移,经过EGFR-TKI治疗进展后,进行了免疫治疗,免疫治疗无果,同时脑转移伴脑膜浸润,情况十分危急,基因突变为EGFR 21号外显子L858R突变伴MET扩增,经过赛沃替尼联合奥希替尼治疗后,患者转危为安,顺利出院。 如果说基因检测是帮助医生指明了治疗方向,那么MET-TKI便是在治疗方向上为患者铺陈了一条平坦的道路。近年来,MET-TKI的研究层出不穷,其中赛沃替尼因其卓越的疗效备受关注。 在奥希替尼耐药后MET扩增方面,ORCHARD研究[4]提示,奥希替尼耐药后,MET扩增患者(17例)接受奥希替尼80 mg QD+赛沃替尼300/600 mg QD治疗,7例患者可达到客观缓解[均为部分缓解(PR)],治疗客观缓解率(ORR)为41%,且全部达到缓解的患者均在继续接受治疗。该研究将继续按计划入组至约30例患者,并在2022年第4季度公布最终疗效数据。 脑转移方面,在2021年6月发表于《柳叶刀·呼吸医学》杂志[5]的研究中,入组患者有21%伴发脑转移,赛沃替尼治疗的ORR达47%,疾病控制率(DCR)达93%,中位PFS达6.9个月。据悉,该研究中脑转移患者的入组比例在同类药物临床研究中是最多的,且研究中没有一例患者出现脑部转移病灶进展,有3例患者脑部病灶达到PR的水平,这间接反映了赛沃替尼突破血脑屏障的效果。 该患者有幸入组了赛沃替尼的临床试验,进行了EGFR-TKI和MET-TKI赛沃替尼双靶治疗,病情得以稳定,并顺利出院。作为中国自主研发的首创新药,赛沃替尼已于2021年6月获批上市,开启了中国癌症MET靶向治疗新时代。未来随着临床研究的不断推进,赛沃替尼的使用范围还有望扩展到MET扩增肺癌患者(包括脑转移),以及胃癌、肾癌等其它实体瘤中的MET基因变异患者,以精准高效的治疗改善预后相信未来MET扩增患者会有更好的治疗选择。   参考文献: [1].Camidge, D., Pao, W. & Sequist, L. […]

半夏
​2022 v1版NCCN NSCLC指南更新:EGFR罕见突变治疗推荐

​2022 v1版NCCN NSCLC指南更新:EGFR罕见突变治疗推荐

12月7日,美国国家综合癌症网络(NCCN)发布了2022 v1版非小细胞肺癌(NSCLC)临床实践指南[1]。值得注意的是,在分子靶向治疗部分,首次将EGFR S768I、L861Q、G719X突变人群治疗单独列出进行指南推荐。 图1 NCCN指南更新:EGFR S768I、L861Q、G719X突变人群治疗 NSCLC中约有10%-35%的患者伴有EGFR突变,其中最常见的突变类型为19外显子缺失突变和21外显子L858R点突变,除此之外,有12%-34%的EGFR突变NSCLC患者为不典型或罕见突变[2-4],具体包括: 20外显子插入突变,约占9%; 18外显子G791X(X可为S、A、C、D)点突变,约占11.5%; 20外显子S768I点突变,约占5.5%; 21外显子L861Q点突变,约占5.85%。 图2 EGFR突变亚型发生率及体外对TKIs敏感性[2] 不同于20外显子插入突变患者对传统酪氨酸激酶抑制剂(TKI)几乎均不敏感(对一代TKI吉非替尼/厄洛替尼有效率为0%,二代TKI阿法替尼有效率为11%)[4],G719X、S768I、L861Q对传统TKI仍有治疗反应,因此指南明确将这些罕见突变分为两部分,此次更是首次将G719X、S768I、L861Q单独列出,给予不同的治疗推荐。 此次指南更新,对EGFR G719X、S768I、L861Q突变NSCLC患者共列出5种靶向药物,分别为:阿法替尼、奥希替尼、厄洛替尼、吉非替尼和达可替尼,其中,阿法替尼和奥希替尼为更推荐(preferred)的治疗药物。 ▌ 阿法替尼 阿法替尼是第二代不可逆EGFR抑制剂,汇总分析数个研究中伴有G719X、S768I、L861Q突变的32例患者的疗效显示,接受阿法替尼每天40mg或50mg治疗客观缓解率(ORR)为66%,在21个治疗响应患者中,52%缓解持续时间超过12个月,33%超过18个月。基于此,美国食品药品监督管理局(FDA)批准阿法替尼治疗这三种不典型罕见EGFR突变晚期NSCLC患者[5]。 图3 大样本回顾性分析G719X、S768I、L861Q突变患者阿法替尼治疗疗效 在阿法替尼II期LUX-Lung2和III期LUX-Lung3及LUX-Lung6研究的事后分析显示,有38例患者伴有18-21外显子罕见突变(L861Q、G719S、G719A、G719C、S768I),ORR为71.1%,中位无进展生存期(PFS)为10.7个月,中位总生存期(OS)为19.4个月[3]。此外,一项大规模回顾性研究分析了693例检测到EGFR罕见突变患者的疗效,110例主突变为G719X、S768I、L861Q的患者ORR为60%,治疗失败时间为10.8个月;35例罕见突变为共突变的患者ORR为77%,治疗失败时间为14.7个月[6]。 ▌ 奥希替尼 奥希替尼为第三代不可逆EGFR-TKI,在NSCLC已被批准用于多种适应症。FLAURA研究显示,奥希替尼一线治疗EGFR敏感突变(19外显子缺失或L858R点突变)患者ORR为80%,缓解持续时间达17.2个月,中位OS达38.6个月[7]。 基于奥希替尼的显著疗效,一项韩国研究者开展的II期临床研究评估36例罕见EGFR突变患者接受奥希替尼治疗疗效,共入组G719X突变19例、L861Q突变9例和S768I突变8例,ORR分别为53%、78%和38%,PFS分别为8.2个月、15.2个月和12.3个月[8]。 图4 奥希替尼治疗EGFR罕见突变疗效瀑布图 ▌ 其他研究中的药物 来那替尼是一种不可逆的pan-HER抑制剂,在一项体外实验中,EGFR 18外显子突变对来那替尼显示出高度的敏感性。II期SUMMIT篮式试验正在评估来那替尼对该群患者的疗效。入组患者接受每天240mg来那替尼治疗,并在前8周接受洛哌丁胺预防腹泻治疗。在最初11例可评估患者中,ORR达到40%,中位PFS为9.1个月,且无3级腹泻不良事件的出现。目前来那替尼SUMMIT研究仍在招募EGFR 18外显子突变NSCLC患者[9]。 总结: NCCN在此次指南更新中首次将EGFR罕见突变单独列出进行治疗推荐,体现了在个体化精准治疗时代下,将肿瘤类型不断细分以给予最合适方案的治疗原则,使患者生存获益最大化。   参考文献: [1]NCCN Guidelines Version 1.2022 Non-Small Cell Lung Cancer [2]Castellanos E,Feld E,Horn L.Driven by mutations:the predictive value of mutation subtype in EGFR-mutated non-small […]

半夏
第7款PD-L1闪亮登场,为一线小细胞免疫治疗添砖加瓦!

第7款PD-L1闪亮登场,为一线小细胞免疫治疗添砖加瓦!

肺癌是我国目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤,小细胞肺癌SCLC是一种难治、预后差的肺癌亚型,约占肺癌的15%,且绝大多数患者在诊断时已经处于IV期或广泛期(ES)。ES-SCLC的标准一线化疗方案为铂类(卡铂或顺铂)联合依托泊苷。但一般无进展生存期(PFS)低于6个月,总生存期(OS)在8-10个月左右。如何延长生存期,是小细胞肺癌面临最大的挑战! 2022年1月19日,NMPA受理了恒瑞医药自主研发的人源化抗PD-L1单抗SHR-1316(阿得贝利单抗注射液)上市申请,用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。这是国内申报上市的第7款PD-L1单抗。 申请是根据一项名为SHR-1316-III-301的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究,该研究旨在评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。 研究共纳入462例受试者,按照1:1随机分组,分别接受 SHR-1316 注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂Q3W,在完成 4-6 个周期联合治疗后,SHR-1316 注射液或安慰剂维持治疗,直至疾病进展等终止治疗的情况。主要研究终点是总生存期(OS);次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)和安全性等。该实验结果显示,实验数据达到了预期终点,并展现了良好的安全性! 多项一线数据曝阳, 抗击小细胞肺癌未来可期! 1、深藏不漏,斯鲁利单抗, 一线数据曝阳,两年os延长近40%! 12 月 7 日,复宏汉霖的 PD-1 抑制剂斯鲁利单抗联合化疗的ASTRUM-005 研究宣布达到了主要研究终点。这是一项随机、双盲、国际多中心 III 期临床研究,截止 2021 年 10 月 22 日,该研究共纳入585 名患者(斯鲁利单抗组:n=389;安慰剂组:n=196)。在其中位随访时间12.3 个月时斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 15.38 个月vs 11.10 个月(风险比(HR)为 0.6295% CI:0.48,0.80,p <0.001)。两个给药组的 2 年总生存率(OS)分别为 43.2% vs 8.0%。亚洲人群中,斯鲁利单抗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 16.03 个月vs 11.10 个月(风险比HR为 0.59 95% CI:0.44,0.79,p <0.001)。 2、NMPA批准I药新适应症 , 一线治疗SCLC […]

半夏
晚期肺鳞癌患者免疫治疗,PFS达2年余!病理、影像学诊断不精确,临床后续治疗怎么选? | 金陵肺癌网络论坛

晚期肺鳞癌患者免疫治疗,PFS达2年余!病理、影像学诊断不精确,临床后续治疗怎么选? | 金陵肺癌网络论坛

2021年64岁无吸烟史的男性孙xx于2019年9月因“刺激性咳嗽伴气喘”就诊,诊断为右肺鳞癌Ⅳ期。该患者接受帕博利珠单抗联合化疗一线治疗,后接受帕博利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇双药维持治疗,随后采用帕博利珠单抗单药维持治疗,其治疗过程可谓一波三折。   在2022年1月5日金陵肺癌网络论坛MDT现场,专家们就南通大学附属肿瘤医院丁令池报告的病例展开了讨论。   患者入院后进行了基线评估,影像学检查如下所示: 2019年9月20日入院后胸部CT:右肺门肿块,右肺中叶不张   2019年9月20日入院后胸部CT:两肺小结节转移病灶,以右肺病灶较为明显   2019年9月20日入院后头颅CT:头颅无转移病灶 支气管镜检查示:右主支气管完全堵塞; 第一次病理诊断示:鳞状上皮乳头状瘤伴不典型增生癌变; 第二次病理诊断示:鳞状上皮呈乳头状瘤样增生伴高级别上皮内瘤变,倾向不典型增生癌变; 第三次病理诊断示:鳞状上皮不典型增生癌变。 临床诊断:右肺鳞癌Ⅳ期(T4N2M1a)。 患者治疗过程一览   ■帕博利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇+卡铂   基于帕博利珠单抗联合化疗一线治疗鳞癌的KEYNOTE-407研究,可以显著改善转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),且安全性可控,于2019年10月24日至2020年2月14日给予患者帕博利珠单抗(d1)+白蛋白结合紫杉醇(d2)+卡铂(d2)一线治疗,12d为一周期,共治疗6周期。   治疗2周期后,患者肺组织不张相较于治疗前更为明显,肺门淋巴结和纵隔淋巴结较前出现退缩。胸部CT变化如下所示:  2019年9月20日胸部CT     2019年11月28日胸部CT 2019年9月20日胸部CT 2019年11月28日胸部CT   治疗4周期后,相较于治疗2周期时,患者肺组织不张更为明显,其他病灶处于稳定状态。胸部CT如下所示:   2019年11月28日胸部CT 2021年1月14日胸部CT   2019年11月28日胸部CT     2020年1月14日胸部CT    2019年11月28日胸部CT 2020年1月14日胸部CT   为进一步探讨该患者究竟是因假性进展还是痰栓堵塞而出现肺组织明显不张,予患者继续上述治疗方案。治疗6周期后,患者肺组织不张出现退缩,支气管充气征亦有好转。纵隔淋巴结变化不明显,肺门淋巴结出现退缩。胸部CT如下所示:    2020年1月14日胸部CT  2020年3月2日胸部CT  2020年1月14日胸部CT 2020年3月2日胸部CT   ■双药和单药维持治疗   考虑到该患者肿块退缩缓慢,故于2020年3月9日至2020年3月31日予患者双药维持治疗,采用帕博利珠单抗(200 mg,d1)+白蛋白结合紫杉醇(300 mg,d2),21天为1周期,共治疗2周期。从2020年4月20日起,予患者帕博利珠单抗单药维持治疗(200 mg,d1),21天为1周期,共治疗1周期。患者在维持过程中进行影像学复查,肺组织不张出现退缩,肺门肿块也出现退缩的趋势。胸部CT如下所示:   2020年3月2日胸部CT 2020年5月8日胸部CT […]

半夏
肺癌相关咳嗽怎么处理?1张流程图说清!

肺癌相关咳嗽怎么处理?1张流程图说清!

肺癌是中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,咳嗽是肺癌患者最常见的症状,严重影响患者的治疗依从性和生活质量。国际上肺癌相关性咳嗽管理指南和共识数量少且更新慢;我国尚无肺癌相关性咳嗽管理方面的指南共识。因此肺癌相关性咳嗽的评估、诊疗流程和合理用药等亟需规范化管理。 近日,中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会发布了有关肺癌相关性咳嗽管理的专家共识,让我们一起来看看都有哪些精彩内容吧~   内容概要 一、肺癌相关性咳嗽发生机制及危害 二、肺癌相关性咳嗽的评估方案 三、肺癌相关性咳嗽的诊断方案 四、肺癌相关性咳嗽的治疗方案 ▌ 定义    肺癌相关性咳嗽的定义为肺癌患者因肿瘤、肿瘤并发症及肿瘤治疗引起的咳嗽。 一、肺癌相关性咳嗽发生机制及危害 ▌ 发生机制:直接刺激、继发性阻塞性肺炎、神经源性炎症、抗肿瘤治疗相关不良反应。   ▌ 危害:压力性尿失禁、加剧疼痛、肋骨骨折、焦虑情绪等。 二、肺癌相关性咳嗽的评估方案 可采用症状强度和生活质量两种类型的量表进行评估。 1   咳嗽症状积分    咳嗽程度和疗效的临床评定。目前有研究正在开发新的咳嗽症状积分评估量表,分为日间积分和夜间积分,但是不同级别之间不容易区分(见表1)。 表1:肺癌相关性咳嗽症状积分量表   2   VAS   患者根据自身感受在标记0~10cm的直线上划记相应刻度以表示咳嗽的程度,也可以采用0~100mm标记。   3   NRS    因肺癌相关性咳嗽患者往往同时存在如疼痛等需要支持治疗的其他症状,故评分量表中NRS更易被广泛使用(见表2)。   表2:肺癌相关性咳嗽数字分级法评估量表 4   咳嗽生活质量测评   中文版莱切斯特咳嗽问卷(LCQ-MC)应用广泛,被证实有很好的可靠性、可重复性和灵敏度。   推荐选择VAS、NRS评分方法中的一种进行咳嗽强度评估。中文版LCQ-MC可从多维度进行评估,具有简明、便于使用的特点,推荐用于咳嗽生活质量的测评。 三、肺癌相关性咳嗽的诊断方案 图1:肺癌相关性咳嗽诊断流程示意图 ▌ 诊断   肺癌患者既往无呼吸系统疾病病史,除干咳外无其他症状,实验室检查和影像学检查除外其他原因引起的咳嗽,应考虑诊断为肺癌相关性咳嗽。肺癌患者术后出现的咳嗽,胸部CT检查除外其他疾病,没有哮喘、鼻后滴漏综合征等证据,可使用甲磺司特进行治疗性诊断。肺癌患者针对肿瘤进行放化疗后出现的咳嗽,没有合并其他引起咳嗽的证据时,可使用皮质类固醇进行治疗性诊断。 经抗癌治疗和(或)镇咳治疗后,肺癌患者咳嗽完全缓解,说明肺癌相关性咳嗽诊断明确且治疗方案正确;如未完全缓解,应重新评估影响疗效的原因及可能合并的其他病因,进行鉴別诊断。 ▌ 鉴别诊断 肺癌患者出现急性咳嗽,需首先排除一此重症疾病,如急性心肌梗死、左心功能不全、肺炎、气胸、肺栓塞及异物吸入。 除外肿瘤因素,肺瘤患者最常见的咳嗽原因是合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)、慢性支气管炎等呼吸系统疾病,或者合并感染。患者干咳主要见于非感染性咳嗽,痰量较多、咳脓性痰者应考虑合并呼吸道感染性疾病,血常规和胸部CT检查通常可以进行鉴别。哮喘、慢性支气管炎、COPD等原有疾病加重或急性发作,也可能是肺癌患者出现咳嗽的原因,通过详细询问患者病史可初步鉴别,肺功能检查 、实验室检查和影像学检查可以进一步明确诊断。 1.肺瘤患者服用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物后出现的咳嗽,考虑药物引起,更换药物可以鉴別。 […]

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小细胞肺癌发展之路

小细胞肺癌发展之路

小结 PD-1抑制剂在SCLC的治疗之路上频频折戟,OS并未收获显著的提升 PD-L1抑制剂(阿替利珠单抗/度伐利尤单抗)联合化疗作为一线治疗首次将广泛期小细胞肺癌患者的mOS提升至1年以上 百年求索,终迎风华正茂 SCLC是一种恶性程度高、病情进展快、预后差、易复发的“顽固性癌症”  放化疗的出现改变了SCLC的治疗难题,成为SCLC治疗的中坚力量,靶向治疗在SCLC领域进展有限,近30年SCLC患者的生存未有显著突破 免疫治疗的兴起打破了SCLC“难治”的僵局,以CASPIAN方案为代表PD-L1联合化疗的一线治疗模式给ES-SCLC患者带来生存获益,成为ES-SCLC一线治疗新标准 基于SCLC生物标志物、分子分型、联合治疗模式等方向的深入探索或可构建SCLC未来治疗新格局

半夏
肺癌脑转移怎么治疗?靶向、免疫、放疗怎么选择?

肺癌脑转移怎么治疗?靶向、免疫、放疗怎么选择?

脑转移是很多肺癌患者的噩梦,一旦发现脑转移也就意味着疾病发展到晚期。 约20%的小细胞肺癌初诊时就发现脑转移。30%左右 的NSCLC患者在治疗过程中发生脑转移,特别是EGFR、ALK阳性的肺癌患者在治疗过程中更易发生脑转移。 为什么肺癌患者容易发生脑转移? 1.穿过一级屏障: 大多数肿瘤转移是癌细胞脱落随血流而走,以静脉回流到心脏、再到肺脏,而肺脏毛细血管网“滤住”了癌细胞、或小的转移瘤,因此肺脏发生转移瘤的几率很高,其他脏器的恶性肿瘤往往先发生肺转移,然后才发生脑转移。但是对于肺癌而言,肺血管与椎静脉间存在吻合支,脱落的肺癌细胞可不经过毛细血管网的过滤而发生转移。 2.穿过二级屏障: 肺癌容易发生脑转移是因为脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支,致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用,直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。 而颅内血运极为丰富,又为癌细胞逃窜提供了客观条件! 肺癌患者脑转移治疗原则 肺癌脑转移患者的治疗应该在全身治疗的基础上进行针对脑转移的治疗,包括外科手术、全脑放疗(whole brain radiotherapy, WBRT)、立体定向放疗(stereotactic radiotherapy, SRT)、内科治疗在内的多学科综合治疗,其目的是治疗转移病灶、改善患者症状和生活质量,最大程度地延长患者的生存时间。闹转换这分为有症状和无症状。 无症状: EGFR基因敏感突变阳性,优先推荐第三代和第一代EGFR-TKIs(奥希替尼、阿美替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等)。 ALK融合基因阳性,优先推荐第二代ALK-TKIs(阿来替尼、塞瑞替尼、恩莎替尼等); ROS1融合基因阳性,推荐克唑替尼; 上述基因阴性,可采用全身化疗; 有症状: 脑转移瘤数目≤3个,手术切除或SRT或SRT联合WBRT; 脑转移瘤数目>3个,WBRT或SRT。 为什么肺癌患者容易发生脑转移? 1.靶向TKI更易入脑 目前,对于有驱动基因突变的患者,推荐行靶向TKI进行治疗,小分子的TKI更容易入脑,奥希替尼、塞瑞替尼、阿来替尼等相关研究都显示对脑转移患者具有一定的疗效。但以往数据多数为亚组分析结果,近日,一项评估单独使用奥希替尼对先前未治疗的 CNS 转移的OCEAN研究发表在《胸部肿瘤学杂志》上。 OCEAN研究是一项多中心、单臂II期研究,目的是评估奥希替尼对未治疗的中枢神经系统转移(CNS)的疗效。 该研究一共纳入66例患者EGFR-TKI治疗后CNS转移患者和原发性CNS转移患者,其中T790M队列40例,一线队列 26例。在T790M队列中,中位年龄为66.5岁,男性为30.0%。8例CNS转移有临床症状,大多数患者有多发性中枢神经系统转移(77.5%)。患者用奥西替尼治疗,剂量为80 mg/d。主要研究终点:PAREXEL标准评估的脑转移进展率(BMRR)。 根据发表在《胸部肿瘤学杂志》上的研究结果,奥希替尼对带EGFR T790M 突变且CNS转移的NSCLC患者具有持久治疗。结果显示:中位脑转移相关无进展生存期(PFS)为 66.7%(90% CI,54.3%-79.1%),中位总生存期(OS)为 25.2 个月,总缓解率(ORR)为 40.5%,中位 PFS为 7.1 个月。此外,与外显子 21 L858R 患者相比, EGFR外显子 19 缺失患者的脑转移相关 PFS显著更长,中位值分别为 31.8 个月和 8.3 个月( […]

半夏
【值得收藏】肺癌,不同分期分型治疗方式及随访策略(下)

【值得收藏】肺癌,不同分期分型治疗方式及随访策略(下)

七、SCLC患者的治疗   1. 局限期SCLC患者的治疗   ①可手术局限期SCLC患者(T1~2N0)的治疗: 经系统的分期检查后提示无纵隔淋巴结转移的T1~2N0的患者,推荐根治性手术,术式为肺叶切除术+肺门、纵隔淋巴结清扫术(2A类推荐证据);术后病理提示N0的患者推荐辅助化疗,方案包括依托泊苷+顺铂、依托泊苷+卡铂(2A类推荐证据);术后病理提示N1和N2的患者,推荐行辅助化疗合并胸部放疗(2A类推荐证据),同步或序贯均可。辅助化疗方案推荐依托泊苷+顺铂(1类推荐证据)。可以根据患者的实际情况决定是否行预防性脑放疗(prophylactic cranial irradiation, PCI)(1类推荐证据)。   ②不可手术局限期SCLC患者(超过T1~2N0或不能手术的T1~2N0)的治疗: (a)PS评分0~2分的患者:化疗同步胸部放疗为标准治疗(1类推荐证据)。化疗方案为依托泊苷+顺铂(1类推荐证据)和依托泊苷+卡铂(1类推荐证据)。胸部放疗应在化疗的第1~2个周期尽早介入。如果患者不能耐受,也可行序贯化放疗。放疗最佳剂量和方案尚未确定,推荐胸部放疗总剂量为45Gy,1.5Gy/次,2次/d,3周;或总剂量为60~70Gy,1.8~2.0Gy/次,1次/d,6~8周。对于特殊的临床情况,如肿瘤巨大、合并肺功能损害、阻塞性肺不张等,可考虑2个周期化疗后进行放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可考虑行PCI(2A类推荐证据)。 (b)美国东部肿瘤协作组(EasternCooperative Oncology Group, ECOG)PS评分3~4分(由SCLC所致)患者:应充分综合考虑各种因素,谨慎选择治疗方案,如化疗(单药方案或减量联合方案),如果治疗后PS评分能达到2分以下,可考虑给予同步或序贯放疗,如果PS评分仍无法恢复至2分以下,则根据具体情况决定是否采用胸部放疗。放化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可考虑行PCI(2A类推荐证据)。 (c)ECOGPS评分3~4分(非SCLC所致)患者:推荐最佳支持治疗。   2. 广泛期SCLC患者的一线治疗 ①无症状或无脑转移的广泛期SCLC患者的治疗: (a)ECOGPS评分0~2分患者:推荐依托泊苷和卡铂联合阿替利珠单抗(1类推荐证据)或化疗。ECOGPS评分3~4分(由SCLC所致),推荐化疗。方案包括EP方案(依托泊苷+顺铂)(1类推荐证据)、EC方案(依托泊苷+卡铂)(1类推荐证据)、IP方案(伊立替康+顺铂)(1类推荐证据)、IC方案(伊立替康+卡铂)(1类推荐证据)、依托泊苷+洛铂(2A类推荐证据)。化疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,如果远处转移灶得到控制,且一般状态较好,可以加用胸部放疗(2A类推荐证据);酌情谨慎选择PCI(2A类推荐证据)。 (b)ECOGPS评分3~4分(非SCLC所致)患者:推荐最佳支持治疗。   ②局部症状的广泛期SCLC患者的治疗: (a)上腔静脉综合征:临床症状严重者推荐先放疗后化疗(2A类推荐证据);临床症状较轻者推荐先化疗后放疗(2A类推荐证据),同时给予吸氧、利尿、镇静、止痛等对症治疗。局部放疗的放射野应包括原发灶、整个纵隔区及两锁骨上区,要将上腔静脉包括在照射野内;放疗初期可能出现局部水肿加重,必要时可使用激素和利尿剂辅助治疗;首次化疗应具有冲击性。放化疗结束后,根据患者具体情况决定是否行PCI(2A类推荐证据)。 (b)脊髓压迫症:如无特殊情况,患者应首先接受局部放疗,控制压迫症状,并给予EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗(2A类推荐证据)。由于脊髓压迫症的患者生存时间较短,生命质量较差,所以对于胸部放疗和PCI的选择需综合考量多方因素,慎重选择(如完全缓解或部分缓解的患者可以放疗),但通常不建议手术减压治疗。 (c)骨转移:推荐EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗+局部姑息外照射放疗±双膦酸盐治疗(2A类推荐证据);骨折高危患者可采取骨科固定。(d)阻塞性肺不张:推荐EP方案、EC方案、IP方案或IC方案化疗+胸部放疗(2A类推荐证据)。2个周期化疗后进行放疗是合理的,其易于明确病变范围,缩小照射体积,使患者能够耐受和完成放疗。   ③脑转移患者的治疗: (a)无症状脑转移患者:全身化疗结束后接受全脑放疗(2A类推荐证据),治疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可给予胸部放疗(2A类推荐证据)。 (b)有症状脑转移患者:推荐全脑放疗与化疗序贯进行(2A类推荐证据),治疗后疗效达完全缓解或部分缓解的患者,可给予胸部放疗(2A类推荐证据)。   3. SCLC患者的PCI 制定PCI的治疗决策时应与患者和家属充分沟通,根据患者的具体情况,权衡利弊后确定。对于完全切除的局限期SCLC,根据实际情况决定是否接受PCI治疗(2A类推荐证据);对于获得完全缓解、部分缓解的局限期SCLC,推荐PCI(2A类推荐证据);对于广泛期SCLC,酌情考虑PCI(2A类推荐证据)。不推荐年龄>65岁、有严重的合并症、PS评分>2分、神经认知功能受损的患者行PCI。PCI应在化放疗结束后3周左右时开始,PCI之前应行脑增强MRI检查,如证实无脑转移,可开始PCI。PCI的剂量为25Gy,2周内分10次完成。   4. 二线治疗 ①一线治疗后6个月内复发的ECOGPS评分0~2分患者:推荐选择静脉或口服拓扑替康化疗(2A类推荐证据),也可推荐患者参加临床试验或选用以下药物,包括伊立替康(2A类推荐证据)、紫杉醇(2A类推荐证据)、多西他赛(2A类推荐证据)、长春瑞滨(2A类推荐证据)、吉西他滨(2A类推荐证据)、替莫唑胺(2A类推荐证据)、环磷酰胺联合多柔比星及长春新碱(2A类推荐证据)。ECOGPS评分2分的患者可酌情减量或应用生长因子支持治疗。   ②一线治疗后6个月以上复发患者:选用原一线治疗方案。   5. 三线治疗 推荐安罗替尼口服(1类推荐证据)。   6. 老年SCLC患者的治疗   对于老年SCLC患者,不能仅根据年龄确定治疗方案,根据机体功能状态指导治疗更有意义。如果老年患者有日常生活自理能力、体力状况良好、器官功能相对较好,应当接受标准联合化疗(如有指征也可放疗),但因老年患者可能出现骨髓抑制、乏力和器官功能受损的概率更高,所以在治疗过程中应严密观察,以避免过高的风险。   八、肺LCNEC患者的治疗   […]

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【值得收藏】肺癌,不同分期分型治疗方式及随访策略(上)

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外科手术根治性切除是Ⅰ、Ⅱ期NSCLC的推荐优选局部治疗方式。 Ⅲ期NSCLC是一类异质性明显的肿瘤。根据国际肺癌研究学会第8版,Ⅲ期NSCLC分为ⅢA期、ⅢB期、ⅢC期。ⅢC期和绝大部分ⅢB期归类为不可切除的Ⅲ期NSCLC。治疗以根治性同步放化疗为主要治疗模式(1类推荐证据)。ⅢA期和少部分ⅢB期NSCLC的治疗模式分为不可切除和可切除。对于不可切除者,治疗以根治性同步放化疗为主;对于可切除者,治疗模式为以外科为主的综合治疗(2A类推荐证据)。 Ⅳ期NSCLC患者的全身治疗建议在明确患者NSCLC病理类型(鳞或非鳞)和驱动基因突变状态并进行美国东部肿瘤协作组功能状态评分(表3)的基础上,选择适合患者的全身治疗方案。   一、Ⅰ、Ⅱ期NSCLC患者的综合治疗   高危患者身体功能状况可能无法耐受根治性手术切除时,应首先由包括外科医师在内的多学科团队进行讨论,决定其他局部治疗方式,如立体定向放疗(SBRT)、冷冻和射频消融等。   二、同期多原发癌(2B类推荐证据) 诊断:病理组织类型不同或为不同的AIS;若病理组织类型相同,肿瘤位于不同肺叶,且不能有纵隔淋巴结转移。   分期:针对每一个病灶进行TNM分期(2A类推荐证据)。   治疗:首选外科手术治疗。 ①优先处理主病灶,兼顾次要病灶,在不影响患者生存及符合无瘤原则的前提下尽量切除病灶,并尽可能保留肺功能(如亚肺叶切除)(2A类推荐证据)。 ②次要病灶若为纯GGO,受限于心肺功能无法全部切除病灶时,建议6~12个月随访1次,若无变化,每2年随访1次(2A类推荐证据)。 三、不适合手术或拒绝手术的早期NSCLC的放射治疗 首选SBRT(1类推荐证据),适应证包括: 1. 不耐受手术的早期NSCLC:高龄、严重内科疾病、T1~2 N0 M0期 2. 可手术但拒绝手术的早期NSCLC。 3. 不能施行或拒绝接受病理诊断的临床早期肺癌,在满足下列条件的情况下,可考虑进行SBRT治疗: ①明确的影像学诊断,病灶在长期随访(>2年)过程中进行性增大,或磨玻璃影的密度增高、实性比例增大,或伴有血管穿行及边缘毛刺样改变等恶性特征;至少2种影像学检查(如胸部增强1~3mm薄层CT和全身PET-CT)提示恶性; ②经肺癌多学科协作组讨论确定; ③患者及家属充分知情同意。 4. 相对适应证: ①T3N0M0; ②同时性多原发NSCLC。 四、Ⅲ期NSCLC患者的综合治疗 1. 可切除类Ⅲ期NSCLC   Ⅲ期NSCLC可切除类是指T3N1、T4N0~1和部分T1~2N2,少部分ⅢB期(指T3N2,N2为单一淋巴结转移且直径<3cm)。   外科的角色主要取决于肿瘤的可切除性。多学科综合治疗的模式是以外科为主的综合治疗。 (1)手术耐受性评估:术前必须评估患者的心肺功能,推荐使用心电图和肺功能检查进行评估(1类推荐证据)。由于ⅢA期患者术后需行辅助治疗,因此术前应考虑患者的残肺功能是否可以耐受化疗和放疗(2A类推荐证据)。术前须排除患者其他器官的严重合并症,包括6个月内心脑血管事件(心肌梗死、中风等)、心力衰竭、心律失常、肾衰竭等(2A类推荐证据)。高龄患者的数据报道较少,手术应谨慎(2A类推荐证据)。   (2)手术时机和方式:可能完全切除的肿瘤患者,新辅助治疗的最佳模式尚未确定,是否接受术前新辅助治疗对生存的改善差异不明显,但均建议接受术后辅助治疗(2B类推荐证据)。外科医师可在综合评估患者情况后决定手术时机(2B类推荐证据)。   推荐进行彻底的纵隔淋巴结清扫,即右侧清扫2R、4R、7、8、9组淋巴结,左侧清扫4L、5~9组淋巴结(1类推荐证据)。推荐整块切除淋巴结(2A类推荐证据)。   手术的原则为在完全切除肿瘤的基础上尽可能保留肺组织(1类推荐证据)。在术前充分评估的基础上,视肿瘤浸润范围可行肺叶、复合肺叶、袖状以及全肺切除,推荐患者至有条件的大型医院进行此类手术(2A类推荐证据)。   ⅢA期可手术的NSCLC术后推荐辅助含铂两药化疗(1类推荐证据)。不常规推荐术后辅助放疗,建议进行多学科会诊,评估术后辅助放疗对于N2期患者的治疗获益与风险(2B类推荐证据)。对于术后发现EGFR敏感基因突变的患者,可行奥希替尼辅助靶向治疗(1类推荐证据)。   2. 不可切除类Ⅲ期NSCLC   Ⅲ期不可切除的NSCLC包括以下几类: ①同侧多枚成团或多站纵隔淋巴结转移[ⅢA(T1~3N2)或ⅢB(T3~4N2)]。 […]

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​最新!非小细胞肺癌HER2靶向治疗有哪些进展?这篇帮你总结好了

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目前认为携带HER2改变的非小细胞肺癌(NSCLC)是一种独特的分子亚型。NSCLC中HER2的激活通过三种机制发生,即基因突变(1%-4%的病例)、基因扩增(2%-5%)和蛋白过表达(2%-30%),预后和预测结果不同。   到目前为止,非选择性酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在HER2突变NSCLC患者中显示出较小获益,客观缓解率(ORR)范围为0%-19%。未发现曲妥珠单抗化疗优于单独化疗[中位无进展生存期(PFS)分别为6.1个月和7个月],曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双重HER2抗体阻断的疗效有限(ORR范围为13%-21%)。 相比之下,新型选择性更高的HER2 TKI(如Poziotinib和吡咯替尼)在HER2突变预治疗的NSCLC患者中显示出有前景的活性,缓解率分别高达38%和44%。最令人鼓舞的数据来自在HER2突变NSCLC患者中评价抗体偶联药物(ADC)ado-trastuzumabe-emtansine(TDM-1)和trastuzumab deruxtecan(DS-8201)的II期研究,缓解率分别为50%和62%,这些药物为HER2改变NSCLC的治疗带来了希望。 此外,HER2突变NSCLC的治疗模式已经发生了从单药治疗向具有不同作用机制的药物联合治疗的转变,例如ADC与不可逆TKI或免疫检查点抑制剂,将改变HER2驱动的NSCLC的治疗前景。本文对HER2突变NSCLC的治疗策略进行了实用、简明和更新的综述。 非选择性HER2 TKI 1.阿法替尼:DeGrève等人首次在一项在既往接受过治疗的携带EGFR或HER2突变的NSCLC患者中开展的II期研究中评价了阿法替尼的疗效和安全性。疾病进展后,患者可继续接受阿法替尼50mg加紫杉醇(每周80mg/m2,每3/4周为1周期)治疗。在7例HER2突变患者中,阿法替尼单药治疗时分别有1例和5例患者达到未证实的部分缓解(PR)和疾病控制,而另1例患者在接受联合治疗后41.9周达到证实的PR。 在一项同情用药项目中,28例既往接受过大量治疗的HER2突变NSCLC患者接受阿法替尼30-50mg每日一次治疗,中位至治疗失败时间(TTF)为2.9个月。4例存在A775_G77GinsYVMA插入突变的患者继续接受长于1年的阿法替尼治疗,TTF为9.6个月,ORR为33%,疾病控制率(DCR)为100%。 这些结果表明,阿法替尼可能对这种特殊突变亚型患者有效。在一项回顾性研究中报告了相似的结果;相反,在另一项观察性研究中,携带G778_P780dup和G776delinsVC突变的患者从阿法替尼治疗中获益最大。 在EUHER2回顾性研究中,101例HER2突变NSCLC患者中的65例接受了抗HER2药物治疗。阿法替尼在11名患者中具有中度活性,ORR和中位PFS分别为18.2%和3.9个月。NICHE II期试验纳入了13例接受阿法替尼40mg每日治疗的HER2突变难治性NSCLC患者,ORR和DCR分别为7.7%和53.8%;中位PFS和中位总生存期(OS)分别达到15.9周(95%CI,6-35.4)和56.0周[95%CI,16.3-未达到(NR)]。 2.达可替尼:达可替尼是一种不可逆的泛HER2 TKI,可与EGFR、HER2和HER4酪氨酸激酶结合。在一项II期试验预先指定的队列中,包括既往接受过HER2突变治疗且每日接受达可替尼30-45mg的患者,26例患者中有3例达到PR(ORR 12%)。中位PFS和OS分别为3个月(95%CI,2-4)和9个月(95%CI,7-21)。所有应答者均有P780_Y781insGSP或M774delinsWLV突变,而在A775_G776insYVMA插入患者中未观察到应答。 3.来那替尼:Nagano等人报告了阿法替尼和来那替尼对A775_G776insYVMA插入具有较高水平细胞死亡的患者来源的肿瘤类器官的体外活性。相反,L775P和L775S突变与这些药物的耐药性相关。 SUMMIT II期篮子试验包括26例携带HER2突变的难治性NSCLC病例,每日接受240mg来那替尼治疗。仅在1例患者(ORR 3.8%)中观察到PR,该患者存在激酶结构域错义突变(L755S)。尽管缓解率较低,但中位PFS为5.5个月,6例患者继续治疗长于1年。 选择性HER2 TKI 4.Poziotinib:Poziotinib是一种共价、不可逆和强效的EGFR/HER2抑制剂。一项首次人体I期试验在75例晚期、基因组未选择的实体瘤(包括NSCLC)患者中评估了连续和间歇性Poziotinib的安全性和最大耐受剂量(MTD)。47治疗耐受性良好,推荐的II期剂量为每日16mg。连续给药队列51例患者中的8例和间歇给药队列20例患者中的4例达到PR。 在12例既往接受过大量治疗的EGFR或HER2外显子20突变NSCLC患者中进行的一项Poziotinib单中心II期试验的早期结果表明,ORR为42%(16mg每日剂量),缓解持续时间超过1年,HER2突变组的中位PFS时间达到5.6个月。 ZENITH20是目前正在进行的Poziotinib确证性多中心和多队列II期试验,包括初治患者。2020年世界肺癌大会(WCLC)上展示了包括90例HER2突变预治疗NSCLC患者的队列结果:ORR为27.8%(95%CI,18.9-38.2),中位缓解持续时间(DoR)为5.1个月(95%CI,4.2-5.5),中位PFS为5.5个月(95%CI,3.9-5.8)。在既往接受过大量治疗(3线既往治疗)的患者中观察到更大的缓解(38.7%)。基线时中枢神经系统(CNS)受累的14例患者中有4例达到客观缓解(28.6%),而其余患者保持稳定,因此CNS特异性DCR为100%。 5.吡咯替尼:吡咯替尼是EGFR、HER2和HER4的小分子共价、泛HER抑制剂。在一项单中心II期研究中,15例既往接受过治疗的HER2突变NSCLC患者每日接受吡咯替尼400mg治疗,结果良好,8/15例患者达到PR(ORR 53.3%),中位PFS为6.4个月(95%CI,1.6-11.2个月)。包含60例HER2突变难治性NSCLC患者的后续多中心II期试验的更新数据显示ORR为30%,中位DoR为6.9个月(95%CI,4.9-11.1个月),中位PFS和OS分别为6.9个月(95%CI,5.5-8.3)和14.4个月(95%CI,12.3-21.3)。 在预先指定的亚组分析中,44例携带12bp外显子20插入的患者(27.3%)和5例携带9bp外显子20插入的患者(60%)获得更高的ORR,而G776和L755P突变患者的ORR分别为16.7%和25%。既往接受过至少2线化疗的患者的缓解率也较高(ORR 44% vs 20%),但CNS受累方面未观察到差异(25% vs 31.3%)。 6.Tarloxotinib:一项II期试验目前正在招募携带EGFR外显子20插入或HER2突变的化疗预治疗NSCLC患者,以及任何实体瘤和NRG1、EGFR、HER2或HER4融合的患者。Tarloxotinib以每周150mg/m2的剂量静脉给药。HER2突变队列(n=11)的初步数据显示,9例可评估患者中,有2例PR(ORR 22%)和4例疾病稳定(DCR 67%)。 7.Mobocertinib:Mobocertinib(TAK-788/AP3278)是新一代TKI,通过EGFR活性位点中Cys797残基的共价修饰与EGFR不可逆结合。在34例EGFR/HER2外显子20插入的难治性NSCLC患者中进行的I/II期首次人体多中心研究的早期结果报告,14例可评估患者中的3例出现客观缓解,所有患者均携带EGFR外显子20插入。推荐剂量为每日160mg,毒性与其他TKI一致。II期试验仍在招募患者,以评价TAK-788在携带EGFR或HER2外显子20突变的NSCLC患者中的疗效(NCT02716116)。 虽然HER2突变亚型的疗效数据仍有待等待,但最近已发表了EGFR突变扩展队列的更新结果,在28例患者中的12例(ORR 43%)中观察到经证实的PR,DCR为86%,中位PFS为7.3个月(95%CI,4.4-15.6)。 抗HER2 ADC   8.T-DM1:T-DM1通过受体介导的内吞作用渗入HER2阳性肿瘤细胞,溶酶体中抗体部分蛋白水解降解后释放DM1。一项小型II期试验报告T-DM1单药治疗15例复发性HER2改变NSCLC患者的疗效有限,总体ORR为6.7%,中位PFS和OS时间分别为2个月(95%CI,1.4-4)和10.9个月(95%CI,4.4-12)。HER2扩增/过表达亚组未获得缓解,HER2突变队列7例患者中仅1例获得PR(ORR 14.3%)。由于疗效有限,本研究提前终止。 Li等人进行的一项II期篮式试验的分析强调了T-DM1在HER2突变NSCLC患者中的潜在作用,以3.6 mg/kg的剂量静脉给药。18例患者中的8例达到PR,中位DoR为4个月(范围:2-9),中位PFS为5个月(95%CI,3-9)。79纳入28例HER2突变预治疗NSCLC患者的更新数据显示ORR为50%(95%CI,31%-69%)。后一项篮子试验纳入的11例HER2扩增NSCLC患者也接受了T-DM1给药,ORR为55%(95%CI,23-83)。 此外,Peters等人研究了T-DM1在HER2过度表达NSCLC中的疗效,免疫组化(IHC)2+亚组无缓解,IHC3+亚组的ORR为20%(95%CI,5.7-43.7),尽管中位PFS(2.6 vs 2.7个月)和OS(12.2 vs 5.3个月)时间相当。 9.DS-8201:DS-8201的体外和体内试验显示,其对T-DM1耐药和HER2低表达模型具有极佳的抗肿瘤活性,同时具有良好的药代动力学和安全性特征,因此表明其有可能解决HER2改变肿瘤患者未满足的医疗需求。在非乳腺和非胃/胃食管肿瘤中评价DS-8201的首次人体I期试验的扩展队列入组了携带HER2改变的复发性NSCLC患者,更新数据包括11例既往接受过HER2突变治疗的NSCLC患者,显示ORR为72.7%,中位DoR为9.9个月(95%CI,6.9-11.5),中位PFS为11.3个月(95%CI,8.1-14.3)。 多中心II期试验DESTINY-Lung01的结果显示:HER2突变队列(队列2)包括42例患者,产生了前所未有的疗效数据,ORR为61.9%(95%CI,45.6-76.4),中位DoR为NR(95%CI,5.3-NR),中位PFS为14个月(95%CI,6.4-14)。OS数据尚不成熟(95%CI,11.8个月-NR)。 DESTINY-Lung01试验还纳入了49例HER2过度表达的NSCLC患者(队列1)。与队列2相比,尽管结果不那么可观,但结果仍很有前景,ORR为24.5%(95%CI,13.3-38.9),中位DoR为6个月(95%CI,3.2-NR),中位PFS为5.4个月(95%CI,2.8-7)。根据HER2 […]

半夏
靶免联合对顶C-MET阳性,是弯道超车?还是绕路而行?

靶免联合对顶C-MET阳性,是弯道超车?还是绕路而行?

肺癌是我国乃至全球范围内最常见的恶性肿瘤,死亡率位居我国第一位!肺癌以非小细胞肺癌(NSCLC)居多,大部分肺癌患者就诊时已经是晚期。随着近年来,肺癌的治疗手段更新迭代,从传统手术到化疗;从靶向药物到免疫检查点抑制剂;从单药治疗到靶免强强联合,肿瘤药界蓬勃发展,对患者的预后有了很大改善! 近日,一篇发表在《IASLC》中的文章吸引了业内广泛关注!研究人员第一次发现,Telisotuzumab vedotin加 纳武利尤单抗(O药)的联合治疗在抗肿瘤活性有限的 c-Met阳性 NSCLC 患者中耐受性良好。 c-Met 蛋白表达可与MET通路成瘾一起发生或独立发生,可用作抗体-药物偶联物 (ADC) 的靶标。而Telisotuzumab vedotin (Teliso-V) 正是一种抗 c-Met 导向的抗体-药物偶联物,研究已发现其在 NSCLC 中作为单一疗法中有着出色的抗肿瘤活性。想必,纳武利尤单抗大家更不陌生,已被我国批准用于治疗既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。而这两种药物互相搭配,又会有怎样奇妙的火花呢? 这是一项正在进行的旨在评估  Teliso-V 与纳武利尤单抗 联合用于先前治疗过的晚期 NSCLC 患者的安全性和抗肿瘤活性。截至 2020 年 1 月,共有 37 名 NSCLC 患者接受 Teliso-V 治疗(安全人群;1.6 mg/kg,n = 9;1.9 mg/kg,n = 24;2.2 mg/kg,n = 4)与纳武利尤单抗联合使用。共有 27 名患者为 c-Met+(疗效人群;PD-L1+:n = 15;PD-L1–:n = 9;PD-L1 未知 [PD-L1–unk]:n = 3)。这些患者均接受了 Teliso-V […]

半夏
肺癌3年生存率提高10%,癌症死亡率下降32%:从CA的报告我们学到什么?

肺癌3年生存率提高10%,癌症死亡率下降32%:从CA的报告我们学到什么?

1月12日,神刊CA发表了最新的癌症统计报告,对2022年美国所有癌种、单个癌种的发病率、死亡率进行估计。 研究截图 值得注意的是,该报告通过统计发现1991年-2019年,美国的总体癌症死亡率下降了32%。2004年-2018年,肺癌的3年生存率从21%提升到31%。 而2014年-2018年,美国乳腺癌的发病率一直在缓慢上升,而前列腺癌的发病率下降相对稳定(但晚期前列腺癌的发病率却有所上升)。 究竟哪些原因引起全因癌症死亡率下降32%?近十多年来,美国肺癌3年生存率为何能提升10%?从美国的经验中,我们究竟能学到些什么? 筛查与癌症死亡率降低有关! 美国癌症死亡率下降32%的最大原因是肺癌的死亡率下降。报告指出,20世纪,由于烟草的流行,肺癌死亡率急剧上升。而随着吸烟人群减少,早期诊断以及治疗方案的进步,癌症死亡率逐年下降。   其次,结直肠癌的死亡率逐年下降是第二大原因。   在2013年,USPSTF首次推荐进行肺癌筛查。此后,美国全国范围内,肺癌诊断时处于早期阶段的比例上升,而晚期肺癌发病率下降。早期诊断使美国肺癌的5年相对生存期从6%提升到了局部33%和原位60%。 乳腺癌数据显示,女性乳腺癌的死亡率在1989年出现一个高峰。而此后因为X光的应用,乳腺癌患者能够在早期诊断并干预,死亡率下降了42%。但近年来,乳腺癌死亡率下降速度放缓,这或许与乳房X光应用的限制有关。 自1993年来,PSA检测也降低了53%的前列腺癌死亡率。这几项数据充分说明了筛查在癌症预防和早诊断的重要性。   美国预估因癌症死亡人数与实际人数差异:红色为预估死亡人数、蓝色为实际死亡人数 当然,筛查的推行也会导致癌症发病率增加。例如,1990年,由于PSA检测的推行,美国前列腺癌的发病率激增;2010年-2018年,肺癌的发病率从3%上升至5%。但更早期发现癌症,尽早干预无疑能延长患者的生存期。 关于筛查的另一个问题是过度筛查。过度筛查可能导致过度治疗,而这一临界点还需要在后期实践中不断论证。 靶向、免疫治疗提升肿瘤生存率 靶向、免疫治疗的发展改善了大多数癌种患者的生存期,新的治疗方案也给肿瘤患者提供了多种选择。这一现象在血液肿瘤、肺癌、黑色素瘤中表现特别突出。 20世纪70年代,慢性粒细胞白血病的5年生存率为22%。由于酪氨酸激酶抑制剂的应用,2011年-2017年确诊的白血病患者5年生存率达到了71%。 而在肺癌领域,靶向治疗更是带来了翻天覆地的诊疗变化。2001年,肺癌的3年生存率为19%;2015-2017年,3年生存率增加到31%。而这一进步最为密切相关的原因是非小细胞肺癌(NSCLC)的诊疗手段发展,如更为精准的分期、更先进的手术理念和技术。其中,EGFR-TKI、ALK-TKI等靶向药给驱动基因阳性的NSCLC患者带来了长久的生存获益。 免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂)在2015年被美国食品药品监督管理局(FDA)批准作为NSCLC的二线治疗方案,也延长了NSCLC的生存期。 此外,乳腺癌、结直肠癌等多个癌种的辅助化疗、联合治疗方案也降低了癌症的死亡率。 各癌种发病趋势明显 ▌ 肺癌: 肺癌的治病原因中吸烟仍是罪魁祸首,超过80%的肺癌发生可归因于吸烟。 自2009年到2018年,美国肺癌发病率以男性3%、女性1%的速度逐年下降。值得注意的是,女性由于开始吸烟时间较晚、戒烟更慢,其发病率下降速度也较慢,且吸烟引起肺癌发生率的性别差距在逐步缩小。在20-49岁的确诊肺癌的人群中,72%的女性和81%的男性有过吸烟史。 ▌ 乳腺癌: 自21世纪以来,乳腺癌的发病率有所上升。这不仅与乳腺癌筛查技术的发展有关,生育率的下降与体重超标均会导致乳腺癌的发病率上升(参考阅读:晚育、不生娃,乳腺癌风险升高?专家呼吁做好这件事!)。这两个因素均可能引起乳腺暴露于雌激素的时间延长。 ▌ 宫颈癌: 宫颈癌是导致20-39岁女性死亡的第二大原因。而高危型HPV持续感染是宫颈癌的病因。在大部分癌症的死亡率下降时,宫颈癌的死亡率却逐年上升。而这可能与宫颈腺癌预后差、难以经过细胞学筛查检出有关。 ▌ 甲状腺癌: 甲状腺癌的发病率呈下降趋势,主要是由于美国预防服务工作组(USPSTF)建议避免对甲状腺癌的过度筛查,并采取了更保守的病理活检标准。 ▌ 结直肠癌: 结直肠癌的发病率逐年下降。在50岁以上的人群中,结直肠癌发病率以每年2%的速度下降;但在年轻成人中,结直肠癌发病率以每年1.5%的速度上升。 在结肠镜普及后,结直肠癌的发病率加速下降。但年轻人中发病率上升的原因可能与生活方式有关。 此外,非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、肝癌的发病率也稳定下降,尤其近20年在男性中下降明显。 但与HPV相关的口腔癌、咽喉癌,以及肾癌、胰腺癌发病率在上升。 从CA的报告,我们能学到什么? 从美国癌症发病率与死亡率数据变化,有什么我们能借鉴的建议呢? ▌ 高危人群的筛查很重要 随着对癌症病因探究的深入,各大癌种的高危人群逐步清晰,例如,BRCA基因突变、林奇综合征等人群。而吸烟、生活方式不健康、年龄增大均可能导致癌症风险增高。 而对高危人群的筛查是有效降低癌症死亡率的手段。报告指出,在具有>20包/年的吸烟史的人群中进行低剂量螺旋CT筛查,将降低39%的肺癌死亡率。因此,USPSTF于2021年3月更新了肺癌高危人群,即具有>20包/年吸烟史的50-80岁人群。 在中国,肺癌的高危人群为年龄≥40岁,至少合并以下一项危险因素者:   吸烟≥20包年(每天1包持续20年或每天2包持续10年),其中包括戒烟时间不足15年者; 被动吸烟者; 有职业暴露史(石棉、铍、铀、氡等接触者); 有恶性肿瘤病史或肺癌家族史者; 有慢阻肺或弥漫性肺纤维化病史者。 其它癌种的筛查(如乳腺癌、结直肠癌)也可参考:吴孟达从发现肝癌到病逝“不到3个月”!为何年年体检癌症一查还是晚期?。 ▌ 新型疗法改善肿瘤预后 靶向、免疫治疗在实体瘤领域的疗效有目共睹。而加大靶向药物、免疫治疗的投入,实现精准治疗、全程管理将有利于实现肿瘤患者长期生存。 从数据中,可以看到新型的治疗方法在肺癌、血液肿瘤、黑色素瘤中的疗效数据对比。可喜的是,近年来各大药企纷纷加大抗肿瘤药物的研发投入,且大型临床试验发展迅速,为肿瘤患者提供了更多的治疗选择和临床试验的机会。 ▌ HPV疫苗的广泛接种使患者获益 […]

半夏
​两大“D+T”研究结果双双出炉,有人欢喜有人忧丨肿瘤情报

​两大“D+T”研究结果双双出炉,有人欢喜有人忧丨肿瘤情报

要点提示 Lancet Oncol:D+T联合放疗未能进一步增加非小细胞肺癌(NSCLC)患者客观缓解率 Annals of Oncology:ROAR研究数据更新,达拉非尼+曲美替尼对这类甲状腺癌疗效可观 新药:舒格利单抗治疗复发难治淋巴瘤研究达到主要终点,计划递交上市申请 新药:创新癌症疫苗进入II/III期临床,联用可提高免疫检查点抑制剂疗效 01 Lancet Oncol:D+T联合放疗未能进一步增加非小细胞肺癌(NSCLC)患者客观缓解率 目前已有研究证实,放疗可增强抗肿瘤免疫。1月13日,一项研究探究了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗加CTLA-4抑制剂(Tremelimumab)(D+T)联合治疗或进一步联合放疗的潜在获益,并发表于Lancet Oncol。结果显示,对于PD-(L)1治疗耐药的NSCLC患者,在D+T联合治疗基础上进一步联合放疗未增加客观缓解率(ORR)。   期刊官网截图 本开放标签、多中心、随机、II期试验在美国的18个研究中心进行。研究入组了年龄≥18岁、ECOG 评分0或1、既往PD-(L)1治疗期间疾病进展的转移性NSCLC患者,随机分配(1:1:1)接受度伐利尤单抗(1500mg静脉给药,每4周一次,最多13个周期)加Tremelimumab(75mg静脉给药,每4周一次,最多4个周期)联合治疗,或进一步接受低剂量放疗(0.5 Gy,每天给药两次,在前4个治疗周期的每个周期中重复2天)或低分割放疗(仅在第一个周期中,分3次给予24 Gy),在初始D+T给药后1周。主要终点为ORR。 2017年8月24日至2019年3月29日期间,共78例患者(每组26例)接受治疗。本试验因中期分析评估无效而中止。在中位随访12.4个月(IQR 7.8–15.1)时,D+T联合治疗组(3/26例,11.5%;90%CI 1.2%-21.8%)和低剂量放疗组(2/26例,7.7%;90%CI 0.0%-16.3%;p=0.64)以及低分割放疗组(3/26例,11.5%;90%CI 1.2-21.8;p=0.99)的总缓解率无差异。 最常见的3-4级不良事件为呼吸困难(D+T治疗组2例,8%;低剂量放疗组3例,12%;低分割放疗组3例,12%)和低钠血症(D+T治疗组1例,4% vs低剂量放疗组2例,8% vs低分割放疗组3例,12%)。治疗相关严重不良事件方面,D+T治疗组有1例(4%,斑丘疹)、低剂量放疗组有5例(19%,腹痛、腹泻、呼吸困难、低钾血症和呼吸衰竭),低分割放疗组有4例(15%,肾上腺功能不全、结肠炎、腹泻和低钠血症)。在低剂量放疗组中,有1例可能与研究治疗相关的呼吸衰竭死亡。 02 Annals of Oncology:ROAR研究数据更新,达拉非尼+曲美替尼对这类甲状腺癌疗效可观 基于ROAR研究的的中期分析结果,达拉非尼+曲美替尼联合治疗在多个国家获批用于治疗BRAF V600E突变的间变性甲状腺癌(ATC)。近日,ROAR研究的更新数据在Annals of Oncology发表。更新结果进一步证实了达拉非尼+曲美替尼在BRAF V600E突变ATC中的显著活性和可管理的毒性。   期刊官网截图 ROAR是一项开放标签、非随机、II期篮子研究,旨在评价达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变的罕见癌症。其ATC队列包括36例不可切除或转移性ATC患者,接受达拉非尼(150 mg,每日两次)+曲美替尼(2mg,每日一次口服给药)直至疾病进展或出现不可耐受毒性或死亡。主要终点是研究者RECIST v1.1评估的ORR。次要终点包括缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。 在数据截止日期(2020年9月14日),中位随访时间为11.1个月(范围:0.9-76.6个月)。研究者评估的ORR为56%(95%CI 38.1%-72.1%),包括3例完全缓解;12个月DoR率为50%。中位PFS和OS分别为6.7个月和14.5个月。12个月PFS和OS率分别为43.2%和51.7%,24个月OS率为31.5%。额外随访未发现新的安全性信号。 03 新药:舒格利单抗治疗复发难治淋巴瘤研究达到主要终点,计划递交上市申请 基石药业于1月13日宣布,其PD-L1单抗舒格利单抗的GEMSTONE-201研究达到主要终点。治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)的II期临床。GEMSTONE-201是一项单臂、多中心的II期临床研究,旨在评价舒格利单抗作为单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(R/R ENKTL)的有效性和安全性。 结果显示,舒格利单抗在R/R ENKTL患者中展现了可观的活性和良好的安全性。基石药业计划近期向国家药品监督管理局(NMPA)递交舒格利单抗R/R ENKTL适应证的新药上市申请。鉴于此,舒格利单抗有望成为全球首个获批该适应证的免疫治疗药物。 04 新药:创新癌症疫苗进入II/III期临床,联用可提高免疫检查点抑制剂疗效 Gritstone bio于1月13日宣布,其开展的探究癌症疫苗GRANITE联合免疫检查点抑制剂一线维持治疗新确诊微卫星稳定型(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)的II/III期临床试验已经完成首例患者注册。GRANITE此前已经获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道资格,用于治疗MSS型mCRC患者。 […]

半夏
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