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每盒降价3784元!百济神州自主研发抗癌新药PARP抑制剂帕米帕利纳入国家医保并开始执行

每盒降价3784元!百济神州自主研发抗癌新药PARP抑制剂帕米帕利纳入国家医保并开始执行

国内首个获批用于铂敏感和铂耐药卵巢癌患者的PARP抑制剂帕米帕利列入新版国家医保药品目录。 医保落地,惠及患者 2022年1月1日起,新版国家医保药品目录正式实施, 国内首个获批用于铂敏感和铂耐药卵巢癌患者的PARP抑制剂帕米帕利名列在内。在医保新规执行的首日,百汇泽(帕米帕利胶囊)在山东省肿瘤医院开出纳入医保报销后的全国首张处方,每盒的零售价由原来的7000元降至3216元,降幅高达54%。   在原患者援助方案下,患者自付月费用为7000元,如果以医保报销70%来估算,则降至约1930元,降幅高达72%,为更多卵巢癌患者带来可负担的靶向治疗方案!随后,广东、天津、辽宁、浙江、上海、江苏、福建、云南、湖南等地的医院也陆续传来帕米帕利医保落地报销的好消息。 目前唯一一款非P-gp底物的PARP抑制剂,低耐药性,延缓复发 作为中国原研的自主知识产权1类新药,帕米帕利在研发初期便荣获国家“重大新药创制”科技重大专项支持。与其他PARP抑制剂相比,帕米帕利在药物作用机制上具有三点显著的与众不同之处:   ①目前已知唯一一款非P-gp底物的PARP抑制剂,有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题,具有低耐药性特点,延缓复发; ②具有高透膜性的特点,更易穿透细胞膜,保持细胞膜内的有效药物浓度,从而改善临床持续缓解时间; ③对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性。 强效持久,安全耐受 帕米帕利用于治疗复发性卵巢癌患者的关键性Ⅱ期临床试验(BGB-290-102研究)结果显示,在既往接受过至少两线标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌(包括输卵管癌或原发性腹膜癌)或高级别子宫内膜样上皮癌患者中,铂敏感患者使用帕米帕利的客观缓解率(ORR)为68.3%,铂耐药患者的ORR为31.6%,中位持续缓解时间(DOR)分别为13.8个月和11.1个月,中位无进展生存期(PFS)分别为15.2个月和6.2个月。   此外,该研究中92%的患者可完成治疗,三级及以上血小板减少发生率仅7.7%,可以说是疗效与安全性兼具。帕米帕利为铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者带来了全新的治疗选择。据悉,2022年,帕米帕利复发性卵巢癌铂敏感维持治疗的数据也将发表。 中国原研,济世惠民 近年来,国家高度重视并积极扶持民族制药企业研发创新型药物,医保目录调整也将创新药临床价值的尽早实现作为了工作重点。作为国家重大新药创制专项支持的1类新药,帕米帕利此次成功纳入新版国家医保目录,将大大提升患者的可及性与可负担性,使得更多患者真正受益于医学创新技术的进步与发展。

半夏
吴小华教授:贝伐珠单抗获批卵巢癌、宫颈癌两项妇科肿瘤新适应证,为中国患者带来新方案!

吴小华教授:贝伐珠单抗获批卵巢癌、宫颈癌两项妇科肿瘤新适应证,为中国患者带来新方案!

一文理清“最难治”妇瘤靶向治疗之路!     2021年11月19日,贝伐珠单抗两项妇科肿瘤新适应证获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,分别为联合卡铂和紫杉醇用于初次手术切除后的III期或IV期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(OC)患者的一线治疗,以及联合紫杉醇和顺铂或紫杉醇和托泊替康用于持续性、复发性或转移性宫颈癌(CC)患者的治疗,为中国卵巢癌、宫颈癌患者带来了全新治疗选择。   因此,医学界肿瘤频道诚邀复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授针对贝伐珠单抗新适应证相关话题进行分享,为广大临床医生讲解个人学术见解。   发病率高、死亡率高,谁来解决卵巢癌和宫颈癌的生存难题? 卵巢癌和宫颈癌是威胁女性健康常见的两大恶性肿瘤,卵巢癌发病率在女性生殖系统恶性肿瘤中位居第3位,病死率居妇科恶性肿瘤之首;宫颈癌发病率位居我国女性生殖系统肿瘤首位。   根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据显示:2020年我国卵巢癌新发病例约6万人,死亡约4万人;我国宫颈癌新发病例约11万人,死亡约6万人[1]。而且,因卵巢癌起病隐匿,约70%的患者确诊时已是晚期;约15%的早期以及58%的局晚期宫颈癌患者在治疗中或治疗后发生复发。   吴小华教授谈道:“卵巢癌死亡率高的背后主要有以下两大原因:一是卵巢癌确诊时大多已经是晚期,二是卵巢癌复发率极高,2-3年内会有80%的患者复发。不管是手术、化疗还是新型靶向治疗,晚期卵巢癌目前的治疗仍然不令人满意。   宫颈癌是具有中国特色的一大癌种,在全球宫颈癌发病趋势下降的大背景下,我国宫颈癌的发病率依然在增长。如何遏制卵巢癌和宫颈癌的转移复发是临床医生面临的治疗难题。” 国内外多个指南推荐,贝伐珠单抗带来切实获益 在贝伐珠单抗新适应证获批之前,贝伐珠单抗已经广泛应用于临床实践,疗效和安全性获得了临床医生和患者的认可。   在卵巢癌领域,已有多项大型III期临床研究证实,贝伐珠单抗在一线及维持治疗条件下可延长卵巢癌患者的无进展生存期(PFS),并可以提高铂敏感或铂耐药复发性卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)和PFS,因此得到了包括美国国家癌症综合网络(NCCN)、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会(CGCS)指南在内的多个国内外权威指南推荐,用于卵巢癌的一线、维持及复发治疗。并且,美国食品药品监督管理局(FDA)于2014年批准贝伐珠单抗用于治疗铂耐药复发性上皮卵巢癌,2016年批准其用于治疗铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的治疗,2018年批准其用于晚期卵巢癌的一线治疗。   同样,在宫颈癌领域,化疗+贝伐珠单抗的联合方案能够延长总生存期(OS),是持续性、复发性或转移性的宫颈癌的初始治疗的选择,并且是多个国内外指南中推荐的标准治疗方案。2014年美国FDA批准贝伐珠单抗用于治疗难治、复发性或转移性宫颈癌。   吴小华教授表示:”贝伐珠单抗两项适应证获批对于我们国家的妇瘤患者来说是利好消息,贝伐珠单抗在晚期卵巢癌、宫颈癌的应用中积累了许多强有力的循证医学证据,并且在国内外各大指南都已经是规范化治疗手段的推荐。“随着此次新适应证的获批,相信会进一步加强临床医生在临床中应用贝伐珠单抗的信心,进一步推进贝伐珠单抗方案在临床上的应用,从而使更多妇瘤患者能够从中获益,延长生存时间并改善生活质量。 免临床路径申请,精准补齐临床需求 通常情况下,国外原研药品在国内获批新适应证需要中国人群数据支持,但对于临床需求迫切、较现有治疗手段有明显提高疗效或安全性等优势的药品,如果已有临床研究显示该药品用于中国患者的获益大于风险,且未见明显种族影响,经过多维度考虑后,可以在国内免临床批准新适应证。   贝伐珠单抗的卵巢癌新适应证主要依据是GOG-0218研究,GOG-0218研究在减瘤术后的Ⅲ期或Ⅳ期卵巢癌患者中对比了贝伐珠单抗同步化疗或同步化疗+维持治疗和单纯化疗,公布的结果显示:贝伐珠单抗联合化疗或联合并用于化疗后维持治疗对比单用化疗可以降低28.3%的疾病进展风险(P<0.001,HR=0.717)[2],并能够延长部分高危亚组的OS[3]。吴小华教授表示:“在铂敏感、铂耐药复发卵巢癌的后线治疗中,贝伐珠单抗同样有一席之地。”   宫颈癌新适应证的获批则是基于GOG240研究,GOG240是一项多中心、随机、对照、开放的Ⅲ期临床研究,主要目的是探讨在传统联合化疗方案基础上加用贝伐珠单抗能否使转移、复发和持续性宫颈癌患者获益。该研究将452例转移、复发和持续性宫颈癌患者随机分为4组,其中2组患者分别采用紫杉醇/顺铂和托泊替康/紫杉醇联合化疗方案,另外2组患者则在联合化疗的基础上加用贝伐珠单抗治疗。结果显示,与联合化疗患者相比,加用贝伐珠单抗组患者中位OS时间延长3.7个月(17.0个月 vs 13.3个月,HR=0.71),中位PFS时间延长2.3个月(8.2个月 vs 5.9个月,HR=0.67)[4]。   其中宫颈癌是完全免临床获批,卵巢癌则需要后续补充中国人群数据,体现了我国对贝伐珠单抗非常迫切的临床需求以及监管部门对贝伐珠单抗药品价值的认可。吴小华教授谈道:“强有力的循证医学证据再加上目前积累的临床实践经验都奠定了贝伐珠单抗在复发性/转移性卵巢癌以及宫颈癌治疗当中的地位。NMPA批准贝伐珠单抗进入中国妇瘤市场,使得中国患者从中获益,可谓是‘大势所趋’。” PARP抑制剂联合贝伐珠单抗,创造更广、更深获益 合成致死是指当两个非致死性突变基因单独发生时不会导致细胞死亡,而同时发生时可引起细胞死亡的现象,合成致死是目前抗肿瘤药物领域新的研究方向之一,PARP抑制剂是首款根据合成致死原理研发的抗癌药,同源重组修复缺陷(HRD)阳性的患者或能够从中获益。   卵巢癌患者一线贝伐单抗联合化疗治疗结束后,采用贝伐单抗维持治疗可提高肿瘤缓解率,延长PFS以及部分高危亚组的OS;SOLO-1研究则显示,新诊断的晚期卵巢癌患者接受含铂化疗后,携带BRCA突变的患者采用奥拉帕利维持治疗,PFS明显获益。   PAOLA-1研究则进一步扩大了获益人群,研究结果显示,与单用贝伐珠单抗相比,奥拉帕利联合贝伐珠单抗一线维持治疗卵巢癌能够显著改善生存;尤其对于HRD显示阳性患者,无论是否存在BRCA突变,均有明显的生存获益;而且,奥拉帕利联合贝伐珠单抗的安全性和耐受性良好,患者生活质量无显著影响。   该联合方案已获得国内外多个指南的推荐,《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)》建议,奥拉帕利单药维持治疗仅限于BRCA突变的患者;而奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗的适用范围更大,可用于存在BRCA突变或HRD的患者。   PARP抑制剂的出现为卵巢癌靶向治疗带来了新的选择,并且随着研究的不断深入,PARP抑制剂在妇科肿瘤治疗中的潜在应用范围不断扩大。PARP抑制剂与抗血管生成药物作为“好搭档”,未来将为更多患者带来获益。   最后,吴小华教授谈道:“我希望在未来中国临床妇瘤医生能够充分认识贝伐珠单抗新获批适应证的临床价值,将其应用于临床当中,为更多患者带去获益。我也希望随着循证医学证据的不断积累,贝伐珠单抗的适应证能够进一步扩宽,同时从药物经济学上看,我也希望这两项新适应证能够尽快纳入国家医保,从而保障三方获益。” 专家简介   吴小华 教授 复旦大学附属肿瘤医院主任医师、博士生导师、妇瘤科主任 妇科肿瘤多学科综合治疗组首席专家 现担任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员 中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事 […]

半夏
​《柳叶刀-肿瘤学》发布臧荣余教授团队最新研究结果,二次手术为复发卵巢癌带来疗效提升

​《柳叶刀-肿瘤学》发布臧荣余教授团队最新研究结果,二次手术为复发卵巢癌带来疗效提升

今年3月,国内学者复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科主任臧荣余教授团队开展的SOC-1研究结果荣登肿瘤领域国际顶尖期刊《柳叶刀-肿瘤学》[1],获得业界高度瞩目。在2020年,该研究中期分析结果还曾被美国临床肿瘤学会(ASCO)年会入选口头报道,在国际舞台亮相。 为何这项中国研究会如此受到全球专家的重视?原因在于SOC-1研究结果为铂敏感复发性卵巢癌的临床诊疗新策略带来重要的参考价值,显著延长了患者的中位无进展生存期(PFS)。 刊文发布截图 对此,“医学界”在SOC-1研究成果发布会上有幸邀请研究刊文第一作者、复旦大学附属中山医院妇科肿瘤科史庭燕教授进行观点分享。 围绕复发卵巢癌治疗疑点,探讨二次手术的价值 复发性卵巢癌根据初始铂类化疗的疗效可大体分为铂敏感(肿瘤缓解时间≥6个月)和铂耐药(缓解时间<6个月)两种类型。既往,国内多家大型肿瘤治疗中心一直将手术[即二次肿瘤细胞减灭术(SCR)]作为铂敏感复发性卵巢癌的标准治疗,不仅外科医生更倾向于为患者进行手术,患者本身也更愿意接受手术而非化疗。不过,手术的获益并未得到临床试验确切证实,一直存在争议。 SOC-1研究纳入了首次复发且iMODEL评分结合PET-CT图像预测潜在完全切除(R0)的铂敏感复发卵巢癌,随机接受SCR序贯化疗(手术组)或单纯化疗(非手术组)。共同主要终点为PFS和总生存期(OS)。次要终点为累积无治疗生存期(TFSa),定义为OS时间减去随机化后手术和化疗时间。 该研究是我国首个在卵巢癌领域由研究者发起、多中心参与、非药物相关的自主临床研究。研究结果创新了复发卵巢癌的诊疗模式,更为铂敏感复发卵巢癌二次手术提供了更高级别循证医学证据,并有望在未来改变复发卵巢癌临床实践。 成果发布会现场 对于全球目前开展的相似研究,史庭燕教授指出: 2014年,美国妇科肿瘤协会白皮书重点关注了国际上三项平行随机对照III期临床研究[2],包括上海妇科肿瘤协作组(SGOG)的SOC-1研究、美国的GOG-0213研究[3]以及德国的DESKTOP 3研究[4],三项研究的主要目的旨在证实二次减瘤手术能否成为复发卵巢癌的标准治疗。2019年,美国GOG-0213研究[3]结果发现复发卵巢癌患者实施手术并不能为其带来生存获益,相反,非手术组的中位OS还比手术组多了近14个月(64.7 vs 50.6个月)。 历经10余年,成功证实二次手术可延长PFS 该研究从设计、入组到最终结果报道,前后共经历了10余年时间。研究在2012年7月19日-2019年6月3日期间共纳入了357例患者,在非手术组中,共有48例(37%)交叉接受SCR治疗。手术组和非手术组的中位随访时间为36个月。 结果显示,相比单纯化疗组,SCR组成功将中位PFS延长接近半年,两组结果为17.4 vs 11.9个月(HR 0.58,P<0.0001),两年PFS率分别为38%和22%。中期分析显示,两组的OS数据未成熟,中位OS为58.1 vs 53.9个月(HR 0.82),仍需进一步等待随访数据公布。 PFS曲线图 在安全性方面,SCR的不良反应发生率与单纯化疗相似,并未明显新增毒副作用。 不良反应发生情况 史庭燕教授表示:“结合美国GOG-0213研究的阴性结果和SOC-1研究的成功,提示我们: ■ 对于铂敏感复发卵巢癌是否可以接受二次手术,首先必须筛选出适合手术的患者; ■ 此外,二次手术对医生的技能要求较高,无法达到R0完全切除的患者预后甚至要差于单纯化疗组,因此患者需要在合适的医疗中心进行二次切除。” 将SOC-1研究方案应用到临床,需克服哪些难题? 虽然SOC-1研究已经取得了初步成功,但是在临床普及推广和应用上依然面临着一些难题: ■ 首先是对适合二次手术患者的筛选。该研究中采用的iMODEL评分筛选模型是基于臧教授一项国际多中心回顾性研究[5],因此对SCR人群有特定的选择标准。 ■ 手术疗效很大程度上受限于医生的手术技术。对于未能做到完全肿瘤切除的患者,其生存获益不如单纯化疗组;R0切除患者的预后远高于其他患者。因此,SCR质量保证是个重要的关键因素。 与时俱进,更多研究正在开展 对于今后的研究工作,史庭燕教授提到以下两点: ■ SOC-1研究中发现部分化疗组患者存在交叉使用二次手术的情况。因此,SCR手术的时间节点还有待探索,是否二次、三次复发时还可以再进行手术并从中获益? ■ 对于铂敏感复发卵巢癌患者,PARP抑制剂维持治疗是一种标准治疗方案。因此在新开展的SOC-3研究[6]中,对比了再次减瘤手术+化疗+PARP抑制剂 vs 化疗+PARP抑制剂用于铂敏感二次复发患者。 此外,对于铂耐药复发卵巢癌患者,免疫治疗、靶向治疗、生物疗法等方案都是今后值得深入研究的方向。   参考文献 [1]Shi T, Zhu J, Feng Y, et al. Secondary cytoreduction followed by chemotherapy […]

半夏
《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021版)》解读

《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021版)》解读

卵巢癌是三大女性生殖系统恶性肿瘤之一,其发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,位居女性生殖系统恶性肿瘤第三位。因卵巢癌恶性程度高、复发率高、治疗难度大,已严重威胁我国女性健康。卵巢癌在初始治疗后大部分患者都能获得临床缓解,但70%患者在初始治疗后会出现复发,5年生存率仅46%[1]。近年来,随着靶向治疗及免疫治疗技术的发展,聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂问世并应用于卵巢癌维持治疗,彻底改变了卵巢癌的治疗模式。 为进一步规范卵巢恶性肿瘤诊疗,促进卵巢恶性肿瘤治疗水平进步。中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会发布了《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021版)》。指南从卵巢恶性肿瘤的筛查、组织病理学分类、诊断、分期、治疗原则及随访等方面进行阐述,为临床卵巢恶性肿瘤诊疗提供了权威依据。 筛查与遗传基因检测——BRCA1/2基因胚系突变至关重要 近年来,随着分子诊疗水平的不断提升,特殊的基因突变位点,对于卵巢癌的靶向治疗至关重要。卵巢癌大部分是散发的,遗传性卵巢癌仅占所有卵巢癌患者的15%。指南中强调,目前已发现十余种抑癌基因的胚系突变与遗传性卵巢癌发病相关,其中超过80%的遗传性卵巢癌与乳腺癌易感基因(BRCA)1/2胚系突变有关。 流行病学资料显示,一般女性终生罹患卵巢癌的累积风险为1%~2%,而携带BRCA1基因突变的女性终生患病累积风风险可达59%(95% CI:43%~76%),而携带BRCA2基因突变的女性终生患病累积风险为16.5%(95% CI:7.5%~34.0%)[2]。 而关于卵巢癌的早期筛查指南认为,目前缺乏有效的筛查手段,也不支持对一般人群进行常规的卵巢癌筛查,但应重视一些卵巢癌相关的临床症状,如腹胀、盆腔或腹部疼痛、腹围增加、易饱感、尿频或尿急,特别是这些症状为新发或经常出现,应及时进一步检查。对于高危人群(如BRCA基因突变携带者、有家族史)的患者应当格外注意。 对于遗传基因筛查检测,指南推荐: 1、所有非黏液性上皮性卵巢癌患者接受BRCA1/2胚系突变检测,并在遗传基因检测前后进行专业的遗传学咨询。 2、已知胚系突变会增加上皮性卵巢癌发病风险的基因:BRCA1/2、RAD51C、RAD51D、BRIP1、PALB2、ATM以及Lynch综合征相关基因。 3、STK11胚系突变主要与卵巢环小管性索瘤发病相关。 诊断原则与依据——病理检查仍是肿瘤确诊的“金标准” 指南要求,对于卵巢恶性肿瘤的诊断,详细的采集病史及全面的体格检查必不可少。除此以外,结合全面的影像学检查可以更加准确的甄别卵巢肿瘤。对于晚期卵巢癌患者的肿瘤可切除性评价,首选增CT、增强MRI或PET-CT。若患者存在胸腔积液,则需穿刺抽取积液做细胞学检查。同时,完整系统的肿瘤标志物检测可以帮助诊断。对于卵巢部位恶性肿瘤患者,应当注意排除胃肠带原发肿瘤转移的可能,辅以肿瘤标记物及胃肠道检查加以甄别尤为重要。对于存在乳腺癌/卵巢癌家族史的患者,应当着重进行乳腺检查。 指南强调,卵巢恶性肿瘤的确诊需病理组织学检查。对不适合直接行减瘤手术的患者,首先推荐行肿物穿刺活检或腹腔镜探查取活组织进行病理学检查。对拒绝上述检查或其他特殊病例,如临床高度怀疑卵巢癌,可以进行腹水、胸水或肿块细针抽吸细胞学检查,当血清CA125/CEA值大于25,并且临床上可除外胃肠道转移性肿瘤,方可考虑为卵巢原发性肿瘤的诊断。 初始治疗选择——手术+化疗控制后PARP抑制剂维持明显改善预后 手术治疗: 全面分期手术:适用于临床早期的卵巢恶性肿瘤患者。 表1 全面分期手术内容 再次全面分期手术:因各种原因在首次手术时未能行全面分期手术,术后尚未进行抗肿瘤化疗的,应考虑再次手术,完成全面探查和分期的手术。尤其适用于早期低危(即可能为IA期G1或IB期G1)术后无需化疗的患者。 保留生育功能的全面分期手术: 1,对于年轻有生育要求的生殖细胞肿瘤患者,无论期别早晚均可实施保留生育功能手术。单侧卵巢受累者,推荐单侧卵巢-输卵管切除术,不建议对外观正常的卵巢进行活检。部分双侧卵巢受累者可通过保留部分正常卵巢组织来实现。 2,对上皮性卵巢癌患者,指南则要求严格满足较为严格的条件,才能保留生育功能。首先,患者年轻且渴望生育,无不孕不育因素。其次,分化较好的IA期或IC期肿瘤,子宫和对侧卵巢外观正常且具备随诊条件。完成生育后视情况可能需再次手术切除子宫及对侧附件。 肿瘤细胞减灭术: 1、初始肿瘤细胞减灭术(PDS),适用于临床拟诊断为中晚期的卵巢恶性肿瘤患者。 2、中间性肿瘤细胞减灭术(IDS),适用于新辅助化疗(NACT)后肿瘤缩小,达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)或稳定(SD),且经评估有可能满意减灭的晚期病例。 3、最大程度的PDS/IDS应在患者可以耐受手术或无严重内科合并症的前提下进行。 表2 初始肿瘤细胞减灭术内容 术后辅助化疗: 1、上皮性卵巢癌化疗指征和疗程 IA和IB期,G1分化,全面分期手术后,无需辅助化疗。 IA和IB期,G2分化,可观察或酌情给予化疗3~6个疗程。 其他I期,全面分期手术后,化疗3~6个疗程。 II~IV期:术后视手术满意度,决定化疗疗程数以及是否行再次肿瘤细胞减灭术。接受满意的肿瘤细胞减灭术的患者共化疗6个疗程(包括新辅助治疗疗程数),或在血清肿瘤标志物正常后至少化疗2个疗程。无论NACT的疗程数有多少,IDS术后至少需要化疗3个疗程。 对达到满意减灭术的II/III期患者,可给予静脉联合腹腔灌注化疗。 紫杉醇联合卡铂仍是上皮性卵巢癌一线化疗的标准方案和首选方案。 表3 上皮性卵巢癌一线化疗方案 初始卵巢癌靶向药物及维持治疗: FIGOII期及以上的高级别浆液性/高级别子宫内膜样卵巢癌或携带有BRCA突变的其他病理学类型卵巢癌患者,均需要考虑在初始治疗结束且获得临床缓解后,开始维持治疗,以期最大程度地延长无疾病进展期、提高临床治愈率。目前,用于初始卵巢癌患者维持治疗的靶向药物主要有贝伐珠单抗与PARP抑制剂。 复发后治疗选择——铂敏感复发型首选PARP抑制剂维持治疗 ● 复发性卵巢癌的分型:   1、铂类敏感型:对初期以铂类药物为基础的治疗有明确反应,且已经达到临床缓解,前次含铂化疗停用6个月以上(含6个月)出现进展或复发。 2、铂类耐药型:对初期的化疗有反应,但在完成化疗后6个月内进展或复发。 3、难治型:对初始化疗无反应,如肿瘤稳定或肿瘤进展,包括在化疗后4周内进展者。 ● 复发性卵巢癌的处理原则: 1、铂类敏感复发患者,经评估能再次R0切除者,推荐行二次肿瘤细胞减灭术。 2、铂类耐药复发患者,不能从二次肿瘤细胞减灭术中获益,在进行手术决策时应慎重选择和个体化考虑。 3、放射治疗应经过多学科会诊讨论决定。如可用于不适合手术切除或存在手术禁忌证的局灶性复发,或存在脑、骨转移需姑息放疗的患者。 4、鼓励复发患者参加临床试验。 ● 复发性卵巢癌的系统治疗: 对于复发卵巢癌患者的系统治疗应当如何进行,指南要求对复发的上皮性卵巢癌,首先根据无铂间期(PFI)或无治疗间期对患者进行分型,从而采取相应的治疗措施。对铂类敏感型复发,首选以铂类为基础的联合化疗或联合贝伐珠单抗,再予以PARP抑制剂或贝伐珠单抗维持治疗。对铂耐药型或难治型复发,则首选非铂类单药化疗或联合抗血管生成靶向药物的联合化疗。 表4 […]

半夏
中国之光!王华英教授领衔研究入选2022 SGO口头报告,安罗替尼有望破解铂耐药卵巢癌治疗“困局”

中国之光!王华英教授领衔研究入选2022 SGO口头报告,安罗替尼有望破解铂耐药卵巢癌治疗“困局”

卵巢癌被称为“沉默的杀手”,是妇科恶性肿瘤中最凶险、最难治的肿瘤之一。临床上,绝大部分晚期卵巢癌患者会面临复发,成为铂耐药复发性或难治性卵巢癌。此类患者的预后较差,特别是二线及二线以上化疗失败的患者,目前缺乏有效的挽救化疗方案以及靶向治疗药物,亟需探索新的治疗选择。   由复旦大学附属肿瘤医院的王华英教授领衔开展的“盐酸安罗替尼治疗铂耐药复发性或难治性卵巢癌的安全性和有效性研究”于2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会首次亮相,并将在2022年美国妇科肿瘤学会(SGO)大会上公布最新结果。为此,医学界肿瘤频道特邀王华英教授介绍该研究开展的初衷,阐述其临床意义,并展望安罗替尼的未来探索方向。   铂耐药卵巢癌预后差,亟需探索新的治疗手段 卵巢癌是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)F发布的2020年全球癌症负担数据,2020年我国卵巢癌新发人数约5.5万,死亡人数约3.8万[1]。因卵巢癌起病隐匿,难以早期发现,约70%的患者确诊时已是晚期。   王华英教授表示,卵巢癌是妇科肿瘤治疗所面临的一个难题。虽然随着外科手术技术的发展,R0切除率越来越高,而且随着新型化疗药物,特别是铂类和紫杉类化疗药在临床上的广泛应用,初治卵巢癌的治疗有效率明显提高,但仍有60%~70%的患者最终会复发。   根据复发时间,复发性卵巢癌被分为铂敏感和铂耐药复发。如果复发时间距离末次含铂化疗时间>6个月,则为铂敏感复发;如果≤6个月,则为铂耐药复发。虽然铂敏感复发患者可以再次尝试铂类治疗,但随着复发次数的增多,绝大部分患者最终会发展为铂耐药卵巢癌。   然而,铂耐药复发卵巢癌目前缺乏有效的治疗方法。当前国内外指南建议此类患者采用非铂类化疗药物单药治疗,但铂耐药患者二线挽救化疗的有效率只有10%~30%,且毒性较大。因此,寻找可以安全、有效改善铂耐药复发卵巢癌患者预后的治疗方法成为亟待解决的问题。 安罗替尼单药治疗,疗效可靠且毒副作用小 近年来,越来越多的证据表明,新生血管的生成在多种实体瘤的生长、增殖和转移中发挥着关键作用。因此,抗血管生成治疗已成为肿瘤治疗的重要策略。   抗血管生成药物安罗替尼作为⼀种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。目前,安罗替尼已在多瘤种治疗中显示出良好的效果。安罗替尼在甲状腺髓样癌、软组织肉瘤、肾细胞癌的临床II期试验已完成;晚期非小细胞肺癌II期(ALTER0302)、III期(ALTER0303)研究中,安罗替尼也展现出较好的有效性和安全性。   “由于铂耐药复发或难治性卵巢癌的治疗选择非常有限,且单药非铂类化疗的有效率偏低,而抗血管生成治疗药物安罗替尼在多种实体瘤治疗中都显示出了较好的疗效和安全性,因此我们选择了安罗替尼作为研究药物,评估其用于铂耐药复发性或难治性卵巢癌的安全性与有效性。”王华英教授谈道,“目前该研究已经入组20多例患者。从目前的研究结果来看,安罗替尼单药治疗的疗效高于预期,且毒副作用不大。”   这是一项前瞻性、单臂、单中心探索性II期研究,纳入二线或二线以上化疗失败的铂耐药复发或难治性卵巢癌患者,旨在探讨单药安罗替尼(12mg/天,第1-14天,21天为一周期)治疗的安全性和有效性。主要研究终点为客观缓解率(ORR),次要终点包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和安全性。   该研究结果首次亮相于2020年ASCO大会,并在2021年ASCO大会上更新了研究结果[2]。数据显示,在疗效可评估的24例患者中,安罗替尼单药治疗的ORR为29.2%,DCR为75.0%。其中,完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者比例分别为4.2%、25%和45.8%。中位PFS为6.34个月,中位OS尚未达到。在安全性方面,患者出现的大部分不良事件为1级和2级,且研究过程中未观察到更高级别的不良事件。   由此可见,安罗替尼单药治疗二线或二线以上挽救化疗失败的铂耐药复发或难治性卵巢癌患者具有可靠的疗效以及较好的安全性,为后续临床研究和联合用药提供了依据。   王华英教授表示,研究最初选择安罗替尼单药治疗是由于对其安全性不太了解,但从现有结果来看,安罗替尼完全可以用作联合治疗用药。   目前王华英教授团队已经在开展安罗替尼联合尼拉帕利的研究。未来她希望能够探索更多的安罗替尼联合治疗方案,包括安罗替尼联合化疗、其他靶向治疗或免疫治疗等,从而给卵巢癌或其他妇科肿瘤患者带来更多生存希望,更多治疗选择。   该研究最新结果将在2022年SGO大会上发布,敬请关注~  

半夏
卵巢癌患者如何选择靶向药,这一篇总结全了!

卵巢癌患者如何选择靶向药,这一篇总结全了!

卵巢癌在我国女性生殖器官恶性肿瘤中的发病率占第三位,但病死率却居第1位,主要原因还是早期诊断率低、复发和耐药等原因。 目前化疗上,铂类和紫杉醇联合是顽固性卵巢癌的首选方案,但大部分患者对铂类药物存在耐药性。 随着靶向治疗的研究日趋激烈,卵巢癌相关的大量临床试验已经开展,包括单剂靶向药物、靶向联合化疗、靶向联合靶向等各个方面。 卵巢癌的靶向治疗大致可分为三类:即VEGFR 抑制剂,免疫抑制点治疗以及PARP抑制剂等,获批的主要是PARP抑制剂和VEGFR 抑制剂。 点击即可查看大图 01 PARP抑制剂 此类药物可以抑制DNA的修复,对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应,在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制。 奥拉帕利:lynparza(Olaparib) 奥拉帕利是FDA批准的第一个PARP抑制剂,用于具有BRCA基因缺陷突变,且接受过多次化疗的晚期卵巢癌患者。 后来,FDA拓展了奥拉帕利的适应证,批准奥拉帕利的新剂型(片剂)用于所有铂敏感复发患者,无论是否存在BRCA基因突变。 芦卡帕尼:Rubraca(rucaparib) 2016年12月FDA批准,用于治疗携带一种特定基因突变(有害的BRCA突变),且已使用两种或多种化疗药物治疗过的晚期卵巢癌患者。 尼拉帕利:Zejula(niraparib) 2017年3月FDA批准,用于经铂类化疗后肿瘤完全或部分收缩(完全或部分反应)的成人复发性上皮性卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的维持治疗(旨在延缓癌症生长)。 FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测,就可用于治疗的PARP抑制剂。 综上,奥拉帕利和芦卡帕尼主要用于三线以上的治疗,而尼拉帕利则用于维持治疗。 另外,PARP抑制剂的研究数据明确显示出其高效低毒的优点,其他靶向药物在卵巢癌的治疗中尚未显示可以如此明显地延长患者PFS,而且耐受良好,有些患者用药长达6年多。 这预示了PARP抑制剂可能在复发性卵巢癌未来的临床治疗中占有重要地位。不过,其昂贵的药价是临床应用的障碍。   02 VEGFR抑制剂 贝伐单抗-Bevacizumab,于2014年获FDA批准联合紫杉醇、聚乙二醇化脂质体多柔比星或拓扑替康,用于治疗铂类耐药复发性上皮卵巢癌。 2016年底,FDA批准贝伐单抗与卡铂和紫杉醇化疗组合/卡铂和吉西他滨组合,然后单独使用贝伐单抗,治疗铂敏感性复发性卵巢上皮癌(铂敏感性定义:最后一次铂类化疗后6个月或更长时间后复发)。 又于2018年,FDA批准贝伐单抗与化疗(卡铂+紫杉醇)联合治疗后继续采用贝伐单抗单药治疗这一模式,用于晚期(III期或IV期)卵巢癌女性患者初次手术切除后的治疗。 03 联合用药 如果化疗方案过强,患者发生的毒副反应风险增加,或者由于化疗的天花板效应又会影响靶向治疗药物疗效的体现。 因此在卵巢癌的治疗中,与靶向药物配伍的主要是常规的一线或二线的化疗方案。 如紫杉醇+卡铂、吉西他滨+卡铂、脂质体多柔比星单药、紫杉醇单药周疗等,这些化疗方案的耐受性相对较好。 在国际妇产科联盟(FIGO)和美国国家综合癌症网络(NCCN)指南中,已推荐贝伐单抗和帕唑帕尼与二线化疗联合用于复发性卵巢癌的治疗。 另外,通过探索多基因多分子联合预测靶向治疗疗效的多靶点联合预测的准确性可能会优于单个靶点的预测模式。 希望今后能够发现更多有价值的靶向药物,为攻克复发性卵巢癌这一难治的妇科恶性肿瘤提供有力武器。

半夏
卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂,这类患者均可获益! 肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌……一直以来,这些发病率高、死亡率高的癌症类型在我们的认知中,全都属于“凶名赫赫”的难治性肿瘤。无论什么时候听到它们的名字,都会在心中拉响危险讯号。 然而,还有一类肿瘤隐秘且高发,同时很容易被我们所忽略——妇科肿瘤。随着发病人数的不断上升,妇科肿瘤已经逐渐在这个肿瘤发病率越来越高的时代当上了“主角”的位置。 近日,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。妇科肿瘤一跃成为了发病率最高的癌症类型: 全球乳腺癌新增人数达到了惊人的226万,正式取代肺癌,成为全球第一大癌症;而另一项“女性杀手”卵巢癌同样患癌人数持续攀升,分别位列中国女性发病率第十名、死亡率第九名。 之所以把卵巢癌在妇科肿瘤中单独列出,不仅是因为在中国卵巢癌人数正不断增长,对女性带来的威胁越来越大,同时卵巢癌在所有妇科肿瘤中同样属于难治型肿瘤,治疗难度极大。 另一个最重要的原因,是我们今天要介绍卵巢癌重磅药物-靶向领域PARP抑制剂,对卵巢癌患者而言,有了新的突破性治疗方法! 多发且难治的卵巢癌 PARP抑制剂成为治疗最优解 就像上文中提到的,卵巢癌是我国最常见的妇科肿瘤类型之一,但却一直没有什么新药。近些年,中国妇科肿瘤治疗一直在进步,尤其是宫颈癌和子宫癌在过去10年间5年生存率持续提高,代表着治疗方式的进步,但卵巢癌却停滞不前,一直徘徊在40%以下。 灰色柱状图十年间没有较大改善 卵巢癌之所以难治,原因之一是由于其早期不会有明显症状,在没有进行肿瘤筛查的前提下,很容易被忽视。多数卵巢癌患者一经确诊就属晚期,治疗难度大大提升。 而另一个重要的原因,就是治疗手段的匮乏和低效。手术是卵巢癌主要的治疗手段,但卵巢癌最大的问题是容易有残余癌细胞,非常容易复发。为避免这个问题,手术后的卵巢癌患者一般都会进行化疗作为维持治疗,清除残余的癌细胞,尽量降低复发风险。但化疗对于卵巢癌而言效果并不够理想,病情复发成了卵巢癌患者可能要经历的大概率事件。 在这样的治疗背景下,我们今天的主角,PARP抑制剂登场了。 顾名思义,PARP抑制剂是靶向PARP的药物,它的全名叫做聚ADP-核糖聚合酶。简单来说,PARP正常的功能是人体的基因修复。但面对癌症时,PARP颇为盲目,反而会成为癌细胞的帮凶。所以,医学研究者们研究出来的PARP抑制剂,就是要解决这个问题,诱导肿瘤细胞的“合成致死”。 伴随着PARP抑制剂的诞生,卵巢癌患者们才算是真正打破了30年的窘境。临床研究显示,PARP抑制剂可以明显延长卵巢癌患者的无进展生存期,降低疾病风险。同时,由于BRCA基因的状态在PARP抑制剂消灭癌细胞的过程中起到了关键作用,针对存在BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者,PARP抑制剂的效果会更加突出。 基于PARP抑制剂针对癌细胞“合成致死”的精准靶向作用,在相关临床试验中PARP抑制剂对BRCA突变的卵巢癌患者展示出了相当优异的治疗数据。正是由于出色的临床疗效,PARP抑制剂在临床指南中的用药推荐不断前移,成为了卵巢癌患者最重要的治疗药物之一。 目前,咚咚招募版块已经汇总了PARP抑制剂的临床试验招募,只要是符合条件的患者,均有希望加入的临床实验组,免费使用药物,同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会,也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。 在此,我们为您推荐一款PARP抑制剂的临床试验药物招募信息,符合条件的患者可以联系咚咚小红(咚咚号:676510)进行详情咨询,也可扫码下方微信二维码立即咨询咚咚小橙:   希望咚咚招募平台带给各位患友的招募机会,能帮助大家战胜癌魔,早日治愈癌症! 参考文献: [1]. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ *文中2020年全球癌症数据来自:世界卫生组织国际癌症研究机构

半夏
AGO DESKTOP Ⅲ研究荣登NEJM封面;中山六院发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验丨肿瘤情报

AGO DESKTOP Ⅲ研究荣登NEJM封面;中山六院发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验丨肿瘤情报

要点提示 NEJM:在复发性卵巢癌女性患者中,肿瘤细胞减灭术后化疗能延长患者总生存期 Colorectal Disease:中国学者发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验 新药:尼拉帕利卵巢癌一线维持治疗Ⅲ期临床试验获阳性结果 新药:又一国产贝伐珠单抗生物类似药获批上市 新药:首个骨髓保护 CDK4/6 抑制剂递交上市申请 01 NEJM:在复发性卵巢癌女性患者中,肿瘤细胞减灭术后化疗能延长患者总生存期 AGO DESKTOP Ⅲ研究是一项全球多中心的Ⅲ期临床试验,探究了无铂类药物治疗(化疗)间隔6个月或更长时间后首次复发的复发性卵巢癌患者接受二次肿瘤细胞减灭术随后接受铂类药物化疗或单独接受铂类药物化疗的疗效和安全性。研究结果显示在复发性卵巢癌女性患者中,肿瘤细胞减灭术后化疗比单纯化疗的总生存期更长。 该开创性的临床试验一直倍受全球卵巢癌工作者瞩目,此次AGO DESKTOP Ⅲ研究最终分析报告的登上顶级期刊NEJM,该研究的中国主要研究者(PI)是复旦大学附属中山医院臧荣余教授。 官网截图 如果患者Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie(AGO)评分为阳性,定义为东部肿瘤协作组体能状态评分为0(5分量表,评分越高表明残疾程度越大),腹水少于500 mL,初次手术时完全切除,则患者有资格参加研究。AGO评分阳性用于识别可能实现完全切除的患者。主要终点是总生存期,研究者评估了生活质量和生存预后因素。 共有407例患者接受随机分组:206例接受肿瘤细胞减灭术联合化疗,201例接受单纯化疗。手术组中75.5%接受手术的患者实现了完全切除。手术组的中位总生存期为53.7个月,非手术组为46.0个月(HR,0.75;95%CI,0.59-0.96;P = 0.02)。完全切除的患者结局最有利,中位总生存期为61.9个月。根据预后因素,在所有亚组分析中均观察到手术获益。两组随访1年的生活质量指标无差异,术后30天内无围手术期死亡。 02 Colorectal Disease:中国学者发布全世界最大规模骶前肿瘤诊疗经验 近日,中山大学附属第六医院肛肠外科任东林教授团队在世界结直肠专科领域的权威杂志Colorectal Disease上发表了关于骶前肿瘤诊疗的相关文章,是目前发表的该领域全世界最大系列诊疗经验。文章题目为Long-term surgical outcomes after resection of presacraltumours and risk factors associated with recurrence(骶前肿瘤切除术后的长期手术结果及与复发相关的危险因素)。 官网截图 这篇文章详细阐述了目前发表的全世界最大系列的骶前肿瘤诊疗经验,通过客观详尽的研究资料分析了骶前肿瘤复发的高危因素。与此同时,文章还挑战了“骶前肿瘤手术入路选择”的部分传统观念。既往观点认为肿瘤上缘如果超过S4(骶4)椎体的下缘,不建议采用经骶入路的手术方式。而任东林教授团队通过客观的数据证明,对于骶前的良性肿瘤,S4椎体不应该成为经骶入路的限制线;相较于经腹和腹骶联合入路,经骶入路具有更少的手术并发症和术后更短的恢复时间。这些观点不仅有助于进一步提高骶前肿瘤的手术治愈率,同时也为广大外科医生选择合理的手术入路带来了新的启示和方向。 03 新药:尼拉帕利卵巢癌一线维持治疗Ⅲ期临床试验获阳性结果 11月30日,再鼎医药宣布尼拉帕利作为维持治疗的Ⅲ期临床研究PRIME达到了主要研究终点。研究证实了对于新诊断的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌(以下统称为卵巢癌)中国患者,在接受含铂化疗产生应答后,尼拉帕利作为维持治疗可使无进展生存期(PFS)在统计学和临床意义上均得到显著的获益,且安全性可耐受。 04 新药:又一国产贝伐珠单抗生物类似药获批上市 12月1日,东曜药业发布新闻稿称,其贝伐珠单抗生物类似药TAB008(朴欣汀)已获得中国国家药监局(NMPA)批准,用于治疗晚期、转移性或者复发性非鳞状非小细胞肺癌和转移性结直肠癌。 05 新药:首个骨髓保护 CDK4/6 抑制剂递交上市申请 2021 […]

半夏
NSCLC抗HER2治疗初现格局?!国产PD-1/VEGF双特异性抗体开启Ⅲ期临床研究丨肿瘤情报

NSCLC抗HER2治疗初现格局?!国产PD-1/VEGF双特异性抗体开启Ⅲ期临床研究丨肿瘤情报

要点提示 JCO:poziotinib在HER2外显子20插入NSCLC患者后线治疗中初现疗效 CCR:国产PRAP抑制剂帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择 CCR:安罗替尼对肿瘤微环境和全身免疫影响机制被揭示,更多癌种将获益! 新药:国产PD-1/VEGF双特异性抗体成功步入Ⅲ期临床研究 01 JCO:poziotinib在HER2外显子20插入NSCLC患者后线治疗中初现疗效 非小细胞肺癌(NSCLC)中Erb-b2受体酪氨酸激酶2基因(ERBB2或HER2)外显子20的插入突变的发生率为2%-5%。研究者在既往接受过治疗的HER2外显子20插入的NSCLC患者中评价了酪氨酸激酶抑制剂poziotinib疗效和安全性,研究结果显示poziotinib在既往接受过治疗的HER2外显子20插入NSCLC患者中表现出抗肿瘤活性。 官网截图 在本研究的队列2中,患者接受poziotinib(16 mg)每日一次治疗。主要终点是由独立审查委员会根据RECIST v1.1评价的客观缓解率(ORR);次要结局指标是疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)以及安全性和耐受性。 研究结果显示:2017年10月至2021年3月期间,90例既往接受过中位2线治疗(范围:1-6)的患者接受了治疗。中位随访9.0个月,ORR为27.8%(95%CI,18.9-38.2);90例患者中25例获得部分缓解(PR)。DCR为70.0%(95%CI,59.4-79.2)。大多数患者(74%)的肿瘤缩小(中位缩小22%)。中位PFS为5.5个月(95%CI,3.9-5.8);中位DOR为5.1个月(95%CI,4.2-5.5)。无论既往治疗线数和类型、是否存在中枢神经系统转移和HER2突变类型,均观察到临床获益。 ≥3级治疗相关不良事件包括皮疹(48.9%)、腹泻(25.6%)和口腔炎(24.4%)。大多数患者降低了poziotinib剂量(76.7%),中位相对剂量强度为71.5%。13.3%的患者因治疗相关不良事件而永久停止治疗。 02 CCR:国产PRAP抑制剂帕米帕利为卵巢癌患者带来全新治疗选择 本项I/II期研究的I期结果表明,帕米帕利 60 mg BID在中国晚期癌症[包括上皮性卵巢癌(OC)]患者中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性特征。本项开放性II期研究在中国进行,招募了既往接受过(≥)2线治疗的铂类药物敏感OC[PSOC,末次铂类药物治疗后6个月发生疾病进展(≥)]或铂类药物耐药OC[PROC,发生疾病进展的BRCA突变(gBRCAmut)]成人(≥18岁)患者。 官网截图 研究结果显示:在总患者人群(N = 113;PSOC,N = 90;PROC,N = 23)中,中位年龄为54岁(范围,34-79),25.6%的患者既往接受过≥4线全身化疗。中位研究随访时间为12.2个月(范围:0.2-21.5)。82例PSOC患者和19例PROC患者可评价疗效。 在PSOC患者中,8例达到完全缓解(CR),45例PR;ORR为64.6%(95%CI,53.3-74.9)。在PROC患者中,6例达到PR;ORR为31.6%(95%CI,12.6-56.6)。常报告的3级(≥3级)不良事件(AE)为血液学毒性,包括贫血和中性粒细胞计数降低。 03 CCR:安罗替尼对肿瘤微环境和全身免疫影响机制被揭示,更多癌种将获益! 安罗替尼在多种癌症的临床试验中取得了良好的效果,但安罗替尼对肿瘤微环境(TME)和全身免疫的影响尚未见报道,因此迫切需要确定其潜在的机制,以揭示其在神经母细胞瘤(NB)和其他癌症中应用的新机会。 官网截图 本研究采用生物信息学、NB同系小鼠模型、流式细胞术、RNA-seq和免疫荧光染色等方法探索安罗替尼对TME的作用机制,并进一步探索含安罗替尼的联合治疗策略。 研究结果显示:安罗替尼至少部分通过CD4 + T细胞促进肿瘤血管正常化,将免疫抑制性TME重编程为免疫刺激性TME,显著抑制肿瘤生长并有效预防全身免疫抑制。而且,安罗替尼与PD-1检查点抑制剂联合用药可抵消单药治疗后PD-L1上调引起的免疫抑制,延长血管正常化期,最终诱导NB消退。 本研究首次动态评价了多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂对TME的影响,这些发现对指导NB和其他癌症相关药物的检测具有非常重要的临床价值。基于这些发现,研究者正在进行一项关于安罗替尼、伊立替康和替莫唑胺治疗难治性或复发性NB的疗效和安全性的II期临床研究(NCT04842526),希望能观察到患者获益。 04 新药:国产PD-1/VEGF双特异性抗体成功步入Ⅲ期临床研究 中国药物临床试验登记与信息公示平台显示,康方生物已启动一项AK112或安慰剂联合化疗用于EGFR-TKI治疗失败的NSCLC患者的Ⅲ期临床研究。AK112是其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体,也是全球领先进入Ⅲ期临床研究阶段的同类药物。   参考文献: [1]Poziotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer Harboring HER2 Exon 20 Insertion Mutations After […]

半夏
一则名为“忍者”的研究在JCO发表,快来看看说的是啥!丨肿瘤情报

一则名为“忍者”的研究在JCO发表,快来看看说的是啥!丨肿瘤情报

要点提示 JCO:日本“忍者”研究发现,O药治疗铂耐药卵巢癌或不优于化疗! JCO:卡培他滨维持治疗可改善新诊断转移性结直肠癌(mCRC)患者无进展生存期(PFS),但对总生存期(OS)无影响! Clinical Cancer Research:Tepotinib在MET 14号外显子跳跃突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中展现活性和安全性! 新药:治疗子宫浆液性癌,新一代“合成致死”疗法获得FDA快速通道资格! 01 JCO:日本“忍者”研究发现,O药治疗铂耐药卵巢癌或不优于化疗! 近日,JCO发表了一项名为“忍者”(NINJA)的研究,该研究探索了在铂耐药卵巢癌患者中,纳武利尤单抗与吉西他滨(GEM)或聚乙二醇化脂质体阿霉素(PLD)相比的疗效和安全性。结果显示,尽管在铂耐药卵巢癌患者中纳武利尤单抗的耐受性良好,但与GEM或PLD相比或未能改善OS和PFS。   期刊官网截图 该III期、多中心、随机、开放标签研究入组了316例铂耐药、耐药后接受≤1个治疗方案治疗、美国东部肿瘤协作组体能状态(ECOG)评分≤1的上皮性卵巢癌患者。患者随机分配(1:1)接受纳武利尤单抗(n=157;240 mg,每2周一次)或化疗(n=159;GEM 1000 mg/m2,30 min,第1、8和15天各一次,或PLD 50 mg/m2,每4周一次)。主要研究终点为OS,次要研究终点包括PFS、总缓解率、缓解持续时间(DoR)和安全性。 结果显示,纳武利尤单抗组和化疗组的中位OS分别为10.1个月(95%CI 8.3-14.1个月)和12.1个月(95%CI 9.3-15.3个月)(HR 1.0;95%CI 0.8-1.3;P=0.808)。纳武利尤单抗组和化疗组的中位PFS分别为2.0个月(95%CI 1.9-2.2个月)和3.8个月(95%CI 3.6-4.2个月)(HR 1.5;95%CI 1.2-1.9;P=0.002)。组间总缓解率无统计学差异(7.6% vs 13.2%;比值比 0.6;95%CI 0.2-1.3;P=0.191)。 纳武利尤单抗的DoR在数值上长于GEM或PLD(18.7个月 vs 7.4个月)。与化疗相比,纳武利尤单抗组观察到的治疗相关不良事件更少(61.5% vs 98.1%),无额外或新的安全性风险。 02 JCO:卡培他滨维持治疗可改善新诊断转移性结直肠癌(mCRC)患者无进展生存期(PFS),但对总生存期(OS)无影响! 近日,一项对比卡培他滨维持治疗和主动监测(AM)对于mCRC患者疗效的研究在JCO发表。结果显示,尽管有强有力的证据表明卡培他滨维持治疗可改善患者的PFS,但患者的OS未受影响。   期刊官网截图 研究者在2014年3月-2020年3月期间,于英国88个研究中心入组了254例新诊断的、靶向子试验不可用或生物标志物检测失败的mCRC患者。患者随机分配(1:1)至卡培他滨维持治疗组(n=127)和AM组(n=127)。主要研究终点是PFS,次要研究终点包括OS、毒性和耐受性。 结果显示,存在证明卡培他滨维持治疗提升PFS的有力证据(HR 0.40;95%CI 0.21-0.75;P<0.0001),但未观察到OS的显著改善(HR 0.93;95%CI 0.69-1.27;P=0.66)。 卡培他滨维持治疗组的治疗依从性良好,毒性与预期一致,包括≥2级疲乏(25% vs 12%)、腹泻(23% vs 13%)和手足综合征(26% vs […]

半夏
卵巢囊肿1年没查就癌变了,医生:已经到晚期了......

卵巢囊肿1年没查就癌变了,医生:已经到晚期了……

“我怎么会得癌?”梁女士瘫坐我面前,呆看着手上的病理报告:“卵巢腺癌”,陷入沉默。 人生赢家,不想却确诊卵巢癌 50岁的梁女士,不久前刚跳槽到知名企业担任高管。虽是丁克,但用她的话说“简直是人生赢家”。 一年前刚查出卵巢囊肿时,梁女士没当回事儿,觉得常年坐办公室,又是围绝经期,哪能没点小毛病,就没放在心上。的确大部分卵巢囊肿都是功能性囊肿,短期内会自然消失,不会对身体造成影响,不过少数情况中,卵巢囊肿是卵巢癌的早期形式。 在痛经伴月经淋漓不尽6个月后,梁女士知晓了命运的残酷。在她因腹痛明显来就诊时,检查竟是得了卵巢癌。 检查出卵巢癌后,对梁女士剖腹行卵巢癌根治术,术中见大量腹水,大网膜、肠管系膜、直肠、盆腔壁可见散在肿瘤病灶。“不要担心,手术很顺利。”手术后我告诉她心急如焚的丈夫。 术后病理检查:确实是卵巢腺癌,阑尾、大网膜、肠管已见转移。 出院半年后卵巢癌复发, 治疗难度加大 梁女士原以为出院后就可以继续驰骋职场,命运却再次捉弄她。 半年后,例行复查,梁女士的CA125飙升突破峰值。“卵巢癌复发,需要尽快住院化疗。再次手术难度大、风险高,术后出现膀胱阴道瘘、直肠阴道瘘可能性也大,不如保守治疗。”我说。 梁女士心里不踏实:“那要是再复发,怎么办?”“基因检测,对症应用靶向治疗药物维持治疗”。 好在化疗后,截至目前梁女士还未复发。 “妇癌之王”卵巢癌, 为啥发现就是晚期? 我国卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位,每年新发病例约5.2万例,年死亡病例2.25万。在女性生殖系统肿瘤肿瘤中,发病率和复发率都名列前茅,5年生存率最低,仅为39%,7成患者一经发现就是晚期,被称为“妇癌之王”。 卵巢癌早期难发现的困境,即使在先进医学影像学、癌症标记运用下,依然束手无策。英国一项以阴道超声和CA125肿瘤标记的大规模筛检,临床试验以失败告终,往往前年检查还正常,隔年检查,就已生出III期癌症! 一年一度筛检,很难筛出早期癌症,问题出在哪? 1   卵巢癌不是卵巢长出来的     多年研究,医界终于找出答案:原来是筛检找错了方向。 长久以来,人们以为卵巢癌的源头在卵巢,直到近年,才发现绝大部分“卵巢癌”是外来引进的!其中2/3来自输卵管,1/3来自子宫及消化系统。这些源头,先发展出不同程度的癌化现象,而后在不同阶段移侵袭入卵巢,移侵袭入卵巢前,病灶微小又低调,难以侦测。 据目前证据,卵巢癌主要来源在输卵管和子宫内膜,不在卵巢。 2   经血倒流作帮凶   经血倒流在腹腔中的血红蛋白,会消耗排卵产生的高量滤泡液物质活性氧簇(ROS),ROS可刺激身体清除突变细胞,身体无法清除基因突变的癌化细胞,形成癌症。因此,经血倒流是致卵巢癌的帮凶。 输卵管结扎可阻断经血倒流。2015年美国妇产科指南指出,输卵管结扎术可有效预防子宫内膜样肿瘤和卵巢透明细胞肿瘤,所以这类卵巢癌可能与月经期逆行的子宫内膜细胞有关。 3   卵巢躲得深   卵巢如板栗,空挂在盆腔深处,形成肿瘤可无限制在腹腔内生长、蔓延;卵巢无感觉神经分布,无警示症状,往往长到十几、二十厘米时,才被患者察觉,或因肿瘤破裂、扭转腹痛有痛感检查才发现。 4   卵巢癌症状没有非特异性   身体器官生成恶性肿瘤时,多少会发出对应信号,唯独卵巢癌发生无声无息,多为腹痛、腹胀等非特异性,易误诊。 难于早期发现, 只能预防,怎样做? 对卵巢癌的了解目前还有限,对没有卵巢癌高危风险(BRCA1或BRCA2突变携带者)的人群,预防策略仍不明确。 目前来看,怀孕、哺乳能让排卵暂停、卵巢休息,可一定程度上降低卵巢癌的发病率;对不想怀孕的女性,通过口服避孕药抑制排卵,减少经血量,避免经血倒流,也有预防效果。 心血管疾病、肝功能不佳或乳腺癌高风险的女性,不适合长期服用避孕药或没有避孕需要的女性,可每年至少1次孕激素化学预防检查进行预防。 另外,2015年,美国的妇产科指南建议:为预防卵巢癌,可以行“保留卵巢的双侧输卵管切除术”来进行预防。 好莱坞女星安吉丽娜朱莉,就是在切除乳腺后,又切除了双侧卵巢和输卵管来预防卵巢癌,因为她的母亲就是死于卵巢癌。对于有卵巢癌家族病史的女性,若检测到BRCA1/2基因突变,40岁以后可以考虑输卵管、卵巢的切除。   参考文献: [1]美国癌症协会:2014年卵巢癌概述 [2]Hauke J,Horvath J,Gross […]

半夏
妇瘤--面面观及数据卡

妇瘤–面面观及数据卡

 1   宫颈癌–面面观及数据卡   晚期宫颈癌的免疫治疗尚处于起步阶段,单药治疗已被FDA 批准用于二线PD-L1 阳性患者;初步的联合治疗疗效数据良好,二线双免方案将OS 由贝伐珠单抗单药的7.3 个月提升至25 个月。尽管一线治疗数据未成熟,但可预期OS 将大大超过目前标准治疗。 我国宫颈癌患病人数多,亟需临床研究填补我国宫颈癌免疫治疗的数据空白。    2   卵巢癌–面面观及数据卡 治疗 ◆ 以外科手术为基础的综合治疗为主 。 ◆ 上皮性卵巢癌占所有卵巢癌病理类型的 90% 以上,下述卵巢癌均指上皮性卵巢癌。 ◆ PD-1/PD-L1 抑制剂在国内外尚未获批卵巢癌适应症,初步数据显示疗效有限。 ◆ 截止 2021 年 1 月,已发表的 PD-(L)1 抑制剂临床研究中入组铂耐药复发患者居多,数据显示联合治疗疗效较好。    

半夏
卵巢癌PD-1一点通

卵巢癌PD-1一点通

卵巢癌患病率不高,但恶性程度高,患者的5年生存率40%,其中IV期患者仅20%,多数患者确诊时已是中晚期。 卵巢癌患者的标准治疗包括手术和全身系统治疗。但由于反复复发和治疗,原先对铂类化疗敏感的患者会出现耐药;靶向治疗对大部分患者的疗效并不很惊艳。 免疫治疗是新的治疗选择,PD-1/PD-L1抑制剂通过提高自身免疫细胞的活性杀灭肿瘤细胞,具有广谱抗癌、疗效持久和副作用低的优势,在国外获批多个适应症。 临床研究数据显示,PD-1/PD-L1抑制剂治疗铂耐药复发卵巢癌患者总生存期达20个月,联合化疗的无进展时间达7.6个月,持续缓解时间长于化疗。更多研究正在进行中。可根据自身情况选择参加临床试验。  

半夏
特殊的病例:一位比医生还高明的骗子

特殊的病例:一位比医生还高明的骗子

今天说的是一位患者受骗上当的事件,这是发生在过去1年内的真实案例,真是让我开了眼界,大千世界,无奇不有。我尽量简要地叙述,希望大家看了之后可以有个警醒,治疗过程中尽量多问诊几个大夫,不要轻易地放弃治疗,也可以避免不必要的大花费。 这是一位中老年女性,晚期卵巢癌诊断明确,在正规的医院就诊,无法手术,予以姑息性化疗,很遗憾,一线化疗带来了明显的不适且无效,患者的状态也较以前变差了一些,主治医生建议继续治疗。更换成二线化疗,但也不能保证疗效,患者拒绝了,主治医生说那治不了了,可以回家后吃好喝好即可。 于是患者回家,但还是想治疗,想活着。患者的女儿多方打听,经人介绍去看了一位“神医”,据说非常厉害,活人无数。于是患者就去看病了,“神医”看完患者后说能治,随即制定了治疗方案,让自己的一名徒弟每日给患者发功,同时要求每天口服“神医”自制的白色粉末,不能中断。 所谓的发功,实际上竟然可以通过视频进行,一位年轻的徒弟和患者视频通话,然后徒弟念念有词,远程发功。这些都价格不菲,一个月的花费应该接近3万。 各位读者以为这患者上当了,肯定状况越来越差。但是,你们错了,在“神医”的治疗下,这位患者的食欲和体力状态不断的恢复好转,既往的症状减轻,在治疗一段时间之后去医院复查腹部CT,结果明确的显示肿瘤较前明显减轻、好转。患者和女儿很高兴。 诸位看到这里,一定很奇怪,民间难道真的有神医,正规医院的医生治疗无效的能够给治好,这也太厉害了吧?! 但实际情况并不是这样,我来揭秘,其实这也不算是秘密。 先看下列这张图,是NCCN的权威卵巢癌指南,结果很简单,晚期卵巢癌的治疗除了化疗、靶向和部分患者的免疫治疗。有一类常见的疗法,叫内分泌治疗,对于ER阳性的卵巢癌有一定的疗效,有的患者甚至很好,都写进了指南,注意红框部分。这类内分泌治疗都是口服,副反应很轻,花费也很低。而这位卵巢癌患者的病理也显示,这就是一位ER阳性的患者。 看到这里,大家应该都明白了,远距离视频发功只是掩人耳目,这位“神医”真正让卵巢癌患者好转的就是那堆白色粉末,里面必然有卵巢癌的内分泌治疗药物成分,比如阿那曲唑,并很可能和少量激素混合,这样服用后患者食欲更好,并且短时间体力增长很快。 所以,这位神医还是骗子,只是懂肿瘤内科知识罢了。他通过各种方式将西医的一些内分泌甚至靶向治疗药物给改头换面甚至混合在一起,然后给一些没接受过西医正规治疗的患者用上,其中一部分可以取得极好的效果,那“回头客”就会越来越多。本例患者就是这样的例子。实在要佩服骗子的水平和智商。 无论如何,这个患者的事实是,骗子的治疗真正的让患者好转了,而医生的初始治疗失败,并且没有给患者提供后续应该进行的内分泌治疗。 也许有人会问:为什么医院的医生不给这位患者标准的内分泌治疗? 我也想问这位医生,内分泌可是ER阳性的卵巢癌标准治疗方案之一,副反应很轻,化疗失败的患者当然可以考虑进行。猜测大概率是医生的药物治疗水平太差,不清楚晚期卵巢癌应该怎么治疗。 结果就给了骗子可乘之机,最终也是导致患者虽然接受的治疗有效,但花费超过正常的30倍。让患者好转的神医依然是骗子,这点并没有错。只是,这位神医具备一定的肿瘤内科知识水准,至少比那位主管医生强不少。 最后,想吐槽一下,其实不是骗子高明,而是有的医生水平真是不行,懂得太少,一比就给比下去了。医生真需要努力学习,别连半吊子的骗子都比不过。 还有,有的人会问假如“神医”真发明了治疗卵巢癌的新药怎么办?这是不可能的,因为如果他能发明这种新药,直接卖给药企,直接就是亿万的收益,名利都是唾手可得,何必冒着非法行医的风险当神医,所以,这就是骗子。  

半夏
科室来了位13岁的卵巢癌患者......

科室来了位13岁的卵巢癌患者……

每个年龄阶段的女性都可能确诊卵巢癌 今天我们故事里的小主人公是一位13岁的小姑娘佳佳(化名),本该无忧无虑的年纪,她却因为卵巢癌化疗的副作用连头发也所剩无几,人更是枯瘦如柴。   不久前,正读初中的佳佳在上完体育课后,感觉到小腹疼痛,摸一摸肚子,发现下腹部有个像哈密瓜一样大小的包块。父母赶紧带她去医院,B超检查发现:腹腔内可见巨大囊实性回声包块,范围约18.4*15.7*10.5cm,边界清,形态不规则,实性部分内见条状血流信号。腹腔内见大量无回声区,较深处约8.1cm。为了进一步明确诊断和治疗,父母带她来到我院门诊,当天就入院,我给佳佳查了B超、强化CT和实验室检查。   作者供图,下同   检查齐全之后,我们对佳佳的病情及治疗方案进行了讨论,结合患者查体及辅助检查,认为畸胎瘤可能性大。   佳佳还这么小,治疗时应尽可能保留她的生育与卵巢功能。   可以说,此次手术介绍是我从医以来讲解得最慢、最详细的一次,确保佳佳的父母亲友对每一个细节都没有疑问。   和佳佳的父母沟通后之后,手术方式定为:开腹探查术,根据术中探查情况及快速病理结果决定手术方式,如为卵巢良性肿瘤,则行卵巢肿瘤剥除术;如为交界性肿瘤,则行卵巢肿瘤剥除或患侧附件切除术;如为恶性肿瘤,需扩大手术范围,根据病理类型及分期行患侧附件切除、全面分期手术或肿瘤减灭术。确诊有待常规病理,术后有补充手术、辅助放化疗可能,术后需定期复查、严密随访。 手术如期进行,术中探查见:盆腹腔内见淡黄色腹水3000ml,留取50ml腹水送病理;一20*20*15cm形态不规则实性包块,表面光滑,包膜局部不完整,内见鱼肉样结构,探查卵巢蒂部位于左侧卵巢,左侧输卵管伏趴其上,右侧附件未见明显异常,幼稚子宫。大网膜局部水肿增厚,质地尚软,余部位未见肿块。后腹膜未触及肿大淋巴结。根据术前谈话,遂行左侧附件切除术,送快速病理显示:未成熟性畸胎瘤,确诊待常规。   根据术后病理(如下),诊断为:左侧卵巢未成熟性畸胎瘤IC2期合并腹膜神经胶质瘤,临床比较罕见,腹膜种植分化成熟的神经胶质,提示未成熟性畸胎瘤有分化成熟的趋势,预后好。术后2周,复查妇科超声未见明显异常。   按照指南,化疗方案拟为BEP方案。 讨论 卵巢癌因早期无明显症状,因此被称为女性肿瘤中的“沉默杀手”。70%以上的卵巢癌发现时就已经是晚期,经规范治疗后70%的卵巢癌也会复发,5年生存率仅有30%左右。 如何早期发现卵巢癌?     目前通过宫颈筛查及HPV疫苗接种的宣传,大多数的女性会采取宫颈细胞学检查+HPV用于宫颈癌的早期筛查。但卵巢癌仍没有合适的方法用来筛查或早期诊断。   但是定期的妇科检查、妇科超声检查、血清肿瘤标记物CA125、HE4等的检测可适用于大部分女性朋友和卵巢癌高危人群。   如果发现有腹胀、下腹疼痛、吃饭时容易感到饱或饮食欠佳、尿频、尿急、便秘症状,警惕卵巢癌。   哪些人容易被卵巢癌盯上?   卵巢癌的危险因素有以下几点:   年龄:绝经后人群发病率高,绝经后不当使用雌激素会增加患病风险; 家族史:罹患乳腺癌时较年轻的妇女、家族内患有乳腺癌、卵巢癌或结肠癌的妇女、携带BRCA1和BRCA2基因胚系突变妇女的卵巢癌终身发病风险分别为39%-46%和12%-30%,乳腺癌发病风险为65%-74%; 持续排卵:初潮年龄小、未婚未育、生育年龄较晚、未母乳喂养等也会使卵巢癌风险增加。   卵巢癌常规治疗方案   卵巢癌以手术治疗为主,化疗和靶向治疗为辅,这是卵巢癌最重要的、最基本的治疗方式。通过手术尽可能切除所有可见病灶,术后根据病理类型及分期,大部分卵巢癌患者需要进行规律化疗以减少复发。目前BRCA基因突变或HRD评分阳性的患者使用靶向药物[主要包括抗血管生成治疗、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)抑制剂、免疫治疗等,贝伐珠单抗和PARP抑制剂是目前最主要的2类药物]维持治疗为卵巢癌患者的生存期延长和生活质量的提高提供了新希望。 截止目前,佳佳已经进行了2个疗程的化疗用药,3天后她将来院进行第三次的用药。希望她能一切顺利。      

半夏
捕获生命奇迹,卵巢癌患者的十二年抗癌长跑

捕获生命奇迹,卵巢癌患者的十二年抗癌长跑

前言: 2021年4月30日,百汇泽®获国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准上市,用于治疗既往接受过至少两线化疗、伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。 近日,百济神州自主研发的抗癌新药PARP抑制剂百汇泽®(通用名:帕米帕利胶囊)中国上市会在上海盛大召开,三百余位来自国内妇科肿瘤领域的权威专家、临床医生及学者齐聚一堂,共同见证了这一重要历史时刻,并就国内复发性卵巢癌的诊疗现状、治疗策略及创新诊疗格局展开分享与讨论,以期推动本土创新医药成果更好地造福国内患者。 在上市会的医患面对面环节,一位多次复发后使用帕米帕利达到CR、坚持抗癌12年的卵巢癌患者姚阿姨作为患者代表,精神饱满地登上了舞台,面对众人坦然地分享了自己的治疗经历,让人倍感鼓舞。 1 卵巢癌患者之痛 生命不息,化疗不止 卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一,发病隐匿且进展迅速,约70%的患者诊断时已是晚期,临床上主要的治疗手段就是手术及铂类药物化疗。更闹心的是,卵巢癌极易复发,经过初次的手术和化疗后,约70%的患者会在3年内复发。而且随着复发次数和化疗次数的增加,肿瘤对铂类药物的敏感性也越来越差,最终会发展为铂耐药复发。 铂耐药复发的患者治疗方案往往还是其他非铂类的化疗药物,选择及其有限。而化疗作为一把双刃剑,消灭肿瘤的同时也在慢慢累积毒性,让患者身体越来越差,出现恶心呕吐、白细胞和血小板减少等问题,极大地影响了患者的生活质量和身心健康。因此也有卵巢癌患者自我调侃道,这就是“生命不息,化疗不止”。 2 为铂敏感和铂耐药患者 带来“去化疗”新选择 近年来,随着PARP抑制剂的出现,一部分铂敏感的卵巢癌患者,可以在含铂化疗后使用维持治疗,大大延缓肿瘤复发的速度。但是仍有不少卵巢癌患者,已经处于铂耐药的阶段,难以再次使用铂类化疗,自然也不能从维持治疗中获益。 帕米帕利作为新一代PARP抑制剂,打破了卵巢癌传统治疗的困境,为既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性卵巢癌患者,带来了“去化疗”的全新治疗选择,为铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者开启了靶向治疗的新时代。 本次大会名誉主席、中国工程院院士、华中科技大学同济医院马丁院士在开场致辞中表示:“百汇泽®是中国首款获批用于治疗铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌患者的PARP抑制,它的上市是对百济神州强大科技创新能力的认可,相信百济神州将成为支撑国家‘健康中国2030’目标实现的中坚力量。” 浙江大学医学院附属妇产科医院谢幸教授与山东大学齐鲁医院孔北华教授共同担任了本次大会主席。 谢幸教授指出:“临床医生需要像百济神州一样有担当的企业作为战友,共同致力于抗癌新药的研发与创新,共同积极推动我国抗肿瘤事业发展,为中国乃至全世界的恶性肿瘤患者带来更多曙光。” 山东大学齐鲁医院孔北华教授表示:“对于多次复发的卵巢癌,化疗疗效变差且患者难以耐受,新一代PARP抑制剂有三大作用机制‘低耐药性、高透膜性、高捕获性’,这些特性也转化成了亮眼的临床数据,大幅度提高了疗效,为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。” 3 独特机制带来更高的缓解率 和更长的缓解时间 独特的药物设计让帕米帕利具有更突出的疗效。在一项编号为NCT03333915的I/II期临床试验中,纳入了113例既往接受过至少两项标准化疗、伴有gBRCA突变的高级别上皮性卵巢癌(包括输卵管癌或原发性腹膜癌)患者。 其中,晚期铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)达到了惊人的68.3%,中位缓解持续时间(DoR)长达13.8个月;即使是晚期铂耐药卵巢癌患者,ORR为31.6%,中位DoR为11.1个月,接近铂敏感患者的水平。 复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授对帕米帕利的治疗突破表达了充分肯定,他表示:“临床研究结果显示,百汇泽®在后线治疗中突破了传统化疗的局限,有望为铂敏感及铂耐药患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益,正在成为复发性卵巢癌患者除化疗外的治疗新选择。” 4 助力奇迹 姚阿姨的十二年抗癌长跑 姚阿姨,作为一个治疗12年的资深卵巢癌患者,经历了多次的复发-治疗-复发,深知卵巢癌患者之痛。尽管化疗为姚阿姨带来了肿瘤显著缓解的疗效,但是副作用也是一个不落。化疗后的恶心呕吐、失眠和烦躁不安,严重影响了姚阿姨和全家的生活。终于在一次严重的紫杉醇过敏后,姚阿姨濒临崩溃,宁可放弃治疗也不想再化疗了。 “经过多次手术、多线化疗,给患者带来了很大的创伤,毒副反应越来越严重,心理也饱受煎熬。”负责治疗姚阿姨的浙江省肿瘤医院朱笕青主任团队非常理解和同情她的状况,不断为姚阿姨探索更好的治疗方案。在帕米帕利开展临床试验的时候,第一时间找到了姚阿姨,介绍如果顺利入组用上帕米帕利,就不用再化疗了。 可能是否极泰来,姚阿姨顺利地入组用上了帕米帕利,肿标CA125也出现了明显下降,稳定在个位数。更重要的是,姚阿姨的生活质量有了明显的改善,吃得下睡得香。尽管姚阿姨治疗期间仍然出现了3级贫血这样的不良反应,但是主治医生通过监测及时应对,输血处理并调整了后续用药剂量。减量使用的帕米帕利不仅耐受性更好,疗效也毫不逊色,姚阿姨的肿瘤很快达到了“CR“,也就是肿瘤完全缓解,到现在已经有3年了! 姚阿姨的故事让我们相信,有了像帕米帕利这样的创新药物,越来越多的中国卵巢癌患者有了更大的可能和机会,去捕获自己的生命奇迹,奔跑在5年10年甚至更长的抗癌道路上。  

小D
FDA:这部分患者,仅仅检测BRCA已经不够了!

FDA:这部分患者,仅仅检测BRCA已经不够了!

文章来源:基因药物汇   我们都知道,在一款新药获批的同时,FDA经常会同步批准一些伴随诊断手段,作为一种官方推荐的检测方案,更好地判断一名患者是否能够从这种新治疗方案当中获益。 奥拉帕利(Olaparib,Lynparza)是一款具有开创性意义的药物。从最开始的BRCA1/2突变,到现在的同源重组修复缺陷(HRD),自上市至今,奥拉帕利的适应症经历了多次显著的扩展,有力地扭转了卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌等多类患者的生存困境。 而FDA也已经为它专门批准了多种伴随诊断方案,逐渐完善着这款药物的适用范围。2020年获批的三种伴随诊断手段都在告诉我们,对于想要使用奥拉帕利的患者来说,仅仅检测BRCA已经不够了!   FDA:使用PARP抑制剂前,推荐选择这些检测方案 2018年12月,奥拉帕利的卵巢癌一线维持治疗适应症获批时,FDA同时批准了BRAC Analysis CDx作为伴随诊断方案,用于鉴定患者的BRCA突变状态。 2020年5月,FDA批准了myChoice CDx作为奥拉帕利的卵巢癌适应症伴随诊断方案,用以检测患者的HRD状态。 同月,FDA再次批准了FoundationOne CDx和BRAC Analysis CDx作为奥拉帕利的前列腺癌适应症伴随诊断方案,用以检测存在同源重组修复(HRR)相关基因突变。 其中,FoundationOne CDx的324个基因中包含14个HRR相关的基因。这意味着,仅仅检测BRCA1/2突变,远不能完整地评估患者的HRD状态。 2020年11月,FDA批准了FoundationOne CDx作为奥拉帕利的前列腺癌适应症伴随诊断方案,用以检测存在有害的或疑似有害的胚系及体系HRR相关基因突变。   HRD检测:比BRCA更加全面的检测方案 看过这些FDA批准的伴随诊断项目,相信许多患者都产生了一些疑问:什么是HRD检测?HRD检测和BRCA检测有什么关系?为什么原本应当检测BRCA基因的患者,可以转而使用HRD检测? 事实上,BRCA突变只是多种可能导致HRD的原因之一,其它HRR相关基因突变同样可能导致这一结果。以HRD最高发的癌种之一卵巢癌为例,根据现有统计学结果,存在HRD的患者在所有卵巢癌患者中约占53%,其中仅有约20%的患者属于BRCA突变。 换句话说,进行HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%左右的同源重组缺陷阳性人群。 标准的HRD检测包括BRCA1/2突变状态和基因组不稳定性状态的评分(GIS,或称HRD评分),是一种比单纯BRCA检测更能有效评估患者对PARP抑制剂敏感程度的检测方案。   PARP抑制剂治疗HRD阳性患者,疗效同样确切! PARP抑制剂一直是靶向治疗药物中比较特殊的一种。它们从最初问世开始就用于治疗BRCA突变的患者,通过抑制一条与PARP相关的通路,来使因发生了BRCA突变而导致BRCA相关通路异常的癌细胞死亡。 随着研究的深入,研究者们发现,PARP抑制剂在各类因HRR相关基因突变而导致的HRD阳性疾病的治疗中同样具有非常出色的效果。目前,这些研究主要集中在几个HRD的“重灾区”,包括卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等。 根据PAOLA-1试验和PRIMA试验的结果,HRD检测结果与卵巢癌患者接受PARP抑制剂一线维持治疗的疗效有显著的关系。HRD阳性的患者,接受一线维持治疗的无进展生存期,显著长于HRD阴性的患者。 同样的结果也出现在尼拉帕利的临床试验中。在携带BRCA基因突变的患者中,尼拉帕利治疗的整体缓解率为29%;在不携带BRCA突变、但HRD阳性的患者中,尼拉帕利的整体缓解率为15%;在不携带BRCA突变、同时也不存在HRD状态的患者中,尼拉帕利的整体缓解率仅为3%。 这些研究结果均证实,即使不存在BRCA突变,HRD阳性的患者仍然可以从PARP抑制剂的治疗中获益显著。   不论初治或复发,均可从HRD检测中获益! 随着越来越多的研究结果出炉,专家们对于PARP抑制剂治疗各类HRD阳性癌症的重要性已经给予了充分的重视。 以HRD最高发的癌症之一卵巢癌为例,根据多项权威指南推荐,BRCA突变是卵巢癌初治患者必须检测的生物标志物之一;部分指南(中国专家共识)也推荐患者在条件允许的情况下评估HRD的状态。 不仅是初治患者,各类经过既往治疗后复发的卵巢癌患者同样可以从上述几种PARP抑制剂生物标志物检测当中获益。如果患者既往接受过检测,通常情况下不推荐检测同类项目;但如果患者既往接受的是BRCA检测,且结果为阴性,也可以考虑进行HRD检测,进一步进行评估。 根据Study19、NOVA、ARIEL3等多项研究的结果,铂敏感复发卵巢癌患者可以从各类PARP抑制剂(包括奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利等)的治疗当中获益,患者的无进展生存期明显更长。 而既往未进行过BRCA1/2或HRD检测且铂耐药复发的卵巢癌患者,若考虑PARP抑制剂单药作为后线治疗,仅需接受胚系和(或)肿瘤BRCA1/2检测。 同样,Study42、ARIEL-2、QUADRA、CLIO等多项研究也已经证实,PARP抑制剂末线治疗也可使患者生存期获益。   当HRD检测不可及,还有一根“救命稻草” HRR检测是一种针对同源重组修复(HRR)相关基因的检测,其中包含BRCA1/2的检测。如果说BRCA基因突变是导致HRD的一部分原因,那么HRR检测中包含的检测项目显然能够更全面地覆盖HRD的各种成因。 专家指出,当出于某些原因导致HRD检测不可及时,也同样可以考虑进行HRR检测,以判断患者同源重组修复通路其他基因是否存在有害突变,同时也可以预测患者接受铂类化疗的敏感程度。   哪些患者更适合做HRD检测? 从目前市面上的产品来说,基础的BRCA检测是最多的,HRD和HRR检测比较少。也因此,相当一部分患者会陷入“已经做过了BRCA检测,究竟要不要再做一次HRD检测”,或“HRD检测比较贵,该不该多花一份钱”的纠结之中。 患者究竟需不需要进行更多或更复杂的检测?一次检测的价格并不便宜,这些额外花出去的钱真的值吗? 对此,小汇给各位患者的建议是,大家应该根据患者的癌症类型、分期、预计选择的治疗方案,结合相关临床试验中得到的结果,并综合考虑自身经济承受能力来进行选择。 目前,几款已经获批上市的PARP抑制剂的适应症主要集中于乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌这几个癌种,换句话说,这几个癌种的患者存在BRCA突变或HRD的概率比较大,接受HRD检测,发现存在HRD阳性、或者得到一些有价值的指导信息的可能性也会大一些。 01 乳腺癌 BRCA的全称是乳腺癌易感基因,对于乳腺癌的意义当然也是非同寻常。除了预测发病风险、指导精准治疗,BRCA及HRD检测对于乳腺癌治疗方案的选择以及最终疗效的评估也有非常重要的指导意义。 TNT研究结果显示,在发生了BRCA1/2体细胞突变的患者中,卡铂的响应率为68.0%,而在BRCA1/2突变阴性的患者中,卡铂的响应率仅有28.1%。 […]

半夏
她来了!这份靶向治疗福利赶紧收藏!

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近期,卵巢癌治疗的喜讯可算不断,百汇泽®(帕米帕利胶囊)日前在国内获批上市,为既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRAC)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者带来了“无化疗”治疗选择。   而随即,为了帮助卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物,尽快找到有效的化疗替代治疗方案,智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”于今日启动,为卵巢癌患者带来重磅福利!   1 抗击“沉默杀手”的“利刃”   卵巢癌被称为“沉默的杀手”,是严重影响妇女生命健康的三大恶性肿瘤之一,其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首,多数患者确诊时已是晚期。根据全球癌症统计报告,2020年我国约有55,000例女性被确诊为卵巢癌,约37,500例女性死于卵巢癌。尽管含铂化疗对于卵巢癌治疗是一种有效的治疗方式,但是因为卵巢癌极易复发,在经过初次治疗后,患者3年复发率达70%左右。   由于复发导致反复治疗过后,癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性,从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”,治疗的难度会不断增大,甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中,化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏,或者身体条件本来就差,不能耐受化疗的副作用。   因此,只靠化疗药物抗击卵巢癌,还是远远不够的。好在这些年来,卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂,由百济神州所开发的帕米帕利(药品名:百汇泽®)就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物,帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究,使更多卵巢癌患者能够获益。   研究显示:使用帕米帕利的患者的客观缓解率(ORR)为64.6%,也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小,甚至有近10%的患者(8例)肿瘤完全消失;中位缓解持续时间(DoR)达到14.5个月,说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年;中位无进展生存期(PFS)15.2个月,帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。   而治疗23例铂耐药卵巢癌患者,帕米帕利的ORR也仍然有31.6%,中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月,让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益,表现亮眼。   作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂,不管是铂敏感还是铂耐药,帕米帕利单独使用,“无化疗”的效果都相当好,且安全性可接受。基于此,5月10日,获批后的帕米帕利已在苏州大学附属第一医院开出了国内首张处方。   2 更“准”、更“轻”、更“好”的福利来袭   为了帮助更多卵巢癌患者个性化地使用创新治疗药物,尽快找到有效的化疗替代治疗方案,智算科技联合保险公司开发了“BRCA检测靶向治疗关爱保障计划”。这个计划又有什么特别之处呢?   根据ASCO 2018年的研究表明,相比常规医疗服务流程,额外提供全病程的管理服务,能够使得晚期肿瘤患者治疗的费用降低21.4%,死亡风险降低38%。因此此次的保障计划特别新增一个由病案经理(执业护士/师)配合主诊医师为癌症患者提供院外的全病程管理服务,协同检测、药物、护理、器械等医疗资源,帮助患者获得最佳的治疗效果。   也就说,患者加入该计划后,以1,000元不到的年费,即可获得由保险公司打包支付患者的免费BRCA基因检测、病程管理、部分百强医院的就医安排以及本计划目录内药品器械最高累计50万元理赔报销等费用,为患者大大减轻就医负担!     那如何能获得这更“准”的治疗方案、更“轻”的疾病负担、更“好”的就医体验呢?        拨打联系电话:400-820-1301,或微信搜索“智保肿瘤关爱计划”,了解更多保障详情,获取保障。  

小D
帕米帕利首张处方|复发性卵巢癌患者的全新治疗选择

帕米帕利首张处方|复发性卵巢癌患者的全新治疗选择

在我国,卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第3位,呈逐年上升的趋势,死亡率更是位居女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。由于卵巢深居盆腔,早期症状不明显,约2/3的患者诊断时已是晚期。 目前临床上的治疗手段主要为手术及术后的铂类药物化疗。卵巢癌极易复发,在经过手术和化疗的初次治疗后,患者3年复发率达70%左右。多次复发后,患者对铂类药物的敏感性会越来越差,最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者,通常选用非铂类药物进行化疗,治疗方案有限,效果往往不太理想。 昨日,国内首款获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的PARP抑制剂——百汇泽®的全国首张处方已经开出,百汇泽®仅需口服的便捷用药方式以及显著的临床疗效将为晚期卵巢癌患者带来更好的疾病控制和生存获益。百汇泽®的建议零售价也新鲜出炉,为7000元/盒(60粒,规格20mg)。     百汇泽®——突破最快上市记录的抗癌新药 百汇泽®是由百济神州科学家团队自主研发,历经十年时间,日前正式获得国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准,用于治疗既往经过二线及以上化疗、伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。   百汇泽®在国家药品监督管理局发布批准信息3天后,于昨日正式开始向全国各大医院和药房供药,并在苏州大学附属第一医院开出了全国首张处方,创下了我国创新药目前已知商业化供货的最快纪录。   百汇泽®全国首张处方正式落地 百汇泽®的全国首张处方是由苏州大学附属第一医院妇产科主任陈友国教授为一位复发性卵巢癌患者开出的。他表示,“我国晚期卵巢癌患者面临着高复发、铂耐药的生存困境,亟需全新的治疗手段。相较于传统化疗,百汇泽®仅需要口服即可完成治疗,其独特的作用机制,已在临床疗效和安全性上展示出显著优势。百汇泽®不仅引领了铂敏感及铂耐药复发性卵巢癌的‘去化疗’治疗趋势,还有望为晚期卵巢癌患者带来更长的复发间隔、更好的疾病控制和生存获益。我非常高兴地看到百汇泽®在获批后,仅用了短短3天时间就迅速送达到患者手中,让患者能够在第一时间从创新疗法中获益。” 突破现有治疗格局,百汇泽®带来卵巢癌治疗新希望   此次获批是基于一项 I/II期临床试验(NCT03333915)的关键性II期部分临床结果。该研究在中国共纳入了113 例既往接受过至少两项标准化疗、伴有 gBRCA突变的高级别上皮性卵巢癌(包括输卵管癌或原发性腹膜癌)患者,包括90例晚期铂敏感卵巢癌(PSOC)患者和23例晚期铂耐药卵巢癌(PROC)患者。在21天治疗周期中,患者接受了百汇泽每日两次口服用药、每次60mg的治疗。   该研究的主要终点为经独立审查委员会(IRC)基于实体瘤疗效评价标准1.1版评估的客观缓解率(ORR)。有效性数据是基于101例疗效可评估患者,其中包括82例铂敏感卵巢癌患者和19例铂耐药患者。   研究数据表明: ● 在晚期铂敏感卵巢癌患者中,中位随访时间为17个月,客观缓解率(ORR)为68.3%,中位缓解持续时间(DoR)为13.8个月; ● 在晚期铂耐药卵巢癌患者中,中位随访时间为11.6个月,ORR为31.6%,中位DoR 为11.1个月。 百汇泽®总体安全性概况及常见不良反应   百汇泽®总体安全性概况是基于在3项临床试验中接受其单药治疗的317例患者所得。最常见的不良反应(≥10%)为贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转氨酶(AST)升高、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)升高、血胆红素升高和淋巴细胞减少症。   55.8%的患者经历了3级及以上的不良反应,最常见(≥1%)为贫血、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症、呕吐、疲乏、腹泻、恶心和AST升高。21.5%的患者经历了严重不良反应,最常见(≥1%)为贫血和白细胞减少症。 以患者为本的中国速度再次刷新   百汇泽®是百济神州第三款自主研发的抗癌新药,曾获得国家重大新药创制专项支持,具有显著的临床优势。得益于近年来国家加快新药审批审评的利好政策,百汇泽®于2020年7月底被中国国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)纳入优先审评。   为早日满足卵巢癌患者的迫切治疗需求,产品获批之后,百济神州苏州产业化基地在第一时间全力投入生产,通过产业上下游合作伙伴的通力合作,克服了生产过程中的种种挑战和困难,在短短3天内就顺利完成了生产包装、检验放行、物流运输等环节的无缝衔接,力求让全国各地的患者都能尽快获得创新疗法的救治。 陈友国 教授   主任医师、博、硕士研究生导师 苏州大学附属第一医院妇产科科主任、妇产科教研室主任   学术任职:中国性学会私密整形与产业分会副主任委员,中华医学会儿科学分会围产医学专业委员会委员,中华医学会计划生育学会生殖保健学组委员,中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员,中国医疗保健国际交流促进会妇产科分会妇科肿瘤多学科组委员,美国妇科腔镜协会(AAGL)成员,海峡两岸医药卫生交流协会海西微无创专家委员会委员,中国医师协会微无创医学专业委员会智能医学专业委员会委员、加速康复外科专业委员会委员、妇科肿瘤专业委员会委员,江苏省医学会妇产科学分会副主任委员,宫颈疾病防治学组副组长,江苏省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员,江苏省研究型医院学会阴道镜和宫颈病理专业委员会副主任委员,苏州市医学会妇产科分会主任委员。     参考文献: [1]. 卵巢癌诊疗规范(2018年版) [2]. Bray F, FerlayJ, Soerjomataram I, Siegel RL, […]

小D
涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌,PARP抑制剂在中国获批

涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌,PARP抑制剂在中国获批

昨天(5月7日),中国部分卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者,迎来了一款PARP抑制剂。 据百济神州发布的新闻稿显示,中国国家药品监督管理局(NMPA)已批准帕米帕利胶囊(商品名:百汇泽®)上市申请,用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。推荐剂量为每次60 mg、每日两次口服治疗。 同时,新闻稿指出,百汇泽®成为中国首款获批涵盖铂敏感及铂耐药复发卵巢癌的PARP抑制剂。   截图来源:NMPA官网 关于卵巢癌 卵巢癌是中国女性常见癌症之一。据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据显示,卵巢癌的发病率和死亡率在中国女性常见癌症中分别排名第10和第9位,2020年中国卵巢癌患者新增近6万例,死亡约4万例;约22%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。 虽然Ⅰ期卵巢癌患者5年生存率可超过90%,但是由于缺乏有效的早筛手段,以及卵巢深处盆腔,当卵巢病变处于早期时常无特异临床症状等因素影响,当因出现症状而就诊时,70%的患者已处于晚期。 手术和术后的铂类药物化疗是目前卵巢癌的主要治疗手段,但卵巢癌极易复发,在经过手术和化疗的初次治疗后,患者3年复发率达70%左右。 铂敏感复发的患者仍有机会采用含铂化疗的方案进行治疗,但多次复发后,患者每次治疗后到复发的间隔时间会越来越短,对铂类药物的敏感性也会越来越差,最终发展成为铂耐药复发。而铂耐药复发的患者,通常只能选用非铂类药物进行化疗,治疗效果往往不太理想。 图片来源:123RF 关于PARP抑制剂 PARP是细胞中一种重要的DNA修复蛋白,主要修复DNA双链损伤。 PARP抑制剂可通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制,在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累,从而引发细胞死亡。此外,它们还会阻碍核糖体的形成。PARP抑制剂已被证实可以有效治疗乳腺癌和卵巢癌。 目前,全球已有多款PARP抑制剂上市,包括阿斯利康(AstraZeneca)/默沙东(MSD)的奥拉帕利(olaparib);Clovis Oncology公司的鲁卡帕利(rucatinib);Tesaro/葛兰素史克(GSK)/再鼎医药的尼拉帕利(niraparib);辉瑞(Pfizer)的他拉唑帕利(talazoparib);以及恒瑞医药的氟唑帕利。 图片来源:123RF   关于帕米帕利 帕米帕利是百济神州自主研发的一款在研PARP1和PARP2抑制剂。 据百济神州发布的新闻稿显示,帕米帕利的此次获批是基于一项帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌或晚期三阴乳腺癌患者的1/2临床试验的结果。 在该试验中,共有113例既往接受过至少两项标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌(包括输卵管癌或原发性腹膜癌)患者在中国入组,包括90例晚期铂敏感卵巢癌(PSOC)患者(队列1)和23例晚期铂耐药卵巢癌(PROC)患者(队列2)。在21天治疗周期中,患者接受了帕米帕利每日两次口服用药、每次60 mg的治疗。 在2020年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,百济神州首次公布了帕米帕利用于治疗晚期卵巢癌患者的关键性2期临床试验数据。截至2020年2月2日,中位随访时间为12.2个月的结果表明: 队列1中,铂敏感卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)达到64.6%,包括8例完全缓解(CR)以及45例部分缓解(PR);疾病控制率(DCR)达95.1%,中位持续缓解时间(DoR)达14.5个月,中位无进展生存期(PFS)为15.2个月; 队列2中,铂耐药卵巢癌患者的客观缓解率(ORR)为31.6%,包括6例PR;DCR为94.7%,中位持续缓解时间为11.1个月,中位无进展生存期为6.2个月; 帕米帕利总体耐受,在铂敏感卵巢癌和铂耐药卵巢癌两个队列中的安全性一致,与其他PARP抑制剂相似。 以上数据意味着,无论是铂敏感还是铂耐药的卵巢癌患者,帕米帕利都显示出了良好的临床获益,以及良好的安全性。   图片来源:123RF 该试验主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主任吴小华博士指出:“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见,由于化疗疗效有限且毒副作用大,PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜,展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。”   本文转载自e药环球 (ID: ey_global),未经授权不得二次转载。   版权说明:本文经药明康德内容团队微信公众号e药环球授权转载,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。  

半夏
重磅!百济神州原研PARP抑制剂帕米帕利获批上市!有望让卵巢癌患者“不再化疗”

重磅!百济神州原研PARP抑制剂帕米帕利获批上市!有望让卵巢癌患者“不再化疗”

在即将到来的世界卵巢癌日,我们要给与疾病努力抗争的卵巢癌患者,带来一个最新的好消息: 5月7日,由百济神州开发的卵巢癌新药PARP抑制剂百汇泽®(通用名:帕米帕利胶囊)正式通过国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准,用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA(gBRCA)突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者! 致死率高、容易复发、治疗困难的卵巢癌,可是威胁女性健康的一大杀手,所以多一种新药获批,就给抗击卵巢癌多提供了一种选择。而作为PARP抑制剂类靶向药物,帕米帕利用于卵巢癌有着独特的优势,能够实现安全、高效、“无化疗”的治疗,对患者是全新的治疗选择。 1 多见且难治,卵巢癌需要新疗法 根据全球癌症统计报告,2020年我国新发的卵巢癌约有5.5万例,而死亡患者约有3.75万例,这么高的死亡/确诊比例,就说明了卵巢癌治疗的难度[1]。 卵巢癌之所以不好对付,一方面是因为它缺乏早期的明显症状,大多数患者都在中晚期确诊,肿瘤扩散的范围已经比较大,很难彻底杀灭;另一方面则是因为卵巢癌极易复发,在经过手术和化疗的初次治疗后,患者3年复发率达70%左右。 虽然大多数卵巢癌对铂类药物为主的化疗很敏感,开始治疗之后肿瘤会明显缩小,但卵巢癌实在太容易“卷土重来”了,一般在上一轮化疗结束后,6-12个月内就需要再次化疗[2],而且复发间隔会越来越短,肿瘤对铂类药物的敏感性会越来越差。 这样一轮一轮治疗下去,癌细胞就很可能发展出对铂类药物的耐药性,从“铂敏感卵巢癌”变为“铂耐药难治卵巢癌”,治疗的难度会不断增大,甚至到最后“无药可用”。而且在不断化疗的过程中,化疗药物的副作用也会明显影响患者的身体状态和生活质量。还有一些患者则可能从一开始就对铂类药物过敏,或者身体条件本来就差,不能耐受化疗的副作用。 因此,只靠化疗药物抗击卵巢癌,还是远远不够的。好在这些年来,卵巢癌的治疗有了疗效出色的新药——PARP抑制剂,帕米帕利就是国内第四款获批上市的PARP抑制剂。不同于国内已有PARP抑制剂作为铂敏感复发性卵巢癌的治疗药物,帕米帕利着眼于铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗研究,使更多卵巢癌患者能够获益。 2 破解治疗三大难题 帕米帕利体现良好疗效 如何克服耐药性、延长持续缓解时间、同时兼顾改善患者生存质量是卵巢癌治疗上面临的三大挑战。研究显示帕米帕利在药物作用机制上具有三点显著的与众不同之处: ○ 目前已知唯一一款非药物泵(P-gp)底物 ,有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题[3]; ○ 具有高透膜性的特点,更易穿透细胞膜,保持细胞膜内的有效药物浓度,从而改善临床持续缓解时间; ○ 对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性[4]。 在临床实战当中,帕米帕利的表现也确实非常好,支持这次获批的一项临床II期研究,结果在去年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上发布[5],这也是对帕米帕利疗效的国际级认可。 这项研究总共入组了113例存在gBRCA突变的卵巢癌患者,其中90例是晚期铂敏感患者,23例是晚期铂耐药患者,都已经接受过至少两轮化疗,特别需要有效的新药。 治疗90例卵巢癌患者,帕米帕利交出了如下的疗效数据: 客观缓解率(ORR)64.6%,也就是有近三分之二的患者肿瘤明显缩小,甚至有近10%的患者(8例)肿瘤完全消失;中位缓解持续时间(DoR)达到14.5个月,说明帕米帕利的疗效平均能持续超过一年;中位无进展生存期(PFS)15.2个月,帕米帕利的治疗让患者病情在这段时间内不会进展。 帕米帕利治疗铂敏感卵巢癌患者时,大多数患者的肿瘤明显缩小 而治疗23例铂耐药卵巢癌患者,帕米帕利的ORR也仍然有31.6%,中位DoR和PFS分别是11.1和6.2个月,让这些病情严重、治疗更加棘手的患者也能从中获益,表现亮眼。 作为中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感以及铂耐药的复发性卵巢癌患者的PARP抑制剂,不管是铂敏感还是铂耐药,帕米帕利单独使用,“无化疗”的效果都相当好,且安全性可接受,在调整方案后,易于管理。 复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任兼该试验主要研究者吴小华博士表示:“疾病复发在晚期卵巢癌患者中十分常见,由于化疗疗效有限且毒副作用大,PARP抑制剂在后线治疗中已成为一项常用疗法。这项关键2期临床试验数据令人欣喜,展现了帕米帕利能为铂敏感或铂耐药患者带来具有临床意义且持久的缓解。我们相信帕米帕利获批能为这些患者和家属带来新的治疗希望。” 也正因为帕米帕利的表现优秀,目前百济神州还在开展帕米帕利单药治疗,或者与其他药物联合使用的多项临床研究,治疗领域涉及卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、胶质母细胞瘤等肿瘤,覆盖中国、日本、美国、欧洲等多个国家地区的超过1100名患者。   如果这些临床研究也取得突破,那相信就会有更多的患者像卵巢癌患者一样,用上帕米帕利这款安全高效的国产新药,在抗击癌症的战场上多一份胜利的希望!     参考资料: [1]. Globocan2020. Summary statistic 2020. [2]. Pignata S,Cecere S C, Du Bois A, et al. Treatment of recurrent ovarian cancer[J]. […]

小D
女性这个癌,为何一经发现就是晚期?专家教你这样防

女性这个癌,为何一经发现就是晚期?专家教你这样防

文章来源:医学界肿瘤频道   好莱坞女星安吉丽娜朱莉,2013年切除了自己的乳腺之后,又切除了双侧卵巢和输卵管。 朱莉的母亲死于卵巢癌时年仅56岁。 不幸的是她本人也检测出从母亲那里遗传的突变癌症易感基因BRCA1,这个基因导致她患乳腺癌的几率达到了87%,卵巢癌的发病率达到50%。为了防癌,朱莉做出了这个“惊世骇俗”的决定。 卵巢癌发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌,但死亡率却居妇科生殖系统肿瘤首位。尽管早期卵巢癌的5年生存率可达93%,但70%的卵巢癌发现已经是晚期 [1]。 为什么卵巢癌如此难发现?女性应当如何在早期发现卵巢癌?为此,界妹邀请了复旦大学附属妇产科医院的孙红教授为大家讲讲卵巢癌防治的知识。 为什么卵巢癌一经发现就晚期? 很多女性每年都会体检,但是为什么大多数卵巢癌发现时都是晚期呢?孙教授为我们讲解了它的“狡猾之处”: 藏得深 卵巢位于盆腔深处,且体积较小(成年女性平均卵巢大小为左侧2.93mm×1.48mm,右侧2.88mm×1.38mm),早期卵巢出现肿瘤不会对其他器官有明显压迫感,一般常规检查难以发现。 伪装强 卵巢癌没有对应的明确症状,等到肿瘤增大,出现腹胀、腹痛、月经变少或者闭经、下肢或者外阴肿胀等明显症状时,往往已是晚期。 孙教授表示:“卵巢癌会出现一些消化道症状,患者会经常感到肚子痛、肚子胀;因为卵巢和泌尿系统都位于腹腔内,所以还会出现泌尿道症状。它的这些症状都没有什么特异性,很难让人联想到‘卵巢癌’,所以患者往往不会引起重视。” 这么难发现,怎样才能知道自己得没得卵巢癌? 检查、检查还是检查! 越是难发现就越得查,正是由于常规体检不容易发现,即使发现卵巢上有囊肿,也不能明确是否是卵巢癌,需要进一步检查。 “不是说我查不出来?还得查吗?” 卵巢癌不是查不出来,还因为没用对方法。 卵巢癌筛查主要有这几种方法: 1 影像学检查   1. 超声检查 B超检查是卵巢癌筛查的常用方法,可以初步筛查卵巢有无占位性病变,判断肿瘤的良恶性。通过B超我们可以看到卵巢是否有囊肿出现。 “卵巢出现囊肿就代表得癌症了吗?” 不是。 卵巢囊肿分为肿瘤性囊肿、非肿瘤性囊肿即生理性囊肿。在女性的生理周期内会出现卵泡增大,或者黄体增大,这时候体现在超声检查的镜头下就是一个囊肿。卵巢生理性囊肿一般进行观察即可,生理期后常可自行消失。 孙教授说:“一般患者做B超检查发现卵巢囊肿,我们还会建议患者月经之后第五天再去复查,看是不是生理性的囊肿。” 如果B超发现均匀的囊肿可能是生理性囊肿,如果囊肿不规则那就要小心了,需要辅助其他检查排除卵巢癌变的可能。 2. 腹盆腔CT扫描 腹盆腔CT扫描也是卵巢癌的一种检查手段,通过CT扫描可以快速找到病变区域,可以用来辅助临床分期。 3. 盆腔 MRI MRI影像可以发现盆腔和腹腔内的肿块,如果部分为完全实性,那么可能就是卵巢癌的征兆。MRI影像可以辅助CT进行卵巢癌的术前分期。 上面提到B超检查如果观察到不规则囊肿,则需要辅助检查,肿瘤标志物检查是卵巢癌筛查中最常见的辅助检查。 2 肿瘤标志物检查:   1. CA125 是最为常用的卵巢癌肿瘤标志物,尤其是浆液性卵巢癌的首选肿瘤标志物。有研究发现,CA125更适用于绝经后人群[2]。 2.CA199 升高常见于未成熟或成熟畸胎瘤。可用来预测癌症预后,术前CA199水平低则预后好,术后CA199水平还可以用来监测癌症复发情况。 3.甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP) 升高可见于卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤。 4.人附睾上皮分泌蛋白4(HE4) 在正常人与多种恶性肿瘤患者的血清中未见表达,对卵巢癌具有一定的特异性,对于早期卵巢癌的敏感度也较高[3]。 这么多检查,人人需要都要去做吗? 可以,但没必要。 对于卵巢癌大家也不用过于惊慌,卵巢癌并不是不可防的,日常的体检项目,如B超等,可以发现卵巢病变端倪,但是发现之后一定要及时进行进一步检查。 […]

半夏
生存达17个月!12年剑指实体瘤!新型CAR-T联合疗法治疗卵巢癌带来惊喜

生存达17个月!12年剑指实体瘤!新型CAR-T联合疗法治疗卵巢癌带来惊喜

文章来源:无癌家园   每年,全球因恶性肿瘤死亡人数高达九千万人。CAR-T细胞疗法是目前国际最前沿的肿瘤治疗方法,即从人体血液中提取T细胞,应用基因工程技术将其变身为能识别并消灭肿瘤的CAR-T细胞,再将其输入患者体内。 此法在治疗血液肿瘤中已获成功,但在治疗占恶性肿瘤90%以上的实体肿瘤上却作用受限。针对这一棘手的问题,国内学者积极地开展了关于新型CAR-T疗法治疗卵巢癌的临床研究,12年磨一剑,其研究成果更是令人惊喜!接下来小编就带领各位癌友来见证这一卓越研究成果! 无进展生存5个月,生存达17个月!新型CAR-T疗法成效显著! 2月18日,国际一流学术期刊《癌症免疫治疗杂志》刊登了关于中国医学研究者采取CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的研究成果。临床数据显示,一名晚期难治性卵巢癌患者采用这种治疗手段后,无进展生存5个月,生存达17个月。 此文也是国际上第一篇使用CAR-T自分泌PD-1抗体用于实体肿瘤治疗的临床数据文章。研究者介绍道,目前已经有多种CAR-T细胞疗法可以在血液肿瘤的初始治疗中达到100%的初期缓解率,对于复发弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中,第5年时46%的患者可达到完全缓解。 因此,对于CAR-T细胞治疗技术而言,能否有效地攻克实体瘤是肿瘤治疗的核心关键!目前最核心的难点就在于找到合适的靶点和解除肿瘤微环境对于CAR-T细胞的抑制,那么到这里不得不提到的免疫疗法就是PD-1/PD-L1抑制剂。 PD-1/PD-L1抑制剂对PD-1的阻断作用可以显著增强CAR-T细胞的抗肿瘤功效和反向免疫抑制。在该研究中采用的是阿帕替尼(Apatinib),这是一种有前景的抗血管生成药物和小分子血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)酪氨酸激酶抑制剂。经过多线治疗后已用于晚期胃癌,非小细胞肺癌,乳腺癌和卵巢癌。此外,抗血管生成剂与免疫疗法的结合还改善了实体瘤的疗效。 在这项研究中,化疗失败史的卵巢癌患者接受了与阿帕替尼组合的两次αPD-1-mesoCAR-T细胞输注。MRI观察到肝转移结节的协同抑制作用。该患者获得部分缓解,生存了17个月,并有轻微的副作用。结果表明,CAR-T细胞与阿帕替尼的组合将成为治疗晚期/难治性卵巢癌的新治疗方法。   病例赏析 接受治疗的是一名54岁的晚期卵巢浆液性腺癌女性患者,她初次接受的是紫杉醇联合顺铂化疗(8次),后续接受吉西他滨加奥沙利铂(4个周期),疾病稳定;然后不幸的是检查出肝部新病变,在接受阿帕替尼治疗后疾病稳定。 但于2018年10月肿瘤复发,经过免疫学检查后患者符合研究指标,患者要求加入免疫治疗,并且于2018年12月首次接受PD-1-meso CAR-T细胞治疗,2019年1月接受第二次输注。 图A表示的是检测到的血浆CA125水平。曲线从第一次服用阿帕替尼的那一天开始到免疫疗法的观察期结束,并显示在第2个月有所减少,在第8个月有所增加。两次CAR-T细胞疗法使阿帕替尼治疗2个月下降。 图B表示右肝叶免疫治疗前后两个转移性病变(粉红色区域)的变化。上图显示结节1(N1),下图显示结节2(N2)。 图C表示通过多模态肿瘤追踪系统确定两个转移性结节的直径。联合免疫疗法后,N1的直径从51.9毫米减小到39.1毫米,而N2的直径从19.4毫米减小到无法检测到。 靶向间皮素的CAR-T疗法打击晚期卵巢癌的脆弱防线   间皮素是免疫疗法中有希望和潜在的特异性靶标。在基于间皮素的CAR-T细胞研究的实验阶段已经获得了令人鼓舞的结果,并且已经批准了针对多种肿瘤的临床试验。此外医学研究者们还进行了间皮瘤、卵巢癌和肺癌移植的皮下或原位小鼠模型中基于间皮素的CAR-T细胞的临床前研究。 2018年7月,MaxCyte宣布,公司基于mRNA非病毒技术开发的治疗实体瘤的CAR细胞疗法已被FDA批准开始临床试验,同时,这也是MaxCyte全资拥有的第一个CAR项目MCY-M11,靶点正是间皮素(MSLN),通过腹腔内注射治疗复发/难治性卵巢癌和腹膜间皮瘤患者。 间皮素高表达于多种肿瘤组织,比如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌以及胆管癌等(图片来源 PNAS) 实体瘤?血液肿瘤?CAR-T疗法通通不放过! 与其他免疫治疗技术一样,CAR-T细胞疗法旨在加强免疫系统内在的抗癌能力,这种疗法是从患者的血液中提取T细胞,并在体外对这些细胞进行基因改造,给它们装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”(CAR)。 随后,这些改造之后的细胞在实验室中经过大量扩增,再被输注回患者体内,从而增大CAR-T细胞在体内的存活几率。一旦存活,CAR-T细胞将继续在患者体内繁殖,就像是一支装备了最新武器,训练有素的军队,随时会对癌细胞展开无情的攻击。 无癌家园专家科普:CAR-T免疫疗法是如何工作的? CAR-T细胞疗法的临床试验目前涉及到了部分儿童和成年人的血液癌症,如白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤等,以及部分实体肿瘤。   参考文献 1.https://jitc.bmj.com/content/9/2/e001162?rss=1#F1 2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33589520/

半夏
全新方案,长效生存:豪华“三人组”抗癌,有效率近100%

全新方案,长效生存:豪华“三人组”抗癌,有效率近100%

女性最常见的癌症,除了乳腺癌,妇科肿瘤是非常有性别特色的一大类(废话,男生得个子宫内膜癌看看,完全没这个能力!),其中发病率较高的类型包括:宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌。 妇科肿瘤,区别于其他实体瘤有两大非常鲜明的特征: ○ 首先,绝大多数实体瘤,一般情况下不推荐反复手术,尤其是当肿瘤已经一定程度扩散转移。但是妇科肿瘤,手术分期是非常重要的处理手段,多次手术对于卵巢癌等妇科肿瘤而言也不少见。 ○ 其次,整体而言,妇科肿瘤对靶向治疗和免疫治疗,不算太敏感,除了PARP抑制剂之外,尚未有其他特别高效的靶向药在妇科肿瘤中上市。除了部分PD-L1阳性的宫颈癌、MSI阳性的子宫内膜癌外,PD-1抗体用于妇科肿瘤疗效也不算好,尤其是对卵巢癌患者而言,哪怕是双免疫治疗,总体的有效率也偏低。 不过,世上无难事,只怕有心人。近日,多项最新研究显示,排列组合得当,卵巢癌的靶向治疗和免疫治疗,或许也能取得重大突破。 1 免疫+靶向+化疗 豪华“三人组”,控制率近100% 先来看看免疫治疗。既往研究显示:PD-1抗体单药用于晚期卵巢癌患者,有效率徘徊在5%-10%;双免疫治疗,用于晚期卵巢癌患者,有效率也难以突破15%-20%。不过,如果将PD-1抗体、贝伐单抗、节拍化疗组合在一起,结果就令人眼前一亮了。 美国纽约的EmeseZsiros教授开展了一项前瞻性2期临床试验,招募了40名晚期卵巢癌患者,其中30人是含铂方案化疗抵抗的难治性卵巢癌患者,接受的是一个富有创意的组合疗法:PD-1抗体K药200mg,3周一次+贝伐单抗15mg/kg,3周一次+节拍化疗(环磷酰胺50mg一次,每天一次,口服)。 接受治疗后,疗效数据总结在下面的表格里,的确有些惊艳: 30名含铂方案治疗抵抗的难治性患者中:有3人肿瘤完全消失、10人肿瘤大部分缓解、15人肿瘤稳定(其中8人肿瘤稳定保持半年以上),总的抗癌有效率43.3%,控制率93.3%。 另外10名本身对含铂方案敏感,耐药后来参加临床试验的晚期卵巢癌患者,6人肿瘤大部分缓解、3人肿瘤稳定时间超过半年、剩下的1人肿瘤稳定,总的抗癌控制率高达100%。 除了有效率和控制率高之外,这样一个组合拳疗法疗效也相对持久,中位疗效维持时间在5.5-11.5个月之间,疗效维持时间最长的患者已经达到3年。 2 全新靶向药AZD1775 有效率增加4倍 把三个常用的、已经上市的药物,有机组合在一起,就可以产生令人惊艳的疗效,这是一种境界。 当然,除了老药新组合之外,还有一个思路就是研发更牛的新药。近期一款Wee1抑制剂adavosertib(就是大名鼎鼎的AZD1775)在卵巢癌中火出圈,疗效数据同样令人刮目相看,一项2期临床试验,直接登顶《柳叶刀》杂志,引起全球学术界的瞩目。 从2014年9月到2018年5月,全美11家医院招募了99名晚期难治性、高级别浆液性卵巢癌患者(也就是铂类化疗无效、铂类化疗抵抗的患者),按照2:1分组,一组65人接受试验药物Wee1抑制剂adavosertib联合吉西他滨治疗,对照组34人接受单纯的吉西他滨治疗。 入组后,5名患者由于其他原因退出临床试验,未接受治疗。剩下来的94名患者,实验组和对照组在年龄、种族、基因突变、肿瘤部位、之前接受的治疗线数等诸多基线特征方面,是均衡的。接受治疗后,两组的客观有效率分别是23%和6%,新药的加入明显提高了客观有效率。     此外,在生存期方面,Wee1抑制剂的加入,也明显延长了中位无疾病进展生存期,从3.0个月延长到了4.6个月,疾病进展风险下降了45%;中位总生存期从7.2个月延长到了11.4个月,平均延长了4.2个月。更重要的是靶向药的加入,让长生存成为了可能,在实验组一部分患者生存期已经超过3年、接近了4-5年,也就是有机会实现临床治愈。     AZD1775,其实很多病友早就熟悉,在胰腺癌等其他实体瘤上也有不俗的表现。详情可以复习咚咚癌友圈的旧文:放一个大招:千年难题,P53突变的肿瘤,有药了!!! 参考文献: [1]. Efficacyand Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral MetronomicCyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2Nonrandomized Clinical Trial. JAMA […]

小D
卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂新疗法

卵巢癌重磅药物PARP抑制剂,这类患者均可获益!   肝癌、肺癌、胃癌、胰腺癌……一直以来,这些发病率高、死亡率高的癌症类型在我们的认知中,全都属于“凶名赫赫”的难治性肿瘤。无论什么时候听到它们的名字,都会在心中拉响危险讯号。   然而,还有一类肿瘤隐秘且高发,同时很容易被我们所忽略——妇科肿瘤。随着发病人数的不断上升,妇科肿瘤已经逐渐在这个肿瘤发病率越来越高的时代当上了“主角”的位置。   近日,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布了2020年全球最新癌症负担数据。妇科肿瘤一跃成为了发病率最高的癌症类型:   全球乳腺癌新增人数达到了惊人的226万,正式取代肺癌,成为全球第一大癌症;而另一项“女性杀手”卵巢癌同样患癌人数持续攀升,分别位列中国女性发病率第十名、死亡率第九名。   之所以把卵巢癌在妇科肿瘤中单独列出,不仅是因为在中国卵巢癌人数正不断增长,对女性带来的威胁越来越大,同时卵巢癌在所有妇科肿瘤中同样属于难治型肿瘤,治疗难度极大。   另一个最重要的原因,是我们今天要介绍卵巢癌重磅药物-靶向领域PARP抑制剂,对卵巢癌患者而言,有了新的突破性治疗方法!   多发且难治的卵巢癌 PARP抑制剂成为治疗最优解   就像上文中提到的,卵巢癌是我国最常见的妇科肿瘤类型之一,但却一直没有什么新药。近些年,中国妇科肿瘤治疗一直在进步,尤其是宫颈癌和子宫癌在过去10年间5年生存率持续提高,代表着治疗方式的进步,但卵巢癌却停滞不前,一直徘徊在40%以下。   灰色柱状图十年间没有较大改善   卵巢癌之所以难治,原因之一是由于其早期不会有明显症状,在没有进行肿瘤筛查的前提下,很容易被忽视。多数卵巢癌患者一经确诊就属晚期,治疗难度大大提升。   而另一个重要的原因,就是治疗手段的匮乏和低效。手术是卵巢癌主要的治疗手段,但卵巢癌最大的问题是容易有残余癌细胞,非常容易复发。为避免这个问题,手术后的卵巢癌患者一般都会进行化疗作为维持治疗,清除残余的癌细胞,尽量降低复发风险。但化疗对于卵巢癌而言效果并不够理想,病情复发成了卵巢癌患者可能要经历的大概率事件。   在这样的治疗背景下,我们今天的主角,PARP抑制剂登场了。   顾名思义,PARP抑制剂是靶向PARP的药物,它的全名叫做聚ADP-核糖聚合酶。简单来说,PARP正常的功能是人体的基因修复。但面对癌症时,PARP颇为盲目,反而会成为癌细胞的帮凶。所以,医学研究者们研究出来的PARP抑制剂,就是要解决这个问题,诱导肿瘤细胞的“合成致死”。   伴随着PARP抑制剂的诞生,卵巢癌患者们才算是真正打破了30年的窘境。临床研究显示,PARP抑制剂可以明显延长卵巢癌患者的无进展生存期,降低疾病风险。同时,由于BRCA基因的状态在PARP抑制剂消灭癌细胞的过程中起到了关键作用,针对存在BRCA1/2基因突变的卵巢癌患者,PARP抑制剂的效果会更加突出。   基于PARP抑制剂针对癌细胞“合成致死”的精准靶向作用,在相关临床试验中PARP抑制剂对BRCA突变的卵巢癌患者展示出了相当优异的治疗数据。正是由于出色的临床疗效,PARP抑制剂在临床指南中的用药推荐不断前移,成为了卵巢癌患者最重要的治疗药物之一。   目前,咚咚招募版块已经汇总了PARP抑制剂的临床试验招募,只要是符合条件的患者,均有希望加入的临床实验组,免费使用药物,同时免费进行相关的治疗及检查。这是大大降低抗癌负担的好机会,也是咚咚招募平台希望带给各位的福利之一。   在此,我们为您推荐一款PARP抑制剂的临床试验药物招募信息,符合条件的患者可以联系咚咚小红(咚咚号:676510)进行详情咨询,也可扫码下方微信二维码立即咨询咚咚小橙: 希望咚咚招募平台带给各位患友的招募机会,能帮助大家战胜癌魔,早日治愈癌症!     参考文献: [1]. https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/ *文中2020年全球癌症数据来自:世界卫生组织国际癌症研究机构

小D
年度总结:晚期卵巢癌有哪些药,如何用?

年度总结:晚期卵巢癌有哪些药,如何用?

卵巢癌的症状不明显,很多患者确诊时处于晚期。对卵巢癌的治疗一线为含铂类的化疗,病情进展之后则可以考虑抗血管生成药物贝伐单抗,PARP抑制剂,如奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕尼等。但患者一线治疗的结果影响后续治疗药物的选择。 现将复发性卵巢癌的治疗结合最新文献为大家归纳如下。 图1 晚期卵巢癌复发治疗的综述报道 含铂类化疗,晚期卵巢癌的基础治疗 在很多肿瘤提倡无化疗理念时,卵巢癌的含铂类化疗依然是一线治疗的基础。而且含铂化疗结果对后续治疗影响很大。 从现有研究来看,影响复发性卵巢癌治疗决策的主要是无铂间隔期,也就是含铂类化疗后到病情进展的时间(PFI)。 根据PFI的时间长短将卵巢癌定义为几种亚组:   难治型(治疗期间病情进展); 耐药型(PFI<6个月); 部分敏感(6个月<PFI<12个月); 完全敏感型(PFI>12个月)。 大约有50%的高级别浆液性卵巢癌患者具有同源重组缺陷(HRD),包含BRCA1和BRCA2基因突变。 这些突变影响了对铂类化疗、PARP抑制剂的治疗应答。同源重组缺陷HRD的原因可能不仅仅是BRCA基因突变,还包含CCNE1扩增、PTEN、RB1或NF1基因缺失。 图2 二线含铂类化疗敏感卵巢癌使用PARP抑制剂的 无进展生存期 由于肿瘤具有不断进化和异质性的特点,因此含铂类化疗的耐药似乎是注定要发生的事情。治疗卵巢癌的主要目标是尽量延长铂类耐药的出现。可能的策略包含使用不同作用机理的药物进行替代化疗,根据肿瘤的生物学特征选择药物,以及含铂类化疗(短期压力)与维持治疗(持续压力)之间的交替。 复发性卵巢癌的靶向药物选择 在选择复发性卵巢癌的治疗方法时,根据患者之前的治疗有下面四种情况: 1. 仅仅使用了化疗,没有使用贝伐单抗,没有使用PARP抑制剂。 2. 化疗联合PARP抑制剂,没有使用贝伐单抗。 3. 化疗联合贝伐单抗,没有使用PARP抑制剂。 4. 化疗,贝伐单抗,PARP抑制剂都使用了。 第一个治疗场景:对于未经治疗且对铂类有治疗应答的患者,ESMO-ESGO推荐疾病负担高、优先缓解症状患者,以含铂化疗联合贝伐单抗进行治疗。对于其他的患者则是以含铂类化疗为主。然后使用PARP抑制剂进行维持治疗。临床研究结果表明,PARP抑制剂对于延长无进展生存期非常有效,对于BRCA胚细胞突变或HRD缺陷的患者尤其效果明显。 第二个治疗场景:如果患者之前使用过PARP抑制剂,而且可能对含铂类化疗敏感,那么ESMO-ESGO推荐使用铂类化疗联合贝伐单抗。在临床研究中,与卡铂联合吉西他滨相比,加入贝伐单抗可将中位无进展生存时间从8.4个月延长至12.4个月。 另一个治疗选择是卡铂、聚乙二醇化阿霉素脂质体和贝伐单抗,这个治疗方案比卡铂、吉西他滨和贝伐单抗有更长的无进展生存期(13.3个月 vs 11.7个月)。 第三个治疗场景:如果患者之前接受过贝伐单抗,但可能对含铂类化疗敏感。不管BRCA和HRD的突变状态如何。那么先进行含铂类化疗,然后使用PARP抑制剂的维持治疗是最优方案。 奥拉帕利、尼拉帕利、芦卡帕尼等PARP抑制剂也可以用于多种治疗后耐药的复发卵巢癌,但如果PARP抑制剂治疗后病情进展了,是否化疗还能产生疗效存在疑问。一项意大利的回顾性研究结果让人失望。在奥拉帕利维持治疗病情进展之后,再次使用化疗,治疗应答率比较低。 完全敏感型(PFI>12个月)再次化疗的治疗应答率为22.2%; 部分敏感(6个月<PFI<12个月),再次化疗的治疗应答率为11.1%; 耐药型(PFI<6个月),再次化疗的治疗应答率为9.5%; 如果PARP抑制剂维持治疗耐药后,再次化疗的效果可能不佳,这可能是出现了交叉型耐药。 当然这个结论还需要更大规模的临床研究支持。PARP抑制剂的耐药机制是多方面的,有可能是BRCA继发性突变、P53基因突变、相关蛋白高表达外排PARP药物等。有意思的是这种PARP抑制剂耐药具有异质性,卵巢癌的转移灶不存在这个情况,因此也提供了使用外科手术将发生耐药的原始病灶切除。 第四个治疗场景:如果是新诊断的晚期卵巢癌,在PAOLA-1 / ENGOT-OV25临床研究里,患者先使用铂类化疗联合贝伐单抗,然后使用奥拉帕利维持治疗可以获得22.1个月的无进展生存期,而安慰剂维持治疗仅为16.6个月的中位无进展生存期。但由于患者将所有的药物都用了,如果病情进展就只能使用化疗。 尽管对于存在胚细胞BRCA基因突变的患者,一线化疗后使用奥拉帕利进行维持治疗。但是这部分患者还是比较少。对于存在同源重组缺陷HRD的患者而言,使用合适的PARP抑制剂如尼拉帕利维持治疗就很重要,但这需要进行合适的检测(注:HRD检测可在癌度APP的基因检测页面选取,华大基因的HRD检测产品)。 图3 晚期卵巢癌ESGO / ESMO共识指南建议 插入不同作用机制治疗的重要性 治疗复发性卵巢癌的主要目标是延长患者生存期,这可能会跨多个治疗方法。在每一次病情复发后使用序贯治疗以延迟病情进展,同时保持一个较高的生活质量。 在规划治疗方案的时候,需要注重保持铂类敏感性的重要性,遗憾的是每一次铂类治疗后,功效的丧失和毒性增加是常态。因此穿插不同机制的化疗或药物显得就很重要。 曲贝替定(Trabectedin)联合聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)是目前唯一被批准用于治疗铂类化疗敏感复发卵巢癌的非铂类药物组合,在一项临床研究中,对铂类化疗敏感的卵巢癌在含铂类化疗耐药后,使用曲贝替定联合聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)治疗,总体治疗缓解率为38%,疾病控制率为66.5%,中位无进展生存期为11.4个月。这个治疗方案在二线、三线和四线患者都有效果。曲贝替定会损害癌细胞的基因修复,抑制专栏,诱导肿瘤微环境发生变化。因为与铂类化疗的作用机制不同,可能恢复癌细胞对铂类化疗的敏感性。 再挑战,重复给药的重要性 由于卵巢癌可能会涉及到多种治疗方法,因此将之前给予的药物再次启动就显得尤为重要。有研究报道再次使用铂类、紫杉醇、贝伐单抗、聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)治疗。 […]

半夏
风险最高增加34%!这些食品吃得越多,卵巢癌风险就越高

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大约11.7%的卵巢癌可归因于工业反式脂肪酸摄入量较高

小D
肿瘤医生从业18年,卵巢癌患者常问我这11个问题

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小D
这个癌症20%~30% 的患者与遗传易感基因突变相关!

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这样的情况一定要做基因检测!

小D
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