当前位置: 首页靶向药
靶向药

选择合适的靶向药物,非常重要的一点就是做基因检测,基因检测是指导靶向药的选择和进行个性化治疗必不可缺的步骤,基因检测时一定要包含这9种基因靶点:EGFR、ALK、RET、ROS1、MET、ERBB2、KRAS、BRAF、PI3KCA等根据检测结果选择合适靶向药。

了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%!

了不起的国产抗癌药(3):肿瘤控制率91%!

导读Intro 国产第三代EGFR抑制剂——艾氟替尼(AST2818)惊艳亮相第18届世界肺癌大会:针对部分肺癌患者,有效率58%,肿瘤控制率91%,副作用还小!   肺癌是我国发病率最高,同时也是死亡率最高的癌症之一。如果不幸罹患肺癌,意味着在所有不幸的癌症患者中,也是比较倒霉的。 幸运的是,我国大约30%-40%的肺腺癌患者都有EGFR敏感突变,可以用易瑞沙/特罗凯/凯美纳这类一代EGFR抑制剂,有效率高,副作用小。患者一天吃一片药,看起来和正常人一样。 但是,大部分患者使用这类靶向药一年后,就会发生耐药,该换药了。其中50%左右的患者,会产生EGFR T790M耐药突变,可以使用AZD9291这个三代EGFR抑制剂,有效率高达71%,副作用也不大,绝对是国内患者的救命药。目前,AZD9291已经在国内上市,一年的花费大概20万。 今天,我们要给大家介绍的是另外一个选择:AST2818,中文名字艾氟替尼,国产第三代EGFR抑制剂,被我们戏称为“国产版9291”,由上海艾力斯医药科技有限公司自主研制。 其实,我们早就给大家介绍过AST2818的一些信息,两位患者通过咚咚的临床招募服务成功入组AST2818的临床试验,而且效果都非常的好:一位患者用药两个月肿瘤缩小一半;另外一位患者用药两个月肺部肿瘤消失,脑部肿瘤缩小。详情参考: 了不起的国产抗癌药,两个月肿瘤缩小一半! 了不起的国产抗癌药(2):两个月,肺部肿瘤消失,脑部肿瘤缩小! 在今年10月15日-18日召开的第18届世界肺癌大会上,中国医科院肿瘤医院石远凯教授团队向世界公布了AST2818的一期临床数据,引起参会专家的广泛关注和热议。 临床设计: 招募了12位一代EGFR抑制剂耐药并且有T790M突变的晚期肺癌患者,使用不同剂量的AST2818进行治疗,服用药物剂量分别为20mg/天、40mg/天、80mg/天。 临床效果: 12位患者中,7位患者靶病灶缩小比例大于30%,达到临床中的部分缓解(PR)标准,初步统计有效率58%;另外还有4位患者肿瘤稳定不进展,肿瘤控制率高达91%。 尤其值得一提的是,在20mg剂量组,艾氟替尼(AST2818)已经显示疗效,一位肿瘤缩小50%,另外一位缩小超过20%。除了对肺部肿瘤效果明显,多例患者的脑部病灶在治疗期内出现超过30%的缩小,该药对患者淋巴、骨等病灶也显示不同程度的缩小或稳定。 80mg剂量组的1例患者,给药2周期后,肺部肿瘤完全消失(100%),且此疗效已持续8个治疗周期。 ‍副作用: AST2818的不良反应轻微:最常见的不良反应是尿蛋白、皮肤瘙痒,且为1、2级,持续时间多为1天之内;160mg高剂量组尚未观察到和药物相关的不良反应;尚未发现和药物相关的3级及以上不良反应。 该药在20、40、80、160、240,320mg剂量组进行剂量递增爬坡研究。公布信息显示,爬坡至160mg组未观察到DLT(剂量限制性毒性)。公司内部消息透露,目前已完成240mg剂量耐受性观察,以上剂量均未观察到DLT。该药的耐受性良好。 艾氟替尼的研制代表了 “中国速度”。过去,中国在癌症药物的研制上一直有着严重短板,众多国内肿瘤患者面临着“不缺医,却少药”的尴尬境地,不得不采取各种办法“自救”。随着医药改革的逐步深入,各大药企的科研能力与创新热情正调动高涨,期待更多的国产抗癌新药上市。 目前,AST2818还在开展临床试验,感兴趣的肺癌患者可以通过关注艾力斯官方招募信息或按照下图的联系方式直接联系我们,祝所有肿瘤患者早日康复。 参考数据: WCLC 2017, Abstract No. P2.03-028

小D
STK11突变:有老靶向药可让癌完全缓解

STK11突变:有老靶向药可让癌完全缓解

  mTOR信号通路,是一条非常复杂的信号通路,牵扯到十几个重要的关键基因,并由于与其他信号通路相互交织成网站。该信号通路的异常激活,在多种癌症中非常常见。 上面这个图太复杂,但已经是简化的不能在简化的mTOR信号通路图了。不需要大家看得懂,只要大家对这个图中出现的蛋白质的名字(各种奇怪的英文和数字的混合体)留个印象:PI3K、AKT、LKB1、AMPK、TSC1/2、4E-BP1、S6K1、PTEN等,万一哪天自己的基因检测报告到出现了上述蛋白质对应的基因的名字,没准你就有救了! 截止目前,PI3K对应的基因PIK3CA,AKT对应的基因AKT,TSC1/2对应的基因TSC1/2、PTEN对应的基因,如果发生驱动突变,均提示患者可能对mTOR抑制剂(比如,已在大陆上市的依维莫司)敏感。 最近,科学家又陆陆续续发现,如果LKB1对应的基因STK11发生了功能失活性突变,也预示着病人可能对依维莫司敏感。 ‍ 有多人不理解,为啥STK11这个基因对应的蛋白不叫STK11,而叫LKB1呢,这是因为当初有独立的研究小组,一部分人发现了这个基因,命名为STK11,另一部分人率先发现了这个蛋白质,命名为LKB1,最后猛然一天,学术界恍然大悟STK11这个基因指导合成的蛋白质就是LKB1嘛,但是已经叫顺口了,就不再改来改去了。 比如,现在异常火热的PD-L1,这是欧美和日本人的教法;最初发现这个蛋白质的是一个咱们大名鼎鼎的华人教授,咚咚肿瘤科的首席科学顾问,陈列平教授,陈教授其实最初定的名字是B7-H1。你如果去看陈教授发表的论文或者他的演讲等,还时不时提到B7-H1。只是这个名字比较难记,又因为这个蛋白质是与PD-1配合的,叫PD-L1似乎更顺理成章,因此学术圈更多的教授还是接受了PD-L1这个名字。 绕远了,说回来。STK11突变(意味着对应的蛋白LKB1发生变异),就有可能激活mTOR信号通路,促进癌细胞的增殖和转移,提示病人对依维莫司可能敏感。以下就是一个由美国马萨诸塞州的Juliann Chmielecki博士发表在《Cold Spring Harb Mol Case Stud》杂志上的真实案例。 一位1997年确诊早期乳腺癌,接受了手术、化疗、内分泌治疗的女性患者,2009年首次出现肝脏转移,此后又接受了多种常见的化疗、放疗、内分泌治疗,到2014年肝脏转移进展并出现骨转移。患者进行了穿刺活检,并送了基因检测(检测公司:Foundation Medicine,和咚咚肿瘤科有合作关系),结果提示携带有STK11基因F354L突变,这个突变虽然意义未明,但是高度怀疑是致癌突变。 在2014年8月,患者‍开始按照医生的建议,服用内分泌治疗药物依西美坦,同时联合mTOR抑制剂依维莫司。除了皮疹外,患者的副作用轻微。用药后,患者肿瘤逐步缓解,最终达到了接近完全缓解的状态,肿瘤标志物也全面恢复正常。目前,患者已经保持了这种几乎无瘤的状态,超过14个月。 下图是用药前后的PET-CT图像,A图中黄色发亮的地方,都是肿瘤。B图中已经基本完全看不见。 STK11突变可不是一个少见的突变,根据国际肿瘤遗传学联盟的数据,这个突‍变在17%的肺腺癌、5%的肝内胆管癌、2%的肺鳞癌中都有;而在乳腺癌中,大约占0.5%。其他肿瘤暂时没有大数据,无法计算阳性率,但是也不是一定没有这个突变。SKT11突变的垂体瘤,就被报道过对依维莫司非常敏感。 快回家翻一翻基因检测报告,是不是有这个突变?! 参考文献: [1]Exceptional durable response to everolimus in a patient with biphenotypic breast cancer harboring an STK11 variant. 2017 Cold Spring Harb Mol Case Stud 3: a000778 [2]Shaw RJ, Bardeesy N, Manning BD, Lopez L, […]

小D
脑转移又怎么样?这些人活过了10年!

脑转移又怎么样?这些人活过了10年!

  脑转移在不少实体瘤中并不少见:小细胞肺癌、EGFR突变的非小细胞肺癌、HER2阳性的乳腺癌、三阴性乳腺癌、神经内分泌肿癌等,都有较大的比例会发生脑转移。 合并脑转移的晚期肿瘤,尤其是合并脑膜转移的病人,预后极差,平均生存期不足1年,甚至不足半年。 因为合并脑转移的病人,治疗方案实在是很少:寡转移主要是靠放疗、手术为主,多发转移就非常棘手了——手术肯定没法做了,全脑放疗后遗症比较重,病人生活质量普遍不高,‍但药物治疗又不甚理想——绝大多数药物,甚至是绝大多数的靶向药,无法很好地进入脑子,因为脑子和血液之间隔着一堵厚厚的“墙”,学名“血脑屏障”。 但是,也不是说完全就没有奇迹。今天,笔者要给大家分享一篇充满正能量的新研究。 美国洛杉矶的Federico L. Ampil教授回顾性分析了132例接受了伽马刀治疗的晚期实体瘤合并脑转移患者的病例,这些病人是从2000年到2010年间陆续陆续接受治疗的,有11人后来由于各种原因失去了联系(比如移民、搬家、换手机号或者干脆就是不愿意接电话了等),因此最终纳入分析的病友一共是121位。 这121人的结局如何呢? 29位病人,接受治疗后3个月内就死亡了(脑转移还是比较可怕的),有82人在3年内就死亡了,有10名患者生存期在3-12年之间。其中有4位病友,截止到目前,已经活过了10年!具体的情况见下表: 第一个病人是一个46岁的男性,是肠癌合并脑转移,脑转移是单发的,大小是2.9cm,给予了伽马刀治疗,剂量是16Gy,这个患者同时还有肺转移,截止目前已经随访了10年零2个月,健康生活着。 第二个病人,是一个49岁的女性,甲状腺癌合并脑转移,脑转移是单发的,体积是14.6cm3,给予了伽马刀治疗,剂量是14Gy,这个患者同时还有肺转移,截止目前已经随访了10年零5个月,健康生活着。下图是这个病人得病10年后复查的脑部MRI,除了有轻微的脑白质病变(放疗后遗症)外,并没有看到任何脑转移复发的迹象。 第三个病人,是一个33岁的男性,生殖细胞肿瘤合并脑转移,脑转移是多发的,最大的5个肿瘤加起来的直径之和是1.5cm,也就是这个病人的肿瘤虽然很多,但每一个都不大,给予了伽马刀治疗,剂量是15Gy,这个患者同时还有肺转移,截止目前已经随访了12年,健康生活着。 第四个病人,是一个46岁的男性,肺癌合并脑转移,脑转移是多发的、而且都不小,最大的两个,体积分别为9.1 cm3和5.9cm3,给予了伽马刀治疗,剂量均为16Gy,截止目前已经随访了10年零4个月,健康生活着。 坚持到底就是胜利,相信科学,藐视宿命! 参考文献: [1]Kotecha R, Vogel S, Suh JH, Barnett GH, Murphy ES, Reddy CA, Parsons M, Vogelbaum MA, Angelov L, Mohammadi AM, Stevens GHJ, Peereboom DM, Ahluwalia MS and Chao ST: A cure is possible: a study of 10-year survivors […]

小D
保肝药里的马兜铃酸“可致”肝癌?吓的就是你!

保肝药里的马兜铃酸“可致”肝癌?吓的就是你!

“马兜铃酸”最近火遍了朋友圈,导火索是《科学》子刊《转化医学》杂志的封面文章——《马兜铃酸及其衍生物在台湾和亚洲的肝癌中普遍存在》。 文章展示了一个回顾性分析,分析了台湾两家医院98例肝癌样本后显示:台湾 78%肝癌患者具有马兜铃酸诱变基因,而且又列举了其它一些地域肝癌患者的分析结果: *全球肝癌患者中马兜铃酸及其衍生物诱变基因地理分布   →大陆(89例)47%肝癌患者具有马兜铃酸诱变基因 →越南(26例)19%具有马兜铃酸诱变基因 →东南亚其他国家(9例)56%具有马兜铃酸诱变基因 →北美(209例)肝癌患者中仅有4.8% →欧洲(230例)仅1.7%具有此诱变 看起来,数据对比的确明显。 作者接下来说:台湾以及亚洲地区肝癌患者马兜铃酸使用率远远高于欧美。即使在2003年马兜铃酸因确凿的肾毒性被明令禁止使用后,台湾地区人群中新发肝癌中马兜铃酸诱变基因的比例与2003年前无显著差异。   这也就是说虽然政府已经禁止,但是群众使用马兜铃酸汉方药物的比例并无减少。在文章的结果处,研究人员推断了马兜铃酸与肝癌可能有相关性。 文章到此为止。诸位不知有没有看出问题。如果没有,那接下来发生的一切也就不奇怪,许多公号都发文传递或递进了这个观点——“严防含有马兜铃酸的中药物,因为它可能致肝癌!” 果真如此么?那我们本篇文章中先来探讨下这个逻辑。 肝癌患者里发现马兜铃酸诱变基因=马兜铃酸诱变基因导致肝癌?   《转化》这篇封面文章说明了马兜铃酸可能与致癌有相关性,它更像抛砖引玉,引起大家对马兜铃酸的重视。   但文章并没有论证马兜铃酸是肝癌的危险因素,它的确给出了在回顾性研究当中不同地域的比例,但如果论科学性,回顾性研究的确是证据级别较低的一种。   如果真的要论证,可以有两种方法,一是对照或队列组研究(接触马兜铃酸VS 不接触马兜铃酸人群得肝癌的比例),证据级别较高;还有一种是更大规模的回顾性研究。   总结:如果说是马兜铃酸导致肝癌,那还需更大规模临床试验数据的支持。 所以马兜铃酸不致肝癌对吧? 谁说的!我可没说。 马兜铃酸(AA),为硝基菲类有机酸类化合物,存在于几乎所有的马兜铃属植物中。马兜铃属植物,曾广泛地被中医经炮制解毒作为原生药材入药,几乎只有在中药中才会吃到,日常生活很少能接触到。 1993年,马兜铃酸就在《柳叶刀》杂志火了一把。近100位比利时妇女因服用含有广防己(富含马兜铃酸的草药)的减肥药后出现肾功能不全肾衰竭,同时被命名为中草药肾病,随后改称马兜铃酸肾病。目前,马兜铃酸的肾毒性是国际上广而告之的事实。 虽然众所周知的肾毒性,但目前我们在药店却很容易接触到含有马兜铃酸的药物,列举部分如下: 喘息灵胶囊、肺安片、复方蛇胆川贝散、鸡鸣丸、鸡苏丸、七十味松石丸、十三味疏肝胶囊、胃福颗粒、消咳平喘口服液、新碧桃片、香藤胶囊、杜仲壮骨胶囊、杜仲壮骨丸、风湿宁药酒、复方风湿药酒、复方拳参片、祛风除湿药酒、少林正骨精、伤湿镇痛膏、神农药酒、金朱止泻片、保胃胶囊、复方胃痛胶囊、九龙解毒胶囊、三蛇药酒、龙胆泻肝丸、耳聋丸、八正丸、纯阳正气丸、大黄清胃丸、当归四逆丸、当归四逆汤、导赤丸、甘露消毒丸、排石颗粒、跌打丸、妇科分清丸、冠心苏合丸、苏合丸、辛荑丸、十香返生丸、济生橘核丸、止咳化痰丸、八正合剂、小儿金丹片,分清五淋丸、安阳精制膏,儿童清肺丸、九味羌活丸、川节茶调丸、小儿咳喘颗粒、小青龙合剂、猴枣散等   来自:公众号《科学未来人》 现在有一种浪潮叫做站队,比方说对中医,虽然不少人会坚持“取其精华,弃其糟粕”,但不可忽视地还有两方,所谓“中医粉”和“中医黑”。聊天时,跟这两方聊天似乎都聊不下去。 客观来讲,中药在毒理作用和用法方面的确很模糊,例如不少药在表明其禁忌症时只说明“尚不明确”。这背后,暴露了这些药物的临床毒理研究中证据不足。   目前,2000年版《中国药典》和《国家药品标准》收载的已明确含马兜铃酸的药材有6种,分别为广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲,中国药典和国家药品标准收载的含马兜铃酸的中成药品种有百余种,中国大陆虽然禁用了其中的关木通、广防己、青木香三种药材,但含有马兜铃酸的不少药物还是在处方药的名单之列,让普通民众难以分辨。 目前明确的是马兜铃酸具有肾毒性,含有此类成分的中药部分扔属于处方药,使用权归医生,必须遵医嘱服用。至于马兜铃酸能不能导致肝癌,《转化医学》封面文章并没有盖棺定论,它给了我们大把的讨论空间和研究方向,善莫大焉!   文章参考          1. Eg AWT et al., Aristolochic acids and their derivatives are […]

木兰
1000份大礼包丨体验超越“百度一下”新功能升级!

1000份大礼包丨体验超越“百度一下”新功能升级!

就是现在, 打开手机,更新您的咚咚肿瘤科APP! 立即成为新版本首席体验官,领取165元体验券, 感受超越“百度一下”的问问新功能!   咚咚“问问”新功能: 由用户提出问题——认证医生/科研人员/抗癌领袖抢答——48小时内用户可选择满意答案(新上线场面已经十分火爆)。 更有一波大牌医生专家即将到达, 海量抗癌资讯FM语音已全面就位, 1000份体验券礼包,动动手指就能免费领取!   活动链接:http://t.cn/RW6HrhL 将本活动链接发给任意一位微信好友,并在该微信对话框中打开活动链接,即可领取礼包。继续分享给更多好友,最高可得9张FM收听券和5张问问体验券,详细活动攻略如下!

小D
HER2激活突变:靶向药有效率超50%

HER2激活突变:靶向药有效率超50%

  HER2是一个神奇的基因。很多人不知道,其实它和另外一个大名鼎鼎的癌基因,EGFR是亲兄弟。EGFR还有一个小名,叫HER1——原来,EGFR就是HER2的大哥呀。 HER2这个癌基因被激活的方式有很多种:比如HER2基因扩增,HER2基因20号外显子插入突变,HER2基因其他重要激酶结构域的活化突变等。 HER2基因的扩增,在乳腺癌和胃癌中,研究相当多,而且已经有一连串的靶向药:赫赛汀、帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼以及国产的吡咯替尼等,当然还有一个非常牛逼的抗体耦联药物:T-DM1。 除了乳腺癌和胃癌,其实HER2的激活突变在肺癌、膀胱癌、泌尿系统肿瘤、胆管癌、肠癌、肉瘤等其他众多肿瘤中也可能出现,而且比例都不算太低,超过1%吧。 因此,欧美的科学家几年前就发起了一项关于HER2突变的“篮子试验”——不管是什么肿瘤,只要测序证实存在HER2基因激活突变,都可以入组,接受T-DM1的治疗(3.6mg/kg,3周1次)。 在过去的世界肺癌大会上,公布了‍上述临床试验中肺癌病人的试验结果。入组了33个病人,绝大多数患者都已经接受过至少4种方案的治疗,甚至包括了不少的HER2靶向药,如来那替尼、阿法替尼、赫赛汀等。接受T-DM1治疗的有效率为50%,中位无疾病进展生存期为6个月,中位总生存时间为12个月。 其中有8名患者之前对其他的HER2靶向药也起效过,但是后来耐药了,接受T-DM1治疗后,6人再次起效。有一名病友同时携带EGFR L858R突变,但是对特罗凯治疗无效,换成T-DM1治疗,客观有效。 在此之前,T-DM1用于HER2激活突变的胆管癌、肠癌都有成功的案例报道。 比如法国的Parikh A教授,就曾报道过一例EGFR、KRAS、NRAS、BRAF都野生的晚期肠癌患者,一线接受最标准的爱必妥联合氟尿嘧啶、伊立替康治疗,只管用了5个月;二线换成了贝伐单抗联合卡培他滨、奥沙利铂,结果2个月后就耐药了。 这时候,主管医生再次穿刺取组织,安排了基因检测,发现有HER2基因激活突变,于是就给他用了T-DM1治疗,肿瘤明显缩小,疗效保持了7个多月,比他之前接受的一线、二线靶向药联合化疗两套方案加起来的管用时间还长。下图就是该患者用T-DM1前后,肝脏转移灶的情况。用药后,肝脏上的病灶缩小超过了80%。   参考文献: [1]http://www.onclive.com/conference-coverage/wclc-2017/adotrastuzumab-emtansine-shows-activity-in-her2mutated-amplified-lung-cancer?p=2 [2]Li B, Shen R, Buonocore Z, et al. Phase 2 basket trial of ado-trastuzumab emtansine in patients with HER2 mutant or amplified lung cancers. Presented at: IASLC 18th World Conference on Lung Cancer; October 15-18, 2017; Yokohama, Japan. Abstract: […]

小D
注意!柚子千万不能和这个一起吃

注意!柚子千万不能和这个一起吃

今天的内容开始之前,先让大家猜个小谜语: 青树结青瓜,青瓜包棉花,棉花包梳子,梳子包豆芽。 (提示:答案是一种水果。) 猜到了吗?谜底就是我们今天的主角:         柚子   挑一个水分十足的好柚子,晚上吃完晚饭,一家人围坐一堂,你一瓣我一瓣,别提有多温馨了。剥上一只柚子,就可以消磨一个晚上,一家人其乐融融,柚子实在是承载了太多人美好记忆的水果。 不过,这种水果,却有一种人吃起来要特别注意。 吃这些药时,谨慎吃柚子 很久之前,医生就发现,如果患者在服用一些降压药时,喝下西柚汁或者柚子汁,就会引起血压的非正常下降。 这是因为柚子和西柚中的成分,会影响药物在人体内的代谢过程,从而改变药效。 西柚或柚子能够影响的药物比较多,在一些情况下,会减少药物排出,从而增加药效;而有时候可以干扰药物的转运,所以降低了药效。 所以,大家在吃下面这些药物的时候,千万不要用西柚汁(柚子汁)送服: 部分降血压类药物,如硝苯地平; 部分降胆固醇的他汀类药物,例如辛伐他汀片、阿托伐他汀片、普伐他汀片; 部分用于治疗心率失常的药物,例如盐酸胺碘酮; 部分治疗过敏的抗组胺类药物,如非索非那定; 部分器官移植后使用,抗排异反应的药物,如环孢素; 部分抗焦虑类药物,例如丁螺环酮。 柚子家族大,成员要分清 柚子是个大家族,品种很多,常见的有琯溪蜜柚、沙田柚、三红蜜柚、金丝柚等等,看得人眼花缭乱。 同时,柚子的果肉有红的有黄的,有的形状扁圆,有的形似鸭梨,味道也多变,有的酸甜,有的清苦,可以满足不同人的需求,颇受大家的喜爱。 柚子是中国土生土长的水果。我国栽培柚子的历史可以追溯到公元前 2 000 年。在古籍《吕氏春秋》中,就有这样的记载,「果子美者,有云梦之柚」,说明柚子很久之前就成为重要的水果了。 近年来,还有一种远渡重洋来凑热闹的「柚子」出现在水果店里,就是西柚。 这是区别于柚子的另外一种水果,有时候,它又被叫做胡柚或葡萄柚。 带着「洋范儿」的西柚,是柚子与橙子天然杂交的后代。所以,这种水果兼具了柚子和橙子的特点,个头居中,形状和外皮的颜色也更像橙子,圆滚滚的十分讨喜。 剥开橙色的皮,西柚的瓤是深红色的,味道丰富,苦味比柚子更加明显,吃惯了土生土长的柚子,许多人一时半会儿接受不了西柚的味道。不过,想感受一下「异域风情」的朋友,不妨买一个尝试一下。 耐储藏的维生素仓库 柚子有厚厚的果皮,特别耐储藏,几乎就是一个天然水果罐头。 就像其他水果一样,柚子的主要成分还是水(占总重的 87% 左右),在秋冬季节,多吃点柚子来补充水分也是个不错的选择。 与此同时,每 100 克柚子大约含维生素 C 61 毫克,含量比柠檬和橘子都高。加上耐储存的特点,柚子是一个很好的补充维生素 C 的水果。 不管是柚子,还是西柚,都有一种柑橘特有的苦味儿,这与甜蜜的橘子和橙子迥然不同。这种苦味主要是由柚子和西柚中所含有的柚皮苷等黄酮类化合物有关。 有些初步研究表明,柚皮苷有预防心脑血管疾病、抗氧化、抗肿瘤等功效。但是,这仍需要更多的研究来证实,大家大可不必为了这些研究得还不太透彻的「功效」猛吃柚子。 最后,给大家分享一个挑到好柚子的小技巧: 个头一样的柚子,重量越重的越新鲜且含水量高。 现在正是柚子大量上市的季节,看完这篇文章,就用这个方法挑一只好柚子,赶快去尝尝鲜吧!  

叮咚
alk二代靶向药艾乐替尼

alk二代靶向药艾乐替尼

名称:Alecensa=alectinib=艾乐替尼 厂商:基因泰克(Genentech) 机理:ALK 适应症:用于治疗晚期ALK阳性且使用克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的非小细胞癌患者 临床:ALK阳性的克唑替尼耐药或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者进行艾乐替尼治疗,客观有效率(ORR)55%,疾病稳定(SD)36%。脑转移的患者ORR52%,SD38%。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
BRAF靶向药达拉非尼,联合曲美替尼疗效好

BRAF靶向药达拉非尼,联合曲美替尼疗效好

名称:Tafinlar=dabrafenib=达拉非尼 厂商:葛兰素史克(GSK) 机理:BRAF V600E突变 BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。达拉非尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。 用法:口服,150mg,2次/天 适应症: 1.不可切除或已经转移的BRAF V600E基因突变型黑色素瘤(不适用于BRAF野生型黑色素瘤)。 2.与曲美替尼联用适用于有BRAF V600E或V600K突变的,不可切除的或转移性黑色素瘤患者的治疗。 临床:BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌患者接受达拉菲尼治疗,客观有效率 (ORR)33%,中位无进展生存期(PFS) 5.5月。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
骨转移骨肿瘤也有靶向药地诺单抗

骨转移骨肿瘤也有靶向药地诺单抗

名称:Xgeva=denosumab=地诺单抗 厂商:安进(Amgen) 机理:地诺单抗结合于RANKL,一种跨膜或可溶蛋白,对于破骨细胞的形成、功能、生存及负责骨吸收的细胞都有具有重要作用,调节了钙从骨的释放。通过RANKL刺激,破骨细胞活性增强,介导了实体瘤中骨转移骨病理的发生。另外,骨的巨细胞肿瘤包含表达RANKL的基质细胞,破骨细胞样巨细胞表达RANKL受体,彼此信号传导导致骨溶解及肿瘤生长。地诺单抗避免了RANKL激活其表达于破骨细胞、前体细胞、破骨样巨细胞表面的受体RANK而发挥作用。 适应症: 1.被批准用于实体瘤骨转移的骨相关事件的预防不用于多发性骨髓瘤患者骨相关事件的预防。 2.被批准用于成人或骨成熟青少年患骨巨细胞瘤后不可切除或手术切除可能造成严重并发症。 3.被批准用于二磷酸盐耐药的恶性肿瘤的高钙血症。   临床: 1.II期临床试验,86%(30/35)使用地诺单抗的无法切除的或复发的GCTB患者出现肿瘤疗效(定义至少90%的巨细胞消失或靶病灶没有影响学进展达25周)。 2.II期临床试验,282例患者分为3组,1组是不可切除的GCTB患者,2组是严重手术并发症的术后GCTB患者,3组是之前使用地诺单抗研究的患者。1组中随访13个月后96%的患者未出现进展,2组随访9.2个月后74%患者未进行手术,62%的患者进行了手术但并发症减少。使用2个月后疼痛明显减轻。PET-CT也支持。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
肾癌经典靶向药阿昔替尼

肾癌经典靶向药阿昔替尼

名称:Inlyta=英立达=axitinib=阿昔替尼厂商:辉瑞(Pfizer) 机理:阿昔替尼在治疗血浆浓度对多种酪氨酸激酶受体(WEGFR1\2\3)具有抑制作用。这些受体在肿瘤病理性血管生成、肿瘤生长及肿瘤进展中发挥重要作用。 适应症:批准用于之前全身治疗失败的晚期肾癌(RCC)患者。 临床: 1.一线治疗:一项III期临床试验,初诊肾癌患者以2:1比例分别分配至阿昔替尼组或索拉非尼组,PFS分别是10.1:6.5月,腹泻、高血压、体重减轻、食欲减退、言语障碍、甲状腺功能减退和上腹部疼痛发生率大于索拉非尼组。 2.二线治疗:III期临床试验(AXIS),723例既往接受系统治疗的晚期肾癌患者,随机分组至阿昔替尼组或索拉非尼组,PFS分别是6.7:4.7月,ORR分别是19%:9%,既往接受细胞因子治疗的PFS分别是12.:6.5月,既往接受舒尼替尼治疗的患者PFS分别是4.8:3.4月。不良反应主要是高血压、疲劳、言语障碍、甲状腺功能减退。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
肝癌新一代靶向药乐伐替尼

肝癌新一代靶向药乐伐替尼

药品名称:Lenvima=Lenvatinib=乐伐替尼=E7080 厂商:卫材(Eisai) 机理:乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂,可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外,还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中,乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。 适应症: 1.被FDA批准用于局部复发或转移、进展的放射性碘治疗后复发的分化型甲状腺癌。(甲状腺癌 24mg(2片10mg+1片4mg),每天1次。) 2.被FDA批准用于与依维莫司联合用于抗血管治疗后的晚期肾癌患者。(肾癌18mg(1片10mg+2片4mg)与依维莫司5mg同服,每天1次) 3.临床试验中应用于晚期肝癌患者 临床: 1.II期临床试验,收录晚期或转移的透明肾细胞癌。随机分配至乐伐替尼组、依维莫司组及乐伐替尼联合依维莫司组,三组PFS分别是7.4:5.5:14.6。 2.I/II期临床试验中,采用乐伐替尼( 12mg,qd )治疗46例之前接受治疗(包括索拉非尼)晚期肝癌患者,中位TTP是7.49月,中位OS是13.9月。(有的报道显示OS是18.3月)。 3.一项全球多中心,与索拉非尼随机对照,一线治疗肝癌的III期临床试验正在进行中,总体940人,中国200人。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
中草药不要乱吃:可能致癌,还好几种!

中草药不要乱吃:可能致癌,还好几种!

‍   2017年10月18日,国际权威杂志《science translational medicine》发表了一篇震撼性的封面文章:含有马兜铃酸的中草药,可能会导致肝癌的发生! 新加坡和我国台湾的科学家,首先‍研究了来自我国台湾两家医院的98个肝癌标本,对它们进行了全外显子组测序,结果发现78%的标本,都带有马兜铃酸的“分子标记”。 随后,他们又对来自世界各地的1400份肝癌标本进行了仔细的研究,发现来自内地的89个肝癌标本中有47%的病人带有马兜铃酸的“分子标记”;26个越南的标本中,5个与马兜铃酸有关;而来自北美的标本中,只有4.9%的标本携带马兜铃酸相关的“分子标记”;来自欧洲的标本中,只有1.7%的标本携带该“分子标记”。 马兜铃酸是众多中草药中都富含的一种化合物,而包括我国台湾在内的东南亚地区,中华文化传承地比较好,中草药比较流行。因此,这些地区的肝癌,普遍带有马兜铃酸的“分子标记”。 事实上,这已经不是第一次马兜铃酸被提示可能致癌了。截止目前,已有四五十篇公开发表的学术论文提示,‍马兜铃酸可能与泌尿系统肿瘤的发生密切相关,尤其是与肾癌和膀胱癌。 美国约翰霍普金斯大学的Rosenquist TA教授,对一个28000多人的人群进行分析后发现‍:食用超过250mg的马兜铃酸,得肾癌的风险将提高1.25倍! 新加坡国家癌症中心的Rozen SG教授发现,大约10%-30%的东南亚地区的膀胱癌患者携带有马兜铃酸相关的“分子标记”(其中不少病友有明确的食用富含马兜铃酸的中草药历史),而这个比例在欧美的膀胱癌患者中低于0.5%。 而Schmeiser HH教授采用先进的质谱分析和色谱法,在接触含有马兜铃酸的中草药的病人的肾小管中,精确地提取出了马兜铃酸代谢以后所产生的致癌物。这些病人中,少数人是十几年甚至是20多年前偶然使用的含有马兜铃酸的中草药,由此产生的致癌物质竟然可以在体内留存超过20年! ‍ 说了这么多,到底哪些中草药、中药富含马兜铃酸呢? 根据《中华人民共和国药典》以及其他权威数据库,如下中药材富含马兜铃酸: 广防己、马兜铃、天仙藤、关木通、青木香、寻骨风、朱砂莲、淮通、南木香、管南香、青香藤、通城虎、鼻血雷、假大薯、白金古榄、汉中防己、异叶马兜铃、管南香、广西马兜铃、蝴蝶暗消、粉质花马兜铃、萝卜防己、思茅马兜铃、金狮藤、柔毛马兜铃、白金果榄、百解马兜铃、大叶青木香、背蛇生、海南马兜铃、凹脉马兜铃、川西马兜铃、变色马兜铃。 根据《中华人民共和国药典》,如下中药制剂富含马兜铃酸: 二十五味松石丸 、十香返生丸 、大黄清胃丸 、小儿金丹片 、止咳化痰丸 、分清五淋丸 、龙胆泻肝丸 、安阳精制膏 、导赤丸 、妇科分清丸 、纯阳正气丸 、冠心苏合丸 、排石颗粒 、跌打丸。 如果还在吃中药的病友们,自己看看方子研究一下,是否含有上述药材!   参考文献: [1]Aristolochic acids and their derivatives are widely implicated in liver cancers in Taiwan and throughout Asia. Ng et […]

小D
读片秘籍:肺癌、肺炎、肺结核的鉴别

读片秘籍:肺癌、肺炎、肺结核的鉴别

  肺炎、肺癌、肺结核在影像学上的征象往往千变万化,搅得你一片迷茫。   「肺炎、肺癌、肺结核在 CT 及胸片上的区别」,一文带你练就影像诊断的「火眼金睛」。   话不多说,认真学习!

叮咚
运动能预防癌症吗?这个问题,你可以抢答!

运动能预防癌症吗?这个问题,你可以抢答!

  答案当然是——能! 近期,美国癌症中心研究员发表了一篇研究论文,说的是他们分析了多达 144 万欧美人的数据,发现运动能显著降低 13 种癌症发病率。 虽然以前有不少研究运动与癌症发病率的文章,但这是到目前为止规模最大、最全面的一篇。 什么样的运动能防癌?运动能降低多少风险?接下来要谈的 4 个细节,大家都应该了解。   什么运动能防癌? 论文研究的是「休闲时间运动」,包括了走路、跑步、游泳、健身等,也就是我们所谓的「锻炼」。 平时工作性质相关的「运动」,比如重体力劳动者、专业运动员的大量体力活动,不算在内。 本文的结论是,要想防癌,运动量很重要,什么锻炼方式不那么重要,而且也不需要剧烈运动。 跑步、打球、太极拳、广场舞……选一种喜欢的、适合自己的运动就好。   运动能降低哪些癌症风险? 本文研究了 26 种癌症,发现锻炼能显著降低其中 13 种癌的发病率,分别为(括号中为降低的比率): 食管腺癌(42%) 肝癌(27%) 肺癌(26%) 肾癌(23%) 胃贲门癌(22%) 子宫内膜癌(21%) 骨髓性白血病(20%) 骨髓瘤(17%) 结肠癌(16%) 头颈癌(15%) 直肠癌(13%) 膀胱癌(13%) 乳腺癌(10%) 你瞧,中国排前 10 的癌症,有 8 个都可以通过运动降低风险,好处看得见! 吸烟的人锻炼有效吗? 有效,而且很有效! 研究发现,无论是否吸烟,锻炼都能显著预防多种癌症。 我觉得最有意思的一个数据是:如果吸烟,或者曾经吸烟,锻炼至少能把肺癌发病率降低 30%! 总而言之,不管是正在吸烟或曾经吸烟的人,赶快动起来吧。   有其他因素影响锻炼效果吗? 为了看看还有没有别的因素能影响锻炼防癌效果,研究者把人群按照地理位置、性别、种族、是否进行激素治疗、数据跟踪时间长短等,进行各种细分,结果发现都对结果没有影响。 因此,不管你身在何方,是男是女,是黄是白还是黑,吃拉面还是火锅,都没有借口,赶快动起来。 研究论文都有局限,这篇也不例外。最大的问题是——任何这类流行病学的统计,只能证明「相关」,不能证明「因果」。 但是除了这篇文章,还有大量论文从别的角度证明锻炼能降低癌症发生率,加上锻炼能减少肥胖,而肥胖是明确的致癌因素,综合这些信息,我有理由相信,锻炼能降低癌症发病率。 看完了,你是不是也决定运动一下呢?

叮咚
肾癌新药培唑帕尼国内上市

肾癌新药培唑帕尼国内上市

名称:Votrient=维全特=Pazopanib=培唑帕尼 厂商:葛兰素史克(GSK) 机理:培唑帕尼是VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3及PDGFRα及β、FGFR1\3、Kit、ItK、Lck的多激酶抑制剂。这些激酶与肿瘤病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展密切相关。 适应症: 1.FDA批准用于晚期肾癌患者。 2.FDA批准用于之前接受化疗的晚期软组织肉瘤(STS)患者。 但对脂肪性STS或胃间质肿瘤疗效尚未确定。 临床: 1.III期临床试验,435例晚期肾癌患者以2:1随机分组至培唑帕尼组或安慰剂组。PFS分别是9.2:4.2月。ORR分别是30%:3%。223例初治患者中PFS分别是11.1:2.8月。最常见不良反应是高血压(40%)、毛发颜色改变,恶心(26%)、厌食(22%)、呕吐(21%)等3级毒性最常见的是肝脏毒性。 2.COMPARZ试验中,1110例晚期透明细胞癌患者随机分组至培唑帕尼或索拉非尼组,PFS分别是8.4:9.5月。ORR是31%:25%。OS分别是28.3:29.1月。对于高风险的患者中,两组的OS分别是9.9:7.7月。部分不良反应减轻,分别是乏力(55%:63%)、手足综合症(26%:36%)、血小板减少(10%:34%)。但是转氨酶升高比率增加(31%:18%) 3.III期临床试验(EORTC62072),368例既往蒽环类为基础的化疗治疗失败的转移性的非脂肪性STS患者随机分组至培唑帕尼组及安慰剂组,PFS分别是4.6:1.6月,OS无明显差异(12.5:11月)。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
首个特发性肺纤维化突破性治疗药物尼达尼布

首个特发性肺纤维化突破性治疗药物尼达尼布

名称:Vargatef=nintedanib=尼达尼布 厂商:勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 机理:尼达尼布是多种酪氨酸激酶受体(RTKs)(包括PDGFR、FGFR、VEGFR、FLT3 等)及非RTK类的受体(nRTKs)(包括 Lck, Lyn and Src 激酶)抑制剂。其可以竞争性结合到这类受体的ATP结合位点从而阻滞细胞内信号通路。这些信号通路对间质性肺纤维化形成中纤维母细胞的分裂、转移、转化具有重要作用。 适应症:FDA批准用于特发性肺纤维化患者(IPF)的治疗。临床试验LUME-Lung 1支持尼达尼布用于肺腺癌患者的二线治疗。 临床: 试验设计:共收录1066名患者,随机分组至尼达尼布治疗组及安慰剂组。 试验结果:尼达尼布可减缓IPF疾病进展,表现为相较于安慰剂治疗组患者的肺功能降幅减少达到50%,尼达尼布显著降低急性加重发生风险达68%。 副反应方面:最常见的不良事件是胃肠道反应,严重程度为轻度或中度。所有治疗组中发生严重不良事件的患者比例是相似的。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
肝癌国内患者终于有新的靶向药了,瑞戈非尼上市了!

肝癌国内患者终于有新的靶向药了,瑞戈非尼上市了!

名称:Stivarga=拜万戈=regorafenib=瑞戈非尼 厂商:拜耳(Bayer) 机理:瑞戈非尼是一种多激酶抑制剂,通过抑制多种促进肿瘤生长的蛋白质激酶,靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。临床前研究已经证明瑞戈非尼抑制在肿瘤新生血管发生中起重要作用的几种促血管生成的VEGF受体激酶。 适应症:2012年FDA批准了瑞戈非尼用于治疗既往接受过或以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗VEGF治疗,以及抗EGFR治疗(如果KRAS野生型)的转移性结直肠癌(CRC)患者。 临床: 1.III期的CORRECT试验:将标准治疗后进展的结直肠癌患者随机分组至瑞戈菲尼或安慰剂组,OS比较(6.4:5.0月),PFS比较(1.9:1.7月)。 2.III期CONCUR试验:将之前至少接受过2种治疗方案的进展转移的结直肠癌患者以2:1随机分组分别接受瑞戈菲尼或安慰剂,中位随访7.4个月后,OS比较(8.4:6.3月) 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
恶黑BRAF V600E靶向药维莫非尼,已在国内上市!

恶黑BRAF V600E靶向药维莫非尼,已在国内上市!

名称:Zelboraf=佐博伏=vemurafenib=维莫非尼 厂商:罗氏(Roche) 机理:BRAF V600E突变 BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗菲尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。 用法:口服,960mg,2次/天 适应症:美国FDA批准其适用于表达BRAFV600E基因突变的转移性或者不能手术切除的黑色素瘤,不适用于BRAF野生型黑色素瘤。 临床:BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌患者接受维莫非尼治疗,客观有效率(ORR)42% ,中位无进展生存期(PFS)7.3月。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
HER2阳性乳腺癌:没有你想象的那么可怕

HER2阳性乳腺癌:没有你想象的那么可怕

  乳腺癌一直都是著名的“女性杀手”,尤其是HER2阳性的乳腺癌(大概占全部乳腺癌的25%),肿瘤进展快、易复发转移且预后不良。 1998年上市的赫赛汀开创了乳腺癌的抗HER2治疗时代。对于乳腺癌患者,赫赛汀的应用可以降低患者死亡风险约40%,给患者带来生存获益。近20年来,赫赛汀已经成为医药界的一个传奇,全球有超过72万名患者因其获益,甚至有一部专门讲述赫赛汀发明过程的电影,叫《生存证明》。 可惜赫赛汀价格不菲,一年的费用高达35万,即便有慈善赠药也要一年花费15万。而且大多数时候,赫赛汀是联合化疗使用的,加上相应的药品、诊疗、检查、住院等费用,患者经济压力非常大。 好消息是,今年7年19日,国家把18种抗癌药纳入医保,其中就有赫赛汀!现在只用7600元一支,一年全自费只要十万多,而且有医保。但是各地医保报销力度不同,尤其农保报销比例低,有部分患者依然觉得负担不小。 这也是复宏汉霖自主研制赫赛汀生物类似药HLX02的原因所在。HLX02是复宏汉霖自主研发的赫赛汀的生物类似药,在一期临床试验中,与赫赛汀“头对头”比较的结果证实了该新药安全并与原研药等效。 现在,HLX02继续开展全球多中心的三期临床试验,在中国、波兰、乌克兰、菲律宾,共同开展。这是中国制药企业第一次获得欧盟批准的单克隆抗体三期临床试验,也是中国抗肿瘤药物追赶世界先进水平一个重要的里程碑。 咚咚肿瘤科希望这个临床试验可以帮助到更多国内HER2阳性的乳腺癌患者,有兴趣的患者可以积极联系我们的临床招募助手小青(微信号:dongdonglczs),入组主要标准如下: 无法实施根治性手术的复发性或转移性乳腺癌患者,需年满18岁; 病理检测HER2过表达(FISH≥2.0或IHC得分3+),HER2不确定(IHC得分2+)也可以参与筛选; 乳腺癌确诊转移后,未进行过全身性化疗或靶向药物治疗; 体力状况较好(ECOG PS评分≤1)。 生物类似药是现在全球医药开发的热点,除了复宏汉霖,全球还有很多优秀的医药公司在关注赫赛汀生物类似药的研发,其中有一个CT-P6已经完成了三期的临床试验。 这项研究也是随机双盲的,一共入组了23个国家112个研究中心的549例患者。 试验方案是,患者被1︰1随机分配到CT-P6组(271例患者)或赫赛汀组(278例患者),分别联合多西他赛或FEC方案。患者在接受新辅助治疗的3~6周内接受了手术,之后继续接受辅助治疗达1年。 研究结果显示,CT-P6组的pCR(病理学完全缓解)率与赫赛汀组的相似,分别为46.8%和50.4%。 CT-P6与赫赛汀相比,具有相似的疗效和安全性,能够用于HER2阳性早期乳腺癌患者接受抗HER2靶向治疗。 当然,赫赛汀也不是万能的,如果患者对赫赛汀不耐受或者无效也别急,还有很多其他HER2靶向药可供选择。比如有帕妥珠单抗、拉帕替尼、来那替尼、T-DM1等。   来那替尼:首个“二线”辅助治疗药物 今年7月17日,美国FDA批准来那替尼用于早期HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗,可用于完成赫赛汀标准辅助治疗,未进展但存在高危因素的乳腺癌患者。因此,来那替尼成为首个“二线”辅助治疗的药物。 来那替尼获批是基于一项叫ExteNET的临床试验。该研究入组了2840例早期HER2阳性乳腺癌患者,在完成赫赛汀标准治疗的2年内,被随机分配到来那替尼组(1420例)或安慰剂组(1420例),继续治疗1年。 给药剂量是,240mg每日一次,与食物同时服用,用满1年。 随访2年,发现接受来那替尼治疗患者的浸润性无病生存率为94.2%,安慰剂组的为91.9%(HR=0.66,95%CI 0.49~0.90;P=0.008)。 常见不良反应为腹泻,恶心,腹痛,疲劳,呕吐,皮疹等靶向药常见副作用。导致停药的不良反应是腹泻(16.8%),转氨酶升高或肝毒性(1.7%)。   T-DM1:新辅助治疗和多线后治疗都好 J Clin Oncol杂志上刊登了一篇报道,早期HER2阳性乳腺癌患者,进行12周的T-DM1新辅助治疗,不管是否联合内分泌治疗,都可获得pCR(病理学完全缓解)。避免了一部分乳腺癌患者因新辅助化疗而产生的副作用不耐受。 这项临床试验中,招募了375名HER2与HR阳性早期乳腺癌患者,然后随机分配到T-DM1组、T-DM1联合内分泌治疗组和赫赛汀联合内分泌治疗组。 T-DM1组、T-DM1联合内分泌治疗组和赫赛汀联合内分泌治疗组的pCR率分别为41.0%、41.5%和15.1%(P<0.001)。 T-DM1有明显的1~2级不良反应,主要是血小板减少、恶心和转氨酶水平升高。总体而言,不良反应率较低。 另一项名叫TH3RESA研究的结果显示,对于接受过2种及以上HER2靶向治疗后进展的晚期乳腺癌患者,T-DM1治疗组患者较经典治疗组而言,总生存期显著延长。 这项研究入组了602例HER2阳性的晚期乳腺癌患者,这些患者都接受过2种或以上的HER2靶向治疗。患者被按照2∶1的比例随机分为2组,一组(404例)接受T-DM1治疗,另一组(198例)则根据主治医生的经验选择经典常规治疗。 T-DM1组患者的总生存期显著延长,中位总生存期分别为22.7个月和15.8个月(常规组)(HR=0.68,P=0.0007)。 3级及以上不良反应的发生率分别为40% vs 47%。严重不良反应的发生率为25%和22%,死亡病例分别为9例和3例。 说明了T-DM1是个多面手,既可以用作新辅助治疗,也可以在多线HER2靶向治疗后继续使用。 当然,还有大家比较熟悉的帕妥珠单抗和拉帕替尼,这里我们就不展开了。 想更多了解HLX02的咚友,可以扫描下方二维码填写问卷,也可以添加咚咚助手或者在文章下面留言。 也希望对这方面有兴趣的医生来我们咚咚肿瘤科注册。 参考文献: [1]www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm567259 [2]DOI:10.1200/JCO.2016.71.9815 [3]Krop I E, Kim S B, Martin […]

小D
KRAS/MEK抑制剂曲美替尼

KRAS/MEK抑制剂曲美替尼

名称:Mekinist=trametinib=曲美替尼 厂商:葛兰素史克(GSK) 机理:MEK1/2抑制剂 曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。 在肺癌中,KRAS突变的患者对TKI药物疗效较差,但针对KRAS突变位点的靶向药物研发难度较大,所以对于KRAS突变患者治疗从阻断下游通路(RAS-RAF-MEK-ERK-MARP)入手,MEK抑制剂是理想的KRAS突变肺癌的治疗药物。 适应症:KRAS突变的非小细胞肺癌 临床:曲美替尼与多西他赛联合治疗KRAS突变的非小细胞肺癌患者,客观有效率 (ORR)28%; 曲美替尼单药治疗KRAS突变的非小细胞肺癌患者, 客观有效率 (ORR)12%。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
多靶点抑制剂卡博替尼

多靶点抑制剂卡博替尼

名称:Cometriq=cabozantinib=卡博替尼=XL184 厂商:Exelixis 机理:RET融合 卡博替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂,抑制RET,MET,VEGFR-1/2/3,KIT,TRKB,FLT-3,AXL和TIE-2的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体涉及了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等。其在肾母细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤治疗方面也有一定的临床效果。 RET蛋白是一种受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase),RET原癌基因定位于第10号染色体q11.2区,常以本身断裂再与另一基因接合(如左图1与KIF5B基因接合),重组成一新基因,从而逃脱配体(Ligand)的控制,具备自我磷酸化自动传导讯号的功能,持续激活下游信号,促发肿瘤。 用法:140mg,1次/天 (服药前至少2小时和后至少1小时不要进食) 适应症:2012年FDA批准其应用于进展性,转移甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
乳腺癌新药首个CDK4/6抑制剂帕博西林

乳腺癌新药首个CDK4/6抑制剂帕博西林

名称:Ibrance=palbociclib=帕博西林 厂商:辉瑞(Pfizer) 适应症:联合来曲唑用于ER阳性、 HER2阴性的绝经后的晚期乳腺癌患者的治疗。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
新一代抗癌药——Lorlatinib,有效率90%!

新一代抗癌药——Lorlatinib,有效率90%!

导读Intro 新一代ALK抑制剂Lorlatinib公布重磅二期临床数据:一线使用,有效率高达90%;对于2-3种ALK抑制剂+化疗都耐药的多线治疗失败的患者,有效率依然有39%,大赞! 得了癌症,都是不幸的:患者经常去医院,吃药打针很遭罪;家属忙前忙后,担惊受怕也很累…… 相比较而言,有靶向药吃的患者,是“幸运”的。不少靶向药的效果很好,副作用小,患者每天吃几粒药丸就好,跟正常人一样,还可以天天跳舞遛弯,家属也省心。 比如,对于全世界死亡率最高的肺癌患者来说:如果EGFR基因发生突变,可以用易瑞沙、特罗凯、凯美纳、吉泰瑞(2992)、泰瑞沙(9291)等药物,效果非常好。  另外,还有一小撮肺癌患者(占‍肺腺癌的5%)更幸运,他们有ALK基因融合,可以吃效果更好的靶向药: 有效率高:第一代ALK抑制剂克唑替尼的有效率达到了75%,新一代ALK抑制剂艾乐替尼的有效率高达82%,一不注意肿瘤就给“消失了”。详情参考: 绝处逢生!肺癌“旧”药帮我度过了七年 有效率82%,肺癌“新药”艾乐替尼完爆“老药”克唑替尼 肺癌重磅新药Brigatinib:肿瘤控制率86% 有效时间长:有的患者可以持续八年,几乎治愈了,详情参考: 基因中藏着钥匙:肺癌患者如何轻松度过8年? 将肿瘤变成慢性病,或许从它开始——Alectinib 可用的药物多:目前,FDA已经批准克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼和Brigatinib用于ALK患者,还有一批临床阶段的新药,比如X-396、TPX-0005和今天要介绍的Lorlatinib,效果也都很好。一代接一代,源源不断。 鉴于此,我们亲切的称ALK基因融合为肺癌的钻石突变,比中彩票都幸运。 更幸运的,在最近召开的世界肺癌大会上,一款全新的针对ALK患者的抗癌药——Lorlatinib公布重磅二期临床数据:针对不同类型的ALK患者,有效率最高达90%;更重要的是,对于三种ALK抑制剂都耐药的患者,Lorlatinib也有很好的效果;同时,Lorlatinib针对ROS1阳性的患者有效率也不错。 临床设计: 招募227位ALK阳性和47位ROS1阳性的非小细胞肺癌患者,使用Lorlatinib治疗,剂量100mg,每天一次。   临床数据: 对于30位初治的ALK阳性患者来说,一线直接使用Lorlatinib治疗:27位患者肿瘤明显缩小,有效率90%;2位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率97%;只有一位患者无效。具体的数据如下: 对于59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者来说,Lorlatinib作为二线或者三线药物使用,有效率依然高达69%。具体如下: 对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,Lorlatinib作为三线甚至五线药物使用,有效率依然有39%。具体如下:   副作用: 患者使用Lorlatinib后,最常见的副作用包括血液胆固醇和血脂升高,发生的比例分别为81%和60%。没有患者由于副作用死亡。   再次祝福ALK+的肺癌患者,或许,肿瘤成为慢性病,会先从这里开始!也希望其它靶点的靶向药有这样的好药,一代耐药换下一代,源源不断! 参考文献: [1]WCLC 2017, Abstract OA.05.06 [2]Solomon, B.J., et al., First-line crizotinib versus chemotherapy in ALK-positive lung cancer. N Engl J Med, 2014. 371(23): p. 2167-77.

小D
RET突变你测了么?有药让癌完全缓解!

RET突变你测了么?有药让癌完全缓解!

  CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体、IDO抑制剂、LAG-3抑制剂、溶瘤病毒、neoantigen、CAR-T、TCR-T……最近两三年,肿瘤免疫治疗日新月异、如火如荼。很多病友“倾家荡产”、奋力追逐。 但是,总体而言,免疫治疗的有效率还是偏低的,绝大多数病人并不能从免疫治疗中获益。因此,一些传统的治疗方式,比如化疗、放疗、靶向治疗,也不可荒废。尤其是靶向治疗,有效率高、副作用小,更是值得继续关注,继续研究。 此外,还有一个重要的规律:‍但凡具有明确的驱动基因的实体瘤,对免疫治疗都是不太敏感的,而恰恰特别适合靶向治疗。或许,上帝是公平的吧。 今天重点介绍一种近年来不断引起重视的驱动基因:RET基因重排/融合突变。这类突变在甲状腺髓样癌中多见,在肉瘤、肺癌中不少见。尤其是在非小细胞肺癌中,最近几年大家研究的兴趣非常浓。 来自以色列拉宾医学中心(以色列最大的医院之一)的Michal Sarfaty教授总结了14例携带RET重排/融合突变的肺癌患者的病历,发现这些患者很早就出现了远处的转移、生物学行为更恶性。 RET基因突变最常见的类型是KIF5B-RET融合,以及CCDC6-RET融合,尤以前者更常见。携带突变的患者对卡博替尼敏感,1位病友接受治疗后疾病完全缓解,疗效维持了7个月,另外两位尝试卡博替尼治疗的病友也出现了部分缓解,而且起效很快。于此相反的是,有2两位病友检测了PD-L1表达是阳性的,就尝试了PD-1抗体的治疗,结果都无效——因此,似乎该类突变的患者对靶向药是敏感的,对免疫治疗是耐药的。 事实上,最著名的两大类RET抑制剂,卡博替尼、凡德替尼,都曾在RET突变的肺癌中开展过临床试验。卡博替尼,是入组了26名患者,有效率为28%;而凡德替尼,入组了19名患者,有效率是47%,中位无疾病进展生存时间为4.7个月。 截至目前,关于RET突变的肺癌的研究数据,最大的样本量来自全球RET突变肺癌研究联盟。该联盟收集了全球29家中心的165名RET突变的肺癌,中位年龄是61岁,63%是不吸烟的肺腺癌,其中最常见的突变类型是KIF5B-RET(72%)。 这165名患者中,53人接受过RET抑制剂的治疗,各种各样的药物都有人试过:卡博替尼(21人)、凡德替尼(11人)、索坦(10人)、多吉美(2人)、艾乐替尼(2人)、乐伐替尼(2人)、尼达尼布(2人)、ponitinib(2人)以及瑞戈非尼(1人)——从这组病例中分析,卡博替尼的有效率最高,为37%;其次是索坦,22%;凡德替尼的有效率为18%。   参考文献: [1]RET Fusion Lung Carcinoma: Response to Therapy and Clinical Features in case series of 14 patients. 10.1016/j.cllc.2016.09.003 [2]Targeting RET in Patients With RET-Rearranged Lung Cancers: Results From the Global, Multicenter RET Registry. J Clin Oncol. 2017 May 1;35(13):1403-1410. [3]Vandetanib in patients with […]

小D
13%临床治愈:靶向药也可疗效超级持久

13%临床治愈:靶向药也可疗效超级持久

  科学地评价一个抗癌药是否牛逼,主要是三个指标。   1:有效率 一个抗癌药,自然是有效率越高越好。 可以说,针对特定分子靶点设计的靶向药,尤其是酪氨酸激酶抑制剂,是有史以来有效率最高的一类抗癌药。比如,靶向EGFR突变的第三代抑制剂,AZD9291治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌,有效率突破80%,控制率接近100%;堪称逆天的成绩。 在靶向药出现之前,各种化疗药排列组合,一般有效率也只能勉强达到30%-40%。能有某个化疗药物的组合,有效率能突破50%,就已经谢天谢地了。   2:副作用 是药三分毒,某种抗癌药非常有效,但是副作用极大,也是不行的。癌细胞没有杀死,病人先挂了,得不偿失。 目前看来,绝大多数靶向药和免疫治疗药物的副作用,相对更小。比如,在一项对比O药和多西他赛治疗晚期肺癌的临床试验中,O药发生3-4级副作用的概率大约是10%,而化疗药多西他赛发生3-4级副作用的概率大约是50%,相差5倍。   3:持久性 有效率很高,但是几个月就耐药,几个月就失效。这样的药物,也难言成功。 比如,小细胞肺癌,对化疗非常敏感,有效率直逼70%以上。但是,晚期小细胞肺癌依然生存期极短,因为癌细胞几个月后就会再度卷土重来,而且越来越猛烈。 当前水平的化疗和绝大多数的靶向药,都难以持久。靶向药中有一个奇葩,就是格列卫——绝大多数对格列卫有效的CML患者疗效可以一直维持,甚至超过五年、十年(一线接受格列卫治疗的CML患者,10年生存率都达到了80%)。 对于绝大多数实体瘤而言,目前唯一的希望是免疫治疗。PD-1抗体可以让10%-15%的晚期恶性黑色素瘤、晚期肺癌和晚期肾癌患者,疗效一直维持,超过5年、甚至10年。   持久性这个指标的讨论度一直很高,是不是真的只有免疫治疗才有机会让晚期癌症患者实现长期生存、临床治愈? 近期,JCO杂志发布一项双靶向联合使用治疗晚期恶性黑色素瘤的5年随访结果,给我们带来了另外的希望。 这是一项入组了162名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤的随机对照试验,分成3组: D组:仅接受达拉菲尼150mg 每天2次; D+T 150/1组:接受达拉菲尼150mg 每天2次+曲美替尼1mg 每天1次; D+T 150/2组:接受达拉非尼150mg 每天2次+曲美替尼 2mg 每天1次; D组如果耐药后,允许交叉到D+T组,随访5年。 这项研究的有效率和副作用的数据,基本和先前报道过的没啥差别。关键的关键,是这次更新的数据,有两条曲线特别牛逼: 接受双靶向药治疗的病人,在4年和5年的时候,均有9%(D+T150/1组)或13%(D+T150/2组)的病友无疾病复发、进展。曲线表现为一条拖尾的长长的水平线(图中已经红线标出)。 总生存曲线也是类似,4年和5年的时候,均有33%的病人还活着——言外之意,有一小部分病友疗效保持了4年的,后续就不再掉队了,到第五年的时候,全员到齐。 达拉菲尼+曲美替尼治疗,让10%左右的病人,疗效保持了5年一直没有复发和进展,让生存曲线出现了长长的平台期,这是非常令人振奋的消息。 ‍如果继续随访下去,到10年的时候,依然有10%左右的病友“与癌共舞”,那基本可以宣布该方案让这一小部分幸运儿实现了“临床治愈”。   参考文献: [1]Long-Term Outcomes in Patients With BRAF V600-Mutant Metastatic Melanoma Who Received Dabrafenib Combined With Trametinib. […]

小D
胃癌食管癌的靶向药雷莫芦单抗

胃癌食管癌的靶向药雷莫芦单抗

名称:Cyramza=ramucirumab=雷莫芦单抗=IMC-1121B 厂商:礼来(Lilly) 适应症: 1.接受过氟嘧啶或含铂化疗后疾病进展的晚期胃或胃-食管结合部腺癌患者的治疗。 2.联合多西他赛用于接受含铂化疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。 3.联合FOLFIRI方案用于之前接受贝伐单抗+奥沙利铂+氟嘧啶治疗后疾病进展的晚期结直肠癌患者的治疗。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

小D
色瑞替尼-LDK378(用于治疗晚期ALK阳性)

色瑞替尼-LDK378(用于治疗晚期ALK阳性)

名称:Zykadia=Ceritinib=色瑞替尼=LDK378 厂商:诺华 适应症:用于治疗晚期ALK阳性且使用克唑替尼治疗后恶化或不对其耐受的非小细胞癌患者 临床:ALK阳性的克唑替尼耐药或治疗后进展的转移性非小细胞肺癌患者进行色瑞替尼治疗,客观有效率(ORR) 44%,中位疗效持续时间(DoR)7.1月,脑转移患者的ORR50%。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

叮咚
阿法替尼俗称2992试用非小细胞肺癌一线用药

阿法替尼俗称2992试用非小细胞肺癌一线用药

名称:Gilotrif=吉泰瑞=afatinib=阿法替尼=BIBW2992   厂商:勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim) 机理:EGFR 适应症:适用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。‍‍‍ 临床:接受吉非替尼或厄洛替尼治疗失败的非小细胞肺癌患者进行阿法替尼治疗,客观有效率(ORR)8.2%,中位无进展生存期(PFS) 4.4月,中位总生存时间(OS)19.0月。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

叮咚
奥希替尼俗称AZD9291适应症和临床说明

奥希替尼俗称AZD9291适应症和临床说明

名称:Tagrisso=泰瑞沙=osimertinib=奥希替尼=AZD9291   厂商:阿斯利康 机理:EGFR抑制剂 适应症:美国FDA批准AZD9291用于一线TKI治疗失败后的晚期非小细胞肺癌EGFR T790M 突变患者的靶向治疗;欧洲EMA批准其用于晚期非小细胞肺癌EGFR T790M突变患者的靶向治疗(不局限于之前使用过一线TKI的患者);欧洲EMA批准其用于晚期非小细胞肺癌EGFR T790M突变患者的靶向治疗(不局限于之前使用过一线TKI的患者) 临床:T790M阳性的之前接受过一代TKI治疗的非小细胞肺癌患者接受AZD9291治疗,客观有效率(ORR) 66% ,中位无进展生存期(PFS)11.0月。 免责声明:所发布的有关商品的功效、用途和用法等信息,未经本平台核实。受众若要了解确切情况,请向该商品的生产商、经销商、原始信息发布者或医疗专业人士咨询。

叮咚
最新医生问答
最新抗癌笔记
top3

新年打卡

2024年02月17日
top4

好久没来

2024年02月17日
top5

CR

2024年02月01日
top6

七周年纪念!

2024年01月25日
扫描下方二维码回复 666 获取解锁验证码
步骤:[ 打开微信]->[ 扫描上方二维码]->[关注"三阴姐妹互助圈"公众号输入 666 获取验证码],即可永久解锁本站全部文章
验证码: